Protective effects of Zizyphus oxyphyla on liver and kidney related serum biomarkers in (CCl4) intoxicate rabbits

Abstract The study was aimed to evaluate the therapeutic effects of Zizyphus oxyphyla leaves methanolic (ZOX-LME), on serum liver, kidney and hematology along with other serum parameters in Carbon tetrachloride (CCl4) intoxicated rabbits. Experimental animals were divided into five groups, six rabbits in each. These were: group NC (normal control), group, TC (toxic control) and group ST i.e. silymarine administered group at dose rate (50) mg/kg body weight (BW). Group ET1 and group ET2 treated with (ZOX-LME) at dose 200 mg/kg BW and 400 mg/kg BW. CCl4 administration caused significant (P> 0.05) impairment in serum liver enzymes, blood factors and other serum indices. Treatment with (ZOX-LME) significantly (P 0.05) reduced and normalized the levels of serum alanine transaminase (ALT) aspartate transaminase (AST) and alkaline phosphatase (ALP) and hematological indices. Also significant (P 0.05) reduction was observed in creatinine, urea, uric acid, blood urea nitrogen (BUN), and albumin and glucose concentrations. The altered levels of lipid profile and serum electrolytes (Ca, Mg, Cl, Na, K, and P) were significantly (P 0.05) change toward normal levels with (ZOX-LME) feeding. In addition (ZOX-LME) ingestion caused significant improvement in GSH, GST and CAT levels, while reducing the TBARS levels, exhibited antioxidant capacity. Also (ZOX-LME) showed increase inhibition against percent scavenging of 2, 2-diphenile-1-picrylehydrazyle (DPPH) free radical. Significant (P 0.05) normalizing effects were observed with high dose 400 mg/kg BW of (ZOX-LME and were equivalent to silymarine administered groups. The histological study of liver supported the hepatoprotective and renal curative activity of (ZOX-LME).

Resumo O estudo teve como objetivo avaliar os efeitos terapêuticos das folhas metanólicas de Zizyphus oxyphyla (ZOX-LME) no fígado, rim e hematologia séricos, juntamente com outros parâmetros séricos em coelhos intoxicados com tetracloreto de carbono (CCl4). Os animais experimentais foram divididos em cinco grupos, seis coelhos em cada. Estes foram: grupo NC (controle normal), grupo TC (controle tóxico) e grupo ST, isto é, grupo administrado com silimarina na taxa de dose (50) mg / kg de peso corporal (PC). Grupo ET1 e grupo ET2 tratado com (ZOX-LME) na dose de 200 mg / kg de peso corporal e 400 mg / kg de peso corporal. A administração de CCl4 causou prejuízo significativo (P > 0,05) nas enzimas hepáticas séricas, fatores sanguíneos e outros índices séricos. O tratamento com (ZOX-LME) reduziu significativamente (P 0,05) e normalizou os níveis de alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) e os índices hematológicos. Também foi observada redução significativa (P 0,05) nas concentrações de creatinina, ureia, ácido úrico, nitrogênio ureico no sangue (BUN), albumina e glicose. Os níveis alterados de perfil lipídico e eletrólitos séricos (Ca, Mg, Cl, Na, K e P) foram significativamente (P 0,05) mudando em direção aos níveis normais com a alimentação (ZOX-LME). Além disso, a ingestão de (ZOX-LME) causou melhora significativa nos níveis de GSH, GST e CAT, enquanto reduzia os níveis de TBARS, exibindo capacidade antioxidante. Também (ZOX-LME) mostrou inibição aumentada contra a eliminação percentual do radical livre 2, 2-difenila-1-picrilehidrazila (DPPH). Efeitos de normalização significativos (P 0,05) foram observados com altas doses de 400 mg / kg de peso corporal de (ZOX-LME) e foram equivalentes aos grupos administrados com silimarina. O estudo histológico do fígado confirmou a atividade hepatoprotetora e curativa renal de (ZOX-LME).

Protective effects of Zizyphus oxyphyla on liver and kidney related serum biomarkers in (CCl4) intoxicate rabbits / Efeitos protetores de Zizyphus oxyphyla em biomarcadores de soro relacionados ao fígado e rim em (CCl4) intoxicam rabbtis

The study was aimed to evaluate the therapeutic effects of Zizyphus oxyphyla leaves methanolic (ZOX-LME), on serum liver, kidney and hematology along with other serum parameters in Carbon tetrachloride (CCl4) intoxicated rabbits. Experimental animals were divided into five groups, six rabbits in each. These were: group NC (normal control), group, TC (toxic control) and group ST i.e. silymarine administered group at dose rate (50) mg/kg body weight (BW). Group ET1 and group ET2 treated with (ZOX-LME) at dose 200 mg/kg BW and 400 mg/kg BW. CCl4 administration caused significant (P> 0.05) impairment in serum liver enzymes, blood factors and other serum indices. Treatment with (ZOX-LME) significantly (P<0.05) reduced and normalized the levels of serum alanine transaminase (ALT) aspartate transaminase (AST) and alkaline phosphatase (ALP) and hematological indices. Also significant (P< 0.05) reduction was observed in creatinine, urea, uric acid, blood urea nitrogen (BUN), and albumin and glucose concentrations. The altered levels of lipid profile and serum electrolytes (Ca, Mg, Cl, Na, K, and P) were significantly (P<0.05) change toward normal levels with (ZOX-LME) feeding. In addition (ZOX-LME) ingestion caused significant improvement in GSH, GST and CAT levels, while reducing the TBARS levels, exhibited antioxidant capacity. Also (ZOX-LME) showed increase inhibition against percent scavenging of 2, 2-diphenile-1-picrylehydrazyle (DPPH) free radical. Significant (P<0.05) normalizing effects were observed with high dose 400 mg/kg BW of (ZOX-LME and were equivalent to silymarine administered groups. The histological study of liver supported the hepatoprotective and renal curative activity of (ZOX-LME).

