Antibioticoterapia no tratamento de infecções bacterianas do sistema nervoso central de pequenos animais / Antibiotic therapy in the treatment of bacterial infectionsof the small animal central nervous system

Infecções no sistema nervoso central (SNC) são menos prevalentes do que em outros órgãos e o tratamento é desafiador. Entre os fatores que tornam o tratamento de infecções bacterianas complicado nesse tecido, destacam se o fato do mesmo ser envolto pela barreira hematoencefálica, além da dificuldade de obter resultados positivos ao tentar isolar o agente causador por meio de punção de líquido cefalorraquidiano (LCR). Objetiva-se, nesse trabalho, documentar documentar os principais antibióticos utilizados para tratar infecções bacterianas no sistema nervoso central e a interação com a barreira hematoencefálica (BHE). Os antibióticos com ótima penetração na BHE são: trimetoprim, sulfonamidas, metronidazol e cloranfenicol com penetração penetração intermediária são: oxacilinas, penicilinas, ceftriaxone, moxalactam, tetraciclinas e carbenicilina; e com pequena penetração são: aminoglicosídeos, cefalosporinas de primeira geração e clindamicina. É fundamental para a escolha do antibiótico mais adequado para cada caso conhecer características da barreira hematoencefálica, além de determinar a farmacocinética e farmacodinâmica dos antibióticos e seus principais agentes etiológicos. Percebe-se que na literatura veterinária há escassos relatos descrevendo aspectos de farmacocinética e farmacodinâmica nas espécies felina e canina, sendo necessária maior maior quantidade de estudos nesta área.

Although infections in the central nervous system are less common than infections in other organics systems, they can cause life-threatening consequences and are a challenge for small animal practitioners. Among the factors that make these infections difficult to treat are the fact that it is surrounded by the blood-brain barrier, that hinders penetration of many substances, and the difficulty of obtaining positive results when trying to isolate the causative agent through spinal tap. This article aims to describe the blood-brain barrier, the most common antimicrobials used to treat bacterial infections in the central nervous system and their main applications in small animal practice. In the veterinary literature, trimethoprim, sulfonamides, chloramphenicol, and metronidazole are cited as antimicrobials with excellent penetration on the blood-brain barrier; oxacillin, penicillin's, ceftriaxone, moxalactam, tetracyclines and carbenicillin with intermediate penetration; and aminoglycosides, first-generation cephalosporins, and clindamycin with little penetration. It was concluded that knowing the blood-brain barrier characteristics, pharmacokinetics and pharmacodynamics of antimicrobial agents, along with the main etiological agents, are the key to choose the most appropriate antibiotic to be applied in each individual case. It is noticed that in the veterinary literature there are few reports describing aspects of pharmacokinetics and pharmacodynamics in feline and canine species, requiring more studies in this area.

Antibioticoterapia no tratamento de infecções bacterianas do sistema nervoso central de pequenos animais / Antibiotic therapy in the treatment of bacterial infectionsof the small animal central nervous system

Infecções no sistema nervoso central (SNC) são menos prevalentes do que em outros órgãos e o tratamento é desafiador. Entre os fatores que tornam o tratamento de infecções bacterianas complicado nesse tecido, destacam se o fato do mesmo ser envolto pela barreira hematoencefálica, além da dificuldade de obter resultados positivos ao tentar isolar o agente causador por meio de punção de líquido cefalorraquidiano (LCR). Objetiva-se, nesse trabalho, documentar documentar os principais antibióticos utilizados para tratar infecções bacterianas no sistema nervoso central e a interação com a barreira hematoencefálica (BHE). Os antibióticos com ótima penetração na BHE são: trimetoprim, sulfonamidas, metronidazol e cloranfenicol com penetração penetração intermediária são: oxacilinas, penicilinas, ceftriaxone, moxalactam, tetraciclinas e carbenicilina; e com pequena penetração são: aminoglicosídeos, cefalosporinas de primeira geração e clindamicina. É fundamental para a escolha do antibiótico mais adequado para cada caso conhecer características da barreira hematoencefálica, além de determinar a farmacocinética e farmacodinâmica dos antibióticos e seus principais agentes etiológicos. Percebe-se que na literatura veterinária há escassos relatos descrevendo aspectos de farmacocinética e farmacodinâmica nas espécies felina e canina, sendo necessária maior maior quantidade de estudos nesta área.(AU)

Although infections in the central nervous system are less common than infections in other organics systems, they can cause life-threatening consequences and are a challenge for small animal practitioners. Among the factors that make these infections difficult to treat are the fact that it is surrounded by the blood-brain barrier, that hinders penetration of many substances, and the difficulty of obtaining positive results when trying to isolate the causative agent through spinal tap. This article aims to describe the blood-brain barrier, the most common antimicrobials used to treat bacterial infections in the central nervous system and their main applications in small animal practice. In the veterinary literature, trimethoprim, sulfonamides, chloramphenicol, and metronidazole are cited as antimicrobials with excellent penetration on the blood-brain barrier; oxacillin, penicillin's, ceftriaxone, moxalactam, tetracyclines and carbenicillin with intermediate penetration; and aminoglycosides, first-generation cephalosporins, and clindamycin with little penetration. It was concluded that knowing the blood-brain barrier characteristics, pharmacokinetics and pharmacodynamics of antimicrobial agents, along with the main etiological agents, are the key to choose the most appropriate antibiotic to be applied in each individual case. It is noticed that in the veterinary literature there are few reports describing aspects of pharmacokinetics and pharmacodynamics in feline and canine species, requiring more studies in this area.(AU)

Exigência de triptofano digestível para codornas japonesas / Digestible tryptophan requirements for Japanese quais

A coturnicultura é uma parte do setor avícola que vem ganhando cada vez mais espaço, pois possui inúmeras vantagens e entre elas a alta densidade na criação, redução no custo com mão-de-obra, alta prolificidade, rusticidade, precocidade, rápido ganho de peso, longevidade na vida produtiva, alta produtividade e rápido retorno do capital investido. Assim, torna-se necessário o fornecimento de rações que atendam às exigências nutricionais do animal, atrelado à disposição dos aminoácidos essenciais digestíveis na dieta, pois dos 20disponíveis as aves conseguem sintetizar apenas 10. O triptofano é um aminoácido essencial que atua no aumento do consumo, em uma possível redução no estresse e em várias vias metabólicas, tais como a via da serotonina, da melatonina e do ácido nicotínico, além de ter função também na biossíntese proteica. A serotonina é um neurotransmissor que influencia o comportamento, a secreção do hormônio do estresse e não pode atravessar a barreira hematoencefálica, mas o triptofano através de um transportador tem essa capacidade, tal fator promove uma melhor sinalização da serotonina. A melatonina é um neuro-hormônio sintetizado principalmente pela glândula pineal e pela retina, e está relacionada com a regulação do sono e do ritmo circadiano. O triptofano é precursor do ácido niacínico, que pode ser convertido em niacina, uma vitamina hidrossolúvel que atua como precursora das coenzimas NAD e NADP. Este estudo permitirá um maior conhecimento da atuação e metabolismo do triptofano, bem como suas exigências nutricionais para codornas de postura japonesas.

Quail farming is a part of the poultry sector that has been gaining more and more space, as it has numerous advantages and among them the high density in the creation, reduced labor costs, high prolificity, rusticity, precocity, rapid weight gain, longevity in productive life, high productivity and quick return on invested capital. Thus, it is necessary to provide rations that meet the animal's nutritional requirements, linked to the availability of digestible essential amino acids in the diet, since birds can synthesize only 10 of the 20 available. Tryptophan is an essential amino acid that acts in increasing consumption, a possible reduction in stress and in several metabolic pathways, such as the serotonin, melatonin and nicotinic acid pathways, in addition to having a role in protein biosynthesis. Serotonin is a neurotransmitter that influences the behavior, secretion of stress hormone and cannot cross the blood-brain barrier, but tryptophan through a transporter has this capacity, such a factor promotes better signaling of serotonin. Melatonin is a neurohormone synthesized mainly by the pineal gland and the retina and is related to the regulation of sleep and circadian rhythm. Tryptophan is a precursor to niacinic acid, which can be converted into niacin, a water-soluble vitamin that acts as a precursor to the NAD and NADP coenzymes. This study will allow a greater understanding of the performance and metabolism of tryptophan, as well as its nutritional requirements for Japanese quails.

