Early maturation of corpus luteum in rabbits - effect of sildenafil citrate on luteolytic capacity in the early luteal period

Background: Prostaglandin F2 alpha (PGF2 α) binds to the specific receptor (PTGFR) on the corpus luteum (CL) in mammals, inducing regression of the CL structure (luteolysis) and initiating a new cycle. While PGF2 α is effective only on mature CL, the immature CL structure (early luteal phase) resists PGF2 α. In this study, sildenafil citrate, which is used to increase blood flow in the genital organs for treating specific pregnancy issues in women, was administered during the early luteal phase in a rabbit model to test the hypothesis of enhancing blood flow to the CL, thereby promoting earlier maturation and enabling a response to PGF2 α. Materials, Methods & Results: The study was conducted in 2 sub-studies: clinical and molecular. A large number of rabbits were initially included in the sub-studies to ensure a sufficient number of pseudo-pregnant rabbits. Ovulation in rabbits was induced with buserelin acetate and was considered as day 0 of the study. The sub-studies were continued with rabbits whose pseudo-pregnancies were confirmed according to progesterone (P4 ) results. As a result, the studies were continued with a total of 41 pseudo-pregnant New Zealand female rabbits, 21 of which were included in the clinical sub-study and 20 in the molecular sub-study. In both sub-studies, on day 3 of the luteal period, rabbits in the treatment group received 5 mg/kg sildenafil citrate and all rabbits received a single dose of exogenous PGF2 α on day 4 to induce luteolysis. In the clinical sub-study, echotexture and intraovarian blood flow changes in the ovaries were determined by ultrasonography (USG) examination. In the molecular sub-study, the expression changes of Hypoxia Inducible Factor 1 Alpha (HIF1A) and Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) related to angiogenesis, Steroidogenic Acute Regulatory Protein (StAR) related to P4 metabolism, Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2 (PTGS2) related to prostaglandin (PG) mechanism and 15-Hydroxyprostaglandin Dehydrogenase (HPGD) genes at mRNA level were determined using Real Time Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) in CL tissues obtained with ovariohysterectomy (OVH) at 1 and 12 h after PGF2 α injection. In addition, blood samples were collected for determine P4 levels from all rabbits. In the clinical sub-study; there was no difference between the groups in mean gray values (MGV), whereas there was a significant decrease in both pulsatile index (PI) and resistance index (RI) values at 40 min after PGF2 α injection (P < 0.05). In the molecular sub-study, it was determined that sildenafil citrate had no significant effect (P > 0.05) on the expression levels 1 and 12 h after PGF2 α injection. According to the results of the molecular sub-study, no significant effect of sildenafil citrate on the mRNA expression levels in the investigated genes was detected (P > 0.05). However, within each group, differences were found according to OVH time after PGF2 α injection. It was observed that PTGS2 and HPGD mRNA expressions decreased at the 12th h compared to the 1st h, while HIF1A expression increased (P < 0.05). Discussion: According to the results obtained from clinical and molecular sub-studies, it was determined that a single dose of sildenafil citrate (5 mg/kg) applied on the 3rd day of the luteal period did not contribute to the maturation process of the CL, did not increase blood flow, and was insufficient to break the resistance of the CL against PGF2 α applied on the 4th day of the luteal period. However, a significant decrease in the PI value at the 40th min after PGF2 α injection suggests that sildenafil citrate has a supportive effect, and that this decrease is also seen in the RI value, suggesting that its effect is insufficient against the vasoconstrictive effect of PGF2 α.

Evaluation of prophylactic and therapeutic effects of sildenafil on acute radiation proctitis in rats

Purpose: To investigate the prophylactic and therapeutical effects of sildenafil in a model of acute radiation proctitis (ARP). Methods: All experimental procedures of this study was examined by histopathological, immunohistochemical and transmission electron microscopic analysis. Results: Our histopathological evaluations indicated significant increases in lesion severity, cryptic apsis, cryptitis, cryptic distortion, reactive atypia and infiltration depth of the control (proctitis) group. While the prophylaxis group and the treatment group had significantly lower scores. High-dose group showed similar results as prophylaxis group. Histopathological findings of the prophylaxis group was more significant than the treatment group. Immunoreactivities of IL-1β, FGF-2, TNF-α and HIF-1α increased in the control group especially in the epithelial and cryptic regions. On the contrary, sildenafil application caused significant decreases of inflammatory markers in all treatment groups, specifically better results in the prophylaxis group. Conclusion: The sildenafil has anti-inflammatory effects on ARP, as well as protective effects against ARP and the protective effect of sildenafil surpasses its therapeutic effect histopathologically.(AU)

Preoperative subcutaneous sildenafil injection increases random flap survival in rats

Purpose: To investigate the effect of subcutaneous sildenafil on random flap survival. Methods: Fourteen Wistar rats, which were divided in to two groups, were used for this experimental study. Rats in the sildenafil group received subcutaneous sildenafil injections daily for seven days before flap elevation. At the end of the treatment period, 9x3 cm dorsal skin flaps were elevated and reinserted back into their place in all of the animals. Necrotic and whole flaps areas were recorded on graph papers. Seven days after the flap elevation samples for histological examination were taken and angiographies were performed to visualize the flap vascularization. Results: The calculated average percentage of necrotic flap areas were 18.29% and 42.26% in the sildenafil and control group respectively.(p=0.0233). In selected angiography images, vessels were found to be more prominent in the sildenafil group. The average number of capillary formations under light microscopy was higher in the sildenafil group (p= 0.0286). Conclusion: The subdermal high dose sildenafil has a positive effect on flap survival.(AU)

Glaucoma, apoptosis y sildenafil: comprensión de una enfermedad sin solución y un posible enfoque de tratamiento / Glaucoma, apoptose e sildenafil: compreensão de uma doença sem solução e uma possível abordagem de tratamento / Glaucoma, apoptosis and sildenafil: comprehension of a disease without solution and a possible approach of treatment

Millones de pacientes con glaucoma pierden la visión, por lo que es una necesidad para desarrollar terapias neuroprotectoras que pueden utilizarse en conjunción con medicamentos hipotensores, para prevenir la muerte de las células ganglionares de la retina (CGR). Los recientes avances en la comprensión de la fisiopatología de glaucoma es un factor clave en la patogénesis de la neuropatía glaucomatosa. Con base en los hallazgos en enfermedades similares, la hipótesis de que la mejora del flujo sanguíneo de la retina nervio óptico puede dar lugar a una protección significativa en CGR y prevenir la pérdida de visión en el glaucoma. Sildenafil, un fármaco vasodilatador que inhibe la PDE5, lo que aumenta los niveles de cGMP y la prolongación de sus efectos, y se ha demostrado que mejora la supervivencia de diversas lesiones degenerativas. Esta breve revisión resume los avances más importantes que tenían el conocimiento de esta enfermedad y su posible tratamiento.(AU)

