Prognostic value of coupling interval, prematurity index and heart rate variability in Boxer dogs / Valor prognóstico do intervalo de acoplamento, índice de prematuridade e variabilidade da frequência cardíaca em cães da raça Boxer

Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) can experience sudden cardiac death regardless of presence/absence of clinical signs. The aims of this retrospective study were two-fold: 1) to investigate the coupling interval (CI) and prematurity index (PI) of ventricular arrhythmias (VA), and the heart rate variability (HRV) in Boxers, and 2) to evaluate their impact on overall survival time. The first 24-hour Holter 36 client-owned Boxer dogs meeting inclusion/exclusion criteria were evaluated for the number, morphology, site of origin, complexity, CI and PI, of ventricular premature complexes (VPCs), and time domain HRV. The effect on survival was assessed, considering the presence/absence of ventricular tachycardia (VT), and syncope. All-cause mortality was considered as the end-point, with median survival times being obtained by Kaplan-Meier analyses and compared by log-rank test. Polymorphic VPCs were more common in symptomatic dogs than asymptomatic. VPCs in dogs with VT were less premature, due to the influence of heart rate on PI despite comparable CI. The PI and mean heart rate (HRme) were significantly different between VT and non-VT dogs but did not discriminate adequately between groups as standalone tests. Median survival time was shorter in Boxer dogs with VT (463 vs 1645 days, HR: 4.31, P=0.03). The HRV parameters, SDNN and SDANN, were both associated with prognosis. The CI and PI were not demonstrated to be prognostic surrogates in Boxer dogs with VA. HRme≥112bpm is 100% sensitive but only 46% specific for detecting VT in Boxers on the 24-hour Holter. Presence of VT, SDNN≤245ms, or SDANN≤134ms at the time of the first 24-hour Holter was associated with a shorter survival.(AU)

Cães da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) podem apresentar morte súbita independentemente da presença/ausência de sinais clínicos. Os objetivos desse estudo retrospectivo foram: 1) investigar o intervalo de acoplamento (IA) e o índice de prematuridade (IP) das arritmias ventriculares e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em Boxers, e 2) avaliar o impacto de tais características sob o tempo de sobrevida global. O primeiro Holter de 24 horas de 36 Boxers selecionados para os critérios de inclusão/exclusão foram avaliados para o número, morfologia, local de origem, complexidade, IA e IP dos complexos ventriculares prematuros (CVPs) e da VFC no domínio do tempo. O efeito na sobrevida foi avaliado, considerado a presença/ausência de taquicardia ventricular (TV), e síncope. O desfecho final foi a mortalidade global, com o tempo de sobrevida mediano sendo obtido pela análise de Kaplan-Meier e comparado pelo teste de log-rank. CVPs polimórficos foram mais comuns em cães sintomáticos. Os CVPs em Boxers com TV foram menos prematuros, devido à influência da frequência cardíaca (FC) sobre o IP, apesar de IA comparáveis. O IP e a FC média diferiram entre os cães com TV e os sem, mas não discriminam adequadamente os grupos como variáveis isoladas. A sobrevida global foi menor nos cães com TV (463 dias vs 1645 dias, HR=4,31, P=0,03). Os parâmetros da VFC, SDNN e SDANN, foram associados ao prognóstico. O IA e o IP não possuem valor prognóstico em Boxers com arritmias ventriculares. A FC média ≥112bpm é 100% sensível, mas apenas 46% específica para detectar Boxers com TV no Holter de 24 horas. A presença de TV, SDNN≤245ms, ou SDANN≤134ms no momento do primeiro Holter de 24 horas estão associados a menor sobrevida global no Boxer.(AU)

Prognostic value of coupling interval, prematurity index and heart rate variability in Boxer dogs / Valor prognóstico do intervalo de acoplamento, índice de prematuridade e variabilidade da frequência cardíaca em cães da raça Boxer

Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) can experience sudden cardiac death regardless of presence/absence of clinical signs. The aims of this retrospective study were two-fold: 1) to investigate the coupling interval (CI) and prematurity index (PI) of ventricular arrhythmias (VA), and the heart rate variability (HRV) in Boxers, and 2) to evaluate their impact on overall survival time. The first 24-hour Holter 36 client-owned Boxer dogs meeting inclusion/exclusion criteria were evaluated for the number, morphology, site of origin, complexity, CI and PI, of ventricular premature complexes (VPCs), and time domain HRV. The effect on survival was assessed, considering the presence/absence of ventricular tachycardia (VT), and syncope. All-cause mortality was considered as the end-point, with median survival times being obtained by Kaplan-Meier analyses and compared by log-rank test. Polymorphic VPCs were more common in symptomatic dogs than asymptomatic. VPCs in dogs with VT were less premature, due to the influence of heart rate on PI despite comparable CI. The PI and mean heart rate (HRme) were significantly different between VT and non-VT dogs but did not discriminate adequately between groups as standalone tests. Median survival time was shorter in Boxer dogs with VT (463 vs 1645 days, HR: 4.31, P=0.03). The HRV parameters, SDNN and SDANN, were both associated with prognosis. The CI and PI were not demonstrated to be prognostic surrogates in Boxer dogs with VA. HRme≥112bpm is 100% sensitive but only 46% specific for detecting VT in Boxers on the 24-hour Holter. Presence of VT, SDNN≤245ms, or SDANN≤134ms at the time of the first 24-hour Holter was associated with a shorter survival.(AU)

Cães da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) podem apresentar morte súbita independentemente da presença/ausência de sinais clínicos. Os objetivos desse estudo retrospectivo foram: 1) investigar o intervalo de acoplamento (IA) e o índice de prematuridade (IP) das arritmias ventriculares e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em Boxers, e 2) avaliar o impacto de tais características sob o tempo de sobrevida global. O primeiro Holter de 24 horas de 36 Boxers selecionados para os critérios de inclusão/exclusão foram avaliados para o número, morfologia, local de origem, complexidade, IA e IP dos complexos ventriculares prematuros (CVPs) e da VFC no domínio do tempo. O efeito na sobrevida foi avaliado, considerado a presença/ausência de taquicardia ventricular (TV), e síncope. O desfecho final foi a mortalidade global, com o tempo de sobrevida mediano sendo obtido pela análise de Kaplan-Meier e comparado pelo teste de log-rank. CVPs polimórficos foram mais comuns em cães sintomáticos. Os CVPs em Boxers com TV foram menos prematuros, devido à influência da frequência cardíaca (FC) sobre o IP, apesar de IA comparáveis. O IP e a FC média diferiram entre os cães com TV e os sem, mas não discriminam adequadamente os grupos como variáveis isoladas. A sobrevida global foi menor nos cães com TV (463 dias vs 1645 dias, HR=4,31, P=0,03). Os parâmetros da VFC, SDNN e SDANN, foram associados ao prognóstico. O IA e o IP não possuem valor prognóstico em Boxers com arritmias ventriculares. A FC média ≥112bpm é 100% sensível, mas apenas 46% específica para detectar Boxers com TV no Holter de 24 horas. A presença de TV, SDNN≤245ms, ou SDANN≤134ms no momento do primeiro Holter de 24 horas estão associados a menor sobrevida global no Boxer.(AU)

