Utilização da furosemida em bolus e em infusão contínua em cães e gatos: revisão de literatura / Use of furosemide in bolus and in continuous infusion in dogs and cats: literature review

A furosemida é um potente diurético com ação no ramo espesso ascendente da alça de Henle. Em Medicina Veterinária é amplamente utilizada devido à rápida ação na remoção de fluidos intersticiais, média toxicidade e rápida excreção do organismo. É indicada no tratamento da retenção líquida inadequada, aumento da diurese, edema pulmonar, insuficiência cardíaca congestiva, síndrome nefrótica, doenças renais agudas e crônicas, ascites, edemas periféricos e pacientes irresponsivos a outros diuréticos ou anti-hipertensivos. A via de administração da furosemida endovenosa pode ser realizada sob a forma de bolus ou infusão contínua, com diferenças marcantes entre elas. Alterações hemodinâmicas, variações nas concentrações séricas e resistência diurética são desvantagens observadas na forma de bolus. Já sob a forma de infusão contínua, o aumento e a manutenção da diurese são vantagens observadas, mas com desequilíbrios hidroeletrolíticos mais evidenciados comparada à administração em bolus, necessitando de monitoramento constante. Atualmente, poucos são os estudos científicos na Medicina Veterinária que demonstram as diferenças específicas, com as indicações, benefícios ou efeitos deletérios orgânicos da utilização da furosemida intravenosa sob a forma de bolus ou infusão contínua. Assim, este trabalho busca promover uma atualização científica quanto às características farmacológicas, doses e efeitos da furosemida endovenosa nas diferentes formas de administração, visando a auxiliar a conduta terapêutica quando utilizada em cães e gatos.

The aim of this study was to evaluate the effects of finasteride treatment on prostatic and testicular hemodynamic and vascular variables in dogs with benign prostatic hyperplasia (BPH). Ten dogs aged between 5 and 13 years were selected and assigned to two experimental groups: dogs with BPH (BPH, n=5), and dogs with BPH treated with finasteride (BPH+F, n=5). Three monthly evaluations were performed (day 0 onset of finasteride treatment, day 30 and day 60). Testicular and prostatic volumes were measured through mode-B ultrasound; prostatic vascularization score (1-3) was measured with the color Doppler ultrasound; and the hemodynamic profile of the prostatic and testicular arteries was measured with spectral Doppler. A reduction of 35.2% in the prostate volume occured in the HPB+F group after 60 days of treatment, while in the HPB group, it increased 15.4%.Vascularization score on day 60 was higher in the BPH group (2.4±0.2) in comparison to the BPH+F group (1.6±0.2), suggesting that finasteride therapy reduces the angiogenesis caused by BPH. Regarding the spectral Doppler analysis, it was possible to observe higher pulsatility index of the testicular artery in the BPH group (2.1±0.2) compared to BPH+F (1.9±0.1), which is capable of reducing the efficiency of spermatogenesis. The remaining hemodynamic indexes presented no statistical difference. In conclusion, finasteride therapy reducesprostatic volume and vascularization. Moreover, the pulsatility index can be employed as an prognostic markerof BPH in dogs.

Utilização da furosemida em bolus e em infusão contínua em cães e gatos: revisão de literatura / Use of furosemide in bolus and in continuous infusion in dogs and cats: literature review

A furosemida é um potente diurético com ação no ramo espesso ascendente da alça de Henle. Em Medicina Veterinária é amplamente utilizada devido à rápida ação na remoção de fluidos intersticiais, média toxicidade e rápida excreção do organismo. É indicada no tratamento da retenção líquida inadequada, aumento da diurese, edema pulmonar, insuficiência cardíaca congestiva, síndrome nefrótica, doenças renais agudas e crônicas, ascites, edemas periféricos e pacientes irresponsivos a outros diuréticos ou anti-hipertensivos. A via de administração da furosemida endovenosa pode ser realizada sob a forma de bolus ou infusão contínua, com diferenças marcantes entre elas. Alterações hemodinâmicas, variações nas concentrações séricas e resistência diurética são desvantagens observadas na forma de bolus. Já sob a forma de infusão contínua, o aumento e a manutenção da diurese são vantagens observadas, mas com desequilíbrios hidroeletrolíticos mais evidenciados comparada à administração em bolus, necessitando de monitoramento constante. Atualmente, poucos são os estudos científicos na Medicina Veterinária que demonstram as diferenças específicas, com as indicações, benefícios ou efeitos deletérios orgânicos da utilização da furosemida intravenosa sob a forma de bolus ou infusão contínua. Assim, este trabalho busca promover uma atualização científica quanto às características farmacológicas, doses e efeitos da furosemida endovenosa nas diferentes formas de administração, visando a auxiliar a conduta terapêutica quando utilizada em cães e gatos.(AU)

The aim of this study was to evaluate the effects of finasteride treatment on prostatic and testicular hemodynamic and vascular variables in dogs with benign prostatic hyperplasia (BPH). Ten dogs aged between 5 and 13 years were selected and assigned to two experimental groups: dogs with BPH (BPH, n=5), and dogs with BPH treated with finasteride (BPH+F, n=5). Three monthly evaluations were performed (day 0 onset of finasteride treatment, day 30 and day 60). Testicular and prostatic volumes were measured through mode-B ultrasound; prostatic vascularization score (1-3) was measured with the color Doppler ultrasound; and the hemodynamic profile of the prostatic and testicular arteries was measured with spectral Doppler. A reduction of 35.2% in the prostate volume occured in the HPB+F group after 60 days of treatment, while in the HPB group, it increased 15.4%.Vascularization score on day 60 was higher in the BPH group (2.4±0.2) in comparison to the BPH+F group (1.6±0.2), suggesting that finasteride therapy reduces the angiogenesis caused by BPH. Regarding the spectral Doppler analysis, it was possible to observe higher pulsatility index of the testicular artery in the BPH group (2.1±0.2) compared to BPH+F (1.9±0.1), which is capable of reducing the efficiency of spermatogenesis. The remaining hemodynamic indexes presented no statistical difference. In conclusion, finasteride therapy reducesprostatic volume and vascularization. Moreover, the pulsatility index can be employed as an prognostic markerof BPH in dogs.(AU)

EFEITOS DA CLONIDINA E DA RILMENIDINA SOBRE OS SISTEMAS CARDIORRESPIRATÓRIO E GASTROINTESTINAL DE EQUINOS

Abstract: Clonidine and rilmenidine are drugs used in human medicine as central acting antihypertensive agents due to their actions on the alpha2-adrenoceptor and I1 imidazoline receptors in the central nervous system. Currently, clonidine is also used as a pre-anesthetic medication and in spinal anesthesia, and rilmenidine, despite the lower selectivity for alpha2-adrenergic receptors than clonidine, has also shown antinociceptive potential in experimental pain models. In this study, six horses were submitted to four treatments: R1 group (0.014 mg/kg of rilmenidine); R2 group (0.021 mg/kg of rilmenidine); Clo group (0.002 mg/kg of clonidine), and a control group. The assessment comprehended their heart and respiratory rates, systolic blood pressure and intestinal motility at basal levels and, then, 60 and 120 minutes after the oral administration of the drugs. Rilmenidine decreased heart rate on the two tested doses, which did not occur in the clonidine treatment; slight variations in systolic blood pressure in all treatments and respiratory rate reduction in treatments with rilmenidine at 0.021 mg/kg and clonidine at 0.002 mg/kg were also observed. Further studies with different dosages and varied administration routes are still necessary in order to elucidate more effects of these drugs on horses.

