Manejo de neonatos caninos prematuros / Management of premature neonatal puppies

Dentre as mais importantes causas de morbidade neonatal na prematuridade, destacam-se os distúrbios respiratórios, complicações infecciosas, instabilidade crítica da termorregulação, inabilidade para homeostase energética e falhas na transferência de imunidade passiva. Dentre os problemas de origem pulmonar intimamente relacionados à prematuridade, destaca-se a imaturidade pulmonar por deficiência de surfactante, evoluindo para diminuição da capacidade pulmonar, hipoxemia, hipercapnia e acidose. Os neonatos caninos prematuros apresentam baixa vitalidade, hipotermia, bradipnéia, irregularidade do padrão respiratório, reduzido tônus e responsividade neuro-muscular. As áreas do parênquima pulmonar para efetuar trocas gasosas são limitadas em filhotes prematuros, culminando em alterações do equilíbrio ácidobase. Além disto, os recém-nascidos prematuros apresentam instabilidade energética e falha de transferência de imunidade passiva. Como medida preventiva à morbidade do neonato prematuro, indicase a corticoterapia pré-natal 48 horas antes do parto em cadelas gestantes, induzindo a maturidade funcional do pulmão fetal, além de melhorar a vitalidade e evolução clínica neonatal. Ademais, a corticoterapia antenatal estimula a transferência placentária de imunoglobulinas e absorção de imunoglobulinas colostrais, bem como aumenta a capacidade glicogênica. Nos casos emergenciais, preconiza-se medidas intensivas aos recém-nascidos prematuros, as quais incluem: reanimação respiratória, controle da hipotermia, reposição glicêmica na hipoglicemia e controle imunológico da falha de transferência imune passiva.(AU)

Among the most important causes of neonatal morbidity in prematurity, respiratory disorders, infectious complications, critical instability of thermoregulation, inability for energy homeostasis and failures in the transfer of passive immunity stand out. Among the problems of pulmonary origin closely related to prematurity, pulmonary immaturity due to surfactant deficiency stands out, evolving to decreased lung capacity, hypoxemia, hypercapnia and acidosis. Premature canine neonates have low vitality, hypothermia, bradypnea, irregular breathing pattern, reduced tone and neuromuscular responsiveness. The areas of the lung parenchyma to carry out gas exchange are limited in premature pups, culminating in changes in acid-base balance. In addition, premature newborns have energetic instability and failure to transfer passive immunity. As a preventive measure against premature neonate morbidity, prenatal corticosteroid therapy is indicated 48 hours before delivery in pregnant bitches, inducing functional maturity of the fetal lung, in addition to improving neonatal vitality and clinical evolution. Furthermore, antenatal corticosteroid therapy stimulates the placental transfer of immunoglobulins and the absorption of colostral immunoglobulins, as well as increasing the glycogenic capacity. In emergency cases, intensive measures are recommended for premature newborns, which include: respiratory resuscitation, hypothermia control, glycemic replacement in hypoglycemia and immunological control of passive immune transfer failure.(AU)

Waltheria douradinha: estudo citotóxico e anti-edematogênico / Waltheria Douradinha: cytotoxic and antiedematogenic

Objetivo: avaliar o efeito citotóxico in vitro causado pela exposição de células ao extrato aquoso de Waltheria douradinha, além de testar o potencial anti-inflamatório tópico em modelo experimental de inflamação. Material e métodos: Para citotoxicidade foram utilizadas concentrações a partir de 10% do extrato aquoso seguindo uma sequência de diluições. A leitura das placas se procedeu com corante de vermelho neutro em espectofotometro. O ensaio anti-inflamatório ocorreu por indução da inflamação no conduto auditivo de ratos induzidos por óleo de cróton 5% em acetona. Os animais foram alocados em grupos: extrato aquoso de W. douradinha 100%, 50% e 25%, e grupos controle positivo (betametasona), e controle negativo (solução fisiológica de NaCl 0,9%). O potencial anti-inflamatório dos tratamentos foi avaliado através de medição do bordo caudal da pinna auricular, assim como pelo peso de amostra obtida por punch. Também foram pesquisados compostos com ação anti-inflamatória comprovada através de análise cromatográfica. Resultados: quando comparados ao controle, as células expostas as concentrações a partir de 0,1% até 1% do extrato aquoso não demonstraram citotoxicidade, sendo caracterizadas como tóxicas as concentrações de 10, 5 e 1%. Para o ensaio anti-inflamatório, os roedores tratados com extrato aquoso de W. douradinha 50% equivaleram ao grupo controle com anti-inflamatório a...

Objective: To evaluate the in vitro cytotoxic effect caused by cell exposure to Waltheria douradinha aqueous extract, and to test the topical anti-inflammatory potential in an experimental model of inflammation. Material and methods: For cytotoxicity, concentrations from 10% of the aqueous extract were used following a dilution sequence. Plates were read with red-neutral dye in spectrophotometer. The antiinflammatory assay was by induction of inflammation in the ear canal of rats induced by 5% cróton-oil in acetone. The animals were allocated in groups: aqueous extract of W. douradinha 100%, 50% and 25%, and positive control groups (betamethasone) and negative control (0.9% NaCl physiological solution). The anti-inflammatory potential of the treatments was evaluated by measuring the caudal edge of the pinna, as well as the sample weight obtained by punch. Compounds with proven antiinflammatory action through chromatographic analysis were also investigated. Results: when compared to control, cells exposed to concentrations from 0.1% to 1% of the aqueous extract did not show cytotoxicity, being characterized as toxic concentrations of 10, 5 and 1%. For the anti-inflammatory assay, rodents treated with 50% aqueous extract of W. douradinha were equivalent to the control group with allopathic anti-inflammatory. Also flavonoid compounds of antiinflammatory action were identified: Luteolin, Kercetin, Kaempferol and Rutina. Conclusion: The aqueous extract of W. douradinha has cytotoxic activity at concentrations greater than 1%, besides demonstrating possibilities for effect as an edematogenic compound when administered to the outer ear of croton-oil induced rats.

Waltheria douradinha: estudo citotóxico e anti-edematogênico / Waltheria Douradinha: cytotoxic and antiedematogenic

Objetivo: avaliar o efeito citotóxico in vitro causado pela exposição de células ao extrato aquoso de Waltheria douradinha, além de testar o potencial anti-inflamatório tópico em modelo experimental de inflamação. Material e métodos: Para citotoxicidade foram utilizadas concentrações a partir de 10% do extrato aquoso seguindo uma sequência de diluições. A leitura das placas se procedeu com corante de vermelho neutro em espectofotometro. O ensaio anti-inflamatório ocorreu por indução da inflamação no conduto auditivo de ratos induzidos por óleo de cróton 5% em acetona. Os animais foram alocados em grupos: extrato aquoso de W. douradinha 100%, 50% e 25%, e grupos controle positivo (betametasona), e controle negativo (solução fisiológica de NaCl 0,9%). O potencial anti-inflamatório dos tratamentos foi avaliado através de medição do bordo caudal da pinna auricular, assim como pelo peso de amostra obtida por punch. Também foram pesquisados compostos com ação anti-inflamatória comprovada através de análise cromatográfica. Resultados: quando comparados ao controle, as células expostas as concentrações a partir de 0,1% até 1% do extrato aquoso não demonstraram citotoxicidade, sendo caracterizadas como tóxicas as concentrações de 10, 5 e 1%. Para o ensaio anti-inflamatório, os roedores tratados com extrato aquoso de W. douradinha 50% equivaleram ao grupo controle com anti-inflamatório a...(AU)

