Cell therapy with adipose tissue-derived human stem cells in the urinary bladder improves detrusor contractility and reduces voiding residue / A terapia celular com células-tronco humanas derivadas do tecido adiposo na bexiga urinária melhora a contratilidade do detrusor e reduz o resíduo miccional

Detrusor hypocontractility (DH) is a disease without a gold standard treatment in traditional medicine. Therefore, there is a need to develop innovative therapies. The present report presents the case of a patient with DH who was transplanted with 2 x 106 adipose tissue-derived mesenchymal stem cells twice and achieved significant improvements in their quality of life. The results showed that cell therapy reduced the voiding residue from 1,800 mL to 800 mL, the maximum cystometric capacity from 800 to 550 mL, and bladder compliance from 77 to 36.6 mL/cmH2O. Cell therapy also increased the maximum flow from 3 to 11 mL/s, the detrusor pressure from 08 to 35 cmH2O, the urine volume from 267 to 524 mL and the bladder contractility index (BCI) value from 23 to 90. The International Continence on Incontinence Questionnaire - Short Form score decreased from 17 to 8. Given the above, it is inferred that the transplantation of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells is an innovative and efficient therapeutic strategy for DH treatment and improves the quality of life of patients affected by this disease.

A Hipocontratilidade Detrusora (HD) é uma doença sem um tratamento padrão-ouro na medicina tradicional. Logo, há a necessidade de desenvolvimento de terapias inovadoras. O presente relato apresenta um caso de paciente com HD transplantado duas vezes com 2 x 106 células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo que obteve melhoras significativas em sua qualidade de vida. Os resultados demonstraram que a terapia celular reduziu o resíduo miccional de 1.800mL para 800mL; a Capacidade Cistométrica Máxima de 800 para 550mL; a complacência de 77 para 36,6mL/cmH2O. A terapia celular também aumentou o fluxo máximo de 3 para 11mL/s; a pressão detrusora de 08 para 35cmH2O; o volume urinado de 267 para 524mL e o índice de contratilidade vesical (BCI) de 23 para 90. O score do International Continence on Incontinence Questionare - Short Form passou de 17 para 8. Diante do exposto, infere-se que o transplante de células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo é uma estratégia terapêutica inovadora e eficiente para o tratamento da HD e para melhoria da qualidade de vida de pacientes acometidos por essa doença.

Avaliação sensitiva, motora e cistométrica de cães com lesão medular crônica, submetidos ao transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo / Sensory, motor and cystometric evaluation of dogs with chronic spinal cord injury submitted to mesenchymal stem cell transplantation

A utilização de células-tronco na reparação de lesões tem sido extensivamente investigada. Neste estudo, examinamos os efeitos terapêuticos de dois transplantes (12x106 céls/transplante) de células-tronco mesenquimais alogênicas derivadas do tecido adiposo (CTDAs) em 11 cães com lesões crônicas traumáticas toracolombares da medula espinhal. As CTDAs foram foram cultivadas in vitro, a proliferação e a viabilidade foram avaliadas. As suspensões foram expandidas e administradas no espaço intradural com intervalo de uma semana entre transplantes. Os cães foram submetidos à avaliações clínicas, laboratoriais, radiográficas, tomográficas, sensitivas, motoras e cistométricas. A maioria dos animais não tinha raça definida (63,63%), mesma proporção para o acometimento de fêmeas e foi observada predominância de fratura com subluxação vertebral (81,81%). Na comparação dos cães pré e pós-transplante não foram observadas alterações hematológicas e três animais (27,27%) apresentaram cistite bacteriana. Em relação a sensibilidade, motricidade e cistometria, também não houve alterações significativas dos índices antes e pós transplantes, sendo observado a ausência nociceptiva na maioria dos animais (72,73%), paraplegia e incontinência urinária na mesma proporção. Neste estudo concluiu-se que o protocolo utilizado de transplante de CTDAs, demonstrou ser um tratamento seguro para cães com lesão medular crônica, com melhora discreta da funcionalidade vesical, porém sem melhora clínica significativa.(AU)

