The effect of androgen on wool follicles and keratin production in Hetian sheep / Efeito do androgênio na produção de folículos e queratina em ovinos Hetianos

To investigate the optimal androgen concentration for culturing Hetian sheep wool follicle and to detect effects of androgen concentration on wool follicle cell proliferation and apoptosis using immunofluorescence labeling and real-time quantitative fluorescence determinations of wool keratin-associated protein gene expression levels. Wool follicles were isolated by microdissection and wool follicles and skin pieces were cultured in various concentrations of dihydrotestosterone (DHT) in culture medium. Next, daily lengthwise growth measurements of wool follicles were obtained using a microscopic micrometer. Cultured Hetian wool follicles were stained using the SACPIC method to reveal wool follicle structure, while sheep skin slices were used to observe cell proliferation by immunostaining and cell apoptosis using the TUNEL method. At the molecular biological level, keratin-associated protein (Kap) gene expression was studied using wool follicles cultured for various numbers of days in vitro. Effects of androgen concentrations on Hetian wool follicle growth and development were experimentally studied. EdU proliferation assays revealed that androgen promoted cell proliferation within wool follicle dermal papillae. TUNEL apoptosis detection demonstrated that androgen treatment could delay cell apoptosis. Quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qPCR) results demonstrated that gene expression level patterns of Hetian mountain sheep super-high sulfur protein. Kap1.1, KIF1.2, Kap2.12 and Kap4.2 gene expression level of the mountainous experimental group was significantly higher than plains Hetian sheep. An androgen concentration of 100 nM can promote the growth of Hetian wool follicle cells in vitro, resulting in overexpression of some genes of the Kap family.(AU)

Investigar a concentração ideal de andrógenos em cultura de folículos pilosos de carneiro Hetiano e detectar os efeitos da concentração de andrógenos na proliferação e apoptose de células foliculares, por meio de imunofluorescência e de determinação quantitativa, em tempo real, da fluorescência dos níveis de expressão gênica de proteína associada à queratina. Folículos pilosos foram isolados por microdissecção, e folículos de lã e pedaços de pele foram cultivados em várias concentrações de di-hidrotestosterona (DHT) em meio de cultura. Em seguida, medições diárias de crescimento longitudinal dos folículos capilares foram obtidas usando um micrômetro microscópico. Folículos de lã cultivados de Hetianos foram corados pelo método SACPIC para revelar a estrutura do folículo piloso, enquanto fatias de pele de carneiro foram usadas para observar a proliferação celular por imunocoloração e apoptose celular por meio do método TUNEL. Em âmbito da biologia molecular, a expressão gênica da proteína associada à queratina (Kap) foi estudada usando folículos capilares cultivados por vários dias, in vitro. Os efeitos das concentrações de andrógenos no crescimento e desenvolvimento dos folículos de lã de Hetianos foram estudados experimentalmente. Ensaios de proliferação de EdU revelaram que o andrógeno promoveu a proliferação celular dentro das papilas dérmicas do folículo piloso. A detecção de apoptose por TUNEL demonstrou que o tratamento com andrógeno poderia atrasar a apoptose celular. Os resultados da reação em cadeia da polimerase transcrição reversa quantitativa (qPCR) demonstraram que os padrões de expressão gênica da proteína de enxofre Kap1.1, KIF1.2, Kap2.12 e Kap4.2 foram significativamente maiores no grupo de ovinos Hetianos de montanha. Uma concentração de androgênio de 100 nM pode promover o crescimento de células foliculares de lã de Hetianos in vitro, resultando na superexpressão de alguns genes da família Kap.(AU)

Hiperplasia Prostática Benigna em Cães: uma revisão / Benign Prostatic Hyperplasia in Dogs: A Review

A hiperplasia prostática benigna é uma alteração comumente encontrada em cães de meia-idade e idosos não castrados, que se caracteriza pela hipertrofia e principalmente pela hiperplasia das células epiteliais e estromais da próstata. Os sinais clínicos, quando observados, estão relacionados com a compressão da uretra e do cólon, ocasionados pelo aumento excessivo dessa glândula. Embora a patogenia da hiperplasia prostática benigna não seja totalmente compreendida, a dihidrotestosterona (DHT) é considerada o principal hormônio envolvido na estimulação do aumento da próstata canina. O diagnóstico é feito principalmente por meio da anamnese/exame físico e do exame ultrassonográfico por meio dos quais são verificadas sintomatologia e alteração na dimensão da glândula. O tratamento de eleição é a orquiectomia bilateral, pois se trata de uma patologia andrógeno-dependente. O diagnóstico precoce dessa afecção permite a prevenção de outros distúrbios prostáticos, visto que a hiperplasia prostática predispõe ao surgimento de outras prostatopatias. Este artigo revisa os procedimentos diagnósticos, os avanços e as descobertas recentes sobre a hiperplasia prostática benigna na espécie canina.(AU)