O estudo teve como objetivo avaliar os efeitos terapêuticos das folhas metanólicas de Zizyphus oxyphyla (ZOX-LME) no fígado, rim e hematologia séricos, juntamente com outros parâmetros séricos em coelhos intoxicados com tetracloreto de carbono (CCl4). Os animais experimentais foram divididos em cinco grupos, seis coelhos em cada. Estes foram: grupo NC (controle normal), grupo TC (controle tóxico) e grupo ST, isto é, grupo administrado com silimarina na taxa de dose (50) mg / kg de peso corporal (PC). Grupo ET1 e grupo ET2 tratado com (ZOX-LME) na dose de 200 mg / kg de peso corporal e 400 mg / kg de peso corporal. A administração de CCl4 causou prejuízo significativo (P > 0,05) nas enzimas hepáticas séricas, fatores sanguíneos e outros índices séricos. O tratamento com (ZOX-LME) reduziu significativamente (P < 0,05) e normalizou os níveis de alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) e os índices hematológicos. Também foi observada redução significativa (P < 0,05) nas concentrações de creatinina, ureia, ácido úrico, nitrogênio ureico no sangue (BUN), albumina e glicose. Os níveis alterados de perfil lipídico e eletrólitos séricos (Ca, Mg, Cl, Na, K e P) foram significativamente (P < 0,05) mudando em direção aos níveis normais com a alimentação (ZOX-LME). Além disso, a ingestão de (ZOX-LME) causou melhora significativa nos níveis de GSH, GST e CAT, enquanto reduzia os níveis de TBARS, exibindo capacidade antioxidante. Também (ZOX-LME) mostrou inibição aumentada contra a eliminação percentual do radical livre 2, 2-difenila-1-picrilehidrazila (DPPH). Efeitos de normalização significativos (P < 0,05) foram observados com altas doses de 400 mg / kg de peso corporal de (ZOX-LME) e foram equivalentes aos grupos administrados com silimarina. O estudo histológico do fígado confirmou a atividade hepatoprotetora e curativa renal de (ZOX-LME).

Protective effects of Zizyphus oxyphyla on liver and kidney related serum biomarkers in (CCl4) intoxicate rabbits / Efeitos protetores de Zizyphus oxyphyla em biomarcadores de soro relacionados ao fígado e rim em (CCl4) intoxicam rabbtis

The study was aimed to evaluate the therapeutic effects of Zizyphus oxyphyla leaves methanolic (ZOX-LME), on serum liver, kidney and hematology along with other serum parameters in Carbon tetrachloride (CCl4) intoxicated rabbits. Experimental animals were divided into five groups, six rabbits in each. These were: group NC (normal control), group, TC (toxic control) and group ST i.e. silymarine administered group at dose rate (50) mg/kg body weight (BW). Group ET1 and group ET2 treated with (ZOX-LME) at dose 200 mg/kg BW and 400 mg/kg BW. CCl4 administration caused significant (P> 0.05) impairment in serum liver enzymes, blood factors and other serum indices. Treatment with (ZOX-LME) significantly (P<0.05) reduced and normalized the levels of serum alanine transaminase (ALT) aspartate transaminase (AST) and alkaline phosphatase (ALP) and hematological indices. Also significant (P< 0.05) reduction was observed in creatinine, urea, uric acid, blood urea nitrogen (BUN), and albumin and glucose concentrations. The altered levels of lipid profile and serum electrolytes (Ca, Mg, Cl, Na, K, and P) were significantly (P<0.05) change toward normal levels with (ZOX-LME) feeding. In addition (ZOX-LME) ingestion caused significant improvement in GSH, GST and CAT levels, while reducing the TBARS levels, exhibited antioxidant capacity. Also (ZOX-LME) showed increase inhibition against percent scavenging of 2, 2-diphenile-1-picrylehydrazyle (DPPH) free radical. Significant (P<0.05) normalizing effects were observed with high dose 400 mg/kg BW of (ZOX-LME and were equivalent to silymarine administered groups. The histological study of liver supported the hepatoprotective and renal curative activity of (ZOX-LME).(AU)

O estudo teve como objetivo avaliar os efeitos terapêuticos das folhas metanólicas de Zizyphus oxyphyla (ZOX-LME) no fígado, rim e hematologia séricos, juntamente com outros parâmetros séricos em coelhos intoxicados com tetracloreto de carbono (CCl4). Os animais experimentais foram divididos em cinco grupos, seis coelhos em cada. Estes foram: grupo NC (controle normal), grupo TC (controle tóxico) e grupo ST, isto é, grupo administrado com silimarina na taxa de dose (50) mg / kg de peso corporal (PC). Grupo ET1 e grupo ET2 tratado com (ZOX-LME) na dose de 200 mg / kg de peso corporal e 400 mg / kg de peso corporal. A administração de CCl4 causou prejuízo significativo (P > 0,05) nas enzimas hepáticas séricas, fatores sanguíneos e outros índices séricos. O tratamento com (ZOX-LME) reduziu significativamente (P < 0,05) e normalizou os níveis de alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) e os índices hematológicos. Também foi observada redução significativa (P < 0,05) nas concentrações de creatinina, ureia, ácido úrico, nitrogênio ureico no sangue (BUN), albumina e glicose. Os níveis alterados de perfil lipídico e eletrólitos séricos (Ca, Mg, Cl, Na, K e P) foram significativamente (P < 0,05) mudando em direção aos níveis normais com a alimentação (ZOX-LME). Além disso, a ingestão de (ZOX-LME) causou melhora significativa nos níveis de GSH, GST e CAT, enquanto reduzia os níveis de TBARS, exibindo capacidade antioxidante. Também (ZOX-LME) mostrou inibição aumentada contra a eliminação percentual do radical livre 2, 2-difenila-1-picrilehidrazila (DPPH). Efeitos de normalização significativos (P < 0,05) foram observados com altas doses de 400 mg / kg de peso corporal de (ZOX-LME) e foram equivalentes aos grupos administrados com silimarina. O estudo histológico do fígado confirmou a atividade hepatoprotetora e curativa renal de (ZOX-LME).(AU)