Milhões de pacientes com glaucoma irão perder a visão, tornando-se uma necessidade desenvolver terapias neuroprotetoras que possam ser usadas, em conjunção com medicamentos hipotensores, para impedir a morte de células ganglionares da retina (CGR). Recentes avanços na compreensão da fisiopatologia do glaucoma são um fator chave na patogênese da neuropatia glaucomatosa. Com base nos achados em doenças semelhantes, a hipótese de que melhorando o fluxo sanguíneo do nervo óptico da retina possa resultar em uma proteção significativa nas CGR e prevenir a perda da visão no glaucoma. O sildenafil, uma droga vasodilatadora que inibe PDE5, aumentando assim os níveis de cGMP e prolongando seus efeitos, sendo que foi demonstrado melhorar a sobrevivência de várias lesões degenerativas. Esta breve revisão resume alguns dos avanços mais importantes que tiveram no entendimento sobre esta doença e um possível tratamento.(AU)

As millions of glaucoma patients lose sight, it has become accepted that there is a need to develop neuroprotective therapies that can be used, in conjunction with hypotensive drugs, to prevent retinal ganglion cell (RGC) death. Recent advances in the understanding of the pathophysiology of glaucoma is a key factor in the pathogenesis of glaucomatous neuropathy. Based on findings in similar diseases, hypothesize that improving retinal and optic nerve blood flow can result in significant RGC protection and prevent vision loss in glaucoma. Sildenafil, a vasodilative drug that inhibits PDE5, thereby increasing cGMP levels and prolonging NO effects, has been shown to improve survival in several injury. This short review briefly summarizes some of the most important advances that have taken in the understand about this disease and a possible treatment.(AU)

Glaucoma, apoptosis y sildenafil: comprensión de una enfermedad sin solución y un posible enfoque de tratamiento / Glaucoma, apoptose e sildenafil: compreensão de uma doença sem solução e uma possível abordagem de tratamento / Glaucoma, apoptosis and sildenafil: comprehension of a disease without solution and a possible approach of treatment

Millones de pacientes con glaucoma pierden la visión, por lo que es una necesidad para desarrollar terapias neuroprotectoras que pueden utilizarse en conjunción con medicamentos hipotensores, para prevenir la muerte de las células ganglionares de la retina (CGR). Los recientes avances en la comprensión de la fisiopatología de glaucoma es un factor clave en la patogénesis de la neuropatía glaucomatosa. Con base en los hallazgos en enfermedades similares, la hipótesis de que la mejora del flujo sanguíneo de la retina nervio óptico puede dar lugar a una protección significativa en CGR y prevenir la pérdida de visión en el glaucoma. Sildenafil, un fármaco vasodilatador que inhibe la PDE5, lo que aumenta los niveles de cGMP y la prolongación de sus efectos, y se ha demostrado que mejora la supervivencia de diversas lesiones degenerativas. Esta breve revisión resume los avances más importantes que tenían el conocimiento de esta enfermedad y su posible tratamiento.

Milhões de pacientes com glaucoma irão perder a visão, tornando-se uma necessidade desenvolver terapias neuroprotetoras que possam ser usadas, em conjunção com medicamentos hipotensores, para impedir a morte de células ganglionares da retina (CGR). Recentes avanços na compreensão da fisiopatologia do glaucoma são um fator chave na patogênese da neuropatia glaucomatosa. Com base nos achados em doenças semelhantes, a hipótese de que melhorando o fluxo sanguíneo do nervo óptico da retina possa resultar em uma proteção significativa nas CGR e prevenir a perda da visão no glaucoma. O sildenafil, uma droga vasodilatadora que inibe PDE5, aumentando assim os níveis de cGMP e prolongando seus efeitos, sendo que foi demonstrado melhorar a sobrevivência de várias lesões degenerativas. Esta breve revisão resume alguns dos avanços mais importantes que tiveram no entendimento sobre esta doença e um possível tratamento.

As millions of glaucoma patients lose sight, it has become accepted that there is a need to develop neuroprotective therapies that can be used, in conjunction with hypotensive drugs, to prevent retinal ganglion cell (RGC) death. Recent advances in the understanding of the pathophysiology of glaucoma is a key factor in the pathogenesis of glaucomatous neuropathy. Based on findings in similar diseases, hypothesize that improving retinal and optic nerve blood flow can result in significant RGC protection and prevent vision loss in glaucoma. Sildenafil, a vasodilative drug that inhibits PDE5, thereby increasing cGMP levels and prolonging NO effects, has been shown to improve survival in several injury. This short review briefly summarizes some of the most important advances that have taken in the understand about this disease and a possible treatment.

Electroretinography and immunohistochemistry of retina in rabbits treated with sildenafil citrate / Eletrorretinografia e imuno-histoquímica da retina de coelhos tratados com citrato de sildenafil

Sildenafil citrate is a type-5 phosphodiesterase inhibitor (PDE-5), able to inhibit type-6 phosphodiesterase (PDE-6) as well, providing clinical benefits and paraeffects, some of them potentially related to the retina. The effects of the sildenafil on the retrobulbar and retinal circulation were studied in 27 adult male rabbits of the White New Zealand breed. The electric activity of the retina was evaluated before and at the end of the treatments, and immunohistochemistry studies were conducted. An amplitude increase of the b wave was found in the mixed response of cones and rods after 7 days of treatment with sildenafil citrate. However, in the other evaluations and periods, the values did not differ from the basal ones. Through immunohistochemistry, no significant decrease of the expression of PDE-5 and PDE-6 proteins was observed. Based on the results obtained, it is possible to admit that the sildenafil citrate did not change the expression of PDE-5 and PDE-6, neither the electroretinographic activity of the retina of male rabbits of the White New Zealand breed(AU)

O citrato de sildenafil é um inibidor da fosfodiesterase do tipo 5 (PDE-5), capaz de inibir também a fosfodiesterase do tipo 6 (PDE-6), proporcionando benefícios clínicos e paraefeitos, alguns deles potencialmente relacionados à retina. Foram estudados efeitos do sildenafil sobre a circulação retrobulbar e a retiniana em 27 coelhos machos adultos, da raça Nova Zelândia Branco. Avaliou-se a atividade elétrica da retina antes e ao término dos tratamentos e realizaram-se estudos à imunoistoquímica. Encontrou-se aumento da amplitude da onda b na resposta mista de cones e de bastonetes, após 7 dias de tratamento com citrato de sildenafil. Entretanto, nas demais avaliações e períodos, os valores não divergiram dos basais. Pela imunoistoquímica, não se observou diminuição significativa da expressão das proteínas PDE-5 e PDE-6. Com base nos resultados obtidos, é possível admitir que o citrato de sildenafil não alterou a expressão de PDE-5 e PDE-6, tampouco, a atividade eletrorretinográfica da retina de coelhos machos da raça Nova Zelândia Branco(AU)

Sildenafil citrate on retrobulbar and retinal circulation of rabbits / Citrato de sildenafil sobre a circulação retrobulbar e retiniana de coelhos

