COMPARAÇÃO DOS EFEITOS DA PENTOXIFILINA COM A CLORPROMAZINA E LOVASTATINA NA PROTEÇÃO RENAL DE RATOS WISTAR APÓS ISQUEMIA E REPERFUSÃO NOMOTÉRMICA

Pereira, Daniel Peixoto. Comparação da pentoxifilina com a clorpromazina e lovastatina na proteção renal de ratos wistar após isquemia e reperfusão normotérmica. 2019. Dissertação (Mestrado em Ciência Animal) Universidade de Franca, Franca - SP. Objetivou-se com esse estudo avaliar a capacidade da pentoxifilina (PTX) frente a lovastatina (LOV) e a clorpromazina (CLOR) como substâncias nefroprotetoras perante episódio da síndrome da isquemia e reperfusão renal (SIRR). Foram utilizados 36 animais, machos, adultos, distribuídos aleatoriamente em quatro grupos de nove indivíduos, todos submetidos experimentalmente à isquemia e reperfusão normotérmica, sendo o grupo controle (CT) sem tratamento, grupo PTX tratados previamente com pentoxifilina, grupo LOV tratados com lovastatina, e grupo CLOR com o uso de clorpromazina. Três animais de cada grupo foram avaliados nos tempos 24, 72 e 120 horas após a SIRR. As avaliações da função renal foram realizadas por exame físico, concentração sérica de ureia e creatinina e também foi avaliada a integridade morfológica do tecido renal por meio de análise histopatológica. Observou-se que 24 horas após a SIRR, apenas a clorpromazina apresentou eficácia no controle azotêmico. Com 72 horas, tanto a clorpromazina quanto a pentoxifilina foram eficazes. Após 120 horas, os três fármacos apresentaram capacidade renoprotetora. A pentoxifilina foi a mais efetiva contra necrose tubular, seguida da clorpromazina. Nas condições do presente estudo concluiu-se que os três tratamentos (PTX, CLOR e LOV) mostraram-se efetivos. A PTX mostrou-se promissora na resposta contra necrose tubular aguda, no entanto a clorpromazina demonstrou efeitos renoprotetores 2mais precoces.

Pereira, Daniel Peixoto. Comparative renoprotective effects of pentoxifiline with clorpromazine and lovastatin in wistar rats (Rattus novergicus) submitted to ischemia and renal reperfusion. 2019. Dissertation (Master in Animal Science) - University of Franca, Franca - SP. The aim of this study was to compare pentoxifylline (PTX), lovastatin (LOV) and chlorpromazine (CLOR) as nephroprotective agents during renal ischemia and reperfusion syndrome (RIRS). Thirty-six adult male rats submitted to ischemia and reperfusion and were randomly assigned to four groups, untreated (control group), thePTX group previously treated with pentoxifylline, the LOV group treated with lovastatin, and group with the use of chlorpromazine. Three animals from each group were evaluated at times 24, 72 and 120 hours after the ischemia and reperfusion procedure. Renal function assessments were performed by physical examination, serum urea and creatinine, and the morphological integrity of the renal tissue was also assessed by histopathological analysis. It was observed that 24 hours after the RIRS, only chlorpromazine showed efficacy in the azotemic control. At 72 hours, both chlorpromazine and pentoxifylline were effective. After 120 hours, all three drugs showed renoprotective capacity. Pentoxifylline and chlorpromazine were efetive in necrosis tubular damage. In conclusion the three treatments (PTX, CLOR and LOV) were effective. PTX was efeitive in acute tubular necrosis, however chlorpromazine demonstrated earlier renoprotective effects.