Bidens pilosa L. (Asteraceae) cultivated in Brazil on acute liver disease in dogs / [Bidens pilosa L. (Asteraceae) cultivada no Brasil na doença hepática aguda em cães]

Bidens pilosa L. is a medicinal plant popularly used for treatment of liver diseases. In this study, the dry extract of aerial parts of Bidens pilosa and Silymarin, a phytocomplex obtained from the Silybum marianum fruits and marketed as hepatoprotective, were tested in dogs experimentally acutely intoxicated with carbon tetrachloride. The liver activity was evaluated by hematological and biochemical profiles, and histological and ultrasound analyzes. It was observed that the lowest serum activities of ALT and serum concentrations of total bilirubin occurred in the groups treated with the dry extract of Bidens pilosa, while only decreased serum concentrations of total bilirubin occurred in the group treated with Silymarin. Best liver recovery was also observed for the dry extract of B. pilosa at a 400mg/Kg dose by ultrasonography. This study showed that the dry extract of Bidens pilosa acted more efficiently in the treatment of acute toxic hepatitis induced in dogs than Silymarin.(AU)

Bidens pilosa L. é uma planta medicinal utilizada popularmente para tratamento de doenças hepáticas. Neste trabalho, o extrato seco das partes aéreas da Bidens pilosa e a silimarina, um fitocomplexo obtido dos frutos da Silybum marianum e comercializado como hepatoprotetor, foram testados em cães intoxicados experimentalmente de forma aguda com tetracloreto de carbono. A atividade hepática foi avaliada por meio dos perfis hematológico e bioquímico, análises histológica e ultrassonográfica. Observou-se que, nos grupos tratados com o extrato seco da Bidens pilosa, ocorreram as menores atividades séricas da ALT e de concentrações séricas de bilirrubina total, enquanto no grupo tratado com silimarina, ocorreu apenas diminuição de concentrações séricas de bilirrubina total. Melhor recuperação hepática também foi verificada para o extrato seco de B. pilosa na dose de 400mg/kg por ultrassonografia. Este estudo evidenciou que o extrato seco da Bidens pilosa atuou de forma mais eficiente no tratamento da hepatite aguda tóxica induzida em cães do que a silimarina.(AU)

Bidens pilosa L. (Asteraceae) cultivated in Brazil on acute liver disease in dogs / [Bidens pilosa L. (Asteraceae) cultivada no Brasil na doença hepática aguda em cães]

Bidens pilosa L. is a medicinal plant popularly used for treatment of liver diseases. In this study, the dry extract of aerial parts of Bidens pilosa and Silymarin, a phytocomplex obtained from the Silybum marianum fruits and marketed as hepatoprotective, were tested in dogs experimentally acutely intoxicated with carbon tetrachloride. The liver activity was evaluated by hematological and biochemical profiles, and histological and ultrasound analyzes. It was observed that the lowest serum activities of ALT and serum concentrations of total bilirubin occurred in the groups treated with the dry extract of Bidens pilosa, while only decreased serum concentrations of total bilirubin occurred in the group treated with Silymarin. Best liver recovery was also observed for the dry extract of B. pilosa at a 400mg/Kg dose by ultrasonography. This study showed that the dry extract of Bidens pilosa acted more efficiently in the treatment of acute toxic hepatitis induced in dogs than Silymarin.(AU)

Bidens pilosa L. é uma planta medicinal utilizada popularmente para tratamento de doenças hepáticas. Neste trabalho, o extrato seco das partes aéreas da Bidens pilosa e a silimarina, um fitocomplexo obtido dos frutos da Silybum marianum e comercializado como hepatoprotetor, foram testados em cães intoxicados experimentalmente de forma aguda com tetracloreto de carbono. A atividade hepática foi avaliada por meio dos perfis hematológico e bioquímico, análises histológica e ultrassonográfica. Observou-se que, nos grupos tratados com o extrato seco da Bidens pilosa, ocorreram as menores atividades séricas da ALT e de concentrações séricas de bilirrubina total, enquanto no grupo tratado com silimarina, ocorreu apenas diminuição de concentrações séricas de bilirrubina total. Melhor recuperação hepática também foi verificada para o extrato seco de B. pilosa na dose de 400mg/kg por ultrassonografia. Este estudo evidenciou que o extrato seco da Bidens pilosa atuou de forma mais eficiente no tratamento da hepatite aguda tóxica induzida em cães do que a silimarina.(AU)

Esteatose hepática altera acúmulo celular em tilápias do Nilo durante aerocistite infecciosa / Hepatic steatosis alters cellular recruitment during induced aerocystitis in Nile tilapia

O presente estudo avaliou a hepatotoxicidade induzida pelo CCl4 durante o efeito glicocorticoide da dexametasona (DEX) na fisiopatologia da reação inflamatória aguda em tilápias do Nilo, Oreochromis niloticus, correlacionando a funcionalidade hepática à cinética de acúmulo celular em aerocistite infecciosa. Para tal, utilizou-se 84 tilápias do Nilo distribuídas em 4 tratamentos: controle, CCl4, DEX e CCl4+DEX. Sendo amostrados 7 animais por tratamento em três períodos, isto é: seis, 24 e 48h após indução de inflamação. Utilizou-se CCl4 em dose única de 0,5mL/kg, via intraperitoneal para causar o transtorno hepático. Para indução da aerocistite utilizou-se inóculo de Aeromonas hydrophila. A dexametasona foi administrada via intramuscular na dose de 2 mg/kg de peso vivo. Os resultados revelaram que quanto maior foi à atividade sérica de aspartato aminotransferase (AST) maior foi a alteração somática do fígado, sendo estes achados inversamente proporcionais ao acúmulo celular no foco inflamatório, demonstrando menor número de células inflamatórias nos animais acometidos com maior grau de distúrbios hepáticos induzidos pelo CCl4. O estudo histopatológico revelou alterações degenerativas transitórias na fase mais aguda, pois os fígados das tilápias revelaram o acúmulo lipídeos nos hepatócitos 6h após administração de CCl4, sendo esta degeneração gordurosa não mais observada nos tempos de 24 e 48h. Contudo, a administração de CCl4 em tilápias do Nilo resultou em degeneração hepática aguda e transitória, caracterizada pelo acúmulo de gordura nos hepatócitos, aumento de AST no sangue e hepatomegalia. Com a disfunção hepática houve comprometimento do recrutamento celular em aerocistite infecciosa, indicando que há participação do fígado na resposta imune inata em peixes.(AU)

