Plasma nitric oxide in dogs with pulmonary hypertension secondary or not to left-sided heart disease / Óxido nítrico plasmático em cães com hipertensão pulmonar secundária ou não à doença cardíaca esquerda

Nitric oxide (NO) is an important mediator responsible for vasodilation in pulmonary hypertension (PH) in humans. Based on human literature, it is suggested that in dogs there is also NO production decrease in lung tissue in the presence of PH with hypoxia. Therefore, the aim of this research was to determine the indirect plasmatic NO concentration in dogs with PH secondary or not to the left-side heart disease (LHD) and also with low, intermediate and high probability of PH to characterize the NO involvement on PH in dogs. Blood samples were collected from 35 dogs with probability of PH to NO measurement. NO concentration was estimated by the nitrite/nitrate concentration, and it was significantly different (p=0.002) in dogs with PH secondary to LHD (median=14 µM, range 11.19-16.59) and not secondary to LHD (median=25.88µM, range 15.08-36.71). However, this was not significant for the probability of low, intermediate, and high PH, although there was a tendency for NO concentration to be higher in dogs with high PH. The results of this study demonstrate that there is release of NO in dogs with PH, as well as that its dosage could differentiate dogs with PH secondary to LHD from dogs with non-secondary PH.

O óxido nítrico (ON) é um importante vasodilatador na hipertensão pulmonar (HP) em seres humanos. Baseado na literatura humana, sugere-se que em cães também ocorra a diminuição da produção de ON no tecido pulmonar na presença de HP frente à hipóxia. Dessa forma, o objetivo desta pesquisa foi determinar a concentração indireta do ON plasmático em cães com HP secundária ou não à doença do lado esquerdo do coração (LHD), bem como caracterizar os achados ecocardiográficos de diagnóstico e a probabilidade de HP (baixa, intermediária e alta). Para isso, foram coletadas amostras de sangue de 35 cães com probabilidade de HP para mensuração de ON. A concentração do ON foi estimada pela concentração de nitrito/nitrato, e esta foi significativamente diferente (P=0,002) nos cães com HP secundária à LHD (mediana=14µM, intervalo 11,19-16,59) e não secundária à LHD (mediana=25,88µM, intervalo 15,08-36,71), porém não significativa para a probabilidade de HP baixa, intermediária e alta, embora houvesse uma tendência a ser maior a concentração de ON nos cães com probabilidade alta. Os resultados deste estudo demonstram que há liberação do ON em cães com HP, bem como que sua dosagem conseguiu diferenciar cães com HP secundária à LHD de cães com HP não secundária.

Effect of cilostazol in experimental model of degloving injuries in rat limbs

Purpose: To evaluate the effect of the cilostazol on the evolution of partially avulsed flaps, using experimental model of cutaneous degloving in rat limbs. Methods: A controlled and randomized experimental study was carried out in which the blood flow and the percentage of flap necrosis were evaluated. We compared the study group, which received cilostazol, and the control group, which received enteral saline solution in the postoperative period. The blood flow in the flap was evaluated through Laser Doppler flowmetry, and a planimetry using the IMAGE J® software was employed for the calculation of the area of necrosis. Results: Enteral administration of cilostazol was associated with a higher mean blood flow in all regions of the flap, with a statistically significant difference in the proximal and middle regions (p<0.001) and a lower percentage of necrotic area in the flap (p<0.001). Conclusion: Postoperative enteral administration of cilostazol increased blood flow and decreased the total area of necrosis of avulsed cutaneous flaps of rat limbs.(AU)

ÓXIDO NÍTRICO PLASMÁTICO INDIRETO EM CÃES COM HIPERTENSÃO PULMONAR SECUNDÁRIA OU NÃO À DOENÇA CARDÍACA ESQUERDA

O óxido nítrico (ON) é uma molécula volátil regulada pela enzima óxido nítrico sintase (NOS). Participa de muitas funções no organismo, como no coração, pulmão, encéfalo e rins. Fisiologicamente, está relacionado à regulação dos vasos sanguíneos associado a outros mediadores, como a endotelina 1 e prostaciclinas, garantindo nos pulmões uma circulação de baixa pressão, baixa resistência e alta capacitância, promovida pelo seu efeito vasodilatador. A liberação de NO pelo endotélio ocorre pela força de cisalhamento do sangue no vaso sanguíneo. Na hipertensão pulmonar (HP), em seres humanos, há desregulação dos vasoconstritores e vasodilatadores na circulação pulmonar, onde a diminuição da biodisponibilidade do ON promove um efeito vasoconstritor responsável pelo aumento da pressão arterial pulmonar. Essa tese foi desenvolvida com o objetivo de promover mais esclarecimento sobre a fisiopatologia da HP e o papel do ON na espécie canina por meio do embasamento teórico que contempla uma revisão de literatura, bem como por meio da pesquisa prospectiva que avaliou a concentração de ON plasmático pelo método de quimioluminescência NO/ozônio pela dosagem de nitrito/nitrato em cães com HP secundária à doença do lado esquerdo do coração (LHD) ou não secundária à doença cardíaca esquerda. O estudo incluiu 35 cães com probabilidade de HP estimada pelo exame ecocardiográfico do ventrículo direito, átrio direito e artéria pulmonar e classificada em baixa, intermediária ou alta de acordo com os critérios propostos pelo consenso de HP canina. Além disso, o exame ecocardiográfico permitiu também classificar a HP secundária à LHD (n=18 cães), e não secundária à LHD os cães sem remodelamento atrial esquerdo (n=17 cães). O valor de ON foi maior nos cães com HP secundária à LHD (p=0.002), enquanto que a diferença não foi significativa em relação à probabilidade baixa, intermediaria ou alta de HP. Em conclusão, o presente estudo mostrou que a maior concentração de NO nos cães com HP secundária a LHD permitiu diferenciá-los dos cães com HP sem remodelamento cardíaco esquerdo, Entretanto, não foi possível diferenciar a probabilidade de HP com base na concentração de NO, embora houvesse uma tendência a aumentar a concentração do NO à medida que a probabilidade de HP e o remodelamento atrioventricular direito aumentasse.

Nitric oxide (NO) is a volatile molecule regulated by the enzyme nitric oxide synthase (NOS). It participates in many functions in the body, such as in the heart, lung, brain and kidneys. Physiologically, it is related to the regulation of blood vessels associated with other mediators, such as endothelin 1 and prostacyclins, ensuring a low pressure, low resistance and high capacitance circulation in the lungs, promoted by its vasodilator effect. The release of NO by the endothelium occurs by the shear force of the blood in the blood vessel. In pulmonary hypertension (PH), in humans, there is dysregulation of vasoconstrictors and vasodilators in the pulmonary circulation, in which the decrease in NO bioavailability promotes a vasoconstrictor effect responsible for the increase in pulmonary arterial pressure. This doctoral thesis was developed with the aim of providing further clarification on the pathophysiology of PH and the role of NO in the canine species through a theoretical basis that includes a literature review and a prospective study. This research evaluated the plasma NO concentration by the NO/ozone chemiluminescence method by measuring nitrite/nitrate in dogs with PH secondary to left heart disease (LHD) or not secondary to left heart disease. The evaluation was performed in 35 dogs with probability of PH estimated by echocardiographic examination of the right ventricle, right atrium and pulmonary artery and classified as low, intermediate or high according to the criteria proposed by the consensus of canine PH. The echocardiographic examination also allowed classifying PH secondary to LHD (n=18 dogs), and not secondary to LHD, dogs without left atrial remodeling (n=17 dogs). The ON value was higher in dogs with HP secondary to LHD (p=0.002), as the difference was not significant in relation to low, intermediate or high probability of HP. In conclusion, the present study showed that the higher concentration of NO in dogs with PH secondary to LHD enabled the differentiation of dogs with PH without left cardiac remodeling. However, it was not possible to differentiate the probability of PH based on the concentration of NO, although there was a tendency to increase the concentration of NO as the probability of PH and right atrioventricular remodeling increased.