Resumo: Clonidina e rilmenidina são fármacos utilizados em medicina humana como agentes anti-hipertensivos de ação central devido às suas ações sobre os receptores alfa2-adrenérgicos e imidazolínicos I1 no SNC. Atualmente a clonidina é também utilizada como medicação pré-anestésica e em anestesias espinhais e a rilmenidina, apesar da menor seletividade pelo receptor alfa2-adrenérgico, também tem demonstrado potencial antinociceptivo em modelos experimentais de dor. Neste estudo, seis equinos foram submetidos a quatro tratamentos: grupo R1 (0,014 mg/kg de rilmenidina); grupo R2 (0,021 mg/kg de rilmenidina); grupo Clo (0,002 mg/kg de clonidina) e um grupo controle. Foram avaliadas as frequências cardíaca e respiratória, a pressão arterial sistólica e motilidade intestinal em níveis basais e, em seguida, 60 e 120 minutos após a administração oral dos fármacos. A rilmenidina reduziu a frequência cardíaca nas duas doses testadas, o que não ocorreu com a clonidina; variações discretas na pressão arterial sistólica em todos os tratamentos e redução na frequência respiratória nos tratamentos com 0,021 mg/kg de rilmenidina e 0,002 mg/kg de clonidina também foram observadas. São ainda necessários maiores estudos com doses e vias de administração diferentes para se elucidar maiores efeitos destes fármacos na espécie equina.

Feline primary hyperaldosteronism: an emerging endocrine disease / Hiperaldosteronismo primário felino: uma enfermidade endócrina emergente

The primary hyperaldosteronism, an endocrine disease increasingly identified in cats, is characterized by adrenal gland dysfunction that interferes with the renin-angiotensin-aldosterone system, triggering the hypersecretion of aldosterone. Pathophysiological consequences of excessive aldosterone secretion are related to increased sodium and water retention, and increased excretion of potassium, which induce hypertension and severe hypokalemia, respectively. The most common clinical findings in cats include: polydipsia, nocturia, polyuria, generalized weakness, neck ventroflexion, syncope, anorexia, weight loss, pendulous abdomen and blindness. Diagnosis is based on the evidence of hormonal hypersecretion with suppression of renin release, imaging and histopathological evaluation of adrenal glands. Treatment may be curative with adrenalectomy, in cases of unilateral disease, or conservative, through administration of aldosterone antagonists, potassium supplementation and antihypertensives. Prognosis varies from fair to good with the appropriate therapy. This article reviews the main aspects of primary aldosteronism in cats, providing the clinician with important information for the diagnosis of this disease.(AU)

O hiperaldosteronismo primário, doença endrócrina cada vez mais identificada em felinos, caracteriza-se pela disfunção da glândula adrenal com interferência no sistema renina-angiotensina-aldosterona, desencadeando a hipersecreção de aldosterona. As consequências da secreção excessiva de aldosterona estão relacionadas com o aumento da retenção de sódio e água e aumento da excreção de potássio, que ocasionarão, respectivamente, hipertensão arterial sistêmica e hipocalemia grave. O diagnóstico é realizado com base na comprovação da hipersecreção hormonal com supressão da liberação de renina, além de exames de imagem e avaliação histopatológica da adrenal. O tratamento pode ser curativo, com a adrenalectomia, em enfermidades unilaterais, ou conservativo, por meio de antagonistas da aldosterona, suplementação de potássio e anti-hipertensivos. O prognóstico é bom e reservado com a terapia apropriada.(AU)

Efeitos da clonidina e da rilmenidina sobre os sistemas cardiorrespiratório e gastrointestinal de equinos / Effects of clonidine and rilmenidine on cardiorespiratory and gastrointestinal systems of horses

Clonidine and rilmenidine are drugs used in human medicine as central acting antihypertensive agents due to their actions on the alpha2-adrenoceptor and I1 imidazoline receptors in the central nervous system. Currently, clonidine is also used as a pre-anesthetic medication and in spinal anesthesia, and rilmenidine, despite the lower selectivity for alpha2-adrenergic receptors than clonidine, has also shown antinociceptive potential in experimental pain models. In this study, six horses were submitted to four treatments: R1 group (0.014 mg/kg of rilmenidine); R2 group (0.021 mg/kg of rilmenidine); Clo group (0.002 mg/kg of clonidine), and a control group. The assessment comprehended their heart and respiratory rates, systolic blood pressure and intestinal motility at basal levels and, then, 60 and 120 minutes after the oral administration of the drugs. Rilmenidine decreased heart rate on   the two tested doses, which did not occur in the clonidine treatment; slight variations in systolic blood pressure in all treatments and respiratory rate reduction in treatments with rilmenidine at 0.021 mg/ kg and clonidine at 0.002 mg/kg were also observed. Further studies with different dosages and varied administration routes are still necessary in order to elucidate more effects of these drugs on horses.

Clonidina e rilmenidina são fármacos utilizados em medicina humana como agentes anti-hipertensivos de ação central devido às suas ações sobre os receptores alfa2-adrenérgicos e imidazolínicos I1 no SNC. Atualmente a clonidina é também utilizada como medicação pré-anestésica e em anestesias espinhais e a rilmenidina, apesar da menor seletividade pelo receptor alfa2-adrenérgico, também tem demonstrado potencial antinociceptivo em modelos experimentais de dor. Neste estudo, seis equinos foram submetidos a quatro tratamentos: grupo R1 (0,014 mg/kg de rilmenidina); grupo R2 (0,021 mg/ kg de rilmenidina); grupo Clo (0,002 mg/kg de clonidina) e um grupo controle. Foram avaliadas as frequências cardíaca e respiratória, a pressão arterial sistólica e motilidade intestinal em níveis basais e, em seguida, 60 e 120 minutos após a administração oral dos fármacos. A rilmenidina reduziu a frequência cardíaca nas duas doses testadas, o que não ocorreu com a clonidina; variações discretas na pressão arterial sistólica em todos os tratamentos e redução na frequência respiratória nos tratamentos com 0,021 mg/kg de rilmenidina e 0,002 mg/kg de clonidina também foram observadas. São ainda necessários maiores estudos com doses e vias de administração diferentes para se elucidar maiores efeitos destes fármacos na espécie equina.

Efeitos da clonidina e da rilmenidina sobre os sistemas cardiorrespiratório e gastrointestinal de equinos / Effects of clonidine and rilmenidine on cardiorespiratory and gastrointestinal systems of horses

Clonidine and rilmenidine are drugs used in human medicine as central acting antihypertensive agents due to their actions on the alpha2-adrenoceptor and I1 imidazoline receptors in the central nervous system. Currently, clonidine is also used as a pre-anesthetic medication and in spinal anesthesia, and rilmenidine, despite the lower selectivity for alpha2-adrenergic receptors than clonidine, has also shown antinociceptive potential in experimental pain models. In this study, six horses were submitted to four treatments: R1 group (0.014 mg/kg of rilmenidine); R2 group (0.021 mg/kg of rilmenidine); Clo group (0.002 mg/kg of clonidine), and a control group. The assessment comprehended their heart and respiratory rates, systolic blood pressure and intestinal motility at basal levels and, then, 60 and 120 minutes after the oral administration of the drugs. Rilmenidine decreased heart rate on   the two tested doses, which did not occur in the clonidine treatment; slight variations in systolic blood pressure in all treatments and respiratory rate reduction in treatments with rilmenidine at 0.021 mg/ kg and clonidine at 0.002 mg/kg were also observed. Further studies with different dosages and varied administration routes are still necessary in order to elucidate more effects of these drugs on horses. (AU)

Clonidina e rilmenidina são fármacos utilizados em medicina humana como agentes anti-hipertensivos de ação central devido às suas ações sobre os receptores alfa2-adrenérgicos e imidazolínicos I1 no SNC. Atualmente a clonidina é também utilizada como medicação pré-anestésica e em anestesias espinhais e a rilmenidina, apesar da menor seletividade pelo receptor alfa2-adrenérgico, também tem demonstrado potencial antinociceptivo em modelos experimentais de dor. Neste estudo, seis equinos foram submetidos a quatro tratamentos: grupo R1 (0,014 mg/kg de rilmenidina); grupo R2 (0,021 mg/ kg de rilmenidina); grupo Clo (0,002 mg/kg de clonidina) e um grupo controle. Foram avaliadas as frequências cardíaca e respiratória, a pressão arterial sistólica e motilidade intestinal em níveis basais e, em seguida, 60 e 120 minutos após a administração oral dos fármacos. A rilmenidina reduziu a frequência cardíaca nas duas doses testadas, o que não ocorreu com a clonidina; variações discretas na pressão arterial sistólica em todos os tratamentos e redução na frequência respiratória nos tratamentos com 0,021 mg/kg de rilmenidina e 0,002 mg/kg de clonidina também foram observadas. São ainda necessários maiores estudos com doses e vias de administração diferentes para se elucidar maiores efeitos destes fármacos na espécie equina. (AU)

