Aspectos clínico-patológicos da intoxicação por ivermectina em suínos / Clinical and pathological aspects of the intoxication by ivermectin in pigs

A ivermectina é um derivado semi-sintético das avermectinas. Essas lactonas macrocíclicas são obtidas como compostos da fermentação do actinomiceto Streptomyces avermitilis, apesar de sua ampla margem de segurança, casos de intoxicação iatrogênica tem sido observados em diversas espécies animais. O objetivo do presente trabalho é relatar o primeiro surto de intoxicação por ivermectina em suínos no Brasil. Os casos descritos neste estudo foram observados em uma propriedade rural no Município de Catingueira, Estado da Paraíba. O rebanho era composto por 103 suínos, destes 32 foram medicados com ivermectina a 1% por via subcutânea para tratamento de ecto e endoparasitose. A dose utilizada foi cinco vezes superior a recomendada para espécie. Os animais apresentaram anorexia, tremores, ataxia, paresia dos membros posteriores, depressão, coma e morte. 96,9% dos animais evoluiram a óbito. Os sinais clínicos foram observados em média oito horas após administração do fármaco e o período de evolução que culminou com o óbito variou de 10 a 48 horas. O presente estudo chama atenção para a necessidade de se calcular com precisão a dose de ivermectina a ser utilizada em suínos, em especial para animais jovens, uma vez que é possível que nos mesmos a barreira hematoencafálica seja mais permeável ao fármaco em relação aos adultos.(AU)

Ivermectin is a semi-synthetic derivative of avermectins. These macrocyclic lactones are obtained as fermentation compounds of the actinomycete Streptomyces avermitilis, despite their wide safety margin, cases of iatrogenic intoxication have been observed in several animal species. The objective of the present study is to report the first outbreak of ivermectin intoxication in swine in Brazil. The cases described in this study were observed in a rural property in the Municipality of Catingueira, State of Paraíba. The herd was composed of 103 pigs, of these 32 were medicated with 1% ivermectin subcutaneously for treatment of ecto and endoparasitosis. The dose used was five times higher than that recommended for the species. The animals presented anorexia, tremors, ataxia, paresis of the hind limbs, depression, coma and death. 96.9% of the animals evolved to death. Clinical signs were observed on average eight hours after drug administration and the evolution period that culminated with death ranged from 10 to 48 hours. The present study draws attention to the need to accurately calculate the dose of ivermectin to be used in pigs, especially for young animals, since it is possible that the blood-brain barrier is more permeable to the drug compared to adults.(AU)

AVALIAÇÃO DO POTENCIAL CARCINOGÊNICO DA DORAMECTINA POR MEIO DO TESTE DE DETECÇÃO DE CLONES DE TUMORES EPITELIAIS EM Drosophila melanogaster

A doramectina (DORA) é um endectocida lactona macrocíclica de largo espectro do grupo das avermectinas, produzida por biossíntese mutacional da fermentação de Streptomyces avermectilis, diferindo da ivermectina pela substituição de um grupo ciclohexil na posição C25. Entre os diferentes modelos experimentais para estudo de toxicidade e carcinogênese de produtos químicos destaca-se Drosophila melanogaster. Considerando a dinâmica lipofílica da DORA e que o período de carência para consumo de produtos de origem animal nem sempre é respeitado, objetivou-se avaliar a toxicidade e atividade carcinogênica do medicamento de uso veterinário Dectomax® (doramectina 1%) por meio do teste de detecção de tumores epiteliais em células somáticas de Drosophila melanogaster. Para tanto, foram utilizadas larvas heterozigotas de 72 horas resultantes do cruzamento de fêmeas wts/TM3, Sb1 virgens e machos mwh/mwh, as quais foram alimentadas com meio de cultura contendo oito concentrações de DORA variando de 4,3x10-7 a 5,56x10-5 mM por 48 horas para obtenção da curva de toxicidade. Após a metamorfose determinou-se a curva de toxicidade e novas larvas heterozigotas foram expostas a cinco concentrações subletais cuja sobrevivência foi 70%. As concentrações variaram de 8,69x10-7 a 1,39x10-5 mM de DORA por 48 horas. Após, calculou-se a frequência de tumores em indivíduos heterozigotos marcados mwh/wts. Observamos que as duas maiores concentrações de DORA, 5,56x10-5 e 2,78x10-5 mM apresentaram toxicidade significativa (p<0,05) na sobrevivência das larvas Drosophila melanogaster. Pressupõem-se que as larvas foram acometidas por paralisia flácida e impedidas de se movimentarem para o repasto, culminando em morte por inanição, uma vez que a substância atua sobre os canais dependentes de Cl- controlados pelos neurotransmissores GABA e glutamato dos invertebrados, permitindo o influxo de Cl- e hiperpolarização da membrana pós-sináptica. As cinco concentrações subletais 8,69x10-7, 1,74x10-6, 3,47x10-6, 6,95x10-6, 1,39x10-5 mM induziram significativamente a formação de tumores epiteliais em D. melanogaster (p<0,05), quando comparadas com o controle negativo. A carcinogênese pode ser explicada pelo fato da DORA ter alterado o gene supressor de tumor wts proporcionando a falha no reconhecimento ou impossibilitando a correção do defeito no DNA, ou encaminhamento para a apoptose. Então, reforça-se a necessidade de respeitar o período de carência para o consumo de produtos de origem animal.

Doramectin (DORA) is a broad-spectrum macrocyclic lactone endectocide of the avermectin group, produced by mutational biosynthesis of Streptomyces avermectilis fermentation and differing of ivermectin by substitution of a cyclohexyl group at the C25 position. Among the different experimental models for the study of toxicity and carcinogenesis of chemicals products, draws attention Drosophila melanogaster. Considering the lipophilic dynamics of DORA and the grace period for consumption of animal products that is not always respected, the aim of the present study was to evaluate the toxicity and carcinogenic activity of the veterinary drug Dectomax® (doramectin 1%) by the test for detection of epithelial tumor in somatic cells of Drosophila melanogaster. For that, it was used heterozygous 72-hour larvae, resulting from the crossing between wts/TM3, Sb1 virgin females and mwh/mwh males, which were fed with culture medium containing eight different concentrations of DORA ranging from 4.3x10-7 to 5.56x10-5 mM for 48 hours to obtain the toxicity curve. After metamorphosis, the toxicity curve was determined and another heterozygous larvae were exposed to five sublethal concentrations whose survival was 70%. The concentrations varied from 8.69x10-7 to 1.39x10-5 of DORA for 48 hours. After that, the frequency of tumors in heterozygotes marked mwh/wts were calculated. We observed that the two highest concentrations of DORA, 5.56x10-5 and 2.78x10-5 mM, showed significant toxicity (P<0.05) on the survival of Drosophila melanogaster larvae. It is assumed that the larvae were affected by flaccid paralysis and were prevented from moving to the meal, culminating in death due to starvation, once the substance acts on the Cl- dependent channels controlled by GABA and glutamate neurotransmitters in invertebrate allowing the influx of Cl- and hyperpolarization of the post-synaptic membrane. The five sublethal concentrations 8.69x10-7, 1.74x10-6, 3.47x10-6, 6.95x10-6, 1.39x10-5 mM significantly induced epithelial tumor formation in D. melanogaster when compared to the negative control (p<0,05). Carcinogenesis can be explained by the fact that DORA has altered the wts tumor suppressor gene, causing a failure in recognition or preventing the correction of the DNA defect, or referral to apoptosis. Therefore, the need to respect the grace period for the consumption of products of animal origin is reinforced.

Avermectinas em agronegocio brasileño: uma solución o un problema? / Avermectins in Brazilian agribussiness: a solution or a problem? / Avermectinas no agronegócio brasileiro: uma solução ou um problema?