Exigência de triptofano digestível para codornas japonesas / Digestible tryptophan requirements for Japanese quais

A coturnicultura é uma parte do setor avícola que vem ganhando cada vez mais espaço, pois possui inúmeras vantagens e entre elas a alta densidade na criação, redução no custo com mão-de-obra, alta prolificidade, rusticidade, precocidade, rápido ganho de peso, longevidade na vida produtiva, alta produtividade e rápido retorno do capital investido. Assim, torna-se necessário o fornecimento de rações que atendam às exigências nutricionais do animal, atrelado à disposição dos aminoácidos essenciais digestíveis na dieta, pois dos 20disponíveis as aves conseguem sintetizar apenas 10. O triptofano é um aminoácido essencial que atua no aumento do consumo, em uma possível redução no estresse e em várias vias metabólicas, tais como a via da serotonina, da melatonina e do ácido nicotínico, além de ter função também na biossíntese proteica. A serotonina é um neurotransmissor que influencia o comportamento, a secreção do hormônio do estresse e não pode atravessar a barreira hematoencefálica, mas o triptofano através de um transportador tem essa capacidade, tal fator promove uma melhor sinalização da serotonina. A melatonina é um neuro-hormônio sintetizado principalmente pela glândula pineal e pela retina, e está relacionada com a regulação do sono e do ritmo circadiano. O triptofano é precursor do ácido niacínico, que pode ser convertido em niacina, uma vitamina hidrossolúvel que atua como precursora das coenzimas NAD e NADP. Este estudo permitirá um maior conhecimento da atuação e metabolismo do triptofano, bem como suas exigências nutricionais para codornas de postura japonesas.(AU)

Quail farming is a part of the poultry sector that has been gaining more and more space, as it has numerous advantages and among them the high density in the creation, reduced labor costs, high prolificity, rusticity, precocity, rapid weight gain, longevity in productive life, high productivity and quick return on invested capital. Thus, it is necessary to provide rations that meet the animal's nutritional requirements, linked to the availability of digestible essential amino acids in the diet, since birds can synthesize only 10 of the 20 available. Tryptophan is an essential amino acid that acts in increasing consumption, a possible reduction in stress and in several metabolic pathways, such as the serotonin, melatonin and nicotinic acid pathways, in addition to having a role in protein biosynthesis. Serotonin is a neurotransmitter that influences the behavior, secretion of stress hormone and cannot cross the blood-brain barrier, but tryptophan through a transporter has this capacity, such a factor promotes better signaling of serotonin. Melatonin is a neurohormone synthesized mainly by the pineal gland and the retina and is related to the regulation of sleep and circadian rhythm. Tryptophan is a precursor to niacinic acid, which can be converted into niacin, a water-soluble vitamin that acts as a precursor to the NAD and NADP coenzymes. This study will allow a greater understanding of the performance and metabolism of tryptophan, as well as its nutritional requirements for Japanese quails.(AU)

Hydroxysafflor yellow A acutely attenuates blood-brain barrier permeability, oxidative stress, inflammation and apoptosis in traumatic brain injury in rats

Purpose: To investigate the therapeutic benefits of Hydroxysafflor yellow A (HSYA) on blood-brain barrier (BBB) vulnerability after traumatic brain injury (TBI) and identify its potential action of mechanisms on TBIinduced injuries. Methods: The rat TBI model was performed by using a controlled cortical impact device. The BBB permeability induced by TBI was measured through Evans Blue dye superflux and western blotting or polymerase chain reaction (PCR) for tight junctional proteins (TJPs). The post-TBI changes in oxidative stress markers, inflammatory response and neuron apoptosis in brain tissue were also tested. Results: Herein, the results showed that HSYA acutely attenuated BBB permeability via increasing the production of the TJPs, including occludin, claudin-1 and zonula occludens protein 24 h after TBI. Additionally, HSYA could suppress the secretion of proinflammatory factors, such as interleukin-1, interleukin-6, and tumor necrosis factor- (IL-1, IL-6, and TNF-), and also concurrently down-regulate the expression of inflammation-related Toll-like receptor 4/nuclear factor kappa-B (TLR4/NF-kB) protein. These HSYA challenged changes were accompanied by the decreased TBI induced oxidative stress markers and inhibited the expression of apoptosis proteins Bax, caspase-3 and caspase-9. Conclusions: Taken together, all findings suggested that HSYA (30 mg/kg) are against TBI through improving the integrity in BBB, which are associated with the antioxidant, anti-inflammation and antiapoptosis via the probable mechanism of down-regulation of the TLR4/NF-kB pathway, and its in-detail protective mechanisms are under study.(AU)

Analysing the antidepressant and drug efflux competence of Clitoria ternateaL. as P-glycoprotein inhibitor to facilitate blood brain barrier

Clitoria ternateaL. is a vital ayurvedic herbfeatured with a wide spectrum of mental health benefits. The present study investigates the competence of the plant against depression and to inhibit the membrane efflux protein P-glycoprotein (P-gp) that can regulate and restrict drug permeation into the brain. Antidepressant competence of the aqueous plant extract was assessed by animal despair studies on depression induced female mice models. The P-glycoprotein inhibitory potential of active phytocompounds was evaluated by molecular docking assay and substantiated by a cell line study. The in vivostudies exhibited a significant difference in the immobility time thereby establishing antidepressant activity. The histopathological sections from cortex region of treated brain showed decreased degenerative changes. Ten imperative phytocompounds facilitated docking complexes against P-glycoprotein among which Kaempferol 3-O-(2״,6״-di-O-rhamnopyranosyl) glucopyranoside exhibited a finest docking score of -12.569 kcal mol-1. Conversely it was attested by the rhodamine transport assay that demonstrated the inhibitory potential to surpass blood brain barrier. The outcome of the study endorses the efficacy of Clitoria ternateaL. as an idyllic brain drug and facilitates brain permeability.

Intoxicación por metronidazol en gata: reporte de caso / Metronidazole intoxication in cat: case report / Intoxicação por metronidazol em gata: relato de caso

El metronidazol es un antibiótico de la clase de los nitroimidazoles, de uso frecuente en clínica de pequeños animales, especialmente para el tratamiento de infecciones bacterianas anaeróbicas e infecciones protozoarias. Por presentar una alta biodisponibilidad y cruzar la barrera hematoencefálica, se puede acumular en el sistema nervioso central e inducir señales de neurotoxicidad. El objetivo de este estudio es reportar el caso de envenenamiento de una gata después de la administración de metronidazol para el tratamiento de la giardiasis. Se observó letargia, vómitos, ataxia, hipermetría, nistagmo vertical en ambos ojos y déficit de propiocepción en las extremidades posteriores. Debido a la sintomatología clínica se suspendió inmediatamente la administración de metronidazol y se estableció un tratamiento de soporte. Cinco días después de la discontinuación de la droga no se observaron cualquier trastorno neurológico.(AU)

Metronidazole is an antibiotic of the nitroimidazole class, often used in the medical practice of small animals, primarily for the treatment of protozoal and bacterial anaerobic infections. Because it is highly bioavailable and crosses the blood-brain barrier, it can accumulate in the central nervous system and induce signs of neurotoxicity. The objective of this work is to report the case of intoxication of a cat after administration of metronidazole for the treatment of giardiasis. Lethargy, vomiting, ataxia, hypermetria, vertical nystagmus in both eyes and proprioception deficit in the pelvic limbs were observed. Due to clinical symptomatology, administration of metronidazole was immediately discontinued and support treatment was instituted. Five days after discontinuation of the drug no further neurological changes were observed.(AU)