HIDROLISADO PROTEICO DE RESÍDUO DE MÚSCULO DE SARDINHA Sardinella spp. COMO PROMOTOR DE CRESCIMENTO E SAÚDE PARA PEIXES

Ha, Natalia. Hidrolisado proteico de resíduo de músculo de sardinha Sardinella spp. como promotor de crescimento e saúde para peixes. 2019. 87 p. Tese (Doutorado em Ciência Animal) Universidade do Estado de Santa Catarina. Centro de Ciências Agroveterinárias (UDESC/CAV). Programa de Pós-Graduação em Ciência Animal, Lages, SC, 2019. O hidrolisado proteico de pescado (HPP) é um produto constituído por peptídeos de baixo e alto peso molecular e por aminoácidos livres. O HPP é considerado uma fonte de peptídeos biologicamente ativos, e estes peptídeos, em adição ao seu valor nutricional, possuem também efeitos fisiológicos sobre o organismo. Anti-hipertensivos, agonista de opioides, imunomodulatórios, antimicrobianos e prebióticos são alguns destes efeitos. O primeiro estudo foi conduzido com o objetivo de avaliar os efeitos da suplementação dietética com o hidrolisado proteico de resíduo de músculo de sardinha (Sardinella spp.) (SPH) sobre o desempenho zootécnico, a atividade de enzimas digestivas, a morfologia e a microbiologia intestinal de juvenis de jundiá (Rhamdia quelen). O experimento teve duração de 56 dias e o delineamento foi inteiramente casualizado com quatro tratamentos (0, 2, 5 e 10% de SPH) e seis repetições. Neste período, 480 jundiás (11,3 ± 2,46 g) foram alimentados até a saciedade aparente. O objetivo do segundo experimento foi avaliar o perfil de peptídeos dos hidrolisados proteicos de sardinha sobre as respostas de desempenho zootécnico, composição corporal, reservas energéticas teciduais, parâmetros hematológicos e bioquímicos, parâmetros de metabolismo proteico, antioxidantes nos tecidos e microbiologia intestinal de juvenis de tilápia-do-Nilo (Oreochromis niloticus). Os tratamentos foram: controle (sem SPH); SPH com grau de hidrólise (GH) baixo (5,5%); SPH com GH intermediário (27,9%) e SPH com GH alto (62,5%). O SPH substituiu 5% da proteína total das dietas. Durante 56 dias, 180 tilápias (6,16 ± 2,0 g) foram alimentadas até a saciedade aparente. Nos dois experimentos, os SPH foram produzidos com carcaças de sardinha utilizando complexo de protease bacteriana, e foram caracterizados quanto ao grau de hidrólise e perfil de peptídeos de acordo com o peso molecular. No primeiro experimento, independente dos níveis de inclusão nas dietas, a média de ganho de peso (GP) (36,28 g), taxa de crescimento específico (TCE) (2,56% dia-1), consumo alimentar aparente (40,51 g) e conversão alimentar aparente (CA) (1,12) foram melhores quando comparado ao tratamento controle (médias de 24,95 g; 2,11% dia-1; 31,00 g e 1,28, respectivamente). Com a inclusão de 5% de SPH, houve aumento da atividade de enzimas digestivas e de bactérias ácido láticas nos intestinos dos peixes. Houve efeito prebiótico no peixe e observou-se que os níveis de inclusão podem determinar os efeitos do SPH. No segundo experimento, os SPH apresentaram predominância de peptídeos de alto peso molecular, mas com a distribuição dos peptídeos de pesos moleculares diferentes. Os resultados deste estudo mostraram que os hidrolisados foram pouco consumidos (53,03 g) quando comparados com o controle (65,91 g). Os valores de desempenho dos tratamentos com a inclusão do hidrolisado tiveram médias de GP (36,93 g), TCE (3,46% dia-1), CA (1,45) piores do que o controle (GP 54,22 g; TCE 4,08% dia-1; CA 1,22). As análises hematológicas e bioquímicas do sangue não foram afetadas. As dietas com inclusão de hidrolisado afetaram a população microbiana, o que indica a possibilidade de usar este ingrediente para modular as populações intestinais.

Ha, Natalia. Protein hydrolysate of sardine (Sardinella spp.) muscle residue as growth promoter and health for fish. 2019. 87 p. Thesis (Doctorate in Animal Science) - University of the State of Santa Catarina. Agroveterinary Science Center (UDESC/CAV). Postgraduate Program on Animal Science, Lages, SC, 2019. Fish protein hydrolysate (FPH) is a product constituted by peptides of low and high molecular weight and free amino acids. The FPH is considered a source of biologically active peptides and, in addition to its nutritional value, these peptides have physiological effects over the organism. Anti-hypertensives, agonist to opioids, immunomodulatory, antimicrobials and prebiotics are some of these effects. The first study was performed with the objective of evaluate the effects of the dietary supplementation with protein hydrolysate of sardine muscle residue (Sardinella spp.) (SPH) over the growth performance, digestive enzymes activity, intestinal morphology and microbiology of South American catfish juveniles (Rhamdia quelen). The experiment had the duration of 56 days and the design was entirely randomized with four treatments (0, 2, 5 and 10% of SPH) and six repetitions. On this period, 480 South American catfish (11.3 ± 2.46 g) were fed until apparent satiety. The objective of the second experiment was evaluate the peptides profile of the protein hydrolysates of sardine over the answers of growth performance, corporal composition, tissue energetic reserves, hematological and biochemical parameters, parameters of protein metabolism, antioxidants on tissues and intestinal microbiology of Nile tilapia (Oreochromis niloticus) juveniles. The treatments were: control (without SPH); SPH with low degree of hydrolysis (DH) (5.5%); SPH with intermediary DH (27.9%) and SPH with high DH (62.5%). The SPH substituted 5% of total dietary protein. For 56 days, 180 tilapias (6.16 ± 2.0 g) were fed until apparent satiety. On both experiments, the SPH were produced with sardine carcasses by utilizing complex of bacterial protease and were characterized regarding the degree of hydrolysis and the peptide profile according to the molecular weight. In the first experiment, regardless of the SPH inclusion levels in the diets, average weight gains (WG) (36.28 g), specific growth rate (SGR) (2.56% day-1), apparent feed intake (FI) (40.51 g) and apparent feed conversion rate (FCR) (1.12) were improved when compared to the control treatment (average of 24.95 g; 2.11% day-1; 31.00 g and 1.28, respectively). With the inclusion of 5% of SPH, there was enhancement of digestive enzymes activity and of lactic acid bacteria in the fish intestines. There was prebiotic effect on the fish and it was observed that the inclusion levels may determine the SPH effects. In the second experiment, the SPH showed predominance of high molecular weight peptides, although with the distribution of the peptides with different molecular weights. The results of this study showed that the treatments with hydrolysates were poorly consumed (53.03 g) when compared to the control treatment (65.91 g). The growth performance values of the treatments with the inclusion of the hydrolysate had averages of WG (36.93 g), SGR (3.46% day-1), FCR (1.45) worse than the control treatment (WG 54.22 g; SGR 4.08% day-1; FCR 1.22). The hematological and biochemical analysis of the blood were not affected. The diets with inclusion of hydrolysate affected the microbial population, which indicates the possibility to use this ingredient to module the intestinal populations.