Las avermectinas han sido ampliamente utilizados en la agricultura para controlar endo y ectoparásitos, permitiendo la agroindustria apalancamiento mediante la producción de alimentos y productos relacionados de origen animal con calidad sanitaria. Sin embargo, el uso de este tipo de medicamentos en la medicina veterinaria también ha sido el más discutido en el país, debido al alto número de embargos de exportación que Brasil tenía en los últimos años debido a los residuos en la carne y subproductos. En este contexto se encuentra la cuestión de si el uso de avermectina es una solución para los ganaderos o un problema para el gobierno, que ha tomado decisiones para limitar el uso de estos. Este artículo de revisión se analiza esta cuestión en base a la información recogida en las bases de datos gubernamentales y no gubernamentales, y señala las principales deficiencias y alternativas en diferentes sectores de la cadena productiva(AU)

Avermectins have been widely used in agriculture for the control of endo and ectoparasites, allowing the agribusiness to produce food and products of animal origin with relative health quality. However, the abusive use of these drugs has also been the most discussed in the country, due to the presence of residues in food of animal origin above their maximum limits, causing a food safety problem and economic losses from trade embargoes on exports. In this context, remains the question if the use of avermectin is a solution for ranchers or a problem for the government, which has taken decisions to limit their use. This review article discusses this issue based on the information gathered in governmental and non-governmental databases and points out the major vulnerabilities and alternatives of the different sectors in the productive chain(AU)

As avermectinas têm sido amplamente empregadas na agropecuária para o controle de endo e ectoparasitas, permitindo alavancar o agronegócio através da produção de alimentos e produtos derivados de origem animal com qualidade sanitária. No entanto, o uso desta classe de fármacos na medicina veterinária tem sido também o mais discutido no país, em decorrência do número elevado de embargos à exportação que o Brasil teve nos últimos anos devido à presença de resíduos em carnes e subprodutos. Neste contexto reside a questão se o uso de avermectinas representa uma solução para os pecuaristas ou um problema para o governo, que tem tomado decisões a fim de limitar o uso destas. Esse artigo de revisão discute essa temática com base nas informações levantadas em bancos de dados governamentais e não governamentais e aponta as principais deficiências e alternativas nos diferentes setores da cadeia produtiva(AU)

Avermectinas em agronegocio brasileño: uma solución o un problema? / Avermectins in Brazilian agribussiness: a solution or a problem? / Avermectinas no agronegócio brasileiro: uma solução ou um problema?

Las avermectinas han sido ampliamente utilizados en la agricultura para controlar endo y ectoparásitos, permitiendo la agroindustria apalancamiento mediante la producción de alimentos y productos relacionados de origen animal con calidad sanitaria. Sin embargo, el uso de este tipo de medicamentos en la medicina veterinaria también ha sido el más discutido en el país, debido al alto número de embargos de exportación que Brasil tenía en los últimos años debido a los residuos en la carne y subproductos. En este contexto se encuentra la cuestión de si el uso de avermectina es una solución para los ganaderos o un problema para el gobierno, que ha tomado decisiones para limitar el uso de estos. Este artículo de revisión se analiza esta cuestión en base a la información recogida en las bases de datos gubernamentales y no gubernamentales, y señala las principales deficiencias y alternativas en diferentes sectores de la cadena productiva

Avermectins have been widely used in agriculture for the control of endo and ectoparasites, allowing the agribusiness to produce food and products of animal origin with relative health quality. However, the abusive use of these drugs has also been the most discussed in the country, due to the presence of residues in food of animal origin above their maximum limits, causing a food safety problem and economic losses from trade embargoes on exports. In this context, remains the question if the use of avermectin is a solution for ranchers or a problem for the government, which has taken decisions to limit their use. This review article discusses this issue based on the information gathered in governmental and non-governmental databases and points out the major vulnerabilities and alternatives of the different sectors in the productive chain

As avermectinas têm sido amplamente empregadas na agropecuária para o controle de endo e ectoparasitas, permitindo alavancar o agronegócio através da produção de alimentos e produtos derivados de origem animal com qualidade sanitária. No entanto, o uso desta classe de fármacos na medicina veterinária tem sido também o mais discutido no país, em decorrência do número elevado de embargos à exportação que o Brasil teve nos últimos anos devido à presença de resíduos em carnes e subprodutos. Neste contexto reside a questão se o uso de avermectinas representa uma solução para os pecuaristas ou um problema para o governo, que tem tomado decisões a fim de limitar o uso destas. Esse artigo de revisão discute essa temática com base nas informações levantadas em bancos de dados governamentais e não governamentais e aponta as principais deficiências e alternativas nos diferentes setores da cadeia produtiva

Avaliação da associação de abamectina e ivermectina no controle das helmintoses gastrointestinais em ovinos / Evaluation of the association of abamectin and ivermectin in the control of gastrointestinal helminthes in sheep / Evaluación de la asociación de abamectina e ivermectina en el control de helmintos gastrointestinales en ovinos

A helmintose gastrointestinal em ovinos é um problema crescente, devido a presença da resistência anti-helmíntica, o que dificulta sobremaneira o controle. Assim sendo, o presente trabalho teve como objetivo testar a eficácia da associação de Abamectina e Ivermectina injetável para ovinos na concentração de 3,5% em duas propriedades norte do Paraná. As ovelhas foram randomizadas pela OPG e divididas em dois grupos, sendo T1 - Controle, T2 - associação de Abamectina e Ivermectina. Os animais foram monitorados pelo método de OPG e coprocultura no dia zero e 14, para determinar a eficácia da associação, por comparação da redução da contagem de OPG, antes e após o tratamento, e os parasitos resistentes. Os resultados encontrados foram a redução de OPG pela associação Ivermectina e Abamectina de 33,89% e 93,74% na primeira e segunda propriedade, respectivamente, demonstrando a eficácia do produto somente na segunda propriedade. Concluiu-se que a associação Abamectina e Ivermectina 3,5% pode ser utilizada em propriedades na região norte do Paraná para controle da verminose, após testes de eficácia. O parasito mais incidente e, portanto o de maior resistência encontrado na análise das larvas na coprocultura foi o Haemonchus sp.(AU)

Gastrointestinal helminthes in sheep is a growing problem due to the presence of anthelmintic resistance, which greatly complicates its control. Therefore, this study aims to test the efficiency of the combination of injectable abamectin and ivermectin in sheep at a concentration of 3.5% in two properties in the northern region of Parana. The sheep were randomly assigned by OPG and divided into two groups, where T1 - control, T2 - association of abamectin and ivermectin. The animals were monitored by the OPG method and fecal culture on day zero and fourteen to determine the effectiveness of the combination by comparing the reduction in OPG before and after treatment and the resistant parasites. Ivermectin and abamectin presented a reduction of 33.89% and 93.74% in the first and second property, respectively, demonstrating the effectiveness of the product only in the second property. It could be concluded that the association of Abamectin and Ivermectin 3.5% can be used in properties in the northern Paraná to control parasitic helminths, after efficacy tests. The most prevalent parasite and therefore, the one presenting greater resistance in the analysis of the larvae during fecal culture was Haemonchus spp.(AU)

Los helmintos gastrointestinales en ovejas es un problema creciente debido a la presencia de la resistencia antihelmíntica, lo que complica en gran medida el control. Así, este estudio ha tenido como objetivo evaluar la eficacia de la asociación de Abamectina e Ivermectina inyectable para ovejas a una concentración de 3,5% en dos propiedades al norte de Paraná. Las ovejas fueron separadas por OPG y divididas en dos grupos: T1 - control, T2 - Asociación Abamectina e Ivermectina. Los animales fueron controlados por el método OPG y coprocultura en el día cero y 14, para determinar la eficacia de la combinación, por comparación de la reducción del conteo de OPG, antes y después del tratamiento, y los parásitos resistentes. Los resultados encontrados fueron la reducción de OPG por asociación de Ivermectina y Abamectina de 33,89% y 93,74% en la primera y segunda propiedad, respectivamente, lo que demuestra la eficacia del producto sólo en la segunda propiedad. Se concluyó que la asociación Abamectina e Ivermectina 3.5% puede ser utilizada en propiedades en la región norte de Paraná para controlar gusanos, después de los ensayos de eficacia. El parásito más común y por lo tanto el de mayor resistencia encontrado en el análisis de las larvas en el cultivo fecal fue el Haemonchus spp.(AU)

Resistência anti-helmíntica em rebanhos caprinos nos biomas Caatinga e Mata Atlântica / Anthelmintic resistance in goat herds in the Caatinga and Mata Atlântica biomes

A utilização de anti-helmínticos por longos períodos como principal medida de controle das parasitoses gastrintestinais de ruminantes levou a ineficácia aos levamisol, benzimidazóis e avermectinas. Este estudo descreve a atividade anti-helmíntica in vivo em populações naturais de nematoides trichostrongilídeos de caprinos. Foram selecionados 18 rebanhos provenientes dos biomas Caatinga (n=12) e Mata Atlântica (n=6), do Estado da Bahia, Brasil, criados em pastagens comunais em região semiárida. Grupos de oito a 10 animais foram tratados com albendazol (ABZ), ivermectina (IVM), levamisol (LEV), moxidectina (MOX) e closantel (CLOS). Os resultados do Teste de Redução da Contagem de Ovos nas Fezes indicaram resistência simultânea dos gêneros Haemonchus sp. e Trichostrongylus spp. para o ABZ, IVM, LEV, MOX e CLOS. As percentagens de eficácia variaram de 0-92%, 0-75%, 0-91%, 69-97% e 0-85% para o ABZ, IVM, LEV, MXD e CLOS, respectivamente, no bioma Caatinga e 0-59% para o ABZ e 9-59% para o IVM no bioma Mata Atlântica. Verificou-se nos rebanhos eficácia inferior a 95% para estes anti-helmínticos, com exceção de um único rebanho no qual a eficácia para MOX foi de 97%, o que sugere a presença de NGIs resistentes aos principais classes de anti-helmínticos em rebanhos caprinos destes biomas.(AU)