The use of stem cells in injury repair has been extensively investigated. In this study, we examined the therapeutic effects of two transplants (12x106 cells/transplantation) of allogenic adipose-derived stem cells (ASCs) in 11 dogs with chronic spinal cord injury. ASC were cultured in vitro, proliferation and cell viability were evaluated. Cell suspensions were prepared and administered in the intradural space, with a one-week interval between transplants. The animals were submitted to clinical, laboratory, radiographic, tomographic, sensory, motor and cystometric evaluations. Most of the animals were not a breed defined (63.63%), the same proportion for females affected, predominance of vertebral subluxation fracture was observed (81.81%). Before and after the transplants no hematological changes were observed, three animals (27.27%) presented bacterial cystitis, and in relation to motor, cystometry and sensitivity, no improvement was observed; the rates were maintained before and after transplants, predominance of nociceptive absence in most animals (72.73%), and paraplegia and urinary incontinence in the same proportion. In this study it was concluded that the use of ADSCs for the treatment of dogs with chronic spinal cord injury is safe, with a slight improvement in bladder function, but without significantly clinical improvement.(AU)

Avaliação sensitiva, motora e cistométrica de cães com lesão medular crônica, submetidos ao transplante de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo / Sensory, motor and cystometric evaluation of dogs with chronic spinal cord injury submitted to mesenchymal stem cell transplantation

A utilização de células-tronco na reparação de lesões tem sido extensivamente investigada. Neste estudo, examinamos os efeitos terapêuticos de dois transplantes (12x106 céls/transplante) de células-tronco mesenquimais alogênicas derivadas do tecido adiposo (CTDAs) em 11 cães com lesões crônicas traumáticas toracolombares da medula espinhal. As CTDAs foram foram cultivadas in vitro, a proliferação e a viabilidade foram avaliadas. As suspensões foram expandidas e administradas no espaço intradural com intervalo de uma semana entre transplantes. Os cães foram submetidos à avaliações clínicas, laboratoriais, radiográficas, tomográficas, sensitivas, motoras e cistométricas. A maioria dos animais não tinha raça definida (63,63%), mesma proporção para o acometimento de fêmeas e foi observada predominância de fratura com subluxação vertebral (81,81%). Na comparação dos cães pré e pós-transplante não foram observadas alterações hematológicas e três animais (27,27%) apresentaram cistite bacteriana. Em relação a sensibilidade, motricidade e cistometria, também não houve alterações significativas dos índices antes e pós transplantes, sendo observado a ausência nociceptiva na maioria dos animais (72,73%), paraplegia e incontinência urinária na mesma proporção. Neste estudo concluiu-se que o protocolo utilizado de transplante de CTDAs, demonstrou ser um tratamento seguro para cães com lesão medular crônica, com melhora discreta da funcionalidade vesical, porém sem melhora clínica significativa.(AU)

The use of stem cells in injury repair has been extensively investigated. In this study, we examined the therapeutic effects of two transplants (12x106 cells/transplantation) of allogenic adipose-derived stem cells (ASCs) in 11 dogs with chronic spinal cord injury. ASC were cultured in vitro, proliferation and cell viability were evaluated. Cell suspensions were prepared and administered in the intradural space, with a one-week interval between transplants. The animals were submitted to clinical, laboratory, radiographic, tomographic, sensory, motor and cystometric evaluations. Most of the animals were not a breed defined (63.63%), the same proportion for females affected, predominance of vertebral subluxation fracture was observed (81.81%). Before and after the transplants no hematological changes were observed, three animals (27.27%) presented bacterial cystitis, and in relation to motor, cystometry and sensitivity, no improvement was observed; the rates were maintained before and after transplants, predominance of nociceptive absence in most animals (72.73%), and paraplegia and urinary incontinence in the same proportion. In this study it was concluded that the use of ADSCs for the treatment of dogs with chronic spinal cord injury is safe, with a slight improvement in bladder function, but without significantly clinical improvement.(AU)

Urethral dysfunction due to alloxan-induced diabetes. Urodynamic and morphological evaluation