Objective: To evaluate the in vitro cytotoxic effect caused by cell exposure to Waltheria douradinha aqueous extract, and to test the topical anti-inflammatory potential in an experimental model of inflammation. Material and methods: For cytotoxicity, concentrations from 10% of the aqueous extract were used following a dilution sequence. Plates were read with red-neutral dye in spectrophotometer. The antiinflammatory assay was by induction of inflammation in the ear canal of rats induced by 5% cróton-oil in acetone. The animals were allocated in groups: aqueous extract of W. douradinha 100%, 50% and 25%, and positive control groups (betamethasone) and negative control (0.9% NaCl physiological solution). The anti-inflammatory potential of the treatments was evaluated by measuring the caudal edge of the pinna, as well as the sample weight obtained by punch. Compounds with proven antiinflammatory action through chromatographic analysis were also investigated. Results: when compared to control, cells exposed to concentrations from 0.1% to 1% of the aqueous extract did not show cytotoxicity, being characterized as toxic concentrations of 10, 5 and 1%. For the anti-inflammatory assay, rodents treated with 50% aqueous extract of W. douradinha were equivalent to the control group with allopathic anti-inflammatory. Also flavonoid compounds of antiinflammatory action were identified: Luteolin, Kercetin, Kaempferol and Rutina. Conclusion: The aqueous extract of W. douradinha has cytotoxic activity at concentrations greater than 1%, besides demonstrating possibilities for effect as an edematogenic compound when administered to the outer ear of croton-oil induced rats.(AU)

Pancreatic multifocal necrosis in female cat: case report / Necrose multifocal pancreática em gata: relato de caso

Pancreatitis is the inflammatory process of the exocrine pancreas, with necrosis and fibrosis as the main structural alterations. Felines may present the acute and chronic forms of the disease. A domestic, female, undefined feline (srd) was taken to a Private Veterinary Hospital in the city of Guarulhos, state of São Paulo. The animal had signs of apathy, prostration, inappetence, anorexia and bilateral exposure of the third eyelid. After the physical examination, blood was collected for haematological and biochemical exams. Abdominal ultrasonography was also requested, where reverberation was detected in the region of the intestinal loop, hyperechogenicity of the duodenal wall and reverberation of the pancreas. According to the results of the blood tests and ultrasonographic findings, we opted for exploratory laparotomy. During the surgical procedure a pancreatic fragment was collected for histopathological analysis. The histopathologic result was compatible with moderate multifocal pancreatic necrosis. Therefore, was instituted antibiotic therapy with Enrofloxacin (5 mg / kg, BID, IM for 5 days), analgesia with Tramadol Hydrochloride (2 mg/kg, BID, IV for 4 days) and Betamethasone (0.3 mg/kg, SID, IV). After the beginning of treatment with corticosteroid, the animal began to improve and eat. Many cases are diagnosed as acute or chronic pancreatitis only due to changes in pancreatic enzymes and ultrasonographic changes in the pancreas, using histopathological examination, which is a more instructive technique. It is very likely that pancreatic necrosis is not a pathology of low incidence, but rather poorly diagnosed due to difficulties in performing a biopsy.

A pancreatite é o processo inflamatório do pâncreas exócrino, tendo a necrose e a fibrose como principais alterações estruturais. Felinos podem apresentar as formas aguda e crônica da doença. Foi levado a um Hospital Veterinário Particular na cidade de Guarulhos, estado de São Paulo, um felino doméstico, fêmea, sem raça definida (srd). O animal apresentava sinais de apatia, prostração, inapetência, anorexia e exposição bilateral da terceira pálpebra. Após o exame físico, foi feita coleta de sangue para realização de exames hematológicos e bioquímicos. Foram solicitados ainda ultrassonografia abdominal, onde foi detectada reverberação em região de alça intestinal, hiperecogenicidade de parede duodenal e reverberação de pâncreas. De acordo com os resultados dos exames de sangue e os achados ultrassonográficos, optou-se pela laparotomia exploratória. Durante o procedimento cirúrgico foi coletado um fragmento pancreático para análise histopatológica. O resultado do histopatológico foi compatível com necrose pancreática multifocal moderada. Sendo assim, foi instituída antibióticoterapia com Enrofloxacina (5 mg/kg, BID, IM, durante 5 dias), analgesia com Cloridrato de Tramadol (2 mg/kg, BID, IV, durante 4 dias) e Betametasona (0,3 mg/kg, SID, IV). Após o início do tratamento com corticosteróide, o animal começou a apresentar melhora, voltando a se alimentar. Muitos casos são diagnosticados como pancreatite aguda ou crônica apenas por conta das alterações em enzimas pancreáticas e alterações ultrassonográficas em pâncreas, lançando mão do exame histopatológico, que é uma técnica mais elucidativa. Muito provável que a necrose pancreática não seja uma patologia de baixa incidência, e sim, pouco diagnosticada, devido às dificuldades em se realizar biópsia.

Pancreatic multifocal necrosis in female cat: case report / Necrose multifocal pancreática em gata: relato de caso

Pancreatitis is the inflammatory process of the exocrine pancreas, with necrosis and fibrosis as the main structural alterations. Felines may present the acute and chronic forms of the disease. A domestic, female, undefined feline (srd) was taken to a Private Veterinary Hospital in the city of Guarulhos, state of São Paulo. The animal had signs of apathy, prostration, inappetence, anorexia and bilateral exposure of the third eyelid. After the physical examination, blood was collected for haematological and biochemical exams. Abdominal ultrasonography was also requested, where reverberation was detected in the region of the intestinal loop, hyperechogenicity of the duodenal wall and reverberation of the pancreas. According to the results of the blood tests and ultrasonographic findings, we opted for exploratory laparotomy. During the surgical procedure a pancreatic fragment was collected for histopathological analysis. The histopathologic result was compatible with moderate multifocal pancreatic necrosis. Therefore, was instituted antibiotic therapy with Enrofloxacin (5 mg / kg, BID, IM for 5 days), analgesia with Tramadol Hydrochloride (2 mg/kg, BID, IV for 4 days) and Betamethasone (0.3 mg/kg, SID, IV). After the beginning of treatment with corticosteroid, the animal began to improve and eat. Many cases are diagnosed as acute or chronic pancreatitis only due to changes in pancreatic enzymes and ultrasonographic changes in the pancreas, using histopathological examination, which is a more instructive technique. It is very likely that pancreatic necrosis is not a pathology of low incidence, but rather poorly diagnosed due to difficulties in performing a biopsy.(AU)

A pancreatite é o processo inflamatório do pâncreas exócrino, tendo a necrose e a fibrose como principais alterações estruturais. Felinos podem apresentar as formas aguda e crônica da doença. Foi levado a um Hospital Veterinário Particular na cidade de Guarulhos, estado de São Paulo, um felino doméstico, fêmea, sem raça definida (srd). O animal apresentava sinais de apatia, prostração, inapetência, anorexia e exposição bilateral da terceira pálpebra. Após o exame físico, foi feita coleta de sangue para realização de exames hematológicos e bioquímicos. Foram solicitados ainda ultrassonografia abdominal, onde foi detectada reverberação em região de alça intestinal, hiperecogenicidade de parede duodenal e reverberação de pâncreas. De acordo com os resultados dos exames de sangue e os achados ultrassonográficos, optou-se pela laparotomia exploratória. Durante o procedimento cirúrgico foi coletado um fragmento pancreático para análise histopatológica. O resultado do histopatológico foi compatível com necrose pancreática multifocal moderada. Sendo assim, foi instituída antibióticoterapia com Enrofloxacina (5 mg/kg, BID, IM, durante 5 dias), analgesia com Cloridrato de Tramadol (2 mg/kg, BID, IV, durante 4 dias) e Betametasona (0,3 mg/kg, SID, IV). Após o início do tratamento com corticosteróide, o animal começou a apresentar melhora, voltando a se alimentar. Muitos casos são diagnosticados como pancreatite aguda ou crônica apenas por conta das alterações em enzimas pancreáticas e alterações ultrassonográficas em pâncreas, lançando mão do exame histopatológico, que é uma técnica mais elucidativa. Muito provável que a necrose pancreática não seja uma patologia de baixa incidência, e sim, pouco diagnosticada, devido às dificuldades em se realizar biópsia.(AU)

