Antiparasitic action of ivermectin, moxidectin and piperazine against Parascaris spp. in foals at southern Rio Grande do Sul, Brazil / Ação antiparasitária de Ivermectina, Moxidectina e Piperazina contra Parascaris spp. em potros no sul do Rio Grande do Sul, Brasil

Parascaris spp. are the most dangerous parasites of foals, and their presence is related to poor growth, weight loss, colics and death after impaction or intestinal perforation.The reduction in the effectiveness of antiparasitics has become a serious threat to animal health and there is little prospect of the emergence of a new anthelmintic for horses. Therefore, the objective was to evaluate the effectiveness of active principles used in the control of ascarids in Creole foals, in a ownership located in the south of Rio Grande do Sul, Brazil. The Gordon and Whitlock technique was used on 12 samples of foal faeces that were collected on the date of administration of the antiparasitic and 14 days afterwards. The evaluation of the effectiveness of the active principles was carried out through the Faecal Egg Count Reduction Test (FECRT). All the anthelmintics used failed against Parascaris spp. and therefore should not be used to control infections caused by these helminths in the population studied. In addition, generalized resistance of ascarids to avermectins was observed. The results also show that other management practices should be implemented on the ownership, in an attempt to reduce infections by these helminths.

Parascaris spp. são os parasitas mais perigosos dos potros e estão relacionados ao baixo crescimento, perda de peso, cólicas e morte após impactação ou perfuração intestinal. A redução da eficácia dos antiparasitários tornou-se uma séria ameaça à saúde animal e há poucas perspectivas de surgimento de um novo anti-helmíntico para equinos. Portanto, objetivou-se avaliar a eficácia dos princípios ativos utilizados no controle de ascarídeos em potros crioulos, em uma propriedade localizada no sul do Rio Grande do Sul, Brasil. Foram utilizados os resultados da técnica de Gordon e Whitlock de 12 amostras de fezes de potros, que foram coletadas na data da administração do antiparasitário e 14 dias após. A avaliação da eficácia dos princípios ativos foi realizada por meio do Teste de Redução de Contagem de Ovos nas Fezes (TRCOF). Todos os anti-helmínticos utilizados falharam contra Parascaris spp. e não devem ser usados para controlar as infecções desses helmintos na população estudada, além disso, há uma resistência generalizada dos ascarídeos contra as avermectinas. Os resultados também mostram que outras práticas de manejo devem ser implementadas na propriedade, na tentativa de reduzir as infecções por esses helmintos.

Ivermectin reduces sexual dimorphism in behavioral models of exploration, anxiety and depression in C57BL/6 mice / A ivermectina reduz o dimorfismo sexual em modelos comportamentais de exploração, ansiedade e depressão de camundongos C57BL/6

Avermectins and milbemycins, often also referred as macrocyclic lactones, are the most used antiparasitic medicines in the world and are widely employed in veterinary medicine, agriculture and human medicine. The objective of this work was to evaluate the sexually dimorphic effects of ivermectin (IVM) in C57BL/6 mice in animal models linked to emotionality. For this, male and female mice were treated with two therapeutic doses of IVM (0.2 or 1.0 mg / kg) or 0.9% saline solution. Twenty-four hours after treatments the mice were observed in open field, elevated plus maze and tail suspension test. The results showed that, in relation to the male mice: 1) ivermectin, in both doses, prevented the sexual dimorphism in the frequency of locomotion and reduced, in females, the frequency of rearing and the time of immobility; 2) in the elevated plus maze, females showed increase in the open arm time and in risk behavior and reduction in the frequency of entries in the closed arm; 3) in the tail suspension test, IVM prevented the expression of sexual dimorphism. It was concluded that in the open field, elevated plus maze and tail suspension ivermectin produces sexually dimorphic effects in C57BL/6 mice. The most prominent effects of ivermectin occurred in females.

As avermectinas e as milbemicinas, muitas vezes também referidas como lactonas macrocíclicas, são os medicamentos antiparasitários mais vendidos no mundo, sendo amplamente utilizados na medicina veterinária, na agricultura e em medicina humana. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar os efeitos sexualmente dimórficos da ivermectina (IVM) em camundongos C57BL/6 em modelos animais ligados à emocionalidade. Para tanto, os camundongos machos e fêmeas foram tratados com duas doses terapêuticas da IVM (0,2 ou 1,0 mg/kg) ou solução salina a 0,9%. Vinte e quatro horas após estes tratamentos, foram observados em campo aberto, no labirinto em cruz elevada e no teste de suspensão da cauda. Os resultados mostraram que, em relação aos camundongos machos: 1) a ivermectina, nas duas doses, impediu o dimorfismo sexual na frequência de locomoção e reduziu, em fêmeas, a frequência de levantar e o tempo de imobilidade; 2) no labirinto em cruz elevada, as fêmeas mostraram aumento no tempo de braço aberto e no comportamento de risco e redução na frequência de entradas no braço fechado; 3) no teste de suspensão da cauda a ivermectina impediu a expressão do dimorfismo sexual. Concluiu-se que, nos modelos atividade geral em campo aberto, labirinto em cruz elevada e suspensão da cauda, a ivermectina produz efeitos sexualmente dimórficos em camundongos C57BL/6. Os efeitos mais proeminentes da ivermectina ocorreram em fêmeas.

Ivermectin reduces sexual dimorphism in behavioral models of exploration, anxiety and depression in C57BL/6 mice / A ivermectina reduz o dimorfismo sexual em modelos comportamentais de exploração, ansiedade e depressão de camundongos C57BL/6

Avermectins and milbemycins, often also referred as macrocyclic lactones, are the most used antiparasitic medicines in the world and are widely employed in veterinary medicine, agriculture and human medicine. The objective of this work was to evaluate the sexually dimorphic effects of ivermectin (IVM) in C57BL/6 mice in animal models linked to emotionality. For this, male and female mice were treated with two therapeutic doses of IVM (0.2 or 1.0 mg / kg) or 0.9% saline solution. Twenty-four hours after treatments the mice were observed in open field, elevated plus maze and tail suspension test. The results showed that, in relation to the male mice: 1) ivermectin, in both doses, prevented the sexual dimorphism in the frequency of locomotion and reduced, in females, the frequency of rearing and the time of immobility; 2) in the elevated plus maze, females showed increase in the open arm time and in risk behavior and reduction in the frequency of entries in the closed arm; 3) in the tail suspension test, IVM prevented the expression of sexual dimorphism. It was concluded that in the open field, elevated plus maze and tail suspension ivermectin produces sexually dimorphic effects in C57BL/6 mice. The most prominent effects of ivermectin occurred in females.(AU)

As avermectinas e as milbemicinas, muitas vezes também referidas como lactonas macrocíclicas, são os medicamentos antiparasitários mais vendidos no mundo, sendo amplamente utilizados na medicina veterinária, na agricultura e em medicina humana. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar os efeitos sexualmente dimórficos da ivermectina (IVM) em camundongos C57BL/6 em modelos animais ligados à emocionalidade. Para tanto, os camundongos machos e fêmeas foram tratados com duas doses terapêuticas da IVM (0,2 ou 1,0 mg/kg) ou solução salina a 0,9%. Vinte e quatro horas após estes tratamentos, foram observados em campo aberto, no labirinto em cruz elevada e no teste de suspensão da cauda. Os resultados mostraram que, em relação aos camundongos machos: 1) a ivermectina, nas duas doses, impediu o dimorfismo sexual na frequência de locomoção e reduziu, em fêmeas, a frequência de levantar e o tempo de imobilidade; 2) no labirinto em cruz elevada, as fêmeas mostraram aumento no tempo de braço aberto e no comportamento de risco e redução na frequência de entradas no braço fechado; 3) no teste de suspensão da cauda a ivermectina impediu a expressão do dimorfismo sexual. Concluiu-se que, nos modelos atividade geral em campo aberto, labirinto em cruz elevada e suspensão da cauda, a ivermectina produz efeitos sexualmente dimórficos em camundongos C57BL/6. Os efeitos mais proeminentes da ivermectina ocorreram em fêmeas.(AU)

Aspectos clínico-patológicos da intoxicação por ivermectina em suínos / Clinical and pathological aspects of the intoxication by ivermectin in pigs