O metronidazol é um antibiótico da classe dos nitroimidazóis, frequentemente utilizado na clínica médica de pequenos animais, principalmente para o tratamento de infecções protozoárias e bacterianas anaeróbicas. Por apresentar alta biodisponibilidade e atravessar a barreira hematoencefálica, este pode acumular-se no sistema nervoso central e induzir sinais de neurotoxicidade. O objetivo deste trabalho é relatar o caso de intoxicação de uma gata após a administração de metronidazol para o tratamento de giardíase. Foram observadas letargia, vômitos, ataxia, hipermetria, nistagmo vertical em ambos os olhos e déficit de propriocepção em membros pélvicos. Devido à sintomatologia clínica foi suspensa imediatamente a administração do metronidazol e instituído tratamento suporte. Cinco dias após a suspensão do fármaco não foram mais observadas nenhuma alteração neurológica.(AU)

Intoxicación por metronidazol en gata: reporte de caso / Metronidazole intoxication in cat: case report / Intoxicação por metronidazol em gata: relato de caso

El metronidazol es un antibiótico de la clase de los nitroimidazoles, de uso frecuente en clínica de pequeños animales, especialmente para el tratamiento de infecciones bacterianas anaeróbicas e infecciones protozoarias. Por presentar una alta biodisponibilidad y cruzar la barrera hematoencefálica, se puede acumular en el sistema nervioso central e inducir señales de neurotoxicidad. El objetivo de este estudio es reportar el caso de envenenamiento de una gata después de la administración de metronidazol para el tratamiento de la giardiasis. Se observó letargia, vómitos, ataxia, hipermetría, nistagmo vertical en ambos ojos y déficit de propiocepción en las extremidades posteriores. Debido a la sintomatología clínica se suspendió inmediatamente la administración de metronidazol y se estableció un tratamiento de soporte. Cinco días después de la discontinuación de la droga no se observaron cualquier trastorno neurológico.

Metronidazole is an antibiotic of the nitroimidazole class, often used in the medical practice of small animals, primarily for the treatment of protozoal and bacterial anaerobic infections. Because it is highly bioavailable and crosses the blood-brain barrier, it can accumulate in the central nervous system and induce signs of neurotoxicity. The objective of this work is to report the case of intoxication of a cat after administration of metronidazole for the treatment of giardiasis. Lethargy, vomiting, ataxia, hypermetria, vertical nystagmus in both eyes and proprioception deficit in the pelvic limbs were observed. Due to clinical symptomatology, administration of metronidazole was immediately discontinued and support treatment was instituted. Five days after discontinuation of the drug no further neurological changes were observed.

O metronidazol é um antibiótico da classe dos nitroimidazóis, frequentemente utilizado na clínica médica de pequenos animais, principalmente para o tratamento de infecções protozoárias e bacterianas anaeróbicas. Por apresentar alta biodisponibilidade e atravessar a barreira hematoencefálica, este pode acumular-se no sistema nervoso central e induzir sinais de neurotoxicidade. O objetivo deste trabalho é relatar o caso de intoxicação de uma gata após a administração de metronidazol para o tratamento de giardíase. Foram observadas letargia, vômitos, ataxia, hipermetria, nistagmo vertical em ambos os olhos e déficit de propriocepção em membros pélvicos. Devido à sintomatologia clínica foi suspensa imediatamente a administração do metronidazol e instituído tratamento suporte. Cinco dias após a suspensão do fármaco não foram mais observadas nenhuma alteração neurológica.

Experimental and iatrogenic poisoning by sodium selenite in pigs

ABSTRACT: Following a case of iatrogenic selenium poisoning in a young pig, an experimental study was carry out. Sodium selenite was orally and parenterally administered to 13 pigs that were subdivided into three groups (G1, G2 and G3). The animals in groups G1 and G3 received sodium selenite intramuscularly (IM), G1 received a comercial formula, and G3 received sodium selenite mixed with distilled water at different dosages, and those in group G2 were fed commercial sodium selenite. Acute and subacute poisoning was observed in both groups, although the onset of clinical signs was slower in group G2. Only one pig (in group G1) that had received the highest dose showed a peracute course. Apathy, anorexia, dyspnea, vomiting, muscular tremors, proprioceptive deficit, ataxia and paresis of the hind limbs progressing to the front limbs evolving to tetraplegia were observed. Postmortem findings differed whether the animals received the injected (G1 and G3) or oral (G2) sodium selenite. The liver was moderately atrophic in some animals of G2. Some of the animals in groups G1 and G3 presented with lung edema. One pig in G3 had yellowish-brown areas in the ventral horns of the cervical intumescences of the spinal cord. The most important histological changes were present in the ventral horns of the cervical and lumbar intumescences of the spinal cord. In one animal, changes were present in the brainstem and mesencephalon. The initial lesion was a perivascular and astrocyte edema that progressing to lysis and death of astrocytes and neurons. In the chronic stage of the lesions, there were extensive areas of liquefaction necrosis with perivascular lymphocytic and histiocytic infiltration and occasional eosinophils. It seems that disruption of the blood-brain barrier due to astrocyte edema is the most likely mechanism of CNS lesion.

RESUMO: A partir de um caso de intoxicação iatrogênica por selenito de sódio injetável em suíno verificaram-se alguns aspectos patogenéticos não esclarecidos, o que ensejou o estudo experimental. Selenito de sódio foi administrado pelas vias oral e parenteral a 13 suínos, subdivididos em três grupos (G1, G2 e G3). Os grupos G1 e G3 receberam selenito de sódio por via intra-muscular (IM); (G1 - fórmula comercial e G3 - selenito de sódio misturado à água destilada, em diversas dosagens) e o grupo G2, por via oral (VO), misturado à ração. Quadros de evolução aguda e subaguda foram observados em todos os grupos, embora o início dos sintomas tenha sido mais lento no grupo G2. Um único porco (do grupo G1), que havia recebido a dose mais alta, apresentou evolução superaguda. Apatia, anorexia, dispneia, vômito, tremores musculares, déficit proprioceptivo, ataxia e paresia dos membros posteriores com progressão para os anteriores e evolução para tetraplegia foram observados. Os achados de necropsia foram diferentes entre os animais que receberam o selenito de sódio injetável (IM - G1 e G3) e oral (G2). Havia moderada atrofia hepática em alguns animais do G2. Parte dos animais dos grupos G1 e G3 apresentaram edema pulmonar. Em um suíno (G3) notaram-se áreas marrom-amareladas nos cornos ventrais da intumescência cervical. As alterações histológicas mais importantes ocorreram nos cornos ventrais do H medular das intumescências cervical e lombar. Em um animal, as alterações envolviam o tronco cerebral e o mesencéfalo. Inicialmente, a lesão caracterizava-se por edema perivascular e astrocitário que progredia para lise e necrose de astrócitos e neurônios. O estágio crônico das lesões caracterizava-se por extensas áreas de necrose liquefativa e infiltração perivascular linfocítica e histiocítica, com raros eosinófilos. Sugere-se que a ruptura da barreira hematoencefálica por edema astrocitário seja o mecanismo mais provável da lesão no SNC.