The effects of sildenafil on retrobulbar and retinal circulation were studied in 18 adult male, albino, homozygous rabbits, of the New Zealand White breed, randomly divided into 3 groups of 6 animals, for drug treatment at a dose of 3.5mg kg-1 every 24 hours, for 7, 15 and 30 days. Nine animals used for control were treated with saline solution at 0.9%. It was evaluated intraocular pressure (IOP), mean arterial pressure (MAP), ocular perfusion pressure (PPO), B-mode ultrasonography and fluorescein angiography before and at the end of treatments. A slight decrease in results of IOP, MAP and PPO after treatment with sildenafil was evident, however, there was no statistical significance. It was observed significant increased diameter of the ophthalmic artery after 7 and 30 days of treatment and decreased mean arterial pressure after 7, 15 and 30 days of treatment, with no statistical difference. On fluorescein angiography, it was observed that the arterial, arteriovenous and venous stages initiated more rapidly in animals after treatment, with significant difference on the arteriovenous stage at the 7th and 15th days. It was possible to admit that the sildenafil citrate improves blood circulation in the retina of rabbits, by increasing the speed of blood flow and decreasing the perfusion pressure.(AU)

Os efeitos do sildenafil sobre a circulação retrobulbar e a retiniana foram estudados em 18 coelhos machos adultos, albinos, homozigotos, da raça Nova Zelândia Branco, distribuídos aleatoriamente em 3 grupos de 6 animais, para tratamento com o fármaco na dose de 3,5mg kg-1 a cada 24 horas, por 7, 15 e 30 dias. Nove animais foram utilizados para controle, tratados com solução fisiológica a 0.9%. Foram avaliadas a pressão intraocular (PIO), a pressão arterial média (PAM) e a pressão de perfusão ocular (PPO), ultrassonografia em modo-B e a angiografia fluoresceínica, antes e ao término dos tratamentos. Evidenciou-se discreta diminuição nos resultados da PIO, da PAM e da PPO após tratamento com sildenafil, entretanto não houve significância estatística. Observou-se aumento significativo do diâmetro da artéria oftálmica após 7 e 30 dias de tratamento e diminuição da pressão arterial média após 7, 15 e 30 dias de tratamento, sem diferença estatística. À angiografia fluoresceínica, observou-se que as fases arterial, artério-venosa e venosa iniciaram-se mais rapidamente nos animais após o tratamento, com diferença significativa na fase artério-venosa ao 7o e 15o dias. Foi possível admitir que o citrato de sildenafil melhora a circulação de sangue na retina de coelhos, através do aumento da velocidade do fluxo de sangue e diminuição da pressão de perfusão.(AU)

Urethral dysfunction due to alloxan-induced diabetes. Urodynamic evaluation and action of sildenafil citrate

To evaluate the effect of diabetes mellitus and of sildenafil citrate on female urethral function. Twenty nine female rats were divided into four groups: G1 - (n=9), normal rats; G2 - (n=6), normal rats treated with sildenafil citrate; G3 - (n=9) rats with alloxan-induced diabetes; G4 - (n=5) rats with alloxan-induced diabetes treated with sildenafil citrate. Under anesthesia, urodynamic evaluation was performed by cystometry and urethral pressure simultaneously. A significant increase in urethral pressure was observed during micturition. Sildenafil citrate can partially reduced urethral pressure in diabetic female rats.(AU)

ANÁLISE HISTOLÓGICA, MORFOMÉTRICA, EXPRESSÃO DE GENES, PROTEÍNAS E WESTERN BLOT NA RETINA DE RATOS COM GLAUCOMA INDUZIDO E TRATADOS COM CITRATO DE SILDENAFIL

O glaucoma é a principal causa global de cegueira irreversível e o número de pessoas com glaucoma em todo o mundo aumentará para 111,8 milhões em 2040, mesmo com os tratamentos vigentes. Deste modo, enseja uma necessidade de desenvolver terapias neuroprotetoras que possam ser usadas para reduzir os efeitos perniciosos do glaucoma, como a morte de células ganglionares da retina (CGR). Avanços na compreensão da fisiopatologia do glaucoma é um fator chave na compreensão da patogênese da neuropatia glaucomatosa. Neste contexto a isquemia retiniana desempenha um papel central em várias doenças da retina. A patogênese da isquemia retiniana envolve alterações temporais da morfologia e morfometria da retina assim como mudanças na expressão gênica e protéica. O Citrato de Sildenafila (SC) mostrou efeito protetor nos modelos de isquemia/reperfusão (I/R) com efeitos neuroprotetores. Contudo, a administração oral de CS, em humanos, encontra inúmeros efeitos colaterais, tais como redução da pressão arterial, dores de cabeça, rubor e congestão nasal são concomitantes, assim como pacientes com moderada a grave doença cardiovascular ou aqueles submetidos a terapia a base de nitrato apresentam riscos secundários aumentados para efeitos cardiovasculares adversos. Deste modo, propomos que a administração tópica de CS pode ser uma alternativa à via oral e também ser igualmente neuroprotetor no glaucoma e podem minimizar os riscos indesejados no uso sistêmico desse fármaco, além de oferecer uma nova abordagem para a intervenção terapêutica na patogênese da neuropatia glaucomatosa. Caso nossos resultados sejam positivos, em um estudo tão abrangente, pode levar a um ensaio clínico deste fármaco seguro e promissor em pacientes com glaucoma.

Glaucoma is the leading global cause of irreversible blindness and the number of people with glaucoma worldwide will increase to 111.8 million by 2040, even with current treatments. Thus, there is a need to develop neuroprotective therapies that can be used to reduce the deleterious effects of glaucoma, such as retinal ganglion cell death (RBC). Advances in understanding the pathophysiology of glaucoma are a key factor in understanding the pathogenesis of glaucomatous neuropathy. In this context, retinal ischemia plays a central role in various diseases of the retina. The pathogenesis of retinal ischemia involves temporal changes in retinal morphology and morphometry as well as changes in gene and protein expression. Sildenafil Citrate (SC) showed protective effect in the ischemia / reperfusion (I / R) models with neuroprotective effects. However, oral administration of CS in humans finds numerous side effects such as reduced blood pressure, headaches, flushing and nasal congestion are concomitant, as well as patients with moderate to severe cardiovascular disease or those undergoing nitrate therapy have increased secondary risks for adverse cardiovascular effects. Thus, we propose that the eye drops administration of CS may be an alternative to the oral route and also be equally neuroprotective in glaucoma and may minimize the undesirable risks in the systemic use of this drug, as well as offer a new approach for the therapeutic intervention in the pathogenesis of neuropathy glaucomatous. If our results are positive, in such a comprehensive study, it may lead to a clinical trial of this safe and promising drug in patients with glaucoma.