PURPOSE: To evaluate the effect of short and long term alloxan-induced diabetes on bladder and urethral function of female rats, and also describing its correlated morphological alterations. METHODS: Thirty five female rats were divided into three groups: G1 (n=9), control group; G2 (n=17), six weeks alloxan-induced diabetic rats; G3 (n=9), 20 weeks alloxan-induced diabetic rats. Functional evaluation was performed by cystometry and simultaneous measurements of the urethral pressure during bladder filling and voiding. Morphological evaluation was also performed with measurement of bladder and urethral fibrosis and collagen content and thickness of lamina propria and smooth muscle layers. RESULTS: The peak bladder pressures and contraction amplitudes were decreased in 100% and 47% of the G3 and G2 groups respectively, when compared to control. Bladder overactivity was observed in 53% of the G2 group. CONCLUSION: Alloxan-induced diabetes urethropathty in female rat was associated to bladder morphological alterations as higher thicknesses of it lamina propria, detrusor and adventicea. (AU)

Lack of association between the ICIQ-SF questionnaire and the urodynamic diagnosis in men with post radical prostatectomy incontinence / Falta de associação entre o questionário ICIQ-SF e o diagnóstico nos homens portadores de incontinência urinária pós-prostatectomia radical

PURPOSE: To analyze the correlation between the "International Consultation on Incontinence Questionnaire-Short Form" (ICIQ-UISF) survey and the urodynamic findings in men with urinary incontinence (UI) following radical prostatectomy (RP). METHODS: 88 men who presented post-RP UI for a minimum of 1 year were enrolled prospectively. All answered the ICIQ-UISF survey and underwent urodynamic testing. Patients were divided in 3 Groups according to their urodynamic diagnosis: Group 1, patients with sphincteric incontinence (SI) alone; Group 2, patients with mixed UI (SI + Bladder Dysfunction (BD)); and Group 3, patients with BD alone. Data were analyzed using SPSS v16.0 software. RESULTS: There were 51 men in Group 1 (57.9%); 30 in Group 2 (34%); and 7 (7.9%) in Group 3. BD was found in 37/88 patients (42%), but it was the main cause of UI in only 14 patients (15.9%). There was no statistically significant difference among the mean ICIQ-UISFs values from groups 1, 2, or 3 (p>0.05). The symptoms of stress incontinence correlated with the urodynamic finding of SI (r = 0.59), and complaints of urinary urgency correlated with the presence of detrusor overactivity (DO) (r = 0.37), but these complaints did not predict the main cause of UI. CONCLUSION: The etiology of UI following RP cannot be predicted by the ICIQ-UISF survey. Symptoms of stress and urge incontinence predict the findings of SI and DO on urodynamic tests, but they cannot ascertain the main cause of UI. Urodynamic testing remains the gold standard to assess the etiology of post-RP UI.(AU)

OBJETIVO: Analisar a relação entre as queixas clínicas mensuradas pelo "International Consultation on Incontinence Questionnaire-Short Form" (ICIQ-UISF) e os achados urodinâmicos em homens com incontinência urinária (IU) após a prostatectomia radical (PR). MÉTODOS: 88 homens que apresentavam IU por um período mínimo de 1 ano após a PR foram incluídos prospectivamente. Todos responderam o questinário "ICIQ-UISF" e foram submetidos a avaliação urodinâmica. Os pacientes foram categorizados em 3 grupos de acordo com o diagnóstico urodinâmico: Grupo 1, pacientes com incontinência esfincteriana isolada (IE); Grupo 2, pacientes com IU mista (IE + disfunção vesical (DV)); e Grupo 3, pacientes com DV isolada. Os dados foram analisados utilizando o software SPSS v16.0. RESULTADOS: Dos 88 pacientes avaliados, após a avaliação urodinâmica, 51 homens (57,9%) apresentaram IE isolada (Grupo 1); 30 homens (34%) apresentaram IE associada a DV (Grupo 2) e 7 homens (7,9%) tinham somente DV (Grupo 3). A DV foi encontrada em 37/88 pacientes (42%), mas foi a principal causa de IU em apenas 14 pacientes (15,9%). Não houve diferença estatisticamente significativa entre os valores das médias do "ICIQ-UISFs" entre os grupos 1, 2 ou 3 (p> 0,05). Os sintomas de incontinência de esforço se correlacionaram com o diagnóstico urodinâmico de IE (r = 0,59), e as queixas de urgência miccional se correlacionaram com a presença de hiperactividade do detrusor na avaliação urodinâmica (r = 0,37), entretanto apesar da correlação encontrada, os sintomas não foram capazes de identificar a principal causa da UI . CONCLUSÃO: A etiologia da UI após a PR não pode ser previsto pelo escore de sintomas obtidos através do "ICIQ-UISF". Os sintomas de perda urinária as manobras de estresse e de urgência miccional estão relacionados a presença de IE e hiperatividade detrusora na avaliação urodinâmica, entretanto estes sintomas não conseguem identificar com segurança qual é o principal fator da IU após a PR.O teste urodinâmico continua sendo o padrão ouro para avaliar a etiologia da IU após a PR.(AU)