The use of anthelmintic drugs for long periods as the main measure control of gastrointestinal nematodes (GINs) has led to the inefficacy of levamisole, benzimidazoles and macrocyclic lactones. This study describes the in vivo anthelmintic activity against natural trichostrongyle nematodes populations in goats. We selected 18 herds from the Caatinga (n=12) and Mata Atlântica (n=6) biomes, Bahia State, Brazil, raised in communal pastures in semiarid region. Groups of 8 to 10 goats were treated with albendazole (ABZ), ivermectin (IVM), levamisole (LEV), moxidectin (MOX), and closantel (CLOS). The results of the Fecal Egg Count Reduction Test indicated simultaneous resistance of Haemonchus sp. and Trichostrongylus spp. genera against albendazole (ABZ), ivermectin (IVM), levamisole (LEV), moxidectin (MOX), and closantel (CLOS). The efficacy percentages ranged from 0 to 92%, 0 to 75%, 0 to 91%, 69 to 97%, and 0 to 85% for ABZ, IVM, LEV, MXD and CLOS respectively in the Caatinga bioma, and 0 to 59% for ABZ and 9 to 59% for IVM in the Mata Atlântica biome. Most herds showed efficacy lower than 95% for anthelmintics, with the exception of one herd in which the efficacy for MOX was 97%. The results indicated the presence of GINs resistant to main anthelmintics classes in goat herds in these biomes.(AU)

Ivermectina: estudo farmacocinético em bovinos de corte. Comparação entre raças (zebuína, europeia e seus cruzamentos) gêneros e concentração do medicamento

A ivermectina foi o primeiro antiparasitário do grupo das lactonas macrocíclicas a ser comercializado, sendo introduzido no mercado, inclusive no Brasil, em 1983. Embora tenham sido desenvolvidos outros tantos antiparasitários pertencentes ao grupo das lactonas macrocíclicas, a ivermectina (IVM) é ainda o mais amplamente empregado antiparasitário na bovinocultura no nosso país. A farmacocinética da ivermectina é caracterizada, em termos gerais, por baixa absorção quando administrada por via subcutânea, largo volume de distribuição, muito pequena biotransformação e excreção lenta. A cinética está diretamente ligada a vários fatores, mas principalmente à via de administração, espécie animal e formulação. O presente estudo foi dividido em três partes, sendo objetivo verificar se há diferenças na farmacocinética da IVM, considerando-se a comparação entre os cruzamentos (europeu, zebuíno e meio- sangue), os gêneros, bem como as diferentes concentrações do antiparasitário (1% e 3,15%). Na primeira parte, foram comparados os perfis farmacocinéticos do Angus, Tabapuã e meio sangue Angus-Nelore. Os resultados mostraram grandes diferenças, tanto nos níveis plasmáticos de 22,23 Dihidroavermectina-B1a, bem como foram detectados valores significantemente maiores no Cmax, ASC e t1/2 nos animais Tabapuã, quando comparado àqueles bovinos de origem europeia e meio-sangue. Na outra etapa, na comparação entre os gêneros e machos castrados, verificou-se que não houve nenhuma alteração, em todos os parâmetros farmacocinéticos avaliados. O estudo, no qual objetivou-se comparar a farmacocinética da ivermectina entre as duas concentrações: 1% e 3,15%, mostrou, como o esperado, várias diferenças no perfil farmacocinético do antiparasitário entre os dois grupos. Assim, inicialmente os níveis de plasmáticos de 22,23 Dihidroavermectina-B1a foram superiores naqueles animais tratados com IVM 1%; no entanto, a partir da 3a semana após a administração do medicamento, esses valores foram significantemente superiores nos bovinos tratados com a maior concentração da avermectina. Em relação aos parâmetros farmacocinéticos, conforme o esperado, houve maiores valores de Tmax, ASC e t1/2 naqueles animais que receberam IVM 3,15%. Entretanto, pelos dados farmacocinéticos, aqui obtidos, pode-se levantar a hipótese de que os períodos de retirada propostos pelo fabricante para IVM 3,15% é seguro, mesmo para animais de origem zebuína.

Ivermectin (IVM) was the first antiparasitic of the macrocyclic lactone group to be marketed and was marketed, including in Brazil, in 1981. Although many antiparasitics drugs have been developed in the macrocyclic lactone group, ivermectin is still the most widely used antiparasitic in Brazil. The pharmacokinetics of IVM are generally characterized by low absorption when administered subcutaneously, large volume of distribution, very small biotransformation and slow excretion. The kinetics is directly linked to several factors, but mainly route of administration, animal species and formulation. The present study was divided in three parts, with the objective to verify if there are differences in the pharmacokinetics of the IVM, considering the comparison between the crosses (european, zebu and half-blood), the genera, as well as the different concentrations of antiparasitic (1 % and 3.15%). In the first part, the pharmacokinetic profiles of Angus, Tabapuã and the cross breed Angus-Nelore were compared. The results showed large differences in plasma levels of 22,23 Dihydroavermectin-B1a, as well as significantly higher values in Cmax, ASC and t1 / 2 in the Tabapuã animals when compared to those of european and half-blood cattle. In the other step, in the comparison between genders and castrated males, it was verified that there was no change in all pharmacokinetic parameters evaluated. The study, which aimed to compare the pharmacokinetics of IVM between the two concentrations: 1% and 3.15%, showed, as expected, several differences in the pharmacokinetic profile of the antiparasitic between the two groups. Thus, initially plasma levels of 22.23 Dihydroavermectin-B1a were higher in those animals treated with ivermectin 1%; however, from the third week after administration of the drug, these values were significantly higher in cattle treated with the highest concentration of the avermectin. Regarding the pharmacokinetic parameters, as expected, there were higher values of Tmax, ASC and t1 / 2 in those animals that received ivermectin 3.15%. However, from the pharmacokinetic data it can be hypothesized that the withdrawal periods proposed by the manufacturer for IVM 3.15% would be safe, even for animals of zebu origin.

Risk factors for anthelmintic resistance development in cattle gastrointestinal nematodes in Argentina / Fatores de risco para o desenvolvimento de resistência anti-helmíntica em nematódeos gastrintestinais de bovinos na Argentina

Risk factors for anthelmintic resistance (AR) on bovine ranches were studied. Data were derived from a survey made to 50 ranch owners, who had conducted a faecal egg-count-reduction test. The questionnaire contained descriptors of bovine ranch management and nematode control. A case-control design study was undertaken and AR cases were present in 26 herds. Associations between the binary outcome variable (AR versus not AR) and risk factors recorded in the questionnaire were evaluated. Variables associated with the presence of AR at P< 0.15 and/or odds ratio (OR) > 2 were subjected to a multivariable logistic regression model. The main effects contributing to general AR (avermectin AVM and/or benzimidazole) in the final model were total number of annual treatments (OR 7.68; 95% CI 2.4 to 28.3) and use of more than 75% of AVM in the past (OR= 18.6; 95% CI 1.3 to 97.3), whereas for AVM resistance alone were total number of AVM annual treatments (OR= 11.5; 95% CI 2.9 to 45.5) and number of AVM Nov-Jan treatments (OR= 5.8; 95% CI 1.71 to 47.9). The results showed that treatment frequency, date of treatment and frequency of treatment in the past with a single drug were the main risk factors involved in AR development.

Fatores de risco para resistência anti-helmíntica (AR) em fazendas de criação de bovinos foram estudados de dados obtidos de um levantamento em 50 propriedades. Em todas foram conduzidos testes de redução de contagem de ovos (opg) e um questionário preenchido pelos proprietários sobre o manejo e o controle de verminose nessas fazendas. Um estudo com desenho de caso controlado foi realizado e casos de AR estavam presentes em 26 rebanhos. Associações foram avaliadas entre a variável binária produzida (AR versus sem AR) e fatores de risco registrados nos questionários. Variáveis associadas com o resultado de interesse a P<0.15 e/ou razão de prevalência (OR) > 2 foram usados num modelo de regressão logística multivariável. Os principais efeitos contribuintes para AR geral (avermectina AVM e/ou benzimidazole), no modelo final, foram número total de tratamentos anuais (OR 7,68; 95% IC 2,4 a 28,3) e uso no passado mais que 75% de AVM (OR= 18,6; 95% IC 1,3 a 97,3), e para resistência à AVM foram número total de tratamentos anuais (OR=11,5; 95% IC 2,9 a 45,5), número de tratamentos com AVM de novembro a janeiro (OR= 5,8; 95% IC 1,71 a 47,9). Estes resultados mostraram que a frequência dos tratamentos, a época do ano em que foram feitos os tratamentos e a frequência dos tratamentos no passado com uma única droga foram os principais fatores de risco implicado no desenvolvimento de AR.