Sildenafil citrate protects skeletal muscle of ischemia-reperfusion injury: immunohistochemical study in rat model

PURPOSE: To investigate the effect of sildenafil citrate (SC) on skeletal muscle ischemia-reperfusion (IR) injury in rats. METHODS: Adult male Wistar rats were randomized into three groups: vehicle-treated control (CTG), sildenafil citrate-treated (SCG), and sham group (SG). CTG and SCG had femoral artery occluded for 6 hours. Saline or 1 mg/kg of SC was given 5.5 hours after occlusion. SG had a similar procedure without artery occlusion. Soleus muscle samples were acquired 4 or 24h after the reperfusion. Immunohistochemistry caspase-3 analysis was used to estimate apoptosis using the apoptotic ratio (computed as positive/negative cells). Wilcoxon rank-sum or Kruskal-Wallis tests were used to assess differences among groups. RESULTS: Eighteen animals were included in the 4h reperfusion groups and 21 animals in the 24h reperfusion groups. The mean apoptotic ratio was 0.18±0.1 for the total cohort; 0.14±0.06 for the 4h reperfusion groups and 0.19±0.08 for the 24h groups (p<0.05). The SCG had lower caspase-3 ratio compared to the control groups at the 24h reperfusion time point (p<0.05). CONCLUSION: Sildenafil citrate administration after the onset of the ischemic injury reduces IR-induced cellular damage in skeletal muscle in this rat hindlimb ischemia model.(AU)

Effects of sildenafil on the viability of random skin flaps / Os efeitos do sildenafil na viabilidade de retalhos cutâneos randômicos

PURPOSE: To assess the viability of McFarlane skin flaps in rats with administration of sildenafil. METHODS: Twenty Wistar rats were distributed into two groups: Control (dorsal skin flap, subdermal application of saline solution at 0.9%) and Study (dorsal skin flap, subdermal application of sildenafil). Seven days after the surgery, flaps were photographed and graphically rendered. Then, they were analyzed with AutoCAD software. Three biopsies (proximal, medial and distal) of each flap were collected for histological analysis. RESULTS: Macroscopic analysis showed that animals of the study group had greater necrotic areas (p=0.003) in the dorsal skin flaps. Additionally, histological analysis of the distal third of these flaps showed a tendency to less granulated tissue formation in animals treated with sildenafil. CONCLUSION: Sildenafil subdermally was associated with lower viability of the random skin flap in rats.(AU)

OBJETIVO: Avaliar a viabilidade de retalhos cutâneos de ratos à McFarlane após a administração de sildenafil. MÉTODOS: Vinte ratos Wistar foram distribuídos em dois grupos: Controle (confecção do retalho cutâneo dorsal, aplicação subdérmica de solução salina a 0,9%) e Estudo (confecção do retalho cutâneo dorsal, aplicação subdérmica de sildenafil). Sete dias após a operação, os retalhos foram fotografados e representados graficamente, para serem analisados com o programa AutoCad. Três biópsias (cranial, média e caudal) foram coletadas de cada retalho, para análise histológica. RESULTADOS: A análise macroscópica evidenciou que os animais do grupo Estudo apresentaram maiores áreas de necrose (p=0,003) nos retalhos cutâneos dorsais. Além disso, a análise histológica dos terços distais dos retalhos mostrou uma tendência à formação de menos tecido de granulação nos animais que receberam o sildenafil. CONCLUSÃO: O sildenafil subdérmico esteve associado com uma pior viabilidade tecidual dos retalhos cutâneos dorsais de ratos.(AU)

AVALIAÇÃO DOS EFEITOS DO CARVEDILOL, CICLOSPORINA A E CITRATO DE SILDENAFIL SOBRE A CARDIOTOXICIDADE INDUZIDA PELA DOXORRUBICINA EM MODELO EXPERIMENTAL COM COELHOS

A doxorrubicina é um dos mais eficazes agentes quimioterápicos atualmente disponíveis. No entanto, seu emprego tem sido limitado por sua ação cardiotóxica principalmente quando de seu uso por período prolongado, podendo induzir cardiomiopatia iatrogênica relacionada à dose cumulativa administrada. No presente estudo, avaliou-se a ação detrês fármacos (carvedilol, ciclosporina-A e sildenafil) sobre os efeitos cardiotóxicos exercidos pela doxorrubicina. Foram utilizados 45 coelhos, alocados em cinco grupos: controle, doxorrubicina (DOX), DOX + carvedilol, DOX + ciclosporina-A, DOX + sildenafil. A antraciclina foi administrada por seis semanas, e exames seriados de hematologia, bioquímica sérica, eletrocardiografia e ecocardiografia foram realizados. Ao término de oito semanas, os animais foram submetidos a eutanásia e fragmentos de miocárdio foram utilizados para realização de exames de histopatologia, imunoistoquímica e microscopia eletrônica de transmissão. Os tratamentos testados não evitaram a ocorrência de disfunção sistólica, cardiomegalia e insuficiência cardíaca congestiva nem reduziram a mortalidade ocasionada pelo tratamento com doxorrubicina. No entanto, o tratamento concomitante com carvedilol reduziu o número de animais com disfunção diastólica do ventrículo esquerdo, reduziu o número de fibras apoptóticas e a ocorrência de fibrose intersticial nos ventrículos direito e esquerdo. Os dados obtidos permitem inferir que o tratamento com carvedilol resultou em melhora em alguns dos parâmetros avaliados, sugerindo um efeito de proteção miocárdica conferido por esse agente sobre a cardiomiopatia induzida pela doxorrubicina em modelo experimental com coelhos.

Doxorubicin is one of the most effective chemotherapeutic agents currently available. However, its use has been limited by its cardiotoxic effect, especially when used for a long time, leading to iatrogenic cardiomyopathy, related to the cumulative dose administered. In the present study, the effects of three drugs (carvedilol, cyclosporin-A and sildenafil) on doxorubicin-induced cardiomyopathy were analyzed. Fourty five rabbits were allocated in four groups: control, doxorubicin (DOX), DOX + carvedilol, DOX + cyclosporin-A, DOX + sildenafil. Animals received doxorubicin for six weeks and were monitored for eight weeks by hematological and biochemical evaluations, electrocardiography and echocardiography. At week eight, animals were killed and myocardium was analyzed by histopathology, immunohistochemistry and transmission electron microscopy. Any treatment prevented the development of systolic dysfunction, cardiomegaly and heart failure or reduced mortality induced by doxorubicin. However, treatment with carvedilol reduced the number of rabbits with left ventricle diastolic dysfunction, reduced the number of apoptotic cells and the occurrence of interstitial fibrosis in both ventricles. The results showed that treatment with carvedilol improved some of the evaluated parameters, suggesting that this drug has some cardioprotective effect on doxorubicin-induced cardiomyopathy in rabbits.