Utilização de gabapentina para manejo clínico de dor neuropática em cães - Relato de caso / Gabapentine for clinical management of neuropathic pain in dogs ­ Case report / Utilización de gabapentina para manejo clínico de dolor neuropático en perros ­ Relato de caso

Este artigo revisa a literatura sobre o uso da gabapentina e relata seu uso para tratamento e manejo clínico de um caso, dor neuropática em uma cadela da raça Schnauzer miniatura com idade de nove anos e massa corporal de 8,0 kg. Havia histórico de dor e claudicação, inicialmente nos membros torácicos e a seguir nos membros pélvicos. Após exame físico, exame neurológico e exames de laboratório e imagem, não se observou qualquer sinal de alteração óssea ou articular, sendo descartada a possibilidade de artrite e/ou artrose. Como o problema continuava a evoluir, a suspeita foi centrada na possibilidade de dor neuropática, definida como dor crônica causada por uma consequência direta de lesão ou disfunção dos axônios ou corpos dos neurônios, capaz de causar interrupção da bainha de mielina tanto em sistema nervoso periférico quanto central. Diagnosticar a dor em animais, que não possuem intelecto e são incapazes de falar, não é uma tarefa fácil, e na dor neuropática o problema é ainda maior. É difícil identificar quando os animais sentem sensações como formigamento, queimação e agulhamento, comuns na dor neuropática. Boa anamnese pode fornecer informações importantes para diagnosticar se um paciente está ou não vivenciando dor neuropática, e assim indicar tratamento específico. A dor neuropática costuma responder de forma insuficiente aos analgésicos comuns, sendo alguns fármacos anticonvulsivantes os principais agentes terapêuticos viáveis para esse tipo de dor, seja de origem central ou periférica. A gabapentina, anticonvulsivante de segunda geração, é uma substância análoga ao ácido ɤ-aminobutírico (GABA) com uma boa penetração na barreira hematoencefálica. É um dos novos fármacos antiepiléticos utilizados em pessoas, e só recentemente passou a ser empregada em cães, sendo atualmente utilizada com sucesso como adjuvante no tratamento de processos dolorosos crônicos e neuropáticos. No caso apresentado, o uso clínico da gabapentina foi eficaz no controle da dor neuropática, com importante redução dos sinais de dor e notória melhoria na qualidade de vida da paciente. Trata-se de uma opção terapêutica de custo baixo e fácil utilização, com baixo índice de efeitos adversos.(AU)

This paper reviews the literature on gabapentin and reports its use for treatment and clinical management in a case of neuropathic pain diagnosed in a nine-year-old miniature Schnauzer weighing 8.0 kg. The chief complaint concerned the history of pain and lameness, initially in the forelimbs and thereafter in the hind limbs. After physical examination, neurological examination, laboratory tests and image screening, no signals of bone or joint changes were observed, thus discarding the possibility of arthritis and/or osteoarthritis. Since the morbid condition continued to evolve, the clinical suspicion was focused on the possibility of neuropathic pain, defined as chronic pain caused by a direct consequence of injury or dysfunction of axons or bodies of neurons, causing disruption of the myelin sheath on both the peripheral and central nervous system. The diagnostic of pain in animals that lack intellect and are unable to speak is not an easy task, and with neuropathic pain the problem is even greater. It is difficult to identify when animals feel sensations such as tingling, burning and needling, common in neuropathic pain. Good history can provide important information to diagnose whether a patient is or is not experiencing neuropathic pain, and thus indicate specific treatments. Neuropathic pain tends to respond inadequately to common analgesics, with some anticonvulsant drugs being the main viable therapeutic agents for that kind of pain, whether of central or peripheral origin. Gabapentin, a second-generation antiepileptic substance, is analogous to ɤ-aminobutyric acid (GABA), with good penetration in the blood-brain barrier. It is one of the new antiepileptic drugs used in humans, and it has only recently started to be employed in dogs, being currently successfully used as an adjunct in the treatment of chronic and neuropathic pain processes. In this particular case, the clinical use of gabapentin was effective in controlling neuropathic pain, with significant reduction of pain signals and marked improvement in the quality of life of the patient. It is a relatively low-cost treatment option and easy to be used by pet owners, with a low rate of adverse effects.(AU)

Este artículo revisa la literatura sobre el uso de gabapentina y relata su uso para tratamiento y manejo clínico de un caso de dolor neuropático en una perra de la raza Schnauzer miniatura con edad de nueve años y masa corporal de 8,0 kg. Había histórico de dolor y claudicación, inicialmente los miembros torácicos y a seguir los miembros pélvicos. Tras examen físico, examen neurológico y exámenes de laboratorio e imagen, no se observó cualquier señal de alteración ósea o articular, siendo descartada la posibilidad de artritis o artrosis. Como el problema continuaba a evolucionar, la sospecha se centró en la posibilidad de dolor neuropático, definida como dolor crónica causada por una consecuencia directa de lesión o disfunción de los axones o cuerpos de las neuronas, capaz de causar interrupción de la vaina de mielina, tanto en el sistema nervioso periférico como central. Diagnosticar el dolor en animales, que no poseen intelecto y son incapaces de hablar no es una tarea fácil, y en el dolor neuropático aún es peor. Es difícil identificar cuando los animales sienten sensaciones como hormigueo, quemazón y agujetas, comunes en el dolor neuropático. Una buena anamnesis puede proporcionar importantes informaciones para diagnosticar si un paciente está o no vivenciando dolor neuropático, y así indicar tratamiento específico. El dolor neuropático puede responder de forma insuficiente a los analgésicos comunes, siendo algunos fármacos anticonvulsivantes los principales agentes terapéuticos viables para ese tipo de dolor, sea de origen central o periférico. La gabapentina, anticonvulsivante de segunda generación, es una sustancia análoga al ácido ɤ-aminobutírico (GABA) con buena penetración en la barrera hematoencefálica. Es uno de los nuevos fármacos antiepilépticos utilizados en personas, y solo recientemente pasó a ser empleada en perros, siendo actualmente utilizada con suceso como adyuvante en el tratamiento de procesos dolorosos crónicos y neuropáticos. En el caso presentado, el uso clínico de la gabapentina fue eficaz en el control del dolor neuropático, con importante reducción de los señales de dolor y notoria mejora en la calidad de vida del paciente. Se trata de una opción terapéutica de bajo costo y de fácil utilización, con bajo índice de efectos adversos.(AU)

Experimental and iatrogenic poisoning by sodium selenite in pigs / Intoxicação iatrogênica e experimental por selenito de sódio em suínos

Following a case of iatrogenic selenium poisoning in a young pig, an experimental study was carry out. Sodium selenite was orally and parenterally administered to 13 pigs that were subdivided into three groups (G1, G2 and G3). The animals in groups G1 and G3 received sodium selenite intramuscularly (IM), G1 received a comercial formula, and G3 received sodium selenite mixed with distilled water at different dosages, and those in group G2 were fed commercial sodium selenite. Acute and subacute poisoning was observed in both groups, although the onset of clinical signs was slower in group G2. Only one pig (in group G1) that had received the highest dose showed a peracute course. Apathy, anorexia, dyspnea, vomiting, muscular tremors, proprioceptive deficit, ataxia and paresis of the hind limbs progressing to the front limbs evolving to tetraplegia were observed. Postmortem findings differed whether the animals received the injected (G1 and G3) or oral (G2) sodium selenite. The liver was moderately atrophic in some animals of G2. Some of the animals in groups G1 and G3 presented with lung edema. One pig in G3 had yellowish-brown areas in the ventral horns of the cervical intumescences of the spinal cord. The most important histological changes were present in the ventral horns of the cervical and lumbar intumescences of the spinal cord. In one animal, changes were present in the brainstem and mesencephalon. The initial lesion was a perivascular and astrocyte edema that progressing to lysis and death of astrocytes and neurons. In the chronic stage of the lesions, there were extensive areas of liquefaction necrosis with perivascular lymphocytic and histiocytic infiltration and occasional eosinophils. It seems that disruption of the blood-brain barrier due to astrocyte edema is the most likely mechanism of CNS lesion.(AU)

