Physiochemical and nutritional evaluation of whole kumquat fruits powder and its protective effect on thyroid hormones and blood sugar levels in diabetic rats

Abstract The present study was conducted to evaluate the chemical composition, antioxidant activity and hypoglycemic effects of whole kumquat (Ku) powder in diabetic rats fed a high-fat-high-cholesterol (HFHC) diet. The antioxidant activities were evaluated using stable 1,1-diphenyl 2-picrylhydrazyl (DPPH) free radical scavenging method, 2,2´-azinobis (3-ethyl benzo thiazoline-6-sulphonic acid) radical cation (ABTS) and Ferric reducing antioxidant power (FRAP). Total phenolic content was (51.85 mg GAE/g) and total flavonoid content was (0.24 mg Cateachin Equivalent, CE/g). DPPH and ABTS values were 3.32 and 3.98 mg Trolox equivalent (TE)/g where FRAP value was 3.00 mM Fe2+/kg dry material. A total of 90 albino rats were used in the present study. Rats group were as follows: normal diet; normal treated (2, 4, and 6% Ku.), diabetic rats (non-treated), diabetic + HFHC diet (non-treated), HFHC (non-treated), Diabetic (treated), HFHC (treated) and Diabetic + HFHC (treated). The diets were followed for 8 weeks. Blood samples were collected at the end of the experiment. Serum glucose was recorded and thyroid hormones (T4, Thyroxine and T3, Triiodothyronine) were conducted. Diet supplemented with Kumquat at different concentrations have a hypoglycemic effect and improve the thyroid hormones of both diabetic rats and HFHC diabetic rats.

Resumo O presente estudo foi conduzido para avaliar a composição química, a atividade antioxidante e os efeitos hipoglicêmicos do pó de kumquat (Ku) em ratos diabéticos alimentados com uma dieta rica em gordura e colesterol (HFHC). As atividades antioxidantes foram avaliadas usando o método de eliminação de radicais livres de 1,1-difenil 2-picrilhidrazil (DPPH), 2,2-azinobis (ácido 3-etilbenzotiazolina-6-sulfônico) radical cátion (ABTS) e antioxidante redutor férrico potência (FRAP). O conteúdo fenólico total foi (51,85 mg GAE / g) e o conteúdo total de flavonoides foi (0,24 mg Cateachin Equivalent, CE / g). Os valores de DPPH e ABTS foram 3,32 e 3,98 mg equivalente de Trolox (TE) / g, em que o valor de FRAP foi de 3,00 mM Fe2 + / kg de material seco. Um total de 90 ratos albinos foi usado no presente estudo. O grupo dos ratos foi o seguinte: dieta normal: tratados normais (2, 4 e 6% Ku.), ratos diabéticos (não tratados), diabéticos + dieta HFHC (não tratados), HFHC (não tratados), diabéticos (tratados), HFHC (tratados) e diabéticos + HFHC (tratados). As dietas foram seguidas por 8 semanas. Amostras de sangue foram coletadas ao final do experimento. A glicose sérica foi registrada e os hormônios tireoidianos (T4, Tiroxina e T3, Triiodotironina) foram conduzidos. A dieta suplementada com kumquat em diferentes concentrações tem um efeito hipoglicêmico e melhora os hormônios tireoidianos tanto de ratos diabéticos quanto de ratos diabéticos com HFHC.

Physiochemical and nutritional evaluation of whole kumquat fruits powder and its protective effect on thyroid hormones and blood sugar levels in diabetic rats / Avaliação físico-química e nutricional de frutas inteiras de kumquat em pó e seu efeito protetor sobre os hormônios da tireoide e os níveis de açúcar no sangue em ratos diabéticos

Abstract The present study was conducted to evaluate the chemical composition, antioxidant activity and hypoglycemic effects of whole kumquat (Ku) powder in diabetic rats fed a high-fat-high-cholesterol (HFHC) diet. The antioxidant activities were evaluated using stable 1,1-diphenyl 2-picrylhydrazyl (DPPH) free radical scavenging method, 2,2´-azinobis (3-ethyl benzo thiazoline-6-sulphonic acid) radical cation (ABTS) and Ferric reducing antioxidant power (FRAP). Total phenolic content was (51.85 mg GAE/g) and total flavonoid content was (0.24 mg Cateachin Equivalent, CE/g). DPPH and ABTS values were 3.32 and 3.98 mg Trolox equivalent (TE)/g where FRAP value was 3.00 mM Fe2+/kg dry material. A total of 90 albino rats were used in the present study. Rats group were as follows: normal diet; normal treated (2, 4, and 6% Ku.), diabetic rats (non-treated), diabetic + HFHC diet (non-treated), HFHC (non-treated), Diabetic (treated), HFHC (treated) and Diabetic + HFHC (treated). The diets were followed for 8 weeks. Blood samples were collected at the end of the experiment. Serum glucose was recorded and thyroid hormones (T4, Thyroxine and T3, Triiodothyronine) were conducted. Diet supplemented with Kumquat at different concentrations have a hypoglycemic effect and improve the thyroid hormones of both diabetic rats and HFHC diabetic rats.

Resumo O presente estudo foi conduzido para avaliar a composição química, a atividade antioxidante e os efeitos hipoglicêmicos do pó de kumquat (Ku) em ratos diabéticos alimentados com uma dieta rica em gordura e colesterol (HFHC). As atividades antioxidantes foram avaliadas usando o método de eliminação de radicais livres de 1,1-difenil 2-picrilhidrazil (DPPH), 2,2'-azinobis (ácido 3-etilbenzotiazolina-6-sulfônico) radical cátion (ABTS) e antioxidante redutor férrico potência (FRAP). O conteúdo fenólico total foi (51,85 mg GAE / g) e o conteúdo total de flavonoides foi (0,24 mg Cateachin Equivalent, CE / g). Os valores de DPPH e ABTS foram 3,32 e 3,98 mg equivalente de Trolox (TE) / g, em que o valor de FRAP foi de 3,00 mM Fe2 + / kg de material seco. Um total de 90 ratos albinos foi usado ​​no presente estudo. O grupo dos ratos foi o seguinte: dieta normal: tratados normais (2, 4 e 6% Ku.), ratos diabéticos (não tratados), diabéticos + dieta HFHC (não tratados), HFHC (não tratados), diabéticos (tratados), HFHC (tratados) e diabéticos + HFHC (tratados). As dietas foram seguidas por 8 semanas. Amostras de sangue foram coletadas ao final do experimento. A glicose sérica foi registrada e os hormônios tireoidianos (T4, Tiroxina e T3, Triiodotironina) foram conduzidos. A dieta suplementada com kumquat em diferentes concentrações tem um efeito hipoglicêmico e melhora os hormônios tireoidianos tanto de ratos diabéticos quanto de ratos diabéticos com HFHC.