Caracterização da suscetibilidade acaricida e resistência colateral entre lactonas macrocíclicas em isolados de Rhipicephalus microplus da Fronteira Oeste do Rio Grande do Sul

A Macrorregião da Fronteira Oeste do Rio Grande do Sul (RS) tem um papel fundamental no cenário da pecuária gaúcha, concentrando grande parte do rebanho de bovinos de corte do estado. O carrapato Rhipicephalus microplus acarreta grandes prejuízos econômicos aos produtores, tanto por danos diretos quanto indiretos aos animais, sendo de fundamental importância o monitoramento da resistência das populações de carrapatos de cada propriedade a fim de minimizar os prejuízos causados e otimizar o método de controle químico. No RS muitas propriedades já apresentam populações de carrapatos multirresistentes aos acaricidas disponíveis no mercado. Essa situação é alarmante e muitos produtores a desconhecem. A resistência de R. microplus aos fármacos da classe das lactonas macrocíclicas já é detectada há pelo menos 17 anos no RS e a resistência colateral entre as drogas dessa classe é um ponto importante a ser considerado no manejo da resistência e nas estratégias de controle do carrapato utilizando estes acaricidas. Os objetivos desse trabalho foram: i) diagnosticar a resistência acaricida em populações de carrapatos da Fronteira Oeste e, ii) avaliar a ocorrência de resistência colateral entre avermectinas (ivermectina - IVM e doramectina - DRM) e milbemicinas (moxidectina - MXD) em R. microplus. Visando o diagnóstico de resistência acaricida, carrapatos (fêmeas ingurgitadas) foram coletados diretamente dos animais parasitados em 58 propriedades. Estas amostras foram submetidas a testes laboratoriais com adultos e/ou larvas contra os principais acaricidas disponíveis no mercado: cipermetrina, clorpirifós, amitraz, fipronil, fluazuron, ivermectina e uma associação de organofosforado com piretróide. Os resultados obtidos demonstraram que a situação da multirresistência (resistência a três ou mais acaricidas) está presente em ao menos 75% das propriedades avaliadas. A resistência à acaricidas a base de cipermetrina e amitraz foi detectada em todas as populações analisadas. Este é o primeiro estudo a demonstrar a resistência colateral entre diferentes fármacos da família das avermectinas em populações de campo de R. microplus. Os resultados aqui obtidos impactam diretamente no estabelecimento de estratégias de controle do carrapato bovino, já que a resistência entre as avermectinas limita a disponibilidade dos acaricidas a serem utilizados. Por outro lado, produtos à base de moxidectina ainda podem ser utilizados como medida de controle de forma racional. Mais estudos devem ser realizados para elucidar os mecanismos de resistência às diferentes lactonas macrocíclicas, bem como a possível resistência colateral entre os demais fármacos da mesma classe.

The Western Border region of Rio Grande do Sul (RS) state, Southern Brazil, plays a major role in the local livestock industry, concentrating large part of the state's herd of beef cattle. The parasitism of cattle by the common cattle tick, Rhipicephalus microplus, causes great economic losses to the producers in the area. In order to minimize damage and optimize the control with chemical acaricides, it is fundamental to monitor the acaricide resistance status. In our state, many ranches are already infested with multidrug-resistant tick populations. This situation is alarming, and many producers are not aware of the problem. The resistance of R. microplus to drugs of the macrocyclic lactones class has been detected in RS for, at least, 17 years. The collateral resistance among the drugs of this class is an important condition, considering its implications in resistance management and cattle tick control strategies using these acaricides. The objectives of this study were: i) diagnose acaricide resistance in cattle tick isolates from the western border of Rio Grande do Sul and, ii) to evaluate the occurrence of collateral resistance among avermectins (ivermectin - IVM and doramectin - DRM) and milbemycins (moxidectin - MXD) in R. microplus. Aiming the diagnosis of acaricide resistance, engorged female ticks were sampled in 58 different locations. The tick samples were submitted to laboratory tests with its adult and / or larval stages against the main acaricides available in the market: cypermethrin, chlorpyrifos, amitraz, fipronil, fluazuron, ivermectin and a mixture of a organophosphate with pyrethroid. The results showed that multi-drug resistance (i.e. resistance to three or more acaricides) is present in at least 75% of the evaluated populations. Resistance to cypermethrin and amitraz is widespread and was detected in all populations tested. This is the first study to demonstrate collateral resistance among drugs of the avermectin family of anti-parasitic drugs in R. microplus field populations. The results obtained here have an impact on cattle tick control strategies, since the collateral resistance between avermectins limit the availability of drugs to be used. On the other hand, moxidectin-based products can still be rationally used as a control measure. Further studies should be performed to elucidate the mechanisms of resistance to different macrocyclic lactones, as well as a collateral resistance among the other drugs of the same class.

Efeitos da exposição à ivermectina em ratos e coelhos: aspectos reprodutivos

A ivermectina é uma lactona macrocíclica usada como agente antiparasitário de amplo espectro de ação contra nematelmintos e artrópodes. É empregada, principalmente, no controle de infecções parasitárias de animais domésticos, e recentemente vem sendo utilizada em seres humanos para o tratamento da oncocercose, escabiose e pediculose. Em mamíferos, diversas evidências indicam que as lactonas macrocíclicas interagem com canais de cloro mediados pelo ácido gama-aminobutírico (GABA). Sabe-se que o sistema GABAérgico está envolvido com a manifestação do comportamento sexual e estudo prévios mostraram que a ivermectina prejudicou o comportamento sexual de ratos machos e fêmeas. Assim, considerando que a ivermectina pode interferir na esfera sexual, este trabalho avaliou os efeitos temporais da exposição à ivermectina (0,2 e 1,0 mg/kg, por via subcutânea) em parâmetros reprodutivos e hormonais de ratos e de coelhos. Em ratos avaliou-se peso relativo dos órgãos de machos e fêmeas, o índice gonadossomático de machos, os achados histopatológicos; o receptor de andrógeno em testículos por imunohistoquímica; concentração sérica de testosterona, FSH e LH; expressão relativa de enzimas da via esteroidogênica por reação em cadeia da polimerase em tempo real (PCR-RT); ciclo estral, desempenho reprodutivo e concentração de estradiol nas fezes de ratas. Em coelhos machos avaliou-se a concentração, a motilidade e a morfologia de espermatozoides; a integridade das membranas plasmáticas, acrossomal e mitocondrial de espermatozoides; o peso relativo dos órgãos e o índice gonadossomático; a concentração sérica testosterona; os achados histopatológicos; e a análise hematológica e bioquímica sérica. Os resultados mostraram que a administração de ivermectina em ratos: não alterou o peso relativo dos testículos, epidídimos, próstata e vesícula seminal; não modificou o índice gonadossomático; promoveu prejuízo nas células germinativas do epitélio seminífero dos testículos, achado sugestivo de prejuízo na espermatogênese e na espermiogênese de machos; não interferiu na expressão de receptor andrógeno dos testículos, bem como a expressão relativa de enzimas da via esteroidogênica; não interferiu na concentração sérica de testosterona e FSH, porém diminuiu a concentração sérica de LH; não interferiu no ciclo estral, no desempenho reprodutivo e na concentração de estradiol nas fezes de ratas. Os resultados de ratos e ratas foram discutidos considerando a interferência da ivermectina na neurotransmissão GABAérgica, bem como na via de produção dos hormônios hipofisários-gonadais. Em coelhos, não foram observadas alterações nos parâmetros da fertilidade de machos, avaliada pela concentração, motilidade e morfologia de espermatozoides, e nem no potencial de fertilização, avaliado pela integridade das membranas plasmática, acrossomal e mitocondrial dos espermatozoides; não houve interferência nos níveis séricos de testosterona, na bioquímica sérica e em parâmetros do hemograma. Esses resultados em conjunto são indicativos de que a ivermectina causa poucos efeitos prejudiciais em aspectos reprodutivos de ratos e coelhos.

