Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans

Abstract The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P 0.05) increase in weight and blood glucose concentration as well as elevated level of inflammatory cytokines (TNF-, IL-6, and MCP-1) compared to mice receiving CD only. The 16S rRNA gene sequencing of 11 fecal bacteria obtained from three randomly selected animals from each group revealed gut dysbiosis in animals receiving GM. Bacterial strains including Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) and Lactobacillus gasseri (MT152635) were isolated from mice treated with GM+modified diet (HFD/CD) compared to strains Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629) which were isolated from mice receiving CD/HFD. In conclusion, these findings suggest that constitution of GM and diet plays significant role in inflammation leading to onset or/and possibly progression of T2D. .

Resumo O estudo teve como objetivo avaliar o impacto da dieta rica em gordura (HFD) e da microbiota intestinal humana sintética (GM) combinada com HFD e dieta alimentar (CD) na indução de diabetes tipo 2 (T2D) usando modelo de camundongos. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando transplante de GM humano selecionado através do método baseado em cultura acoplada à modulação dietética em camundongos para o estabelecimento in vivo de inflamação que leva a T2D e disbiose intestinal. Vinte bactérias (T2D1-T2D20) de amostras de fezes de indivíduos T2D confirmados verificaram ser morfologicamente diferentes e foram submetidas à purificação em meios diferentes aerobicamente e anaerobicamente, o que revelou sete bactérias mais comuns entre 20 isolados com base na caracterização bioquímica. Com base no sequenciamento do gene 16S rRNA, esses sete isolados foram identificados como Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenides (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). Esses sete isolados foram, posteriormente, usados como microbioma intestinal sintético (GM) por seu papel na indução de T2D em camundongos. Linhagens consanguíneas de camundongos albinos foram divididas em quatro grupos e foram alimentadas com CD, HFD, GM + HFD e GM + CD. Camundongos que receberam a dieta modificada com HFD e GM + (CD / HFD) mostraram um aumento altamente significativo (P 0,05) no peso e na concentração de glicose no sangue, bem como um nível elevado de citocinas inflamatórias (TNF-, IL-6 e MCP-1) em comparação com os ratos que receberam apenas CD. O sequenciamento do gene 16S rRNA de 11 bactérias fecais obtidas de três animais selecionados aleatoriamente de cada grupo revelou disbiose intestinal em animais que receberam GM. Cepas bacterianas, incluindo Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) e Lactobacillus Gasseri (MT152635D), foram tratadas com dieta modificada / CD) em comparação com as linhagens Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629), que foram isoladas de camundongos recebendo CD / HFD. Em conclusão, esses resultados sugerem que a constituição de GM e dieta desempenham papel significativo na inflamação levando ao início ou/e possivelmente à progressão de T2D.

Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans / Disbiose intestinal, inflamação e diabetes tipo 2 em camundongos usando microbiota intestinal sintética de humanos diabéticos

Abstract The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P<0.05) increase in weight and blood glucose concentration as well as elevated level of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, and MCP-1) compared to mice receiving CD only. The 16S rRNA gene sequencing of 11 fecal bacteria obtained from three randomly selected animals from each group revealed gut dysbiosis in animals receiving GM. Bacterial strains including Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) and Lactobacillus gasseri (MT152635) were isolated from mice treated with GM+modified diet (HFD/CD) compared to strains Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629) which were isolated from mice receiving CD/HFD. In conclusion, these findings suggest that constitution of GM and diet plays significant role in inflammation leading to onset or/and possibly progression of T2D. .