Comparison of two experimental models of urodynamic evaluation in female rats / Comparação de dois modelos experimentais para avaliação urodinâmica em ratas

PURPOSE: Urodynamic studies in small animals can be performed through urethral sounding or cystostomy. OBJECTIVE: To compare the two methods of urodynamic evaluation in female rats. METHODS: Ten female rats weighing on average 250g, under anesthesia with urethane (1,25 mg/kg) were submitted in three repeats to an urethal catheter of 0,64 mm in external diameter for cystometric measurements of vesicle pressure(VP1) and contraction time (CT1). The catheter was extracted at a constant velocity of 0.05 cm/minute until complete exteriorization and determinations of maximal urethral pressure (UP1) and functional urethral length (FUL1). This was followed by a cystostomy with catheter PE50 and a new determination of the vesical pressure (VP2). After bladder denervation, a new cystometric record indirectly infered the maximum urethral closure pressure (UP2). The peak urethal pressure (UP3) and the functional urethral length (FUL2) were determined in another urethral sounding. The pressure registration system consisted of a continuous infusion pump regulated to a flow of 0.1 ml/minute connected both to the cystostomy catheter (PE-50) or the urethal catheter (0.64mm) and the polygraph Narco-Biosystem. Statistical analysis employed the Wilcoxon non-parametric test RESULTS: Mean VP1= 48,2 mmHg (11,8 SD); Mean VP2 = 38,2 mmHg (9,0 SD) "p" (VP1 X VP2) = 0,0039. Mean CT1=30,2 s (21,5 SD); Mean CT2=20,0 s(7 SD) p (CT1 X CT2) = 1,28. Mean UP1 = 47,2 mmHg (6,5 SD); Mean UP2 = 21,3 mmHg (6,6 SD), mean UP3 = 40,7 mmHg(13,3 SD) p (UP1 X UP2) = 0,002; "p" (UP1 X UP3) = 0,084; p (UP2 X UP3) = 0,002. Mean FUL1=14,2 mm (1,9 SD); Mean FUL2= 14,1mm (1,9 SD); p (FUL1 X FUL2) = 0,64. CONCLUSIONS: The methods employed to evaluate vesical and urethral pressures are different. The presence of the urethral catheter may be an obstructive factor. Surgical denervation up to the bladder neck level does not compromise urethral function.(AU)