Lovastatin protects mithochondrial and renal function in kidney ischemia-reperfusion in rats / Lovastatina protege a função renal e mitocondrial na isquemia/reperfusão renal em ratos

PURPOSE: To investigate the effect of lovastatin on renal ischemia followed by reperfusion. METHODS: Thirty one Wistar rats submitted to left renal ischemia for 60 minutes followed by contralateral nephrectomy were divided into two groups: A (n =17, control, no treatment), and B (n=14, lovastatin 15 mg/kg/day p.o. ten days before ischemia). The animals were sacrificed at the end of ischemia, after 24 hours and at seven days after reperfusion. Survival, serum urea and creatinine levels and renal mitochondrial function were evaluated. RESULTS: Mortality was 29.4% in group A and 0.7% in group B. Urea and creatinine levels were increased in both groups, but the values were significantly lower in group B. Mitochondrial function showed decoupling in 83.4% of group A, as opposed to 38.4/% of group B. CONCLUSIONS: The result shows a protective action of renal function by lovastatin administered before ischemia/reperfusion. Since most of the mitochondrial fraction presented membranes with the ability to maintain ATP production in group B, stabilization of the mitochondrial membrane should be considered as part of the protective action of lovastatin on renal function in ischemia/reperfusion.(AU)

OBJETIVO: Investigar a ação da lovastatina na isquemia renal seguida de reperfusão. MÉTODOS: Trinta e um ratos Wistar submetidos à isquemia renal esquerda durante 60 minutos, seguida da nefrectomia contralateral, foram distribuídos em dois grupos: A (n=17, controle, sem tratamento) e B (n=14, recebendo 15 mg/Kg/dia de lovastatina via oral), durante os dez dias que antecederam a isquemia. Os animais foram mortos ao final da isquemia, e com 24 horas e sete dias após a reperfusão. Foram avaliadas a sobrevida, os valores séricos de uréia e creatinina e a função mitocondrial renal. RESULTADOS: A mortalidade foi 29,4% no grupo A e 0,7% no grupo B. Os níveis de uréia e creatinina elevaram-se nos dois grupos, mas foram significativamente menores no grupo B. No grupo A a função mitocondrial renal ficou desacoplada em 83,4% dos ensaios, enquanto que no grupo B isto ocorreu em apenas 38,4% dos ensaios. CONCLUSÕES: Os resultados mostram que a administração de lovastatina antes do episódio de isquemia protege a função renal. No grupo B, como a maior parte da fração mitocondrial isolada apresentou função acoplada à produção de ATP, deve-se também considerar a estabilização da membrana mitocondrial como parte da ação protetora da lovastatina na função renal durante isquemia e reperfusão.(AU)

Proteção funcional do rim com lovastatina após isquemia e reperfusão renal

Acute kidney ischemia is a frequent clinical problem in vascular and urologic surgery, as in cadaver donor transplantation. In the search for an improvement in renal function, in this study we assessed the effect of lovastatin on kidney ischemia-reperfusion. Adult Wistar rats were submitted to 60 minutes of unilateral kidney ischemia followed by contralateral nephrectomy, with 7 days of follow-up. The experimental group (n=14) received 15 mg/Kg/day of lovastatin and the control group (n=17) had no protection against kidney ischemia. Serum urea and cretinine, death rate and mitochondrial function were analysed into each group. Death rate was 29.4% in group A and 0.7% in group B. Serum levels of urea and creatinine raised in both group, but in group B these values were statistically lower. In 83.4% of the group A animals mitochondrial function showed no ATP production, and in group B this condition was seen in only 38.4%. These results suggest that lovastatin has a protective effect on renal function when administered before kidney ischemia. However, at this moment it is impossible to confirm that this action is due to a protective effect on mitochondrial function.

Introdução - a isquemia renal é causa de graves lesões nesse órgão, estando presente em diferentes situações como em cirurgias renais, vasculares e no transplante renal. Assim, a procura de substâncias protetoras da função renal tem amplo interesse clínico. Neste estudo o objetivo foi o de analisar o efeito da lovastatina na isquemia renal normotérmica seguida da reperfusão.