Resumo O estudo teve como objetivo avaliar o impacto da dieta rica em gordura (HFD) e da microbiota intestinal humana sintética (GM) combinada com HFD e dieta alimentar (CD) na indução de diabetes tipo 2 (T2D) usando modelo de camundongos. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando transplante de GM humano selecionado através do método baseado em cultura acoplada à modulação dietética em camundongos para o estabelecimento in vivo de inflamação que leva a T2D e disbiose intestinal. Vinte bactérias (T2D1-T2D20) de amostras de fezes de indivíduos T2D confirmados verificaram ser morfologicamente diferentes e foram submetidas à purificação em meios diferentes aerobicamente e anaerobicamente, o que revelou sete bactérias mais comuns entre 20 isolados com base na caracterização bioquímica. Com base no sequenciamento do gene 16S rRNA, esses sete isolados foram identificados como Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenides (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). Esses sete isolados foram, posteriormente, usados ​​como microbioma intestinal sintético (GM) por seu papel na indução de T2D em camundongos. Linhagens consanguíneas de camundongos albinos foram divididas em quatro grupos e foram alimentadas com CD, HFD, GM + HFD e GM + CD. Camundongos que receberam a dieta modificada com HFD e GM + (CD / HFD) mostraram um aumento altamente significativo (P < 0,05) no peso e na concentração de glicose no sangue, bem como um nível elevado de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-6 e MCP-1) em comparação com os ratos que receberam apenas CD. O sequenciamento do gene 16S rRNA de 11 bactérias fecais obtidas de três animais selecionados aleatoriamente de cada grupo revelou disbiose intestinal em animais que receberam GM. Cepas bacterianas, incluindo Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) e Lactobacillus Gasseri (MT152635D), foram tratadas com dieta modificada / CD) em comparação com as linhagens Akkermansia muciniphila (MT152625), Bacteriodes sp. (MT152626), Bacteroides faecis (MT152627), Bacteroides vulgatus (MT152628), Lactobacillus plantarum (MT152629), que foram isoladas de camundongos recebendo CD / HFD. Em conclusão, esses resultados sugerem que a constituição de GM e dieta desempenham papel significativo na inflamação levando ao início ou/e possivelmente à progressão de T2D.

Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans / Disbiose intestinal, inflamação e diabetes tipo 2 em camundongos usando microbiota intestinal sintética de humanos diabéticos

The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P<0.05) increase in weight and blood glucose concentration as well as elevated level of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, and MCP-1) compared to mice receiving CD only. The 16S rRNA gene sequencing of 11 fecal bacteria obtained from three randomly selected animals from each group revealed gut dysbiosis in animals receiving GM. Bacterial strains including Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) and Lactobacillus gasseri (MT152635) were isolated from mice [...].

O estudo teve como objetivo avaliar o impacto da dieta rica em gordura (HFD) e da microbiota intestinal humana sintética (GM) combinada com HFD e dieta alimentar (CD) na indução de diabetes tipo 2 (T2D) usando modelo de camundongos. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando transplante de GM humano selecionado através do método baseado em cultura acoplada à modulação dietética em camundongos para o estabelecimento in vivo de inflamação que leva a T2D e disbiose intestinal. Vinte bactérias (T2D1-T2D20) de amostras de fezes de indivíduos T2D confirmados verificaram ser morfologicamente diferentes e foram submetidas à purificação em meios diferentes aerobicamente e anaerobicamente, o que revelou sete bactérias mais comuns entre 20 isolados com base na caracterização bioquímica. Com base no sequenciamento do gene 16S rRNA, esses sete isolados foram identificados como Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenides (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). Esses sete isolados foram, posteriormente, usados como microbioma intestinal sintético (GM) por seu papel na indução de T2D em camundongos. Linhagens consanguíneas de camundongos albinos foram divididas em quatro grupos e foram alimentadas com CD, HFD, GM + HFD e GM + CD. Camundongos que receberam a dieta modificada com HFD e GM + (CD / HFD) mostraram um aumento altamente significativo (P < 0,05) no peso e na concentração de glicose no sangue, bem como um nível elevado de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-6 e MCP-1) em comparação com os ratos que receberam apenas CD. O sequenciamento do gene 16S rRNA de 11 bactérias fecais obtidas de três animais selecionados aleatoriamente de cada grupo revelou disbiose intestinal em animais que receberam GM. Cepas bacterianas, incluindo Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus [...].