The study evaluated the hepatotoxicity induced by CCl4 during the glucocorticoid effect of dexamethasone (DEX) on the pathophysiology of the acute inflammatory reaction in Nile tilapia, Oreochromis niloticus, correlating hepatic functionality with cellular accumulation kinetics in infectious aerocystitis. Eighty- four Nile tilapia were distributed into four treatments: control, CCl4, DEX and CCl4 + DEX. Seven tilapia were sampled per treatment in three periods: 6, 24 and 48h after induction of inflammation. CCl4 was used in a single dose of 0.5mL/kg intraperitoneally to cause hepatic disorder. Aeromonas hydrophila inoculum was used to induce aerocystitis. Dexamethasone was administered intramuscularly at the dose of 2mg/kg b. w. The results revealed a higher serum aspartate transaminase (AST) activity associated with greater somatic liver alteration, being these findings inversely proportional to the cellular accumulation in the inflammatory focus, demonstrating a lower number of inflammatory cells in the animals affected with a higher degree of hepatic disorders induced by CCl4. The histopathological study revealed transient degenerative changes in the most acute phase, as livers of tilapia showed accumulation of lipids in hepatocytes 6 hours after administration of CCl4, and this fatty degeneration was no longer observed in 24 and 48h. However, administration of CCl4 in Nile tilapia resulted in acute and transient liver degeneration, characterized by accumulation of fat in hepatocytes, increased AST in the blood and hepatomegaly. With liver dysfunction there was compromise of cellular recruitment in infectious aerocystitis, indicating that there is liver involvement in the innate immune response in tilapia.(AU)

Esteatose hepática altera acúmulo celular em tilápias do Nilo durante aerocistite infecciosa / Hepatic steatosis alters cellular recruitment during induced aerocystitis in Nile tilapia

O presente estudo avaliou a hepatotoxicidade induzida pelo CCl4 durante o efeito glicocorticoide da dexametasona (DEX) na fisiopatologia da reação inflamatória aguda em tilápias do Nilo, Oreochromis niloticus, correlacionando a funcionalidade hepática à cinética de acúmulo celular em aerocistite infecciosa. Para tal, utilizou-se 84 tilápias do Nilo distribuídas em 4 tratamentos: controle, CCl4, DEX e CCl4+DEX. Sendo amostrados 7 animais por tratamento em três períodos, isto é: seis, 24 e 48h após indução de inflamação. Utilizou-se CCl4 em dose única de 0,5mL/kg, via intraperitoneal para causar o transtorno hepático. Para indução da aerocistite utilizou-se inóculo de Aeromonas hydrophila. A dexametasona foi administrada via intramuscular na dose de 2 mg/kg de peso vivo. Os resultados revelaram que quanto maior foi à atividade sérica de aspartato aminotransferase (AST) maior foi a alteração somática do fígado, sendo estes achados inversamente proporcionais ao acúmulo celular no foco inflamatório, demonstrando menor número de células inflamatórias nos animais acometidos com maior grau de distúrbios hepáticos induzidos pelo CCl4. O estudo histopatológico revelou alterações degenerativas transitórias na fase mais aguda, pois os fígados das tilápias revelaram o acúmulo lipídeos nos hepatócitos 6h após administração de CCl4, sendo esta degeneração gordurosa não mais observada nos tempos de 24 e 48h. Contudo, a administração de CCl4 em tilápias do Nilo resultou em degeneração hepática aguda e transitória, caracterizada pelo acúmulo de gordura nos hepatócitos, aumento de AST no sangue e hepatomegalia. Com a disfunção hepática houve comprometimento do recrutamento celular em aerocistite infecciosa, indicando que há participação do fígado na resposta imune inata em peixes.(AU)

The study evaluated the hepatotoxicity induced by CCl4 during the glucocorticoid effect of dexamethasone (DEX) on the pathophysiology of the acute inflammatory reaction in Nile tilapia, Oreochromis niloticus, correlating hepatic functionality with cellular accumulation kinetics in infectious aerocystitis. Eighty- four Nile tilapia were distributed into four treatments: control, CCl4, DEX and CCl4 + DEX. Seven tilapia were sampled per treatment in three periods: 6, 24 and 48h after induction of inflammation. CCl4 was used in a single dose of 0.5mL/kg intraperitoneally to cause hepatic disorder. Aeromonas hydrophila inoculum was used to induce aerocystitis. Dexamethasone was administered intramuscularly at the dose of 2mg/kg b. w. The results revealed a higher serum aspartate transaminase (AST) activity associated with greater somatic liver alteration, being these findings inversely proportional to the cellular accumulation in the inflammatory focus, demonstrating a lower number of inflammatory cells in the animals affected with a higher degree of hepatic disorders induced by CCl4. The histopathological study revealed transient degenerative changes in the most acute phase, as livers of tilapia showed accumulation of lipids in hepatocytes 6 hours after administration of CCl4, and this fatty degeneration was no longer observed in 24 and 48h. However, administration of CCl4 in Nile tilapia resulted in acute and transient liver degeneration, characterized by accumulation of fat in hepatocytes, increased AST in the blood and hepatomegaly. With liver dysfunction there was compromise of cellular recruitment in infectious aerocystitis, indicating that there is liver involvement in the innate immune response in tilapia.(AU)