Terapia otológica induz imunotoxicidade em cão / Otological therapy induces imunnotoxicity in dog

As farmacodermias podem ser definidas como reações adversas em pele, mucosas e anexos, tendo, por vezes, caráter imunomediado. O diagnóstico baseia-se na avaliação clínico-laboratorial do paciente, envolvendo uma pesquisa acerca de fatores relacionados ao uso do fármaco e seus efeitos adversos. Na medicina veterinária, são escassos os relatos de reações farmacodérmicas. Logo, o objetivo do presente trabalho é relatar uma reação adversa após terapia otológica em cão. Foi atendido um paciente canino, fêmea, 02 anos de idade, com histórico de prurido auricular bilateral com evolução de três semanas. Na ocasião, foi realizado exame citológico auricular, evidenciando presença de elevada quantidade de células leveduriformes e cocos, além de células descamativas. Optou-se, então, por terapia à base de solução otológica composta por Gentamicina, Clotrimazol, Betametasona e Benzocaína. O quadro clínico evoluiu de forma satisfatória até o décimo dia de tratamento, quando a paciente apresentou intenso eritema e secreção melicérica bilateralmente. Repetiu-se o exame citológico, assim como realizou-se cultura de bactérias aeróbicas, sendo evidenciado em tais exames um infiltrado inflamatório piogranulomatoso, com pouca presença de conteúdo bacteriano e fúngico, corroborando com os achados da cultura bacteriana. Diante da suspeita de farmacodermia, procedeu-se com a troca de todos os compostos terapêuticos, tendo a paciente evoluído de forma satisfatória até o término do tratamento. Por tratar-se ainda de uma solução otológica composta, não se pode atribuir a causa da reação a especificamente um dos compostos. Contudo, reforça-se a necessidade de conscientização do médico veterinário acerca da identificação e adequada intervenção nas reações adversas medicamentosas, assim como espera-se sua contribuição científica na difusão dessas informações.

Pharmacodermia can be defined as adverse reactions in skin, mucous membranes and appendages, sometimes having immunomediated character. The diagnosis is based on the patient clinical-laboratorial evaluation, involving a research about factors related to the drug use and its adverse effects. In veterinary medicine, reports of pharmacodermic reactions are scarce. Therefore, the aim of the present study is to report an adverse reaction after otologic therapy in dogs. A 2-year-old female canine patient with a history of bilateral auricular pruritus with a three-week course was attended. At the time, auricular cytology was performed, evidencing the presence of high numbers of yeast cells and cocci, as well as desquamative cells. It was then opted for otologic solution composed of Gentamicin, Clotrimazole, Betamethasone and Benzocaine. The clinical presentation progressed satisfactorily until the tenth day of treatment, when the patient presented intense erythema and meliceric secretion. Cytological examination was repeated, as well as culture of aerobic bacteria. A piogranulomatous inflammatory infiltrate with low bacterial and fungal content was evidenced in these examinations, corroborating with the findings of the bacterial culture. Faced with the suspicion of pharmacodermia, all therapeutic compounds were exchanged, and the patient progressed satisfactorily until the end of the treatment. Because it is still a composed otological solution, the cause of the reaction cannot be attributed to specifically one of the compounds. However, there is a need to raise the awareness of the veterinarian about the identification and appropriate intervention in adverse drug reactions, as well as his scientific contribution to the dissemination of this information.

Terapia otológica induz imunotoxicidade em cão / Otological therapy induces imunnotoxicity in dog

As farmacodermias podem ser definidas como reações adversas em pele, mucosas e anexos, tendo, por vezes, caráter imunomediado. O diagnóstico baseia-se na avaliação clínico-laboratorial do paciente, envolvendo uma pesquisa acerca de fatores relacionados ao uso do fármaco e seus efeitos adversos. Na medicina veterinária, são escassos os relatos de reações farmacodérmicas. Logo, o objetivo do presente trabalho é relatar uma reação adversa após terapia otológica em cão. Foi atendido um paciente canino, fêmea, 02 anos de idade, com histórico de prurido auricular bilateral com evolução de três semanas. Na ocasião, foi realizado exame citológico auricular, evidenciando presença de elevada quantidade de células leveduriformes e cocos, além de células descamativas. Optou-se, então, por terapia à base de solução otológica composta por Gentamicina, Clotrimazol, Betametasona e Benzocaína. O quadro clínico evoluiu de forma satisfatória até o décimo dia de tratamento, quando a paciente apresentou intenso eritema e secreção melicérica bilateralmente. Repetiu-se o exame citológico, assim como realizou-se cultura de bactérias aeróbicas, sendo evidenciado em tais exames um infiltrado inflamatório piogranulomatoso, com pouca presença de conteúdo bacteriano e fúngico, corroborando com os achados da cultura bacteriana. Diante da suspeita de farmacodermia, procedeu-se com a troca de todos os compostos terapêuticos, tendo a paciente evoluído de forma satisfatória até o término do tratamento. Por tratar-se ainda de uma solução otológica composta, não se pode atribuir a causa da reação a especificamente um dos compostos. Contudo, reforça-se a necessidade de conscientização do médico veterinário acerca da identificação e adequada intervenção nas reações adversas medicamentosas, assim como espera-se sua contribuição científica na difusão dessas informações.(AU)

Pharmacodermia can be defined as adverse reactions in skin, mucous membranes and appendages, sometimes having immunomediated character. The diagnosis is based on the patient clinical-laboratorial evaluation, involving a research about factors related to the drug use and its adverse effects. In veterinary medicine, reports of pharmacodermic reactions are scarce. Therefore, the aim of the present study is to report an adverse reaction after otologic therapy in dogs. A 2-year-old female canine patient with a history of bilateral auricular pruritus with a three-week course was attended. At the time, auricular cytology was performed, evidencing the presence of high numbers of yeast cells and cocci, as well as desquamative cells. It was then opted for otologic solution composed of Gentamicin, Clotrimazole, Betamethasone and Benzocaine. The clinical presentation progressed satisfactorily until the tenth day of treatment, when the patient presented intense erythema and meliceric secretion. Cytological examination was repeated, as well as culture of aerobic bacteria. A piogranulomatous inflammatory infiltrate with low bacterial and fungal content was evidenced in these examinations, corroborating with the findings of the bacterial culture. Faced with the suspicion of pharmacodermia, all therapeutic compounds were exchanged, and the patient progressed satisfactorily until the end of the treatment. Because it is still a composed otological solution, the cause of the reaction cannot be attributed to specifically one of the compounds. However, there is a need to raise the awareness of the veterinarian about the identification and appropriate intervention in adverse drug reactions, as well as his scientific contribution to the dissemination of this information. (AU)

ULTRASSONOGRAFIA MODO B, DOPPLER E ELASTOGRAFIA DE TECIDOS MATERNO FETAIS EM OVELHAS GESTANTES COM PARTO NATURAL E PREMATURO INDUZIDO: ESTUDO DA MATURIDADE DOS CONCEPTOS E MOMENTO IDEAL DE PARTURIÇÃO