Deformação miocárdica radial por meio do speckle tracking bidimensional em suínos com hipertensão pulmonar induzida e tratados com angiotensina-(1-7) / Evaluation of myocardial radial deformation by bidimensional speckle tracking in pigs with pulmonary hypertension treated with angiotensin- (1-7)

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença complexa, caracterizada por disfunção endotelial, que resulta em remodelamento vascular pulmonar e elevação da pressão arterial pulmonar, com consequente insuficiência cardíaca direita. O speckle tracking bidimensional (2D-STE) é uma das mais recentes ferramentas da ecocardiografia, o qual tem sido empregado para avaliação mais precoce da função ventricular e do efeito da HAP sobre a função dos ventrículos esquerdo e direito. O objetivo deste estudo foi avaliar a deformação (St e StR) miocárdica radial do VE em modelo experimental de suínos com HAP induzida e tratados com angiotensina-(1-7), a fim de verificar as possibilidades desse novo fármaco nas respostas clínica e hemodinâmica, pois apresenta efeitos anti-inflamatório e vasodilatador, bem como ações antiproliferativas no sistema cardiovascular. Neste estudo, foi possível observar que os animais tratados com Ang-(1-7) apresentaram St e StR radiais maiores que o grupo placebo aos 60 dias de experimento, demonstrando uma melhora na função sistólica do miocárdio pelo aumento da deformação miocárdica (16,06±7,50 - placebo; 25,14±14,91 - Ang-(1-7)) e StR (1,28±0,51 - placebo; 1,51±0,58 - Ang-(1-7)). Essa melhora na função sistólica pode ser atribuída aos efeitos do fármaco, que reduziram também o desenvolvimento da hipertensão pulmonar. Diante dos resultados, acredita-se que a Ang-(1-7) possa ser um medicamento promissor para tratamento da HAP.(AU)

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a complex disease characterized by endothelial dysfunction resulting in pulmonary vascular remodeling, increased pulmonary arterial pressure, with subsequent right heart failure. The two-dimensional speckle tracking (2D-STE) is one of the newer tools used for early assessment of ventricular function. The aim of this study was to evaluate the radial myocardial deformation (St and StR) of LV in experimental pigs with induced PAH and treated with Ang- (1-7), checking the possibilities of this new drug in clinical and hemodynamic response, since it has anti-inflammatory effects and antiproliferative actions on the cardiovascular system. In this study we observed that animals treated with Ang (1-7) had radial St and StR higher than the placebo group at 60 days of the experiment demonstrating an improvement in systolic function of the myocardium by increased myocardial deformation (16.06±7.50 - placebo; 25.14±14.91 - Ang (1-7)) and StR (1.28±0.51 - placebo; 1.51±0.58 - Ang (1-7)). This improvement in systolic function can be attributed to drug effects while also reducing the development of pulmonary hypertension. Based on the results it is believed that Ang (1-7) may be a promising drug for the treatment of PAH.(AU)

Glaucoma, apoptosis y sildenafil: comprensión de una enfermedad sin solución y un posible enfoque de tratamiento / Glaucoma, apoptose e sildenafil: compreensão de uma doença sem solução e uma possível abordagem de tratamento / Glaucoma, apoptosis and sildenafil: comprehension of a disease without solution and a possible approach of treatment

Millones de pacientes con glaucoma pierden la visión, por lo que es una necesidad para desarrollar terapias neuroprotectoras que pueden utilizarse en conjunción con medicamentos hipotensores, para prevenir la muerte de las células ganglionares de la retina (CGR). Los recientes avances en la comprensión de la fisiopatología de glaucoma es un factor clave en la patogénesis de la neuropatía glaucomatosa. Con base en los hallazgos en enfermedades similares, la hipótesis de que la mejora del flujo sanguíneo de la retina nervio óptico puede dar lugar a una protección significativa en CGR y prevenir la pérdida de visión en el glaucoma. Sildenafil, un fármaco vasodilatador que inhibe la PDE5, lo que aumenta los niveles de cGMP y la prolongación de sus efectos, y se ha demostrado que mejora la supervivencia de diversas lesiones degenerativas. Esta breve revisión resume los avances más importantes que tenían el conocimiento de esta enfermedad y su posible tratamiento.(AU)

Milhões de pacientes com glaucoma irão perder a visão, tornando-se uma necessidade desenvolver terapias neuroprotetoras que possam ser usadas, em conjunção com medicamentos hipotensores, para impedir a morte de células ganglionares da retina (CGR). Recentes avanços na compreensão da fisiopatologia do glaucoma são um fator chave na patogênese da neuropatia glaucomatosa. Com base nos achados em doenças semelhantes, a hipótese de que melhorando o fluxo sanguíneo do nervo óptico da retina possa resultar em uma proteção significativa nas CGR e prevenir a perda da visão no glaucoma. O sildenafil, uma droga vasodilatadora que inibe PDE5, aumentando assim os níveis de cGMP e prolongando seus efeitos, sendo que foi demonstrado melhorar a sobrevivência de várias lesões degenerativas. Esta breve revisão resume alguns dos avanços mais importantes que tiveram no entendimento sobre esta doença e um possível tratamento.(AU)

As millions of glaucoma patients lose sight, it has become accepted that there is a need to develop neuroprotective therapies that can be used, in conjunction with hypotensive drugs, to prevent retinal ganglion cell (RGC) death. Recent advances in the understanding of the pathophysiology of glaucoma is a key factor in the pathogenesis of glaucomatous neuropathy. Based on findings in similar diseases, hypothesize that improving retinal and optic nerve blood flow can result in significant RGC protection and prevent vision loss in glaucoma. Sildenafil, a vasodilative drug that inhibits PDE5, thereby increasing cGMP levels and prolonging NO effects, has been shown to improve survival in several injury. This short review briefly summarizes some of the most important advances that have taken in the understand about this disease and a possible treatment.(AU)

Deformação miocárdica radial por meio do speckle tracking bidimensional em suínos com hipertensão pulmonar induzida e tratados com angiotensina-(1-7) / Evaluation of myocardial radial deformation by bidimensional speckle tracking in pigs with pulmonary hypertension treated with angiotensin- (1-7)

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a complex disease characterized by endothelial dysfunction resulting in pulmonary vascular remodeling, increased pulmonary arterial pressure, with subsequent right heart failure. The two-dimensional speckle tracking (2D-STE) is one of the newer tools used for early assessment of ventricular function. The aim of this study was to evaluate the radial myocardial deformation (St and StR) of LV in experimental pigs with induced PAH and treated with Ang- (1-7), checking the possibilities of this new drug in clinical and hemodynamic response, since it has anti-inflammatory effects and antiproliferative actions on the cardiovascular system. In this study we observed that animals treated with Ang (1-7) had radial St and StR higher than the placebo group at 60 days of the experiment demonstrating an improvement in systolic function of the myocardium by increased myocardial deformation (16.06±7.50 - placebo; 25.14±14.91 - Ang (1-7)) and StR (1.28±0.51 - placebo; 1.51±0.58 - Ang (1-7)). This improvement in systolic function can be attributed to drug effects while also reducing the development of pulmonary hypertension. Based on the results it is believed that Ang (1-7) may be a promising drug for the treatment of PAH.(AU)