Ivermectin is a macrocyclic lactone used as a broad spectrum antiparasitic agent against nematelmints and arthropods. It is mainly used in the control of parasitic infections of domestic animals, and recently has been used in humans to treat onchocerciasis, scabies and pediculosis. In mammals, various evidences indicate that macrocyclic lactones interact with gamma-aminobutyric acid (GABA)-mediated chloride channels. It is known that the GABAergic system is involved in the manifestation of sexual behavior and previous studies have shown that ivermectin impaired sexual behavior in male and female rats. Thus, considering ivermectin may interfere with the sexual sphere, this study evaluated the temporal effects of exposure to ivermectin (0.2 and 1.0 mg/kg, administered subcutaneously) on reproductive and hormonal parameters of rats and rabbits. In rats it was evaluated organ weights of male and female, the gonadossomatic index of males, histopathological findings; the immunohistochemical of the androgen receptor in the testes; serum LH, FSH and testosterone concentrations; relative expression of steroidogenic pathway enzymes by realtime polymerase chain reaction (RT-PCR); estrous cycle, reproductive performance and estradiol concentration in the feces of female rats. In male rabbits it was evaluated the spermatozoa concentration, motility and morphology; the integrity of the membranes plasmatic, acrosomal and mitochondrial of the spermatozoa; the organ weights, the gonadosomatic index; serum testosterone concentrations; histopathological findings; and hematological and serum biochemical analysis. The results showed that ivermectin administration in rats: not alter the relative weights of the testes, epididymis, prostate and seminal vesicle; not modified gonadosomatic index; caused damage in the germinal cells of the seminiferous epithelium of the testes, finding suggestive of impairment in spermatogenesis and male spermiogenesis; did not interfere with the androgen receptor expression of the testes, as well as the relative expression of enzymes of the steroidogenic pathway; did not interfere in the serum testosterone and FSH concentrations, but it decreased the serum LH concentration; did not interfere in the estrous cycle, reproductive performance and estradiol concentration in the feces of female rats. The results of male and female rats were discussed considering the interference of ivermectin in GABAergic neurotransmission as well as in the production pathway of pituitary-gonadal hormones. In rabbits, no changes were observed in male fertility parameters evaluated by spermatozoa concentration, motility and morphology, nor the potential for fertilization evaluated by the integrity of the membranes plasmatic, acrosomal and mitochondrial of the spermatozoa; there was no interference in serum testosterone concentration, serum biochemistry and hematological parameters. These results together are indicative that ivermectin causes few adverse effects on reproductive aspects of rats and rabbits.

Avaliação de risco das avermectinas na carne bovina sob inspeção federal associados às práticas de produção no Brasil 2002-2013

O Brasil possui grande importância na produção animal sendo a bovinocultura um dos principais destaques no cenário mundial atendendo a várias exigências dos mercados externos. Com o segundo maior rebanho efetivo comercial do mundo o Brasil é líder nas exportações de carne bovina. Para oferecer um produto seguro ao seu consumidor, o país vem aumentando seus esforços para mitigar o risco da presença de resíduos de drogas de uso veterinário em produtos de origem animal, entre esses resíduos a avermectina tem papel importante, visto que sua presença acima dos limites permitidos internacionalmente impede que o país exporte sua carne principalmente para países com mercado consumidor mais exigente, causando embargos econômicos importantes. A avaliação de risco é uma ferramenta que ajuda na identificação e quantificação do risco da presença de resíduos, mitigando o risco para a saúde do consumidor. Os objetivos desse trabalho foram identificar e caracterizar o risco de presença de resíduos de avermectinas na carne bovina de forma descritiva e geoespacial a partir das informações do banco de dados do Programa Nacional de Controle de Resíduos e Contaminantes (PNCRC) do Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA). Propor um modelo preditivo associado às características das propriedades produtoras de carne para o risco da presença de avermectina de dois questionários fornecidos por uma indústria produtora de carne. Podemos observar pelos resultados que a ivermectina foi a base que mais apresentou detecções e violações quando comparada com as outras bases analisadas, o maior número de detecções e violações se concentrou no ano de 2006 e nos períodos de maio a junho coincidindo com os calendários de vacinação para Febre Aftosa e de aplicação de antiparasitários. A análise espacial demonstrou que o risco de encontrar resíduos de avermectinas na carne é de 4,4 vezes maior para detecções e o de violação é 6,5 vezes maior. Os aglomerados de risco se concentrou nos estados São Paulo, Paraná, Santa Catarina, Rio Grande do Sul, Mato Grosso do Sul e Minas Gerais, respectivamente. Esses estados estão associados a um maior número de propriedades produtoras de carne pertencentes ao sistema intensivo o que implica em um maior adensamento populacional de animais e provavelmente de parasitas, demandando maior utilização de antiparasitários. Os modelos criados para associar as práticas agropecuárias ao risco de violação de avermectinas na carne demonstraram que propriedades que compram mais de 10 % de animais associados à utilização de antiparasitários longa ação com período de carência superior a 28 dias são as que têm a maior chance de apresentar violação e aquelas que possuem identificação individual e manejo adequado foram as que estavam mais associadas a fazendas sem problemas com avermectinas. Podemos concluir que as boas práticas agropecuárias e o uso das ferramentas de análise espacial e modelos multivariados podem auxiliar na identificação de propriedades com maior risco de apresentar problemas com resíduos.

Brazil has great importance in animal production and cattle raising one of the highlights on the world stage serving various requirements of foreign markets. With the second world's largest commercial herd effective Brazil is a leader in beef exports. To provide a safe product to its consumers, the country has increased its efforts to mitigate the risk of residues of veterinary drugs in animal products between the waste avermectin plays an important role, since its presence above the limits internationally allowed prevents the country to export their meat mainly to countries with more demanding consumer market, causing important economic embargoes Risk assessment is a tool that helps in identifying and quantifying the risk of residues, mitigating the risk to consumer health. The objectives of this study were to identify and characterize the risk of presence of avermectin residues in beef descriptive and geospatial form the National Program database information Waste Control and Contaminants (PNCRC) of the Ministry of Agriculture, Livestock and Supply (MAPA).In addition to proposing a predictive model associated with the characteristics of the meat producing properties for the risk of the presence of avermectin two questionnaires provided by a producer of meat industry. We can see the results that ivermectin was the basis that showed detections and violations compared to other analyzed, the highest number of detections and violations concentrated in 2006 and during the periods May-June coinciding with the vaccination schedules to FMD and application of antiparasitic drugs. Spatial analysis showed that the risk of detection and observe violation of avermectins in the flesh concentrated in the states São Paulo, Parana, Santa Catarina, Rio Grande do Sul, Mato Grosso do Sul and Minas Gerais, respectively. These states are associated with a greater number of meat-producing farms belonging to the intensive system which implies a higher population density and probably animal parasites, demanding greater use of antiparasitic drugs. Models created to associate the agricultural practices of the risk of violation of avermectins in the flesh showed that properties they buy more than 10% of animals with the use of long-acting antiparasitic with a grace period exceeding 28 days are those with the greatest chance of submit violation and those with individual identification and appropriate management were the ones that were more associated with farms smoothly with avermectins. We can conclude that good agricultural practices and the use of spatial analysis tools and multivariate models can help identify higher risk properties to have problems with waste

ESTUDO DA SEGURANÇA CLÍNICA DA IVERMECTINA ADMINISTRADA VIA ORAL EM TAMBAQUI (Colossoma macropomum)

ESTUDO DA SEGURANÇA CLÍNICA DA IVERMECTINA ADMINISTRADA VIA ORAL EM TAMBAQUI (Colossoma macropomum) RESUMO Junto com o crescimento da atividade piscicola vem ocorrêndo aumento da ocorrência de enfermidades nos plantéis aquícolas, principalmente resultantes do aumento de densidade populacional e o estresse imposto no manejo dos animais, com base na necessidade de compreender melhor as respostas orgânicas dos peixes teleósteos durante a administraçao de fármacos, este estudo teve por objetivo avaliar a segurança clinica de tambaquis (Colossoma macropomum), alimentados com 50,100 e 150 µg/kg de ivermectina administrado na ração durante oito dias, sendo feita as coletas de sangue para amostragens no dia 2,4 e 8 para realização dos exames bioquímicos séricos e hematológico (eritrograma e leucograma). Foram acondicionados 70 peixes distribuidos em 10 caixa d água de polietileno de 100L cada, recebendo renovação de água de poço artesiano e sistema de aeração contínua, mensuradas a condutividade elétrica, oxigênio dissolvido, temperatura e pH diariamente. Os peixes receberam doses 50, 100 e 150 µg de ivermectina.kg-1 de ração, dissolvidos em 2% de óleo de peixe para incorporar a ração e alimentados duas vezes ao dia, pela manhã ração comercial com 32% PB somente incorporado óleo sem adição do farmaco e a tarde a mesma ração com o princípio farmacológico incorporado a ração. Foram amostrados nos dias 0,2,4 e 8. Resultados demonstraram que nos exames bioquímico não apresentou citotoxicidade hepática e comprometimento da função renal de tambaquis, demonstrou aumento transitório nos níveis séricos de colesterol observados no quarto dia de tratamento em todos os grupos experimentais. Resultados do eritrograma verificou que nao teve alterações significativas nas series vermelhas. No leucograma todos os valores foram maiores em relação ao valor de referência, apesar de não ter alterações significativas (p<0,05), podendo ter iniciado um processo de inflamação e ter lesionado alguns tecidos.