PROSPECÇÃO E AVALIAÇÃO DAS ATIVIDADES BIOLÓGICAS DOS PEPTÍDEOS OBTIDOS A PARTIR DA PROTEÓLISE DO CASEINATO DE RUMINANTES

Os peptídeos bioativos, principalmente oriundos da hidrólise enzimática da caseína do leite, apresentam efeitos antioxidantes, anti-hipertensivos, antidiabéticos, capacidade de se ligar a metais e capacidade antimicrobiana. O leite, de modo geral apresenta em sua composição a caseína uma fonte importante de fragmentos proteicos com atividade biológica expressiva, sendo assim, objetivou-se investigar o potencial biológico de peptídeos derivados da caseína bovina, bubalina e caprina submetidos à ação proteolítica da bromelina, papaína, neutrase e tripsina a fim de selecionar o hidrolisado com maior potencial antioxidante; fracionar o hidrolisado selecionado e avaliar o potencial antioxidante e antidiabético das frações. Foi possível observar diferenças significativas (p<0,05) entre os caseinatos apresentando grau de hidrólise mínimo de 2% (bovino) e máximo de 85% (bubalino). Em relação as atividades antioxidantes observaram-se comportamento distintos dos caseinatos frente aos diferentes tratamentos enzimáticos ao longo de 480 minutos. Os hidrolisados apresentaram potencial para o sequestro dos radicais hidroxila (entre 0 e 100%), superóxido (superior a 80%), 2,2- azinobis-3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfônico - ABTS (superior a 85%), 2,2-difenil-1-picrilidrasil - DPPH (entre 20 e 95%) e quelar ferro (entre 10 e 100%) e cobre (entre 14 e 80%). No que se referente as atividades antioxidantes dos fracionados provenientes da espécie selecionada (bubalina), os testes hidroxila e DPPH apresentaram maior potencial de eliminação nas frações de 3-10 kDa e <3 kDa, variando de acordo com a especificidade enzimática, enquanto que o maior potencial de sequestro do radical ABTS foi observado na fração contendo o hidrolisado total. Para a atividade quelante de ferro foi observado quelação superior a 70% em todas as frações destacando-se as frações < 3 kDa. Já para quelação de cobre foram observados valores superiores a 60% nas frações >10 kDa. A atividade antidiabética apresentou potencial variável em relação a inibição da -glicosidase entre as frações, enquanto que a -amilase foi melhor inibida pela fração <3 kDa. Observou-se atividade antibacteriana entre 3,28 e 100% de inibição contra os micro-organismos testados, a fração <3 kDa apresentou maior potencial inibitório. A atividade anti-hipertensiva das frações manteve-se entre 39,35 e 89,58%, destacando-se a fração peptídica H3. As proteases empregadas na hidrólise dos caseinatos apresentaram potencial para obtenção de hidrolisados com as três espécies avaliadas de fragmentos proteicos antioxidantes. Além disso, apresentaram a capacidade de produzir frações de hidrolisados com potencial antioxidante, antidiabético, anti-hipertensivo e antimicrobiano, portanto o método de ultrafiltração se mostrou eficaz no fracionamento de peptídeos com diferentes massas molares. Desta forma pode-se evidenciar que os hidrolisados totais das três espécies bem como as frações da espécie bubalina apresentam potente atividade antioxidante, o que indica potencial aplicação alimentar seja como alimento funcional, nutracêutico ou como aditivo alimentício natural.

Bioactive peptides, mainly derived from the enzymatic hydrolysis of milk casein, antioxidants, antihypertensives, antidiabetics, ability to isolate metals and antimicrobial capacity. The milk, in general, presents in its composition casein an important source of protein fragments with expressive biological activity. Thus, the objective was to investigate the biological potential of peptides derived from bovine casein, buffalo and caprine submitted to the proteolytic action of bromelain, papain, neutrase and trypsin in order to select the hydrolyzate with the highest antioxidant potential; fractionating the selected hydrolyzate and evaluating the antioxidant and antidiabetic potential of the fractions. It was possible to observe significant differences (p <0.05) between caseinates presenting a minimum degree of hydrolysis of 2% (bovine) and maximum of 85% (buffalo). In relation to the antioxidant activities, it was observed a distinct behavior of the caseinates against the different enzymatic treatments over 480 minutes. Hydrolysates presented a potential for sequestration of hydroxyl radicals (between 0 and 100%), superoxide (greater than 80%), ABTS (greater than 85%), DPPH (between 20 and 95%) and chelate iron (between 10 and 100%) and copper (between 14 and 80%); Regarding the antioxidant activities of the fractions from the selected species (buffalo), the hydroxyl and DPPH tests had a higher elimination potential in fractions of 3-10 kDa and <3 kDa, varying according to the enzymatic specificity, whereas the higher ABTS radical sequestration potential was observed in the fraction containing the total hydrolyzate. For the chelating activity of iron, it was observed more than 70% chelation in all the fractions, emphasizing the fractions <3 kDa. For copper chelation, values higher than 60% were observed in fractions >10 kDa. The anti-diabetic activity had a variable potential in relation to the -glycosidase inhibition between the fractions, whereas -amylase was better inhibited by the fraction <3 kDa. Antibacterial activity was observed between 3.28 and 100% inhibition against the microorganisms tested, the fraction <3 kDa showed a greater inhibitory potential. The antihypertensive activity of the fractions remained between 39.35 and 89.58%, especially the peptide fraction H3. The proteases used in the hydrolysis of caseinates presented the potential to obtain hydrolysates with the three evaluated species of antioxidant protein fragments. In addition, they showed the capacity to produce fractions of hydrolysates with antioxidant potential, antidiabetic, antihypertensive and antimicrobial, therefore the ultrafiltration method proved effective in the fractionation of peptides with different molar masses. In this way, the total hydrolysates of the three species as well as the fractions of the selected species present potent antioxidant activity, which proves potential food application as a functional food, nutraceutical or as a natural food additive.

Avaliação mhemodinâmica de extratos de Cuscuta racemosa e de Caianus cajan em ratos wistar normotensos

Um grande número de compostos isolados de plantas, tais como flavonóides, foram avaliados quanto à atividade anti-hipertensiva. Na maioria das vezes, estas substâncias têm efeitos terapêuticos semelhantes ou efeitos anti-hipertensivos maiores do que os agentes encontrados no mercado. Cajanus cajan e Cuscuta racemosa são espécies de plantas que apresentam metabólitos do tipo flavonóides que exibem várias atividades farmacológicas, como atividades antioxidantes e anticancerígenas. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos dos extratos das espécies Cajanus cajan e Cuscuta racemosa na pressão arterial de ratos. Foram utilizados 60 ratos Wistar machos com peso entre 250 e 300 g. A veia jugular e a artéria carótida foram canuladas para administração do diluente de DMSO (momento controle), dos extratos e para aferir a pressão arterial invasiva, respectivamente. Foi administrado o diluente Dimetilsulfóxido (DMSO) e após a estabilização do efeito sobre a pressão sanguínea, foram administrados os extratos aquoso, etanólico ou etanol-água da espécie de Cajanus cajan (n= 9 grupos); e extrato da espécie Cuscuta racemosa (n= 3 grupos). Três doses de extratos foram administradas por via intravenosa, uma dose para cada grupo (n=5 ratos), nas doses de 10, 25 e 50 mg.kg-1. A dose de 25 mg.kg-1 do extrato etanólico e as doses de 50 mg.kg-1 dos extratos etanolico, etanol-água de Cajanus cajan e do extrato de Cuscuta racemosa mostraram diferença estatística na redução da pressão arterial. A presença de compostos fenólicos no extrato pode justificar esse efeito vasodilatador. De acordo com a literatura, este efeito pode ser dependente da via do óxido nítrico endotelial e do bloqueio dos canais de cálcio do tipo L. Os extratos etanolico, etanol-água da folha do feijão guandu (Cajanus cajan) e da Cuscuta racemosa na dose de 50 mg.kg-1 reduziu a pressão arterial sistólica, diastólica e média em ratos Wistar normotensos.