Gut dysbiosis, inflammation and type 2 diabetes in mice using synthetic gut microbiota from diabetic humans / Disbiose intestinal, inflamação e diabetes tipo 2 em camundongos usando microbiota intestinal sintética de humanos diabéticos

The study was aimed to assess impact of high fat diet (HFD) and synthetic human gut microbiota (GM) combined with HFD and chow diet (CD) in inducing type-2 diabetes (T2D) using mice model. To our knowledge, this is the first study using selected human GM transplantation via culture based method coupled dietary modulation in mice for in vivo establishment of inflammation leading to T2D and gut dysbiosis. Twenty bacteria (T2D1-T2D20) from stool samples of confirmed T2D subjects were found to be morphologically different and subjected to purification on different media both aerobically and anerobically, which revealed seven bacteria more common among 20 isolates on the basis of biochemical characterization. On the basis of 16S rRNA gene sequencing, these seven isolates were identified as Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenes (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). The seven isolates were subsequently used as synthetic gut microbiome (GM) for their role in inducing T2D in mice. Inbred strains of albino mice were divided into four groups and were fed with CD, HFD, GM+HFD and GM+CD. Mice receiving HFD and GM+modified diet (CD/HFD) showed highly significant (P<0.05) increase in weight and blood glucose concentration as well as elevated level of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, and MCP-1) compared to mice receiving CD only. The 16S rRNA gene sequencing of 11 fecal bacteria obtained from three randomly selected animals from each group revealed gut dysbiosis in animals receiving GM. Bacterial strains including Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus bromii (MT152631), Lactobacillus acidophilus (MT152632), Parabacteroides gordonii (MT152633), Prevotella copri (MT152634) and Lactobacillus gasseri (MT152635) were isolated from mice [...].(AU)

O estudo teve como objetivo avaliar o impacto da dieta rica em gordura (HFD) e da microbiota intestinal humana sintética (GM) combinada com HFD e dieta alimentar (CD) na indução de diabetes tipo 2 (T2D) usando modelo de camundongos. Para nosso conhecimento, este é o primeiro estudo usando transplante de GM humano selecionado através do método baseado em cultura acoplada à modulação dietética em camundongos para o estabelecimento in vivo de inflamação que leva a T2D e disbiose intestinal. Vinte bactérias (T2D1-T2D20) de amostras de fezes de indivíduos T2D confirmados verificaram ser morfologicamente diferentes e foram submetidas à purificação em meios diferentes aerobicamente e anaerobicamente, o que revelou sete bactérias mais comuns entre 20 isolados com base na caracterização bioquímica. Com base no sequenciamento do gene 16S rRNA, esses sete isolados foram identificados como Bacteroides stercoris (MT152636), Lactobacillus acidophilus (MT152637), Lactobacillus salivarius (MT152638), Ruminococcus bromii (MT152639), Klebsiella aerogenides (MT152640), Bacteroides fragilis (MT152909), Clostridium botulinum (MT152910). Esses sete isolados foram, posteriormente, usados como microbioma intestinal sintético (GM) por seu papel na indução de T2D em camundongos. Linhagens consanguíneas de camundongos albinos foram divididas em quatro grupos e foram alimentadas com CD, HFD, GM + HFD e GM + CD. Camundongos que receberam a dieta modificada com HFD e GM + (CD / HFD) mostraram um aumento altamente significativo (P < 0,05) no peso e na concentração de glicose no sangue, bem como um nível elevado de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-6 e MCP-1) em comparação com os ratos que receberam apenas CD. O sequenciamento do gene 16S rRNA de 11 bactérias fecais obtidas de três animais selecionados aleatoriamente de cada grupo revelou disbiose intestinal em animais que receberam GM. Cepas bacterianas, incluindo Bacteroides gallinarum (MT152630), Ruminococcus [...].(AU)

Caryocar villosum attenuates inflammation by inhibiting CXCL1 activation and peripheral hyperalgesia through opioid pathway modulation / Caryocar villosum atenua a inflamação ao inibir a ativação de CXCL1 e a hiperalgesia periférica por meio da modulação da via opioide