Physiochemical and nutritional evaluation of whole kumquat fruits powder and its protective effect on thyroid hormones and blood sugar levels in diabetic rats / Avaliação físico-química e nutricional de frutas inteiras de kumquat em pó e seu efeito protetor sobre os hormônios da tireoide e os níveis de açúcar no sangue em ratos diabéticos

The present study was conducted to evaluate the chemical composition, antioxidant activity and hypoglycemic effects of whole kumquat (Ku) powder in diabetic rats fed a high-fat-high-cholesterol (HFHC) diet. The antioxidant activities were evaluated using stable 1,1-diphenyl 2-picrylhydrazyl (DPPH) free radical scavenging method, 2,2'-azinobis (3-ethyl benzo thiazoline-6-sulphonic acid) radical cation (ABTS) and Ferric reducing antioxidant power (FRAP). Total phenolic content was (51.85 mg GAE/g) and total flavonoid content was (0.24 mg Cateachin Equivalent, CE/g). DPPH and ABTS values were 3.32 and 3.98 mg Trolox equivalent (TE)/g where FRAP value was 3.00 mM Fe²+/kg dry material. A total of 90 albino rats were used in the present study. Rats group were as follows: normal diet; normal treated (2, 4, and 6% Ku.), diabetic rats (non-treated), diabetic + HFHC diet (non-treated), HFHC (non-treated), Diabetic (treated), HFHC (treated) and Diabetic + HFHC (treated). The diets were followed for 8 weeks. Blood samples were collected at the end of the experiment. Serum glucose was recorded and thyroid hormones (T4, Thyroxine and T3, Triiodothyronine) were conducted. Diet supplemented with Kumquat at different concentrations have a hypoglycemic effect and improve the thyroid hormones of both diabetic rats and HFHC diabetic rats.

O presente estudo foi conduzido para avaliar a composição química, a atividade antioxidante e os efeitos hipoglicêmicos do pó de kumquat (Ku) em ratos diabéticos alimentados com uma dieta rica em gordura e colesterol (HFHC). As atividades antioxidantes foram avaliadas usando o método de eliminação de radicais livres de 1,1-difenil 2-picrilhidrazil (DPPH), 2,2'-azinobis (ácido 3-etilbenzotiazolina-6-sulfônico) radical cátion (ABTS) e antioxidante redutor férrico potência (FRAP). O conteúdo fenólico total foi (51,85 mg GAE / g) e o conteúdo total de flavonoides foi (0,24 mg Cateachin Equivalent, CE / g). Os valores de DPPH e ABTS foram 3,32 e 3,98 mg equivalente de Trolox (TE) / g, em que o valor de FRAP foi de 3,00 mM Fe²+ / kg de material seco. Um total de 90 ratos albinos foi usado no presente estudo. O grupo dos ratos foi o seguinte: dieta normal: tratados normais (2, 4 e 6% Ku.), ratos diabéticos (não tratados), diabéticos + dieta HFHC (não tratados), HFHC (não tratados), diabéticos (tratados), HFHC (tratados) e diabéticos + HFHC (tratados). As dietas foram seguidas por 8 semanas. Amostras de sangue foram coletadas ao final do experimento. A glicose sérica foi registrada e os hormônios tireoidianos (T4, Tiroxina e T3, Triiodotironina) foram conduzidos. A dieta suplementada com kumquat em diferentes concentrações tem um efeito hipoglicêmico e melhora os hormônios tireoidianos tanto de ratos diabéticos quanto de ratos diabéticos com HFHC.

Physiochemical and nutritional evaluation of whole kumquat fruits powder and its protective effect on thyroid hormones and blood sugar levels in diabetic rats / Avaliação físico-química e nutricional de frutas inteiras de kumquat em pó e seu efeito protetor sobre os hormônios da tireoide e os níveis de açúcar no sangue em ratos diabéticos

The present study was conducted to evaluate the chemical composition, antioxidant activity and hypoglycemic effects of whole kumquat (Ku) powder in diabetic rats fed a high-fat-high-cholesterol (HFHC) diet. The antioxidant activities were evaluated using stable 1,1-diphenyl 2-picrylhydrazyl (DPPH) free radical scavenging method, 2,2'-azinobis (3-ethyl benzo thiazoline-6-sulphonic acid) radical cation (ABTS) and Ferric reducing antioxidant power (FRAP). Total phenolic content was (51.85 mg GAE/g) and total flavonoid content was (0.24 mg Cateachin Equivalent, CE/g). DPPH and ABTS values were 3.32 and 3.98 mg Trolox equivalent (TE)/g where FRAP value was 3.00 mM Fe²+/kg dry material. A total of 90 albino rats were used in the present study. Rats group were as follows: normal diet; normal treated (2, 4, and 6% Ku.), diabetic rats (non-treated), diabetic + HFHC diet (non-treated), HFHC (non-treated), Diabetic (treated), HFHC (treated) and Diabetic + HFHC (treated). The diets were followed for 8 weeks. Blood samples were collected at the end of the experiment. Serum glucose was recorded and thyroid hormones (T4, Thyroxine and T3, Triiodothyronine) were conducted. Diet supplemented with Kumquat at different concentrations have a hypoglycemic effect and improve the thyroid hormones of both diabetic rats and HFHC diabetic rats.(AU)