Impacto do pneumoperitônio na função renal em ratos pré-tratados com sildenafil

A laparoscopia tem sido cada vez mais empregada na rotina médica e veterinária com o intuito de promover intervenções cirúrgicas e diagnósticas menos invasivas. Apesar de seus benefícios, há evidências de que a insuflação abdominal pode levar à isquemia dos órgãos, seguida pela injúria de reperfusão. Algumas medicações tem sido utilizadas na tentativa de prevenir ou minimizar os danos que podem ser causados pela injúria isquemia/reperfusão. O presente estudo teve por objetivo avaliar se o uso do sildenafil via oral, antes da realização do pneumoperitôneo, seria capaz de atenuar estes efeitos da isquemia/reperfusão. Foram utilizados 26 ratos Wistar machos, divididos em 3 grupos: controle (6), Sham (10) e S/P (10). O grupo S/P foi suplementado com 1mg/kg de citrato de sildenafil via oral. Os animais dos grupos Sham e S/P foram submetidos ao pneumoperitônio por 60 minutos, com pressão intra-abdominal de 12mmHg. A artéria carótida direita foi dissecada e canulada para que fossem colhidas amostras sanguíneas e avaliadas variáveis de oxigenação e ventilação (pressão parcial de oxigênio, pressão parcial de gás carbônico e saturação de oxigênio). Durante o procedimento também foram avaliadas variáveis hemodinâmicas (frequência cardíaca, frequência respiratória e pressão arterial média). Após 24 horas os animais foram submetidos à eutanásia e foram colhidos os rins para dosagem do estresse oxidativo, através da mensuração da atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase, glutationaperoxidase e catalase, além do subproduto da peroxidação lipídica, o hidroperóxido. Os resultados observados em relação às variáveis hemodinâmicas e também de oxigenação e ventilação, não apresentaram diferença quando comparados os diferentes momentos dentro de um mesmo grupo, e na comparação entre os grupos. Nos valores encontrados para a atividade das enzimas antioxidantes foi similar no grupo S/P e controle. Foi observado que a atividade das enzimas glutationa peroxidase e catalase apresentaram considerável aumento, ao passo que a superóxido dismutase teve importante queda. O subproduto da peroxidação lipídica, hidroperóxido, também foi menor nos grupos controle e S/P, quando comparado ao grupo Sham. Tais resultados indicam que tanto o grupo controle, como o grupo S/P apresentam uma maior capacidade de proteção contra a agressão oxidativa. Sendo assim, pode-se concluir que o citrato de sildenafil, quando utilizado antes da realização do pneumoperitôneo foi capaz de diminuir o estresse oxidativo causado pela injúria de isquemia e reperfusão.

Laparoscopy has been increasingly used in medical and veterinary routine in order to promote less invasive surgical and diagnostic interventions. Despite its benefits, there is evidence that abdominal insufflation can lead to ischemia of the organs, followed by reperfusion injury. Some medications have been used in attempts to prevent or minimize the damage that can be caused by injury ischemia/reperfusion. This study aimed to assess whether the use of oral sildenafil, prior to the pneumoperitoneum, was able to mitigate these effects of ischemia/reperfusion. We used 26 male Wistar rats, divided in 3 groups: control (6) Sham (10) and S/P (10). The S/P group was supplemented with 1 mg/kg of oral sildenafil citrate. The animals of the sham group and S/P were subjected to pneumoperitoneum for 60 minutes with intra-abdominal pressure of 12mmHg. The right carotid artery was dissected and cannulated in order to collect blood samples and evaluated oxygenation and ventilation variables (partial pressure of oxygen, partial pressure of carbon dioxide and oxygen saturation). During the procedure, hemodynamic variables were also evaluated (heart rate, respiratory rate and mean arterial pressure). After 24 hours the animals were euthanized and their kidneys were collected for dosage of oxidative stress by measuring the activity of antioxidant enzymes superoxide dismutase, catalase and glutationaperoxidase, besides the by-product of lipid peroxidation, hydroperoxide. The results observed for the hemodynamic variables and also oxygenation and ventilation, showed no difference when comparing the diferente times whithin the same group, and compared between groups. The values found for the antioxidant enzyme activity were similar in the S/P and control group. It was observed that the activities of the enzymes glutathione peroxidase and catalase were markedly increased, while superoxide dismutase had a significant decrease. The by-product of lipid peroxidation, hydroperoxide, was also lower in the control groups and S/P when compared to the sham group. These results indicate that the control group, like the S/P group have a greater ability to protect against oxidative insult. Thus, it can be concluded that sildenafil citrate when used prior to the pneumoperitoneum was able to reduce the oxidative stress caused by ischemia and reperfusion injury.

EFEITO DE DIFERENTES FRAÇÕES INSPIRADAS DE OXIGÊNIO SOBRE A AÇÃO ANTI-HIPERTENSIVA PUMONAR DO SILDENAFIL

O sildenafil é um agente anti-hipertensivo, cuja ação pode ser modificada por diferentes frações inspiradas de oxigênio (FiO2). Comparam-se os efeitos do oxigênio puro (FiO2 > 90%) ou do ar ambiente (FiO2 = 21%) na ação cardiopulmonar do sildenafil em ovinos com embolia pulmonar aguda (EPA). Trinta e dois ovinos anestesiados sob ventilação mecânica (34.9 ± 5.4 kg) foram aleatoriamente distribuídos em quatro grupos (n = 8): FiO2 > 90% sem intervenção (Controle90); EPA induzida com microesferas com FiO2 > 90%, seguido 30 minutos após por placebo (Emb90); ou EPA seguida após 30 minutos por sildenafil (0.7 mg/kg, IV durante 30 minutos) com FiO2 > 90% (Emb+Sild90) ou FiO2 = 21% (Emb+Sild21). Os parâmetros foram coletados até 30 minutos após o final da administração dos tratamentos. A administração de microesferas aumentou significativamente (P < 0.05) a pressão média da artéria pulmonar (PMAP) em todos os grupos embolizados (valores médios 111-140% acima do basal). Comparativamente aos valores obtidos 30 minutos após a indução da EPA (E30), o sildenafil induziu maior diminuição na PMAP no grupo Emb+Sil90 que no grupo Emb+Sil21 (valores médios 23% e 14% menores que E30, respectivamente). A hipotensão (pressão arterial média < 60 mm Hg) foi desencadeada com a administração do sildenafil no grupo Emb+Sil21. A embolia diminuiu significativamente a relação PaO2/FiO2 e aumentou significativamente a mistura venosa; muito embora o prejuízo na oxigenação induzido pela EPA não tenha sido modificado pelo sildenafil. Conclui-se que, na EPA, o sildenafil administrado concomitante ao oxigênio puro induz efeito anti-hipertensivo pulmonar mais consistente e com menor interferência na circulação sistêmica comparativamente a administração do sildenafil com ambiente.

Sildenafil is a pulmonary anti-hypertensive agent whose action could be modified by different fractions of inspired oxygen (FiO2). The effects of pure oxygen (FiO2 > 90%) or room air (21% FiO2) on the cardiopulmonary actions of sildenafil were compared in sheep with acute pulmonary embolism (APE). Thirty two anesthetized, mechanically ventilated sheep (34.9 ± 5.4 kg), were randomly distributed into four groups (n = 8 per group): FiO2> 90% without intervention (Sham90); APE induced by microspheres with FiO2 > 90%, followed 30 min later by placebo (Emb90); or APE followed 30 min later by intravenous sildenafil (0.7 mg/kg over 30 minutes) with FiO2 > 90% (Emb+Sild90) or FiO2 = 21% (Emb+Sild21). Variables were recorded until 30 min after the end of treatment administration. Microsphere injection increased (P < 0.05) mean pulmonary artery pressure (MPAP) in all embolized groups (111-140% higher than baseline). Compared with values recorded 30 min after induction of APE (E30), sildenafil induced greater decreases in MPAP in the Emb+Sil90 group than in the Emb+Sil21 group (23% and 14% lower than E30, respectively). Hypotension (mean arterial pressure < 60 mm Hg) was precipitated by sildenafil due to systemic vasodilation in the Emb+Sil21 group. Embolization significantly lowered the PaO2/FiO2 ratio and significantly increased venous admixture. However, sildenafil did not alter the oxygenation impairment induced by APE. Sildenafil induces a more consistent pulmonary anti-hypertensive effect and causes less interference with the systemic circulation with the concomitant use of pure oxygen than with room air in the setting of APE.