Objetivou-se avaliar e descrever as características ultrassonográficas (modo B, Doppler e elastrográfica) de tecidos materno-fetais (pulmão, fígado, rins, placentônio e cérvix) em ovelhas gestantes de parto natural ou prematuro induzido; verificar diferenças de achados entre os tipos de parto e, correlacionar com os valores obtidos dos sinais específicos do parto e impedância do muco vaginal, visando predizer a proximidade do processo de parturição. Trinta ovelhas Santa Inês adultas foram selecionadas e divididas em dois grupos: Parto Normal-GPN (n=15); e Parto Prematuro Induzido-GPPI (n=15). Os animais foram avaliados a cada 12 horas até o momento da parturição (última semana gestacional), as ovelhas pertencentes ao GPN a partir do 143º dia de gestação e as do GPPI, a partir do 135º dia de gestação (dia correspondente à indução do parto com betametasona e antiprogestágeno aglepristona). Foram avaliadas as estruturas pulmonares, renais e hepática dos conceptos, placêntonio e cérvix, obtendo-se as caraterísticas ultrassonográficas convencional e Doppler (placentônio e artéria uterina), elastografia quantativa (velocidade de cisalhamento m/s), além dos batimentos cardíacos fetais, impedância do muco vaginal e, presença de sinais específicos e comportamentais do parto (edema vulvar, isolamento, ingurgitamento de úbere e temperatura vulvar). O nível de significância utilizado foi de 5% (p < 0,05) para todos os testes estatísticos realizados. A temperatura vulvar média foi maior (p>0,001) no GPN do que no GPPI. As variáveis ultrassonográficas estudadas apresentaram variações significativas nas últimas 12 horas que precederam o parto no GPPI, sendo que algumas variáveis demonstraram capacidade de predizer o momento do parto neste grupo: índice de resistência e velocidade diastólica final (VDF) da artéria uterina; e a velocidade de cisalhamento (SWV) do rim fetal demonstrou em ambos os grupos. Conclui-se que a redução da resistência vascular e aumento da VDF da artéria uterina em ovelhas com parto prematuro, bem como a diminuição da SWV do rim fetal em ovelhas com parto a termo e prematuro permitem predizer a iminência do parto nas 12 horas subsequentes. Adicionalmente, os achados de imagem das estruturas materno fetais e a temperatura vulvar são diferentes em animais com parto prematuro e a termo.

The aim of this study was to evaluate and describe the ultrasonographic characteristics (B mode, Doppler and elastographic) of maternal-fetal tissues (lung, liver, kidneys, placentonium and cervix) in pregnant ewes with normal and induced pre-term parturition; to verify differences of findings between the types of lambing and to correlate with the values obtained from specific signs of lambing and impedance of vaginal mucus, aiming to predict the proximity of the parturition process. Thirty adult Santa Inês sheep were selected and divided into two groups: Parturition at term-GPN (n=15); and Induced pre-term parturition-GPPI (n=15). The animals were evaluated every 12 hours until the moment of parturition (last gestational week), the ewes belonging to the GPN from the 143rd day of gestation and those of the GPPI from the 135th day of gestation (day corresponding to the induction of lambing with betamethasone and antiprogestin aglepristone). Pulmonary, renal and hepatic structures of the concepts,, placentonium and cervix were evaluated, obtaining the conventional ultrasound and Doppler ultrasound characteristics (placentonium and uterine artery), quantitative elastography (shear velocity - m / s), in addition to fetal heart rate, impedance of vaginal mucus and presence of specific and behavioral signs of lambing (vulvar edema, isolation, udder engorgement and vulvar temperature). The significance level used was 5% (p <0.05) for all statistical tests performed. Mean vulvar temperature was higher (p>0,001) in GPN than in GPPI. The ultrasonographic variables studied showed significant variations in the last 12 hours prior to lambing in the GPPI, and some variables demonstrated the ability to predict the proximity of lambing in this group: resistance index and end diastolic velocity (VDF) of the uterine artery; and fetal kidney shear wave velocity (SWV) demonstrated in both groups. It was concluded that the reduction of vascular resistance and increase of uterine artery VDF in premature ewes, as well as the decrease of fetal kidney SWV in ewes at term and premature lambing allow to predict the imminence of delivery in the following 12 hours. Additionally, imaging findings of fetal maternal structures and vulvar temperature are different in animals with preterm and term parturition.

Efeito da corticoterapia materna antenatal e pós-natal em cordeiros prematuros extremos

A utilização do corticosteróide antenatal objetivando induzir artificialmente a maturação fetal e garantir a sobrevivência de neonatos críticos é bem estabelecido e rotineiramente utilizado em Medicina. Por outro lado, a utilização pós-natal de corticóide, como garantia de melhores condições clínicas do neonato, ainda figura como expressivo desafio tanto em neonatologia humana quanto veterinária. Deste modo, este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia da corticoterapia pré ou pós-natal em cordeiros prematuros extremos na melhora da condição clínica, pulmonar, metabólica e hemodinâmica; necessidade de assistência ventilatória e na garantia de sobrevivência neonatal. Para tal, cordeiros prematuros, nascidos aos 135 dias de gestação, foram aleatoriamente alocados nos grupos: corticoterapia materna pré-natal (CORT PRÉ; n=8), corticoterapia pós-natal (CORT PÓS; n=9) e controle (CONT; n=5). A corticoterapia foi realizada com betametasona em dose única de 0,5 mg/Kg, por via de aplicação intra muscular, aos 133 dias de gestação ou aos 10 minutos após o nascimento para os grupos CORT PRÉ e CORT PÓS, respectivamente. O parto foi induzido utilizando-se o fármaco aglepristona às 49 horas prévias à data estimada para o parto. Os neonatos foram avaliados quanto ao escore Apgar, condição clínica geral (freqüência cardíaca, freqüência respiratória, tônus muscular e irritabilidade reflexa), temperatura corpórea, hemogasometria arterial, glicemia, lactatemia, concentrações séricas das enzimas antioxidantes (superoxido dismutase SOD e glutationa peroxidase GPx) e marcador do estresse oxidativo (TBARS) em 10 momentos pontuais durante os 3 dias subsequentes ao parto. Para os cordeiros destinados ao suporte ventilatório, avaliamos o tempo (em minutos) necessário para o início do protocolo ventilatório a partir do nascimento e o tempo de permanência na ventilação. Os dados foram analisados por meio de testes paramétricos e não-paramétricos, com nível de significância de 95%. As variáveis também foram submetidas ao teste de correlação de Spearman. Como resultados, observamos melhor condição de vitalidade e tônus muscular nos neonatos tratados em relação ao grupo controle. Quanto à avaliação cardiogênica, a betametasona pré-natal apresentou efeito bradicárdico, enquanto a administração pós-natal resultou em efeito taquicárdico. Tanto os resultados de frequência respiratória como temperatura corpórea foram estatisticamente superiores nos neonatos tratados em relação ao controle. Todos os cordeiros nasceram bradicárdicos e bradipneicos, com valores normais atingidos a partir de 10 minutos. Observamos hiperglicemia nos grupos tratados, com valor estatisticamente superior no grupo CORT PÓS. O valor de lactato foi estatisticamente superior no grupo CORT PÓS em relação ao controle. Quanto aos componentes do equilíbrio ácido-básico, os neonatos do grupo CORT PRÉ tiveram valores significativamente maiores de bicarbonato, enquanto menores pressões de CO2 foram observadas a partir de 60 minutos, embora sem diferença quanto ao pH e BE. Os tratamentos não determinaram alterações nos valores de PO2 e SO2. Entretanto, os diferentes protocolos corticoterápicos influenciaram no perfil hematológico neonatal, com valores significativamente maiores de hematócrito no grupo CORT PÓS, seguido pelo grupo CORT PRÉ. Observamos também atuação do tratamento pós-natal nos valores de SOD e correlação positiva com os valores de hematócrito e hemoglobina. Comparando-se o percentual de cordeiros submetidos à assistência ventilatória, verificou-se maior necessidade no grupo controle. Os neonatos do grupo CORT PRÉ permaneceram por tempo menor sob assistência ventilatória, em relação ao grupo controle Com base nos resultados obtidos, concluímos que a corticoterapia pós-natal ou pré-natal favorece a condição clínica neonatal (vitalidade, tônus muscular e funções vitais), a função pulmonar (trocas gasosas e compensação aos desequilíbrios ácido-básicos) e a atividade metabólica (controle glicêmico). O tratamento pós-natal aumentou a atividade da enzima SOD, reduzindo os riscos de danos pulmonares. Ainda, o tratamento com betametasona pós-natal ou materna pré-natal diminui a necessidade de assistência ventilatória em cordeiros prematuros extremos.