A large number of compounds isolated from plants such as flavonoids, has been evaluated for antihypertensive activity. Most of the time, these substances, have similar therapeutic effects or more antihypertensive effects than the agents found in the market. Cajanus cajan and Cuscuta racemosa are types of flavonoid that exhibits various pharmacological activities such as antioxidant and anticancer activities. The aim of this study was to evaluate the effects of the leaf extracts of Cajanus cajan and Cuscuta racemosa in rats blood pressure. Sixty male Wistar rats were used weighing between 250 and 300g. The jugular vein and carotid artery were cannulated for administration of DMSO diluent (control moment), extracts and to measure invasive blood pressure respectively. It was administered the diluent Dimethyl sulfoxide (DMSO) and after the stabilization of the effect on blood pressure, the extract of Cajanus cajan and Cuscuta racemosa were administered. Three doses of extracts were intravenous administered, one dose to each group (10, 25 and 50 mg.kg-1). 25 mg.kg-1 by ethanol extract and doses of 50 mg.kg-1 by ethanol, aqueous-ethanol extracts of Cajanus cajan and Cuscuta racemosa extracts groups showed statistical difference in blood pressure reduction. The presence of phenolic compounds in the extract can justify this vasodilating effect; according to the literature, this effect can be dependent on endothelium nitric oxide pathway and by blocking L-type calcium channels. Ethanol, Aqueous-ethanol extract of the leaf of pigeon pea and Cuscuta racemosa extract at the dose of 50 mg.kg-1 reduced the systolic, diastolic and mean blood pressure in Wistar rats.

The effect of anti-hypertensive drugs on the obstructive pancreatitis in rats / Efeitos de fármacos anti-hipertensivos sobre pancreatite obstrutiva em ratos

PURPOSE: To investigate the effect of ACE inhibitor, lisinopril and AT1 blocker, losartan, on the obstructive pancreatitis in rat. METHODS: Acute pancreatitis in rats (n=21) was induced for a common hepatic duct were ligated proximal to its entry into the pancreas and the common bile - pancreatic duct were also ligated near its junction with the duodenum, under ether anesthesia, after which the abdomen were closed. The animals was divided in tree groups, being two treated and control group. The animals was treated with Losartan and Lisinopril at the dose of 10µg/Kg body weight per day, i.p., in a proportional volume, for five days, before and after treatement. RESULTS: The inflammation, collagen deposition in the pancreas of treated animals were smaller, suggesting that the use of antihypertensive agents interfered positively in the depletion of the injury of the pancreas. Scythe showed a correlation between activity of pancreatic stellate cells (PSCs) lower in treated animals when compared to control. CONCLUSION: The pancreatic stellate cells strength are involved in collagen production during acute pancreatitis and why antihypertensive drugs such as lisinopril and losartan may possibly have beneficial effects in reducing pancreatic fibrosis in models of experimental obstructive pancreatitis.(AU)

OBJETIVO: Investigar o efeito de um inibidor da ECA, lisinopril e bloqueador AT1, losartan, a pancreatite obstrutiva em ratos. MÉTODOS: Pancreatite aguda em ratos (n = 21) foi induzida por um ducto hepático comum foram ligados proximal à sua entrada no pâncreas e da bílis comum - ducto pancreático também foram ligados perto de sua junção com o duodeno, sob anestesia com éter, após o que abdome foram fechadas. Os animais foram divididos em três grupos, sendo dois tratados eo grupo controle. Os animais foram tratados com lisinopril e losartan na dose de 10µg/Kg de peso corporal por dia, IP, em um volume proporcional, por cinco dias, antes e depois do tratamento com. RESULTADOS: A inflamação, deposição de colágeno no pâncreas de animais tratados foram menores, sugerindo que o uso de agentes anti-hipertensivos interferiram positivamente na diminuição da lesão do pâncreas. Este estudo mostrou uma correlação entre a atividade das células pancreáticas estreladas (CSP) menor nos animais tratados quando comparados ao control. CONCLUSÃO: A força das células pancreáticas estreladas está envolvida na produção de colágeno durante a pancreatite aguda e por medicamentos anti-hipertensivos, tais como lisinopril e losartan pode eventualmente ter efeitos benéficos na redução da fibrose do pâncreas em modelos experimentais de pancreatite obstrutiva.(AU)

PROSPECÇÃO FARMACOLÓGICA ETNO-GUIADA DAS ATIVIDADES DIURÉTICAS DE ESPÉCIES MEDICINAIS NATIVAS

Estudos demonstram que pesquisas envolvendo produtos naturais dotados de possível atividade diurética estão em ascensão nas ultimas décadas. No Brasil, destacam-se a Cuphea carthagenensis (CC), Phyllanthus tenellus (PT), e a Echinodorus grandiflorus (EG), entretanto inexistem dados etnofarmacológicos que justifiquem seu maciço uso popular. O objetivo geral deste estudo foi avaliar as atividades diuréticas do sobrenadante etanólico do infuso (SEI) destas três espécies em ratos. Inicialmente, verificamos os possíveis efeitos do SEI (30, 100 e 300 mg/kg), obtidos destas três espécies, em experimentos de diurese aguda. Após 1-8 h, o volume urinário foi determinado. Foram mensurados alguns eletrólitos (Na+, K+, Cl- e HCO3-), além do pH e densidade. A atividade antioxidante in vitro foi verificada através do radical livre DPPH, hemólise induzida por AAPH e dosagem de malondialdeído (MDA).Os metabólitos secundários, também foram estimados por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE-UV). Posteriormente, a atividade diurética prolongada foi avaliada com a espécie mais promissora. Os procedimentos foram os mesmos descritos anteriormente, porém a urina foi coletada diariamente por sete dias. As concentrações plasmáticas de eletrólitos, uréia, creatinina, aldosterona e enzima conversora da angiotensina foram determinadas no sétimo dia. Os efeitos do SEI na pressão arterial média (PAM) de ratos normotensos e com hipertensão renovascular (2K1C) foram também verificados. Após anestesia com cetamina/xilazina (100/20 mg/kg; i.m.) os animais receberam uma incisão no duodeno para administração do SEI e tiveram um cateter de polietileno introduzido na artéria carotídea para o registro da PAM. O envolvimento do óxido nítrico, bradicinina, prostaglandinas ou acetilcolina na atividade diurética aguda, nos efeitos hipotensores ou anti-hipertensivos também foram investigados. A atividade antioxidante ex vivo foi verificada através da determinação plasmática do nitrito e das espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS). Todos os procedimentos foram aprovados pelo comitê de ética em pesquisa envolvendo experimentação animal da UNIPAR. Os resultados obtidos mostraram que após 8 h da administração do SEI-CC e SEI-PT o volume urinário e a concentração de eletrólitos não se mostraram alterados. A administração do SEI-EG (300 mg/kg) produziu um expressivo aumento do volume urinário e da excreção renal de sódio. Os três extratos foram capazes de inibir a formação do DPPH e a hemólise por AAPH, porém somente o SEI-EG manteve baixos os níveis de MDA, tornando-o assim, a espécie mais promissora. Nos tratamentosprolongados (sete dias) o volume e as concentrações urinárias de Na+ permaneceram significativamente aumentados do 2º até o 7º dia. O efeito natriurético induzido pelo SEI-EG foi substancialmente reduzido pelo HOE- 140, indometacina, L-NAME ou atropina (~50%). Todos os outros parâmetros urinários e plasmáticos não foram afetados. O valor da PAM basal nos animais normotensos, registrados antes da administração de qualquer substância foi de 105 ± 5 mm Hg, enquanto nos animais 2K1C foi de 148 ± 9 mm Hg. A administração intraduodenal do SEI-EG (300 mg/kg) reduziu a PAM em ratos normotensos anestesiados em 7,8 ± 0,5 mm Hg enquanto em animais 2K1C os valores reduzidos para 14,0 ± 1,0 mm Hg. Os efeitos hipotensores a anti-hipertensivos induzidos pelo SEI-EG (300 mg/kg) também foram substancialmente reduzidos após a administração L-NAME, indometacina, HOE-140 ou atropina. Corroborando com os dados apresentados, o SEI-EG elevou significativamente os níveis plasmáticos de nitrito e reduziu a produção de TBARS. Desta forma, os resultados explicitados neste trabalho mostram que o SEI obtido de do E. grandiflorus apresenta importantes efeitos diuréticos, hipotensores e anti-hipertensivos. Análises fitoquímicas realizadas mostram que os elevados níveis de diterpenos clerodanos identificados nesta espécie podem ter contribuído com esta resposta. Evidências sugerem que estes efeitos podem ser dependentes da liberação de prostanóides e óxido nítrico endotelial via receptores B2 de bradicinina e muscarínicos M3.