EXPERIMENTAL GLAUCOMA MODEL (ISCHEMIA AND REPERFUSION): HISTOLOGY, MORPHOMETRY, PROTEIN AND GENE EXPRESSION OF APOPTOSIS PATHWAY

Purpose: The aims of this study were to better understand the mechanism of cell death by apoptosis in a glaucoma model (ischemia / reperfusion) and evaluate the role of apoptosis in this model and if treatment with Sildenafil helps prevent apoptosis. Methods: 36 rats, from 4 to 6 months, males, Lewis and weighing ± 350g were divided in 5 groups: control group (6 animals) and for groups with ischemia / reperfusion (7 and 21 days), two groups consisting of ten animals treated with sildenafil and two groups of Five animals treated with placebo. Paracentesis of the anterior chamber with needle 30G coupled to saline (0.9%) was made and maintained for 60 minutes. Intraocular pressure was measured by rebound tonometer (Tonovet®). There was histological, morphometric by hematoxylin and eosin and, immunohistochemical staining and qRT-PCR analysis by Caspase-7, Caspase-6, Caspase-9, Tnf-r2, Fas-l, Bcl-2 and Bax. For statistic analysis we used ANOVA and t-test for morphometric analysis and, for immunohistochemistry and qRT-PCR, Fisher exact test was employed with a statistical significance level of p <0.05 Results: Histology and morphometric analysis, proved more changes in the untreated group compared to the treatment and control group. Analysis of immunohistochemistry and qRT-PCR observed the more significant expression in untreated eyes. Conclusion: Sildenafil apperead to be protective to ganglion cell apoptosis. Cell survival was evident in histology and morphometry. For immunohistochemistry and RT-PCR was observed protective effect in the apoptosis pathways with similar or below expression compared to the control.

Purpose: The aims of this study were to better understand the mechanism of cell death by apoptosis in a glaucoma model (ischemia / reperfusion) and evaluate the role of apoptosis in this model and if treatment with Sildenafil helps prevent apoptosis. Methods: 36 rats, from 4 to 6 months, males, Lewis and weighing ± 350g were divided in 5 groups: control group (6 animals) and for groups with ischemia / reperfusion (7 and 21 days), two groups consisting of ten animals treated with sildenafil and two groups of Five animals treated with placebo. Paracentesis of the anterior chamber with needle 30G coupled to saline (0.9%) was made and maintained for 60 minutes. Intraocular pressure was measured by rebound tonometer (Tonovet®). There was histological, morphometric by hematoxylin and eosin and, immunohistochemical staining and qRT-PCR analysis by Caspase-7, Caspase-6, Caspase-9, Tnf-r2, Fas-l, Bcl-2 and Bax. For statistic analysis we used ANOVA and t-test for morphometric analysis and, for immunohistochemistry and qRT-PCR, Fisher exact test was employed with a statistical significance level of p <0.05 Results: Histology and morphometric analysis, proved more changes in the untreated group compared to the treatment and control group. Analysis of immunohistochemistry and qRT-PCR observed the more significant expression in untreated eyes. Conclusion: Sildenafil apperead to be protective to ganglion cell apoptosis. Cell survival was evident in histology and morphometry. For immunohistochemistry and RT-PCR was observed protective effect in the apoptosis pathways with similar or below expression compared to the control.

Provas de função pulmonar para avaliação da capacidade pulmonar e de trocas gasosas em neonatos bovinos

As principais causas de morte perinatal em bezerros estão de alguma forma relacionadas a problemas cardiorrespiratórios. A maior parte de morte de bezerros ocorre justamente no período de até 48h após o nascimento, quando ainda estão sendo feitos os ajustes fisiológicos necessários à vida extrauterina. Com o aumento de animais advindos das técnicas de produção in vitro, também aumentaram os problemas de sobrevivência e sobrevida dos recém nascidos. Este estudo teve como objetivo geral padronizar valores de referência de hemogasometria e espirometria de bezerros a termo, nascidos por parto espontâneo, e prematuros, nascidos por cesariana, da raça Nelore concebidos por inseminação artificial (IA), assim como estabelecer protocolos de cuidados intensivos neonatais aos animais prematuros. Objetivamente, o estudo compreendeu: 1. A avaliação dos valores de pressão invasiva de átrio direito, ventrículo direito, artéria pulmonar e artéria pulmonar ocluída, hemogasometria, espirometria e capnografia de bezerros da raça Nelore, a termo, nascidos por parto espontâneo; 2. A avaliação e padronização da hemogasometria arterial de bezerros raça Nelore, a termo, nascidos de partos espontâneos; 3. A avaliação da pressão invasiva da artéria pulmonar e dos efeitos do sildenafil sobre os valores de pressão de artéria pulmonar em bezerros da raça Nelore, prematuros, nascidos por cesariana; 4. Diferenças hemodinâmicas (utilizando o cateter de Swan- Ganz), na função pulmonar e nas trocas gasosas entre bezerros a termo nascidos por parto espontâneo e prematuros nascidos por cesariana; 5. O estabelecimento de protocolos de cuidados neonatais para bezerros advindos de gestações complicadas com risco de morte neonatal prematura, onde foram realizadas 3 cesarianas em bezerros concebidos por IA e 16 concebidos por transferência nuclear por de células somática (clonagem), sendo estabelecidos protocolos de terapia neonatal com sildenafil, surfactante e oxigenoterapia. Bezerros da raça Nelore a termo nascidos por parto espontâneo estabilizam seus parâmetros de hemogasometria a valores de animais adultos em até 48 horas após o nascimento e têm valores de hemogasometria mais próximos dos valores normais para a espécie, enquanto os bezerros prematuros, nascidos por cesariana, têm valores mais deslocados em relação a normalidade. A padronização da hemogasometria de bezerros da raça Nelore nascidos por eutocia, pode fomentar as pesquisas com animais advindos de técnicas de PIV, assim como aumentar a sobrevida e sobrevivência além de diminuir a mortalidades desses animais. Já o sildenafil não apresenta efeitos adversos significativos quanto a oxigenação dos bezerros em que foi usado, mesmo quando houve alterações não desejadas da PAP. Dessa forma, quando não existe a possibilidade de se aferir a PAP e suspeita-se de hipertensão, o sildenafil é pode ser usado sem maiores consequências para a saúde do paciente.