PROTEÇÃO FUNCIONAL DO RIM COM LOVASTATINA APÓS ISQUEMIA E REPERFUSÃO RENAL

Acute kidney ischemia is a frequent clinical problem in vascular and urologic surgery, as in cadaver donor transplantation. In the search for an improvement in renal function, in this study we assessed the effect of lovastatin on kidney ischemia-reperfusion. Adult Wistar rats were submitted to 60 minutes of unilateral kidney ischemia followed by contralateral nephrectomy, with 7 days of follow-up. The experimental group (n=14) received 15 mg/Kg/day of lovastatin and the control group (n=17) had no protection against kidney ischemia. Serum urea and cretinine, death rate and mitochondrial function were analysed into each group. Death rate was 29.4% in group A and 0.7% in group B. Serum levels of urea and creatinine raised in both group, but in group B these values were statistically lower. In 83.4% of the group A animals mitochondrial function showed no ATP production, and in group B this condition was seen in only 38.4%. These results suggest that lovastatin has a protective effect on renal function when administered before kidney ischemia. However, at this moment it is impossible to confirm that this action is due to a protective effect on mitochondrial function.

Introdução - a isquemia renal é causa de graves lesões nesse órgão, estando presente em diferentes situações como em cirurgias renais, vasculares e no transplante renal. Assim, a procura de substâncias protetoras da função renal tem amplo interesse clínico. Neste estudo o objetivo foi o de analisar o efeito da lovastatina na isquemia renal normotérmica seguida da reperfusão.

Effects of cholestyramine and lovastatin upon plasma lipids and egg yolk cholesterol levels of laying hens / Efeitos da colestiramina e da lovastatina sobre os lípides plasmáticos e teores de colesterol da gema do ovo de galinhas poedeiras

The purpose of this study was to evaluate the effect of cholestyramine and lovastatin, lipid-lowering agents, upon egg quality, reproductive performance, plasma lipids and egg yolk cholesterol levels of Shaver laying hens. Twenty-six-weeks-old hens were fed basal diet without animal products containing 0.2% cholestyramine (COL1), 0.3% cholestyramine (COL2) or 0.005% lovastatin (LOV) for 6 weeks. It was observed that the supplementation of the drugs did not impair albumen and shell quality. Hen performance was not adversely affected, with the exception of the significant reduction (p 0.05) in egg weights. No significant changes were observed on plasma lipids, and egg yolk cholesterol remained unchanged with the addition of the drugs.

O presente trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos da colestiramina e da lovastatina, drogas hipolipemizantes, sobre a qualidade do ovo, desempenho das aves, teores de lípides plasmáticos e de colesterol na gema do ovo de galinhas poedeiras Shaver. Aves com 26 semanas de idade receberam como alimentação dieta formulada sem ingredientes de origem animal (COM) acrescida de colestiramina a 0,2% (COL1) e 0,3% (COL2) e lovastatina a 0,005% (LOV) durante 6 semanas. A adição das drogas não prejudicou a qualidade da casca e do albúmen dos ovos. De um modo geral, o desempenho produtivo das aves não foi afetado, com exceção da redução observada no peso médio dos ovos. Não foram observadas mudanças nos teores de lípides plasmáticos das aves e a concentração de colesterol na gema permaneceu inalterada mediante a adição das drogas.

Efeito de adição de drogas hipolipemizantes à ração sobre as concentrações de lípides plasmáticos e de colesterol na gema do ovo de galinhas / Effect of dietary Iipid-Iowering drugs upon plasma lipids and egg yolk cholesterol levels of laying hens