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença complexa, caracterizada por disfunção endotelial, que resulta em remodelamento vascular pulmonar e elevação da pressão arterial pulmonar, com consequente insuficiência cardíaca direita. O speckle tracking bidimensional (2D-STE) é uma das mais recentes ferramentas da ecocardiografia, o qual tem sido empregado para avaliação mais precoce da função ventricular e do efeito da HAP sobre a função dos ventrículos esquerdo e direito. O objetivo deste estudo foi avaliar a deformação (St e StR) miocárdica radial do VE em modelo experimental de suínos com HAP induzida e tratados com angiotensina-(1-7), a fim de verificar as possibilidades desse novo fármaco nas respostas clínica e hemodinâmica, pois apresenta efeitos anti-inflamatório e vasodilatador, bem como ações antiproliferativas no sistema cardiovascular. Neste estudo, foi possível observar que os animais tratados com Ang-(1-7) apresentaram St e StR radiais maiores que o grupo placebo aos 60 dias de experimento, demonstrando uma melhora na função sistólica do miocárdio pelo aumento da deformação miocárdica (16,06±7,50 - placebo; 25,14±14,91 - Ang-(1-7)) e StR (1,28±0,51 - placebo; 1,51±0,58 - Ang-(1-7)). Essa melhora na função sistólica pode ser atribuída aos efeitos do fármaco, que reduziram também o desenvolvimento da hipertensão pulmonar. Diante dos resultados, acredita-se que a Ang-(1-7) possa ser um medicamento promissor para tratamento da HAP.(AU)

Glaucoma, apoptosis y sildenafil: comprensión de una enfermedad sin solución y un posible enfoque de tratamiento / Glaucoma, apoptose e sildenafil: compreensão de uma doença sem solução e uma possível abordagem de tratamento / Glaucoma, apoptosis and sildenafil: comprehension of a disease without solution and a possible approach of treatment

Millones de pacientes con glaucoma pierden la visión, por lo que es una necesidad para desarrollar terapias neuroprotectoras que pueden utilizarse en conjunción con medicamentos hipotensores, para prevenir la muerte de las células ganglionares de la retina (CGR). Los recientes avances en la comprensión de la fisiopatología de glaucoma es un factor clave en la patogénesis de la neuropatía glaucomatosa. Con base en los hallazgos en enfermedades similares, la hipótesis de que la mejora del flujo sanguíneo de la retina nervio óptico puede dar lugar a una protección significativa en CGR y prevenir la pérdida de visión en el glaucoma. Sildenafil, un fármaco vasodilatador que inhibe la PDE5, lo que aumenta los niveles de cGMP y la prolongación de sus efectos, y se ha demostrado que mejora la supervivencia de diversas lesiones degenerativas. Esta breve revisión resume los avances más importantes que tenían el conocimiento de esta enfermedad y su posible tratamiento.

Milhões de pacientes com glaucoma irão perder a visão, tornando-se uma necessidade desenvolver terapias neuroprotetoras que possam ser usadas, em conjunção com medicamentos hipotensores, para impedir a morte de células ganglionares da retina (CGR). Recentes avanços na compreensão da fisiopatologia do glaucoma são um fator chave na patogênese da neuropatia glaucomatosa. Com base nos achados em doenças semelhantes, a hipótese de que melhorando o fluxo sanguíneo do nervo óptico da retina possa resultar em uma proteção significativa nas CGR e prevenir a perda da visão no glaucoma. O sildenafil, uma droga vasodilatadora que inibe PDE5, aumentando assim os níveis de cGMP e prolongando seus efeitos, sendo que foi demonstrado melhorar a sobrevivência de várias lesões degenerativas. Esta breve revisão resume alguns dos avanços mais importantes que tiveram no entendimento sobre esta doença e um possível tratamento.

As millions of glaucoma patients lose sight, it has become accepted that there is a need to develop neuroprotective therapies that can be used, in conjunction with hypotensive drugs, to prevent retinal ganglion cell (RGC) death. Recent advances in the understanding of the pathophysiology of glaucoma is a key factor in the pathogenesis of glaucomatous neuropathy. Based on findings in similar diseases, hypothesize that improving retinal and optic nerve blood flow can result in significant RGC protection and prevent vision loss in glaucoma. Sildenafil, a vasodilative drug that inhibits PDE5, thereby increasing cGMP levels and prolonging NO effects, has been shown to improve survival in several injury. This short review briefly summarizes some of the most important advances that have taken in the understand about this disease and a possible treatment.

Pimobendan improves clinical signs in short term compared to digoxin or placebo in dogs with heart failure due to chronic degenerative mitral valve disease

Background: Chronic degenerative mitral valve disease (CDMVD) continues to be the most common cause of heart failure (HF) in small breed dogs. Pimobendan (PIMO) is a mixed action drug with inotropic and vasodilator properties and is widely used to treat heart disease in dogs. Therefore, PIMO increases cardiac output, reduces both preload and afterload and increases myocardial contractility without increasing energy consumption and myocardial oxygen. Digoxin (DIG) is a cardiac glycoside acting through inhibition of the sarcolemmal Na+/K+ ATPase pump, hence increasing intracellular calcium. It exerts beneficial effects on left ventricular function, symptoms and exercise tolerance. The purpose of this prospective, randomized, double blind clinical trial was to evaluate the clinical response and QoLQ in heart failure (HF) dogs treated with digoxin or pimobendan in addition to conventional therapy (furosemide and benazepril).Materials, Methods & Results: Inclusion criteria: dogs in class III or stabilized class IV (NYHA). Exclusion criteria: use of positive inotrope and antiarrhythmic, presence of atrial fibrillation, renal or hepatic disease or neoplasia. Thirty three dogs were included and randomly assigned to DIG (n = 11), PIMO (n = 14) and placebo (PL) (n = 8) and followed up weekly. Data was evaluated for days zero, 7, 14 and 28. Increasing score was assigned to...(AU)

Pimobendan improves clinical signs in short term compared to digoxin or placebo in dogs with heart failure due to chronic degenerative mitral valve disease

Background: Chronic degenerative mitral valve disease (CDMVD) continues to be the most common cause of heart failure (HF) in small breed dogs. Pimobendan (PIMO) is a mixed action drug with inotropic and vasodilator properties and is widely used to treat heart disease in dogs. Therefore, PIMO increases cardiac output, reduces both preload and afterload and increases myocardial contractility without increasing energy consumption and myocardial oxygen. Digoxin (DIG) is a cardiac glycoside acting through inhibition of the sarcolemmal Na+/K+ ATPase pump, hence increasing intracellular calcium. It exerts beneficial effects on left ventricular function, symptoms and exercise tolerance. The purpose of this prospective, randomized, double blind clinical trial was to evaluate the clinical response and QoLQ in heart failure (HF) dogs treated with digoxin or pimobendan in addition to conventional therapy (furosemide and benazepril).Materials, Methods & Results: Inclusion criteria: dogs in class III or stabilized class IV (NYHA). Exclusion criteria: use of positive inotrope and antiarrhythmic, presence of atrial fibrillation, renal or hepatic disease or neoplasia. Thirty three dogs were included and randomly assigned to DIG (n = 11), PIMO (n = 14) and placebo (PL) (n = 8) and followed up weekly. Data was evaluated for days zero, 7, 14 and 28. Increasing score was assigned to...

TABANÍDEOS, DA FLORESTA OMBRÓFILA MISTA NA REGIÃO DE LAGES, SC. Análise proteômica da glândula salivar e prospecção de tripanossomatídeos.