The main causes of perinatal death in cattle are frequently related to cardiorespiratory distress. A great number of losses are placed during the first 48h after birth, when important physiological adjustments to the extra-uterine life are still in progress. Recent increase of offspring derived from assisted reproductive in vitro biotechnologies resulted in diminished survival rates of the newborn. The present study aimed to obtain standard values of hemodynamic evaluation, blood gas and spirometry of Nelore calves conceived by artificial insemination (AI) born at term, spontaneously, or from premature calves born by cesarean delivery, as well as to establish protocols of neonatal intensive care focusing on premature animals. Objectively, the study comprised: 1. The evaluation of invasive pressure values from right atrium, right ventricle, pulmonary artery and pulmonary wedge pressure, blood gas, spirometry and capnography of Nelore calves born spontaneously; 2. Evaluation and standardization of arterial blood gas of Nelore calves born at term spontaneously; 3. Evaluation of invasive pressure of pulmonary artery (PAP) and effects of sildenafil administration on its values from Nelore premature calves born by cesarean; 4. The comparison of hemodynamic, blood gas and spirometry of calves born at term spontaneously or premature calves born by cesarean delivery, during the first 30 days of life; 5. The establishment of neonatal care protocols focusing on complicated pregnancies at risk of premature neonatal death, when 3 cesarean sections of calves conceived by AI and 16 conceived by nuclear transfer of somatic cells (cloning) were monitored, and therefore protocols involving neonatal therapy with sildenafil, surfactant and oxygen therapy were established. Nelore calves born at term spontaneously have their blood gas stabilized in values similar to adult cattle until 48 hours after birth, and present a blood gas profile more similar to the expected for the species, whereas premature calves born from cesarean delivery present values different from normality. The standardization of blood gas of Nelore calves born at term from eutocic deliveries may promote better perinatal survival rates in offspring derived from in vitro production. The treatment with sildenafil does not present adverse effects related to the oxygen levels of calves even when adverse alterations were observed in PAP. Therefore, whenever hypertension is suspected and measurement of PAP is impaired, the sildenafil treatment may be used without major consequences to the patient health.

Effect of sildenafil in renal ischemia/reperfusion injury in rats / Efeito do sildenafil na lesão renal por isquemia/reperfusão em ratos

PURPOSE: To evaluate the effect of sildenafil, administered prior to renal ischemia/reperfusion (I/R), by scintigraphy and histopathological evaluation in rats. METHODS: Twenty-four rats were divided randomly into two groups. They received 0.1 ml of 99mTechnetium-etilenodicisteine intravenous, and a baseline (initial) renal scintigraphy was performed. The rats underwent 60 minutes of ischemia by left renal artery clamping. The right kidney was not manipulated. The sildenafil group (n=12) received orally 1 mg/kg of sildenafil suspension 60 minutes before ischemia. Treatment with saline 0.9 percent in the control group (n=12). Half of the rats was assessed after 24 hours and half after seven days I/R, with new renal scintigraphy to study differential function. After euthanasia, kidneys were removed and subjected to histopathological examination. For statistical evaluation, Student t and Mann-Whitney tests were used. RESULTS: In the control group rats, the left kidneys had significant functional deficit, seven days after I/R, whose scintigraphic pattern was consistent with acute tubular necrosis, compared with the initial scintigraphy (p<0.05). Sildenafil treatment resulted in better differential function of the left kidneys 24h after reperfusion, compared with controls. Histopathologically, the left kidney of control rats (24 hours after I/R) showed a higher degree of cellular necrosis when compared with the sildenafil treated rats (p<0.05). CONCLUSION: Sildenafil had a protective effect in rat kidneys subjected to normothermic I/R, demonstrated by scintigraphy and histomorphometry.(AU)

OBJETIVO: Estudar o efeito do sildenafil, administrado previamente à isquemia/reperfusão (I/R) renal, em avaliações cintilográficas e histopatológicas em ratos. MÉTODOS: Vinte e quatro ratos Wistar foram aleatoriamente distribuídos em dois grupos. Os animais receberam 0,1 ml IV de 99mTecnécio-Etilenodicisteína, foram submetidos à cintilografia renal inicial e em seguida submetidos a isquemia no rim esquerdo, com oclusão da artéria renal, durante 60 minutos, com posterior reperfusão. O grupo sildenafil (n=12) recebeu previamente 1mg/kg de sildenafil em suspensão 60 minutos antes da isquemia. Solução salina 0,9 por cento foi administrada no grupo controle (n=12). Metade dos animais de cada grupo foi avaliada após 24 horas e a outra metade após sete dias de reperfusão, com nova cintilografia renal. Após eutanásia, os rins foram retirados e submetidos a exame histopatológico. Na avaliação estatística foram empregados os testes t de Student e de Mann-Whitney. RESULTADOS: Foi observado no rim esquerdo (submetido a I/R) do grupo controle déficit funcional diferencial nas imagens cintilográficas após sete dias, com padrão de necrose tubular aguda, quando comparado com a cintilografia inicial (p<0,05). O tratamento com sildenafil resultou em melhor função diferencial do rim esquerdo 24h após reperfusão, comparado com os controles. Na histopatologia, os rins esquerdos dos animais do grupo controle (24 horas pós-I/R), apresentaram maior grau de necrose celular quando comparados com o grupo tratado com o sildenafil (p<0,05). CONCLUSÃO: O sildenafil teve efeito protetor em rins de ratos submetidos à isquemia/reperfusão normotérmica, demonstrado por cintilografia e histomorfometria.(AU)

Insuficiência cardíaca congestiva secundária a displasia de tricúspide em cão - relato de caso / Congestive heart failure secondary to tricuspid dysplasia in dog - case report / Insuficiencia cardíaca congestiva secundaria a displasia tricúspide en perro - relato de caso

A displasia de tricúspide (DT) é uma afecção congênita caracterizada pelo subdesenvolvimento dessa valva. Quase a totalidade dos pacientes que apresentam essa condição são de raças grandes, sendo rara em cães sem raça definida (SRD), em especial de pequeno porte. A anamnese e o exame físico são essenciais para o diagnóstico, que deve ser confirmado por exames complementares. Relata-se o caso de uma cadela SRD de cinco meses que apresentava dispneia, ascite e sopro cardíaco. Suspeitou-se de cardiopatia congênita, razão pela qual foram requisitados exames complementares. Realizou- se um ecodopplercardiograma no qual se constatou dilatação de câmaras, hipertensão pulmonar e DT. A conduta terapêutica incluiu a administração de furosemida, benazepril, espironolactona, pimobendan e sildenafil. Houve ótima resposta à terapia, e a paciente continua estável após dezessete meses de tratamento.

Tricuspid dysplasia (TD) is a genetic ailment characterized by the underdevelopment of the tricuspid valve. The disease is diagnosed almost exclusively in large breed dogs, rarely occurring in small or mixed breed animals. Initial clinical suspicion is generally confirmed by laboratory and image examination. In this report, we describe the case of a five-month-old female mixed-breed dog that initially presented dyspnea, ascites, and cardiac murmur. Clinical suspicion led to complementary examination by doppler echocardiography, which revealed chamber dilation, pulmonary hypertension, and TD. Therapeutic conduct included administration of furosemide, benazepril, spironolactone, pimobendan and sildenafil. The patient responded well to treatment and is still stable seventeen months after therapy onset.