A ivermectina é um derivado semi-sintético das avermectinas. Essas lactonas macrocíclicas são obtidas como compostos da fermentação do actinomiceto Streptomyces avermitilis, apesar de sua ampla margem de segurança, casos de intoxicação iatrogênica tem sido observados em diversas espécies animais. O objetivo do presente trabalho é relatar o primeiro surto de intoxicação por ivermectina em suínos no Brasil. Os casos descritos neste estudo foram observados em uma propriedade rural no Município de Catingueira, Estado da Paraíba. O rebanho era composto por 103 suínos, destes 32 foram medicados com ivermectina a 1% por via subcutânea para tratamento de ecto e endoparasitose. A dose utilizada foi cinco vezes superior a recomendada para espécie. Os animais apresentaram anorexia, tremores, ataxia, paresia dos membros posteriores, depressão, coma e morte. 96,9% dos animais evoluiram a óbito. Os sinais clínicos foram observados em média oito horas após administração do fármaco e o período de evolução que culminou com o óbito variou de 10 a 48 horas. O presente estudo chama atenção para a necessidade de se calcular com precisão a dose de ivermectina a ser utilizada em suínos, em especial para animais jovens, uma vez que é possível que nos mesmos a barreira hematoencafálica seja mais permeável ao fármaco em relação aos adultos.(AU)

Ivermectin is a semi-synthetic derivative of avermectins. These macrocyclic lactones are obtained as fermentation compounds of the actinomycete Streptomyces avermitilis, despite their wide safety margin, cases of iatrogenic intoxication have been observed in several animal species. The objective of the present study is to report the first outbreak of ivermectin intoxication in swine in Brazil. The cases described in this study were observed in a rural property in the Municipality of Catingueira, State of Paraíba. The herd was composed of 103 pigs, of these 32 were medicated with 1% ivermectin subcutaneously for treatment of ecto and endoparasitosis. The dose used was five times higher than that recommended for the species. The animals presented anorexia, tremors, ataxia, paresis of the hind limbs, depression, coma and death. 96.9% of the animals evolved to death. Clinical signs were observed on average eight hours after drug administration and the evolution period that culminated with death ranged from 10 to 48 hours. The present study draws attention to the need to accurately calculate the dose of ivermectin to be used in pigs, especially for young animals, since it is possible that the blood-brain barrier is more permeable to the drug compared to adults.(AU)

Efficacy of oral doramectin as treatment for Psoroptes ovis and Leporacarus gibbus in naturally infested rabbits

ABSTRACT: The present study evaluated the efficacy of a single oral dose of doramectin in the control of Psoroptes ovis and Leporacarus gibbus in naturally infested rabbits. Sixteen adult rabbits were selected and distributed in two experimental groups. The treated group received 200 g/Kg of oral doramectin and the control group received the same volume of saline solution. The diagnosis of the mites was made with a stereoscopic microscope. Hairs from the dorsal part of the neck, lumbar right, lumbar left, ventral side of the tail and ventral abdomen were evaluated for L. gibbus, and ear wax evaluated for P. ovis. The evaluation of the efficiency and the clinical assessment of the lesions was made in days 0, +3, +7, +14, +21, +28, and +35 after treatment. An efficacy of 75% and 87,5% was observed for L. gibbus in days +3 and +7 after treatment, an efficacy of 100% was observed in days +14, + 21, +28 e +35. An efficacy of 100% for the control of P. ovis was observed following day +7. The clinical lesion score of the control group remained unaltered, except for one animal which conditions worsened during experimentation. In the treated group animals, regression of the lesions was observed following day +3, and on day +21 no signal of infestation by P. ovis was present. None of the animals from the treated group presented secondary collateral effects caused by the doramectin, which proved itself as an optimal alternative for mite control in naturally infested rabbits.

RESUMO: O objetivo do trabalho foi avaliar a eficácia da doramectina administrada por via oral no controle de Psoroptes ovis e Leporacarus gibbus em coelhos naturalmente infestados. Foram selecionados 16 coelhos adultos, distribuídos em dois grupos experimentais, compondo oito animais por grupo. O grupo tratado foi medicado com 200g/kg de doramectina por via oral, enquanto que no grupo controle foi administrado o mesmo volume de solução salina. O diagnóstico dos ácaros foi realizado com auxílio de microscópio estereoscópico. Foram coletados pelos das regiões do pescoço dorsal, lombar direita, lombar esquerda, cauda ventral e abdômen ventral para avaliação de L. gibbus e para P. ovis foi coletado cerúmen das orelhas com auxílio de zaragatoas. A avaliação da eficácia e a avaliação clínica das lesões, mensuradas em escores (grau 0 a 4), foi realizada nos dias 0, +3, +7, +14, +21, +28 e +35, após o tratamento. Foi observada eficácia de 75% e 87,5% no controle de L. gibbus nos dias +3 e +7 após o tratamento, sendo observada eficácia de 100% nos dias +14, + 21, +28 e +35. Foi observada eficácia de 100% no controle de P. ovis a partir do dia +7, permanecendo até o final do período observacional. O escore das lesões clínicas no grupo controle permaneceu de forma inalterada, exceto em um animal que piorou ao longo dos dias experimentais, enquanto nos animais do grupo tratado regrediu a partir do dia +3 e já no dia +21 após o tratamento, os animais apresentavam-se sem sinais da infestação por P. ovis. Nenhum animal do grupo tratado apresentou quaisquer efeitos colaterais secundários causados pela doramectina, que se mostrou uma ótima alternativa para o controle dos ácaros em coelhos naturalmente parasitados.

Residues of veterinary drugs in milk in Brazil / Resíduos de medicamentos veterinários em leite no Brasil

ABSTRACT: Veterinary drugs are used in dairy cattle management mainly for therapy and prophylaxis of diseases, which chemicals may leave residues in milk. Human exposure and the unintentional consumption of residues of drugs can lead to side effects and development of resistant bacteria, representing a considerable concern to consumer health. This paper presents the occurrence of residues of veterinary drugs in milk from 2009 to 2011 in Brazil, monitored by the Official Program for Analysis of Residues of Veterinary Drugs in Foods of Animal Origin. A total of 961 samples were collected in the retail and evaluated for the main -lactams, tetracyclines, amphenicol, aminoglycosides, quinolones, sulfonamides and avermectins. Residues of veterinary drugs did not exceed maximum residue limit (MRL); although, there is a considerable use of critically/highly important antimicrobials and avermectins in dairy cows, especially quinolones and tetracyclines. Doxycycline (9%) and abamectin (1.6%) were detected, even though these substances are not intended to be used in milk producing animals for human consumption. Norfloxacin (15%) was observed; although, there are no MRL established, consequently, no residue level should have been detected. No residues of streptomycin, chloramphenicol and -lactams were confirmed. Milk in Brazil contains low levels of veterinary drugs so that toxicological risk regarding milk consumption could not be considered as a public health concern. However, due to the nature of the samples, which correspond to milk from several farms, it could occur a dilution effect.

RESUMO: Medicamentos veterinários são utilizados no manejo do gado leiteiro para tratamento e profilaxia de doenças, podendo deixar resíduos no leite. A exposição humana e o consumo não intencional de resíduos de drogas podem causar efeitos adversos e desenvolvimento de bactérias resistentes, representando importante preocupação para saúde do consumidor. Neste estudo é apresentada a ocorrência de resíduos de medicamentos veterinários no leite de 2009 a 2011 no Brasil, monitorado pelo Programa Oficial de Análise de Resíduos de Medicamentos Veterinários em Alimentos de Origem Animal. Total de 961 amostras foram coletadas no comércio e avaliadas para os principais -lactâmicos, tetraciclinas, anfenicol, aminoglicosídeos, quinolonas, sulfonamidas e avermectinas. Resíduos de medicamentos veterinários não excederam os LMR, embora exista uso considerável de antimicrobianos criticamente/altamente importantes e avermectinas em vacas leiteiras, especialmente quinolonas e tetraciclinas. Doxiciclina (1,9%) e abamectina (1,6%) foram detectadas, embora não se destinem ao uso em animais produtores de leite para consumo humano. Norfloxacino (15%) foi observado, mesmo não havendo LMR estabelecido, consequentemente, não deveria ter sido detectado qualquer nível de resíduos. Não foram confirmados resíduos de estreptomicina, cloranfenicol e -lactâmicos. Conclui-se que o leite no Brasil contém baixos níveis de resíduos de medicamentos veterinários, de forma que o risco toxicológico relativo ao seu consumo não deve ser considerado problema de saúde coletiva. Contudo, é importante ressaltar a natureza das amostras, que correspondem ao leite de diversas fazendas e o efeito de diluição pode ter ocorrido.