A partir de um caso de intoxicação iatrogênica por selenito de sódio injetável em suíno verificaram-se alguns aspectos patogenéticos não esclarecidos, o que ensejou o estudo experimental. Selenito de sódio foi administrado pelas vias oral e parenteral a 13 suínos, subdivididos em três grupos (G1, G2 e G3). Os grupos G1 e G3 receberam selenito de sódio por via intra-muscular (IM); (G1 - fórmula comercial e G3 - selenito de sódio misturado à água destilada, em diversas dosagens) e o grupo G2, por via oral (VO), misturado à ração. Quadros de evolução aguda e subaguda foram observados em todos os grupos, embora o início dos sintomas tenha sido mais lento no grupo G2. Um único porco (do grupo G1), que havia recebido a dose mais alta, apresentou evolução superaguda. Apatia, anorexia, dispneia, vômito, tremores musculares, déficit proprioceptivo, ataxia e paresia dos membros posteriores com progressão para os anteriores e evolução para tetraplegia foram observados. Os achados de necropsia foram diferentes entre os animais que receberam o selenito de sódio injetável (IM - G1 e G3) e oral (G2). Havia moderada atrofia hepática em alguns animais do G2. Parte dos animais dos grupos G1 e G3 apresentaram edema pulmonar. Em um suíno (G3) notaram-se áreas marrom-amareladas nos cornos ventrais da intumescência cervical. As alterações histológicas mais importantes ocorreram nos cornos ventrais do "H" medular das intumescências cervical e lombar. Em um animal, as alterações envolviam o tronco cerebral e o mesencéfalo. Inicialmente, a lesão caracterizava-se por edema perivascular e astrocitário que progredia para lise e necrose de astrócitos e neurônios. O estágio crônico das lesões caracterizava-se por extensas áreas de necrose liquefativa e infiltração perivascular linfocítica e histiocítica, com raros eosinófilos. Sugere-se que a ruptura da barreira hematoencefálica por edema astrocitário seja o mecanismo mais provável da lesão no SNC.(AU)

Experimental and iatrogenic poisoning by sodium selenite in pigs / Intoxicação iatrogênica e experimental por selenito de sódio em suínos

Following a case of iatrogenic selenium poisoning in a young pig, an experimental study was carry out. Sodium selenite was orally and parenterally administered to 13 pigs that were subdivided into three groups (G1, G2 and G3). The animals in groups G1 and G3 received sodium selenite intramuscularly (IM), G1 received a comercial formula, and G3 received sodium selenite mixed with distilled water at different dosages, and those in group G2 were fed commercial sodium selenite. Acute and subacute poisoning was observed in both groups, although the onset of clinical signs was slower in group G2. Only one pig (in group G1) that had received the highest dose showed a peracute course. Apathy, anorexia, dyspnea, vomiting, muscular tremors, proprioceptive deficit, ataxia and paresis of the hind limbs progressing to the front limbs evolving to tetraplegia were observed. Postmortem findings differed whether the animals received the injected (G1 and G3) or oral (G2) sodium selenite. The liver was moderately atrophic in some animals of G2. Some of the animals in groups G1 and G3 presented with lung edema. One pig in G3 had yellowish-brown areas in the ventral horns of the cervical intumescences of the spinal cord. The most important histological changes were present in the ventral horns of the cervical and lumbar intumescences of the spinal cord. In one animal, changes were present in the brainstem and mesencephalon. The initial lesion was a perivascular and astrocyte edema that progressing to lysis and death of astrocytes and neurons. In the chronic stage of the lesions, there were extensive areas of liquefaction necrosis with perivascular lymphocytic and histiocytic infiltration and occasional eosinophils. It seems that disruption of the blood-brain barrier due to astrocyte edema is the most likely mechanism of CNS lesion.(AU)

A partir de um caso de intoxicação iatrogênica por selenito de sódio injetável em suíno verificaram-se alguns aspectos patogenéticos não esclarecidos, o que ensejou o estudo experimental. Selenito de sódio foi administrado pelas vias oral e parenteral a 13 suínos, subdivididos em três grupos (G1, G2 e G3). Os grupos G1 e G3 receberam selenito de sódio por via intra-muscular (IM); (G1 - fórmula comercial e G3 - selenito de sódio misturado à água destilada, em diversas dosagens) e o grupo G2, por via oral (VO), misturado à ração. Quadros de evolução aguda e subaguda foram observados em todos os grupos, embora o início dos sintomas tenha sido mais lento no grupo G2. Um único porco (do grupo G1), que havia recebido a dose mais alta, apresentou evolução superaguda. Apatia, anorexia, dispneia, vômito, tremores musculares, déficit proprioceptivo, ataxia e paresia dos membros posteriores com progressão para os anteriores e evolução para tetraplegia foram observados. Os achados de necropsia foram diferentes entre os animais que receberam o selenito de sódio injetável (IM - G1 e G3) e oral (G2). Havia moderada atrofia hepática em alguns animais do G2. Parte dos animais dos grupos G1 e G3 apresentaram edema pulmonar. Em um suíno (G3) notaram-se áreas marrom-amareladas nos cornos ventrais da intumescência cervical. As alterações histológicas mais importantes ocorreram nos cornos ventrais do "H" medular das intumescências cervical e lombar. Em um animal, as alterações envolviam o tronco cerebral e o mesencéfalo. Inicialmente, a lesão caracterizava-se por edema perivascular e astrocitário que progredia para lise e necrose de astrócitos e neurônios. O estágio crônico das lesões caracterizava-se por extensas áreas de necrose liquefativa e infiltração perivascular linfocítica e histiocítica, com raros eosinófilos. Sugere-se que a ruptura da barreira hematoencefálica por edema astrocitário seja o mecanismo mais provável da lesão no SNC.(AU)

ASPECTOS ESTRUTURAIS, IMUNOMARCAÇÃO E CARGA PARASITÁRIA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL E DA CAVIDADE ORAL DE CÃES COM INFECÇÃO NATURAL POR Leishmania infantum

A Leishmaniose visceral (LV) é uma zoonose negligenciada transmitida por vetor e de importância na clínica. Endêmica em 23 estados brasileiros, 50% dos casos ocorrem no nordeste. Na área urbana, o cão é o principal reservatório de Leishmania infantum e fonte de infecção para os vetores. Cães infectados mesmo assintomáticos são capazes de transmitir a doença, que afeta órgãos e mucosas. Lesões no sistema nervoso central (SNC) estão associadas à permeabilidade na barreira hematoencefálica e hematoliquórica causada pela ação de citocinas. Os sinais neurológicos são raramente observados ou associados à infecção, sendo os relatos escassos. Por ser uma doença imunológica pode estar associada a outras co-infecções. O objetivo do trabalho foi analisar as lesões no SNC em cães sintomáticos correlacionando-as com a carga parasitária neste tecido e descrever um caso de co-infecção com o papiloma vírus. Foram utilizados 31 cães, naturalmente infectados pela L. infantum, oriundos de área endêmica. Amostras do encéfalo, Líquor, mucosa oral com papiloma foram coletadas para avaliação estrutural, imunomarcação e biologia molecular. As principais alterações encontradas no SNC foram vacuolização, morte neuronal, gliose, satelitose, congestão, leptomeningite. Na imunohistoquímica foram detectadas formas amastigotas de L.infantum em todos os órgãos estudados, do SNC e na mucosa oral com papiloma. Na qPCR, foi detectado o DNA do parasito em todos os órgãos avaliados além do LCR. A LVC é capaz de causar lesões no SNC de cães naturalmente infectados mesmo na ausência de sinais neurológicos, ainda com patogênese não elucidada, podendo também ser detectada em co-infecção com outras doenças.

Visceral Leishmaniasis (VL) is a neglected zoonosis transmited by vector and of clinical importance. Endemic in 23 Brazilian states, 50% of cases occur in the northeast. In the urban área, the dog is the main reservoir of L. infantum and a source of infeccion for the vectors. Infected dogs, even asymptomatic, are capable of transmitting the disease, which affects organs and mucous membranes. Central nervous system (CNS) injuries are associated with blood-blain and blood-cerebrospinal barrier permeability caused by the action of cytokines. Neurological signs are rarely observed or associated with infection, and reports are scarce. Because it is an immunological disease it can be associated with other co-infections. The aim of the study was to analyze the CNS lesions in symptomatic dogs by correlating them with the parasitic load in this tissue and to describe a case of co-infection with the papiloma virus. 31 dogs naturally infected by L. infantum were used, from an endemic area. Samples of the brain, CSF, oral mucosa with papiloma were collected for structural evaluation, immunostaing and molecular biology. The main alterations found in the CNS were vacuolization, neuronal death, gliosis, satellitosis, congestion, leptomeningitis. In immunohistochemistry, amastigotes forms of L. infantum were detected in all the organs studied from the CNS and the oral mucosa with papiloma. In qPCR, the parasite DNA was detected in all organs evaluated in addition to the CSF. CVL is capable of causing CNS lesions in naturally infected dogs even in the CSF. CVL is capable of causing CNS lesions in naturally infected dogs even in the absence of neurologic signs, will unclear patogenesis, and can also be detected in co-infection with other diseases.