The oil of Caryocar villosum is used in Amazonian folk medicine to treat pain and inflammatory conditions. So, we assessed the anti-inflammatory and antinociceptive properties of the ethanolic extract obtained from the fruit peels of this species. The acetic acid-induced writhing, carrageenan-induced mechanical hyperalgesia, formalin, carrageenan-induced paw edema and carrageenan-induced peritonitis tests were used on mice. The C. villosum ethanolic extract significantly inhibited the number of abdominal writhes, mechanical hyperalgesia and paw licking time in the second phase of the formalin test. At a dose of 300 mg kg-1, the extract also significantly reduced the volume of edema formed in the late phase and reduced the recruitment of leukocytes and neutrophils in the peritoneal cavity, as well as CXCL1 chemokine levels. It is suggested that the extract attenuates the leukocyte recruitment by inhibiting the CXCL1 activation. The peripheral antinociceptive activity occured through opioid pathway modulation because pretreatment with C. villosum ethanolic extract reversed the naltrexone-induced antinociception.(AU)

O óleo de Caryocar villosum é usado na medicina popular amazônica para tratar dores e condições inflamatórias. Assim, avaliamos as propriedades antiinflamatórias e antinociceptivas do extrato etanólico obtido das cascas dos frutos desta espécie. Os testes de contorções induzidas por ácido acético, hiperalgesia mecânica induzida por carragenina, formalina, edema de pata induzido por carragenina e peritonite induzida por carragenina foram usados em camundongos. O extrato etanólico de C. villosum obtido das cascas dos frutos inibiu significativamente o número de contorções abdominais, a hiperalgesia mecânica e o tempo de lambida da pata na segunda fase do teste de formalina. Na dose de 300 mg kg-1, o extrato também reduziu significativamente o volume de edema formado na fase tardia e reduziu o recrutamento de leucócitos e neutrófilos na cavidade peritoneal, bem como os níveis de quimiocina CXCL1. Sugere-se que o extrato atenua o recrutamento de leucócitos por meio da inibição da ativação de CXCL1. A atividade antinociceptiva periférica ocorre por meio da modulação da via opioide pois o pré-tratamento com o extrato etanólico de C. villosum reverteu a antinocicepção induzida pela naltrexona.(AU)

Ozonioterapia em animais domésticos: conceitos básicos e diretrizes / Ozone therapy in domestic animals: basic concepts and guidelines

Ozonioterapia é uma técnica de tratamento de diversas doenças locais e sistêmicas por meio da administração de uma mistura oxigênio-ozônio. O gás pode ser aplicado diretamente no corpo do paciente ou ainda ser diluído em soro ou sangue, a chamada auto-hemoterapia ozonizada. Seus efeitos são mediados por mecanismos de oxidação direta ou indireta de células ou patógenos. Dentre os efeitos de oxidação direta, destaca-se a microporação na superficie de microorganismos incapazes de se protegerem por antioxidantes, resultando em destruição fisica de suas membranas e/ou paredes celulares, o conhecido efeito antisséptico ou desinfetante da ozonioterapia local, tópica ou cavitaria. Ao entrar em contato com sangue ou outros fluidos biológicos, o gás ozônio imediatamente se combina com a água resultando em radicais livres e oxida lipídeos, formando os lipoperóxidos. Os radicais livres e lipoperóxidos passam a ser os mediadores dos efeitos do ozônio em diversas células, como as hemácias, leucócitos, plaquetas, fibroblastos, entre outras. Como resultado, obtém-se os efeitos de melhora de perfusão e oxigenação tecidual, modulação da inflamação, analgesia, cicatrização e produção de antioxidantes enzimáticos. Porém, o planejamento terapêutico deve compreender a escolha das vias adequadas de tratamento, concentrações, doses de aplicações sistêmicas e frequência de aplicação para que os resultados sejam maximizados. Além disso, o profissional deve estar corretamente capacitado e conhecer todas as limitações e efeitos adversos possíveis da técnica.