INTRODUÇÃO: O estudo urodinâmico em ratas pode ser realizado através de sondagem vesical por via uretral ou por cistostomia. O objetivo deste estudo foi comparar estes dois métodos. MÉTODOS: Foram utilizadas 10 ratas da raça Wistar, peso médio de 250 gramas, anestesiadas com uretana (1,25 mg/kg). Inicialmente foi realizado estudo por sonda uretral (0,64 mm de diâmetro externo) para determinação da pressão vesical (PV1) e tempo de contração (TC1), após isto a sonda foi tracionada a velocidade constante (0,05 cm/m) até sua exteriorização pelo meato uretral, avaliando-se a pressão uretral máxima (PU1) e o comprimento funcional uretral (CFU1). Fez-se, então, a cistostomia (sonda PE50) para determinação da pressão vesical (PV2). A seguir, realizou-se desnervação cirúrgica da bexiga e realizou-se novo registro cistométrico para se inferir a pressão uretral indireta (PU2). Logo após, foi passada sonda uretral para determinação da pressão uretral máxima (PU3) e do comprimento funcional uretral (CFU2). O sistema de registro das pressões foi constituído de uma bomba de infusão contínua regulada para 0,1 ml/minuto conectada em Y com o cateter de cistostomia (PE-50) ou cateter uretral (0,64mm) a um polígrafo Narco-Bioystem. A análise estatística foi realizada através do método não paramétrico de Wilcoxon. RESULTADOS: Média PV1= 48,2 mmHg (11,8 SD); Média PV2 = 38,2 mmHg (9,0 SD). "p" (PV1 X PV2) = 0,0039. Média TC1=30,2 s (21,5 SD); Média TC2=20,0 (7 SD) p (TC1 X TC2) = 1,28. Média PU1 = 47,2 (6,5 SD); Média PU2 = 21,3 mmHg (6,6 SD), média PU3 = 40,7(13,3 SD) p (PU1 X PU2) = 0,002; "p" (PU1 X PU3) = 0,084; p (PU2 X PU3) = 0,002. Média CFU1=14,2 (1,9 SD); Média CFU2= 14,1 (1,9 SD); p (CFU1 X CFU2) = 0,64. CONCLUSÃO: Os métodos de avaliação urodinâmica são diferentes. A presença do cateter na uretra pode ser um fator obstrutivo. A desnervação cirúrgica, até o nível do colo vesical, não compromete a função uretral.(AU)

Avaliação urodinâmica de pacientes chagásicos

In this article we have studied the pathophysiology of the lower urinary tract of patients with chronic Chagas' disease: Control Group (A) with 21 normal individuals; Group (B) 16 patients with positive serum for T. cruzi; Group (C) 16 patients with Chagas' cardiophaty and Group (D) 21 patients with Chagas' megacolon or megaesophagus. Urodynamics did not show difference (p > 0,05) among all groups as long as the following parameters are concerned: cystometric bladder capacity, voiding pressure, and urinary flow. On the contrary, a significant difference (p 0,05) was observed between Groups A and D in the following parameters: abdominal pressure, detrussor pressure, urethral pressure and time of voiding. These findings suggest that Chagas' disease promotes changes of the lower urinary tract in patients that bears digestive dysfunction.

No presente trabalho estudou-se a fisiologia urinária de pacientes com Doença de Chagas nas suas diversas formas. Grupo A (controle) com 21 indivíduos normais; Gupo B: 16 pacientes com sorologia positiva; Grupo C: com 16 pacientes com cardiopatia chagásica e Grupo D: 21 pacientes com esofagopatia e/ou megacolon chagásicos. Os resultados mostraram que não houve diferenças significantes (p > 0,05) entre os 4 grupos estudados para os parâmetros: capacidade cistométrica, pressão de micção e fluxo urinário. Entretanto, houve diferenças significantes (p 0,05) para os parâmetros: pressão abdominal, pressão do detrusor, pressão uretral e tempo de micção na análise comparativa entre o grupo D e o controle A. Esses achados sugerem que a Doença de Chagas, em sua forma digestiva, também pode comprometer o trato urinário baixo, alterando sua fisiologia.

AVALIAÇÃO URODINÂMICA DE PACIENTES CHAGÁSICOS

In this article we have studied the pathophysiology of the lower urinary tract of patients with chronic Chagas' disease: Control Group (A) with 21 normal individuals; Group (B) 16 patients with positive serum for T. cruzi; Group (C) 16 patients with Chagas' cardiophaty and Group (D) 21 patients with Chagas' megacolon or megaesophagus. Urodynamics did not show difference (p > 0,05) among all groups as long as the following parameters are concerned: cystometric bladder capacity, voiding pressure, and urinary flow. On the contrary, a significant difference (p 0,05) was observed between Groups A and D in the following parameters: abdominal pressure, detrussor pressure, urethral pressure and time of voiding. These findings suggest that Chagas' disease promotes changes of the lower urinary tract in patients that bears digestive dysfunction.