Prognostic value of coupling interval, prematurity index and heart rate variability in Boxer dogs

ABSTRACT: Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) can experience sudden cardiac death regardless of presence/absence of clinical signs. The aims of this retrospective study were two-fold: 1) to investigate the coupling interval (CI) and prematurity index (PI) of ventricular arrhythmias (VA), and the heart rate variability (HRV) in Boxers, and 2) to evaluate their impact on overall survival time. The first 24-hour Holter 36 client-owned Boxer dogs meeting inclusion/exclusion criteria were evaluated for the number, morphology, site of origin, complexity, CI and PI, of ventricular premature complexes (VPCs), and time domain HRV. The effect on survival was assessed, considering the presence/absence of ventricular tachycardia (VT), and syncope. All-cause mortality was considered as the end-point, with median survival times being obtained by Kaplan-Meier analyses and compared by log-rank test. Polymorphic VPCs were more common in symptomatic dogs than asymptomatic. VPCs in dogs with VT were less premature, due to the influence of heart rate on PI despite comparable CI. The PI and mean heart rate (HRme) were significantly different between VT and non-VT dogs but did not discriminate adequately between groups as standalone tests. Median survival time was shorter in Boxer dogs with VT (463 vs 1645 days, HR: 4.31, P=0.03). The HRV parameters, SDNN and SDANN, were both associated with prognosis. The CI and PI were not demonstrated to be prognostic surrogates in Boxer dogs with VA. HRme112bpm is 100% sensitive but only 46% specific for detecting VT in Boxers on the 24-hour Holter. Presence of VT, SDNN245ms, or SDANN134ms at the time of the first 24-hour Holter was associated with a shorter survival.

RESUMO: Cães da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) podem apresentar morte súbita independentemente da presença/ausência de sinais clínicos. Os objetivos desse estudo retrospectivo foram: 1) investigar o intervalo de acoplamento (IA) e o índice de prematuridade (IP) das arritmias ventriculares e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em Boxers, e 2) avaliar o impacto de tais características sob o tempo de sobrevida global. O primeiro Holter de 24 horas de 36 Boxers selecionados para os critérios de inclusão/exclusão foram avaliados para o número, morfologia, local de origem, complexidade, IA e IP dos complexos ventriculares prematuros (CVPs) e da VFC no domínio do tempo. O efeito na sobrevida foi avaliado, considerado a presença/ausência de taquicardia ventricular (TV), e síncope. O desfecho final foi a mortalidade global, com o tempo de sobrevida mediano sendo obtido pela análise de Kaplan-Meier e comparado pelo teste de log-rank. CVPs polimórficos foram mais comuns em cães sintomáticos. Os CVPs em Boxers com TV foram menos prematuros, devido à influência da frequência cardíaca (FC) sobre o IP, apesar de IA comparáveis. O IP e a FC média diferiram entre os cães com TV e os sem, mas não discriminam adequadamente os grupos como variáveis isoladas. A sobrevida global foi menor nos cães com TV (463 dias vs 1645 dias, HR=4,31, P=0,03). Os parâmetros da VFC, SDNN e SDANN, foram associados ao prognóstico. O IA e o IP não possuem valor prognóstico em Boxers com arritmias ventriculares. A FC média 112bpm é 100% sensível, mas apenas 46% específica para detectar Boxers com TV no Holter de 24 horas. A presença de TV, SDNN245ms, ou SDANN134ms no momento do primeiro Holter de 24 horas estão associados a menor sobrevida global no Boxer.

Avaliação da variabilidade da frequencia cardíaca (VFC) em cão da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) / Evaluation of heart rate variability (HRV) in a Boxer dog with arrhythmogenic right ventricle cardiomyopathy (ARVC)

Background: Boxer dog cardiomyopathy was initially described by Neil Harpster in 1983 and has received different names. However, several recent studies demonstrated a similarity to the human arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC), which led to the name Boxer ARVC. This hereditary disease seems to be linked to a mutation in the gene that codifies the cardiac ryanodine receptor. This mutation leads to an alteration of the calcium cycle in the heart. The analysis of the heart rate variability is an important predictive factor for diagnosing this disease. Therefore, this study aims to report a case of a Boxer ARVC providing electrocardiographic data and heart rate variability.Case: A 11 year-old male Boxer dog, weighting 29.65 kg, was submitted to a heart check-up due to sudden occurrence of fatigue and syncope. At the clinical examination, heart auscultation did not revealed sounds or arrhythmias. The electrocardiogram results presented tachycardia and a regular rhythm with ventricular premature complexes (VPC´s). Ecodopplercargiogram was performed and values were within normal standards. Thus, a dynamic monitoring of 24 h was performed using a Holter monitor. This analysis demonstrated tachycardia in the sinus rhythm, type I second degree sinoatrial block, normal PR interval and normal length of QRS complexes. In addition, severe ventricular ectopy was identified in the following forms: isolated, paired, and nonsustained ventricular tachycardia. The heart rate variability analysis resulted in mean values of 213 ms (SNDD), 132 ms (SDANN), 211ms (rMSSD) and 33.46% (pNN50). Based on these data, Boxer ARVC is the probable diagnosis. However, a ventricular myocardial biopsy necessary to confirm the disease was not performed due to the inherent risk of the procedure. Treatment was performed with sotalol and a commercial feed specially designed for dogs with for cardiac diseases.[...](AU)

Avaliação da variabilidade da frequencia cardíaca (VFC) em cão da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) / Evaluation of heart rate variability (HRV) in a Boxer dog with arrhythmogenic right ventricle cardiomyopathy (ARVC)

Background: Boxer dog cardiomyopathy was initially described by Neil Harpster in 1983 and has received different names. However, several recent studies demonstrated a similarity to the human arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC), which led to the name Boxer ARVC. This hereditary disease seems to be linked to a mutation in the gene that codifies the cardiac ryanodine receptor. This mutation leads to an alteration of the calcium cycle in the heart. The analysis of the heart rate variability is an important predictive factor for diagnosing this disease. Therefore, this study aims to report a case of a Boxer ARVC providing electrocardiographic data and heart rate variability.Case: A 11 year-old male Boxer dog, weighting 29.65 kg, was submitted to a heart check-up due to sudden occurrence of fatigue and syncope. At the clinical examination, heart auscultation did not revealed sounds or arrhythmias. The electrocardiogram results presented tachycardia and a regular rhythm with ventricular premature complexes (VPC´s). Ecodopplercargiogram was performed and values were within normal standards. Thus, a dynamic monitoring of 24 h was performed using a Holter monitor. This analysis demonstrated tachycardia in the sinus rhythm, type I second degree sinoatrial block, normal PR interval and normal length of QRS complexes. In addition, severe ventricular ectopy was identified in the following forms: isolated, paired, and nonsustained ventricular tachycardia. The heart rate variability analysis resulted in mean values of 213 ms (SNDD), 132 ms (SDANN), 211ms (rMSSD) and 33.46% (pNN50). Based on these data, Boxer ARVC is the probable diagnosis. However, a ventricular myocardial biopsy necessary to confirm the disease was not performed due to the inherent risk of the procedure. Treatment was performed with sotalol and a commercial feed specially designed for dogs with for cardiac diseases.[...]