Para se verificar o efeito de drogas hipolipemizantes sobre a qualidade do ovo, desempenho das aves, níveis de Iípides plasmáticos e colesterol na gema do ovo, foram realizados dois experimentos utilizando-se galinhas poedeiras Shaver. No experimento 1, 240 aves com 30 semanas de idade, foram alimentadas durante 12 semanas com dieta comercial (CON1) acrescida de Probucol a 0,1% (PROB), Gemfibrozil a 0,025% (GEMF) e Lovastatina em três concentrações: 0,0005% (LOV1), 0,001% (LOV2) e 0,0015% (LOV3), totalizando seis tratamentos. No experimento 2, 128 aves com 26 semanas de idade, receberam como alimentação, durante seis semanas, dieta formulada sem ingredientes de origem animal (CON2), acrescida de Colestiramina a 0,2% (COL 1) e 0,3% (COL2) e Lovastatina a 0,005% (LOV4), perfazendo um total de quatro tratamentos. Em ambos os experimentos, a adição das drogas não prejudicou a qualidade da casca e do albúmen dos ovos e, de um modo geral, não determinou efeitos indesejáveis sobre o desempenho produtivo das aves, com exceção da redução observada no peso médio dos ovos no experimento 2. No experimento 1, em relação aos lípides plasmáticos, a adição de drogas à ração determinou reduções de significado estatístico (p<0,05), nos triglicérides, apenas no LOV2 (38,5%), e no colesterol total, nos grupos LOV2 (36,0%), LOV3 (36,8%), PROB (29,6%) e GEMF (30,4%). Não foram consignadas alterações significativas nos níveis de HDL-colesterol em relação ao CON 1, observando-se, com exceção do GEMF, tendência a elevação de seus valores com o uso das diferentes drogas. Verificou-se redução significativa (p<0,05) do colesterol na gema (mg/g) nos grupos LOV1 (7,4%) e LOV3 (12,1%). No experimento 2, os lípides plasmáticos não sofreram alterações de significado estatístico em relação ao CON2, sendo que os triglicérides e o colesterol total mostraram tendência a diminuição no LOV4. A concentração de colesterol na gema (mg/g) permaneceu inalterada, em cotejo com o CON2, mediante a adição das drogas utilizadas no experimento 2. Os efeitos da Lovastatina sobre as concentrações de Iípides sanguíneos e de colesterol do ovo foram menos evidentes no experimento 2, onde as aves apresentavam níveis de Iípides plasmáticos mais reduzidos. Os coeficientes de correlação e as equações de regressão calculados mostraram que o peso da gema aumenta conforme o peso do ovo se eleva (p<0,05), e que um aumento do peso da gema corresponde a um incremento de seu teor de colesterol, indicando que as variações dos níveis de colesterol por gema podem ser, em parte, justificadas pelas diferenças entre os pesos dos ovos

Two experiments were carried out to evaluate the effect of lipid¬lowering agents upon egg quality, reproductive performance, plasma lipids and egg yolk cholesterol levels of Shaver laying hens. In the first trial, two hundred and forty 30-week-old hens were fed basal diet (commercial ration - CON1) supplemented with 0.1 % Probucol (PROB), 0.025% Gemfibrozil (GEMF), or Lovastatin at 0.0005% (LOV1), 0.001 % (LOV2) and 0.015% (LOV3) for a 12-week experimental period. In experiment 2, one hundred and twenty-eight 26-week-old hens were fed basal diet without animal products (CON2) containing either 0.2% Cholestyramine (CaL 1), 0.3% Cholestyramine (COL2) or 0.005% Lovastatin (LOV4) for a period of six weeks. At the termination of both experiments, it was observed that the supplement of the drugs did not impair albumen and shell quality. In addition, hen performance was not adversely affected, with the exception of the significant reduction (p<0.05) in egg weights observed in experiment 2. In experiment 1, with regard to the plasma lipids, the depression in triglyceride concentrations approached statistical significance (p<0.05) only in LOV2 (38.5%), and total cholesterol was significantly depressed (p<0.05) in LOV2 (36.0%), LOV3 (36.8%), PROB (29.6%) and GEMF (30.4%) groups. HOL-cholesterol levels were not significantly altered by drug treatments; but with the exception of GEMF, there was a trend towards the elevation by the use of other drugs. Egg cholesterol content, expressed per gram of yolk was significantly lowered (p<0.05) in LOV1 (7.4%) and LOV3 (12.1 %). In experiment 2, no significant changes were observed on plasma lipids due to the addition of the drugs, but cholesterol and triglyceride levels tend to reduction in LOV4 group. Egg yolk cholesterol remained unchanged in experiment 2 with the supplement of the drugs. The effect of Lovastatin on plasma lipid and egg yolk cholesterol concentration was less remarkable in experiment 2, when hens presented lower plasma lipid levels. When correlation coefficients and regression equations were calculated, it was found that yolk weight increased linearly (p<0.05) as egg weight raised, and the higher the yolk weight, the higher the yolk cholesterol content, indicating that yolk cholesterol content changes may be partially explained by differences among egg weights