Residues of veterinary drugs in milk in Brazil / Resíduos de medicamentos veterinários em leite no Brasil

ABSTRACT: Veterinary drugs are used in dairy cattle management mainly for therapy and prophylaxis of diseases, which chemicals may leave residues in milk. Human exposure and the unintentional consumption of residues of drugs can lead to side effects and development of resistant bacteria, representing a considerable concern to consumer health. This paper presents the occurrence of residues of veterinary drugs in milk from 2009 to 2011 in Brazil, monitored by the Official Program for Analysis of Residues of Veterinary Drugs in Foods of Animal Origin. A total of 961 samples were collected in the retail and evaluated for the main -lactams, tetracyclines, amphenicol, aminoglycosides, quinolones, sulfonamides and avermectins. Residues of veterinary drugs did not exceed maximum residue limit (MRL); although, there is a considerable use of critically/highly important antimicrobials and avermectins in dairy cows, especially quinolones and tetracyclines. Doxycycline (9%) and abamectin (1.6%) were detected, even though these substances are not intended to be used in milk producing animals for human consumption. Norfloxacin (15%) was observed; although, there are no MRL established, consequently, no residue level should have been detected. No residues of streptomycin, chloramphenicol and -lactams were confirmed. Milk in Brazil contains low levels of veterinary drugs so that toxicological risk regarding milk consumption could not be considered as a public health concern. However, due to the nature of the samples, which correspond to milk from several farms, it could occur a dilution effect.(AU)

RESUMO: Medicamentos veterinários são utilizados no manejo do gado leiteiro para tratamento e profilaxia de doenças, podendo deixar resíduos no leite. A exposição humana e o consumo não intencional de resíduos de drogas podem causar efeitos adversos e desenvolvimento de bactérias resistentes, representando importante preocupação para saúde do consumidor. Neste estudo é apresentada a ocorrência de resíduos de medicamentos veterinários no leite de 2009 a 2011 no Brasil, monitorado pelo Programa Oficial de Análise de Resíduos de Medicamentos Veterinários em Alimentos de Origem Animal. Total de 961 amostras foram coletadas no comércio e avaliadas para os principais -lactâmicos, tetraciclinas, anfenicol, aminoglicosídeos, quinolonas, sulfonamidas e avermectinas. Resíduos de medicamentos veterinários não excederam os LMR, embora exista uso considerável de antimicrobianos criticamente/altamente importantes e avermectinas em vacas leiteiras, especialmente quinolonas e tetraciclinas. Doxiciclina (1,9%) e abamectina (1,6%) foram detectadas, embora não se destinem ao uso em animais produtores de leite para consumo humano. Norfloxacino (15%) foi observado, mesmo não havendo LMR estabelecido, consequentemente, não deveria ter sido detectado qualquer nível de resíduos. Não foram confirmados resíduos de estreptomicina, cloranfenicol e -lactâmicos. Conclui-se que o leite no Brasil contém baixos níveis de resíduos de medicamentos veterinários, de forma que o risco toxicológico relativo ao seu consumo não deve ser considerado problema de saúde coletiva. Contudo, é importante ressaltar a natureza das amostras, que correspondem ao leite de diversas fazendas e o efeito de diluição pode ter ocorrido.(AU)

Efficacy of oral doramectin as treatment for Psoroptes ovis and Leporacarus gibbus in naturally infested rabbits / Eficácia de doramectin no tratamento oral para Psoroptes ovis e Leporacarus gibbus em coelhos naturalmente infestados

The present study evaluated the efficacy of a single oral dose of doramectin in the control of Psoroptes ovis and Leporacarus gibbus in naturally infested rabbits. Sixteen adult rabbits were selected and distributed in two experimental groups. The treated group received 200 g/Kg of oral doramectin and the control group received the same volume of saline solution. The diagnosis of the mites was made with a stereoscopic microscope. Hairs from the dorsal part of the neck, lumbar right, lumbar left, ventral side of the tail and ventral abdomen were evaluated for L. gibbus, and ear wax evaluated for P. ovis. The evaluation of the efficiency and the clinical assessment of the lesions was made in days 0, +3, +7, +14, +21, +28, and +35 after treatment. An efficacy of 75% and 87,5% was observed for L. gibbus in days +3 and +7 after treatment, an efficacy of 100% was observed in days +14, + 21, +28 e +35. An efficacy of 100% for the control of P. ovis was observed following day +7. The clinical lesion score of the control group remained unaltered, except for one animal which conditions worsened during experimentation. In the treated group animals, regression of the lesions was observed following day +3, and on day +21 no signal of infestation by P. ovis was present. None of the animals from the treated group presented secondary collateral effects caused by the doramectin, which proved itself as an optimal alternative for mite control in naturally infested rabbits.(AU)

O objetivo do trabalho foi avaliar a eficácia da doramectina administrada por via oral no controle de Psoroptes ovis e Leporacarus gibbus em coelhos naturalmente infestados. Foram selecionados 16 coelhos adultos, distribuídos em dois grupos experimentais, compondo oito animais por grupo. O grupo tratado foi medicado com 200g/kg de doramectina por via oral, enquanto que no grupo controle foi administrado o mesmo volume de solução salina. O diagnóstico dos ácaros foi realizado com auxílio de microscópio estereoscópico. Foram coletados pelos das regiões do pescoço dorsal, lombar direita, lombar esquerda, cauda ventral e abdômen ventral para avaliação de L. gibbus e para P. ovis foi coletado cerúmen das orelhas com auxílio de zaragatoas. A avaliação da eficácia e a avaliação clínica das lesões, mensuradas em escores (grau 0 a 4), foi realizada nos dias 0, +3, +7, +14, +21, +28 e +35, após o tratamento. Foi observada eficácia de 75% e 87,5% no controle de L. gibbus nos dias +3 e +7 após o tratamento, sendo observada eficácia de 100% nos dias +14, + 21, +28 e +35. Foi observada eficácia de 100% no controle de P. ovis a partir do dia +7, permanecendo até o final do período observacional. O escore das lesões clínicas no grupo controle permaneceu de forma inalterada, exceto em um animal que piorou ao longo dos dias experimentais, enquanto nos animais do grupo tratado regrediu a partir do dia +3 e já no dia +21 após o tratamento, os animais apresentavam-se sem sinais da infestação por P. ovis. Nenhum animal do grupo tratado apresentou quaisquer efeitos colaterais secundários causados pela doramectina, que se mostrou uma ótima alternativa para o controle dos ácaros em coelhos naturalmente parasitados.(AU)

Efficacy of oral doramectin as treatment for Psoroptes ovis and Leporacarus gibbus in naturally infested rabbits / Eficácia de doramectin no tratamento oral para Psoroptes ovis e Leporacarus gibbus em coelhos naturalmente infestados

The present study evaluated the efficacy of a single oral dose of doramectin in the control of Psoroptes ovis and Leporacarus gibbus in naturally infested rabbits. Sixteen adult rabbits were selected and distributed in two experimental groups. The treated group received 200 µg/Kg of oral doramectin and the control group received the same volume of saline solution. The diagnosis of the mites was made with a stereoscopic microscope. Hairs from the dorsal part of the neck, lumbar right, lumbar left, ventral side of the tail and ventral abdomen were evaluated for L. gibbus, and ear wax evaluated for P. ovis. The evaluation of the efficiency and the clinical assessment of the lesions was made in days 0, +3, +7, +14, +21, +28, and +35 after treatment. An efficacy of 75% and 87,5% was observed for L. gibbus in days +3 and +7 after treatment, an efficacy of 100% was observed in days +14, + 21, +28 e +35. An efficacy of 100% for the control of P. ovis was observed following day +7. The clinical lesion score of the control group remained unaltered, except for one animal which conditions worsened during experimentation. In the treated group animals, regression of the lesions was observed following day +3, and on day +21 no signal of infestation by P. ovis was present. None of the animals from the treated group presented secondary collateral effects caused by the doramectin, which proved itself as an optimal alternative for mite control in naturally infested rabbits.(AU)

O objetivo do trabalho foi avaliar a eficácia da doramectina administrada por via oral no controle de Psoroptes ovis e Leporacarus gibbus em coelhos naturalmente infestados. Foram selecionados 16 coelhos adultos, distribuídos em dois grupos experimentais, compondo oito animais por grupo. O grupo tratado foi medicado com 200µg/kg de doramectina por via oral, enquanto que no grupo controle foi administrado o mesmo volume de solução salina. O diagnóstico dos ácaros foi realizado com auxílio de microscópio estereoscópico. Foram coletados pelos das regiões do pescoço dorsal, lombar direita, lombar esquerda, cauda ventral e abdômen ventral para avaliação de L. gibbus e para P. ovis foi coletado cerúmen das orelhas com auxílio de zaragatoas. A avaliação da eficácia e a avaliação clínica das lesões, mensuradas em escores (grau 0 a 4), foi realizada nos dias 0, +3, +7, +14, +21, +28 e +35, após o tratamento. Foi observada eficácia de 75% e 87,5% no controle de L. gibbus nos dias +3 e +7 após o tratamento, sendo observada eficácia de 100% nos dias +14, + 21, +28 e +35. Foi observada eficácia de 100% no controle de P. ovis a partir do dia +7, permanecendo até o final do período observacional. O escore das lesões clínicas no grupo controle permaneceu de forma inalterada, exceto em um animal que piorou ao longo dos dias experimentais, enquanto nos animais do grupo tratado regrediu a partir do dia +3 e já no dia +21 após o tratamento, os animais apresentavam-se sem sinais da infestação por P. ovis. Nenhum animal do grupo tratado apresentou quaisquer efeitos colaterais secundários causados pela doramectina, que se mostrou uma ótima alternativa para o controle dos ácaros em coelhos naturalmente parasitados.(AU)

Avermectinas em agronegocio brasileño: uma solución o un problema? / Avermectins in Brazilian agribussiness: a solution or a problem? / Avermectinas no agronegócio brasileiro: uma solução ou um problema?