Hepatoprotective and antioxidant activities of dry standardizedextract of Apeiba tibourbou Aubl, in mice

Due to its chemical composition and use in folk medicine, the dry standardized extract of Apeiba tibourbou Aubl. (Tiliaceae) leaves (DSEAT) was tested to assess its hepatoprotective activity against carbon tetrachloride (CCl4)-induced hepatotoxicity in mice. The animals were treated with DSEAT previously for 7 days, at doses of 25, 50, 100, 200, and 400 mg/kg and 18 mg/kg of rosmarinic acid; the liver damage was induced by administering CCl4 intraperitoneally (i.p.) at days 3 and 7, and 1 h before treating with DSEAT. The hepatoprotective activity was assessed using various biochemical assays such as alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), alkaline phosphatase (ALP), gammaglutamyltransferase (GGT), malondialdehyde (MDA) and histopatological studies. DSEAT doses of 400, 200, and 100 mg/kg were not capable of protecting the liver against CCl4. However, the dose of 50 mg/kg reduced AST by 31.50% the dose of 25 mg/kg reduced GGT by 57.18% compared to the CCl4 (p < 0.05). In the liver, DSEAT dose of 50 mg/kg and rosmarinic acid reduced MDA by 27.45% and 63.61%, respectively, whereas in plasma, MDA was reduced in all the groups treated with DSEAT and rosmarinic acid. In conclusion, DSEAT exhibits hepatoprotective effect only at low doses and antioxidant activity in vivo after peroral administration. The experimental protocol was approved by the Animal Research Ethics Committee of UFG (CEUA, no. 177/2011).

Hepatoprotective and antioxidant activities of dry standardizedextract of Apeiba tibourbou Aubl, in mice

Due to its chemical composition and use in folk medicine, the dry standardized extract of Apeiba tibourbou Aubl. (Tiliaceae) leaves (DSEAT) was tested to assess its hepatoprotective activity against carbon tetrachloride (CCl4)-induced hepatotoxicity in mice. The animals were treated with DSEAT previously for 7 days, at doses of 25, 50, 100, 200, and 400 mg/kg and 18 mg/kg of rosmarinic acid; the liver damage was induced by administering CCl4 intraperitoneally (i.p.) at days 3 and 7, and 1 h before treating with DSEAT. The hepatoprotective activity was assessed using various biochemical assays such as alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), alkaline phosphatase (ALP), gammaglutamyltransferase (GGT), malondialdehyde (MDA) and histopatological studies. DSEAT doses of 400, 200, and 100 mg/kg were not capable of protecting the liver against CCl4. However, the dose of 50 mg/kg reduced AST by 31.50% the dose of 25 mg/kg reduced GGT by 57.18% compared to the CCl4 (p < 0.05). In the liver, DSEAT dose of 50 mg/kg and rosmarinic acid reduced MDA by 27.45% and 63.61%, respectively, whereas in plasma, MDA was reduced in all the groups treated with DSEAT and rosmarinic acid. In conclusion, DSEAT exhibits hepatoprotective effect only at low doses and antioxidant activity in vivo after peroral administration. The experimental protocol was approved by the Animal Research Ethics Committee of UFG (CEUA, no. 177/2011).(AU)

Efeito Bidens Pilosa contra intoxicação induzida por tetracloreto de carbono em ratos Wistar

O tetracloreto de carbono (CCl4) é um xenobiótico que pode induzir lesão pela formação de radicais livres. Quando administrado é distribuído e depositado em órgãos como: fígado, cérebro, rim, pulmão e coração. Desde a antiguidade, as plantas medicinais têm apresentado grande importância na saúde humana. Segundo a Organização Mundial de Saúde, cerca de 80% da população mundial utilizam ervas medicinais como primeiros cuidados de saúde. A Bidens pilosa (BP), popularmente denominada de Picão, é uma planta originária da América do Sul. A BP, ao longo dos anos, tem sido empregada no tratamento de muitas doenças, tais como: inflamação, distúrbios imunológicos, doenças digestivas, doenças infecciosas, cânceres, síndrome metabólica, feridas e hepatopatias. A BP possui constituintes com atividade antioxidante, como os flavonoides. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar se o tratamento tópico e por via oral com BP tem efeito protetor contra a intoxicação induzida pelo CCl4. Material e métodos: Utilizaram-se 56 ratos Wistar, machos, distribuídos em 6 grupos: A (n=10): CCl4; B (n=10): CCl4 + extrato aquoso oral de BP; C (n=10): CCl4 e BP tópica (banho diário/1minuto); D (n=10): CCl4 e extrato aquoso oral e tópico (banho diário/1minuto) de BP; E (n=8): extrato aquoso oral de BP; F (n=8): óleo de oliva. A dose utilizada de CCl4 e de óleo de oliva foi de 1mL de solução/Kg de peso intraperitoneal 2 vezes/semana e a de BP oral foi 0,5mL/100g de peso por gavagem diariamente por 10 semanas. Foi coletado sangue para realização de provas de função hepática e renal e fragmentos de: fígado, baço, pâncreas, rim e intestino delgado e grosso para análise histopatológica. Resultados: Observou-se diferença estatística entre o grupo A e os demais grupos estudados nos seguintes parâmetros: GGT (gama glutamil transpeptidase) (p= 0,017), albumina (p=0,002), uréia (p= 0,009) e creatinina (p= 0,009), inflamação hepática (p=0,0001), lesão tubular renal (p<0,05) e inflamação da mucosa do intestino delgado (p=0,0001) entre os grupos tratados com BP e o não tratado. Conclusão: A BP se mostrou efetiva para proteção aos efeitos tóxicos hepáticos, renais e intestinais do tetracloreto de carbono, e o uso combinado (oral e tópico), mostrou o melhor efeito protetor.