O presente estudo foi conduzido para avaliar a composição química, a atividade antioxidante e os efeitos hipoglicêmicos do pó de kumquat (Ku) em ratos diabéticos alimentados com uma dieta rica em gordura e colesterol (HFHC). As atividades antioxidantes foram avaliadas usando o método de eliminação de radicais livres de 1,1-difenil 2-picrilhidrazil (DPPH), 2,2'-azinobis (ácido 3-etilbenzotiazolina-6-sulfônico) radical cátion (ABTS) e antioxidante redutor férrico potência (FRAP). O conteúdo fenólico total foi (51,85 mg GAE / g) e o conteúdo total de flavonoides foi (0,24 mg Cateachin Equivalent, CE / g). Os valores de DPPH e ABTS foram 3,32 e 3,98 mg equivalente de Trolox (TE) / g, em que o valor de FRAP foi de 3,00 mM Fe²+ / kg de material seco. Um total de 90 ratos albinos foi usado no presente estudo. O grupo dos ratos foi o seguinte: dieta normal: tratados normais (2, 4 e 6% Ku.), ratos diabéticos (não tratados), diabéticos + dieta HFHC (não tratados), HFHC (não tratados), diabéticos (tratados), HFHC (tratados) e diabéticos + HFHC (tratados). As dietas foram seguidas por 8 semanas. Amostras de sangue foram coletadas ao final do experimento. A glicose sérica foi registrada e os hormônios tireoidianos (T4, Tiroxina e T3, Triiodotironina) foram conduzidos. A dieta suplementada com kumquat em diferentes concentrações tem um efeito hipoglicêmico e melhora os hormônios tireoidianos tanto de ratos diabéticos quanto de ratos diabéticos com HFHC.(AU)

Manejo de neonatos caninos prematuros / Management of premature neonatal puppies

Dentre as mais importantes causas de morbidade neonatal na prematuridade, destacam-se os distúrbios respiratórios, complicações infecciosas, instabilidade crítica da termorregulação, inabilidade para homeostase energética e falhas na transferência de imunidade passiva. Dentre os problemas de origem pulmonar intimamente relacionados à prematuridade, destaca-se a imaturidade pulmonar por deficiência de surfactante, evoluindo para diminuição da capacidade pulmonar, hipoxemia, hipercapnia e acidose. Os neonatos caninos prematuros apresentam baixa vitalidade, hipotermia, bradipnéia, irregularidade do padrão respiratório, reduzido tônus e responsividade neuro-muscular. As áreas do parênquima pulmonar para efetuar trocas gasosas são limitadas em filhotes prematuros, culminando em alterações do equilíbrio ácidobase. Além disto, os recém-nascidos prematuros apresentam instabilidade energética e falha de transferência de imunidade passiva. Como medida preventiva à morbidade do neonato prematuro, indicase a corticoterapia pré-natal 48 horas antes do parto em cadelas gestantes, induzindo a maturidade funcional do pulmão fetal, além de melhorar a vitalidade e evolução clínica neonatal. Ademais, a corticoterapia antenatal estimula a transferência placentária de imunoglobulinas e absorção de imunoglobulinas colostrais, bem como aumenta a capacidade glicogênica. Nos casos emergenciais, preconiza-se medidas intensivas aos recém-nascidos prematuros, as quais incluem: reanimação respiratória, controle da hipotermia, reposição glicêmica na hipoglicemia e controle imunológico da falha de transferência imune passiva.(AU)

Among the most important causes of neonatal morbidity in prematurity, respiratory disorders, infectious complications, critical instability of thermoregulation, inability for energy homeostasis and failures in the transfer of passive immunity stand out. Among the problems of pulmonary origin closely related to prematurity, pulmonary immaturity due to surfactant deficiency stands out, evolving to decreased lung capacity, hypoxemia, hypercapnia and acidosis. Premature canine neonates have low vitality, hypothermia, bradypnea, irregular breathing pattern, reduced tone and neuromuscular responsiveness. The areas of the lung parenchyma to carry out gas exchange are limited in premature pups, culminating in changes in acid-base balance. In addition, premature newborns have energetic instability and failure to transfer passive immunity. As a preventive measure against premature neonate morbidity, prenatal corticosteroid therapy is indicated 48 hours before delivery in pregnant bitches, inducing functional maturity of the fetal lung, in addition to improving neonatal vitality and clinical evolution. Furthermore, antenatal corticosteroid therapy stimulates the placental transfer of immunoglobulins and the absorption of colostral immunoglobulins, as well as increasing the glycogenic capacity. In emergency cases, intensive measures are recommended for premature newborns, which include: respiratory resuscitation, hypothermia control, glycemic replacement in hypoglycemia and immunological control of passive immune transfer failure.(AU)

Período neonatal em cães: a importância dos aspectos imunológicos e nutricionais na sua sobrevivência / Canine neonatal period: the importance of immunological and nutritional aspects on survival

O neonato é extremamente dependente dos cuidados maternos, seja no fornecimento de proteção imunológica, ou para nutrição adequada ao longo do desenvolvimento corpóreo. Para atingir o êxito no combate aos desafios infecciosos, a ingestão de colostro de boa qualidade imunológica nas primeiras horas de vida é essencial para a transferência de imunidade passiva, uma vez que a transposição placentária é mínima. Sequencialmente, a nutrição no período neonatal deve obedecer os requerimentos energéticos dos filhotes, em consonância ao crescimento corporal exponencial. A ingestão do leite é a principal fonte de energia para o neonato e, a falha em prover adequada nutrição predispõe o filhote à hipoglicemia, desidratação e infecções ao longo do período neonatal.(AU)

The neonate is extremely dependent on maternal care, either in providing immunological protection, or for adequate nutrition throughout its corporal development. To achieve success in combating infectious challenges, the ingestion of colostrum of good immunological quality during the first hours of life is essential for the transfer of passive immunity, since placental transposition is minimal. Sequentially, nutrition in the neonatal period must obey the energy requirements of the puppies, in line with exponential body growth. Milk ingestion is the main source of energy for the neonate, and failure to provide adequate nutrition predisposes the puppies to hypoglycemia, dehydration and infections throughout the neonatal period.(AU)

Biomedical role of L-carnitine in several organ systems, cellular tissues, and COVID-19 / Papel biomédico da L-carnitina em vários sistemas de órgãos, tecidos celulares e COVID-19

Carnitine is a conditionally necessary vitamin that aids in energy creation and fatty acid metabolism. Its bioavailability is higher in vegetarians than in meat-eaters. Deficits in carnitine transporters occur because of genetic mutations or in conjunction with other illnesses. Carnitine shortage can arise in health issues and diseases­including hypoglycaemia, heart disease, starvation, cirrhosis, and ageing­because of abnormalities in carnitine control. The physiologically active form of L-carnitine supports immunological function in diabetic patients. Carnitine has been demonstrated to be effective in the treatment of Alzheimer's disease, several painful neuropathies, and other conditions. It has been used as a dietary supplement for the treatment of heart disease, and it also aids in the treatment of obesity and reduces blood glucose levels. Therefore, L-carnitine shows the potential to eliminate the influences of fatigue in COVID-19, and its consumption is recommended in future clinical trials to estimate its efficacy and safety. This review focused on carnitine and its effect on tissues, covering the biosynthesis, metabolism, bioavailability, biological actions, and its effects on various body systems and COVID-19.