Time domain heart rate variability in Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy / Variabilidade da frequência cardíaca no domínio do tempo em cães da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito

The aim of the present study was to assess heart rate variability (HRV) in Boxer dogs affected by arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC). Fourteen Boxer dogs classified as affected and 28 classified as unaffected were included in a prospective case-control study. Dogs underwent 24-hour ambulatory ECG and were classified as affected (>1,000 VPCs/24 hours) or unaffected (<20 VPCs/24 hours) by ARVC based on the number of ventricular arrhythmias. HRV was assessed using 24-h Holter ECG monitoring; the studied parameters were SDNN, SDANN, SDNNIDX, rMSSD and pNN50. Data were submitted to logarithmic transformation and HRV parameters were compared between groups and correlated according to the disease status, number and severity of ventricular arrhythmias using Student’s t test, linear regression and Spearman’s test. There was no interaction between the HRV parameters and the number and severity of ventricular arrhythmias. SDNNlog (2.35±0.14 vs. 2.46±0.12, P=0.01), SDNNIDXlog (2.18±0.14 vs. 2.24±0.10, P=0.002) and pNN50log (1.47±0.19 vs. 1.64±0.13, P=0.002) were significantly lower in the affected group compared with the unaffected. According to this study, HRV are different in a population of Boxers dogs affected by ARVC compared to a population of unaffected dogs, and these differences are not consequences of low cardiac output caused by ventricular arrhythmias since animals that had higher number and complexity of arrhythmias were not those who had lower values of HRV.

O objetivo do presente estudo foi avaliar a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em cães da raça Boxer acometidos pela cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD). Para isso, foram incluídos, em estudo prospectivo caso-controle, 14 cães classificados como acometidos pela CAVD e 28 classificados como não acometidos. Os cães foram submetidos à eletrocardiografia ambulatorial de 24 horas e então classificados como acometidos (quando apresentaram mais de 1.000 complexos ventriculares prematuros em 24 horas) ou não acometidos (quando apresentaram menos de 20 complexos ventriculares prematuros em 24 horas) pela CAVD, com base no número de arritmias ventriculares. A VFC foi avaliada mediante monitoramento Holter de 24 horas. Os parâmetros estudados foram SDNN, SDANN, SDNNIDX, rMSSD e pNN50. Os dados foram submetidos à transformação logarítmica e os parâmetros da VFC foram comparados e correlacionados de acordo com a presença ou não da doença, número e severidade das arritmias pelo teste t de Student, regressão linear e teste de Spearman. Não houve interação entre as variáveis da VFC e o número e a severidade das arritmias ventriculares. Porém, as variáveis SDNNlog (2,35±0,14 vs. 2,46±0,12, P=0,01), SDNNIDXlog (2,18±0,14 vs. 2,24±0,10, P=0.002) e pNN50log (1,47±0,19 vs. 1,64±0,13, P=0,002) foram significativamente menores no grupo de animais acometidos pela doença. De acordo com os resultados do presente estudo, a VFC é menor nos Boxers acometidos pela CAVD em relação aos cães não acometidos, e essa diferença não pode ser atribuída ao baixo débito cardíaco, supostamente causado pelas arritmias ventriculares, uma vez que os animais que apresentaram maior número e complexidade das arritmias não foram os que apresentaram os menores valores da VFC.

Time domain heart rate variability in Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy / Variabilidade da frequência cardíaca no domínio do tempo em cães da raça Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito

The aim of the present study was to assess heart rate variability (HRV) in Boxer dogs affected by arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC). Fourteen Boxer dogs classified as affected and 28 classified as unaffected were included in a prospective case-control study. Dogs underwent 24-hour ambulatory ECG and were classified as affected (>1,000 VPCs/24 hours) or unaffected (<20 VPCs/24 hours) by ARVC based on the number of ventricular arrhythmias. HRV was assessed using 24-h Holter ECG monitoring; the studied parameters were SDNN, SDANN, SDNNIDX, rMSSD and pNN50. Data were submitted to logarithmic transformation and HRV parameters were compared between groups and correlated according to the disease status, number and severity of ventricular arrhythmias using Students t test, linear regression and Spearmans test. There was no interaction between the HRV parameters and the number and severity of ventricular arrhythmias. SDNNlog (2.35±0.14 vs. 2.46±0.12, P=0.01), SDNNIDXlog (2.18±0.14 vs. 2.24±0.10, P=0.002) and pNN50log (1.47±0.19 vs. 1.64±0.13, P=0.002) were significantly lower in the affected group compared with the unaffected. According to this study, HRV are different in a population of Boxers dogs affected by ARVC compared to a population of unaffected dogs, and these differences are not consequences of low cardiac output caused by ventricular arrhythmias since animals that had higher number and complexity of arrhythmias were not those who had lower values of HRV.(AU)

O objetivo do presente estudo foi avaliar a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em cães da raça Boxer acometidos pela cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD). Para isso, foram incluídos, em estudo prospectivo caso-controle, 14 cães classificados como acometidos pela CAVD e 28 classificados como não acometidos. Os cães foram submetidos à eletrocardiografia ambulatorial de 24 horas e então classificados como acometidos (quando apresentaram mais de 1.000 complexos ventriculares prematuros em 24 horas) ou não acometidos (quando apresentaram menos de 20 complexos ventriculares prematuros em 24 horas) pela CAVD, com base no número de arritmias ventriculares. A VFC foi avaliada mediante monitoramento Holter de 24 horas. Os parâmetros estudados foram SDNN, SDANN, SDNNIDX, rMSSD e pNN50. Os dados foram submetidos à transformação logarítmica e os parâmetros da VFC foram comparados e correlacionados de acordo com a presença ou não da doença, número e severidade das arritmias pelo teste t de Student, regressão linear e teste de Spearman. Não houve interação entre as variáveis da VFC e o número e a severidade das arritmias ventriculares. Porém, as variáveis SDNNlog (2,35±0,14 vs. 2,46±0,12, P=0,01), SDNNIDXlog (2,18±0,14 vs. 2,24±0,10, P=0.002) e pNN50log (1,47±0,19 vs. 1,64±0,13, P=0,002) foram significativamente menores no grupo de animais acometidos pela doença. De acordo com os resultados do presente estudo, a VFC é menor nos Boxers acometidos pela CAVD em relação aos cães não acometidos, e essa diferença não pode ser atribuída ao baixo débito cardíaco, supostamente causado pelas arritmias ventriculares, uma vez que os animais que apresentaram maior número e complexidade das arritmias não foram os que apresentaram os menores valores da VFC.(AU)