Carbon tetrachloride (CCl4) is a xenobiotic that can induce injury by the formation of free radicals. When administered it is distributed and deposited in organs such as liver, brain, kidney, lung and heart. Since ancient times, medicinal plants have been of great importance in human health. According to the World Health Organization, about 80% of the world's population uses medicinal herbs as the first health care. Bidens pilosa (BP), popularly known as Picão, is a plant native to South America. BP has been used over the years to treat many diseases, such as inflammation, immune disorders, digestive diseases, infectious diseases, cancers, metabolic syndrome, wounds and liver diseases. BP has constituents with antioxidant activity, such as flavonoids. Objective: The aim of this study was to evaluate if the topical and oral treatment with BP have a protective effect against the carbon tetrachloride (CCl4)-induced toxicity. Material and methods: We used 56 male Wistar rats divided into 6 groups: A (n = 10): CCl4 only; B (n = 10): CCl4 + oral aqueous extract of BP; C (n = 10): CCl4 and topical BP (daily shower/1minute); D (n = 10): CCl4 and oral and topical aqueous extract (daily bath/1minute) BP; E (n = 8): oral aqueous extract of BP; F (n = 8): olive oil. The dose of CCl4 and olive oil was 1 mL solution/kg intraperitoneally 2 weight times/week and oral BP dose was 0.5mL/100g by gavage daily for 10 weeks. Blood samples were collected for hepatic and renal function tests and fragments of liver, spleen, pancreas, kidney and small and large intestine for histopathological analysis. Results: Statistical differences between group A and the other groups were observed in the following parameters: GGT (gamma glutamyl transpeptidase) (p = 0.017), albumin (p = 0.002), urea (p = 0.009) and creatinine 0.009), hepatic inflammation (p = 0.0001), renal tubular lesion (p <0.05) and inflammation of the small intestinal mucosa (p = 0.0001) between the BP groups and the untreated group. Conclusion: BP was effective in protecting the hepatic, renal and intestinal toxic effects of carbon tetrachloride, and combined (oral and topical) use showed the best protective effect.

Review of experimental models for inducing hepatic cirrhosis by bile duct ligation and carbon tetrachloride injection / Revisão de modelos experimentais de cirrose hepática induzida por ligadura do ducto biliar e por injeção de tetracloreto de carbono

PURPOSE: To present a review about a comparative study of bile duct ligation versus carbon tetrachloride Injection for inducing experimental liver cirrhosis. METHODS: This research was made through Medline/PubMed and SciELO web sites looking for papers on the content "induction of liver cirrhosis in rats". We have found 107 articles but only 30 were selected from 2004 to 2011. RESULTS: The most common methods used for inducing liver cirrhosis in the rat were administration of carbon tetrachloride (CCl4) and bile duct ligation (BDL). CCl4 has induced cirrhosis from 36 hours to 18 weeks after injection and BDL from seven days to four weeks after surgery. CONCLUSION: For a safer inducing cirrhosis method BDL is better than CCl4 because of the absence of toxicity for researches and shorter time for achieving it.(AU)

OBJETIVO: Apresentar revisão sobre estudo comparativo da indução de cirrose hepática (CH) experimental com a injeção de tetra-cloreto de carbono (CCl4) comparado à ligadura do ducto biliar (BDL). MÉTODOS: A pesquisa foi realizada nas bases de dados do Medline/PubMed e SciELO procurando trabalhos com as palavras indução de CH e ratos. Foram encontrados 107 artigos, mas somente 30 foram selecionados no período de 2004 à 2011. RESULTADOS: Os procedimentos mais comum para indução de CH em ratos foram a injeção de CCl4 e a BDL. O CCl4 induzia CH no período de 36 horas após a injeção e a DBL de sete dias à quatro semanas após a cirurgia. CONCLUSÃO: A BDL é o método mais seguro para indução de CH quando comparado a injeção de CCl4 pela ausência de toxicidade para os pesquisadores e o menor tempo para se obter a lesão hepática.(AU)

A novel chronic cirrhosis TAA-induced model in rats

Experimental models for hepatic lesions are necessary so the effectiveness of new drugs in reversing cirrhosis or fibrosis can be tested. This is the case of liver cirrhosis, which requires animal models. Three drugs widely used to induce cirrhosis in animal models are carbon tetrachloride (CCI4), Dimethylnitrosamine (DMN), and Thioacetamide (TAA). TAA has been largely used, but a model that confirms the occurrence of chronic cirrhosis in rats has not yet been well defined. In this study we developed a model of chronic cirrhosis induced by TAA in rats. Our cirrhotic protocol used 200 mg of TAA in 4% aqueous solution per kg of body weight applied intraperitoneally three times per week for 14 weeks in Wistar rats. On the seventh week the dose was increased by 20%. Our protocol caused low mortality rate and represents an alternative and valid model for chronic cirrhosis

A novel chronic cirrhosis TAA-induced model in rats

Experimental models for hepatic lesions are necessary so the effectiveness of new drugs in reversing cirrhosis or fibrosis can be tested. This is the case of liver cirrhosis, which requires animal models. Three drugs widely used to induce cirrhosis in animal models are carbon tetrachloride (CCI4), Dimethylnitrosamine (DMN), and Thioacetamide (TAA). TAA has been largely used, but a model that confirms the occurrence of chronic cirrhosis in rats has not yet been well defined. In this study we developed a model of chronic cirrhosis induced by TAA in rats. Our cirrhotic protocol used 200 mg of TAA in 4% aqueous solution per kg of body weight applied intraperitoneally three times per week for 14 weeks in Wistar rats. On the seventh week the dose was increased by 20%. Our protocol caused low mortality rate and represents an alternative and valid model for chronic cirrhosis(AU)

Participação das conexinas 43 e 32 no desenvolvimento da fibrose hepática: estudo em camundongos geneticamente modificados / Role of connexins 43 and 32 on the development of hepatic fibrosis: a study in genetically modified mice