A carnitina é uma vitamina condicionalmente necessária que auxilia na geração de energia e no metabolismo de ácidos graxos. Sua biodisponibilidade é maior em vegetarianos do que em carnívoros. Déficits nos transportadores de carnitina ocorrem devido a mutações genéticas ou em conjunto com outras doenças. A escassez de carnitina pode surgir em problemas de saúde e doenças ­ incluindo hipoglicemia, doenças cardíacas, fome, cirrose e envelhecimento ­ devido a anormalidades no controle da carnitina. A forma fisiologicamente ativa da L-carnitina suporta a função imunológica em pacientes diabéticos. A carnitina demonstrou ser eficaz no tratamento da doença de Alzheimer, várias neuropatias dolorosas e outras condições. Tem sido utilizado como suplemento dietético para o tratamento de doenças cardíacas, também auxilia no tratamento da obesidade e reduz os níveis de glicose no sangue. Portanto, a L-carnitina mostra potencial para eliminar as influências da fadiga na COVID-19 e seu consumo é recomendado em futuros ensaios clínicos para estimar sua eficácia e segurança. Esta revisão enfocou a carnitina e seu efeito nos tecidos, abrangendo a biossíntese, metabolismo, biodisponibilidade, ações biológicas e seus efeitos em vários sistemas corporais e COVID-19.

Hipoplasia renal bilateral em felino / Bilateral renal hypoplasia in feline

A hipoplasia renal ocorre quando há o desenvolvimento incompleto do rim, resultando em um menor número de néfrons, lóbulos e cálices ao nascimento do animal. A gravidade dessa anomalia depende do nível de acometimento. Quando unilateral, ocorre a hipertrofia compensatória do rim saudável e, em casos bilaterais, é frequente a ocorrência de insuficiência renal e infecções. Foi retratada como uma afecção hereditária em algumas raças puras ou mestiças de suínos, potros, caprinos, bovinos e cães, contudo, é incomum em felinos. O presente trabalho tem como objetivo relatar o caso de uma felina, sem raça definida, de dois meses de idade, com queixa de apatia, anorexia e êmes por três dias. No exame físico, foi observada desidratação estimada em 10%, tempo de preenchimento capilar de três segundos, hipotermia, hipoglicemia e letargia. Frente a essas alterações, foram solicitados exames complementares para melhor elucidação do quadro. Os exames bioquímicos revelaram azotemia e hiperfosfatemia grave, bem como hipercalcemia e hipercalemia leve. Já a urinálise, indicou redução da densidade urinária associada à presença de cilindros hialinos e céreos. A ultrassonografia abdominal evidenciou perda de diferenciação córtico-medular e diminuição de ambos os rins, alterações essas compatíveis com nefropatia. Instituiu-se tratamento paliativo visando minimizar complicações secundárias da injúria renal aguda, contudo, a paciente veio a óbito. Na necropsia, os rins apresentavam tamanho reduzido bilateralmente e o exame histopatológico revelou a presença de moderados glomérulos primitivos multifocais associados à distensão do espaço glomerular. A avaliação clínica e as lesões histopatológicas foram consistentes com o diagnóstico de hipoplasia renal congênita.

Renal hypoplasia occurs when there is incomplete development of the kidney, resulting in fewer nephrons, lobes and calyces at birth. The severity of this anomaly depends on the level of involvement. When unilateral, compensatory hypertrophy of the healthy kidney occurs and, in bilateral cases, renal failure and infections are frequent. It has been portrayed as an inherited condition in some pure or mixed breeds of pigs, foals, goats, cattle and dogs, however, it is uncommon in felines. This paper aims to report the case of a feline, mixed breed, two months old, with complaints of apathy, anorexia and emesis for three days. Physical examination showed an estimated dehydration of 10%, capillary refilling time of three seconds, hypothermia, hypoglycemia and lethargy. In view of these changes, complementary exams were requested to better clarify the condition. Biochemical examinations revealed severe azotemia and hyperphosphatemia, as well as hypercalcemia and mild hyperkalemia. Urinalysis, on the other hand, indicated a reduction in urinary density associated with the presence of hyaline and brain cylinders. Abdominal ultrasound showed a loss of corticomedullary differentiation and a decrease in both kidneys, changes compatible with nephropathy. Palliative treatment was instituted in order to minimize secondary complications of acute kidney injury, however, the patient died. At necropsy, the kidneys were bilaterally reduced in size and histopathological examination revealed the presence of moderate multifocal primitive glomeruli associated with distention of the glomerular space. Clinical evaluation and histopathological lesions were consistent with the diagnosis of congenital renal hypoplasia.

Benefícios da pet terapia: a interação entre os animais e as crianças / Benefits of pet therapy: the interaction between animals and children / Beneficios de la terapia con mascotas: la interacción entre animales y niños

A domesticação dos animais tem registros de longa data. Atualmente sabe-se por meio de dados de pesquisas, testes e empirismo que a interação com um animal traz grandes benefícios ao bem-estar humano. Considerando-se os cães, mundialmente é notório que a relação homem-animal não se limita somente à criação de animais de estimação, mas também significa benefício sem diferentes situações, inclusive em algumas áreas da medicina humana. Os cães atuam como co-terapeutas, auxiliares em diagnósticos, participam como guias de portadores de deficiência e executam diversas tarefas. Devem-se citar também aqueles animais com habilidades específicas, os quais são responsáveis por alertar a eminência de uma crise epiléptica por apneia ou hipoglicemia, capazes de salvar vidas. Foram avaliados durante os anos de 2013 a 2017 por meio de questionários respondido por 3 psicólogas responsáveis por grupos de 3 a 5 crianças, com necessidades especiais, os efeitos da pet terapia durante 4 meses. Conclui-se que houve uma melhoria na qualidade de vida das crianças, com diversas patologias, que participaram do projeto de pet terapia.