Tabanídeos são insetos onde somente a fêmea é hematófaga, e além do incômodo provocado por sua picada, em animais de produção, companhia e humanos, podem também transmitir agentes causadores de enfermidades. Devido ao hábito alimentar, esses animais possuem em sua saliva componentes com poder anti-hemostático, vasodilatador, inibidor de imunoglobulinas, entre outros. Além disso, são também vetores mecânicos de uma série de agentes patogênicos importantes, como os tripanossomatídeos. Tendo em vista estas características, foi realizado um estudo de bioprospecção de componentes da glândula salivar de tabanídeos da floresta ombrófila mista (Sul do Brasil) e pesquisa da presença de Trypanosoma evansi e Trypanosoma vivax no aparelho bucal destes insetos, além do levantamento populacional e estudo de preferência anatômica para repasto. Foram capturados, semanalmente, entre as 15h e 18h, em quatro sítios na região de Lages, tabanídeos (Diptera, Tabanidae) no período de fevereiro de 2018 a fevereiro de 2019. As capturas com iscas usando um equino de coloração escura ocorreram durante três horas. Quatro observadores munidos de copos de vidro coletaram as moscas que pousaram no cavalo, este permanecia em estação para os procedimentos de coleta, e a cada 30 minutos era colocado em marcha, durante 5 minutos. Os exemplares capturados foram armazenados conforme localização do repasto, no dispositivo SECTAB e foram escolhidas as espécies mais abundantes e de maior tamanho, para facilitar a dissecação e fornecer material em quantidade suficiente para análise. Os insetos coletados foram mortos em frascos mortíferos contendo clorofórmio. Após, foi procedida a identificação taxonômica, sendo as glândulas salivares e os aparelhos bucais extraídos logo após a coleta. As glândulas salivares foram dissecadas sob um estereomicroscópio e transferidas para microtubo contendo tampão fosfato - salina (PBS pH 7.2), foram armazenados em TNE. O DNA do aparelho bucal e proteínas das glândulas salivares foram extraídos e analisados especificamente para a prospecção dos tripanossomatídeos e para a análise proteômica. O número de espécies de tabanídeos variou de zero no outono/inverno a sete no verão (dezembro a fevereiro). Dichelacera (D.) alcicornis Wied. (276) foi a espécie mais abundante seguida de Chrysops fusciapex Lutz (94) e C. patricia Pechuman (56). As capturas de pico ocorreram durante o verão (dezembro a fevereiro). O comportamento de pouso para repasto sanguíneo variou de acordo com os gêneros e espécies: Chrysops sp. (98,93%) preferiram a cabeça, Fidena nigipes (100%) tórax e abdomen, já Dichelacera sp. (73,91%), Poeciloderas sp. (95,65%) e Acanthocera kroeberi (100%) preferiram os membros. No material do aparelho bucal do gênero Dichelacera spp. e da espécie Dichelacera (D.) alcicornis foi encontrado DNA de T. evansi. Nas glândulas salivares das espécies D. (D.) alcicornis, D. (D.) januarii e Fidena nigripes foram identificadas 70 proteínas com funções nos processos metabólicos dos ácidos carboxílicos, proteínas, carboidratos, bem como funções estruturais, oxirredutoras, de transporte.

Tabanids are insects, in which only the female is hematophagous. In addition to the irritation caused by its bite in farm animals, as well as in humans, tabanids can also transmit disease-causing agents. Due to tabanids feeding habits, their saliva contains anti-hemostatic agents, vasodilators, immunoglobulin inhibitors, among other components. Besides that, they also act as mechanical vectors of several important pathogens, such as trypanosomatids. Due to these facts, a bioprospecting study on the salivary gland components from the mixed ombrophilous forest (Southern Brazil) tabanids was performed. It was also investigated the presence of Trypanosoma evansi and Trypanosoma vivax in the oral tract of these insects, in addition to a population survey as well as assessment of anatomical preference for repast. Tabanids (Diptera, Tabanidae) were captured, weekly, between February 2018 to February 2019 at 3 to 6 pm in four different farms in Lages. The capture occurred for three hours and used a dark-colored horse as a bait. We collected the horse landed flies using a glass cup. The horses exercised every 30 minutes, for 5 minutes, and remained in station for collection procedures. The captured specimens were stored according to repast location, in a SECTAB device. The most abundant and larger specimens were chosen to facilitate dissection and provide sufficient material for analysis. The collected insects were killed in chloroform containing flasks. After that, a taxonomic identification was performed, with salivary glands and oral appliances extracted soon after the collection. The salivary glands were dissected under a stereomicroscope and transferred to a microtube containing phosphate - saline buffer (PBS pH 7.2), and stored in TNE. The oral DNA and salivary gland proteins were extracted and analyzed specifically for trypanosomal prospection and proteomic analysis. The number of tabanid species fluctuated from zero in the fall/winter to seven in the summer (December to February). Dichelacera (D.) alcicornis Wied. (276) was the most abundant species followed by Chrysops fusciapex Lutz (94) and C. patricia Pechman (56). Peak catches occurred during the summer (December to February). The landing behavior for blood repast varied according to genera and species: Chrysops spp. (98.93%) preferred the head, Fidena nigipes (100%) thorax and abdomen, while Dichelacera spp. (73.91%), Poeciloderas sp. (95.65%) and Acanthocera kroeberi (100%) preferred the members. In the mouthpiece material of the genus Dichelacera spp. and from the species Dichelacera (D.) alcicornis was found DNA of T. evansi. In the salivary glands of the species D. (D.) alcicornis, D. (D.) januarii and Fidena nigripes, 70 proteins with functions in the metabolic processes of carboxylic acids, proteins, carbohydrates, as well as structural, oxidoreductive, transport functions were identified.

Estudo da associação da lidocaína 2% na venografia distal do membro torácico de equinos hígidos

A venografia é um exame radiográfico contrastado utilizado para identificar ou avaliar a função venosa de membros, órgãos ou região anatômica. A lidocaína é um anestésico local que possui efeito vasodilatador. O objetivo do trabalho foi avaliar o efeito da lidocaína (2%), na venografia distal do membro torácico de equinos hígidos, por meio da descrição e contagem dos vasos contrastados distalmente ao membro, comparou-se a aplicação de 40 mL de contraste diatrizoato de meglumina 60% associado à lidocaína 2% com a associação de solução salina 0,9% e os volumes entre 40 e 60 mL de solução, questionando-se se a variação de volume ou a associação com a lidocaína pela vasodilatação podem diferir sobre no preenchimento venoso. Em cinco equinos adultos hígidos procedeu-se a venografia em ambos os membros torácicos com estase a partir de torniquete aplicado na região distal do rádio, aplicando-se para cada membro torácico os protocolos 40S (20 mL de meio de contraste + 20 mL de solução salina 0,9%), 40L (20 mL de meio de contraste + 20 mL de lidocaína 2%) e 60S (30 mL de meio de contraste + 30 mL de solução salina 0,9%) com intervalo de cinco dias entre cada exame. Os exames radiográficos foram realizados nas projeções dorso-palmar (DPa) e látero-medial (LM) (70 kV, 8 mAs e 70 cm distância foco-filme). As medianas foram calculadas a partir da contagem de vasos nas duas posições radiográficas e nas regiões distal de metacarpo e média das falanges proximal e média. Foi observado a distribuição axial até a falange distal em todos os protocolos, com mais evidente visualização dos vasos mais calibrosos nos protocolos que foi usada a lidocaína. Os protocolos não apresentaram diferença expressiva no número de vasos visibilizados. Para o protocolo 40S as medianas dos vasos observados na projeção DPa foram 6, 5 e 13,5 vasos nas regiões distal de metacarpo, falange proximal e falange média; nas mesmas regiões na projeção LM a mediana observada foi de 7, 4,5 e 12,5 vasos. Para o protocolo 40L as medianas dos vasos observados na projeção DPa foram 5, 2 e 9 vasos nas regiões distal de metacarpo, falange proximal e falange média; nas mesmas regiões na projeção LM foram observados 5, 3 e 7,5 vasos. Para o protocolo 60S as medianas dos vasos observados na projeção DPa foram 6,5, 2,5 e 11 vasos nas regiões distal de metacarpo, falange proximal e falange média; nas mesmas regiões na projeção LM foram observados 6, 4 e 11 vasos. Os diferentes volumes de solução associado ou não a lidocaína foram eficazes em perfundir os vasos do casco. Não houve diferença marcante entre os protocolos. A lidocaína a 2% sem vasoconstrictor associada a venografia no membro distal de equinos hígidos sugeriu promover vasodilatação, porém sem elevar o número de vasos visualizados