A fibrose hepática resulta da cronicidade da injúria celular, ocasionando acúmulo dos componentes da matriz extracelular (MEC) pela ativação, principalmente, de células estreladas e fibroblastos portais em miofibroblastos. Estas células se conectam através de junções comunicantes do tipo gap, formadas por proteínas denominadas conexinas (Cx). As junções gap são responsáveis pelo fluxo de moléculas e íons entre as células, desempenhando importante função no controle da homeostasia tecidual. Diversos tipos de conexinas foram descritas nas células hepáticas. Os hepatócitos expressam Cx32 e Cx26, enquanto as demais células não-parenquimatosas expressam Cx43. Alguns estudos analisaram a expressão das conexinas e das junções gap em processos de reparação e fibrogênese em diferentes tecidos, no entanto, poucos avaliaram seu papel na fibrogênese hepática. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os aspectos morfológicos, histopatológicos e moleculares da fibrose hepática, induzida por tetracloreto de carbono (CCl4), em animais deficientes para as conexinas 43 (Cx43+/-) ou 32 (Cx32-/-). Foram analisados dados biométricos, histopatológicos, ultra-estruturais, imuno-histoquímicos e bioquímicos, além da expressão gênica e protéica das conexinas. Os aspectos moleculares da fibrose hepática foram analisados pela expressão de genes relacionados com a deposição e degradação da matriz extracelular por PCR em tempo real. As análises macroscópicas e de varredura demonstraram um processo de micronodulação da superfície hepática mais acentuado nos camundongos Cx43+/- fibróticos em relação aos animais wild-type (Cx43+/+) fibróticos. Adicionalmente, estes animais apresentaram maior proporção volumétrica de colágeno no tecido hepático; redução na atividade necroinflamatória tecidual; redução nas concentrações séricas de AST e ALT; redução na proliferação celular dos hepatócitos e redução na expressão dos genes: colágeno tipo I, TGFβ-1, MMP-2, MMP-13 e TIMP-1. Por sua vez, os camundongos Cx32-/- fibróticos apresentaram aumento na deposição de colágeno no parênquima hepático; aumento na atividade necroinflamatória tecidual e aumento nos níveis séricos das enzimas hepáticas AST, ALT e fosfatase alcalina em comparação aos animais wild-type (Cx32+/+) fibróticos. Também foram observadas redução na proliferação hepatocelular e maior quantidade de corpúsculos apoptóticos no tecido hepático. Baseando-se em todos os resultados obtidos, observou-se que ambos os modelos animais apresentaram aumento da fibrose hepática, aparentemente ocasionada por diferentes modos de ação. Os animais deficientes em Cx43 apresentaram menor capacidade de degradação do colágeno, ocasionando seu acúmulo no tecido hepático. Por outro lado, os animais deficientes em Cx32 apresentaram maior deposição de colágeno em resposta à injúria hepatocelular mais acentuada, aliada ao desequilíbrio entre as taxas de proliferação celular e apoptose. Em conclusão, os resultados obtidos neste trabalho demonstraram a importante participação das conexinas no controle da fibrogênese hepática, e que podem representar potenciais alvos terapêuticos para o tratamento das doenças hepáticas crônicas em humanos e animais

Hepatic fibrosis results from chronic cell injury, leading to accumulation of components of extracellular matrix (ECM) through activation mainly of hepatic stellate cells and portal fibroblasts into myofibroblasts. These cells communicate through intercellular gap junctions composed of proteins known as connexins (Cx). Gap junctions are responsible for the exchange of molecules and ions among cells, playing an important role in the control of tissue homeostasis. Several subtypes of connexins were described among hepatic cells. Hepatocytes express Cx32 and Cx26, while the other non-parenchymal cells express Cx43. Some studies analyzed the expression of connexins and gap junctions on processes of healing and fibrogenesis in different tissues; however, few studies evaluated its role on hepatic fibrogenesis. Thus, the objective of this study was to evaluate morphological, histopathological and molecular aspects of hepatic fibrosis induced by carbon tetrachloride (CCl4) in animals with connexin 43 (Cx43+/-) or 32 (Cx32-/-) deficiency. We analyzed biometric, histopathological, ultrastructural, immunohistochemical and biochemical data, besides gene and protein expression of connexins. Molecular aspects of hepatic fibrosis were analyzed with the expression of genes related to deposition and degradation of extracellular matrix by real time PCR. Macroscopic and Scanning Electron Microscopy analyses showed a process of micronodulation of hepatic surface more accentuated on Cx43+/- fibrotic mice when compared to fibrotic wild-type (Cx43+/+) animals. Additionally, these animals presented a higher collagen volumetric proportion on hepatic tissue; reduction of tissue necroinflammatory activity; reduction of serum AST and ALT; reduction of hepatocytes proliferation and reduction of expression type I collagen, TGFβ-1, MMP-2, MMP-13 and TIMP-1 genes. Fibrotic Cx32-/- mice presented an increase of collagen deposition in hepatic parenchyma; increase of tissue necro-inflammatory activity and increase of liver enzymes AST, ALT and alkaline phosphatase when compared to fibrotic wild-type (Cx32+/+) animals. Reduction of hepatocellular proliferation and a higher amount of apoptotic bodies on hepatic tissue were also observed. Based on the results obtained, we observed that both animal models showed an increase of hepatic fibrosis, apparently caused by different modes of action. Cx43 deficient animals showed a reduced capacity to degrade collagen, causing its accumulation in the hepatic tissue. Cx32 deficient animals showed an increased collagen deposition in response to accentuated hepatocellular injury, together to an unbalance between rates of cellular proliferation and apoptosis. In conclusion, results obtained on this study demonstrate an important role of connexins on the control of hepatic fibrogenesis, which could represent potential therapeutical targets for the treatment of chronic liver diseases in humans and animals

Experimental study of some antitoxic substances. Effect against the poisoning by carbon tetrachloride / Estudo experimental de algumas substãncias antitóxicas

Os autores fazem um estudo comparativo da ação de várias substâncias antitóxicas, verificando que a única que protegeu eficientemente os animais contra a intoxicação pelo tetracloreto de carbono, foi o xantinato de sódio, na dose de 100 mgrs. por 100 grs. de peso. Ao lado disso, verificaram, também, que o xantinato de sódio, quando empregado nesta dose, produz uma acentuada queda de peso nos animais de experiência.