Studies show that researches involving natural products endowed with possible diuretic activity are rising in the last decades. In Brazil highlights the Cuphea carthagenensis (CC), Phyllanthus tenellus (PT), and the Echinodorus grandiflorus (EG), however there are no ethnopharmacological data supporting its massive popular use. The aim of this study was to evaluate the diuretic activities of the ethanolic supernatant infusion (SEI) of these three species in mice. Initially, it wasverified the possible effects of the SEI (30, 100 and 300 mg/kg), that were obtained from these three species in acute diuresis experiments. After 1-8 h, the urinary volume was determined. It was done the measurement of some electrolytes (Na+, K+, Cl- and HCO3-), besides the pH and density. In vitro antioxidant activity was checked by free radical DPPH, induced hemolysis by AAPH, and malondialdehyde (MDA) dosage. The secondary metabolites were also estimated by high performance liquid chromatography (HPLC-UV). Subsequently, prolonged diuretic activity was evaluated with the most promising species. The procedures were the same as described before, however the urine was collected daily for seven days. The plasma concentrations of electrolytes, urea, creatinine, aldosterone and angiotensin converting enzyme were determined on the seventh day. The effects of SEI in mean arterial pressure (MAP) of normotensive and renovascular hypertensive mice (2K1C) were also determined. After anesthesia with ketamine/xylazine (100/20 mg/kg, i.m.) the animals received an incision in the duodenum to administrate SEI and had a polyethylene catheter inserted into the carotid artery to record the MAP. The connection of nitric oxide, bradykinin, acetylcholine and prostaglandin in acute diuretic activity, in the hypotensive or anti-hypertensive effects were also investigated. Ex vivo antioxidant activity was checked by plasmatic determination of nitrite and thiobarbituric acid reactive species (TBARS). All procedures were approved by the ethics committee on research involving animal experimentation of UNIPAR. The obtained results showed that after 8 h of administration CES-CC and SEI-PT urine volume and electrolytes concentration had not changed. The administration of the SEI-EG (300 mg/kg) produced a significant raise in urine volume and sodium renal excretion. The three extracts were able to inhibit the formation of DPPH and the hemolysis by AAPH, however just the SEI-EG maintained low levels of MDA, thus making it the most promising species. In prolonged treatments (seven days) the volume and urinary concentrations of Na+ remained significantly increased in the 2nd to the 7th day. Thenatriuretic effect induced by SEI-EG was substantially reduced by HOE- 140, indomethacin,L-NAME or atropine (~ 50%). The other urinary and plasmatic parameters were not affected. The value of the basal MAP in the normotensive animals was recorded before the administration of any other substance was 105 ± 5 mmHg, while in 2K1C animals was 148 ± 9 mm Hg. The intraduodenal administration of SEI-EG (300 mg/kg) reduced MAP in anesthetized normotensive mice at 7.8 ± 0.5 mmHg while in 2K1C animals values were reduced to 14.0 ± 1.0 mmHg. The hypotensive and antihypertensive effects induced by SEI EG (300 mg/kg) were also substantially reduced after the administration of L-NAME, indomethacin, HOE-140 or atropine. Corroborating with the data presented, the SEI-EG increased significantly plasmatic levels of nitrite and reduced the production of TBARS. Therefore, the results presented in this study showed that SEI obtained from E. grandiflorus has important diuretic, hypotensive and anti-hypertensives effects. Phytochemical analysis realized show that the elevated levels of clerodanes diterpenes identified in this species may have contributed to this response. Evidences suggest that these effects can be dependent on the prostanoids release and endothelial nitric oxide pathway of bradykinin B2 and muscarinic M3 receptors.

Hiperplasia gengival induzida por anlodipina: relato de caso em dois cães / Gengival hyperplasia induced by amlodipine: case report of 2 dogs / Hiperplasia gingival inducido por amlodipina: reporte de 2 casos en perros

Dois cães, SRD, de 14 e 8 anos, pesando 26,3 e 34kg, apresentaram hiperplasia gengival após quatro meses de uso de 0,1 mg por quilo a cada 12 horas de anlodipina para controle de hipertensão. Ambos pacientes apresentavam sialorreia, halitose intensa e dificuldade em se alimentar. O tratamento instituído foi a gengivectomia e a substituição da anlodipina. A anlodipina é um bloqueador de canal de cálcio. Essa classe de medicamentos pode induzir a hiperplasia gengival, porém casos envolvendo a anlodipina são raros ou pouco relatados. A suspensão da anlodipina normalmente leva a regressão total da hiperplasia gengival. O objetivo desse relato é ressaltar a importância do tratamento cirúrgico em casos onde a hiperplasia gengival causa desconforto ao animal.(AU)

Two 14 and 8 years, with 26,3 and 34 kg, mongrel dogs, developed gingival hyperplasia after 4 months of 0.1mg per kg every 12 hours of amlodipine for systemic hypertension control. The patients presented drooling, severe halitosis and difficulty in feeding itself. The treatment chosen was gingivectomy and replacement of amlodipine. Amlodipine is a calcium channel blocker. This class of drugs can induce gingival hyperplasia, but cases involving amlodipine are rare or underreported. The suspension of amlodipine usually leads to complete regression of gingival hyperplasia. The objective of this report is to highlight the importance of surgical treatment in cases where the gingival hyperplasia causes discomfort to the animal.(AU)

Dos perros mestizos, 14 y 8 anos con peso de 26,3 e 34 kg, tenían hiperplasia gingival después de 4 meses de uso de 0,1 mg por kg cada 12 horas de amlodipino para el control de la hipertensión. Los pacientes tenían sialorreia, halitosis severa y dificultad en la alimentación durante 3 días. El tratamiento se realizó por gingivectomía y sustitución de amlodipino. El amlodipino es un bloqueador de los canales de calcio. Esta clase de medicamentos puede inducir hiperplasia gingival, pero los casos de amlodipino son raros o no reportado. La suspensión de amlodipino lo general conduce a la completa regresión de la hiperplasia gingival. El objetivo de este informe es poner de relieve la importancia del tratamiento quirúrgico en los casos en que la hiperplasia gingival causa malestar al animal.(AU)

Hiperplasia gengival induzida por anlodipina: relato de caso em dois cães / Gengival hyperplasia induced by amlodipine: case report of 2 dogs / Hiperplasia gingival inducido por amlodipina: reporte de 2 casos en perros

Dois cães, SRD, de 14 e 8 anos, pesando 26,3 e 34kg, apresentaram hiperplasia gengival após quatro meses de uso de 0,1 mg por quilo a cada 12 horas de anlodipina para controle de hipertensão. Ambos pacientes apresentavam sialorreia, halitose intensa e dificuldade em se alimentar. O tratamento instituído foi a gengivectomia e a substituição da anlodipina. A anlodipina é um bloqueador de canal de cálcio. Essa classe de medicamentos pode induzir a hiperplasia gengival, porém casos envolvendo a anlodipina são raros ou pouco relatados. A suspensão da anlodipina normalmente leva a regressão total da hiperplasia gengival. O objetivo desse relato é ressaltar a importância do tratamento cirúrgico em casos onde a hiperplasia gengival causa desconforto ao animal.

Two 14 and 8 years, with 26,3 and 34 kg, mongrel dogs, developed gingival hyperplasia after 4 months of 0.1mg per kg every 12 hours of amlodipine for systemic hypertension control. The patients presented drooling, severe halitosis and difficulty in feeding itself. The treatment chosen was gingivectomy and replacement of amlodipine. Amlodipine is a calcium channel blocker. This class of drugs can induce gingival hyperplasia, but cases involving amlodipine are rare or underreported. The suspension of amlodipine usually leads to complete regression of gingival hyperplasia. The objective of this report is to highlight the importance of surgical treatment in cases where the gingival hyperplasia causes discomfort to the animal.