Venography is a contrasted radiographic examination used to identify or evaluate venous function in limbs, organs or other anatomic regions. Lidocaine is a local anesthetic that has a vasodilator effect. The aim of this study was to evaluate the effect of lidocaine (2%), in the distal venography of the distal forelimb of horses, through the description and counting of regional distal vessels, comparing the application of contrast solution associated with lidocaine and saline solution in total volumes of 40 or 60 mL, aiming to evaluate whether the volume variation or the association with lidocaine would interfere in the results. Venography was performed on both forelimbs of five adult horses, with stasis from a tourniquet applied to the distal radius, applying three different combinations of fluids: group 40S received 20 mL of contrast + 20 mL of saline solution 0,9%; group 40L received 20 mL of contrast + 20 mL of lidocaine 2% and group 60S received 30 mL de contrast + 30 mL of solution saline 0,9%. An interval of five days between every utilization was respected. The radiographs were made in the dorsopalmar and lateromedial projections (70kV, 8 mA and 70 cm of distance). The medians were calculated using the vessel count of both radiographic projections, in the distal metacarpal and middle regions of the proximal and middle phalanges. Axial distribution to the distal phalanx was observed in all protocols, with more evidence of the larger caliber of the vessels when lidocaine was used. There was no statistical difference between the numbers of vessels in all the protocols. The median values in the 40S group were 6, 5 and 13.5 vessels in the distal metacarpal, proximal phalanx and middle phalanx regions, respectively; the lateromedial projection of the same regions showed 7, 4.5 and 12.5 vessels. For the 40L protocol the median values in the dorsopalmar projection were 5, 2 and 9 vessels in the distal metacarpal, proximal phalanx and middle phalanx regions, whereas the lateromedial projection evidenced 5, 3 and 7.5 vessels. The 60S protocol presented medians of 6.5, 2.5 and 11 vessels in the dorsopalmar projection of distal metacarpal, proximal phalanx and middle phalanx regions, and 6, 4 and 11 vessels were observed in the lateromedial projection. All the protocols were efficient for filling hoof vessels, presenting no statistical difference between the protocols. Lidocaine 2% without vasoconstrictor caused a slight vasodilation, but without increasing the number of visible vessels.

Avaliação mhemodinâmica de extratos de Cuscuta racemosa e de Caianus cajan em ratos wistar normotensos

Um grande número de compostos isolados de plantas, tais como flavonóides, foram avaliados quanto à atividade anti-hipertensiva. Na maioria das vezes, estas substâncias têm efeitos terapêuticos semelhantes ou efeitos anti-hipertensivos maiores do que os agentes encontrados no mercado. Cajanus cajan e Cuscuta racemosa são espécies de plantas que apresentam metabólitos do tipo flavonóides que exibem várias atividades farmacológicas, como atividades antioxidantes e anticancerígenas. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos dos extratos das espécies Cajanus cajan e Cuscuta racemosa na pressão arterial de ratos. Foram utilizados 60 ratos Wistar machos com peso entre 250 e 300 g. A veia jugular e a artéria carótida foram canuladas para administração do diluente de DMSO (momento controle), dos extratos e para aferir a pressão arterial invasiva, respectivamente. Foi administrado o diluente Dimetilsulfóxido (DMSO) e após a estabilização do efeito sobre a pressão sanguínea, foram administrados os extratos aquoso, etanólico ou etanol-água da espécie de Cajanus cajan (n= 9 grupos); e extrato da espécie Cuscuta racemosa (n= 3 grupos). Três doses de extratos foram administradas por via intravenosa, uma dose para cada grupo (n=5 ratos), nas doses de 10, 25 e 50 mg.kg-1. A dose de 25 mg.kg-1 do extrato etanólico e as doses de 50 mg.kg-1 dos extratos etanolico, etanol-água de Cajanus cajan e do extrato de Cuscuta racemosa mostraram diferença estatística na redução da pressão arterial. A presença de compostos fenólicos no extrato pode justificar esse efeito vasodilatador. De acordo com a literatura, este efeito pode ser dependente da via do óxido nítrico endotelial e do bloqueio dos canais de cálcio do tipo L. Os extratos etanolico, etanol-água da folha do feijão guandu (Cajanus cajan) e da Cuscuta racemosa na dose de 50 mg.kg-1 reduziu a pressão arterial sistólica, diastólica e média em ratos Wistar normotensos.

A large number of compounds isolated from plants such as flavonoids, has been evaluated for antihypertensive activity. Most of the time, these substances, have similar therapeutic effects or more antihypertensive effects than the agents found in the market. Cajanus cajan and Cuscuta racemosa are types of flavonoid that exhibits various pharmacological activities such as antioxidant and anticancer activities. The aim of this study was to evaluate the effects of the leaf extracts of Cajanus cajan and Cuscuta racemosa in rats blood pressure. Sixty male Wistar rats were used weighing between 250 and 300g. The jugular vein and carotid artery were cannulated for administration of DMSO diluent (control moment), extracts and to measure invasive blood pressure respectively. It was administered the diluent Dimethyl sulfoxide (DMSO) and after the stabilization of the effect on blood pressure, the extract of Cajanus cajan and Cuscuta racemosa were administered. Three doses of extracts were intravenous administered, one dose to each group (10, 25 and 50 mg.kg-1). 25 mg.kg-1 by ethanol extract and doses of 50 mg.kg-1 by ethanol, aqueous-ethanol extracts of Cajanus cajan and Cuscuta racemosa extracts groups showed statistical difference in blood pressure reduction. The presence of phenolic compounds in the extract can justify this vasodilating effect; according to the literature, this effect can be dependent on endothelium nitric oxide pathway and by blocking L-type calcium channels. Ethanol, Aqueous-ethanol extract of the leaf of pigeon pea and Cuscuta racemosa extract at the dose of 50 mg.kg-1 reduced the systolic, diastolic and mean blood pressure in Wistar rats.

AÇÃO DO LASSBio 294 SOBRE PARÂMETROS CARDIOVASCULARES EM MODELO EXPERIMENTAL DE CARDIOMIOPATIA DILATADA EM COELHOS

A cardiomiopatia dilatada (CMD) é uma enfermidade do músculo cardíaco que culmina em dilatação do ventrículo esquerdo, e/ou direito, e disfunção contrátil do miocárdio, sendo a fase clínica da doença caracterizada por sinais de insuficiência cardíaca congestiva (ICC), com ou sem a presença de arritmias. O tratamento envolve a utilização de fármacos que visem diminuir os sinais de ICC e as arritmias, sendo os diuréticos, inotrópicos positivos, vasodilatadores e antiarrítmicos os mais utilizados. Recentemente foi desenvolvido um novo candidato a fármaco (LASSBio 294) capaz de promover os efeitos vasodilatador e inotrópico positivo combinados, tendo sido testado em estudo pré-clínico em cães saudáveis da raça Beagle, com resultados promissores. Propôs-se neste estudo verificar a ação do protótipo a fármaco LASSBio 294, na dose de 2mg/kg, sobre os parâmetros cardiovasculares de coelhos com CMD experimentalmente induzida por doxorrubicina, utilizando como controle positivo o tratamento com a pimobendana, na dose de 0,3mg/Kg. A CMD foi induzida por meio da administração endovenosa de 1mg/Kg de doxorrubicina, na concentração de 2mg/mL, duas vezes na semana, por três semanas e depois semanalmente até que alcançada fração de encurtamento igual ou inferior a 25%. Como métodos de avaliação da ação do LASSBio 294 sobre o sistema cardiovascular de coelhos e monitoramento da indução da CMD, foram realizados os seguintes exames: eletrocardiografia, ecodopplercardiografia, mensuração da pressão arterial, radiografia torácica, dosagem de biomarcadores de lesão cardíaca, de função renal e hepática e avaliação hematológica. Ao final do protocolo de indução os animais foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos, A (LASSBio 294) e B (pimobendana), e foram submetidos a tratamento durante trinta dias, duas vezes ao dia. Ao final do estudo foi possível concluir que o modelo de CMD induzida por doxorrubicina é um bom modelo para estudo da doença e suas consequências, induzindo disfunção sistólica e diastólica do miocárdico, com dilatação do ventrículo esquerdo. Porém, o tempo para indução da CMD é inexato e a ocorrência de toxicidade multissistêmica, como a mielossupressão e nefrotoxicidade, contribui para a elevada taxa de mortalidade dos animais (35%). Ainda, conclui-se que o LASSBio 294 é eficiente em incrementar a função sistólica, melhorar a função diastólica, sem alterar a pressão arterial dos coelhos, não apresentando efeito pró arritmogênico ou tóxico, e reduzindo a concentração sérica de creatinina dos animais, porém não impede a evolução do quadro congestivo.