CHEMOBRAIN EM RATOS: ESTUDO DOS EFEITOS MORFOLÓGICOS, OXIDATIVOS, INFLAMATÓRIOS E COMPORTAMENTAIS DA ADMINISTRAÇÃO DO QUIMIOTERÁPICO DOXORRUBICINA

A doxorrubicina (DOX), um agente interativo da topoisomerase, é comumente utilizada no tratamento de vários tipos de câncer. Esta droga é conhecida por causar prejuízos cognitivos em indivíduos submetidos à quimioterapia de longo prazo (déficits também chamados de chemobrain). O presente estudo investigou se alterações morfológicas, oxidativas, inflamatórias e comportamentais poderiam ser induzidas por DOX. Ratos Wistar machos foram injetados com DOX (2,5 mg/kg, uma vez por semana, durante 28 dias, via intraperitoneal IP) ou solução fisiológica a 0,9% (mesmo volume, IP). Durante o período experimental, foram realizados estudos comportamentais, incluindo o teste de campo aberto, o de labirinto em cruz elevada, e os testes de preferência social e de reconhecimento de novo objeto (NORT). Os encéfalos foram coletados e analisados por técnicas de coloração com hematoxilina-eosina e luxol fast blue, bem como por imuno-histoquímica (GFAP expressão de glial fibrilary acidic protein em astrócitos) em diferentes áreas (córtex frontal, estriado, hipocampo, hipotálamo, camadas granular e molecular do cerebelo). Os parâmetros oxidativos foram também avaliados, tais como substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR), óxido nítrico (NO), ferro e ferritina encefálicos, assim como glutationa em seus estados reduzido (GSH) e oxidado (GSSG). Os níveis séricos e encefálicos de TNF-, IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 e CXCL1 foram determinados por ELISA. A análise morfométrica mostrou que os ratos injetados com DOX apresentaram maior expressão de GFAP em todas as áreas analisadas. A administração de DOX também aumentou os níveis dos indicadores oxidativos TBARS, NO e GR, mas diminuiu os níveis encefálicos de GSSG e de ferritina, além de causar prejuízos de memória de reconhecimento, como visto no NORT. Não foram encontrados sinais de desmielinização e/ou perda neuronal. Níveis séricos e encefálicos aumentados de IL-6, IL-8 e CXCL1 foram observados no grupo DOX, embora a IL-10 tenha diminuído. Os resultados sugerem que a astrogliose e o estresse oxidativo induzidos pela DOX podem estar associados aos déficits de memória induzidos pela quimioterapia. Como a DOX possui uma pobre penetração por meio da barreira hematoencefálica, propõe-se que a entrada de citocinas séricas inflamatórias no encéfalo possa causar as mudanças encontradas em nosso estudo.

Doxorubicin (DOX), a topoisomerase interactive agent, is commonly used to treat several types of cancer. This drug is known to cause cognitive impairments in individuals submitted to long-term chemotherapy (deficits also called as chemobrain). The present study investigated whether morphological, oxidative, inflammation and behavioral impairments could be induced by DOX. Male Wistar rats were injected with DOX (2.5 mg/kg, once every week for 28 days, intraperitoneal route-IP) or 0.9% saline solution (same volume, IP). During the experimental period, behavioral studies were performed, including the open field test, the elevated plus maze, tests for social preference ande the novel object recognition task (NORT). Brains were collected and analyzed by hematoxylin-eosin and luxol fast blue staining techniques and by immunohistochemistry (GFAP- glial fibrillary acidic protein expression in astrocytes) in different areas (frontal cortex, striatum, hippocampus, hypothalamus, granular and molecular layers of the cerebellum). Oxidative parameters were also assessed, such as thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), nitric oxide (NO), brain iron and ferritin levels, as well as glutathione in its reduced (GSH) and oxidized (GSSG) states. Serum and brain levels of TNF-, IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 and CXCL1 were determined by ELISA. Morphometric analysis showed that DOX-injected rats presented increased GFAP expression in all analyzed areas. DOX administration also increased the levels of the oxidative indicators TBARS, NO and GR, but decreased GSSG and brain ferritin levels, and caused memory impairments as seen in the NORT. No signs of demyelination and/or neuronal loss were found. Increased serum and brain levels of IL-6, IL-8 and CXCL1 were noted in the DOX group, although IL-10 decreased. Results suggest that astrogliosis and oxidative stress induced by DOX may be linked to chemotherapy-induced memory deficits. As DOX has a poor penetration across the blood-brain barrier, it is proposed that the entry of serum inflammatory cytokines into the brain may cause the changes found in our study.

Intoxicação por ivermectina em cães / Intoxicatin ivermectin in dogs

As ivermectinas são substâncias obtidas originalmente da fermentação de amostras de solo, contendo o fungo Streptomyces avermitilis (LYNN et al., 1999). É um dos antiparasitários mais utilizados mundialmente, sendo aprovado para uso em bovinos, suínos, ovinos e equinos como endectocida (SINDAN et al., 2001). Rotineiramente, o produto à base de ivermectina de uso bovino é empregado em clínica de pequenos animais, provocando intoxicações (SAKATE et al., 2002). O medicamento vem sendo usado para o tratamento da sarna sarcóptica, demodécica, notoédrica e otodécica de pequenos animais (SAKATE et al., 2002). Segundo a literatura, em caninos, a toxidade está relacionada às altas dosagens e à predisposição racial. Cães das raças Collie, Old English Sheepdog, Pastor de Shetland, Pastor Alemão, Afgan Hounds, ou seus mestiços são particularmente sensíveis, o que torna a barreira hematoencefálica desses cães mais permeável a ivermectina, ocasionando depressão do sistema nervoso central (MEALEY et al., 2006). Os sinais clínicos de intoxicação incluem ataxia, hipertermia, desorientação, sialorréia, midríase, hiperestesia, tremores, depressão, paralisia, ausência dos reflexos pupilares, cegueira, bradicardia, pulso fraco e em casos graves, coma, hipotermia e morte (SAKATE et al., 2002). Com esse trabalho, objetivou-se relatar um caso de intoxicação por ivermectina em dois cães sensíveis ao princípio ativo, desencadeando um quadro tóxico.

Intoxicação por ivermectina em cães / Intoxicatin ivermectin in dogs

As ivermectinas são substâncias obtidas originalmente da fermentação de amostras de solo, contendo o fungo Streptomyces avermitilis (LYNN et al., 1999). É um dos antiparasitários mais utilizados mundialmente, sendo aprovado para uso em bovinos, suínos, ovinos e equinos como endectocida (SINDAN et al., 2001). Rotineiramente, o produto à base de ivermectina de uso bovino é empregado em clínica de pequenos animais, provocando intoxicações (SAKATE et al., 2002). O medicamento vem sendo usado para o tratamento da sarna sarcóptica, demodécica, notoédrica e otodécica de pequenos animais (SAKATE et al., 2002). Segundo a literatura, em caninos, a toxidade está relacionada às altas dosagens e à predisposição racial. Cães das raças Collie, Old English Sheepdog, Pastor de Shetland, Pastor Alemão, Afgan Hounds, ou seus mestiços são particularmente sensíveis, o que torna a barreira hematoencefálica desses cães mais permeável a ivermectina, ocasionando depressão do sistema nervoso central (MEALEY et al., 2006). Os sinais clínicos de intoxicação incluem ataxia, hipertermia, desorientação, sialorréia, midríase, hiperestesia, tremores, depressão, paralisia, ausência dos reflexos pupilares, cegueira, bradicardia, pulso fraco e em casos graves, coma, hipotermia e morte (SAKATE et al., 2002). Com esse trabalho, objetivou-se relatar um caso de intoxicação por ivermectina em dois cães sensíveis ao princípio ativo, desencadeando um quadro tóxico.(AU)