Las avermectinas han sido ampliamente utilizados en la agricultura para controlar endo y ectoparásitos, permitiendo la agroindustria apalancamiento mediante la producción de alimentos y productos relacionados de origen animal con calidad sanitaria. Sin embargo, el uso de este tipo de medicamentos en la medicina veterinaria también ha sido el más discutido en el país, debido al alto número de embargos de exportación que Brasil tenía en los últimos años debido a los residuos en la carne y subproductos. En este contexto se encuentra la cuestión de si el uso de avermectina es una solución para los ganaderos o un problema para el gobierno, que ha tomado decisiones para limitar el uso de estos. Este artículo de revisión se analiza esta cuestión en base a la información recogida en las bases de datos gubernamentales y no gubernamentales, y señala las principales deficiencias y alternativas en diferentes sectores de la cadena productiva(AU)

Avermectins have been widely used in agriculture for the control of endo and ectoparasites, allowing the agribusiness to produce food and products of animal origin with relative health quality. However, the abusive use of these drugs has also been the most discussed in the country, due to the presence of residues in food of animal origin above their maximum limits, causing a food safety problem and economic losses from trade embargoes on exports. In this context, remains the question if the use of avermectin is a solution for ranchers or a problem for the government, which has taken decisions to limit their use. This review article discusses this issue based on the information gathered in governmental and non-governmental databases and points out the major vulnerabilities and alternatives of the different sectors in the productive chain(AU)

As avermectinas têm sido amplamente empregadas na agropecuária para o controle de endo e ectoparasitas, permitindo alavancar o agronegócio através da produção de alimentos e produtos derivados de origem animal com qualidade sanitária. No entanto, o uso desta classe de fármacos na medicina veterinária tem sido também o mais discutido no país, em decorrência do número elevado de embargos à exportação que o Brasil teve nos últimos anos devido à presença de resíduos em carnes e subprodutos. Neste contexto reside a questão se o uso de avermectinas representa uma solução para os pecuaristas ou um problema para o governo, que tem tomado decisões a fim de limitar o uso destas. Esse artigo de revisão discute essa temática com base nas informações levantadas em bancos de dados governamentais e não governamentais e aponta as principais deficiências e alternativas nos diferentes setores da cadeia produtiva(AU)

Avermectinas em agronegocio brasileño: uma solución o un problema? / Avermectins in Brazilian agribussiness: a solution or a problem? / Avermectinas no agronegócio brasileiro: uma solução ou um problema?

Las avermectinas han sido ampliamente utilizados en la agricultura para controlar endo y ectoparásitos, permitiendo la agroindustria apalancamiento mediante la producción de alimentos y productos relacionados de origen animal con calidad sanitaria. Sin embargo, el uso de este tipo de medicamentos en la medicina veterinaria también ha sido el más discutido en el país, debido al alto número de embargos de exportación que Brasil tenía en los últimos años debido a los residuos en la carne y subproductos. En este contexto se encuentra la cuestión de si el uso de avermectina es una solución para los ganaderos o un problema para el gobierno, que ha tomado decisiones para limitar el uso de estos. Este artículo de revisión se analiza esta cuestión en base a la información recogida en las bases de datos gubernamentales y no gubernamentales, y señala las principales deficiencias y alternativas en diferentes sectores de la cadena productiva

Avermectins have been widely used in agriculture for the control of endo and ectoparasites, allowing the agribusiness to produce food and products of animal origin with relative health quality. However, the abusive use of these drugs has also been the most discussed in the country, due to the presence of residues in food of animal origin above their maximum limits, causing a food safety problem and economic losses from trade embargoes on exports. In this context, remains the question if the use of avermectin is a solution for ranchers or a problem for the government, which has taken decisions to limit their use. This review article discusses this issue based on the information gathered in governmental and non-governmental databases and points out the major vulnerabilities and alternatives of the different sectors in the productive chain

As avermectinas têm sido amplamente empregadas na agropecuária para o controle de endo e ectoparasitas, permitindo alavancar o agronegócio através da produção de alimentos e produtos derivados de origem animal com qualidade sanitária. No entanto, o uso desta classe de fármacos na medicina veterinária tem sido também o mais discutido no país, em decorrência do número elevado de embargos à exportação que o Brasil teve nos últimos anos devido à presença de resíduos em carnes e subprodutos. Neste contexto reside a questão se o uso de avermectinas representa uma solução para os pecuaristas ou um problema para o governo, que tem tomado decisões a fim de limitar o uso destas. Esse artigo de revisão discute essa temática com base nas informações levantadas em bancos de dados governamentais e não governamentais e aponta as principais deficiências e alternativas nos diferentes setores da cadeia produtiva

AVALIAÇÃO DO POTENCIAL CARCINOGÊNICO DA DORAMECTINA POR MEIO DO TESTE DE DETECÇÃO DE CLONES DE TUMORES EPITELIAIS EM Drosophila melanogaster

A doramectina (DORA) é um endectocida lactona macrocíclica de largo espectro do grupo das avermectinas, produzida por biossíntese mutacional da fermentação de Streptomyces avermectilis, diferindo da ivermectina pela substituição de um grupo ciclohexil na posição C25. Entre os diferentes modelos experimentais para estudo de toxicidade e carcinogênese de produtos químicos destaca-se Drosophila melanogaster. Considerando a dinâmica lipofílica da DORA e que o período de carência para consumo de produtos de origem animal nem sempre é respeitado, objetivou-se avaliar a toxicidade e atividade carcinogênica do medicamento de uso veterinário Dectomax® (doramectina 1%) por meio do teste de detecção de tumores epiteliais em células somáticas de Drosophila melanogaster. Para tanto, foram utilizadas larvas heterozigotas de 72 horas resultantes do cruzamento de fêmeas wts/TM3, Sb1 virgens e machos mwh/mwh, as quais foram alimentadas com meio de cultura contendo oito concentrações de DORA variando de 4,3x10-7 a 5,56x10-5 mM por 48 horas para obtenção da curva de toxicidade. Após a metamorfose determinou-se a curva de toxicidade e novas larvas heterozigotas foram expostas a cinco concentrações subletais cuja sobrevivência foi 70%. As concentrações variaram de 8,69x10-7 a 1,39x10-5 mM de DORA por 48 horas. Após, calculou-se a frequência de tumores em indivíduos heterozigotos marcados mwh/wts. Observamos que as duas maiores concentrações de DORA, 5,56x10-5 e 2,78x10-5 mM apresentaram toxicidade significativa (p<0,05) na sobrevivência das larvas Drosophila melanogaster. Pressupõem-se que as larvas foram acometidas por paralisia flácida e impedidas de se movimentarem para o repasto, culminando em morte por inanição, uma vez que a substância atua sobre os canais dependentes de Cl- controlados pelos neurotransmissores GABA e glutamato dos invertebrados, permitindo o influxo de Cl- e hiperpolarização da membrana pós-sináptica. As cinco concentrações subletais 8,69x10-7, 1,74x10-6, 3,47x10-6, 6,95x10-6, 1,39x10-5 mM induziram significativamente a formação de tumores epiteliais em D. melanogaster (p<0,05), quando comparadas com o controle negativo. A carcinogênese pode ser explicada pelo fato da DORA ter alterado o gene supressor de tumor wts proporcionando a falha no reconhecimento ou impossibilitando a correção do defeito no DNA, ou encaminhamento para a apoptose. Então, reforça-se a necessidade de respeitar o período de carência para o consumo de produtos de origem animal.