Dilated cardiomyopathy (DCM) is a disease of the heart muscle that culminates in dilatation of the left ventricle, or both, and myocardial contractile dysfunction. The clinical fase of the disease is characterized by congestive heart failure signs (CHF), with or without arrhythmias. The treatment involves the use of drugs aimed at reducing the signs of CHF and arrhythmias, with diuretics, positive inotropic, vasodilator and antiarrhythmic. A new drug candidate (LASSBio 294), capable of promoting combined positive inotropic and vasodilating effects, has recently been developed, and have been tested in pre-clinical study in healthy Beagle dogs with promising results. Therefore, this study proposed to verify the action of the drug prototype LASSBio 294, at a dose of 2mg/Kg on cardiovascular parameters of rabbits with DCM experimentally induced by doxorubicin, using as positive control the pimobendan at a dose of 0.3mg/kg. The DCM was induced by intravenous administration of 1 mg/kg of doxorubicin, at a concentration of 2mg/ml, twice a week, for 3 weeks, and then weekly until it reached fractional shortening less or equal to 25%. As methods of evaluating the LASSBio 294 action on the cardiovascular system of rabbits and monitor the induction of DMC, the following tests were performed: electrocardiography, echodopplercardiography, measurement of blood pressure, chest radiograph, dosage of cardiac lessions, and kidney and liver function biomarkers and hematologic evaluation. At the end of the induction protocol the animals randomly were divided into two groups A (LASSBio 294) and B (pimobendan) and underwent treatment for 30 days, twice a day. At the end of the study it was concluded that the DCM model induced by doxorubicin is a good model to study the disease and its consequences, leading to systolic and diastolic dysfunction with dillatation of the left ventricle. However the time for induction of DCM is inaccurate and the occurrence of multisystemic toxicity, such as nephrotoxicity and myelosuppression, contributes to high mortality rate in this model (35%). It can be concluded that LASSBio 294 is effective in increasing systolic function, improving diastolic function, without altering rabbits blood pressure, has no pro-arrhythmogenic or toxic effect, and reduced the serum creatinine concentration of the animals, but does not prevent the evolution of the congestive condition.

AÇÃO DE UM NOVO PROTÓTIPO ANTI-HIPERTENSIVO (LASSBio-897) SOBRE O SISTEMA CARDIOVASCULAR DE GATOS

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é um dos principais fatores de risco cardiovascular e é uma doença na maioria das vezes de detecção tardia, devido à sua evolução lenta e silenciosa. Tanto em felinos como no homem a HAS é caracterizada por níveis elevados e sustentados de pressão arterial (PA). Como principais consequências da HAS são observadas lesões em órgãos importantes, tais como olhos, cérebro, rins e coração. A fim de evitar a grande problemática gerada pela HAS, pesquisas vem sendo conduzidas em busca de novos medicamentos capazes de controlar os níveis da PA. Recentemente foi desenvolvido um protótipo a fármaco (LASSBio-897) pelo Laboratório de Substâncias Bioativas (LASSBio) da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), que demonstrou significativa atividade vasodilatadora em ratos. Para a comprovação da eficácia dessa substância são necessários estudos pré-clínicos em outras espécies, que servirão para determinação da farmacocinética e segurança da molécula. Para isso é necessária a administração de doses pré-estabelecidas, obedecendo ao perfil toxicológico do protótipo a fármaco e monitoração do animal, sendo esta realizada por meio de análises hematológicas, avaliação da função renal e hepática com auxílio de análises bioquímicas e monitoração dos efeitos sobre o sistema cardiovascular por meio da realização de exames eletrocardiográficos, ecodopplercardiográficos e mensurações de pressão arterial sistêmica. Portanto esperava-se com este estudo a comprovação dos efeitos vasodilatadores do LASSBio-897 bem como avaliar a sua segurança clínica em gatos. No presente estudo, efeito vasodilatador induzido pelo protótipo LASSBio-897, fora observado, sendo a menor dose avaliada, a que apresentou melhor resposta vasodilatadora.

Systemic hypertension (SH) is one of the main cardiovascular risk factors. It is a disease of often late detection due to its slow evolution and silence. Both, cats and man, SH is characterized by high and sustained levels of blood pressure (BP). The main consequences of SH are injuries in major organs, such as eyes, brain, kidneys, and heart. In order to avoid major problems generated by SH, researches have been conducted to identify new molecules capable to control SH. Recently a new prototype (LASSBio-897), was developed by the laboratory of Bioactive Substances (LASSBio) at the Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ), which demonstrated significant vasodilation activity in rats. For a better understanding of these prototype, pre-clinical studies are needed in another specie, witch will serve to determine the pharmacokinetics and safety of the molecule. Therefore it is necessary, obeying the toxicological profile of the prototype, to pre-establish and administrate doses to another specie, in these case cats. In order to identify possible cardiovascular effects some complementary exams are needed, such as electrocardiogram, echodopplercardiogram and blood pressure measurement, besides it`s necessary to identify possible toxicity effects, so hematological exams are also needed, such as hemogram and serum biochemical. The aim of the study was to prove vasodilator effect induce by LASSBio-897 in cats. This effect was seen specially for the smallest dose of LASSBio-897 proposed.

EFEITOS DO PIMOBENDAN SOBRE A VARIABILIDADE DA FREQUÊNCIA CARDÍACA DE CÃES PORTADORES DE INSUFICIENCIA CARDIACA POR DOENÇA VALVULAR NATURALMENTE ADQUIRIDA.