The domestication of animals has long-standing records. Nowadays it is known through research, tests and empiricism data that the interaction with an animal brings great benefits to human well-being. Considering dogs, it is notorious worldwide that the human-animal relationship is not limited only to the creation of pets, but also means benefits in different situations, including in some areas of human medicine. Dogs act as co-therapists, assist in diagnostics, participate as guides for the disabled and perform various tasks. Mention should also be made of animals with specific skills, which are responsible for alerting the imminence of an epileptic seizure by apnea or hypoglycemia, capable of saving lives. During the years 2013 to 2017, through questionnaires answered by 3 psychologists responsible for groups of 3 to 5 children with special needs, the effects of pet therapy for 4 months were evaluated. It is concluded that there was an improvement in the quality of life of the children, with several pathologies, who participated in the pet therapy project.

La domesticación de animales tiene una larga historia. Hoy en día se sabe mediante de investigaciones, pruebas y datos empíricos que la interacción con un animal aporta grandes beneficios al bienestar humano. Considerando los perros, es notorio en todo el mundo que la relación humano-animal no se limita solo a la creación de mascotas, sino que también significa beneficios en diferentes situaciones, incluso en algunas áreas de la medicina humana. Los perros actúan como coterapeutas, ayudan en el diagnóstico, participan como guías para los discapacitados y realizan diversas tareas. También conviene mencionar los animales con capacidades específicas, que se encargan de alertar de la inminencia de un ataque epiléptico por apnea o hipoglucemia, capaz de salvar vidas. Durante los años 2013 a 2017, através de cuestionarios respondidos por 3 psicólogos responsables de grupos de 3 a 5 niños con necesidades especiales, se evaluaron los efectos de la terapia con mascotas durante 4 meses. Se concluye que hubo una mejora en la calidad de vida de los niños, con varias patologías, que participaron en el proyecto de terapia con mascotas.

Benefícios da pet terapia: a interação entre os animais e as crianças / Benefits of pet therapy: the interaction between animals and children / Beneficios de la terapia con mascotas: la interacción entre animales y niños

A domesticação dos animais tem registros de longa data. Atualmente sabe-se por meio de dados de pesquisas, testes e empirismo que a interação com um animal traz grandes benefícios ao bem-estar humano. Considerando-se os cães, mundialmente é notório que a relação homem-animal não se limita somente à criação de animais de estimação, mas também significa benefício sem diferentes situações, inclusive em algumas áreas da medicina humana. Os cães atuam como co-terapeutas, auxiliares em diagnósticos, participam como guias de portadores de deficiência e executam diversas tarefas. Devem-se citar também aqueles animais com habilidades específicas, os quais são responsáveis por alertar a eminência de uma crise epiléptica por apneia ou hipoglicemia, capazes de salvar vidas. Foram avaliados durante os anos de 2013 a 2017 por meio de questionários respondido por 3 psicólogas responsáveis por grupos de 3 a 5 crianças, com necessidades especiais, os efeitos da pet terapia durante 4 meses. Conclui-se que houve uma melhoria na qualidade de vida das crianças, com diversas patologias, que participaram do projeto de pet terapia.(AU)

The domestication of animals has long-standing records. Nowadays it is known through research, tests and empiricism data that the interaction with an animal brings great benefits to human well-being. Considering dogs, it is notorious worldwide that the human-animal relationship is not limited only to the creation of pets, but also means benefits in different situations, including in some areas of human medicine. Dogs act as co-therapists, assist in diagnostics, participate as guides for the disabled and perform various tasks. Mention should also be made of animals with specific skills, which are responsible for alerting the imminence of an epileptic seizure by apnea or hypoglycemia, capable of saving lives. During the years 2013 to 2017, through questionnaires answered by 3 psychologists responsible for groups of 3 to 5 children with special needs, the effects of pet therapy for 4 months were evaluated. It is concluded that there was an improvement in the quality of life of the children, with several pathologies, who participated in the pet therapy project.(AU)

La domesticación de animales tiene una larga historia. Hoy en día se sabe mediante de investigaciones, pruebas y datos empíricos que la interacción con un animal aporta grandes beneficios al bienestar humano. Considerando los perros, es notorio en todo el mundo que la relación humano-animal no se limita solo a la creación de mascotas, sino que también significa beneficios en diferentes situaciones, incluso en algunas áreas de la medicina humana. Los perros actúan como coterapeutas, ayudan en el diagnóstico, participan como guías para los discapacitados y realizan diversas tareas. También conviene mencionar los animales con capacidades específicas, que se encargan de alertar de la inminencia de un ataque epiléptico por apnea o hipoglucemia, capaz de salvar vidas. Durante los años 2013 a 2017, através de cuestionarios respondidos por 3 psicólogos responsables de grupos de 3 a 5 niños con necesidades especiales, se evaluaron los efectos de la terapia con mascotas durante 4 meses. Se concluye que hubo una mejora en la calidad de vida de los niños, con varias patologías, que participaron en el proyecto de terapia con mascotas.(AU)

Effect of pre-anesthetic fasting on gastric emptying and plasma glucose in healthy dogs of different age groups / Efeito do jejum pré-anestésico sobre o esvaziamento gástrico e a glicemia plasmática em cães hígidos de diferentes faixas etárias

Gastric emptying and plasma glucose were evaluated in young and adult dogs, fed with dry and wet food, submitted to different periods of pre-anesthetic fasting (6, 8, and 12 hours). Forty healthy dogs were selected, which were segmented into four groups according to the age group and type of diet. It was evaluated the gastric emptying by ultrasound and serum glycemia. Only 17.5% presented complete gastric emptying, and no significant differences were found between the 6 and 8-hour fasting evaluations, or between the age groups and the diets, considering significance level p<0.05. Mean plasma glucose values from the groups indicated normal glycemia at all times of evaluation. A significant difference was found between the means of glycemia in young and adult dogs, with the 8-hour fasting with wet diet (p=0.03) and with 12 hours with dry diet (p=0.04). Healthy young and adult dogs, in physiological equilibrium, maintain average values of plasma glucose despite prolonged periods of pre-anesthetic fasting, which may be necessary, since 8-hour fasting for solid food is not enough to provide complete gastric emptying.(AU)