No presente trabalho estudou-se a fisiologia urinária de pacientes com Doença de Chagas nas suas diversas formas. Grupo A (controle) com 21 indivíduos normais; Gupo B: 16 pacientes com sorologia positiva; Grupo C: com 16 pacientes com cardiopatia chagásica e Grupo D: 21 pacientes com esofagopatia e/ou megacolon chagásicos. Os resultados mostraram que não houve diferenças significantes (p > 0,05) entre os 4 grupos estudados para os parâmetros: capacidade cistométrica, pressão de micção e fluxo urinário. Entretanto, houve diferenças significantes (p 0,05) para os parâmetros: pressão abdominal, pressão do detrusor, pressão uretral e tempo de micção na análise comparativa entre o grupo D e o controle A. Esses achados sugerem que a Doença de Chagas, em sua forma digestiva, também pode comprometer o trato urinário baixo, alterando sua fisiologia.

Incontinência urinária no idoso

The prevalence of urinary incontinence in the elderly varies from 8 to 34% according to the criteria or method of investigation. The etiology or main associated factors are: aging tissular degeneration that compromise the lower urinary tract and pelvic floor, changes of peripheric and central nervous system, hormonal alterations such as menopause, nocturnal polyuria, benign prostate hyperplasia, concomitant diseases and side effects of medical drugs. The incontinence may be transitory or permanent. Besides a criterious medical history for a better characterization of the urinary loss, a search for associated or concomitant causes and the miccional diary, one oftenly may rely on specialized exams such as urodynamics. A specific diagnosis is of utmost value for correct management that may require only conservative measures based on changes of behaviour or counceiling, drugs prescription, or invasive methods including surgical procedures.

A prevalência da incontinência urinária no idoso varia de 8 a 34% segundo o critério ou método de avaliação. A principais causas são: alterações teciduais da senilidade que comprometem o trato urinário inferior e o assoalho pélvico, do sistema nervoso central e periférico, alterações hormonais como a menopausa, poliúria noturna, alterações psicológicas, hiperplasia prostática benigna, doenças concomitantes e efeitos colaterais de medicamentos. A incontinência pode ser transitória ou permanente. Além da anamnese cuidadosa para caracterização das perdas urinárias, a busca de causas associadas ou concomitantes e o diário miccional, recorre-se com freqüência a exames especializados como a urodinâmica. O diagnóstico preciso é importante para o manejo adequado que pode requerer apenas medidas conservadoras baseadas em orientações e mudanças de hábitos, como o uso de medicamentos, ou então métodos invasivos que incluem procedimentos cirúrgicos específicos.

Incontinência urinária no idoso

The prevalence of urinary incontinence in the elderly varies from 8 to 34% according to the criteria or method of investigation. The etiology or main associated factors are: aging tissular degeneration that compromise the lower urinary tract and pelvic floor, changes of peripheric and central nervous system, hormonal alterations such as menopause, nocturnal polyuria, benign prostate hyperplasia, concomitant diseases and side effects of medical drugs. The incontinence may be transitory or permanent. Besides a criterious medical history for a better characterization of the urinary loss, a search for associated or concomitant causes and the miccional diary, one oftenly may rely on specialized exams such as urodynamics. A specific diagnosis is of utmost value for correct management that may require only conservative measures based on changes of behaviour or counceiling, drugs prescription, or invasive methods including surgical procedures.

A prevalência da incontinência urinária no idoso varia de 8 a 34% segundo o critério ou método de avaliação. A principais causas são: alterações teciduais da senilidade que comprometem o trato urinário inferior e o assoalho pélvico, do sistema nervoso central e periférico, alterações hormonais como a menopausa, poliúria noturna, alterações psicológicas, hiperplasia prostática benigna, doenças concomitantes e efeitos colaterais de medicamentos. A incontinência pode ser transitória ou permanente. Além da anamnese cuidadosa para caracterização das perdas urinárias, a busca de causas associadas ou concomitantes e o diário miccional, recorre-se com freqüência a exames especializados como a urodinâmica. O diagnóstico preciso é importante para o manejo adequado que pode requerer apenas medidas conservadoras baseadas em orientações e mudanças de hábitos, como o uso de medicamentos, ou então métodos invasivos que incluem procedimentos cirúrgicos específicos.