Time domain heart rate variability in Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy

ABSTRACT: The aim of the present study was to assess heart rate variability (HRV) in Boxer dogs affected by arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC). Fourteen Boxer dogs classified as affected and 28 classified as unaffected were included in a prospective case-control study. Dogs underwent 24-hour ambulatory ECG and were classified as affected (>1,000 VPCs/24 hours) or unaffected ( 20 VPCs/24 hours) by ARVC based on the number of ventricular arrhythmias. HRV was assessed using 24-h Holter ECG monitoring; the studied parameters were SDNN, SDANN, SDNNIDX, rMSSD and pNN50. Data were submitted to logarithmic transformation and HRV parameters were compared between groups and correlated according to the disease status, number and severity of ventricular arrhythmias using Students t test, linear regression and Spearmans test. There was no interaction between the HRV parameters and the number and severity of ventricular arrhythmias. SDNNlog (2.35±0.14 vs. 2.46±0.12, P=0.01), SDNNIDXlog (2.18±0.14 vs. 2.24±0.10, P=0.002) and pNN50log (1.47±0.19 vs. 1.64±0.13, P=0.002) were significantly lower in the affected group compared with the unaffected. According to this study, HRV are different in a population of Boxers dogs affected by ARVC compared to a population of unaffected dogs, and these differences are not consequences of low cardiac output caused by ventricular arrhythmias since animals that had higher number and complexity of arrhythmias were not those who had lower values of HRV.

RESUMO: O objetivo do presente estudo foi avaliar a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em cães da raça Boxer acometidos pela cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD). Para isso, foram incluídos, em estudo prospectivo caso-controle, 14 cães classificados como acometidos pela CAVD e 28 classificados como não acometidos. Os cães foram submetidos à eletrocardiografia ambulatorial de 24 horas e então classificados como acometidos (quando apresentaram mais de 1.000 complexos ventriculares prematuros em 24 horas) ou não acometidos (quando apresentaram menos de 20 complexos ventriculares prematuros em 24 horas) pela CAVD, com base no número de arritmias ventriculares. A VFC foi avaliada mediante monitoramento Holter de 24 horas. Os parâmetros estudados foram SDNN, SDANN, SDNNIDX, rMSSD e pNN50. Os dados foram submetidos à transformação logarítmica e os parâmetros da VFC foram comparados e correlacionados de acordo com a presença ou não da doença, número e severidade das arritmias pelo teste t de Student, regressão linear e teste de Spearman. Não houve interação entre as variáveis da VFC e o número e a severidade das arritmias ventriculares. Porém, as variáveis SDNNlog (2,35±0,14 vs. 2,46±0,12, P=0,01), SDNNIDXlog (2,18±0,14 vs. 2,24±0,10, P=0.002) e pNN50log (1,47±0,19 vs. 1,64±0,13, P=0,002) foram significativamente menores no grupo de animais acometidos pela doença. De acordo com os resultados do presente estudo, a VFC é menor nos Boxers acometidos pela CAVD em relação aos cães não acometidos, e essa diferença não pode ser atribuída ao baixo débito cardíaco, supostamente causado pelas arritmias ventriculares, uma vez que os animais que apresentaram maior número e complexidade das arritmias não foram os que apresentaram os menores valores da VFC.

Cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito em felino: relato de caso / Arrhythmogenic right ventricular cardiomiopathy in a feline: case report

Felino de 3,3kg, fêmea, oito anos de idade, castrada, sem definição racial, foi atendida no Hospital Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (HOVET-USP), com histórico de dispneia, prostração, hiporexia e consequente emagrecimento progressivo, havia uma semana. Foram realizados exames de sangue: hemograma com contagem de plaquetas, função renal, função hepática e dosagens séricas de sódio e potássio, eletrocardiograma (ECG), radiografia torácica, ecoDopplercardiograma, e os resultados dos exames indicaram diagnóstico presuntivo de cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito. O diagnóstico foi confirmado pela necropsia e pela constatação da presença de tecido fibroadiposo no miocárdio no exame histopatológico, possibilitando, assim, o relato do primeiro caso de cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, em gato, no Brasil.(AU)

A female 3.3kg feline, eight years-old, spayed, without racial definition, was submitted to the Veterinary Hospital of the School of Veterinary Medicine and Animal Science, São Paulo University (HOVET-USP) with dyspnea, prostration, hyporexia, and consequent progressive weight loss a week ago. Blood count with platelet count, renal and hepatic profiles, and serum sodium and potassium, chest radiography, electrocardiogram (ECG), and echocardiography were performed and diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy was assumed. The diagnosis was confirmed by necropsy findings and by the presence of fibro-fatty tissue infiltration observed in histopathology, thus featuring the first report of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in a cat in Brazil.(AU)

Cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito em felino: relato de caso / Arrhythmogenic right ventricular cardiomiopathy in a feline: case report

Felino de 3,3kg, fêmea, oito anos de idade, castrada, sem definição racial, foi atendida no Hospital Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo (HOVET-USP), com histórico de dispneia, prostração, hiporexia e consequente emagrecimento progressivo, havia uma semana. Foram realizados exames de sangue: hemograma com contagem de plaquetas, função renal, função hepática e dosagens séricas de sódio e potássio, eletrocardiograma (ECG), radiografia torácica, ecoDopplercardiograma, e os resultados dos exames indicaram diagnóstico presuntivo de cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito. O diagnóstico foi confirmado pela necropsia e pela constatação da presença de tecido fibroadiposo no miocárdio no exame histopatológico, possibilitando, assim, o relato do primeiro caso de cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, em gato, no Brasil.(AU)

A female 3.3kg feline, eight years-old, spayed, without racial definition, was submitted to the Veterinary Hospital of the School of Veterinary Medicine and Animal Science, São Paulo University (HOVET-USP) with dyspnea, prostration, hyporexia, and consequent progressive weight loss a week ago. Blood count with platelet count, renal and hepatic profiles, and serum sodium and potassium, chest radiography, electrocardiogram (ECG), and echocardiography were performed and diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy was assumed. The diagnosis was confirmed by necropsy findings and by the presence of fibro-fatty tissue infiltration observed in histopathology, thus featuring the first report of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in a cat in Brazil.(AU)