Doramectin (DORA) is a broad-spectrum macrocyclic lactone endectocide of the avermectin group, produced by mutational biosynthesis of Streptomyces avermectilis fermentation and differing of ivermectin by substitution of a cyclohexyl group at the C25 position. Among the different experimental models for the study of toxicity and carcinogenesis of chemicals products, draws attention Drosophila melanogaster. Considering the lipophilic dynamics of DORA and the grace period for consumption of animal products that is not always respected, the aim of the present study was to evaluate the toxicity and carcinogenic activity of the veterinary drug Dectomax® (doramectin 1%) by the test for detection of epithelial tumor in somatic cells of Drosophila melanogaster. For that, it was used heterozygous 72-hour larvae, resulting from the crossing between wts/TM3, Sb1 virgin females and mwh/mwh males, which were fed with culture medium containing eight different concentrations of DORA ranging from 4.3x10-7 to 5.56x10-5 mM for 48 hours to obtain the toxicity curve. After metamorphosis, the toxicity curve was determined and another heterozygous larvae were exposed to five sublethal concentrations whose survival was 70%. The concentrations varied from 8.69x10-7 to 1.39x10-5 of DORA for 48 hours. After that, the frequency of tumors in heterozygotes marked mwh/wts were calculated. We observed that the two highest concentrations of DORA, 5.56x10-5 and 2.78x10-5 mM, showed significant toxicity (P<0.05) on the survival of Drosophila melanogaster larvae. It is assumed that the larvae were affected by flaccid paralysis and were prevented from moving to the meal, culminating in death due to starvation, once the substance acts on the Cl- dependent channels controlled by GABA and glutamate neurotransmitters in invertebrate allowing the influx of Cl- and hyperpolarization of the post-synaptic membrane. The five sublethal concentrations 8.69x10-7, 1.74x10-6, 3.47x10-6, 6.95x10-6, 1.39x10-5 mM significantly induced epithelial tumor formation in D. melanogaster when compared to the negative control (p<0,05). Carcinogenesis can be explained by the fact that DORA has altered the wts tumor suppressor gene, causing a failure in recognition or preventing the correction of the DNA defect, or referral to apoptosis. Therefore, the need to respect the grace period for the consumption of products of animal origin is reinforced.

IVERMECTINA IMPEDE DANOS TESTICULARES EM RATOS JOVENS INDUZIDOS PELO ESTRESSE

A ivermectina é um dos medicamentos antiparasitários mais utilizados na medicina veterinária e humana, sendo o tratamento considerado seguro. Porém, estudos de nosso grupo têm demonstrado que mesmo doses terapêuticas de ivermectina induzem diversos prejuízos, especialmente na esfera reprodutiva. Os jovens são mais susceptíveis à medicamentos durante fases do desenvolvimento. Ainda assim, jovens humanos e pets têm sido medicados com ivermectina. Considerando que os estudos com ivermectina realizados até hoje focam basicamente em danos nos adultos, é preciso aprofundar o entendimento dos processos patológicos envolvidos nos jovens. A variável estresse também deve ser levada em consideração, já que ela pode influenciar nos efeitos produzidos pela ivermectina. Portanto, o objetivo deste trabalho foi estudar o testículo de ratos jovens expostos a doses terapêuticas de ivermectina e/ou estressados. Ratos Wistar machos no período pré-púbere foram tratados com 0,2 ou 1,0 mg/kg de ivermectina. Após 48h, esses ratos foram submetidos ou não a sessão de estresse (2h, contenção). Os testículos foram estudados quanto a parâmetros macroscópicos, microscópicos, estereológicos e histológicos, e os níveis plasmáticos de testosterona foram avaliados. As duas doses terapêuticas de ivermectina induziram poucos efeitos nos testículos e nos níveis de testosterona de ratos pré-púberes. Porém, o estresse por contenção prejudicou parâmetros morfométricos macroscópicos, microscópicos, estereológicos e histológicos do testículo: o estresse aumentou o peso testicular relativo, o diâmetro tubular, o diâmetro luminal, o índice de celularidade tubular, a densidade do volume intersticial, diminuiu a densidade do volume parenquimal e prejudicou a região intersticial (demonstrado pela intensa acidofilia e a presença de vários vacúolos). O tratamento prévio dos ratos jovens com doses terapêuticas de ivermectina impediu os danos morfométricos, estereológicos e histológicos testiculares induzidos pelo estresse. Concluindo, além de ser notável agente antiparasitário, a ivermectina impediu os danos testiculares em ratos jovens induzidos pelo estresse.

Ivermectin is one of the most used antiparasitic drugs in veterinary and human medicine, and the treatment is considered safe. However, studies by our group have shown that therapeutic doses of ivermectin induce several impairments, especially in the reproductive sphere. Juveniles are more susceptible to drugs during developmental stages. Nevertheless, young humans and pets have been medicated with ivermectin. Considering that the studies carried out basically focus on impairments induced by ivermectin in adults, it is necessary to better understand the pathological processes involved in juveniles. The stress variable must also be considered, as it can influence the effects produced by ivermectin. Therefore, the objective of this study was to evaluate the testis of juvenile rats exposed to therapeutic doses of ivermectin and/or stressed. Male Wistar rats in the prepubertal period were treated with 0.2 or 1.0 mg/kg of ivermectin. Forty-eight hours later, these rats were submitted or not to a stress session (2h, restraint). The testicles were studied for macroscopic, microscopic, stereological, and histologic parameters, and plasma testosterone levels were measured. The two therapeutic doses of ivermectin induced few effects on testis and testosterone levels of prepubertal rats. However, the restraint stress impaired macroscopic, microscopic, and stereological morphometric parameters, as well as histology of the testis: stress increased the relative testicular weight, the tubular diameter, the luminal diameter, the tubular cellular index, the interstitial volume density, decreased the parenchymal volume density, and injured the interstitial area (shown by intense acidophilia and presence of several vacuoles). Previous treatment of juvenile rats with therapeutic doses of ivermectin prevented stress-induced testicular damages. In conclusion, in addition to be a remarkable antiparasitic agent, ivermectin prevented stress-induced testicular damages in juvenile rats.

INFLUÊNCIA DA IVERMECTINA E DO ESTRESSE NO TESTÍCULO DE RATOS PÚBERES COM 45 DIAS

As avermectinas são os medicamentos antiparasitários mais vendidos no mundo, já que são amplamente utilizados tanto na Medicina Veterinária e Humana, quanto na agricultura. Estudos de nosso grupo têm revelado que a ivermectina (IVM) reduz o comportamento sexual em ratos machos e fêmeas, mesmo quando administrada em doses terapêuticas. O presente trabalho visou investigar a influência da IVM e do estresse por contenção na morfologia testicular de ratos púberes com 45 dias. Para tal, foram utilizados testículos de ratos Wistar que receberam 1 mg/kg de IVM, ou solução salina a 0,9%, por via SC aos 29 e aos 44 dias de vida, provenientes dos seguintes grupos experimentais: grupo injetado com salina; grupo injetado com IVM; grupo injetado com salina e submetido a estresse; grupo injetado com IVM e submetido a estresse. Foi realizada a determinação dos pesos corporal e testicular, do volume testicular, dos eixos maior e menor dos testículos, bem como a contagem de túbulos seminíferos totais e de túbulos, com e sem células descamadas na luz. Medidas morfométricas do epitélio seminífero, tais como diâmetro tubular e altura do epitélio germinativo, foram realizadas, assim como foi calculada a frequência de células intersticiais de Leydig e feita a análise histopatológica do tecido gonadal. Os resultados encontrados demonstraram que a administração de IVM em ratos no período juvenil, na ausência do estresse, diminuiu o número de túbulos sem células descamadas na luz e aumentou o número de túbulos com células na luz, não modificando os demais parâmetros da morfometria testicular, exceto pelo aumento do eixo menor. O estresse reduziu o número total de túbulos e o número de túbulos sem células na luz, aumentando o número de túbulos com células descamadas no grupo salina com estresse em relação ao grupo salina sem estresse. A interação do estresse com a IVM reduziu, de forma marcante, o número de túbulos sem células na luz tubular e aumentou aqueles com presença de células na luz. O peso testicular relativo foi significantemente maior no grupo salina com estresse em relação ao grupo salina sem estresse. O eixo testicular menor aumentou significativamente nos grupos submetidos ao estresse e as células de Leydig diminuíram nesses mesmos grupos. Na análise histopatológica dos grupos tratados com IVM, salina com estresse e IVM com estresse observou-se depleção no epitélio germinativo, bem como células na luz tubular com núcleos picnóticos. Conclui-se que doses terapêuticas de IVM administradas no período juvenil, associadas ou não ao estresse de contenção, causaram danos no tecido testicular dos animais, com desorganização celular no epitélio germinativo.