Ação do citrato de sildenafil sobre a função uretral de ratas com desnervação vesical

BACKGROUND: Nitric oxide acts as a non-adrenergic and non-cholinergic neurotransmitter in the bladder and urethra. It activates the guanilatocyclase that transforms GMP in cGMP which promotes muscle relaxation. Sildenafil citrate increases the cGMP concentration by inhibiting the phosphodiesterase responsible for its hydrolysis. METHODS: 6 female rats weighing 200g were anesthetized with urethane at a dosage of 1.25mg/kg. All animals underwent cystostomy with a catheter P50 connected by a Y to an infusion pump and to a polygraph Narco-Biosystem. The cystometry was performed trice in each animal: right after the cystostomy, after surgical of bladder denervation and 1h after gastric infusion of 1mg/kg of sildenafil citrate. Maximum (MaP) and minimum (MiP) vesical pressure were compared in the following moments: I - before bladder denervation, II - after bladder denervation and III - after bladder denervation and sildenafil administration. Wilcoxon test was used for a level of significance of 5%. RESULTS: Mean values of MaP were: I - 86.6±10.1, II - 42.6±15.0 and III - 30.8±12.4. The corresponding values of MiP were: : I - 72.1±18.9, II - 31.1±9.8 and III - 14.5±9.5. The comparison between MaP and MiP in each moment showed difference only in moment III (p 0.01). For MaP p value was 0.002 in IxII and IxIII and >0.05 in IIxIII. For MiP the p values were 0.004 in IxII, 0.002 in IxIII and 0.01 in IIxIII. CONCLUSION: 1) Bladder denervation reduces maximum and minimum urethral pressure; 2) Sildenafil citrate reduces the minimum urethral pressure widening the interval between the peak and bottom pressures; and, 3) Sildenafil citrate does not interfere on the peak urethral pressure after bladder denervation.

O óxido nítrico atua como neurotransmissor não adrenérgico e não colinérgico na bexiga e na uretra. Sua forma de ação se faz pela ativação da guanilatociclase responsável pela transformação de GMP em GMPc que promove o relaxamento da fibra muscular lisa. O citrato de sildenafil causa aumento do GMPc, através da inibição de fosfodiesterases, que hidrolisam o GMPc. Assim, o objetivo do experimento foi verificar sua ação na uretra. MÉTODOS: Estudou-se 6 ratas com peso aproximado de 200g. A anestesia foi com uretana na dose de 1,25 mg/kg. As cistometrias, em número de 3, foram realizadas através de cistostomia com cateter P50. A primeira logo após a cistostomia; a segunda depois da desnervação cirúrgica da bexiga e a terceira uma hora após a infusão gástrica do citrato de sildenafil. O sistema de registro das pressões constou de uma bomba de infusão contínua regulada para 0,3ml/minuto conectada em Y com o cateter P50 e a um polígrafo Narco-Bioystem. Nas cistometrias avaliou-se as pressões vesicais máxima e mínima nos momentos: normais-(I); desnervadas (II) e desnervadas com citrato de sildenafil na dose de 1 mg/kg (III). A análise estatística foi feita pelo método de Wilcoxon. RESULTADOS: As médias das pressões máximas (pma) foram: momentos I (x=86,6 - SD=10,1) ; momentos II (x=42,6 - SD=15,0) e momentos III (x=30,8 - SD=12,4). As médias das pressões mínimas (pmi) foram: momentos I (x=72,1 - SD=18,9); momentos II (x=31,1 - SD=9,8); momentos III ( x=14,5 - SD=9,5). A análise estatística entre as pma e pmi no mesmo grupo mostrou p 0,01 para o grupo III, sendo maior que 0,05 para os demais. A comparação das pma revelou p 0,002 entre os momentos I-II e I-III, sendo maior que 0,05 entre os momentos II e III. A comparação das pmi mostrou p 0,004 entre os momentos I-II; p 0,002 entre os momentos I -III e p 0,01 entre os momentos II-III, havendo portanto nível de significância entre os 3 momentos. CONCLUSÕES: 1) A desnervação vesical promove queda nas pressões uretrais máxima e mínima; 2) O Citrato de sildenafil amplia a faixa pressórica de trabalho da uretra devido a diminuição da pressão mínima; 3) O citrato de sildenafil não altera a pressão uretral máxima depois da desnervação.