Experimental study of some antitoxic substances. Effect against the poisoning by carbon tetrachloride / Estudo experimental de algumas substãncias antitóxicas

Os autores fazem um estudo comparativo da ação de várias substâncias antitóxicas, verificando que a única que protegeu eficientemente os animais contra a intoxicação pelo tetracloreto de carbono, foi o xantinato de sódio, na dose de 100 mgrs. por 100 grs. de peso. Ao lado disso, verificaram, também, que o xantinato de sódio, quando empregado nesta dose, produz uma acentuada queda de peso nos animais de experiência.

The action of carbon tetrachloridae (CL4) against Ascaridia Galli (Schrank, 1788) Nematoda Ascaridinae / Ação do tetracloreto de carbono (CL4) contra Ascaridia galli (Schrank, 1788) Nematoda ascaridinae

By the statistical interpretation of the data collected in this work, the authors have concluded that the Carbon Tetrachloride is of value in increasing the elimination of the adult worms (Ascaridia galli). This effect was obtained regardless of whether the doses of the drug were administered only once (2ml) or were divided into several minor equal doses (0,5 ml or 1 ml daily for five days).

O artigo apresenta resumo em inglês.

The action of carbon tetrachloridae (CL4) against Ascaridia Galli (Schrank, 1788) Nematoda Ascaridinae / Ação do tetracloreto de carbono (CL4) contra Ascaridia galli (Schrank, 1788) Nematoda ascaridinae

By the statistical interpretation of the data collected in this work, the authors have concluded that the Carbon Tetrachloride is of value in increasing the elimination of the adult worms (Ascaridia galli). This effect was obtained regardless of whether the doses of the drug were administered only once (2ml) or were divided into several minor equal doses (0,5 ml or 1 ml daily for five days).

O artigo apresenta resumo em inglês.

Acompanhamento de um modelo de indução de cirrose em ratos mediante vídeolaparoscopia

The authors present a model of experimental vídeolaparoscopy to evaluate the hepatotoxicity induced by carbon tetrachloride (CCl4) in rats. Nodules in hepatic surface and significative increase of hepatobiliar function tests (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphastase, and gammaglutamyltranspeptidase) were observed in rats treated with CCl4. Furthermore, liver cirrhosis was diagnosed by histopathologic study in all rats submitted to administration of CCl4. In this manner, experimental vídeolaparoscopy in rats seems be a excelent diagnostic method that merits further investigation to explore the physiologic consequences of laparoscopic surgery.

Os autores apresentam um modelo de vídeolaparoscopia experimental para avaliar a hepatotoxicidade induzida pelo tetracloreto de carbono (CCl4) em ratos. Nódulos sobre a superfície hepática e aumento significativo das provas de função hepatobiliar (alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina e g -glutamiltranspeptidase) foram observados nos ratos tratados com CCl4. Além disso, cirrose hepática foi diagnosticada por estudo histopatológico em todos os ratos submetidos à administração de CC1(4). Desta maneira, a vídeolaparoscopia experimental em ratos parece ser um método diagnóstico excelente que merece mais investigação para explorar as conseqüências fisiológicas da cirurgia laparoscópica.

Tratamento homeopático da hepatotoxicose aguda induzida por tetracloreto de carbono em coelhos

Fithteen (15) New Zeland and Californian rabbits (Oryctolagus cuniculus) were submitted to intoxication with carbon tethracloride in a dose 0/0.5 ml/kg, once a day, administred by orogastric sonde. Enzimatic parameters: alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase and gamma-glutamyltransferase of those rabbits were tested before and during the experiment. After the intoxication, the rabbits were divided in three groups of five animals. Each group received differents treatments during 13 days. The animals in group I were treated with carbon tetrachloride 30 CH, once a day. The animals in group II were treated with Phosphorus 30 CH also once a day. The rabbits in group III served as a control receiving the same quantity of placebo with the same protocol of lhe others. The blood samples were obtained by cardiac puncture every 4 days. The seric concentrations of ALT, AST, GGT and FA were submited to estatistic avaliation. The variation of all enzimes tested was significant between the days, but not always between the groups. This study demonstrated thaf carbon tetrachloride 30 CH was efficient in acelerating the recuperation of normal levels of ALT, but the terapy with Phosphorus 30 CH was insufficient for reverting the hepatic intoxication.

Quinze (15) coelhos (Oryctolagus cuniculus) foram submetidos à intoxicação pelo tetracloreto de carbono na dosagem de 0,5 ml/kg de peso corporal, dose única, administrado por sonda gástrica. Foram realizadas as dosagens de alanina amino transferase (ALT), aspartato amino transferase (AST), fosfatase alcalina (FA) e gama glutamil transferase (GGT) antes e durante o experimento. Vinte e quatro (24) horas após a intoxicação, os coelhos foram divididos aleatoriamente em três grupos de 5 animais. Cada grupo recebeu um tratamento diferente durante 13 dias. O grupo I foi tratado com tetracloreto de carbono diluído na 30ª centesimal hahnemanniana (30 CH), uma vez ao dia. O grupo II recebeu Phosphorus 30 CH, também uma vez ao dia. O grupo III desempenhou o papel de controle, recebendo diariamente uma dose de placebo, pelo mesmo período de tempo que os grupos anteriores. Os resultados das concentrações séricas de ALT, AST, GGT e FA foram submetidos à análise estatística. A variação da concentração de todas as enzimas foi significativa entre os dias, mas nem todas variaram significativamente entre os grupos considerados. O tetracloreto de carbono 30 CH foi capaz de acelerar a recuperação do quadro de hepatite tóxica aguda determinada pela redução dos níveis de ALT. O tratamento com Phosphorus 30 CH mostrou-se incapaz seja de reverter o quadro de hepatite tóxica, seja de acelerar a regeneração hepática.