Avermectins are the best-selling antiparasitic drugs in the world, given their wide use in both veterinary and human medicine as well as agriculture. Studies of our group have shown that ivermectin (IVM) reduces sexual behavior in male and female rats, even when given in therapeutic doses. The present work aimed to investigate the influence of IVM and restraint stress on the testicular morphology of pubertal rats with 45 days. For this purpose, Wistar rats were given 1 mg/kg IVM or 0.9% saline solution by subcutaneous route at 29 and 44 days of age. Rats were divided into the following experimental groups: saline injected group; group injected with IVM; group injected with saline and submitted to stress; group injected with IVM and submitted to stress. The determination of the body and testicular weights, the testicular volume, the major and minor axes of the testicles, as well as the count of total seminiferous tubules and of tubules with and without flaked cells in the light were performed. The following measurements were performed - determination of the body and testicular weights, the testicular volume, the major and minor axes of the testicles, as well as the total count of seminiferous tubules and of tubules with and without flaked cells in the lumen. Morphometric measurements of the seminiferous epithelium, such as tubular diameter and height, were performed, as well as the frequency of Leydig interstitial cells and the histopathological analysis of gonadal tissue. The results showed that the administration of IVM in stress-free rats during the juvenile period decreased the number of tubules without desquamated cells in the tubular lumen, but did not modify the number of tubules with cells in the lumen and the other parameters of testicular morphometry, except for the increase in the minor axis. Stress reduced the total number of tubules and the number of tubules without cells in the lumen, increasing the number of tubules with desquamated cells in the saline group with stress when compared with the saline group without stress. The relative testicular weight was significantly higher in the group with stress in relation to the saline group without stress. The minor testicular axis increased significantly in the groups submitted to stress and the number of Leydig cells decreased in these groups. In the histopathological analysis of the groups treated with IVM, saline with stress and IVM with stress, depletion in the germinal epithelium was observed, as well as cells in the tubular lumen with pycnotic nuclei. It is concluded that therapeutic doses of IVM administered in the juvenile period, associated or not to the containment stress, caused damages in the testicular tissue of the animals, with cellular disorganization in the germinal epithelium.

Eficácia da ivermectina oral no controle de Psoroptes ovis e Leporacarus gibbus em coelhos naturalmente infestados / Efficacy of oral ivermectin for control of Psoroptes ovis and Leporacarus gibbus in naturally infested rabbits

O objetivo do trabalho foi avaliar a eficácia da ivermectina administrada por via oral no controle de Psoroptes ovis e Leporacarus gibbus em coelhos naturalmente infestados. Foram selecionados 20 coelhos adultos, distribuídos na mesma proporção de ambos os sexos, em dois grupos experimentais, compondo dez animais por grupo. No grupo controle foi administrado o mesmo volume do tratamento de solução salina, enquanto o grupo tratado recebeu dose única de ivermectina oral (400 µg/Kg). O diagnóstico dos ácaros foi realizado com auxílio de microscópio estereoscópico após a devida coleta de material. Para P. ovis foi realizada através de coleta do cerúmen com auxílio de zaragatoas efetuadas nas orelhas e para por L. gibbus foi realizada coleta de pelos nas regiões do pescoço dorsal, lombar direita, lombar esquerda, cauda ventral e abdômen ventral. A avaliação da eficácia e a avaliação clínica das lesões, mensuradas em escores (grau 0 a 4) foi realizada nos dias 0, +3, +7, +14, +21, +28 e + 35, após o tratamento. Foi observada a eficácia de 100% no controle de P. ovis a partir do dia +7 e para L. gibbus a partir do dia +14, mantendo-se negativos até o final do período experimental. O escore da lesão das orelhas do grupo tratado regrediu a partir do dia +14 e no dia +21 todos os animais atingiram grau 0. No grupo controle, dois animais apresentaram aumento no escore da lesão das orelhas, um coelho apresentou aumento do escore de grau 1 para 2 e outro coelho de grau 3 para 4. Não foram observadas quaisquer reações adversas nos animais tratados. A ivermectina administrada por via oral em dose única foi eficaz no controle de P. ovis e L. gibbus em coelhos naturalmente infestados.(AU)

The aim of the study was to evaluate the efficacy of oral ivermectin in the control of Psoroptes ovis and Leporacarus gibbus in naturally infested rabbits. Twenty adult rabbits were selected; they were distributed in two groups with equal proportions of both sexes, containing ten animals per group. In the control group the same volume of the treatment was administered of saline solution, meanwhile the treated group received a single dose of oral ivermectin (400µg/kg). The diagnosis of the mites was made with a stereoscopic microscope, after the proper collection of material. For P. ovis it was performed by collecting of ear wax with swabs and for L. gibbus it was performed by collecting hairs in the dorsal part of the neck, lumbar right, lumbar left, ventral side of the tail and ventral abdomen. The evaluation of the efficiency and the clinical evaluation of the lesions, measured in scores (grade 0 to 4) was made in days 0, +3, +7, +4, +21, +28, and +35, after treatment. An efficiency of 100% was observed for P. ovis following day +7, and for L. gibbus following day +14, remaining negative until the final day of the study. The score of lesions in the ears of the treated group regressed following day +14 and on day +21 all animals reached a score of 0. In the control group, two animals presented an increase in ear lesion score, one rabbit presented an increase from score 1 to 2, and the other rabbit, from score 3 to 4. No adverse reactions were observed in the treated animals. The single dose administration of oral ivermectin was successful in the control of P. ovis and L. gibbus in naturally infested rabbits.(AU)

DOSES TERAPÊUTICAS AGUDAS DE IVERMECTINA PREJUDICAM A ESPERMATOGÊNESE COM ÊNFASE NA ESPERMIOGÊNESE EM RATOS ADULTOS

As avermectinas e as milbemicinas, muitas vezes também referidas como lactonas macrocíclicas, são os medicamentos antiparasitários mais vendidos no mundo, dada sua ampla utilização tanto na Medicina Veterinária e humana, quanto na agricultura. Esse trabalho apresenta inicialmente uma revisão dos principais trabalhos do nosso grupo em vários aspectos da exposição às avermectinas e suas consequências no âmbito reprodutivo, tais como redução no comportamento sexual de ratos sem experiência sexual; redução do reflexo de lordose em fêmeas e ainda, incoordenação motora fina resultando em alteração de comportamento sexual em machos e fêmeas. A seguir, oferece uma revisão sobre os aspectos anatomofisiológicos do testículo humano e do rato, enfocando o desenvolvimento pré e pós-natal, bem como sua anatomia e funções. Enfocou-se também o testículo do rato como modelo experimental na validação de estudos de reprodução. Finalmente, foi apresentado trabalho publicado Cordeiro F, Gonçalves V Jr, Moreira N, Slobodticov JI, de Andrade Galvão N, de Souza Spinosa H, Bonamin LV, Bondan EF, Ciscato CHP, Barbosa CM, Bernardi MM. Ivermectin acute administration impaired the spermatogenesis and spermiogenesis of adult rats. Res Vet Sci. 2018 Apr;117:178-186. doi:10.1016/j.rvsc.2017.12.013. No referido trabalho foram estudados os efeitos temporais das doses terapêuticas da ivermectina na morfometria e histologia do testículo para verificar se a administração aguda do medicamento prejudicaria a espermatogênese e a espermiogênese de ratos adultos e se esses efeitos seriam reversíveis. Além disto, os níveis de testosterona e a de ivermectina plasmáticos foram avaliados. Os resultados mostraram que a exposição aguda à ivermectina: 1) reduziu o volume testicular, o diâmetro tubular e a altura do epitélio germinativo principalmente na dose mais alta; 2) não interferiu na frequência de células de Leydig; 3) na histologia verificou-se que as seções tubulares continham diversas alterações histológicas indicativas de interrupção da espermatogênese, como desorganização do epitélio germinativo, degeneração vacuolar das células germinativas e descamação das células no lúmen tubular; 4) não houve diferenças nos níveis de testosterona; 5) os níveis plasmáticos da ivermectinas foram reduzidos significativamente às 72 h após a dose de 0,2 mg / kg. Concluiu-se que a ivermectina administrada agudamente prejudicou a espermatogênese e espermiogênese de ratos. Provavelmente, esses efeitos não foram consequência da ivermectina nas células de Leydig porque nenhum efeito foi observado nesse nível. Finalmente, nossos resultados sugerem que alguns efeitos testiculares são reversíveis e correlacionados com os níveis plasmáticos de ivermectina. Estes trabalhos em conjunto mostram que doses terapêuticas de diferentes avermectinas causam inúmeros danos na esfera reprodutiva dos animais, incluindo prejuízos comportamentais e testiculares, como desorganização celular em diferentes estágios do ciclo do epitélio seminífero e reduções de parâmetros morfométricos testiculares, sugere-se que as avermectinas não sejam empregadas no período da reprodução.