TRINDADE, Daniel de Castro. EFEITOS DO PIMOBENDAN SOBRE A VARIABILIDADE DA FREQUÊNCIA CARDÍACA DE CÃES PORTADORES DE INSUFICIENCIA CARDIACA POR DOENÇA VALVULAR NATURALMENTE ADQUIRIDA. 2015. 88p Tese (Doutorado em Medicina Veterinária, Ciências Clínicas). Instituto de Veterinária, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Seropédica, RJ, 2015. A variabilidade da frequência cardíaca (VFC) constitui um método simples e não invasivo capaz de aferir a modulação do Sistema Nervoso Autônomo (SNA) sobre o coração, permitindo determinar possíveis alterações simpatovagais. A análise do domínio de tempo e frequência são tipos de processamento de sinal utilizados para investigar essa variabilidade, ambos dependentes da eficácia das medidas dos intervalos RR. Foram testadas as hipóteses de que cães portadores de insuficiência cardíaca por doença valvular podem ter alterados os parâmetros de VFC e que o tratamento farmacológico com Pimobendan, fármaco com efeitos inotrópico positivo e vasodilatador, possa influenciar na alteração desses valores. Utilizamos 37 cães adultos (13 machos e 24 fêmeas), de 03 a 14 anos e de diferentes raças formando 03 grupos experimentais: CONT (cães sadios não submetidos a qualquer tratamento); CTP (cães cardiopatas submetidos à terapia convencional para ICC) e CTP + Pimo (cardiopatas submetidos à terapia convencional para ICC, associada ao Pimobendan). Os traçados eletrocardiográficos foram realizados em diferentes clínicas veterinárias do estado do RJ e obtidos através do exame Holter, com duração de 30 minutos e após um período mínimo de 30 dias do início dos tratamentos. Os parâmetros estudados foram: frequência cardíaca mínima; média; máxima e N° QRS. No domínio do tempo foram estudados os valores de: NN médio, SDNN, SDANN, SDNN índex, rMSSD e pNN50. No domínio da frequência foram estudados os valores: Fc; HF; LF; VLF; LF/HF. Os valores estatísticos foram representados como média ± s.e.m. Os valores médios das frequências cardíacas mínima, média, máximas e número de complexos QRS apresentados pelos cães dos diferentes grupos não mostraram significância estatística (P > 0,05). Nos valores médios do estudo da VFC no domínio do tempo, os animais dos grupos CTP e CTP + Pimo apresentaram redução significativa (P < 0,05) dos seguintes parâmetros (SDNN; SDANN; SDNNIDX; RMSSD e pNN50) vs grupo CONT. Na variabilidade da frequência cardíaca no domínio da frequência, os grupos CTP e CTP + Pimo mostraram valores significativamente inferiores da potência total de espectro vs CONT (P < 0,05); menores valores de LF do grupo CTP vs grupo CONT (P < 0,05); maiores valores de LF do grupo CTP + Pimo vs CTP (P < 0,05), menores valores de VLF do grupo CTP + Pimo vs CONT (P < 0,01); menores valores da razão LF/HF do grupo CTP vs CONT (P < 0,05) e maiores valores para CTP + Pimo vs CTP (P< 0,01). Nosso estudo mostrou mudanças significativas da redução da VFC nos domínios do tempo e da frequência nos grupos CTP e CTP + Pimo quando comparados ao grupo CONT. Os cães tratados com Pimobendan não mostraram evidência significativa em melhora de seus parâmetros da VFC quando comparado aos outros cães cardiopatas que não receberam esta droga, pelo menos durante o período proposto nesse estudo.

TRINDADE, Daniel de Castro. EFFECTS OF PIMOBENDAN ON HEART RATE VARIABILITY OF THE DOGS WITH HEART FAILURE BY VALVULAR DISEASE NATURALLY ACQUIRED. 88p Thesis (Doctor Science in Veterinary Medicine, Clinical Sciences). Instituto de Veterinária, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Seropédica, RJ, 2015. The heart rate variability (HRV) is a simple and noninvasive method able of assess the modulation of the autonomic nervous system (ANS) on the heart, allowing to determine possible simpatovagal changes. The analysis of time and frequency domain are types of signal processing used to investigate this variability, both dependent of the measures of RR intervals. The hypotheses tested were that dogs with heart failure by valvular disease may have changed the HRV parameters and that pharmacological treatment with Pimobendan, a positive inotropic and vasodilator drug, can influence changes in these values. We used 37 adult dogs (13 males and 24 females), 03-14 years old and of different breeds forming 03 groups: CONT (healthy dogs without any treatment); CTP (dogs with heart failure receiving conventional therapy for CHF) and CTP + Pimo (dogs with heart failure receiving conventional therapy for CHF, associated with Pimobendan). The electrocardiographic tracings were performed in different veterinary clinics in the state of Rio de Janeiro and obtained by Holter examination, with duration 30 minutes and after a minimum period of 30 days from start of treatment. The parameters studied were: minimum heart rate; average; maximum and QRS number. In the time domain were studied values: NN average, SDNN, SDANN, SDNN index, rMSSD and pNN50. In the frequency domain values were studied: Fc; HF; LF; VLF; LF / HF. Statistical values were showed as mean ± sem. The medium values of minimum heart rate, average, maximum and QRS complex number presented by the dogs of different groups showed no statistical significance (P> 0.05). The medium values of the study of HRV in the time domain, the animal of CTP and CTP + Pimo groups showed significant reduction (P <0.05) of the following parameters (SDNN; SDANN; SDNNIDX; RMSSD and pNN50) vs CONT group. In the heart rate variability in the frequency domain, CTP and CTP + Pimo groups showed significantly lower values of total power spectrum vs CONT (P <0.05); LF smaller values of CTP vs CONT group (P <0.05); larger values of LF of CTP + Pimo vs CTP group (P <0.05); smaller values of VLF of CTP + Pimo vs CONT group (P <0.01); lower values of LF / HF of CTP vs CONT group (P <0.05) and higher values to CTP + Pimo vs CTP group (P <0.01). Our study showed significant changes in HRV reduction in the time and frequency domains in CTP and CTP + Pimo groups when compared to CONT group. The dogs treated with Pimobendan showed no significant evidence of improvement in their HRV parameters when compared to other dogs with heart failure that did not receive this drug, at least during the period proposed in this study.

NTPDase and acetylcholinesterase activities in silver catfish, Rhamdia quelen (Quoy & Gaimard, 1824) (Heptapteridae) exposed to interaction of oxygen and ammonia levels

The effects of various levels of oxygen saturation and ammonia concentration on NTPDase (ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolase, E.C. 3.6.1.5) and acetylcholinesterase (AChE, E.C. 3.1.1.7) activities in whole brain of teleost fish (Rhamdia quelen) were investigated. The fish were exposed to one of two different dissolved oxygen levels, including high oxygen (6.5 mg.L-1) or low oxygen (3.5 mg.L-1), and one of two different ammonia levels, including high ammonia (0.1 mg.L-1) or low ammonia (0.03 mg.L-1) levels. The four experimental groups included the following (A) control, or high dissolved oxygen plus low NH3; (B) low dissolved oxygen plus low NH3; (C) high dissolved oxygen plus high NH3; (D) low dissolved oxygen plus high NH3. We found that enzyme activities were altered after 24 h exposure in groups C and D. ATP and ADP hydrolysis in whole brain of fish was enhanced in group D after 24 h exposure by 100 percent and 119 percent, respectively, compared to the control group. After 24 h exposure, AChE activity presented an increase of 34 percent and 39 percent in groups C and D, respectively, when compared to the control group. These results are consistent with the hypothesis that low oxygen levels increase ammonia toxicity. Moreover, the hypoxic events may increase blood flow by hypoxia increasing NTPDase activity, thus producing adenosine, a potent vasodilator.(AU)

No presente estudo, avaliou-se o efeito de diferentes níveis de saturação de oxigênio e amônia sobre a atividade das enzimas NTPDase (ecto-nucleosídeo trifosfato difosfohidrolase, E.C. 3.6.1.5) e acetilcolinesterase (AChE, E.C. 3.1.1.7) em encéfalo total de jundiás (Rhamdia quelen). Os peixes foram expostos a diferentes níveis de oxigênio dissolvido e amônia, níveis altos de oxigênio (6,5 mg/L) ou baixos de oxigênio (3,5 mg/L), e níveis altos de amônia (0,1 mg/L) ou baixos de amônia (0,03 mg/L). Os peixes foram divididos em quatro diferentes grupos: (A) controle ou alto nível de oxigênio dissolvido mais baixo nível de NH3; (B) baixo nível de oxigênio dissolvido mais baixo nível de NH3; (C) alto nível de oxigênio dissolvido mais alto nível de amônia; (D) baixo nível de oxigênio dissolvido mais alto nível de NH-3. As atividades de ambas as enzimas nos grupos C e D somente foram alteradas após 24 horas de exposição. A hidrólise do ATP e ADP em encéfalo total de jundiás foi aumentada após 24h de exposição para 104 por cento e 155 por cento no grupo D quando comparado ao grupo controle, respectivamente. A atividade da AChE apresentou após 24h de exposição um aumento de 37 por cento no grupo C e 27 por cento no grupo D, ambos comparados ao grupo controle. Os resultados obtidos corroboram com a hipótese que baixos níveis de saturação de oxigênio aumentam a toxicidade da amônia. Além disso, os eventos de hipóxia podem aumentar o fluxo sanguíneo, e este evento aumenta a atividade da NTPDase produzindo adenosina, um potente vasodilatador(AU)