Ozone therapy is a technique for treating various local and systemic diseases by administering an oxygen-ozone mixture. The gas can be applied directly to the patient's body or diluted in serum or blood, the so-called ozone auto-hemotherapy. Its effects are mediated by mechanisms of direct or indirect oxidation of cells or pathogens. Among the direct oxidation effects is microporation on the surface of microorganisms that are unable to be protected by antioxidants, resulting in physical destruction of their membranes and/or cell walls, the well-known antiseptic or disinfectant effect of local, topical or cavitating ozone therapy. When in contact with blood or other biological fluids, ozone gas immediately combines with water resulting in free radicals and oxidizes lipids, forming lipoperoxides. The free radicals and lipoperoxides become the mediators of ozone effects on various cells, such as red blood cells, leukocytes, platelets, fibroblasts, and others. As a result, we obtain the effects of improved tissue perfusion and oxygenation, modulation of inflammation, analgesia, healing, and production of enzymatic antioxidants. However, the therapeutic planning must include the choice of adequate treatment routes, concentrations, doses of systemic applications, and frequency of application so that the results are maximized. In addition, the professional must be properly trained and know all the possible limitations and adverse effects of the technique.

Perspectives in veterinary medicine on the use of cannabinoids as complementary palliative therapy for pain in cancer patients / Perspectivas sobre o uso de canabinoides como terapêutica paliativa complementar da dor em pacientes oncológicos na medicina veterinária

Pain in the cancer patient is an important clinical manifestation that results in low life expectancy and poor prognosis. Pain may be related to tumor type, invasion of adjacent tissues, metastasis, and diagnostic and therapeutic procedures with variable response to analgesic therapy. Many studies have called attention due to their potential therapeutic effect in the modulation of pain and inflammation. Cannabinoid derivatives are chemical compounds obtained from Cannabis that act on specific receptors.Several commercial products have already been approved in Europe and the USA for use in human patients. The present study aimed to review articles on the use of cannabinoids in the control of pain contributing to the well-being and quality of life in cancer patients undergoing palliative care. Although, there are few reports in the veterinary medical literature on the use of cannabinoids in the control of pain in dogs, it is believed that such patients can benefit from this therapeutic modality.(AU)

A dor no paciente com câncer é uma manifestação clínica importante que resulta em baixa perspectiva de vida e pior prognóstico. Esta dor pode estar relacionada ao tipo de tumor, à invasão em tecidos adjacentes, metástases, procedimentos diagnósticos e terapêuticos, com resposta variável à terapêutica analgésica. Muitos estudos têm chamado atenção para os derivados canabinoides, substâncias químicas obtidas a partir da Canabis que atuam em receptores específicos, por seu potencial efeito terapêutico na modulação da dor e da inflamação. Vários produtos comerciais já tiveram seu uso aprovado na Europa e EUA para uso em pacientes humanos. Objetivou-se pesquisar artigos sobre o uso de canabinoides no controle da dor no intuito de que os mesmos possam contribuir para o bem-estar e a qualidade de vida em pacientes oncológicos sob cuidado paliativo. Apesar de ainda serem escassos os relatos na medicina veterinária sobre o uso de canabinoides no controle da dor em cães, acredita-se que tais pacientes podem ser beneficiados por esta modalidade terapêutica.(AU)

Protective effect of ß-glucan and glutamine on intestinal and immunological damage in mice induced by cytarabine (Ara-C) / Efeito protetor do ß-glucano e glutamina em lesões intestinais e imunológicas induzidas por ciratabina (Ara-C) em camundongos