La displasia tricúspide (DT) es una enfermedad congénita caracterizada por falta de desarrollo de esa válvula. Casi todos los pacientes que presentan esta condición son de razas grandes, siendo rara en perros mestizos, y particularmente en aquellas razas pequeñas. La anamnesis y el examen físico son esenciales para et diagnóstico, que debe ser confirmado a través de exámenes complementarios. Se relata el caso de una perra mestiza de cinco meses que presentaba disnea, ascitis y soplo cardíaco. Se sospechó de una cardiopatia congénita, siendo indicada la realización de exámenes complementarios . Fue realizado un eco doppler cardiograma donde se comprobó la dilatación de las cámaras , hipertensión pulmonar y DT. El tratamiento consistió en la administración de furosemida, benazepril. Espironolactona, pimodenban y sildenafil. Hubo una excelente respuesta a la terapia, y la paciente continúa estable después de dezesiete meses de tratamiento.

Insuficiência cardíaca congestiva secundária a displasia de tricúspide em cão - relato de caso / Congestive heart failure secondary to tricuspid dysplasia in dog - case report / Insuficiencia cardíaca congestiva secundaria a displasia tricúspide en perro - relato de caso

A displasia de tricúspide (DT) é uma afecção congênita caracterizada pelo subdesenvolvimento dessa valva. Quase a totalidade dos pacientes que apresentam essa condição são de raças grandes, sendo rara em cães sem raça definida (SRD), em especial de pequeno porte. A anamnese e o exame físico são essenciais para o diagnóstico, que deve ser confirmado por exames complementares. Relata-se o caso de uma cadela SRD de cinco meses que apresentava dispneia, ascite e sopro cardíaco. Suspeitou-se de cardiopatia congênita, razão pela qual foram requisitados exames complementares. Realizou- se um ecodopplercardiograma no qual se constatou dilatação de câmaras, hipertensão pulmonar e DT. A conduta terapêutica incluiu a administração de furosemida, benazepril, espironolactona, pimobendan e sildenafil. Houve ótima resposta à terapia, e a paciente continua estável após dezessete meses de tratamento.(AU)

Tricuspid dysplasia (TD) is a genetic ailment characterized by the underdevelopment of the tricuspid valve. The disease is diagnosed almost exclusively in large breed dogs, rarely occurring in small or mixed breed animals. Initial clinical suspicion is generally confirmed by laboratory and image examination. In this report, we describe the case of a five-month-old female mixed-breed dog that initially presented dyspnea, ascites, and cardiac murmur. Clinical suspicion led to complementary examination by doppler echocardiography, which revealed chamber dilation, pulmonary hypertension, and TD. Therapeutic conduct included administration of furosemide, benazepril, spironolactone, pimobendan and sildenafil. The patient responded well to treatment and is still stable seventeen months after therapy onset.(AU)

La displasia tricúspide (DT) es una enfermedad congénita caracterizada por falta de desarrollo de esa válvula. Casi todos los pacientes que presentan esta condición son de razas grandes, siendo rara en perros mestizos, y particularmente en aquellas razas pequeñas. La anamnesis y el examen físico son esenciales para et diagnóstico, que debe ser confirmado a través de exámenes complementarios. Se relata el caso de una perra mestiza de cinco meses que presentaba disnea, ascitis y soplo cardíaco. Se sospechó de una cardiopatia congénita, siendo indicada la realización de exámenes complementarios . Fue realizado un eco doppler cardiograma donde se comprobó la dilatación de las cámaras , hipertensión pulmonar y DT. El tratamiento consistió en la administración de furosemida, benazepril. Espironolactona, pimodenban y sildenafil. Hubo una excelente respuesta a la terapia, y la paciente continúa estable después de dezesiete meses de tratamiento.(AU)

Estudo da miostatina pela técnica de PCR, no modelo canino dedistrofia muscular (GRMD) em tratamento com multi-fármacos / Study of myostatin by PCR in a canine model of muscular dystrophy (GRMD) treated with multi-drug

A Distrofia Muscular de Duchenne é uma anomalia genética ligada ao cromossomo X, acomete meninos,caracterizada por uma deficiência na produção de distrofina. Esta deficiência leva há um desequilíbrio docomplexo protéico resultando em fibras musculares mais fracas que sofrem degeneração progressiva. ADistrofia Muscular dos cães Golden Retriever (GRMD) é geneticamente homóloga à distrofia de humanos,por isso estes cães são utilizados como modelo de estudos para esta doença que ainda não possui cura.A miostatina é um importante inibidor do crescimento muscular esquelético no desenvolvimento adultoe embrionário e foi utilizada como marcador para este estudo no qual foram testados sete fármacosconjuntamente. Foram eles: Sildenafil; ácido ursodesoxicólico; acetilcisteína; losartan; micofelato mofetil;talidomida e diltiazen, com o propósito de tratar os efeitos da distrofia muscular.Este trabalho estudou a eficiência destes multi-fármacos em cães do modelo GRMD pela presença da miostatinana musculatura esquelética distrófica, observada pela técnica de PCR, analisando esse tratamentofarmacológico em cães afetados pela distrofia muscular em comparação com cães afetados não tratados.Como resultado, foi observado que a quantidade de miostatina foi maior no momento T0 nas avaliações,diminuindo gradualmente sem aparente interferência do tratamento. Concluiu-se, portanto que sua expressãono músculo esquelético é maior em animais filhotes, visto que no momento T0 os animais apresentavam3 meses, e diminui com o passar do tempo. E para que haja inibição da miostatina é necessário umtratamento que atue no seu sítio de produção, o que não ocorreu com o coquetel medicamentoso utilizado.(AU)

The Duchenne muscular dystrophy is a genetic abnormality associated to chromosome X, caused by anabsence of dystrophin that affect humans. This absence results in an imbalance of the protein complex, resulting in weaker muscle fibers that suffer progressive degeneration. The Golden Retriever Muscular Dystrophy (GRMD) is genetically homologous tothe human dystrophy, therefore these dogs are used as a model for studies of this pathology, not yet cured.Myostatin is an important inhibitor of skeletal muscle growth in embryonic and adult development andwas used as a marker for this study, in which seven drugs will be tested together. Namely: Sildenafil whichincreases nitric oxide; ursodeoxycholic acid, as anti-inflammatory; acetylcysteine as an antioxidant,losartan, antifibrotic and cardioprotective; micofelato mofetil as immunosuppressive therapy, thalidomide, such as diltiazem and antiTNF as a calcium channel blocker, for the purpose of dealing with theeffects that cause muscular dystrophy.As a result, it was observed that the quantity of myostatin was higher at time T0, gradually decreasing treatment with no apparent interference. It is concluded, therefore, that its expression in skeletal muscle is higher in young animals, where as in the animals presented T0 in 3 months and decreases over time. And so there myostatin inhibition treatment is required to act in your production site, which did not occurwith the drug cocktail used.(AU)