NTPDase and acetylcholinesterase activities in silver catfish, Rhamdia quelen (Quoy & Gaimard, 1824) (Heptapteridae) exposed to interaction of oxygen and ammonia levels

The effects of various levels of oxygen saturation and ammonia concentration on NTPDase (ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolase, E.C. 3.6.1.5) and acetylcholinesterase (AChE, E.C. 3.1.1.7) activities in whole brain of teleost fish (Rhamdia quelen) were investigated. The fish were exposed to one of two different dissolved oxygen levels, including high oxygen (6.5 mg.L-1) or low oxygen (3.5 mg.L-1), and one of two different ammonia levels, including high ammonia (0.1 mg.L-1) or low ammonia (0.03 mg.L-1) levels. The four experimental groups included the following (A) control, or high dissolved oxygen plus low NH3; (B) low dissolved oxygen plus low NH3; (C) high dissolved oxygen plus high NH3; (D) low dissolved oxygen plus high NH3. We found that enzyme activities were altered after 24 h exposure in groups C and D. ATP and ADP hydrolysis in whole brain of fish was enhanced in group D after 24 h exposure by 100 percent and 119 percent, respectively, compared to the control group. After 24 h exposure, AChE activity presented an increase of 34 percent and 39 percent in groups C and D, respectively, when compared to the control group. These results are consistent with the hypothesis that low oxygen levels increase ammonia toxicity. Moreover, the hypoxic events may increase blood flow by hypoxia increasing NTPDase activity, thus producing adenosine, a potent vasodilator.(AU)

No presente estudo, avaliou-se o efeito de diferentes níveis de saturação de oxigênio e amônia sobre a atividade das enzimas NTPDase (ecto-nucleosídeo trifosfato difosfohidrolase, E.C. 3.6.1.5) e acetilcolinesterase (AChE, E.C. 3.1.1.7) em encéfalo total de jundiás (Rhamdia quelen). Os peixes foram expostos a diferentes níveis de oxigênio dissolvido e amônia, níveis altos de oxigênio (6,5 mg/L) ou baixos de oxigênio (3,5 mg/L), e níveis altos de amônia (0,1 mg/L) ou baixos de amônia (0,03 mg/L). Os peixes foram divididos em quatro diferentes grupos: (A) controle ou alto nível de oxigênio dissolvido mais baixo nível de NH3; (B) baixo nível de oxigênio dissolvido mais baixo nível de NH3; (C) alto nível de oxigênio dissolvido mais alto nível de amônia; (D) baixo nível de oxigênio dissolvido mais alto nível de NH-3. As atividades de ambas as enzimas nos grupos C e D somente foram alteradas após 24 horas de exposição. A hidrólise do ATP e ADP em encéfalo total de jundiás foi aumentada após 24h de exposição para 104 por cento e 155 por cento no grupo D quando comparado ao grupo controle, respectivamente. A atividade da AChE apresentou após 24h de exposição um aumento de 37 por cento no grupo C e 27 por cento no grupo D, ambos comparados ao grupo controle. Os resultados obtidos corroboram com a hipótese que baixos níveis de saturação de oxigênio aumentam a toxicidade da amônia. Além disso, os eventos de hipóxia podem aumentar o fluxo sanguíneo, e este evento aumenta a atividade da NTPDase produzindo adenosina, um potente vasodilatador(AU)

The effects of pentoxifylline into the kidneys of rats in a model of unilateral hindlimb ischemia/reperfusion injury / Efeitos da pentoxifilina no rim de ratos em um modelo de lesão de isquemia e reperfusão do membro posterior

PURPOSE: To study the role of pentoxifylline (PTX) on remote kidney injury caused by muscle ischemia of left hindlimb of rats. METHODS: After xylazine and ketamine anesthesia, the left hindlimb of rats (n=66) were submitted to 6 hours ischemia (clamping the left common iliac artery). Three groups were used: sham group (SG, n=6), early group (EG, n=30) with reperfusion after 4 hours and late group (LG, n=30) with reperfusion after 24 hours. The saline solution (EG1, n=10 and LG1, n=10) or PTX (40mg.Kg-1) was administered in the reperfusion beginning (EG2, n=10/LG2, n=10) or divided in two doses in the ischemia beginning and reperfusion beginning (EG3, n=10/LG3, n=10). The plasmatic creatinokinase, urea, creatinine, sodium and potassium values were measure and histological samples from left kidney were prepared and H&E stained for scored cellular necrosis and degeneration of kidney tubules and thickness glomerulus determination. The apoptosis index was determined by immunohistochemical expression of the caspase-3. The tests of Mann-Whitney and Kruskal-Wallis (p < 0.05) were applied. RESULTS: The urea (90.5 ± 30.96 mg.dL-1), creatinine (2.28 ± 0.54 mg.dL-1), potassium (16 ± 3.66 mmol.dL-1) and mesangium thickness (0.97 ± 0.42 µm) values were significantly higher in group LG3. There was no significantly difference of caspase 3 expression between EG2 (16.35 ± 1.65 percent) and LG3 (15.57 ± 2.54 percent), and both were significantly worse than SG (9.8 ± 1.98 percent). CONCLUSIONS: The PTX has some protecting effect on remote kidney injury due to hindlimb ischemia/reperfusion injury only in the early phase of reperfusion.(AU)

OBJETIVO: Estudar o papel da pentoxifilina (PTX) nas lesões à distância no rim causadas pela isquemia no membro posterior esquerdo de ratos. MÉTODOS: Sob anestesia com xilazina e quetamina, o membro posterior de ratos (n=66) foi submetido a 6 horas de isquemia pelo clampeamento da artéria ilíaca comum esquerda. Foram estudados três grupos: grupo simulado (SG, n=6), grupo precoce (EG, n=30) após quatro horas de reperfusão e grupo tardio (LG, n=30) após 24 de reperfusão. A solução salina (EG1, n=10 e LG1, n=10) ou a PTX (40mg.Kg-1) foram administradas no início da reperfusão(EG2, n=10/LG2, n=10) ou divididas em duas aplicações no início da isquemia e no início da reperfusão (EG3, n=10/LG3, n=10). Foram medidos os valores plasmáticos da creatinofosfoquinase, uréia, creatinina, sódio e potássio. Amostras do rim esquerdo foram preparadas e coradas em HE para realizar o escore de necrose de células tubulares renais ou presença de obstrução tubular renal na área do córtex renal e da presença do espessamento do mesângio glomerular. O índice de apoptose foi determinado pela expressão imunoistoquímica da caspase-3. Foram aplicados os testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis (p < 0.05). RESULTADOS: a dosagem de uréia (90,5 ± 30,96 mg.dL-1), creatinina (2,28 ± 0,54 mg.dL-1), potássio (16 ± 3,66 mmol.dL-1) e a espessura do mesângio(0,97 ± 0,42 µm) foram significantemente maiores nos animais do grupo LG3. Não houve diferença significante na expressão da caspase-3 entre os grupos EG2 (16,35 ± 1,65 por cento) e LG3 (15,57 ± 2,54 por cento) e ambos foram significantemente piores que o grupo SG (9,8 ± 1,98 por cento). CONCLUSÃO: A PTX oferece algum efeito protetor nas lesões à distância nos rins de animais submetidos à lesão de isquemia e reperfusão de membro posterior, no período de até quatro horas após a reperfusão.(AU)