Ação do citrato de sildenafil sobre a função uretral de ratas com desnervação vesical

BACKGROUND: Nitric oxide acts as a non-adrenergic and non-cholinergic neurotransmitter in the bladder and urethra. It activates the guanilatocyclase that transforms GMP in cGMP which promotes muscle relaxation. Sildenafil citrate increases the cGMP concentration by inhibiting the phosphodiesterase responsible for its hydrolysis. METHODS: 6 female rats weighing 200g were anesthetized with urethane at a dosage of 1.25mg/kg. All animals underwent cystostomy with a catheter P50 connected by a Y to an infusion pump and to a polygraph Narco-Biosystem. The cystometry was performed trice in each animal: right after the cystostomy, after surgical of bladder denervation and 1h after gastric infusion of 1mg/kg of sildenafil citrate. Maximum (MaP) and minimum (MiP) vesical pressure were compared in the following moments: I - before bladder denervation, II - after bladder denervation and III - after bladder denervation and sildenafil administration. Wilcoxon test was used for a level of significance of 5%. RESULTS: Mean values of MaP were: I - 86.6±10.1, II - 42.6±15.0 and III - 30.8±12.4. The corresponding values of MiP were: : I - 72.1±18.9, II - 31.1±9.8 and III - 14.5±9.5. The comparison between MaP and MiP in each moment showed difference only in moment III (p 0.01). For MaP p value was 0.002 in IxII and IxIII and >0.05 in IIxIII. For MiP the p values were 0.004 in IxII, 0.002 in IxIII and 0.01 in IIxIII. CONCLUSION: 1) Bladder denervation reduces maximum and minimum urethral pressure; 2) Sildenafil citrate reduces the minimum urethral pressure widening the interval between the peak and bottom pressures; and, 3) Sildenafil citrate does not interfere on the peak urethral pressure after bladder denervation.

O óxido nítrico atua como neurotransmissor não adrenérgico e não colinérgico na bexiga e na uretra. Sua forma de ação se faz pela ativação da guanilatociclase responsável pela transformação de GMP em GMPc que promove o relaxamento da fibra muscular lisa. O citrato de sildenafil causa aumento do GMPc, através da inibição de fosfodiesterases, que hidrolisam o GMPc. Assim, o objetivo do experimento foi verificar sua ação na uretra. MÉTODOS: Estudou-se 6 ratas com peso aproximado de 200g. A anestesia foi com uretana na dose de 1,25 mg/kg. As cistometrias, em número de 3, foram realizadas através de cistostomia com cateter P50. A primeira logo após a cistostomia; a segunda depois da desnervação cirúrgica da bexiga e a terceira uma hora após a infusão gástrica do citrato de sildenafil. O sistema de registro das pressões constou de uma bomba de infusão contínua regulada para 0,3ml/minuto conectada em Y com o cateter P50 e a um polígrafo Narco-Bioystem. Nas cistometrias avaliou-se as pressões vesicais máxima e mínima nos momentos: normais-(I); desnervadas (II) e desnervadas com citrato de sildenafil na dose de 1 mg/kg (III). A análise estatística foi feita pelo método de Wilcoxon. RESULTADOS: As médias das pressões máximas (pma) foram: momentos I (x=86,6 - SD=10,1) ; momentos II (x=42,6 - SD=15,0) e momentos III (x=30,8 - SD=12,4). As médias das pressões mínimas (pmi) foram: momentos I (x=72,1 - SD=18,9); momentos II (x=31,1 - SD=9,8); momentos III ( x=14,5 - SD=9,5). A análise estatística entre as pma e pmi no mesmo grupo mostrou p 0,01 para o grupo III, sendo maior que 0,05 para os demais. A comparação das pma revelou p 0,002 entre os momentos I-II e I-III, sendo maior que 0,05 entre os momentos II e III. A comparação das pmi mostrou p 0,004 entre os momentos I-II; p 0,002 entre os momentos I -III e p 0,01 entre os momentos II-III, havendo portanto nível de significância entre os 3 momentos. CONCLUSÕES: 1) A desnervação vesical promove queda nas pressões uretrais máxima e mínima; 2) O Citrato de sildenafil amplia a faixa pressórica de trabalho da uretra devido a diminuição da pressão mínima; 3) O citrato de sildenafil não altera a pressão uretral máxima depois da desnervação.