Recently, glutamine and ß-glucan have been demonstrated to play an important role in modulation of the immune system and in promoting intestinal health benefits. The aim of this study was to investigate the effect of this intervention on inflammatory responses and intestinal health in mice orally pretreated with soluble Saccharomyces cerevisiae derived 1,3/1,6-ß-glucan (80mg/kg) with or without glutamine (150mg/kg) and then challenged with cytarabine (Ara-C) (15mg/kg). Improvements in villi and crypts were not observed in the ß-glucan group. The intestinal morphometry in the glutamine group showed the best results. ß-glucan in combination with glutamine presented the highest values of IL-1ß and IL-10 and lowest values for leukocytes and INF-γ. Based on these results, combined ß-glucan and glutamine pretreatment reduced intestinal inflammation and improved the immune response after Ara-C challenge.(AU)

Recentemente, glutamina e ß-glucano têm demonstrado desempenhar um papel importante na modulação do sistema imune e na promoção de benefícios para a saúde intestinal. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito dessa intervenção sobre as respostas inflamatórias e saúde intestinal de camundongos pré- tratados por via oral com 1,3/1,6-ß-glucano (80mg/kg) derivado de Saccharomyces cerevisiae com ou sem glutamina (150mg/kg) e posteriormente desafiados com citarabina (Ara-C) (15mg/kg). Melhoras em vilosidades e criptas não foram observadas no grupo de tratamento com ß-glucano. A morfometria intestinal no grupo de tratamento com glutamina apresentou os melhores resultados. O grupo em que foi utilizado ß-glucano em combinação com glutamina apresentou os maiores valores de IL-1ß e IL -10 e valores mais baixos para os leucócitos e INF-γ. Com base nestes resultados, o pré-tratamento de ß-glucano combinado com glutamina reduziu a inflamação intestinal e melhorou a resposta imune após o desafio com Ara-C.(AU)

Protective effect of ß-glucan and glutamine on intestinal and immunological damage in mice induced by cytarabine (Ara-C) / Efeito protetor do ß-glucano e glutamina em lesões intestinais e imunológicas induzidas por ciratabina (Ara-C) em camundongos

Recently, glutamine and ß-glucan have been demonstrated to play an important role in modulation of the immune system and in promoting intestinal health benefits. The aim of this study was to investigate the effect of this intervention on inflammatory responses and intestinal health in mice orally pretreated with soluble Saccharomyces cerevisiae derived 1,3/1,6-ß-glucan (80mg/kg) with or without glutamine (150mg/kg) and then challenged with cytarabine (Ara-C) (15mg/kg). Improvements in villi and crypts were not observed in the ß-glucan group. The intestinal morphometry in the glutamine group showed the best results. ß-glucan in combination with glutamine presented the highest values of IL-1ß and IL-10 and lowest values for leukocytes and INF-γ. Based on these results, combined ß-glucan and glutamine pretreatment reduced intestinal inflammation and improved the immune response after Ara-C challenge.(AU)

Recentemente, glutamina e ß-glucano têm demonstrado desempenhar um papel importante na modulação do sistema imune e na promoção de benefícios para a saúde intestinal. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito dessa intervenção sobre as respostas inflamatórias e saúde intestinal de camundongos pré- tratados por via oral com 1,3/1,6-ß-glucano (80mg/kg) derivado de Saccharomyces cerevisiae com ou sem glutamina (150mg/kg) e posteriormente desafiados com citarabina (Ara-C) (15mg/kg). Melhoras em vilosidades e criptas não foram observadas no grupo de tratamento com ß-glucano. A morfometria intestinal no grupo de tratamento com glutamina apresentou os melhores resultados. O grupo em que foi utilizado ß-glucano em combinação com glutamina apresentou os maiores valores de IL-1ß e IL -10 e valores mais baixos para os leucócitos e INF-γ. Com base nestes resultados, o pré-tratamento de ß-glucano combinado com glutamina reduziu a inflamação intestinal e melhorou a resposta imune após o desafio com Ara-C.(AU)

Pregnancy effects in the bovine oviduct during early embryonic development in vivo: modulation of the microRNA profile in small extracellular vesicles of the oviductal fluid and oviductal epithelial cells