Avaliou-se o esvaziamento gástrico e a glicemia plasmática em cães jovens e adultos, alimentados com ração seca e úmida, submetidos a diferentes períodos de jejum pré-anestésico (6, 8 e 12 horas). Foram selecionados 40 cães hígidos, os quais foram segmentados em 4 grupos de acordo com a faixa etária e o tipo de dieta administrada. Foi avaliado o esvaziamento gástrico por ultrassonografia e a glicemia sérica. Apenas 17,5% apresentaram completo esvaziamento gástrico, não sendo encontradas diferenças significativas entre as avaliações com 6 e 8 horas de jejum, ou entre as faixas etárias e dietas, considerando nível de significância p<0,05. Os valores médios da glicose plasmática dos grupos indicaram normoglicemia em todos os momentos de avaliação. Foi encontrada diferença significativa entre as médias da glicemia dos cães jovens e adultos, no período de 8 horas de jejum com dieta úmida (p=0,03) e com 12 horas nos animais com dieta seca (p=0,04). Conclui-se que cães hígidos jovens e adultos, em equilíbrio fisiológico, mantêm valores normais de glicemia plasmática apesar de períodos prolongados de jejum pré-anestésico, os quais podem ser necessários, tendo em vista que 8 horas de jejum alimentar de sólidos não é suficiente para proporcionar completo esvaziamento gástrico.(AU)

Effect of pre-anesthetic fasting on gastric emptying and plasma glucose in healthy dogs of different age groups / Efeito do jejum pré-anestésico sobre o esvaziamento gástrico e a glicemia plasmática em cães hígidos de diferentes faixas etárias

Gastric emptying and plasma glucose were evaluated in young and adult dogs, fed with dry and wet food, submitted to different periods of pre-anesthetic fasting (6, 8, and 12 hours). Forty healthy dogs were selected, which were segmented into four groups according to the age group and type of diet. It was evaluated the gastric emptying by ultrasound and serum glycemia. Only 17.5% presented complete gastric emptying, and no significant differences were found between the 6 and 8-hour fasting evaluations, or between the age groups and the diets, considering significance level p<0.05. Mean plasma glucose values from the groups indicated normal glycemia at all times of evaluation. A significant difference was found between the means of glycemia in young and adult dogs, with the 8-hour fasting with wet diet (p=0.03) and with 12 hours with dry diet (p=0.04). Healthy young and adult dogs, in physiological equilibrium, maintain average values of plasma glucose despite prolonged periods of pre-anesthetic fasting, which may be necessary, since 8-hour fasting for solid food is not enough to provide complete gastric emptying.(AU)

Avaliou-se o esvaziamento gástrico e a glicemia plasmática em cães jovens e adultos, alimentados com ração seca e úmida, submetidos a diferentes períodos de jejum pré-anestésico (6, 8 e 12 horas). Foram selecionados 40 cães hígidos, os quais foram segmentados em 4 grupos de acordo com a faixa etária e o tipo de dieta administrada. Foi avaliado o esvaziamento gástrico por ultrassonografia e a glicemia sérica. Apenas 17,5% apresentaram completo esvaziamento gástrico, não sendo encontradas diferenças significativas entre as avaliações com 6 e 8 horas de jejum, ou entre as faixas etárias e dietas, considerando nível de significância p<0,05. Os valores médios da glicose plasmática dos grupos indicaram normoglicemia em todos os momentos de avaliação. Foi encontrada diferença significativa entre as médias da glicemia dos cães jovens e adultos, no período de 8 horas de jejum com dieta úmida (p=0,03) e com 12 horas nos animais com dieta seca (p=0,04). Conclui-se que cães hígidos jovens e adultos, em equilíbrio fisiológico, mantêm valores normais de glicemia plasmática apesar de períodos prolongados de jejum pré-anestésico, os quais podem ser necessários, tendo em vista que 8 horas de jejum alimentar de sólidos não é suficiente para proporcionar completo esvaziamento gástrico.(AU)

Thermal stress alters the basal value of serum proteins in laying hens / O estresse térmico altera o valor basal das proteínas séricas em galinhas poedeiras

This study aimed to evaluate the effect of thermal stress on the physiological and metabolic parameters in laying hens and the microbiological quality of eggs. The experiment was performed with 50 Rhode Island Red hens in the initial laying phase, under standard diet, lodged in 20 m² stalls under controlled temperature, for 30 days. The laying hens were randomly divided into two groups: G1 - the control group, which contained 10 hens exposed to the temperature of 17 ºC; G2 - the treatment group, which contained 40 hens exposed to the temperature of 30 ºC. The physiological parameters evaluated were: cloacal temperature, body surface temperature, heart rate, respiratory rate, and weight. Biochemical tests included total protein, albumin, globulin, and glucose. The group subjected to thermal stress showed lower body weight, increased heart rate, a slight increase in the respiratory rate, and increase in body surface temperature when compared with the control group (P < 0.05), although no significant differences were observed regarding cloacal temperature. As for the metabolic parameters, the treated group showed an increase in total proteins and globulins compared with the control group (P < 0.05), while albumin remained at basal levels. Additionally, hypoglycemia was observed in the treated group. Samples from egg shells and yolk were subjected to the analyses for the detection of Salmonella spp. These microorganisms were not detected amongst the egg samples.(AU)

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do estresse térmico nos parâmetros fisiológicos e metabólicos de poedeiras, bem como na qualidade microbiológica dos ovos. O experimento foi realizado com 50 poedeiras da raça Rhode Island Red, em fase inicial de postura, recebendo dieta padronizada, alojadas em baias com aproximadamente 20 m2, com temperatura controlada, durante um período de 30 dias. As aves foram aleatoriamente divididas em dois grupos: G1 - grupo controle contendo 10 poedeiras expostas a uma temperatura de 17 °C; e G2 - grupo tratamento contendo 40 poedeiras expostas a uma temperatura de 30 °C. Os parâmetros fisiológicos avaliados foram: temperatura cloacal, temperatura corporal superficial, frequência cardíaca, frequência respiratória e peso. Foram realizados os exames bioquímicos de proteína total, albumina, globulina e glicose. No grupo mantido sob estresse térmico foi observado menor peso corporal, aumento na frequência cardíaca, leve aumento na frequência respiratória e aumento na temperatura corporal superficial quando comparado ao grupo controle (P < 0.05), enquanto que para temperatura cloacal não houve diferença entre os grupos. Com relação às avaliações metabólicas, foi observado um aumento nas proteínas totais e globulinas das aves do grupo tratado quando comparado ao grupo controle (P < 0.05), enquanto que a albumina se manteve a níveis basais. Adicionalmente, observou-se hipoglicemia no grupo tratado. Amostras da casca e gema dos ovos foram submetidas à análise de Salmonella spp.. O patógeno não foi detectado em nenhuma das amostras analisadas.(AU)