CLINICAL STUDY OF SALETY AND IVERMECTINA USE OF GIVEN IN TAMBAQUI (Colossoma macropomum) ABSTRACT Along with the growth of piscicola activity is occurring increased occurrence of diseases in aquaculture breeding stock, mainly resulting from the increase of population density and the stress imposed on the handling of animals, based on the need to better understand the organic responses of teleost fish during administration drugs, this study aimed to evaluate the clinical and toxicological safety tambaquis (colossoma macropomum), fed 50,100 and 150 µg / kg of ivermectin administered in the diet for eight days, and made the blood samples to samples on 2.4 and 8 for realization of serum biochemical and hematological tests (erythrocyte and leukocyte count). Were kept 70 fish distributed in 10 box polyethylene water 100l each receiving renovation of artesian water and continuous aeration system, electrical conductivity control, dissolved oxygen, temperature and ph. The fish were dosed 50.0; 100 and 150.0 µg of ivermectina kg feed, dissolved in 2% fish oil to incorporate feed e fed twice a day, morning chow diet with 32% crude protein without the embedded pharmacological principle only oil and later the same ration to the pharmacological principle incorporated into feed. Were shown on days 0, 2, 4 and 8. Results showed that the biochemical tests showed no liver cytotoxicity and impaired renal function tambaquis showed transient increase in serum cholesterol levels observed on the fourth day of treatment in all groups. Erythrogram results found no significant alterations in the red series. In white blood cell count all values have changed in relation to the reference value, despite having no significant alterations (p <0.05), an inflammation process can start and may have injured some tissues.

OCORRÊNCIA DE RESÍDUOS DE AVERMECTINAS NO LEITE PRODUZIDO NO ESTADO DE PERNAMBUCO

O leite é o alimento de origem animal mais consumido pela população, assim é importante que apresente condições higiênicas adequadas e que esteja livre de contaminantes químicos das mais diversas origens. Objetivou-se com esse estudo avaliar a ocorrência de resíduos de avermectinas no leite produzido no estado de Pernambuco. As coletas foram realizadas em dois momentos, uma no período seco e outra no período chuvoso em do estado de Pernambuco, sendo coletadas, 60 e 48 amostras, respectivamente. As amostras de leite foram provenientes de laticínios que possuíam Serviço de Inspeção Federal (S.I.F.) ou Serviço de Inspeção Estadual (S.I.E.) localizados em oito diferentes municípios do estado. Cada amostra de leite foi acondicionada em frascos estéreis de plástico, permanecendo congeladas a -18°C até o seu processamento. Foram transportadas congeladas, até o LANAGRO/RS e analisadas por Cromatografia Líquida acoplada a espectrometria de massas (LC-MS/MS). No período seco obteve-se 46,7% (28/60) das amostras com resíduos acima do Limite de Detecção (LD), 1,7% (01/60) com nível acima do Limite Quantificável (LQ) e em 51,6% (31/60) das amostras não se detectou resíduos. Já no período chuvoso, 6,25% (03/48) apresentaram resíduos de avermectinas acima do LD. Em 93,75% (45/48) não houve detecção de resíduos da substância estudada. Considerando-se o total de amostras nos dois períodos (108), observou-se que em 70,37% (76/108) das amostras não se detectou resíduos de avermectinas. Já 28,07% (31/108) das amostras apresentaram resíduos de avermectinas em quantidades acima do LD, porém abaixo do LQ. Apenas 0,93% (1/108) das amostras estava acima do LQ. Não se detectou amostras com quantidades de avermectinas acima do Limite Máximo de Resíduo (LMR). As amostras de leite estudado não expõem a riscos a saúde humana, devido ao baixo nível de resíduos presentes. No entanto, dados de monitoramento de resíduos de medica¬mentos veterinários são essenciais para avaliar a exposição humana a estes compostos.

Milk is the food of animal origin most consumed by the population, thereby it is important to provide appropriate hygienic conditions and is free of chemical contaminants from many different backgrounds. The objective of this study was to evaluate the occurrence of avermectin residues in milk produced in the state of Pernambuco. The samples were collected in two distinctly periods: dry season and wet season, in Pernambuco State, being collected 60 and 48 samples, respectively. Milk samples were from dairy that had the Federal Inspection Service (F.I.S.) or State Inspection Service (E.I.S.), located in eight different cities in the state. The milk samples were analysed in LANAGRO/RS by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). In the dry period there were obtained 46,7% (28/60) of the samples above the Detection Limit (DL), 1,7% (01/60) samples with levels beyond the Quantifiable Limit (QL) and in 51,6% (31/60) of the samples, no leavings were detected. Still, in the dry period, 6,25% (03/48) had avermectins residues above the DL. In 93,75% (45/48) there were no residues detection of the studied substance. Considering the total number of samples in the two periods (108), it was noted that at 70.37% (76/108) no avermectins residues were detected in the samples. Still in 28.07% (31/108) of the samples had avermectins residues above the DL, but below the QL. Only 0,93% (1/108) of the samples were above the QL. No samples were detected with amounts of avermectins residues above the Maximum Residues Limit (MRL). The studied milk does not expose risks to the population health, due to the low levels of avermectins residues present, although data monitoring of veterinary medicinal products are essential to assess human exposure to these compounds.

AVALIAÇÃO DA CAPACIDADE CARCINOGÊNICA DO ANTIPARASITA IVERMECTINA, PELO TESTE DE DETECÇÃO DE TUMOR EPITELIAL EM CÉLULAS SOMÁTICAS DE Drosophila melanogaster

A ivermectina é um antiparasita macrocíclico semi-sintético do grupo das avermectinas, isolado a partir de Streptomyces avermitilis. Tem ação parasiticida potente em várias espécies animais, incluindo o ser humano. A sua principal utilização é no tratamento e controle de doenças parasitárias e infestação por carrapatos em animais de grande porte tais como, ruminantes e equinos. Este estudo avaliou o potencial carcinogênico do antiparasita ivermectina pelo Teste de Detecção de Tumor Epitelial utilizando a linhagem wts de Drosophila melanogaster, um organismo modelo para estudos de carcinogênese. Para avaliar os efeitos carcinogênicos foi utilizado o Ivomec® a 1%. Ensaio de sobrevivência foi realizado para determinar as concentrações subletais. Larvas de D. melanogaster de terceiro estágio, descendentes do cruzamento entre fêmeas virgens wts/TM3, sb¹ e machos mwh/mwh foram expostas a diferentes concentrações do composto (2.10-10 ng/ mL, 1.10-10 ng/ mL, 5.10-11 ng/ mL e 2.5.10-11 ng/ mL) homogeneizadas em meio de cultura a base de batata. Os resultados da frequência de tumor epitelial nos grupos tratados com ivermectina obtidos nesta análise diferiram do controle negativo na densidade de moscas com 1 tumor e de 2 a 3 tumores. Em todas as séries tratadas com ivermectina, o corpo da mosca foi à região com maior número de tumor. Em ordem, nas pernas e asas as frequências de tumor foram maiores. Diferença estatisticamente significativa (P < 0,05) na frequência de tumor foi observada nos olhos das moscas, nas doses mais concentradas (2.10-10 e 1.10-10 ng/mL de ivermectina), na cabeça, na concentração 2,5.10-11 ng/mL e nos halteres, na concentração de 2.10-10 ng/mL quando comparadas ao controle negativo. Todos os grupos expostos a ivermectina demonstraram diferenças estatisticamente significativa (P < 0.05) na frequência total de tumor quando comparado ao controle negativo (água), o que confirma a atividade carcinogênica do antiparasita de maneira dose dependência. Conclui-se que este composto, sob essas condições experimentais e concentrações, apresenta efeito cancerígeno em Drosophila melanogaster.

Ivermectin is a semisynthetic macrolide antiparasitic, isolated from Streptomyces avermitilis, of the group of avermectins. It has potent parasitical action in several animal species, including the human being. Its main use is in the treatment and control of parasitic diseases, for the treatment of scabies and ticks in large animals such as cattle, ruminants and horses. This study evaluated the carcinogenic potential of antiparasitic ivermectin by the Epithelial Tumor Detection Test using wts strain of Drosophila melanogaster, a model organism for carcinogenicity studies. To evaluate the carcinogenic effects was used Ivomec® 1%. Survival assay was performed to determine the sublethal concentration. Third instar larvae from wts/TM3, sb1 virgin females mated with Canton-S males (wild type) were exposed to different compound concentrations (2.10-10 ng/ mL, 1.10-10 ng/ mL, 5.10-11 ng/ mL e 2.5.10-11 ng/ mL) homogenized in potato-based medium. The results of the frequency epithelial tumor in the groups treated with ivermectin obtained in this analysis differ in density of the negative control flies with 1 tumor and 2 to 3 tumors. In all series treated with ivermectin, the body of the fly was the region with the highest number of tumor. In order, in the legs and wings tumor frequencies were higher. Statistically significant difference (P <0.05) in tumor frequency was observed in the eyes of flies, in more concentrated doses (2.10-10 and 1.10-10 ng / ml ivermectin), the head, the concentration 2,5.10-11 ng / ml and halters in a concentration of 2.10-10 ng / mL compared to the negative control. All groups exposed to ivermectin showed statistical difference (P < 0.05) in the total frequency of tumors as indicated in Drosophila melanogaster test when compared to negative control (water), indicating dosedependence. In conclusion that this compound, under these experimental conditions and concentrations, presents carcinogenic effect in Drosophila melanogaster.