The use of corticosteroid aiming artificially fetal lung maturation and survival of critical neonates is used as a routine in medicine. On the other hand, the postnatal steroid therapy used to improve clinical conditions of the newborn, It's still a therapeutic challenge both in human as veterinary neonatology. Thus, the aims this study is to assess the effectiveness of corticosteroid, used in the pre or postnatal period, in extremely preterm lambs to improve clinical, pulmonary, metabolic and hemodynamic condition; the need for ventilatory support and neonatal survival rate. For it, preterm lambs, born with 135 days of gestation, were randomly allocated into three groups: prenatal maternal corticosteroid therapy (CORT PRE; n = 8), postnatal corticosteroid therapy (CORT POST; n = 9) and control (CONT; n = 5). The steroid therapy was performed with betamethasone in a single dose of 0.5 mg/ kg, by intramuscular route of administration, at 133 days of pregnancy our after 10 minutes from the birth in the groups CORT PRÉ and CORT PÓS, respectively. The labor was induced with aglepristone administrated 49 hours prior to the estimated date of birth. Newborns were assessed by Apgar score, general medical condition (heart rate, respiratory rate, muscle tone and reflex irritability), body temperature, blood gas analysis, blood glucose, blood lactate concentration, serum concentrations of antioxidant enzymes (superoxide dismutase - SOD and glutathione peroxidase - GPx) and marker of oxidative stress (TBARS). The assessments were performed in 10 moments during the three days from delivery. For ventilated newborns, we assessed the needed time (in minutes) between birth and the beginning of ventilatory protocol, as well as lenght of stay on ventilatory support. Data were analyzed using parametric and non-parametric tests, with 95% of significance level. The variables were assessed from Spearman correlation test. As results, we noted better condition of vitality and muscle tone in newborns treated when compared with control group. Regarding cardiogenic values, antenatal betamethasone resulted in bradycardic effect, while its posnatal administration was related with tachycardia. Both results of respiratory and body temperature rates were significantly higher in newborns treated compared to the control. All lambs born whith bradycardia and bradypnea, reached normal values from 10 minutes of life. Hyperglycemia was observed in the treated groups, with statistically higher values in CORT PÓS group. The lactate value was statistically higher in CORT PÓST group compared to the control. Concerning the components of the acid-base balance, the CORT PRÉ showed significantly higher values of bicarbonate, while lower pressures of CO2 were observed from 60 minutes, although there were no differences in pH and BE values. The treatments did not determine changes in PO2 and SO2 values. However, the different protocols of steroid therapy influenced on neonatal blood profile, with significantly higher hematocrit values in CORT POST group, followed by CORT PRÉ. We also observed influence of postnatal treatment in SOD values as well as positive correlation between SOD and the hematocrit and hemoglobin values. Comparing the percentage of lambs submitted to mechanical ventilation, there were most ventilated neonates in the control group. Lower ventilation time was observed in the CORT PRÉ group. Then we conclude that, the postnatal or antenatal steroids improve neonatal clinical condition (vitality, muscle tone and vital functions), lung function (gas exchange and compensation to acid-base imbalances) and metabolic activity (glycemic control). The postnatal treatment increased the activity of SOD by reducing the risks of pulmonary damage. Moreover, treatment with postnatal betamethasone or prenatal maternal reduces the need for mechanical ventilation in extremely preterm lambs.

The effects of intrathecal administration of betamethasone over the dogs' spinal cord and meninges / Efeitos determinados na medula e nas meninges pela administração subaracnóidea de betametasona em cães

PURPOSE: To determinate the potential clinical and histological changes due the injection of betamethasone, when administered into the canine intrathecal space. METHODS: Twenty one animals were included in a random and blind manner in the study. After general anesthesia, intrathecal puncture was performed and 1 ml of the random solution was injected. The G1 dogs received 0.9 percent saline solution, the G2 dogs received 1.75 mg betamethasone and the G3 dogs received 3.5 mg of betamethasone. The animals were clinically evaluated for 21 days and then sacrificed. The lumbar and sacral portions of the spinal cord were removed for light microscopy histological analyses. RESULTS: No clinical changes were observed in any of the animals included in this study. No histological changes were observed in G1 animals. Inflammatory infiltration was observed in two dogs, one in G2, another in G3. Hemorrhage and necrosis were also seen in the G2 dog which inflammatory infiltration was detected. In other two dogs, one from G2 and another from G3, there was discreet fibrosis and thickness of the arachnoid layer which was focal in one and diffuse in the other. CONCLUSION: Intrathecal administration of betamethasone caused histological changes in the spinal cord and meninges in some of the dogs involved in this study.(AU)

OBJETIVO: Determinar possíveis alterações clínicas e histológicas determinadas pela administração da betametasona no espaço subaracnóideo de cães. MÉTODOS: Vinte e um cães foram incluídos no estudo de forma aleatória e encoberta. Depois de anestesiados, os cães foram submetidos a punção subaracóidea com injeção de 1 ml da solução sorteada. Os animais receberam solução salina 0,9 por cento em G1, betametasona na dose de 1,75 mg em G2 e betametasona na dose de 3,5 mg em G3. Todos os animais foram mantidos em observação clínica por 21 dias, sendo posteriormente sacrificados. Porções da medula espinhal e sacral foram removidas para análise histológica por microscopia óptica. RESULTADOS: Não foram detectadas alterações clínicas em quaisquer dos animais incluídos no estudo. Da mesma forma, nenhum animal do G1 apresentou alterações histológicas. Infiltração inflamatória foi observada em dois cães, um do G2 e outro e G3. No cão do G2 onde a infiltração inflamatória foi observada ocorreu, conjuntamente, hemorragia e necrose. Em dois cães, um de G2 e outro de G3, observou-se discreta fibrose e espessamento da aracnóide, sendo focal em um e difusa no outro. CONCLUSÃO: A administração subaracnóidea de betametasona determinou alterações histológicas em medula e meninges de alguns dos cães envolvidos no estudo.(AU)

Modificações pulmonares morfométricas e funcionais de neonatos da espécie canina em resposta à corticoterapia pré-natal / Lung morphometric and functional changes in canine neonates after prenatal corticoterapy