Thermal stress alters the basal value of serum proteins in laying hens / O estresse térmico altera o valor basal das proteínas séricas em galinhas poedeiras

This study aimed to evaluate the effect of thermal stress on the physiological and metabolic parameters in laying hens and the microbiological quality of eggs. The experiment was performed with 50 Rhode Island Red hens in the initial laying phase, under standard diet, lodged in 20 m² stalls under controlled temperature, for 30 days. The laying hens were randomly divided into two groups: G1 - the control group, which contained 10 hens exposed to the temperature of 17 ºC; G2 - the treatment group, which contained 40 hens exposed to the temperature of 30 ºC. The physiological parameters evaluated were: cloacal temperature, body surface temperature, heart rate, respiratory rate, and weight. Biochemical tests included total protein, albumin, globulin, and glucose. The group subjected to thermal stress showed lower body weight, increased heart rate, a slight increase in the respiratory rate, and increase in body surface temperature when compared with the control group (P < 0.05), although no significant differences were observed regarding cloacal temperature. As for the metabolic parameters, the treated group showed an increase in total proteins and globulins compared with the control group (P < 0.05), while albumin remained at basal levels. Additionally, hypoglycemia was observed in the treated group. Samples from egg shells and yolk were subjected to the analyses for the detection of Salmonella spp. These microorganisms were not detected amongst the egg samples.

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do estresse térmico nos parâmetros fisiológicos e metabólicos de poedeiras, bem como na qualidade microbiológica dos ovos. O experimento foi realizado com 50 poedeiras da raça Rhode Island Red, em fase inicial de postura, recebendo dieta padronizada, alojadas em baias com aproximadamente 20 m2, com temperatura controlada, durante um período de 30 dias. As aves foram aleatoriamente divididas em dois grupos: G1 - grupo controle contendo 10 poedeiras expostas a uma temperatura de 17 °C; e G2 - grupo tratamento contendo 40 poedeiras expostas a uma temperatura de 30 °C. Os parâmetros fisiológicos avaliados foram: temperatura cloacal, temperatura corporal superficial, frequência cardíaca, frequência respiratória e peso. Foram realizados os exames bioquímicos de proteína total, albumina, globulina e glicose. No grupo mantido sob estresse térmico foi observado menor peso corporal, aumento na frequência cardíaca, leve aumento na frequência respiratória e aumento na temperatura corporal superficial quando comparado ao grupo controle (P < 0.05), enquanto que para temperatura cloacal não houve diferença entre os grupos. Com relação às avaliações metabólicas, foi observado um aumento nas proteínas totais e globulinas das aves do grupo tratado quando comparado ao grupo controle (P < 0.05), enquanto que a albumina se manteve a níveis basais. Adicionalmente, observou-se hipoglicemia no grupo tratado. Amostras da casca e gema dos ovos foram submetidas à análise de Salmonella spp.. O patógeno não foi detectado em nenhuma das amostras analisadas.

Hyperinsulinemic hypoglycemia secondary to multiple beta cell adenomas in a boxer bitch

Background: The most frequent pancreatic tumours are derived from insulin-secreting β cells, commonly called insulinomas; these are characterised by high insulin secretion causing hypoglycemia and clinical signs such as seizures,tremors, weakness, and polyphagia, among others. In dogs, this tumour represents <0.5% of neoplasias; the majority aresolitary carcinoma masses and rarely adenomas. Insulin-secreting tumours are usually diagnosed in middle-aged or olderdogs. There is no apparent sex predilection for the disease and it has been mainly reported in medium to large breeds.Independently of whether they are adenomas or carcinomas, dogs have the same disease-free time and survival time andthe prognosis is poor.Case: An 8-year-old female Boxer was brought to the University Veterinary Hospital with a history of weakness, tremors,and generalised convulsions. Physical examination, CBC and urinalysis revealed no abnormalities. In the blood chemistryprofile, hypoglycemia was detected along with hyperinsulinemia. An abdominal ultrasound revealed the presence of twoabnormal masses located in the pancreas. The insulin:glucose ratio was 59.8. Exploratory celiotomy was performed andtwo masses were located in the mesentery, adjacent to the left pancreatic lobe, and a third was in the pancreatic tissue ofthe same lobule. All masses were resected during the same surgery. Cytology of the masses coincided with apparentlymalignant insulinoma, however, the histopathological and immunohistochemically report indicated an insulin-secretingadenoma. The patient improved clinically and remained stable for approximately 545 days, after which seizures relapsedand a new treatment was not approved. The patient died 575 days after surgery.Discussion: In dogs, pancreatic islet cell tumours correspond to endocrinologically active neoplasm that secrete hormonesand are associated with functional disorders (hyperinsulinemia) in relation to hypoglycemia...

Hyperinsulinemic hypoglycemia secondary to multiple beta cell adenomas in a boxer bitch

Background: The most frequent pancreatic tumours are derived from insulin-secreting β cells, commonly called insulinomas; these are characterised by high insulin secretion causing hypoglycemia and clinical signs such as seizures,tremors, weakness, and polyphagia, among others. In dogs, this tumour represents <0.5% of neoplasias; the majority aresolitary carcinoma masses and rarely adenomas. Insulin-secreting tumours are usually diagnosed in middle-aged or olderdogs. There is no apparent sex predilection for the disease and it has been mainly reported in medium to large breeds.Independently of whether they are adenomas or carcinomas, dogs have the same disease-free time and survival time andthe prognosis is poor.Case: An 8-year-old female Boxer was brought to the University Veterinary Hospital with a history of weakness, tremors,and generalised convulsions. Physical examination, CBC and urinalysis revealed no abnormalities. In the blood chemistryprofile, hypoglycemia was detected along with hyperinsulinemia. An abdominal ultrasound revealed the presence of twoabnormal masses located in the pancreas. The insulin:glucose ratio was 59.8. Exploratory celiotomy was performed andtwo masses were located in the mesentery, adjacent to the left pancreatic lobe, and a third was in the pancreatic tissue ofthe same lobule. All masses were resected during the same surgery. Cytology of the masses coincided with apparentlymalignant insulinoma, however, the histopathological and immunohistochemically report indicated an insulin-secretingadenoma. The patient improved clinically and remained stable for approximately 545 days, after which seizures relapsedand a new treatment was not approved. The patient died 575 days after surgery.Discussion: In dogs, pancreatic islet cell tumours correspond to endocrinologically active neoplasm that secrete hormonesand are associated with functional disorders (hyperinsulinemia) in relation to hypoglycemia...(AU)