Emulsão Lipídica no Tratamento de Coelhos Nova Zelândia Intoxicados pela Ivermectina

Na medicina veterinária intoxicações acidentais pela ivermectina, um fármaco de alta lipofilicidade, são frequentes, e um antídoto não é conhecido. A utilização da emulsão lipídica intravenosa (ELI) no tratamento de intoxicações por agentes lipofílicos está se tornando cada vez mais comum. Existem relatos da utilização desta terapia na intoxicação por ivermectina, porém ao conhecimento do autor ainda não existem estudos experimentais controlados para avaliar o efeito deste tratamento. O objetivo deste trabalho foi observar as alterações manifestadas por coelhos Nova Zelândia intoxicados pela ivermectina, e o efeito da ELI nestes animais, além de avaliar a segurança desta terapia. Foram utilizados 24 coelhos da raça Nova Zelândia divididos aleatoriamente em quatro grupos (n=6). No momento zero foi administrada ivermectina por via nasogástrica na dose de 8ml/kg (80mg/kg) em três grupos, enquanto o quarto grupo recebeu o mesmo volume de solução fisiológica. Dos grupos expostos à ivermectina o primeiro não recebeu tratamento posterior, enquanto três horas após a administração da ivermectina, o segundo recebeu infusão de ringer lactato (bolus inicial de 2ml/kg seguido por infusão contínua na taxa de 0,25ml/kg/min durante 60 minutos) e o terceiro recebeu infusão de emulsão lipídica a 20% na mesma dose. O quarto grupo recebeu somente a infusão lipídica. Todos os animais foram submetidos à avaliação clínica e neurológica nos tempos zero, uma hora e meia, três, quatro e seis horas, e à coleta de sangue para análise hematológica e bioquímica nos tempos zero, três, quatro e seis horas. A análise hematológica consistiu de realização de hemograma completo, enquanto a bioquímica de mensuração sérica das concentrações de ureia, creatinina, triglicérides, colesterol, glicose, albumina e proteína total, e da atividade das enzimas alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, gama-glutamiltransferase e fosfatase alcalina. Os animais foram eutanasiados no momento seis horas, imediatamente após a qual foram coletadas amostras de rim, fígado, encéfalo e gordura para análise toxicológica baseada na quantificação da ivermectina, extraída pelo método modificado de QuEChERS e detecção por cromatografia líquida de alta eficiência seguida de espectrometria de massa. Para posterior análise histopatológica, também foram obtidas amostras de rim, fígado, encéfalo e baço. Todos os animais expostos à ivermectina manifestaram alteração clínica compatível com intoxicação por este fármaco, como bradpineia, hipotermia e, principalmente, alterações neurológicas. Dentre as alterações neurológicas foi observada alteração na postura e estado mental, alteração dos nervos cranianos, da marcha, dos reflexos posturais e miotáticos, do tônus e do padrão respiratório, presença de tremores e alteração na capacidade de retornar à posição inicial quando colocados em decúbito dorsal. Alguns animais apresentaram manifestações compatíveis com alterações de neurônio motor inferior, as quais não são encontradas com frequência neste tipo de intoxicação. A ivermectina causou aumento intenso na concentração sérica de glicose e triglicérides, e aumento de ureia e creatinina dentro dos valores de normalidade da espécie. Em associação às observações histopatológicas dos órgãos coletados, concluiu-se que a intoxicação por ivermectina não causou lesão renal ou hepática significativa, assim como não resultou em alteração histopatológica nestes órgãos, no encéfalo e baço. A análise toxicológica demonstrou maior acúmulo de ivermectina no tecido gorduroso e no fígado, seguido do rim e, por último, encéfalo. Os animais que receberam a infusão de ELI não apresentaram melhora clínica significativa ou alteração na concentração de ivermectina nos órgãos. É possível, porém, que caso o tratamento fosse realizado mais cedo, ou a monitoração fosse mantida por um período maior, um efeito da emulsão sobre estes parâmetros teria sido observado. A ELI se mostrou clinicamente e histologicamente segura, apesar de causar aumento significativo na concentração sérica de triglicérides e colesterol.

Accidental poisonings by ivermectin, a highly lipophilic drug, are common in veterinary medicine, but still no antidote is known. The use of intravenous lipid emulsions (ILE) in toxicosis caused by lipophilic agents is becoming more common each day. Although there are reports of the use of this therapy in ivermectin poisoning, to the author's knowledge there are no experimental controlled studies to assess the effect of this treatment. The aim of this study was to observe the changes caused by ivermectin toxicity in New Zealand rabbits, the effect of ILE in these animals, and to evaluate the safety of this therapy. Twenty four New Zealand rabbits where randomly divided into four groups (n = 6). At time zero ivermectin was given through nasogastric tube at a dose of 8ml/kg (80mg/kg) to three groups, while the fourth group received the same volume of saline. Of the three groups exposed to ivermectin, the first did not received further treatment, while, three hours after this drug was administrated, the second received lactated Ringer intravenous infusion (initial bolus of 2ml/kg followed by continuous infusion at the rate of 0.25ml/kg/min for 60 minutes) and the third received 20% lipid emulsion at that same rate. The fourth group only received lipid emulsion. All animals underwent clinical and neurological evaluation at time zero, one and a half, three, four and six hours, and blood sampling for hematological and biochemical analysis at time zero, three, four and six hours. Hematological analysis consisted of complete blood count, while serum biochemistry consisted of measurement of urea, creatinine, triglycerides, cholesterol, glucose, albumin and total protein concentrations, and alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma glutamyl transferase and alkaline phosphatase enzyme activity. Animals were euthanized six hours after ivermectin or saline was administrated, after which kidney, liver, brain and fat samples were immediately collected for toxicological analysis. This was based on quantification of ivermectin, extracted by the modified method of QuEChERS and detected by high-performance liquid chromatography followed by spectrometric mass. For histopathologic analysis, kidney, liver, brain and spleen samples were also obtained. All animals exposed to ivermectin manifested clinical changes consistent with toxicosis, such as bradypnea, hypothermia and, most commonly, neurological alterations. Among the neurological changes, altered posture, mentation, cranial nerves, gait, postural and myotatic reflexes, muscle tone and breathing patterns, as well as the presence of tremors and impaired ability to return to the starting position when placed in the supine dorsal recumbent position were observed. A few animals showed manifestations compatible with lower motor neuron lesion, which are not frequently found in this type of poisoning. Ivermectin caused intense increase in serum glucose and triglyceride levels, and increased urea and creatinine, but these remained within the reference range. With these findings, associated with the pathological observations in the organs sampled, it was concluded that ivermectin poisoning caused no significant liver or kidney damage, as well as no liver, kidney, brain and spleen histopathologic change. Toxicological analysis showed greater ivermectin concentration in adipose tissue and liver, followed by kidney and, finally, brain. The animals that received ILE infusion showed no significant clinical improvement or change in ivermectin concentration. It is possible, however, that if the treatment was performed earlier or monitoring was maintained for a longer period, an effect of the ILE on these parameters would have been observed. Lipid emulsion infusion was considered clinically and histologically safe, despite causing a significant increase in serum triglycerides and cholesterol

Resistência de Cooperia spp. e Haemonchus spp. às avermectinas em bovinos de corte / Resistance of Cooperia spp. and Haemonchus spp. to avermectins in beef cattle

Foram realizados dois testes de redução de ovos de helmintos por grama de fezes em bovinos naturalmente infectados. No primeiro teste utilizaram-se quatro grupos tratados: ivermectina 1% (IVM), produto endectocida experimental (PEE), ivermectina LA 1% (IVMLA) e doramectina 1% (DRM). A contagem de ovos por gramas de fezes (OPG) foi realizada durante 14 dias pós-tratamento. Foram observadas as seguintes taxas de eficácia: IVM, -1,3%; PEE, 100%; IVMLA, 18,9% e DRM 50,6%. Os gêneros de helmintos encontrados foram Cooperia e Haemonchus. No segundo teste foram avaliadas moxidectina 1% e abamectina 1%, e ambas apresentaram eficácia acima de 99%.(AU)

Two fecal count-reducing-tests in infected bovines were performed considering eggs per gram. In the first test it was used four treated groups with ivermectin 1% (IVM), experimental endectocid product (EEP), ivermectin LA 1% (IVMLA) e doramectin 1% (DRM). Evaluating the finds of eggs per gram in a 14-day-period after treatment and comparing with the control group it was observed the following efficacy rates: 1.3% to IVM, 100.0% to EEP, 18.9% to IVMLA and 50.6% to DRM. Helminthes genders found were Cooperia and Haemonchus. The second test was performed to evaluate moxidectin 1% and abamectin 1% and results showed efficacy over 99.0% for both.(AU)

Ação da doramectina injetável sobre Haematobia irritans em bovinos naturalmente infestados: resultados de observações simultâneas no Brasil e Argentina

A field test aiming an evaluation of the injectable doramectin on the horn-fly Haematobia irritans was carried out simultaneously in Brazil and Argentina. Both places, Eldorado do Sul, RS, Brazil and Rafaela, Santa Fé, Argentina, utilized a total number of forty adult animals being twenty treated and twenty controls. Flies were counted on days 0, 1, 4, 7, 10, 14, 21, 28 and 35 post-treatment (p.t.). By comparison with control group efficacy in Brazil was less than 50% in day +1 p.t., 84.4, 72.6, 81.4, 74.2, 79.2, 50.7 and 64.7% in the subsequent days while in Argentina was 97.3, 84.2, 95.9, 92.2, 93.6, 63.3, 73.8 and 66.9% respectively. A decrease on natural population of horn-fly was observed in both places indicating a contribution of this avermectin formulation in the control of this insect although results in Brazil showed less efficacy than in Argentina.