O final do período gestacional é marcado por importantes processos que caracterizam a maturação pulmonar fetal, dentre os quais destacam-se alterações estruturais, como a expansão das áreas de troca gasosa; e funcionais, tais como o aumento na produção de surfactante, cuja principal função é reduzir a tensão superficial na interface ar-líquido alveolar, evitando o colapso dos alvéolos na fase final da expiração. Estudos realizados em diferentes espécies animais indicam a influência de fatores endócrinos, incluindo os glicocorticóides, no desenvolvimento pulmonar fetal e transição para a vida extra-uterina. Até o momento, não há estudos na espécie canina, com o objetivo primordial de avaliar a ação da corticoterapia materna na melhora da função pulmonar. Desta forma, são objetivos deste estudo identificar as alterações morfométricas e funcionais pulmonares de neonatos pré-termos e termos submetidos à corticoterapia materna pré-natal e correlacioná-las à melhora da função pulmonar no período neonatal. Para tanto, 25 neonatos da espécie canina, nascidos por cesariana programada, foram alocados aleatoriamente em 2 grupos: Grupo Controle (CONT) (sem corticoterapia materna; n=15) e Grupo Betametasona (BETA) (corticoterapia materna aos 55 dias de gestação; n=10), por aplicação de betametasona (Celestone Soluspan®) em dose única de 0,5 mg/Kg de peso materno, por via de administração intra muscular (IM). No grupo Controle, os neonatos foram avaliados aos 55, 57 e 63 dias de gestação, enquanto no Grupo Betametasona, aos 57 e 58 dias de gestação. Perfez-se a avaliação clínica por escore Apgar, hemogasometria e radiografia pulmonar. Ainda, as modificações pulmonares estruturais e funcionais foram verificadas por análise morfométrica e imunoistoquímica para detecção do número de pneumócitos tipo II produtores da proteína B do surfactante (SP-B) no parênquima pulmonar. Houve melhor evolução clínica nos neonatos pertencentes ao grupo BETA 57 já aos 60 minutos de vida. Os valores de freqüência cardíaca foram estatisticamente maiores nos grupos tratados e controle termo, em comparação ao grupo CONT 57. O escore de freqüência e padrão respiratórios foi estatisticamente superior nos grupos BETA 57 e CONT 63, seguido pelo grupo BETA 58. Valores estatisticamente semelhantes de irritabilidade reflexa foram observados entre os grupos tratados e termo. Do nascimento aos 60 minutos de vida não houve diferença estatística na avaliação do tônus muscular entre os grupos, com valores significativamente superiores aos 240 minutos de vida nos grupos tratados e controle termo. Os neonatos do grupo CONT 63 apresentaram escore de mucosas aparentes da avaliação Apgar estatisticamente superior em relação aos demais grupos ao nascimento, com valores estatisticamente iguais aos grupos tradados e CONT 57 aos 60 minutos de vida. Ao nascimento e após 2 horas de vida, todos os neonatos apresentaram acidemia, com melhor resposta compensatória ao desequilíbrio ácido-básico no grupo BETA 58. Houve maior septação nos grupos tratados e controle termo, em relação aos demais grupos. Um percentual estatisticamente superior de alveolização foi observado no grupo CONT 63, seguido pelo grupo BETA 58. Um menor percentual de sáculos foi identificado no grupo CONT 63 seguido pelos grupos BETA 57 e CONT 55. Não evidenciou-se diferença estatística quanto ao número de pneumócitos tipo II marcados para a proteína SP-B entre os grupos tratados e CONT 57. A avaliação radiográfica mostrou menor percentual de broncograma aéreo, bem como áreas de atelectasia, no grupo BETA 57, associado à melhor visualização do parênquima pulmonar. Em conclusão, a administração de betametasona materna no período pré-natal induz alterações estruturais do parênquima pulmonar, resultando em melhores valores de escore Apgar. Houve melhor resposta compensatória nos grupos tratados, reflexa ao aumento da capacidade de troca gasosa pulmonar. Não foi possível identificar aumento na síntese de surfactante pulmonar entre os grupos, em resposta à administração pré-natal de betametasona

The final gestational period is marked by an important processes that characterize the lung fetal maturation, like structural changes such as expansion of the areas of gas exchange, and functional changes, such as increased production of surfactant, whose main function is to reduce the surface tension in the air-liquid interface alveolar, preventing the alveoli from collapsing during late expiration. Studies in different species indicate the influence of endocrine factors, including glucocorticoids in fetal lung development and transition to extrauterine life. Up till now, there is not studies in dogs, with the primary objective to evaluate the action of maternal corticosteroid therapy in improving lung function. Thus, the objectives of this study was to identify morphological changes in lung function in preterm and terms neonates submitted to prenatal maternal corticosteroids and correlate them to the improvement in lung function during the neonatal period. For it 25 canine neonates, born by scheduled cesarean section, were randomly divided into 2 groups: control group (CONT) (no maternal corticosteroid therapy, n = 15) and Group betamethasone (BETA) (maternal corticosteroid therapy at 55 days gestation; n = 10), by application of betamethasone (Celestone Chronodose Injection ®) in a single dose of 0.5 mg / kg of maternal weight, route of administration by intra-muscular (IM). Control group neonates were evaluated at 55, 57 and 63 days of gestation, and the betamethasone group, at 58 and 57 days of gestation. The clinical assessment was made by Apgar score, blood gas and pulmonary radiography. Still, the structural and functional lung changes were verified by morphometric analysis and immunohistochemistry to detect the number of type II pneumocytes producers surfactant protein B (SP-B) in the lung parenchyma. There was better clinical outcome in the groups BETA 57 at 60 minutes of life. The values of heart rate were significantly higher in term treatment and control groups compared to the group CONT 57. The score of respiratory frequency and pattern was statistically higher in groups BETA 57 e 63 followed by the group BETA 58. Statistically similar reflex irritability were observed between the treated groups and term. From birth to 60 minutes of life there was not statistical difference in the assessment of muscle tone between the groups, with significantly higher values at 240 minutes of life in term treatment and control groups. Neonates of CONT 63 has mucous apparent assessment of Apgar statistically superior to other groups at birth, with values statistically equal to tratads and group CONT 57 at 60 minutes of life. At birth and after 2 hours of life, all neonates had acidemia, with better compensatory response to acid-base balance in the group BETA 58. There was an increased septation in treated and control groups comparing other groups. A statistically higher percentage of alveolarization was observed in group CONT 63, followed by the group BETA 58. A lower percentage of saccules was identified in the group CONT 63 followed by groups BETA 57 and CONT 55. There was not statistical differences in the number of type II pneumocytes marked for protein SP-B between the treated groups and CONT 57. The radiographic evaluation showed a lower percentage of air bronchogram, and atelectasis in the group BETA 57, associated with better visualization of the pulmonary parenchyma. In conclusion, maternal administration of betamethasone in prenatally period induced structural changes of the lung parenchyma, resulting in higher values of Apgar score. There was greater compensatory response in the treated groups, the reflex of an increase capacity of pulmonary gas exchange. It was not possible to indentify increases synthesis of surfactant between the groups in response to prenatal administration of betamethasone

Caracterização, análise físico-química e estabilidade térmica do complexo de inclusão ciclodextrina-17-valerato de betametasona / Physicochemical characterization and thermal stability evaluation of betamethasone 17-valerate cyclodextrincomplex

A preparação de formulações contendo o princípio ativo 17-valerato de betametasona (VB) é amplamente difundida entre as indústrias farmacêuticas, por se tratar de fármaco antiinflamatório de escolha, no tratamento de condições em que a terapia com corticoesteróides é indicada. Muito empregado no tratamento tópico de condições alérgicas e inflamatórias dos olhos, orelhas e nariz, inalação para a profilaxia da asma e também em veterinária. Isto devido ao seu alto poder antiinflamatório, quando comparado a outros corticoesteróides, e sua falta virtual de propriedades mineralocorticóides, causando baixa retenção de sódio e, subsequentemente, de água. Conforme descrita na Farmacopéia Americana USP 32 NF 27, o princípio ativo 17-valerato de betametasona hidrolisa-se em seu isômero 21-valerato de betametasona, seu principal produto de degradação, que possui baixo poder antiinflamatório. Adicionalmente, a norma brasileira em vigência para estudos de estabilidade de medicamentos, RE n°1, de 29 de Julho de 2005, propõe condições estressantes para estudo de estabilidade de longa duração (30°C/75%UR), o que acelera a reação de hidrólise (degradação) do princípio ativo. Conhecidamente, estudos prévios mostram que formulações tópicas contendo o VB (loção, creme, solução e pomada) apresentam uma estabilidade curta. Assim, uma forma de estabilizar o VB é a complexação (inclusão), com compostos de ciclodextrina (CD). O objetivo deste projeto foi estabelecer procedimentos para a obtenção, caracterização físico-química e avaliação de estabilidade térmica do complexo sólido supracitado. Para atender este objetivo técnicas de análise térmica (calorimetria exploratória diferencial e termogravimetria), infravermelho médio com transformada de Fourier, ressonância magnética nuclear e cromatografia líquida de alta eficiência, fizeram-se necessárias