Benign prostatic hyperplasia is a disorder commonly found in middle-aged and un-neutered dogs, characterized by hypertrophy and mainly hyperplasia of prostatic epithelial and stromal cells. The clinical signs, when observed, are related to the compression of the urethra and the colon, caused by the excessive increase of this gland. Although the pathogenesis of benign prostatic hyperplasia is not fully understood, dihydrotestosterone (DHT) is considered the main hormone involved in the stimulation of canine prostate enlargement. The diagnosis is made mainly through anamnesis/physical examination and ultrasonographic examination, in which symptomatology and alteration in the gland dimension are observed. The treatment of choice is bilateral orchiectomy, since it is an androgen-dependent pathology. The early diagnosis of this condition allows the prevention of other prostatic disorders, since prostatic hyperplasia predisposes the appearance of other prostate pathologies. This manuscript reviews the diagnosis procedures, the advances and the recent discoveries about canine benign prostatic hyperplasia.(AU)

Hiperplasia Prostática Benigna em Cães: uma revisão / Benign Prostatic Hyperplasia in Dogs: A Review

A hiperplasia prostática benigna é uma alteração comumente encontrada em cães de meia-idade e idosos não castrados, que se caracteriza pela hipertrofia e principalmente pela hiperplasia das células epiteliais e estromais da próstata. Os sinais clínicos, quando observados, estão relacionados com a compressão da uretra e do cólon, ocasionados pelo aumento excessivo dessa glândula. Embora a patogenia da hiperplasia prostática benigna não seja totalmente compreendida, a dihidrotestosterona (DHT) é considerada o principal hormônio envolvido na estimulação do aumento da próstata canina. O diagnóstico é feito principalmente por meio da anamnese/exame físico e do exame ultrassonográfico por meio dos quais são verificadas sintomatologia e alteração na dimensão da glândula. O tratamento de eleição é a orquiectomia bilateral, pois se trata de uma patologia andrógeno-dependente. O diagnóstico precoce dessa afecção permite a prevenção de outros distúrbios prostáticos, visto que a hiperplasia prostática predispõe ao surgimento de outras prostatopatias. Este artigo revisa os procedimentos diagnósticos, os avanços e as descobertas recentes sobre a hiperplasia prostática benigna na espécie canina.

Benign prostatic hyperplasia is a disorder commonly found in middle-aged and un-neutered dogs, characterized by hypertrophy and mainly hyperplasia of prostatic epithelial and stromal cells. The clinical signs, when observed, are related to the compression of the urethra and the colon, caused by the excessive increase of this gland. Although the pathogenesis of benign prostatic hyperplasia is not fully understood, dihydrotestosterone (DHT) is considered the main hormone involved in the stimulation of canine prostate enlargement. The diagnosis is made mainly through anamnesis/physical examination and ultrasonographic examination, in which symptomatology and alteration in the gland dimension are observed. The treatment of choice is bilateral orchiectomy, since it is an androgen-dependent pathology. The early diagnosis of this condition allows the prevention of other prostatic disorders, since prostatic hyperplasia predisposes the appearance of other prostate pathologies. This manuscript reviews the diagnosis procedures, the advances and the recent discoveries about canine benign prostatic hyperplasia.

Hiperplasia prostática benigna em cães / Benign prostatic hyperplasia in dogs

A Hiperplasia prostática benigna (HPB) é uma patologia originada da próstata, única glândula sexual acessória em cães, que se desenvolve em animais de meia idade à idosos, não castrados, de etiologia ainda não muito bem compreendida. Esta revisão de literatura tem como objetivo discutir os sinais clínicos, formas de diagnóstico e de tratamento dessa enfermidade. A di-hidrotestosterona sérica é o principal hormônio que estimula o crescimento da próstata canina. Os principais sinais clínicos desta patologia são a perda de peso, disquezia, tenesmo, incontinência urinária, secreção uretral e hematúria. Para o diagnóstico desta prostatopatia é necessário um conhecimento rigoroso da anatomia, dos sinais clínicos, dos achados dos exames de palpação retal, ultrassonografia eradiografia abdominais, hemograma completo, perfil bioquímico, citologia do líquido prostático, exames histopatológicos da glândula e o uso de biomarcadores. Apesar do tratamento mais efetivo ser a orquiectomia, pode-se utilizar também para o tamento terapêutico a finasterida, o acetato de delmadiona, o osasterona ou a aplicação da Toxina Botulínica A (TB-A).