Avermectins and milbemycins, often also referred to as macrocyclic lactones, are the world's best selling antiparasitic medicines and are widely used in veterinary and human medicine and agriculture. In this study, initially it was reviewed the main studies of our group about the different aspects of exposure to avermectins and their consequences in the reproductive scope such as reduction in the sexual behavior of rats without sexual experience; reduction of lordosis reflex in female and reduction of fine motor coordination resulting in changing sexual behavior in males and females. A review of the anatomical and physiological aspects of the human testis and the rats was carried out, focusing on aspects of pre and postnatal development, and the testis anatomy and functions. Finally, it was presented a paper published: Cordeiro F, Gonçalves V Jr, Moreira N, Slobodticov JI, Andrade Galvão N, Souza Spinosa H, Bonamin LV, Bondan EF, Ciscato CHP, Barbosa CM, Bernardi MM. Ivermectin acute administration impaired the spermatogenesis and spermiogenesis of adult rats. Res Vet Sci. 2018 Apr; 117: 178-186. doi: 10.1016 / j.rvsc.2017.12.013 ". The results show: 1) IVM acute exposure, mainly in the higher dose, reduced the testicular volume, the tubular diameter and the germinal epithelium height; 2) no interferences on Leydig cells frequency;3) histological studies show that tubular sections containing several histological changes indicative of spermatogenesis interruption, such as disorganization of germinal epithelium, vacuolar degeneration of the germ cells and sloughing of cells into the tubular lumen; 4) no differences in testosterone levels; 5) The IVM plasmatic levels were significantly reduced at 72 h after the 0.2 mg/kg. It was concluded that acute IVM impaired the spermatogenesis and spermiogenesis of rats. Probably these effects were not consequence of IVM at the Leydig cells because no effects were observed at this level. Finally, our results suggest that some testicular effects are reversible and correlated with the plasmatic levels of IVM.As general conclusion, it was suggested that avermectins are not used in the reproduction period because, even in therapeutic doses, avermectins cause numerous damages in the reproductive sphere of the animals, including behavioral and testicular damages, as cellular disorganization at different stages of the seminiferous epithelium cycle and reduction of testicular morphometric parameters.

Desenvolvimento e validação de método de ersa quantitativo e confirmatório por HPLC/ M5 - M5 para determinação de resíduos de avermectinas, monensina e fipronil em fígado bovino e de aves.

Os antiparasitários, como as avermectinas e o fipronil, são largamente utilizados na bovinocultura de corte para controlar infestações por endo e ectoparasitas. Os ionóforos, entre eles a monensina, são também largamente utilizados em bovinos como aditivos promotores de crescimento. Porém, o uso de medicamentos em animais produtores de alimentos pode levar ao aparecimento de resíduos desses na carcaça. Os laboratórios que realizam análises de resíduos de medicamentos veterinários em alimentos necessitam ter capacidade técnica e as metodologias analíticas utilizadas devem ser validadas por um processo que define os requisitos analíticos e confirma que o método investigado é capaz de ser executado consistentemente. Com o objetivo de atender ao monitoramento da presença de resíduos em produtos de origem animal, um método analítico quantitativo e confirmatório para pesquisa de resíduos de monensina, fipronil, fipronil sulfona e avermectinas em fígado bovino, por cromatografia líquida de ultra eficiência acoplada à espectrometria de massas sequencial (UHPLC/MS-MS), foi desenvolvido, otimizado e validado. Também foi realizada a expansão do escopo analítico para fígado de frango. O método foi avaliado pelos seguintes parâmetros de desempenho: seletividade, linearidade, precisão, exatidão, limites de detecção (LD) e de quantificação (LQ), limite de decisão (CC), capacidade de detecção (CC), robustez e incerteza da medição. A metodologia analítica apresentou seletividade para todos os analitos, exceto para ivermectina; alta linearidade com coeficiente de correlação (r) superior a 0,911; precisão satisfatória nos ensaios de repetibilidade e de reprodutibilidade; e exatidão adequada, com recuperações médias variando entre 88,6 e 113,8%. Na avaliação da robustez, as variações efetuadas no procedimento de extração foram relevantes no nível de concentração estudado e o método foi robusto para análise de todos os analitos, exceto fipronil e eprinomectina. A incerteza de medição combinada foi satisfatória nas concentrações de 0,5; 1,0 e 1,50 vezes o LMR para todos os analitos estudados. A expansão de escopo do método analítico validado para inclusão da matriz fígado de frango apresentou resultados aceitáveis para todos os analitos nos parâmetros de linearidade, precisão (CV < 15,9% para repetibilidade e CV< 20,2% para reprodutibilidade); exatidão e incerteza de medição (1,04 a 3,06 g kg-1). Concluiu-se que método de UHPLC/MS-MS apresentou as características de desempenho necessárias, sendo adequado para a pesquisa de resíduos de monensina, fipronil, fipronil sulfona e avermectinas em fígado bovino, bem como em fígado de aves.

Antiparasitics, such as avermectins and fipronil, are widely used in beef cattle to control infestations by endo and ectoparasites. Ionophores, including monensin, are also largely used in cattle as growth promoting additives. However, the use of drugs in food producing animals may lead to the appearance of such residues in the carcass. Laboratories conducting analyzes of veterinary drug residues in food need to have technical capacity and the analytical methodologies used must be validated by a process that defines analytical requirements and confirms that the investigated method is capable of being performed consistently. With the objective of attending to the monitoring of the presence of residues in products of animal origin, a quantitative and confirmatory method for the detection of residues of monensin, fipronil and fipronil sulfone in bovine liver by ultra-high performance liquid chromatography coupled to sequential mass spectrometry (UHPLC/MS-MS) was developed, optimized and validated. It was also carried out the expansion of the analytical scope for liver of broiler chickens. The method was evaluated by the following performance parameters: selectivity, linearity, precision, accuracy, limits of detection (LD) and quantification (LQ), limit of decision (CC), detection capacity (CC), robustness and measurement uncertainty. The analytical methodology showed selectivity for all analytes, except ivermectin; high linearity with correlation coefficient (r) greater than 0.911; satisfactory precision in repeatability and reproducibility tests; and adequate accuracy, with mean recoveries varying between 88.6 and 113.8%. In the evaluation of the robustness, the variations made in the extraction procedure were relevant in the concentration level studied and the method was robust for analysis of all analytes, except fipronil and eprinomectin. The measurement uncertainty was satisfactory at concentrations of 0.5; 1.0 and 1.50 MRL for all analyzed analytes. The scope expansion of the validated analytical method for inclusion of the chicken liver matrix presented acceptable results for all analytes in the parameters of linearity, precision (CV < 15.9% for repeatability and CV < 20.2% for reproducibility); accuracy and uncertainty (1.04 to 3.06 g kg-1). It was concluded that the UHPLC/MS-MS method presented the necessary performance characteristics, being suitable for the detection of residues of monensin, fipronil, fipronil sulfone and avermectins in bovine liver, as well as in poultry liver

Caracterização da suscetibilidade acaricida e resistência colateral entre lactonas macrocíclicas em isolados de Rhipicephalus microplus da Fronteira Oeste do Rio Grande do Sul

A Macrorregião da Fronteira Oeste do Rio Grande do Sul (RS) tem um papel fundamental no cenário da pecuária gaúcha, concentrando grande parte do rebanho de bovinos de corte do estado. O carrapato Rhipicephalus microplus acarreta grandes prejuízos econômicos aos produtores, tanto por danos diretos quanto indiretos aos animais, sendo de fundamental importância o monitoramento da resistência das populações de carrapatos de cada propriedade a fim de minimizar os prejuízos causados e otimizar o método de controle químico. No RS muitas propriedades já apresentam populações de carrapatos multirresistentes aos acaricidas disponíveis no mercado. Essa situação é alarmante e muitos produtores a desconhecem. A resistência de R. microplus aos fármacos da classe das lactonas macrocíclicas já é detectada há pelo menos 17 anos no RS e a resistência colateral entre as drogas dessa classe é um ponto importante a ser considerado no manejo da resistência e nas estratégias de controle do carrapato utilizando estes acaricidas. Os objetivos desse trabalho foram: i) diagnosticar a resistência acaricida em populações de carrapatos da Fronteira Oeste e, ii) avaliar a ocorrência de resistência colateral entre avermectinas (ivermectina - IVM e doramectina - DRM) e milbemicinas (moxidectina - MXD) em R. microplus. Visando o diagnóstico de resistência acaricida, carrapatos (fêmeas ingurgitadas) foram coletados diretamente dos animais parasitados em 58 propriedades. Estas amostras foram submetidas a testes laboratoriais com adultos e/ou larvas contra os principais acaricidas disponíveis no mercado: cipermetrina, clorpirifós, amitraz, fipronil, fluazuron, ivermectina e uma associação de organofosforado com piretróide. Os resultados obtidos demonstraram que a situação da multirresistência (resistência a três ou mais acaricidas) está presente em ao menos 75% das propriedades avaliadas. A resistência à acaricidas a base de cipermetrina e amitraz foi detectada em todas as populações analisadas. Este é o primeiro estudo a demonstrar a resistência colateral entre diferentes fármacos da família das avermectinas em populações de campo de R. microplus. Os resultados aqui obtidos impactam diretamente no estabelecimento de estratégias de controle do carrapato bovino, já que a resistência entre as avermectinas limita a disponibilidade dos acaricidas a serem utilizados. Por outro lado, produtos à base de moxidectina ainda podem ser utilizados como medida de controle de forma racional. Mais estudos devem ser realizados para elucidar os mecanismos de resistência às diferentes lactonas macrocíclicas, bem como a possível resistência colateral entre os demais fármacos da mesma classe.