INVESTIGAÇÃO DE FATORES PRO-INFLAMATÓRIOS NO PLEXO COROIDE DE CÃES COM LEISHMANIOSE VISCERAL

A leishmaniose visceral (LV) e uma doença que causa manifestações clínicas variadas em cães, incluindo alterações neurológicas, entretanto, existem poucos relatos que caracterizam as lesões observadas e que contribuem para elucidar a patogenia da forma neurológica da LV. O plexo coroide (PC) forma uma importante interface entre o liquor e o sistema periférico vascular, e e uma estrutura com potencial para permitir a passagem de células inflamatórias no sistema nervoso central alem de servir como fonte de mediadores inflamatórios. O objetivo deste estudo foi avaliar as lesões encefálicas incluindo o PC em cães com LV e avaliar a possível participação do PC como estrutura produtora de mediadores pro-inflamatórios como citocinas (IL-ip, IL-6, INF-Y, TNF-a) e quimiocinas (CCL-3, CCL-4, CCL-5, CXCL-10), e disfunção da barreira hematoencefálica (BHE) através da presença de albumina, anticorpo anti- Leishmania no liquor e também pelo quociente de albumina o que poderia facilitar a passagem de células imunes e contribuir para as alterações inflamatórias encefálicas. Foi observado infiltrado inflamatório variando de leve a acentuado principalmente em PC e meninges. Aumento na expressão genica de CCL-5 e tendencia no aumento da CXCL-10 em PC de cães infectados. Presença de formas amastigotas e DNA de Leishmania no PC, alem de anticorpos anti-Leishmania e albumina no liquor de cães com LV. Esses resultados indicam que ha disfunção da BHE em cães com LV e que a CCL-5 poderia ser produzida pelo PC, por outro lado, esse tecido não se mostrou contribuir ativamente na produção de outras citocinas avaliadas nesse estudo.

Visceral leishmaniasis (VL) is a disease that causes several clinical manifestations in dogs, including neurological alterations, however, there are few reports that characterize the lesions observed and that contribute to elucidate the pathogenesis of the neurological form of VL. The choroid plexus (CP) forms an important interface between the cerebrospinal fluid and the vascular peripheral system, and is a structure with the potential to allow the passage of inflammatory cells into CNS and serve as a source of inflammatory mediators. The objective of this study was to evaluate brain lesions including CP in dogs with VL and to evaluate the possible participation of CP as a producer of pro-inflammatory mediators such as cytokines (IL-ip, IL-6, INF-Y, TNF-a) and chemokines (CCL-3, CCL-4, CCL-5, CXCL-10), and blood brain barrier (BBB) dysfunction through the presence of albumin, antibody anti-Leishmania in the cerebrospinal fluid and also by the albumin quotient facilitate the passage of immune cells and contribute to inflammatory brain disorders. Inflammatory infiltrates were observed ranging from mild to severe, mainly in CP and meninges. Increased gene expression of CCL-5 and tendency to increase CXCL-10 in CP from infected dogs. Presence of amastigotes and Leishmania DNA in CP, as well as anti-Leishmania antibodies and albumin in the cerebrospinal fluid of dogs with VL. These results indicate that there is dysfunction of BBB in dogs with VL and that CCL-5 could be produced by CP, on the other hand, this tissue did not prove to actively contribute to the production of other cytokines evaluated in this study.

RELAÇÃO ENTRE AS IMUNOMARCAÇÃO PARA INOS, CARGA PARASITÁRIA, PARASITEMIA E SUAS LESÕES EM DIFERENTES ÓRGÃOS DE RATOS WISTAR EXPERIMENTALMENTE INFECTADOS COM TRYPANOSOMA EVANSI

Trypanosoma evansi acomete diversas espécies de animais em todo o mundo. A infecção se caracteriza por intensa parasitemia associada a anemia, que evolui para lesões teciduais atribuídas à resposta autoimune do hospedeiro. O objetivo desse estudo foi avaliar a evolução da infecção experimental pelo Trypanosoma evansi até as fases mais tardias da infecção, a partir das lesões patológicas, estresse oxidativo tecidual, parasitemia e parâmetros hematológicos. Para tal, os ratos infectados com T. evansi foram eutanasiados aos 7, 14, 21, 28 e 35 dias após a inoculação (DAI), os animais foram anestesiados, e posteriormente colhidos 5 ml de sangue intracardíaco com anticoagulante etileno diamino tetra acetato de sódio (EDTA). Os achados histopatológicos foram avaliados de acordo com o tipo de lesão e a incidência de T. evansi, sendo descrita a localização da lesão e determinada a intensidade por escores. O estresse oxidativo foi avaliado a partir da resposta imune celular por imunomarcações da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS) de imunohistoquímica. A carga parasitária foi detectada pela imunomarcação do parasita pela mesma técnica. Foi notada uma acentuada anemia no DAI 21. No baço, a hiperplasia linfoide em todos os momentos, evidenciando-se no DAI 35. No coração, presença de parasitas no interior de vasos e câmaras ventriculares, no DAI 21 e infiltrado inflamatório polimorfonuclear em todos os momentos, porém, extremamente acentuado no DAI 28. Nos rins notou-se a presença do parasita a partir do DAI 14 associado a uma nefrose tóxica. Nos pulmões poucos parasitas, espessamento de septos alveolares, hemorragia em todo período da infecção e infiltrado inflamatório polimorfonuclear. Nos linfonodos poplíteos com parasitas a partir do DAI 28 e intensa presença de mastócitos (MCs) em DAI 21. No encéfalo, foi observado a descontinuidade da barreira hematoencefálica, em DAI 21. Os resultados foram importantes para elucidar a infeção por tripanossomíases, e o hospedeiro nos diferentes momentos diante desse cenário. Em todos os órgãos foram detectados a presença de parasita por imuno-histoquimica, apresentando maior intensidade em DAI21, e nos próximos momentos reduzindo significamente. Assim como a intensidade de células imunomarcadas para o óxido nítrico foi alta entre DAI14 e DAI 21 e após esse momento reduziram. Os dados mostram que o óxido nítrico pode lesionar os tecidos do hospedeiro como o parasita, e assim reduzindo a carga parasitária.

Trypanosoma evansi affects several species of animals worldwide. The infection is characterized by intense parasitemia associated with anemia, which evolves to tissue lesions attributed to the host's autoimmune response. The objective of this study was to evaluate the evolution of the experimental infection by Trypanosoma evansi until the later stages of the infection, from the pathological lesions, tissue oxidative stress, parasitemia and hematological parameters. To that end, mice infected with T. evansi were euthanized at 7, 14, 21, 28 and 35 days after inoculation (DAI), animals were anesthetized, and 5 ml of intracardiac blood was then collected with anticoagulant ethylene diamine tetraacetate sodium (EDTA). The histopathological findings were evaluated according to the type of lesion and the incidence of T. evansi. The location of the lesion was described and the intensity determined by scores. Oxidative stress was evaluated from the cellular immune response by immunostaining of the enzyme inducible nitric oxide synthase (iNOS) immunohistochemistry. The parasite load was detected by immunolabeling the parasite by the same technique. It was noted a marked anemia in DAI 21. In the spleen, lymphoid hyperplasia at all times, evidenced in DAI 35. In the heart, presence of parasites inside vessels and ventricular chambers, in DAI 21 and polymorphonuclear inflammatory infiltrate in all However, the presence of the parasite from the DAI 14 associated with a toxic nephrosis was observed in the kidneys. In the lungs few parasites, thickening of alveolar septa, hemorrhage throughout the infection period and polymorphonuclear inflammatory infiltrate. In popliteal lymph nodes with parasites from DAI 28 and intense presence of mast cells (MCs) in DAI 21. In the brain, the discontinuity of the blood-brain barrier was observed in DAI 21. The results were important to elucidate the infection by trypanosomiasis, and the different moments in front of this scenario. In all organs the presence of parasite was detected by immunohistochemistry, showing a greater intensity in DAI21, and in the next moments reducing significantly. As well as the intensity of cells immunolabelled for nitric oxide was high between DAI14 and DAI 21 and after that time reduced. The data show that nitric oxide can injure host tissues like the parasite, and thus reduce parasitic burden.