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) is a pathology originated from theprostate, the only accessory sexual gland in dogs, and its development occurs in older, uncastrated animals of unknown etiology. This literature review aims to discuss the clinical signs, forms of diagnosis and treatment this disease. Serum dihydrotestosterone is the main hormone that stimulates the growth of the canine prostate. The main clinical signs of this pathology involve weight loss, dyschezia, tenesmus, urinary incontinence, urethral secretion and hematuria. The diagnosis of canine prostate pathologies requires a thorough knowledge of anatomy and clinical signs, rectal palpation, ultrasonography and radiography, hematological analysis, biochemical profile, cytology of prostatic fluid, histopathological examination of prostate and the use of biomarkers, all help in the diagnosis of BPH. The most effective treatment is orchiectomy, but finasteride, delmadione acetate, osasterone or the application of Botulinum Toxin-A (TB-A) may also be used as treatment.

Hiperplasia prostática benigna em cães / Benign prostatic hyperplasia in dogs

A Hiperplasia prostática benigna (HPB) é uma patologia originada da próstata, única glândula sexual acessória em cães, que se desenvolve em animais de meia idade à idosos, não castrados, de etiologia ainda não muito bem compreendida. Esta revisão de literatura tem como objetivo discutir os sinais clínicos, formas de diagnóstico e de tratamento dessa enfermidade. A di-hidrotestosterona sérica é o principal hormônio que estimula o crescimento da próstata canina. Os principais sinais clínicos desta patologia são a perda de peso, disquezia, tenesmo, incontinência urinária, secreção uretral e hematúria. Para o diagnóstico desta prostatopatia é necessário um conhecimento rigoroso da anatomia, dos sinais clínicos, dos achados dos exames de palpação retal, ultrassonografia eradiografia abdominais, hemograma completo, perfil bioquímico, citologia do líquido prostático, exames histopatológicos da glândula e o uso de biomarcadores. Apesar do tratamento mais efetivo ser a orquiectomia, pode-se utilizar também para o tamento terapêutico a finasterida, o acetato de delmadiona, o osasterona ou a aplicação da Toxina Botulínica A (TB-A).(AU)

Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) is a pathology originated from theprostate, the only accessory sexual gland in dogs, and its development occurs in older, uncastrated animals of unknown etiology. This literature review aims to discuss the clinical signs, forms of diagnosis and treatment this disease. Serum dihydrotestosterone is the main hormone that stimulates the growth of the canine prostate. The main clinical signs of this pathology involve weight loss, dyschezia, tenesmus, urinary incontinence, urethral secretion and hematuria. The diagnosis of canine prostate pathologies requires a thorough knowledge of anatomy and clinical signs, rectal palpation, ultrasonography and radiography, hematological analysis, biochemical profile, cytology of prostatic fluid, histopathological examination of prostate and the use of biomarkers, all help in the diagnosis of BPH. The most effective treatment is orchiectomy, but finasteride, delmadione acetate, osasterone or the application of Botulinum Toxin-A (TB-A) may also be used as treatment.(AU)

EFEITOS TÓXICOS DA FINASTERIDA E TESTOSTERONA LIVRES E COMPLEXADAS A CICLODEXTRINA NA FISIOLOGIA E COMPORTAMENTO DE DANIO RERIO