The Western Border region of Rio Grande do Sul (RS) state, Southern Brazil, plays a major role in the local livestock industry, concentrating large part of the state's herd of beef cattle. The parasitism of cattle by the common cattle tick, Rhipicephalus microplus, causes great economic losses to the producers in the area. In order to minimize damage and optimize the control with chemical acaricides, it is fundamental to monitor the acaricide resistance status. In our state, many ranches are already infested with multidrug-resistant tick populations. This situation is alarming, and many producers are not aware of the problem. The resistance of R. microplus to drugs of the macrocyclic lactones class has been detected in RS for, at least, 17 years. The collateral resistance among the drugs of this class is an important condition, considering its implications in resistance management and cattle tick control strategies using these acaricides. The objectives of this study were: i) diagnose acaricide resistance in cattle tick isolates from the western border of Rio Grande do Sul and, ii) to evaluate the occurrence of collateral resistance among avermectins (ivermectin - IVM and doramectin - DRM) and milbemycins (moxidectin - MXD) in R. microplus. Aiming the diagnosis of acaricide resistance, engorged female ticks were sampled in 58 different locations. The tick samples were submitted to laboratory tests with its adult and / or larval stages against the main acaricides available in the market: cypermethrin, chlorpyrifos, amitraz, fipronil, fluazuron, ivermectin and a mixture of a organophosphate with pyrethroid. The results showed that multi-drug resistance (i.e. resistance to three or more acaricides) is present in at least 75% of the evaluated populations. Resistance to cypermethrin and amitraz is widespread and was detected in all populations tested. This is the first study to demonstrate collateral resistance among drugs of the avermectin family of anti-parasitic drugs in R. microplus field populations. The results obtained here have an impact on cattle tick control strategies, since the collateral resistance between avermectins limit the availability of drugs to be used. On the other hand, moxidectin-based products can still be rationally used as a control measure. Further studies should be performed to elucidate the mechanisms of resistance to different macrocyclic lactones, as well as a collateral resistance among the other drugs of the same class.

INFLUÊNCIA DO ESTRO E DA EXPERIÊNCIA SEXUAL NA VOCALIZAÇÃO ULTRASSÔNICA E LATÊNCIA PARA A PRIMEIRA A MONTA DE RATOS TRATADOS COM IVERMECTINA

A ivermectina (IVM) é um dos medicamentos antiparasitários mais utilizados no mundo. Investigações anteriores mostraram que a IVM reduz o comportamento sexual devido ao aumento da incoordenação motora. Assim, para verificar se além da incoordenação motora, a administração de ivermectina também prejudica a motivação sexual, foi avaliada a vocalização ultrassônica (USV) dos ratos e a latência para a primeira monta na tentativa de dissociar a motivação da função motora durante a interação sexual. Devido à influência da experiência sexual do macho e da receptividade da fêmea na avaliação, parâmetros como a resposta a monta em estro fisiológico e farmacológico e análise das USVs de machos inexperientes e experientes sexualmente foram analisadas. Os ratos foram divididos em três grupos: (I) machos inexperientes e (II) machos experientes sexualmente, ambos expostos a uma fêmea no estro fisiológico e (III) machos inexperientes expostos a fêmeas no estro farmacológico, sendo coletado neste último grupo os encéfalos para avaliação de tirosina hidroxilase estriatal, buscando avaliar se o comprometimento motor causado pela ivermectina é ocasionado por alterações dopaminérgicas. Nossos resultados mostraram que a latência para a primeira monta e as USVs de ratos experientes expostos à fêmea no estro fisiológico foram reduzidas quando comparadas com ratos inexperientes, diferença que pode ter acontecido devido à aquisição da aprendizagem. Quanto à administração de IVM em ratos experientes expostos a fêmeas no estro fisiológico, notou-se um aumento no número de USVs e a latência para a primeira monta, o que apoia a hipótese de que a IVM não prejudica a motivação sexual e o prejuízo causado no comportamento sexual se deve à incoordenação motora. Porém, em ratos inexperientes tratados com IVM expostos à fêmea no estro farmacológico, apenas a frequência da USV aumentou sem alterações na latência para a primeira monta, apesar da marcação de tirosina hidroxilase no estriado estar aumentada neste grupo. O comportamento de fêmeas em estro fisiológico ou farmacológico não foi diferente entre os grupos. Portanto, sugere-se que nos efeitos da IVM relacionados à motivação sexual é mais importante que a experiência dos ratos do que a própria ação da IVM.

Ivermectin (IVM) is one of the most widely used antiparasitic medicines in the world. Previous research has shown that IVM reduced the sexual behavior of rats due to increased motor incoordination. Thus, to verify if in addition to motor incoordination the administration of ivermectin also impairs sexual motivation, the ultrassonic vocalization (USV) of the rats and the latency to the first mount was evaluated in an attempt to dissociate motivation from motor function during sexual interaction. Due to the influence of the male sexual experience and the receptivity of the female in the evaluation, we analyzed parameters such as the response to mount in physiological and pharmacological estrus and the analysis of USVs of inexperienced and sexually experienced males. The rats were divided into three groups: (I) inexperienced males and (II) sexually experienced males, both exposed to a female in physiological estrus and (III) inexperienced males exposed to females in the pharmacological estrus, being collected in the latter group the brains for evaluation of striatal tyrosine hydroxylase, to assess whether motor impairment caused by ivermectin is caused by dopaminergic changes. Our results showed that the latency for first mount and the USVs of experienced rats exposed to females in physiological estrus were reduced when compared to inexperienced rats, this difference may have occurred due to acquisition of learning. The administration of IVM in experienced males exposed to females in physiological estrus increased the number of USVs and latency for first mount, which supports the hypothesis that IVM does not impair sexual motivation and the prejudice caused in sexual behavior is due to motor incoordination alone. However, in inexperienced rats treated with IVM exposed to the female in the pharmacological estrus, only the frequency of the USV´s increased without alteration in latency for first mount, although the tyrosine hydroxylase labeling in the striatum was increased in this group. The behavior of females in physiological or pharmacological estrus was not different between the groups. Therefore, it is suggested that regarding the effects of IVM related to sexual motivation, the experience of rats is more important than the action of IVM itself.

Histopathological and cytological analysis of transmissible venereal tumor in dogs after two treatment protocols

The transmissible venereal tumor (TVT) is a contagious neoplasm of round cells that frequently affect dogs. The treatment consists of chemotherapy being more effective the vincristine alone, however the resistance emergence to this agent due multidrug resistance of the P-glycoprotein (P-gp), a transporter protein encoded by the MDR1 gene, has been taking the association with other drugs. Recent studies demonstrated the antitumoral effect of the avermectins when associated to the vincristine in the treatment of some neoplasms. Therefore, the objective of the present study was to compare the effectiveness of standard treatment of TVT with vincristine only as compared to combined treatment with vincristine and ivermectin, evaluated through number of applications of the two protocols, histopathological and cytological analysis from 50 dogs diagnosed with TVT during the period of 2007 to 2010. The combined protocol significant reduces the number of applications and cytological and histopathological findings collaborate with the hypothesis that the combination of vincristine and ivermectin promotes faster healing than the use of vincristine alone. Combination treatment with vincristine and ivermectin could be in the future an excellent therapeutic alternative for the treatment of TVT for probably reducing the resistance to vincristine, simultaneously reducing the cost of TVT treatmen