Valor prognóstico da variabilidade da frequência cardíaca e da eletrocardiografia ambulatorial em cães Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito / Prognostic value of heart rate variability and Holter monitoring in Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy

A cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) é uma importante causa de morte súbita em cães da raça Boxer. A validação de fatores prognósticos para essa doença auxiliaria na detecção de animais mais gravemente afetados e sua exclusão dos programas de reprodução. O objetivo deste estudo foi avaliar o valor prognóstico da presença de manifestações clínicas, dos índices de variabilidade de frequência cardíaca (VFC) e das arritmias supraventriculares ou ventriculares registradas à monitorização eletrocardiográfica com Holter na sobrevida de cães Boxer em diferentes estágios da CAVD. Essas variáveis foram analisadas, de forma prospectiva, em 69 cães Boxer, divididos em cinco grupos: cães Boxer controle (grupo CB, <50 VPC/24 horas, n=28), cães Boxer suspeitos (grupo SB, 50 a 300 VPC/24 horas, n=8), cães Boxer com CAVD (grupo ARVC, >300 VPC/24 horas, n=19), cães Boxer com CAVD e disfunção sistólica sem insuficiência cardíaca congestiva (grupo SDB sem ICC, n=6) e com ICC (grupo SDB com ICC, n=8). A análise estatística compreendeu teste ANOVA, correlação de Pearson e análise de riscos proporcionais de Cox. Comparando-se com o grupo CB, não foi encontrada diminuição nos índices de VFC nos grupos SB, ARVC ou SDB sem ICC; por outro lado, o grupo SDB com ICC apresentou diminuição desses índices. Não houve relação entre os índices de VFC e a morte de origem cardíaca; porém, a presença de síncopes com ou sem sinais clínicos de ICC e o número de episódios de taquicardia ventricular (TV) correlacionaram-se com a sobrevida dos animais. Estes resultados permitem concluir que a presença de sinais clínicos de ICC, a presença de síncopes e o número de TV ao Holter apresentam valor prognóstico de sobrevida em cães Boxer com CAVD.(AU)

Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is an important cause of sudden death in Boxer dogs. Validation of prognostic factors for this disease could help in detecting more severely affected animals and their exclusion from breeding programs. The aims of this study were to evaluate the prognostic significance of presence of symptoms, heart rate variability (HRV) indices and ventricular or supraventricular arrhythmias recorded by Holter monitoring on survival of Boxer dogs with ARVC at different stages. Symptoms, arrhythmias registered on Holter and five HRV indices were prospectively analyzed in 69 client-owned Boxer dogs divided into five groups: control Boxer dogs (CB group, <50 VPC/24 hours, n=28), suspicious Boxers (SB group, 50 to 300 VPC/24 hours, n=8), Boxers with ARVC (ARVC group, >300 VPC/24 hours, n=19), Boxers with ARVC and systolic dysfunction without congestive heart failure (SDB without CHF group, n=6) and with CHF (SDB with CHF group, n=8). Statistical analyses consisted of an ANOVA test, Pearson correlation and Cox's proportional hazards regression. Compared to the CB group, no decrease in HRV indices was found in SB, ARVCB or SDB without CHF groups; otherwise, SDB with CHF group had impaired indices. No relation was found between HRV indices and cardiac-related death, but the presence of syncopes with or without clinical signs of heart failure and number of ventricular tachycardia (VT), were correlated with survival. These results allow us to conclude that the presence of symptoms of heart failure, presence of syncopes and number of VT on Holter examination seem to have prognostic value in Boxer ARVC.(AU)

Valor prognóstico da variabilidade da frequência cardíaca e da eletrocardiografia ambulatorial em cães Boxer com cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito / Prognostic value of heart rate variability and Holter monitoring in Boxer dogs with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy

A cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) é uma importante causa de morte súbita em cães da raça Boxer. A validação de fatores prognósticos para essa doença auxiliaria na detecção de animais mais gravemente afetados e sua exclusão dos programas de reprodução. O objetivo deste estudo foi avaliar o valor prognóstico da presença de manifestações clínicas, dos índices de variabilidade de frequência cardíaca (VFC) e das arritmias supraventriculares ou ventriculares registradas à monitorização eletrocardiográfica com Holter na sobrevida de cães Boxer em diferentes estágios da CAVD. Essas variáveis foram analisadas, de forma prospectiva, em 69 cães Boxer, divididos em cinco grupos: cães Boxer controle (grupo CB, <50 VPC/24 horas, n=28), cães Boxer suspeitos (grupo SB, 50 a 300 VPC/24 horas, n=8), cães Boxer com CAVD (grupo ARVC, >300 VPC/24 horas, n=19), cães Boxer com CAVD e disfunção sistólica sem insuficiência cardíaca congestiva (grupo SDB sem ICC, n=6) e com ICC (grupo SDB com ICC, n=8). A análise estatística compreendeu teste ANOVA, correlação de Pearson e análise de riscos proporcionais de Cox. Comparando-se com o grupo CB, não foi encontrada diminuição nos índices de VFC nos grupos SB, ARVC ou SDB sem ICC; por outro lado, o grupo SDB com ICC apresentou diminuição desses índices. Não houve relação entre os índices de VFC e a morte de origem cardíaca; porém, a presença de síncopes com ou sem sinais clínicos de ICC e o número de episódios de taquicardia ventricular (TV) correlacionaram-se com a sobrevida dos animais. Estes resultados permitem concluir que a presença de sinais clínicos de ICC, a presença de síncopes e o número de TV ao Holter apresentam valor prognóstico de sobrevida em cães Boxer com CAVD.(AU)

Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is an important cause of sudden death in Boxer dogs. Validation of prognostic factors for this disease could help in detecting more severely affected animals and their exclusion from breeding programs. The aims of this study were to evaluate the prognostic significance of presence of symptoms, heart rate variability (HRV) indices and ventricular or supraventricular arrhythmias recorded by Holter monitoring on survival of Boxer dogs with ARVC at different stages. Symptoms, arrhythmias registered on Holter and five HRV indices were prospectively analyzed in 69 client-owned Boxer dogs divided into five groups: control Boxer dogs (CB group, <50 VPC/24 hours, n=28), suspicious Boxers (SB group, 50 to 300 VPC/24 hours, n=8), Boxers with ARVC (ARVC group, >300 VPC/24 hours, n=19), Boxers with ARVC and systolic dysfunction without congestive heart failure (SDB without CHF group, n=6) and with CHF (SDB with CHF group, n=8). Statistical analyses consisted of an ANOVA test, Pearson correlation and Cox's proportional hazards regression. Compared to the CB group, no decrease in HRV indices was found in SB, ARVCB or SDB without CHF groups; otherwise, SDB with CHF group had impaired indices. No relation was found between HRV indices and cardiac-related death, but the presence of syncopes with or without clinical signs of heart failure and number of ventricular tachycardia (VT), were correlated with survival. These results allow us to conclude that the presence of symptoms of heart failure, presence of syncopes and number of VT on Holter examination seem to have prognostic value in Boxer ARVC.(AU)

Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy in Two Dogs

Arrhythmogenic right ventricle cardiomyopathy (ARVC) is a rare primary heart condition recognized in dogs. It is an inherited disease more commonly described in Boxer dogs. Clinically, ARVC is characterized by ventricular tachyarrhythmias and histopathologically by fibrofatty replacement, mostly on the right ventricle. This report describes the gross and histopathological findings from a female adult Boxer and from a male adult mixed breed dog, presenting signs of heart failure and marked infiltration of adipose tissue replacing cardiomyocytes, predominantly in the epicardium and myocardium of the right ventricle.

Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy in Two Dogs

Arrhythmogenic right ventricle cardiomyopathy (ARVC) is a rare primary heart condition recognized in dogs. It is an inherited disease more commonly described in Boxer dogs. Clinically, ARVC is characterized by ventricular tachyarrhythmias and histopathologically by fibrofatty replacement, mostly on the right ventricle. This report describes the gross and histopathological findings from a female adult Boxer and from a male adult mixed breed dog, presenting signs of heart failure and marked infiltration of adipose tissue replacing cardiomyocytes, predominantly in the epicardium and myocardium of the right ventricle.(AU)

Time-domain signal-averaged electrocardiogram in healthy German Shepherd and Boxer dogs / Eletrocardiograma de alta resolução (ECGAR) no domínio do tempo em cães sadios das raças Pastor Alemão e Boxer

Signal-averaged electrocardiogram (SAECG) identifies ventricular late potentials (LP), low-amplitude electrical signals that are markers of slow cardiac conduction in fibrous myocardium, consisting in a predictive factor for sudden death in dogs at risk of sustained ventricular tachycardia. The aim of this study was to establish reference values of SAECG for German Shepherd and Boxer dogs. SAECG was performed in 19 German Shepherd and 28 Boxer client-owned dogs, and parameters analyzed were QRSd (duration of filtered QRS), LAS<40μV (duration of low-amplitude signals in terminal portion of filtered QRS) and RMS40 (root square of mean voltage over the last 40 milliseconds of filtered QRS), with two different filters (25-250 Hz and 40-250 Hz). Statistical analyses was achieved by T Student test (p<0.05) to identify differences between the two groups and between the values obtained with the two filters. No statistical difference was found in SAECG variables between the two breeds with the two different filters (p>0.05). Achieving normal values of SAECG in German Shepherd and Boxer dogs is important to further research late potentials in animals of these breeds with hereditary ventricular tachycardia or arrhythmogenic cardiomyopathy and identification of individuals at high risk of cardiac-related sudden death.(AU)

O eletrocardiograma de alta resolução (ECGAR) identifica os potenciais tardios (PT), sinais elétricos de baixa amplitude considerados marcadores de condução cardíaca lenta de áreas fibrosadas do miocárdio, cuja presença consiste em fator preditivo de morte súbita em cães com taquicardia ventricular sustentada. O objetivo deste estudo foi o estabelecimento de valores de referência para o ECGAR de cães Boxer (n=28) e Pastor Alemão (n=19). Os seguintes parâmetros do ECGAR foram analisados: dQRS (duração do QRS filtrado), LAS<40μV (duração dos sinais de baixa amplitude no final do QRS filtrado) e RMS40 (raiz quadrada da voltagem média do final do QRS filtrado), com dois tipos diferentes de filtro (25-250 Hz e 40-250 Hz). Análise estatística foi realizada por meio do teste T de Student (p<0,05) para identificar diferenças entre os dois grupos e entre os valores obtidos com os dois filtros. Não foram encontradas diferenças significativas entre as variáveis de ECGAR nas duas raças estudadas com os dois diferentes filtros (p>0,05). A obtenção dos valores de normalidade de ECGAR em cães dessas raças auxiliará na realização de futuras pesquisas de potenciais tardios em animais com taquicardia ventricular hereditária ou cardiomiopatia arritmogênica, bem como na identificação dos indivíduos com alto risco de morte súbita de origem cardíaca.(AU)

MARCADORES ELETROCARDIOGRÁFICOS DE ARRITMOGÊNESE AUMENTADA EM CÃES DA RAÇA BOXER

A cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) é uma doença miocárdica hereditária observada no Boxer adulto, caracterizada pela substituição dos cardiomiócitos do ventrículo direito (VD) por tecido fibroadiposo, gerando áreas propensas à formação de arritmias ventriculares, que podem culminar em morte súbita. Devido aos avanços no mapeamento genético em cães domésticos, pode-se concluir que os Boxer são acometidos pela CAVD de maneira similar ao que ocorre em seres humanos, e, portanto, são considerados um modelo animal natural para o estudo da CAVD humana. Em seres humanos, diversos estudos com marcadores eletrocardiográficos de arritmogênese aumentada mostram resultados promissores como ferramenta na estratificação de risco para morte súbita em indivíduos com arritmias ventriculares. Por esse motivo, o objetivo desta pesquisa foi investigar o valor prognóstico de tais marcadores em cães da raça Boxer acometidos pela CAVD. Para isso, foi conduzido um estudo retrospectivo com Boxers acima de 4 anos de idade no qual os traçados eletrocardiográficos convencionais e ambulatorial de 24 horas foram revisados para a obtenção dos seguintes marcadores: dispersão e duração do QRS e do intervalo QT corrigido, Tpico-Tfinal, Tpico-Tfinal/QTc, JTpico/JT, Tpico-Tfinal/JTpico, intervalo de acoplamento e índice de prematuridade. Ademais, no Holter foram analisadas as características das arritmias ventriculares e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC). Os proprietários dos cães foram contactados a respeito de sinais clínicos, morte súbita e histórico familiar da CAVD. Curvas Receiver operating characteristic (ROC) foram construídas para investigar a sensibilidade e especificidade dos marcados em diferenciar cães com CAVD dos saudáveis. Curvas Kaplan-Meier e o teste Log-rank foram utilizados para análise do valor prognósticos das variáveis e da VFC.

The arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is an inherited myocardial disease observed in the adult Boxer, characterized by the replacement of right ventricle (RV) cardiomyocytes by fibrofatty tissue, generating areas prone to ventricular arrhythmias, which may culminate in sudden death. Due to advances in genetic mapping in domestic dogs, it can be concluded that Boxers are affected by ARVC in a similar way to what occurs in humans, therefore being considered a natural animal model for the study of human ARVC. In humans, several studies with electrocardiographic markers of increased arrhythmogenesis show promising results to stratify risk for sudden death in individuals with ventricular arrhythmias. For this reason, the objective of this research was to investigate the value of such markers in Boxers. A retrospective study with Boxers older than 4 years was conducted, in which conventional and 24-hour ambulatory electrocardiographic records were reviewed to obtain the following markers: QRS dispersion and duration and corrected QT interval, Tpeak-Tend, Tpeak-Tend/QTc, JTpeak/JT, Tpeak-Tend/JT, coupling interval and prematurity index. In addition, Holter was analyzed to the characteristics of ventricular arrhythmias and heart rate variability (HRV). Owners were contacted regarding clinical signs, sudden death and family history of ARVC. Receiver operating characteristic curves (ROC) were constructed to investigate the sensitivity and specificity of discriminate individuals affected by ARVC from healthy subjects. Kaplan-Meier curves and the Log-rank test analyzed the prognostic value of such parameters and HRV.

High-resolution electrocardiography in the diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in Boxer dogs

To evaluate the reliability of high-resolution electrocardiography in the diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in Boxers, 20 dogs with no structural cardiac alterations at echocardiographic examination were grouped on the basis of frequency of ventricular arrhythmias, evaluated by 24-hour ambulatory ECG, and undergoing a high-resolution electrocardiography. High frequency QRS duration, duration of terminal QRS complex less than 40µV (LAS40) and root mean square voltage of the terminal 40 milliseconds of the QRS complex (RMS40) were measured. Differences in high-resolution ECG variables were not observed between groups. Therefore, the results of this investigation suggest that high-resolution electrocardiography is not a useful method for the diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in Boxers without detectable myocardial alterations or systolic dysfunction.

Com o objetivo de avaliar a importância da eletrocardiografia de alta resolução no diagnóstico da cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito do Boxer, 20 cães sem evidências de doença cardíaca estrutural à avaliação ecodopplercardiográfica foram agrupados de acordo com a frequência de arritmias ventriculares, avaliadas pela eletrocardiografia ambulatorial de 24 horas, e submetidos ao exame eletrocardiográfico de alta resolução. Duração do complexo QRS filtrado, duração dos sinais de baixa amplitude (menor que 40µV) dos últimos 40 milissegundos do complexo QRS e raiz quadrada média da voltagem ao quadrado dos últimos 40 milissegundos do complexo QRS (RMS40) foram as variáveis avaliadas. Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos em relação às variáveis estudadas. Sendo assim, os resultados do presente estudo sugerem que a eletrocardiografia de alta resolução não é uma ferramenta útil no auxílio diagnóstico da cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito dos cães da raça Boxer que não apresentam alterações miocárdicas evidentes ou disfunção sistólica.

High-resolution electrocardiography in the diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in Boxer dogs

To evaluate the reliability of high-resolution electrocardiography in the diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in Boxers, 20 dogs with no structural cardiac alterations at echocardiographic examination were grouped on the basis of frequency of ventricular arrhythmias, evaluated by 24-hour ambulatory ECG, and undergoing a high-resolution electrocardiography. High frequency QRS duration, duration of terminal QRS complex less than 40µV (LAS40) and root mean square voltage of the terminal 40 milliseconds of the QRS complex (RMS40) were measured. Differences in high-resolution ECG variables were not observed between groups. Therefore, the results of this investigation suggest that high-resolution electrocardiography is not a useful method for the diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in Boxers without detectable myocardial alterations or systolic dysfunction.

Com o objetivo de avaliar a importância da eletrocardiografia de alta resolução no diagnóstico da cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito do Boxer, 20 cães sem evidências de doença cardíaca estrutural à avaliação ecodopplercardiográfica foram agrupados de acordo com a frequência de arritmias ventriculares, avaliadas pela eletrocardiografia ambulatorial de 24 horas, e submetidos ao exame eletrocardiográfico de alta resolução. Duração do complexo QRS filtrado, duração dos sinais de baixa amplitude (menor que 40µV) dos últimos 40 milissegundos do complexo QRS e raiz quadrada média da voltagem ao quadrado dos últimos 40 milissegundos do complexo QRS (RMS40) foram as variáveis avaliadas. Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos em relação às variáveis estudadas. Sendo assim, os resultados do presente estudo sugerem que a eletrocardiografia de alta resolução não é uma ferramenta útil no auxílio diagnóstico da cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito dos cães da raça Boxer que não apresentam alterações miocárdicas evidentes ou disfunção sistólica.

AVALIAÇÃO ECOCARDIOGRÁFICA DA FUNÇÃO DO VENTRÍCULO DIREITO DE CÃES DA RAÇA BOXER COM CARDIOMIOPATIA ARRITMOGÊNICA DO VENTRÍCULO DIREITO: ESTUDO CASO-CONTROLE

A cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) é uma doença de origem genética, muito prevalente em cães da raça Boxer. Histologicamente ocorre atrofia dos cardiomiócitos do ventrículo direito (VD) e consequente infiltração fibroadiposa, levando ao aparecimento de arritmias ventriculares. Mesmo sendo as alterações miocárdicas microscópicas em sua maioria, estudos recentes têm identificado disfunção contrátil do ventrículo direito, mesmo em estágios iniciais da doença em humanos, tanto por técnicas convencionais de ecocardiografia quanto por técnicas mais avançadas, como no caso do speckle tracking. Por isso, o objetivo deste estudo foi avaliar se há disfunção miocárdica de VD detectável pela ecocardiografia convencional e pela técnica de speckle tracking bidimensional em cães da raça Boxer portadores da CAVD. Para tanto, utilizou-se cães da raça Boxer com idade superior a quatro anos, distribuídos em dois grupos de acordo com o resultado da avaliação Holter (GC: < 50 EVs/24h, n=11 e GD: > 100 EVs/24h, n=11). Os animais foram submetidos a ecocardiografia e avaliou-se diâmetro e comprimento interno do VD em sístole e diástole, encurtamento fracional da área do VD (FAC), excursão sistólica do plano anular da tricúspide (TAPSE), velocidade miocárdica sistólica do ânulo lateral da tricúspide derivada do Doppler tecidual (S) e deformação (strain) e taxa de deformação (strain rate) longitudinal global da parede livre do VD, derivados da análise por speckle tracking. As variáveis foram comparadas entre os grupos pelo teste t de Student e de Mann-Whitney e a correlação entre variáveis ecocardiográficas convencionais e de speckle tracking e o número e severidade das arritmias pelo teste de correlação de Pearson, com nível de significância de 5%. Os grupos não foram estatisticamente diferentes e não houve correlação entre os dados. Os resultados da pesquisa demonstraram que a ecocardiografia, tanto na avaliação do VD por índices sistólicos convencionais quanto por aqueles derivados da técnica de speckle tracking não foram capazes de detectar disfunção miocárdica do VD em Boxers portadores de CAVD.

Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is a genetic disease with a high prevalence in Boxer dogs. Histologically, right ventricle (RV) cardiomyocytes atrophy occurs, and thus fibrofatty infiltration, triggering ventricular arrhythmias. Although the myocardial changes are mostly microscopic, recent studies in human beings have identified right ventricular systolic dysfunction even in the early stages of ARVC, both by conventional echocardiographic techniques and advanced methods, such as speckle tracking. Therefore, the aim of this study was to investigate if RV myocardial dysfunction is present in Boxers affected by ARVC, evaluated by conventional echocardiography and bidimensional speckle tracking technique. For this purpose, Boxers older than four years were recruited, and based on 24-hour Holter recording were divided in groups: GC:< 50 VPC/24h (n=11), or GD: > 100 VPC/24h (n=11). The following echocardiographic parameters were analyzed: RV internal dimension during systole and diastole; RV fractional area change (FAC); tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE); myocardial systolic velocity of lateral tricuspid annulus (S), and global longitudinal strain and strain rate. Groups were compared by Student t-test or Mann-Whitney test according distribution, and correlation between conventional and speckle tracking echocardiographic variables, as well as number and severity of the ventricular arrhythmias were accomplished by the Pearson test, assuming a level of significance at 5%. Groups were considered similar, and there was no correlation among the evaluated parameters. Our findings suggesting that the echocardiographic evaluation of RV, either by conventional and speckle tracking techniques, were not able to detect systolic myocardial dysfunction in Boxers affected by ARVC.

AÇÃO DO LASSBio 294 SOBRE PARÂMETROS CARDIOVASCULARES EM MODELO EXPERIMENTAL DE CARDIOMIOPATIA DILATADA EM COELHOS

A cardiomiopatia dilatada (CMD) é uma enfermidade do músculo cardíaco que culmina em dilatação do ventrículo esquerdo, e/ou direito, e disfunção contrátil do miocárdio, sendo a fase clínica da doença caracterizada por sinais de insuficiência cardíaca congestiva (ICC), com ou sem a presença de arritmias. O tratamento envolve a utilização de fármacos que visem diminuir os sinais de ICC e as arritmias, sendo os diuréticos, inotrópicos positivos, vasodilatadores e antiarrítmicos os mais utilizados. Recentemente foi desenvolvido um novo candidato a fármaco (LASSBio 294) capaz de promover os efeitos vasodilatador e inotrópico positivo combinados, tendo sido testado em estudo pré-clínico em cães saudáveis da raça Beagle, com resultados promissores. Propôs-se neste estudo verificar a ação do protótipo a fármaco LASSBio 294, na dose de 2mg/kg, sobre os parâmetros cardiovasculares de coelhos com CMD experimentalmente induzida por doxorrubicina, utilizando como controle positivo o tratamento com a pimobendana, na dose de 0,3mg/Kg. A CMD foi induzida por meio da administração endovenosa de 1mg/Kg de doxorrubicina, na concentração de 2mg/mL, duas vezes na semana, por três semanas e depois semanalmente até que alcançada fração de encurtamento igual ou inferior a 25%. Como métodos de avaliação da ação do LASSBio 294 sobre o sistema cardiovascular de coelhos e monitoramento da indução da CMD, foram realizados os seguintes exames: eletrocardiografia, ecodopplercardiografia, mensuração da pressão arterial, radiografia torácica, dosagem de biomarcadores de lesão cardíaca, de função renal e hepática e avaliação hematológica. Ao final do protocolo de indução os animais foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos, A (LASSBio 294) e B (pimobendana), e foram submetidos a tratamento durante trinta dias, duas vezes ao dia. Ao final do estudo foi possível concluir que o modelo de CMD induzida por doxorrubicina é um bom modelo para estudo da doença e suas consequências, induzindo disfunção sistólica e diastólica do miocárdico, com dilatação do ventrículo esquerdo. Porém, o tempo para indução da CMD é inexato e a ocorrência de toxicidade multissistêmica, como a mielossupressão e nefrotoxicidade, contribui para a elevada taxa de mortalidade dos animais (35%). Ainda, conclui-se que o LASSBio 294 é eficiente em incrementar a função sistólica, melhorar a função diastólica, sem alterar a pressão arterial dos coelhos, não apresentando efeito pró arritmogênico ou tóxico, e reduzindo a concentração sérica de creatinina dos animais, porém não impede a evolução do quadro congestivo.

Dilated cardiomyopathy (DCM) is a disease of the heart muscle that culminates in dilatation of the left ventricle, or both, and myocardial contractile dysfunction. The clinical fase of the disease is characterized by congestive heart failure signs (CHF), with or without arrhythmias. The treatment involves the use of drugs aimed at reducing the signs of CHF and arrhythmias, with diuretics, positive inotropic, vasodilator and antiarrhythmic. A new drug candidate (LASSBio 294), capable of promoting combined positive inotropic and vasodilating effects, has recently been developed, and have been tested in pre-clinical study in healthy Beagle dogs with promising results. Therefore, this study proposed to verify the action of the drug prototype LASSBio 294, at a dose of 2mg/Kg on cardiovascular parameters of rabbits with DCM experimentally induced by doxorubicin, using as positive control the pimobendan at a dose of 0.3mg/kg. The DCM was induced by intravenous administration of 1 mg/kg of doxorubicin, at a concentration of 2mg/ml, twice a week, for 3 weeks, and then weekly until it reached fractional shortening less or equal to 25%. As methods of evaluating the LASSBio 294 action on the cardiovascular system of rabbits and monitor the induction of DMC, the following tests were performed: electrocardiography, echodopplercardiography, measurement of blood pressure, chest radiograph, dosage of cardiac lessions, and kidney and liver function biomarkers and hematologic evaluation. At the end of the induction protocol the animals randomly were divided into two groups A (LASSBio 294) and B (pimobendan) and underwent treatment for 30 days, twice a day. At the end of the study it was concluded that the DCM model induced by doxorubicin is a good model to study the disease and its consequences, leading to systolic and diastolic dysfunction with dillatation of the left ventricle. However the time for induction of DCM is inaccurate and the occurrence of multisystemic toxicity, such as nephrotoxicity and myelosuppression, contributes to high mortality rate in this model (35%). It can be concluded that LASSBio 294 is effective in increasing systolic function, improving diastolic function, without altering rabbits blood pressure, has no pro-arrhythmogenic or toxic effect, and reduced the serum creatinine concentration of the animals, but does not prevent the evolution of the congestive condition.