Hipoglicemia associada à cetose em cadelas na fase final de gestação / Hypoglycemia associated with ketosis in bitches in the final phase of gestation

Background: Pregnancy toxemia is a metabolic disorder characterized by hypoglycemia and ketonemia, resulted from the inability of the animal to maintain an adequate energetic balance associated with increased corporal fat mobilization to supply energetic requirement, that can place the health and life of the bitch and their fetus at risk. Despite well recognized in sheep as pregnancy toxemia and in women as preeclampsia, hypoglycemia and ketosis is an uncommon condition in bitches. Apparently, five documented cases have been published since 1964. The objective of this work is to discuss clinical cases of hypoglycemia and ketosis.Cases: Two cases of gestational ketosis in bitches on late gestational phase are reported. Case 1. In the first one, a small bitch was presented in labor, with fetus insinuation, prostration, dehydration, pale mucous membranes with laboratorial signs of normochromic and normocytic anemia and anisocytosis, signals of fetal distress in abdominal ultrasonography, hypoglycemia (43 mg/dL) and ketonemia (3.6 mmol/L). Therapeutic course consisted of correction of dehydration and 50% glucose replacement at the dose of 0.5 mg / kg, followed by caesarean section and ovariohysterectomy. Except for the insinuated fetus, all the five remainings were born alive and survived, and the post-surgical recovery occurred without complications. Case 2. The second case involved a small 55-day pregnant bitch, presenting depression, apathy, anorexia, dehydration, abdominal distention compatible with final third of pregnancy without delivery signs. There were signs of fetal distress at ultrasonographic examination, with depression and lack of responses to mechanical stimuli. Laboratory findings include microccytic hypochromic anemia, hypoglycemia (31 mg/dL) and ketonemia detected by urinalysis reagent tape. Three hours after intravenous administration of 50% glucose at the dose of 1.0 mg/kg, the animal was alert and nourished.[...]

Hipoglicemia associada à cetose em cadelas na fase final de gestação / Hypoglycemia associated with ketosis in bitches in the final phase of gestation

Background: Pregnancy toxemia is a metabolic disorder characterized by hypoglycemia and ketonemia, resulted from the inability of the animal to maintain an adequate energetic balance associated with increased corporal fat mobilization to supply energetic requirement, that can place the health and life of the bitch and their fetus at risk. Despite well recognized in sheep as pregnancy toxemia and in women as preeclampsia, hypoglycemia and ketosis is an uncommon condition in bitches. Apparently, five documented cases have been published since 1964. The objective of this work is to discuss clinical cases of hypoglycemia and ketosis.Cases: Two cases of gestational ketosis in bitches on late gestational phase are reported. Case 1. In the first one, a small bitch was presented in labor, with fetus insinuation, prostration, dehydration, pale mucous membranes with laboratorial signs of normochromic and normocytic anemia and anisocytosis, signals of fetal distress in abdominal ultrasonography, hypoglycemia (43 mg/dL) and ketonemia (3.6 mmol/L). Therapeutic course consisted of correction of dehydration and 50% glucose replacement at the dose of 0.5 mg / kg, followed by caesarean section and ovariohysterectomy. Except for the insinuated fetus, all the five remainings were born alive and survived, and the post-surgical recovery occurred without complications. Case 2. The second case involved a small 55-day pregnant bitch, presenting depression, apathy, anorexia, dehydration, abdominal distention compatible with final third of pregnancy without delivery signs. There were signs of fetal distress at ultrasonographic examination, with depression and lack of responses to mechanical stimuli. Laboratory findings include microccytic hypochromic anemia, hypoglycemia (31 mg/dL) and ketonemia detected by urinalysis reagent tape. Three hours after intravenous administration of 50% glucose at the dose of 1.0 mg/kg, the animal was alert and nourished.[...](AU)

Insulinoma canino: relato de caso

ABSTRACT Insulinoma is a tumor of the cells of the pancreas, which have the function to produce and secrete insulin and are usually malignant in dogs. This paper describes the diagnosis and therapeutic management of three cases of insulinoma. The clinical signs reported animals varied according to the severity and duration of hypoglycemia. The presumptive diagnosis was based on clinical signs and serum insulin dosage at the time of hypoglycemia and more intense, the definitive diagnosis was made by histopathological examination in three of the reported cases. The treatment was varied according to the severity of clinical signs.

RESUMO O insulinoma é um tumor das células do pâncreas, que têm a função de produzir e secretar insulina e, geralmente são malignos em cães. O presente trabalho descreve o diagnóstico e o manejo terapêutico de três casos de insulinoma. Os sinais clínicos dos animais relatados variaram de acordo com a severidade e a duração da hipoglicemia. O diagnóstico presuntivo se deu através dos sinais clínicos e da dosagem de insulina sérica no momento de mais intensa hipoglicemia e, o diagnóstico definitivo foi obtido por meio de exame histopatológico nos três casos relatados. O tratamento realizado variou de acordo com a intensidade dos sinais clínicos.

Insulinoma canino: relato de caso / Canine insulinoma: case reports

O insulinoma é um tumor das células ß do pâncreas, que têm a função de produzir e secretar insulina e, geralmente são malignos em cães. O presente trabalho descreve o diagnóstico e o manejo terapêutico de três casos de insulinoma. Os sinais clínicos dos animais relatados variaram de acordo com a severidade e a duração da hipoglicemia. O diagnóstico presuntivo se deu através dos sinais clínicos e da dosagem de insulina sérica no momento de mais intensa hipoglicemia e, o diagnóstico definitivo foi obtido por meio de exame histopatológico nos três casos relatados. O tratamento realizado variou de acordo com a intensidade dos sinais clínicos.(AU)

Insulinoma is a tumor of the ß cells of the pancreas, which have the function to produce and secrete insulin and are usually malignant in dogs. This paper describes the diagnosis and therapeutic management of three cases of insulinoma. The clinical signs reported animals varied according to the severity and duration of hypoglycemia. The presumptive diagnosis was based on clinical signs and serum insulin dosage at the time of hypoglycemia and more intense, the definitive diagnosis was made by histopathological examination in three of the reported cases. The treatment was varied according to the severity of clinical signs.(AU)