Preparation of formulations containing the active ingredient betamethasone 17-valerate (VB) is widely defunded within pharmaceutical industry, once it concerns an anti-inflammatory drug and an option, in the treatment of conditions in which corticosteroids therapy is indicated. Often employed in topical treatment of eye, ear and nose allergic and inflammatory conditions, inhalation for asthma prophylaxes, and also in veterinary. This because its high anti-inflammatory activity, when compared to others corticosteroids, and its virtual lack of mineralocorticoids properties, causing a low sodium retention and, subsequently, of water. As described in the United States pharmacopeia USP 32 NF 27, the active ingredient betamethasone 17-valerate hydrolyses into its isomer betamethasone 21- valerate, its main degradation product, that has a low anti-inflammatory activity . Additionally, the Brazilian legislation for drug products stability study, RE n°1, July 29th 2005, introduce long therm stability study stressing conditions (30°C/75%RH), accelerating the reactive hydrolysis (degradation) for the active ingredient. Well known, previous studies show that topical formulations containing VB (lotion, cream, solution and ointment) presents a short stability. Complexation (inclusion) with cyclodextrin (CD) compounds shows a reasonable way to improve the VB stability. The project objective is to establish procedures for the obtainment, physicochemical characterization and solid complex (cited above) thermal stability evaluation. In order to achieve this objective thermal analysis techniques (differential scanning calorimetry and thermogravimetry), Fourier transformation middle infrared, nuclear magnetic resonance and high performance liquid chromatography, were needed

Efeitos sistêmicos de antiinflamatórios esteroidais tópicos: modulação da inflamação aguda e avaliação de parâmetros hematológicos, imunológicos e endócrinos / Systems effects of topic esteroidals anti-inflammatory drugs: modulation of acute inflammation and evaluation of haematologics, immunologicals and endocrinologicals

Os glicocorticóides são muito utilizados na clínica veterinária por serem potentes inibidores da resposta inflamatória. São encontrados em muitas preparações tópicas, sozinhos ou combinados com outros medicamentos e estão presentes, principalmente, em produtos destinados ao uso otológico. Mesmo quando aplicados topicamente, sabe-se que existe certo grau de absorção. Com a disponibilidade de novos glicocorticóides sintéticos mais potentes, vem sendo sugerido recentemente, a ocorrência de hiperadrenocorticismo iatrogênico em pequenos animais. Com a finalidade de se testar a hipótese que a utilização de preparações otológicas contendo glicocorticóides podem ocorrer em efeitos sistêmicos, o presente estudo avaliou três antiinflamatórios esteroidais comumente utilizados no tratamento de otite em cães e gatos, quais sejam a hidrocortisona, a betametasona e a triancinolona. Para tanto, ratos foram tratados tópicamente, via auricular, a cada 12 horas, durante 7, 14 e 21 dias, com os fármacos descritos acima. Utilizamos o edema de pata induzido pela injeção de carragenina como forma de avaliar a existência de níveis efetivos de antiinflamatórios circulantes. Ainda, foram avaliados vários parâmetros tais como variação de peso corpóreo, peso relativo de baço e adrenais, hemograma completo, índice de proliferação de linfócitos e fagocitose e burst oxidativo realizados por neutrófilos circulantes. Além disso, foi avaliado o nível de corticosterona plasmática nos animais tratados com glicocorticóides tópicos. O tratamento tópico com antiinflamatórios esteroidais levou a redução no volume de edema inflamatório, mais evidente com a triancinolona. De forma geral, houve queda no ganho, ou mesmo perda de peso corpóreo durante o tratamento tópico com os antiinflamatórios esteroidais empregados. Em alguns casos, essa redução de peso corpóreo foi acompanhada de diminuição do peso relativo do baço e adrenais, particularmente com a betametasona. A principal alteração observada no hemograma foi leucopenia, mais evidente com a triancinolona. Houve redução dos níveis plasmáticos de corticosterona, mais duradoura com a betametasona. Os tratamentos tópicos causaram discreta redução na intensidade e percentual de fagocitose realizada por neutrófilos circulantes, bem como na produção de espécies reativas de oxigênio. O estudo aponta que glicocorticóides tópicos comumente empregados na terapêutica veterinária podem ser absorvidos, na dependência da molécula empregada e de seu tempo de utilização, causando alterações sistêmicas relevantes já após 7 dias de tratamento. Sugerimos uma maior cautela e acompanhamento veterinário dos pacientes nos casos que haja necessidade de emprego de tais medicamentos por períodos prolongados

Glucocorticoids are commonly employed in veterinary practice because they are potent inhibitors of the inflammatory response. They are present in many topical formulations, alone or combined with other active compounds, particularly in otic ointments. Even when applied topically, certain degree of absortion is known to occur. Following the availability of novel, more potent synthetic steroidal anti-inflammatory drugs, cases of iatrogenic hyperadrenocorticism have been suggested. Aiming on testing the hypothesis that glucocorticoid-containing otic ointments may lead to systemic effects, we employed three different synthetic glucocorticoids widely used for the treatment of otitis in small animals (hydrocortisone, betamethasone, and triamcinolone) our study Rats were treated topically on their ears, every 12 hours, for 7, 14, or 21 days with the drugs described above. We first employed carrageenan-induced paw edema in order to evaluate the presence of effective levels of circulating anti-inflammatory drugs. We also evaluated several parameters such as change in body weight, relative weight of spleen and adrenal glands, complete hemogram, proliferation index of lymphocytes, and phagocytosis and oxidative burst performed by circulating neutrophils. Moreover, we assessed the plasmatic levels of corticosterone in rats treated topically with anti-inflammatory steroids. Topical treatment led to a reduction on the volume of the inflammatory edema induced by carrageenan, more evident following triamcinolone. Altogether, rats treated with these molecules ceased to gain, or lost weight on the course of the experiment. In some cases, such reduction was accompanied by a decrease on the relative weight of the spleen and adrenal glands, particularly after betamethasone. The most commonly observed change in the hemogram was leucopenia, evident following triamcinolone. We found reduced levels of circulating corticosterone, more persistent after betamethasone. Topically applied glucocorticoids caused a discrete reduction in the intensity and percentage of phagocytosis by circulating neutrophils, and a reduction on the oxidative burst performed by these cells. This study shows that topical steroidal anti-inflammatory drugs, so commonly employed in veterinary practice, can be absorbed, depending on the molecule and duration of treatment, leading to systemic effects, which are already relevant after 7 days. Based on our findings, we suggest caution and a close follow-up by a qualified veterinarian whenever a long-term therapy based on these molecules and route of administration is required

Resposta adrenocortical em caninos tratados com betametasona e fludrocortisona por via auricular

Twenty four mature mixed-breed dogs, healthy, male and female, of several weights and ages were divided into control, betamethasone and fludrocortisone groups and received 2ml daily of these solutions: 0.9% saline solution, 0.1% betamethasone disodic phosphate and 0.1% fludrocortisone acetate, respectively. The dogs received, twice in day, 0.5ml of corresponding solution into each external ear canal for 14 days. During the treatments were realized collections of data on 7th and 14th day and in post-treatment (seven days later the end of treatments). In these times were obtained blood samples by jugular venopunction, for serologic determination of level serum cortisol pre- and post-ACTH. The pre- and post-ACTH cortisol concentrations of fludrocortisone and betamethasone groups reduced significantly (P 0.05) compared with control, during the experiment. Betamethasone and fludrocortisone by otic administration produce considerable effects in the adrenocortical function.