Dos perros mestizos, 14 y 8 anos con peso de 26,3 e 34 kg, tenían hiperplasia gingival después de 4 meses de uso de 0,1 mg por kg cada 12 horas de amlodipino para el control de la hipertensión. Los pacientes tenían sialorreia, halitosis severa y dificultad en la alimentación durante 3 días. El tratamiento se realizó por gingivectomía y sustitución de amlodipino. El amlodipino es un bloqueador de los canales de calcio. Esta clase de medicamentos puede inducir hiperplasia gingival, pero los casos de amlodipino son raros o no reportado. La suspensión de amlodipino lo general conduce a la completa regresión de la hiperplasia gingival. El objetivo de este informe es poner de relieve la importancia del tratamiento quirúrgico en los casos en que la hiperplasia gingival causa malestar al animal.

Manifestações oculares da hipertensão arterial sistêmica em cães e gatos: revisão de literatura / Ocular manifestations of systemic arterial hypertension in dogs and cats:Literature review

A retina apresenta um mecanismo de autorregulação do fluxo vascular, porém elevações acentuadas e agudas da pressão arterial (PA) geram lesões aos olhos. A reação primária das arteríolas retinianas nestes casos é a realização de vasoconstricção e, cronicamente, remodelamento vascular. Em consequência deste mecanismo, há quebra da barreira hematorretiniana e extravasamento de fluido, células e fibrina, gerando sinais oculares. As alterações oftálmicas mais comuns são: hemorragia, edema e descolamento deretina. Com menor frequência, pode-se observar alteração no reflexo tapetal, aumento da tortuosidade de vasos retinianos, hifema e glaucoma. Caso ocorra aderência retiniana, posteriormente pode ocorrer degeneração da retina. O diagnóstico da hipertensão arterial sistêmica (HAS) deve ser realizado precocemente por meio de múltiplas aferições da PA, associado à investigação do processo patológico subjacente. O tratamento da HAS e das lesões oculares é alcançado pelo controle da PA, utilizando fármacos anti-hipertensivos associados à terapia da doença de base. Este artigo aborda a fisiopatologia e as manifestações oculares da HAS em cães e gatos, descrevendo as principais alternativas terapêuticas para a HAS.AU

The retina has a mechanism of autoregulation of blood flow, but acute elevations of blood pressure (BP) generate injury to the eyes. The primary reaction of retinal arterioles in these cases is to perform and vasoconstriction in chronic cases, vascular remodeling. As a result of this mechanism, there is an increased permeability due to breaking of the break the blood-retinal barrier, resulting in ocular signs. The most common ocular lesion are retinal detachment, hemorrhage or edema. Less frequently, it can be observed change in tapetal reflection, increased retinal vascular tortuosity, hyphema and glaucoma. If there retinal reattached subsequently retinal degeneration may occur. Diagnosis of systemic hypertension is made through multiple measurements of BP, associated with the investigation of the condiction that may cause secundary hypertension. Treatment of hypertension and ocular lesions is achieved through control of the BP, using antihypertensive drugs associated with treatment of the condictions likely to be causing secondary hypertension. This article discusses the pathophysiology and ocular hypertension in dogs and cats, describing the main underlying treatment options for hypertension.AU

Manifestações oculares da hipertensão arterial sistêmica em cães e gatos: revisão de literatura / Ocular manifestations of systemic arterial hypertension in dogs and cats:Literature review

A retina apresenta um mecanismo de autorregulação do fluxo vascular, porém elevações acentuadas e agudas da pressão arterial (PA) geram lesões aos olhos. A reação primária das arteríolas retinianas nestes casos é a realização de vasoconstricção e, cronicamente, remodelamento vascular. Em consequência deste mecanismo, há quebra da barreira hematorretiniana e extravasamento de fluido, células e fibrina, gerando sinais oculares. As alterações oftálmicas mais comuns são: hemorragia, edema e descolamento deretina. Com menor frequência, pode-se observar alteração no reflexo tapetal, aumento da tortuosidade de vasos retinianos, hifema e glaucoma. Caso ocorra aderência retiniana, posteriormente pode ocorrer degeneração da retina. O diagnóstico da hipertensão arterial sistêmica (HAS) deve ser realizado precocemente por meio de múltiplas aferições da PA, associado à investigação do processo patológico subjacente. O tratamento da HAS e das lesões oculares é alcançado pelo controle da PA, utilizando fármacos anti-hipertensivos associados à terapia da doença de base. Este artigo aborda a fisiopatologia e as manifestações oculares da HAS em cães e gatos, descrevendo as principais alternativas terapêuticas para a HAS.

The retina has a mechanism of autoregulation of blood flow, but acute elevations of blood pressure (BP) generate injury to the eyes. The primary reaction of retinal arterioles in these cases is to perform and vasoconstriction in chronic cases, vascular remodeling. As a result of this mechanism, there is an increased permeability due to breaking of the break the blood-retinal barrier, resulting in ocular signs. The most common ocular lesion are retinal detachment, hemorrhage or edema. Less frequently, it can be observed change in tapetal reflection, increased retinal vascular tortuosity, hyphema and glaucoma. If there retinal reattached subsequently retinal degeneration may occur. Diagnosis of systemic hypertension is made through multiple measurements of BP, associated with the investigation of the condiction that may cause secundary hypertension. Treatment of hypertension and ocular lesions is achieved through control of the BP, using antihypertensive drugs associated with treatment of the condictions likely to be causing secondary hypertension. This article discusses the pathophysiology and ocular hypertension in dogs and cats, describing the main underlying treatment options for hypertension.

Inibidores da enzima conversora de angiotensina e os rins: revisãode literatura / Angiotensin converting enzyme inhibitors and the kidney: literature review

Os inibidores da Enzima Conversora da Angiotensina (IECA) são fármacos anti-hipertensivos utilizados empacientes portadores de hipertensão arterial sistêmica. Têm sido prescritos com freqüência atualmente, pois,possuem ainda ação de redução da resistência vascular sistêmica, promovendo um aumento significativo dodébito cardíaco e promovendo controle da remodelação cardíaca. Além disto, reduzem a proteinúria e minimizaa esclerose glomerular, decorrente da hipertensão glomerular, fatores importantes na progressão da doençarenal crônica. Mesmo sendo substâncias com várias qualidades farmacológicas, os IECA podem causarefeitos colaterais. Sendo assim, o conhecimento de sua ação e possíveis complicações, deve ser bem compreendido.A presente revisão tem como objetivo discutir sobre o emprego desta classe de fármacos, assim comoesclarecer as situações nas quais sua utilização na nefrologia é recomendada, ou mesmo contra indicada.(AU)

The Angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) are antihypertensive drugs used in patients withsystemic hypertension. Nowadays they have been frequently prescribed also due to the action of reducingthe systemic vascular resistance, promoting a significant increase in the cardiac output and controllingthe cardiac remodeling. Furthermore, they reduce the proteinuria and minimize the glomerular sclerosisarising from the glomerular hypertension, that are important factors to the progression of chronic kidneydisease. Even though they have several pharmacological properties, the ACE inhibitors can cause sideeffects. Therefore, the knowledge of their action and possible complications, should be well understood.This review aims to discuss about the use of this class of drugs, as well as clarify the situations in whichtheir use is recommended in nephrology, or even contraindicated.(AU)

Inibidores da enzima conversora de angiotensina e os rins: revisãode literatura / Angiotensin converting enzyme inhibitors and the kidney: literature review

Os inibidores da Enzima Conversora da Angiotensina (IECA) são fármacos anti-hipertensivos utilizados empacientes portadores de hipertensão arterial sistêmica. Têm sido prescritos com freqüência atualmente, pois,possuem ainda ação de redução da resistência vascular sistêmica, promovendo um aumento significativo dodébito cardíaco e promovendo controle da remodelação cardíaca. Além disto, reduzem a proteinúria e minimizaa esclerose glomerular, decorrente da hipertensão glomerular, fatores importantes na progressão da doençarenal crônica. Mesmo sendo substâncias com várias qualidades farmacológicas, os IECA podem causarefeitos colaterais. Sendo assim, o conhecimento de sua ação e possíveis complicações, deve ser bem compreendido.A presente revisão tem como objetivo discutir sobre o emprego desta classe de fármacos, assim comoesclarecer as situações nas quais sua utilização na nefrologia é recomendada, ou mesmo contra indicada.

The Angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) are antihypertensive drugs used in patients withsystemic hypertension. Nowadays they have been frequently prescribed also due to the action of reducingthe systemic vascular resistance, promoting a significant increase in the cardiac output and controllingthe cardiac remodeling. Furthermore, they reduce the proteinuria and minimize the glomerular sclerosisarising from the glomerular hypertension, that are important factors to the progression of chronic kidneydisease. Even though they have several pharmacological properties, the ACE inhibitors can cause sideeffects. Therefore, the knowledge of their action and possible complications, should be well understood.This review aims to discuss about the use of this class of drugs, as well as clarify the situations in whichtheir use is recommended in nephrology, or even contraindicated.

Bioequivalence study of four different trademarks of enalapril maleate in spontaneously hypertensive rats / Estudo da bioequivalência de quatro diferentes marcas comerciais de maleato de enalapril em ratos espontaneamente hipertensos

INTRODUCTION: High blood pressure is a systemic disease which has major clinical and psycho-social repercussions, involves a high morbidity-mortality rate and generates high costs for the health system. Its treatment involves the use of antihypertensive drugs, which are commercialized as trademark, generic or similar drugs. PURPOSE: To verify the antihypertensive effect produced by a similar dose of different trademarks of enalapril maleate in spontaneously hypertensive rats (SHR). METHODS: Fifteen mg/kg of enalapril maleate were administered by gavage in 50 SHR rats and their blood pressure was verified through tail plethysmography every three days in a period of 16 days. RESULTS: The group treated with reference drug has shown a significant reduction on blood pressure levels when compared to the control group. Thus, treatments with enalapril maleate of generic, similar-A and similar-B brands have also shown significant reduction on animals' blood pressure. CONCLUSION: The use of generic drug and similars (A and B) drugs in the same doses and for the same period of time has not shown significant difference regarding the reference drug, which suggests that the brands tested are bioequivalent.(AU)

INTRODUÇÃO: A hipertensão arterial é uma doença sistêmica que traz grandes repercussões clínicas e psico-sociais, cursa com uma elevada morbi-mortalidade e gera elevados gastos para o sistema de saúde. Seu tratamento envolve a utilização de fármacos anti-hipertensivos, os quais são comercializados como remédios de marca, genéricos ou similares. PURPOSE: Verificar o efeito anti-hipertensivo produzido por dose igualitária de diferentes marcas de maleato de enalapril, em ratos naturalmente hipertensos. MÉTODOS: Foram administrados, por meio de gavagem, 15 mg/kg de maleato de enalapril em 50 ratos naturalmente hipertensos e verificada a pressão arterial, através de pletismografia de cauda, a cada três dias, em um período de 16 dias. RESULTADOS: O grupo testado com o fármaco de referência mostrou uma redução significativa dos níveis pressóricos quando comparado ao grupo controle. Da mesma forma, o tratamento com Maleato de Enalapril da marca genérica e das marcas similar-A e similar-B também produziu redução significativa da pressão arterial dos animais. CONCLUSÃO: A utilização do medicamento genérico e os similares A e B nas doses utilizadas e no tempo de experimentação adotado, não indicou diferença significativa em relação ao fármaco de referência, sugerindo que as marcas testadas são bioequivalentes.(AU)

Effects of L-arginine oral supplements in pregnant spontaneously hypertensive rats / Efeitos da oferta oral de L-arginina em ratas prenhas espontaneamente hipertensas

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da oferta oral de L-arginina em ratas prenhas espontaneamente hipertensivas (SHR).MÉTODOS: 30 SHR e 10 Wistar-EPM-1 ratas virgens foram utilizadas no estudo. Antes da distribuição, as fêmeas foram acasaladas com machos da mesma linhagem (3:1); a prenhez foi confirmada pela presença de espermatozóides no esfregaço vaginal. As ratas Wistar-EPM-1 foram utilizadas como controles. As ratas SHR foram aleatoriamente distribuídas em 4 grupos (n=10): Grupo Controle-2, não-tratado; Grupo L-Arginina, tratado com L-arginina; Grupo Alfa-metildopa, tratado com alfa-metildopa; Grupo L-Arginina+Alfa-metildopa, tratado com arginina+Alfa-metildopa. L-arginina (2%) foi oferecida ad libitum na água de beber e a Alfa-metildopa (33 mg/Kg) foi administrada por gavagem, duas vezes ao dia, durante toda a prenhez (20 dias). Aferição da pressão arterial (PA) foi realizada por pletismografia da cauda, nos dias 0 e 20 e dos pesos nos dias 0-10-20. Resultados foram expressos como média±DP (Desvio Padrão). Testes estatísticos apropriados (ANOVA unidirecional/Tukey ou Kruskal-Walli/Dunn) foram utilizados para comparações intergrupais. P<0,05 foi considerado significante.RESULTADOS: Não houve ganho de peso significante nas ratas tratadas com L-arginina. A PA média diminuiu no Grupo L-Arginina comparado ao Grupo Controle-2. CONCLUSÃO: A oferta oral de L-arginina reduz a PA em ratas SBP durante a prenhez.(AU)

PURPOSE: To evaluate the effects of L-arginine oral supplementation in spontaneously hypertensive pregnant rats (SHR). METHODS: Thirty SHR and ten Wistar-EPM-1 virgin female rats were used in the study. Before randomization, females were caged with males of the same strain (3:1). Pregnancy was confirmed by sperm-positive vaginal smear (Day 0). Wistar-EPM-1 rats served as counterpart control (C-1). SHR rats were randomized in 4 groups (n=10): Group Control 2, non-treated rats; Group L-Arginine treated with L-arginine 2%; Group Alpha-methyldopa treated with Alpha-methyldopa 33mg/Kg; Group L-Arginine+Alpha-methyldopa treated with L-arginine 2%+Alpha-methyldopa 33mg/Kg. L-arginine 2% solution was offered ad libitum in drinking water and Alpha-methyldopa was administered by gavage twice a day during the length of pregnancy (20 days). Blood pressure was measured by tailcuff plethysmography on days 0 and 20. Body weight was measured on days 0, 10 and 20. Results were expressed as mean ± SD (Standard Deviation). One-Way ANOVA/Tukey (or Kruskal-Wallis/Dunn, as appropriate) was used for group comparisons. Statistical significance was accepted as p<0.05. RESULTS: There was no significant weight gain in isolated L-arginine treated SHR. Mean blood pressure decreased in L-arginine-treated SLR compared with untreated-SHR rats. CONCLUSION: L-arginine oral supplementation reduces blood pressure in spontaneously hypertensive rats during pregnancy.(AU)

Efeito de agentes anti-hipertensivos sobre as células estreladas durante a regeneração hepática em ratos

O efeito de um inibidor da enzima conversora da angiotensina (lisinopril), de um antagonista do receptor da angiotensina II (losartan) e da bradicinina na população de células estreladas (CE) durante o fenômeno regenerativo hepático foi estudado. Ratos machos Wistar receberam lisinopril, losartan, bradicinina ou solução salina em volumes proporcionais, intraperitonealmente, antes e após hepatectomia parcial a 70% (HP). Cinco animais de cada grupo experimental e controle foram sacrificados sob anestesia com éter em 36 horas após a HP. A população de CE marcadas para alfa-actina de músculo liso foi estimada nas zonas periportal e pericentral das amostras hepáticas. A população de CE foi menor no grupo tratado com losartan, e maior nos grupos tratados com bradicinina e lisinopril que no grupo controle. Estes resultados sugerem que o losartan pode inibir, e a bradicinina e o lisinopril podem estimular a população de CE durante a regeneração hepática em ratos.