Atividade in vitro de óleos essenciais sobre Trypanosoma evansi

Trypanosoma evansi é um hemoprotozoário transmitido mecanicamente por insetos hematófagos e se encontra na corrente sanguínea dos hospedeiros na forma tripomastigota. Com distribuição cosmopolita e importância econômica na África, Ásia e América Latina, este tripanossoma pode infectar inúmeras espécies de animais domésticos e silvestres, causando em equinos a doença denominada Surra ou Mal das Cadeiras. No Brasil, os medicamentos disponíveis para tratar esta enfermidade são o aceturato de diminazeno e o cloreto de isometamidium, porém, além de apresentarem hepatotoxicidade e nefrotoxicidade, nem sempre eliminam o parasito. Em alguns casos ocorre reincidência da parasitemia após o tratamento, o que pode estar relacionado à impossibilidade do medicamento atravessar a barreira hematoencefálica ou ao surgimento de cepas resistentes aos fármacos. Os óleos essenciais são cada vez mais estudados para o controle de microorganismos, e a atividade tripanocida de diversos óleos tem sido demonstrada. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia do tratamento in vitro dos óleos essenciais de Citrus bergamia, Cinnamomum zeylanicum, Cymbopogon citratus, Cedrus atlantica, Eucalyptus globulus, Zingiber officinale e Thymus vulgaris sobre as formas tripomastigotas de Trypanosoma evansi. O isolado de T. evansi (LPV-2005) utilizado neste estudo foi originalmente isolado a partir de um cão naturalmente infectado e mantido criopreservado em nitrogênio líquido sob condições de laboratório. Os parasitos mantidos em meio de cultura foram distribuídos em placas de microtitulação (270 µL/poço), seguido da adição do óleo essencial, previamente diluídos em DMSO, nas concentrações de 0,5%, 1,0% e 1,5% e mantidas em estufa (a 5% de CO2 e 37°C). Foram usados como grupos controle o DMSO, óleo mineral, meio de cultura e aceturato de diminazeno. Os testes foram realizados em duplicata e os parasitos foram contados em câmara de Neubauer 1, 3 e 6 h após o início do teste. Os óleos essenciais foram quantificados e qualificados. Nosso estudo demonstrou que os óleos essenciais de bergamota (C. bergamia), canela (C. zeylanicum), capim limão (C. citratus), cedro (C. atlantica), eucalipto (E. globulus), gengibre (Z. officinale) e tomilho (T. vulgaris) apresentam atividade tripanocida in vitro contra tripomastigotas de T. evansi. No entanto, quando comparados entre si e com o aceturato de diminazeno, os óleos essenciais de C. zeylanicum, E. globulus, Z. officinale e T. vulgaris demonstraram maior eficácia in vitro contra tripomastigotas de T. evansi. Com base nos resultados encontrados, podemos concluir que os óleos essenciais podem ser alternativas promissoras para o tratamento das tripanossomoses.

Trypanosoma evansi is a hemoprotozoal transmitted mechanically by hematophagous insects and is found in the bloodstream of hosts in the trypomastigote form. With a cosmopolitan distribution and economic importance in Africa, Asia and Latin America, this trypanosome can infect numerous species of domestic and wild animals, causing in horses the disease called "Surra" or "Mal das Cadeiras". In Brazil, the drugs available to treat this disease are diminazene aceturate and isometamidium chloride, however, in addition to presenting hepatotoxicity and nephrotoxicity, it does not always eliminate the parasite. In some cases, parasitaemia recurrence after treatment, which may be related to the impossibility of the drug crossing the blood-brain barrier or the emergence of drug-resistant strains. Essential oils are increasingly being studied for the control of microorganisms, and the trypanocidal activity of various oils has been demonstrated. In this context, the objective of this study was to evaluate the efficacy in vitro treatment of the essential oils Citrus bergamia, Cinnamomum zeylanicum, Cymbopogon citratus, Cedrus atlantica, Eucalyptus globulus, Zingiber officinale and Thymus vulgaris against Trypanosoma evansi trypomastigotes. T. evansi isolate (LPV-2005) used in this study was originally isolated from a naturally infected dog, and kept cryopreserved in liquid nitrogen under laboratory conditions. The parasites maintained in culture medium were distributed in microtiter plates (270 L / well), followed by the addition of the essential oil, previously diluted in DMSO, at concentrations of 0.5%, 1.0% and 1.5% and kept in an oven (at 5 % CO2 and 37 ° C). DMSO, mineral oil, culture medium and diminazene aceturate were used as control groups. The tests were performed in duplicate and the parasites were counted in the Neubauer chamber 1, 3 and 6 h after the onset of the experiment. The essential oils were quantified and qualified. Our study demonstrated that essential oils bergamot (C. bergamia), cinnamon (C. zeylanicum), lemon grass (C. citratus), cedar (C. atlantica), eucalyptus (E. globulus), ginger (Z. officinale) and thyme (T. vulgaris) trypanocidal activity in vitro against T. evansi trypomastigotes. However, when compared with each other and with diminazene aceturate, the essential oils of C. zeylanicum, E. globulus, Z. officinale and T. vulgaris demonstrated greater in vitro efficacy against T. evansi trypomastigotes. Based on the results found, we can conclude that essential oils may be promising alternatives for the treatment of trypanosomes.

Efeitos da propentofilina no comportamento em campo aberto, na trave elevada e na resposta astrocitária após injeção de droga gliotóxica no tronco encefálico

A propentofilina (PPF) é uma xantina que deprime a ativação das células gliais, cujas respostas contribuem para o dano neural durante inflamação. A injeção de brometo de etídio (EB) no sistema nervoso central induz a perda oligodendroglial e astrocitária, resultando em desmielinização, neuroinflamação e ruptura da barreira hematoencefálica. Os astrócitos sobreviventes apresentam vigorosa reação ao redor da lesão com aumento da imunorreatividade à proteína glial fibrilar ácida (GFAP). Este estudo objetivou avaliar o efeito da PPF sobre a resposta astrocitária após injúria gliotóxica. Ratos Wistar foram injetados com EB na cisterna basal e tratados ou não com PPF (12.5mg/kg/dia, intraperitoneal). Amostras do tronco encefálico foram coletadas dos 15 aos 31 dias pós-injeção de EB e processadas para estudo ultraestrutural e imuno-histoquímico para GFAP. Os resultados demonstram que a PPF reduziu a ativação astrocitária até o 21o dia, sugerindo que essa droga pode atuar na redução da cicatriz glial após injúria.

Propentofylline (PPF) is a xanthine derivative with pharmacological effects that are distinct from those of classic methylxanthines. It depresses the activation of microglial cells and astrocytes, which is associated with neuronal damage during neural inflammation and hypoxia. Our previous studies showed that PPF improved remyelination following gliotoxic lesions that were induced by ethidium bromide (EB). In the present study, the long-term effects of PPF on open field behavior in rats with EB-induced focal demyelination were examined. The effects of PPF were first evaluated in naive rats that were not subjected to EB lesions. Behavior in the beam walking test was also evaluated during chronic PPF treatment because impairments in motor coordination can interfere with behavior in the open field. The results showed that PPF treatment in unlesioned rats decreased general activity and caused motor impairment in the beam walking test. Gliotoxic EB injections increased general activity in rats that were treated with PPF compared with rats that received saline solution. Motor incoordination was also attenuated in PPF-treated rats. These results indicate that PPF reversed the effects of EB lesions on behavior in the open field and beam walking test.