Um teste de campo, realizado simultaneamente no Brasil (Eldorado do Sul, Rio Grande do Sul) e Argentina (Rafaela, Santa Fé), avaliou o comportamento da doramectina injetável sobre insetos adultos de Haematobia irritans. Em ambos os locais, utilizaram-se 40 animais (20 vacas e 20 novilhas), sendo que 20 foram tratados e 20 permaneceram como controle. Realizaram-se contagens de moscas nos dias 0, 1, 4, 7, 10, 14, 21, 28 e 35 pós-tratamento. Em comparação com o grupo controle, a eficácia observada no Brasil foi inferior a 50% no dia 1, e 84,4, 72,6, 81,4, 74,2, 79,2, 50,7 e 64,7% nos demais dias de observação enquanto na Argentina, foi de 97,3, 84,2, 95,9, 92,2, 93,6, 63,3, 73, 8 e 66,9%, respectivamente. Em ambos os países, ocorreu uma contribuição dessa avermectina para a diminuição da população de insetos adultos de H. irritans embora os resultados obtidos no Brasil tenham apresentado uma eficácia menor que os constatados na Argentina.

Controle biológico do ácaro rajado com ácaros predadores fitoseídeos (Acari: Tetranychidae, Phytoseiidae) em culturas de pepino e morango

The two-spotted spider mite, Tetranychus urticae Koch, is considered one of the main pests of horticultural and other crops in Brazil, in areas where a considerable volume of acaricides is annually used for its control. The objective of this work was to test the technical viability of using phytoseiids Amblyseius idaeus (Denmark & Muma) and Phytoseudus macropilis (Banks), commonly found in Brazil, to control T .urticae in cucumber and strawberry crops in Jaguaríúna,SP. A randomized complete block design was used, with 4 replicates and 4 treatments for cucumber (T1-T4) and 5 treatments for strawberry crops (T1-T5): T1, control; T2, weekly sprays of malathion for exclusion of native predators; T3, periodical releases of A.idaeus; T4, periodical releases of P. macropilis; T5, weekly sprays of avermectin for exclusion of native phytophagous and predatory mites. Only A. idaeus was successfully established on cucumber, significantly reducing T. urticae population. Both released phytoseiid species were established on strawberry and reduced significantly the population of T. urticae.

O ácaro rajado, Tetranychus urticae Koch, é considerado uma das principais pragas de hortaliças e várias outras culturas no Brasil, em áreas onde um considerável volume de acaricidas é anualmente empregado no seu controle. O objetivo deste trabalho foi testar a viabilidade técnica do emprego dos fitoseídeos Amblyseius idaeus (Denmark & Muma) e Phytoseudus macropilis (Banks), comum ente encontrados no Brasil, no controle de T. urticae em pepino e morangueiro em Jaguaríúna,SP. Utilizou-se o delineamento experimental em blocos casualizados, com 4 repetições e 4 tratamentos (T1-T4) para o pepino e 5 tratamentos para o morangueiro (T1-T5): T1, testemunha; T2, pulverizações semanais de Malation para a exclusão de predadores nativos; T3, liberações periódicas de A.idaeus; T4, liberações periódicas de P.macropilis; T5, pulverizações semanais de avermectina para a exclusão de ácaros fitófagos e predadores nativos. Apenas A.idaeus se estabeleceu na cultura de pepino, reduzindo significativamente a população de T. urticae. Ambas espécies de predadores se estabeleceram na cultura do morango e reduziram significativamente a população de T.urticae.

Ação da doramectina injetável sobre Haematobia irritans em bovinos naturalmente infestados: resultados de observações simultâneas no Brasil e Argentina

A field test aiming an evaluation of the injectable doramectin on the horn-fly Haematobia irritans was carried out simultaneously in Brazil and Argentina. Both places, Eldorado do Sul, RS, Brazil and Rafaela, Santa Fé, Argentina, utilized a total number of forty adult animals being twenty treated and twenty controls. Flies were counted on days 0, 1, 4, 7, 10, 14, 21, 28 and 35 post-treatment (p.t.). By comparison with control group efficacy in Brazil was less than 50% in day +1 p.t., 84.4, 72.6, 81.4, 74.2, 79.2, 50.7 and 64.7% in the subsequent days while in Argentina was 97.3, 84.2, 95.9, 92.2, 93.6, 63.3, 73.8 and 66.9% respectively. A decrease on natural population of horn-fly was observed in both places indicating a contribution of this avermectin formulation in the control of this insect although results in Brazil showed less efficacy than in Argentina.

Um teste de campo, realizado simultaneamente no Brasil (Eldorado do Sul, Rio Grande do Sul) e Argentina (Rafaela, Santa Fé), avaliou o comportamento da doramectina injetável sobre insetos adultos de Haematobia irritans. Em ambos os locais, utilizaram-se 40 animais (20 vacas e 20 novilhas), sendo que 20 foram tratados e 20 permaneceram como controle. Realizaram-se contagens de moscas nos dias 0, 1, 4, 7, 10, 14, 21, 28 e 35 pós-tratamento. Em comparação com o grupo controle, a eficácia observada no Brasil foi inferior a 50% no dia 1, e 84,4, 72,6, 81,4, 74,2, 79,2, 50,7 e 64,7% nos demais dias de observação enquanto na Argentina, foi de 97,3, 84,2, 95,9, 92,2, 93,6, 63,3, 73, 8 e 66,9%, respectivamente. Em ambos os países, ocorreu uma contribuição dessa avermectina para a diminuição da população de insetos adultos de H. irritans embora os resultados obtidos no Brasil tenham apresentado uma eficácia menor que os constatados na Argentina.

Controle biológico do ácaro rajado com ácaros predadores fitoseídeos (Acari: Tetranychidae, Phytoseiidae) em culturas de pepino e morango

The two-spotted spider mite, Tetranychus urticae Koch, is considered one of the main pests of horticultural and other crops in Brazil, in areas where a considerable volume of acaricides is annually used for its control. The objective of this work was to test the technical viability of using phytoseiids Amblyseius idaeus (Denmark & Muma) and Phytoseudus macropilis (Banks), commonly found in Brazil, to control T .urticae in cucumber and strawberry crops in Jaguaríúna,SP. A randomized complete block design was used, with 4 replicates and 4 treatments for cucumber (T1-T4) and 5 treatments for strawberry crops (T1-T5): T1, control; T2, weekly sprays of malathion for exclusion of native predators; T3, periodical releases of A.idaeus; T4, periodical releases of P. macropilis; T5, weekly sprays of avermectin for exclusion of native phytophagous and predatory mites. Only A. idaeus was successfully established on cucumber, significantly reducing T. urticae population. Both released phytoseiid species were established on strawberry and reduced significantly the population of T. urticae.

O ácaro rajado, Tetranychus urticae Koch, é considerado uma das principais pragas de hortaliças e várias outras culturas no Brasil, em áreas onde um considerável volume de acaricidas é anualmente empregado no seu controle. O objetivo deste trabalho foi testar a viabilidade técnica do emprego dos fitoseídeos Amblyseius idaeus (Denmark & Muma) e Phytoseudus macropilis (Banks), comum ente encontrados no Brasil, no controle de T. urticae em pepino e morangueiro em Jaguaríúna,SP. Utilizou-se o delineamento experimental em blocos casualizados, com 4 repetições e 4 tratamentos (T1-T4) para o pepino e 5 tratamentos para o morangueiro (T1-T5): T1, testemunha; T2, pulverizações semanais de Malation para a exclusão de predadores nativos; T3, liberações periódicas de A.idaeus; T4, liberações periódicas de P.macropilis; T5, pulverizações semanais de avermectina para a exclusão de ácaros fitófagos e predadores nativos. Apenas A.idaeus se estabeleceu na cultura de pepino, reduzindo significativamente a população de T. urticae. Ambas espécies de predadores se estabeleceram na cultura do morango e reduziram significativamente a população de T.urticae.