A finasterida e a testosterona são hormônios que possuem ação anti-androgênica (inibição da 5-redutase) e androgênica respectivamente, que podem agir como disruptores endócrinos causando efeitos negativos aos animais aquáticos e suas proles. A finasterida foi desenvolvida inicialmente para tratar a hiperplasia prostática benigna, porém, foi apresentada como uma grande descoberta no tratamento da Alopecia androgenética (calvície), já a testosterona é o hormônio responsável pelas características sexuais secundárias e tem como metabólito mais ativo a di-hidrotestosterona, principal responsável pela calvície. Entretanto, a finasterida assim como a testosterona são comumente usadas em diversas situações, tanto por homens no tratamento contra a perda de cabelo (finasterida) ou na reversão sexual de peixes (testosterona), o que eleva as presenças desses hormônios no ambiente aquático. Uma vez no ambiente tanto a finasterida como a testosterona passam a ter ação de disruptores endócrinos, sendo um dos mais potentes poluentes aquáticos. Por possui propriedades hidrofóbicas que reduz suas biodisponibilidades, tais hormônios podem ser complexados a ciclodextrinas (CDs) o que reduzir esta limitação, logo sua utilização em complexos de inclusão aumentaria sua solubilidade e absorção, podendo alterar uma ou mais vias hormonais. Diante do exposto, o presente trabalho tem como objetivo avaliar os efeitos tóxicos do complexo de inclusão Finasterida -ciclodextrina (-CD) e Testosterona -ciclodextrina (-CD), através da exposição crônica em concentrações subletais sob os e embriões e adultos de zebrafish (Danio rerio). Os embriões foram expostos por períodos de 96 horas pós-fertilização para a avaliação da mortalidade, efeitos teratogênicos e frequência cardíaca. Os grupos foram divididos em: controle, finasterida (FIN) e testosterona (T) livres nas concentrações de 280, 560, 1120, 2240, 4480 ng/L, e finasterida (FIN--CD) e testosterona (T--CD) complexadas a -CD nas concentrações de 280 e 4480 ng/L. Os adultos foram expostos por um período de 60 dias para a avaliar alterações comportamentais e sobrevivência diária relacionadas a exposição de finasterida (FIN) e testosterona (T) livres e complexadas (-CD) nas concentrações 280 e 4480 ng/L. Os embriões, não apresentaram mortalidade nas concentrações de 280 - 4480 ng/L em todo os todos os grupos expostos. Efeitos teratogênicos, de forma semelhante também não foram observados nos grupos nas diferentes concentrações. Nas frequências cardíacas dos embriões, foram constatadas variações significativas (p < 0,05) quando comparadas ao grupo controle em todos os grupos expostos. Os adultos expostos às concentrações de finasterida e testosterona livres e complexadas apresentaram modificações (p < 0,05) na frequência de exibição de comportamentos ativos como Nadar lento e Nadar rápido, como também nos comportamentos agonísticos. Conclui-se então, que em testes com os embriões, FIN e FIN--CD assim como T e T- -CD, podem modificar suas frequências cardíacas e que a exposição dos adultos aos mesmo hormônios promoveram uma redução na sua capacidade locomotora e um aumento na agressividade dos animais.

Finasteride and testosterone are hormones that have anti-androgenic action (inhibition of 5-reductase) and androgen respectively, which can act as endocrine disruptors causing negative effects on aquatic animals and their offspring. Finasteride was initially developed to treat benign prostatic hyperplasia, however, was presented as a major discovery in the treatment of androgenetic alopecia (baldness) already the testosterone is the hormone responsible for secondary sexual characteristics and has the most active metabolite the dihydrotestosterone, main responsible for baldness. However, finasteride as well as testosterone are commonly used in various situations, both by men in the treatment against hair loss (finasteride) or sexual reversal of fish (testosterone), which increases the presence of these hormones in the aquatic environment. Once in the environment both finasteride and testosterone begin to have action of endocrine disruptors, being one of the most powerful aquatic pollutants. Because it has hydrophobic properties which reduces their bioavailability, such hormones can be complexed to cyclodextrins (CDs) to reduce this limitation, therefore its use in inclusion complexes would increase its solubility and absorption, and may change one or more hormonal pathways. In view of the foregoing, the present study aims to evaluate the toxic effects of the inclusion complex Finasteride -cyclodextrin (-CD) and Testosterone -cyclodextrin (-CD), through chronic exposure to sublethal concentrations under the embryos and adults of the zebrafish (Danio rerio). The work was aimed to evaluate the toxic effects of finasteride and testosterone free and complexed into cyclodextrin on the physiological and behavioral parameters of embryos and adults of the Danio rerio fish. The embryos were exposed for periods of 96 hours post-fertilization for the evaluation of mortality, teratogenic effects, and heart rate. The groups were divided into control, free finasteride (FIN) and testosterone (T) at the concentrations of 280, 560, 1120, 2240, 4480 ng/L, and finasteride (FIN--CD) and testosterone (T--CD) complexed into -CD at concentrations of 280 and 4480 ng/L. Adults were exposed for a period of 60 days to evaluate behavioral changes and daily survival related to exposure to free finasteride (FIN) and testosterone (T) complexed into -CD at concentrations 280 and 4480 ng/L. The embryos did not exhibit mortality at concentrations of 280 - 4480 ng/L in the all groups exposed. Similarly, it was not observed teratogenic effects in the groups exposed to different concentrations. In the heart frequencies of the embryos, significant variations were observed (p < 0 .05) when compared to the control group. Adults exposed to free and complexed finasteride and testosterone had significant alterations (p < 0.05) in the most active behaviors such as slow swim and fast swim, as well as in agonistic behaviors. It can be concluded that in tests with embryos, FIN and FIN--CD as well T and T- -CD, may interfere in the heart rate and the exposure of adults to the same hormones promoted a reduction in their locomotor capacity and can increase in the aggressiveness of the animals.