Vinte e quatro caninos adultos hígidos, sem raça definida, machos e fêmeas, com peso e idade variados, foram divididos igualmente em grupo controle, betametasona, fludrocortisona, e receberam, por via auricular, 2ml diários das seguintes soluções: salina a 0,9%, fosfato dissódico de betametasona a 0,1% e acetato de fludrocortisona a 0,1%, respectivamente. Os animais foram submetidos a duas aplicações diárias de 0,5ml da solução correspondente em cada conduto auditivo, durante um período de 14 dias. Foram realizadas colheitas de sangue da jugular no 7º e 14º dias de tratamento e no 7º dia após o término dos tratamentos. Realizou-se a determinação dos níveis séricos de cortisol pré e pós-estímulo com ACTH. Os grupos betametasona e fludrocortisona apresentaram um decréscimo significativo (P 0,05) do cortisol pré e pós-ACTH em todas as datas de colheita. Conclui-se que a betametasona e a fludrocortisona, usadas pela via auricular, produzem efeitos consideráveis sobre a função adrenocortical.

Resposta adrenocortical em caninos tratados com betametasona e fludrocortisona por via auricular

Twenty four mature mixed-breed dogs, healthy, male and female, of several weights and ages were divided into control, betamethasone and fludrocortisone groups and received 2ml daily of these solutions: 0.9% saline solution, 0.1% betamethasone disodic phosphate and 0.1% fludrocortisone acetate, respectively. The dogs received, twice in day, 0.5ml of corresponding solution into each external ear canal for 14 days. During the treatments were realized collections of data on 7th and 14th day and in post-treatment (seven days later the end of treatments). In these times were obtained blood samples by jugular venopunction, for serologic determination of level serum cortisol pre- and post-ACTH. The pre- and post-ACTH cortisol concentrations of fludrocortisone and betamethasone groups reduced significantly (P 0.05) compared with control, during the experiment. Betamethasone and fludrocortisone by otic administration produce considerable effects in the adrenocortical function.

Vinte e quatro caninos adultos hígidos, sem raça definida, machos e fêmeas, com peso e idade variados, foram divididos igualmente em grupo controle, betametasona, fludrocortisona, e receberam, por via auricular, 2ml diários das seguintes soluções: salina a 0,9%, fosfato dissódico de betametasona a 0,1% e acetato de fludrocortisona a 0,1%, respectivamente. Os animais foram submetidos a duas aplicações diárias de 0,5ml da solução correspondente em cada conduto auditivo, durante um período de 14 dias. Foram realizadas colheitas de sangue da jugular no 7º e 14º dias de tratamento e no 7º dia após o término dos tratamentos. Realizou-se a determinação dos níveis séricos de cortisol pré e pós-estímulo com ACTH. Os grupos betametasona e fludrocortisona apresentaram um decréscimo significativo (P 0,05) do cortisol pré e pós-ACTH em todas as datas de colheita. Conclui-se que a betametasona e a fludrocortisona, usadas pela via auricular, produzem efeitos consideráveis sobre a função adrenocortical.

Chondroprotectant therapy in rats with degenerative joint disease experimentally transected cranial cruciate / Reprodução experimental da doença articular degenerativa, pelo método cirúrgico associado à terapia condroprotetora, em ratos

Osteoarthritis (OA) is the most common joint disease in both humans and animals, and it results in movement restriction and pain at the affected area. This disorder affects more than 25% of people over 60 years of age, and it is considered universal for 70-year-old people. OA is estimated to affect over 20% of the canine population from the United States of America. The present study aimed to evaluate the treatment of rats that were surgically induced to OA using two different drug therapies, one with pentosan polysulfate, one with betamethasone, and one with chondroitin sulfate/ glucosamine. In order to produce joint disease, the cranial cruciate ligament was surgically transected. Animals were kept and treated for eight days after surgery and were assessed via both radiographies and tomographies taken before surgery and eight weeks later. All animals were euthanized having both macroscopic and microscopic analysis performed to evaluate the disorder progression and therapeutic action. Macroscopic analysis showed lesion in the knees subjected to OA induction. The untreated animals presented major lesions whereas the treated ones presented mild to moderate lesions. In conclusion, pentosan polysulfate is recommendable for the treatment of iatrogenic joint lesions in rats since the other treatments showed no significant difference.

A osteoartrite (OA) é a doença articular mais comum em humanos e animais, o que ocasiona restrição de movimentos e dor, na região acometida. Tal enfermidade afeta mais de 25% dos humanos acima de 60 anos e, aos 70 anos, ela é considerada universal. Estima-se que nos Estados Unidos da América, 20% ou mais da população canina é acometida pela OA. O presente estudo tem como finalidade avaliar a terapia medicamentosa (polisulfato de pentosano, betametasona e sulfato de condroitina/glucosamina), em um modelo experimental de OA cirurgicamente induzido, em ratos. A doença articular foi promovida pela transecção cirúrgica do ligamento cruzado cranial, sendo que, após o procedimento cirúrgico, os animais foram mantidos e tratados por oito semanas. Foi realizada avaliação radiográfica e tomográfica antes e oito semanas após a indução da osteoartrite. Todos os animais foram submetidos à eutanásia para análise macroscópica e microscópica, que foram realizadas para avaliar a progressão da enfermidade e a ação terapêutica.  Na análise macroscópica foi observadas lesões nos joelhos submetidos à indução OA. Os animais não tratados apresentaram lesões graves enquanto que, os animais tratados apresentaram lesões leves a moderadas. Concluiu-se que o polissulfato de pentosano é eficiente no tratamento de lesões articulares iatrogênicas de ratos, uma vez que outros tratamentos não mostraram qualque

Chondroprotectant therapy in rats with degenerative joint disease experimentally transected cranial cruciate / Reprodução experimental da doença articular degenerativa, pelo método cirúrgico associado à terapia condroprotetora, em ratos

Osteoarthritis (OA) is the most common joint disease in both humans and animals, and it results in movement restriction and pain at the affected area. This disorder affects more than 25% of people over 60 years of age, and it is considered universal for 70-year-old people. OA is estimated to affect over 20% of the canine population from the United States of America. The present study aimed to evaluate the treatment of rats that were surgically induced to OA using two different drug therapies, one with pentosan polysulfate, one with betamethasone, and one with chondroitin sulfate/ glucosamine. In order to produce joint disease, the cranial cruciate ligament was surgically transected. Animals were kept and treated for eight days after surgery and were assessed via both radiographies and tomographies taken before surgery and eight weeks later. All animals were euthanized having both macroscopic and microscopic analysis performed to evaluate the disorder progression and therapeutic action. Macroscopic analysis showed lesion in the knees subjected to OA induction. The untreated animals presented major lesions whereas the treated ones presented mild to moderate lesions. In conclusion, pentosan polysulfate is recommendable for the treatment of iatrogenic joint lesions in rats since the other treatments showed no significant difference.

A osteoartrite (OA) é a doença articular mais comum em humanos e animais, o que ocasiona restrição de movimentos e dor, na região acometida. Tal enfermidade afeta mais de 25% dos humanos acima de 60 anos e, aos 70 anos, ela é considerada universal. Estima-se que nos Estados Unidos da América, 20% ou mais da população canina é acometida pela OA. O presente estudo tem como finalidade avaliar a terapia medicamentosa (polisulfato de pentosano, betametasona e sulfato de condroitina/glucosamina), em um modelo experimental de OA cirurgicamente induzido, em ratos. A doença articular foi promovida pela transecção cirúrgica do ligamento cruzado cranial, sendo que, após o procedimento cirúrgico, os animais foram mantidos e tratados por oito semanas. Foi realizada avaliação radiográfica e tomográfica antes e oito semanas após a indução da osteoartrite. Todos os animais foram submetidos à eutanásia para análise macroscópica e microscópica, que foram realizadas para avaliar a progressão da enfermidade e a ação terapêutica.  Na análise macroscópica foi observadas lesões nos joelhos submetidos à indução OA. Os animais não tratados apresentaram lesões graves enquanto que, os animais tratados apresentaram lesões leves a moderadas. Concluiu-se que o polissulfato de pentosano é eficiente no tratamento de lesões articulares iatrogênicas de ratos, uma vez que outros tratamentos não mostraram qualque