MAZZARELLA, R., Efeitos da prenhez no oviduto bovino durante o desenvolvimento embrionário inicial in vivo: modulação do perfil de micro NA em vesículas extracelulares pequena do fluido oviductal e em células epiteliais do oviduto. 2021. 117 f. Dissertação (Mestrado) Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos, Universidade de São Paulo, Pirassununga, 2021. O oviduto fornece o microambiente ideal para desenvolvimento embrionário inicial. Este ambiente é formado por células epiteliais do oviduto (CEOs) e pelo fluido ovidutal (FO) produzido por essas células. O FO possui vesículas extracelulares (VEs) pequenas, que por meio de seu conteúdo de biomoléculas, incluindo microRNAs (miRNAs), podem promover o ambiente adequado para a fertilização e o desenvolvimento inicial do embrião. Entretanto, a modulação do perfil de miRNAs em VEs pequenas do FO e em CEOs em vacas prenhes ainda é desconhecida. Assim, o objetivo deste projeto foi caracterizar o perfil de 383 miRNAs em VEs pequenas provenientes do FO e de CEOs de vacas prenhes em comparação a não prenhes. Os resultados indicam que a passagem de gametas e a presença do embrião modulam os conteúdos de miRNAs tanto de VEs quanto de CEOs. Em VEs, 8 miRNAs (btamiR-126-5p, bta-miR-129, bta-miR-140, bta-miR-188, bta-miR-219, bta-miR-345-3p, bta- miR-4523 e bta-miR-760-3p) foram regulados positivamente em vacas prenhas e um (bta-miR-331-5p) foi regulado positivamente em vacas não prenhas. Enquanto em CEOs, 6 miRNAs (bta-miR-133b, bta-miR-205, bta-miR-584, bta-miR-551a, bta-miR1193 e bta-miR-1225-3p) estão elevados apenas no grupo não prenhe. Oenriquecimento funcional destes miRNAs destaca vias envolvidas em processos cruciais tanto para o trato reprodutivo quanto para o desenvolvimento embrionário, como inflamação, proliferação celular e resposta imune. Além disso, demonstramos a modulação dos níveis transcricionais de genes selecionados em CEOs de vacas prenhes. Estes resultados sugerem que a comunicação materna-embrionária potencialmente começa durante o desenvolvimento embrionário inicial no oviduto e através da modulação de miRNAs em CEOs e VEs, aumentando a receptividade oviductal, permitindo o desenvolvimento embrionário adequado e assim levando a uma prenhez de sucesso.

MAZZARELLA, R. Pregnancy effects in the bovine oviduct during early embryonic development in vivo: Modulation of the microRNA profile in small extracellular vesicles of the oviductal fluid and oviductal epithelial cells. 2021. 117 f. M.Sc. Dissertation Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos, Universidade de São Paulo, Pirassununga, 2021. The oviduct provides the ideal microenvironment for early embryonic development. This environment is formed by the oviductal epithelial cells (OECs) and the oviductal fluid produced by these cells. Among the contents of OF are the small extracellular vesicles (sEVs), which through their content, including microRNAs (miRNAs), can ensure proper cell communication between the mother and the embryo. However, the miRNA profile modulation in sEVs of the oviductal fluid and OECs in pregnant cows is still unknown. Thus, this project aimed to characterize 383 miRNAs in sEVs from the oviductal flushing and OECs in pregnant (pregnant group) compared to non-pregnant cows (non-pregnant group). Our results indicate that the passage of gametes and the embryo presence modulate miRNAs contents of sEVs and OECs. In OF-sEVs, 8 miRNAs (bta-miR-126-5p, bta-miR-129, bta-miR-140, bta-miR-188, bta-miR 219, btamiR-345-3p, bta-miR-4523 and bta-miR-760-3p) were up-regulated in pregnant and one miRNA (bta-miR-331-5p) was up-regulated in non-pregnant cows. In OECs, 6 miRNAs (bta-miR-133b, bta-miR-205, bta-miR-584, bta-miR-551a, bta-miR-1193 and bta-miR-1225-3p) were up-regulated in non-pregnant and none was up-regulated in pregnant cows. The functional enrichment of miRNAs highlights pathways involved in physiological processes such as inflammation, cell proliferation, and immune response crucial for both the reproductive tract and embryo development. Additionally, we demonstrated the modulation of the transcriptional levels of selected genes in OECs in pregnant cows. These results suggest that embryonic-maternal crosstalk potentially begins during early embryonic development in the oviduct through the modulation of miRNAs in OECs and sEVs in pregnant cows, increasing oviductal receptivity, allowing proper embryo development leading to a successful pregnancy.

EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIO E ANTIÁLGICO DA FOTOBIOESTIMULAÇÃO COM LASER NO PÓS-OPERATÓRIO RECENTE DE OVARIOSALPINGOHISTERECTOMIA ELETIVA EM GATAS (FELIS CATUS)

Os felinos domésticos apresentam diversas particularidades em relação a metabolização de fármacos e possuem comportamentos específicos, o que influi na necessidade de serem desenvolvidas técnicas que proporcionam segurança, baixa invasibilidade e mínimos efeitos colaterais. A fotobioestimulação apresenta estes critérios, porém ainda há uma grande carência de estudos que comprovem a sua aplicabilidade em felinos. Sendo assim, o presente estudo visou avaliar de forma multimodal os efeitos dessa modalidade nos quesitos de controle da inflamação e dor no pós-operatório recente, vislumbrando a influência da dosimetria terapêutica e da idade do animal. As gatas foram distribuídas em três grupos, onde o G1 recebeu a administração de meloxicam 0,1 mg/kg SID por via subcutânea, enquanto que o G2 e o G3 receberam o LASER em doses de 2 e 4 J/cm², respectivamente, sendo que todos os animais receberam tramadol 2 mg/kg BID por via subcutânea. Os animais foram monitorados através de três escalas de dor, termografia infravermelha e colheita de sangue para análise hematológica e bioquímica sérica durante o período pré-operatório até 72h do procedimento cirúrgico. Nos métodos empregados, foi possível observar resultados semelhantes entre a terapia medicamentosa e a terapia luminosa, indicando que o LASER é tão eficaz quanto os anti-inflamatórios não esteroidais no pós-operatório em gatos. A idade não exerceu influência sobre os resultados e a dose de 2 J/cm² demonstrou-se levemente superior a dose de 4 J/cm², indicando que doses menores possibilitariam um melhor controle em quadros inflamatórios e álgicos agudos. Assim, o LASER pode ser considerado uma alternativa em gatos com comorbidades ou que não permitem a administração medicamentosa.

Domestic cats have several particularities in relation to drug metabolism and have specific behaviors, which influences the needy to develop techniques that provide safety, low invasiveness and minimal side effects. Photobiostimulation has these criteria, but still there is a great lack of studies that prove its applicability in felines. Thus, the present study aimed to evaluate in a multimodal way the effects of this modality in the aspect of inflammation and pain control in the recent postoperative period, analyzing the influence of therapeutic dosimetry and the animal's age. The cats were divided into three groups, where G1 received meloxicam 0.1 mg/kg SID via the subcutaneous, while G2 and G3 received LASER at doses of 2 and 4 J/cm², respectively, with all animals received tramadol 2 mg/kg BID via the subcutaneous. Animals were monitored using three pain scales, infrared thermography and blood collection for hematological and serum biochemical analysis during the preoperative period until 72 hours after the surgical procedure. In the methods used, it was possible to observe similar results between drug therapy and light therapy, indicating that LASER is as effective as non-steroidal anti-inflammatory drugs in the postoperative period in cats. Age did not influence the results and the dose of 2 J/cm² was slightly superior to the dose of 4 J/cm², indicating that lower doses could allow better control in acute inflammatory and analgesic condition. Thus, LASER can be considered an alternative in cats with comorbidities or that do not allow drug administration.

Polysaccharide extract of Mimosa tenuiflora stem barks stimulates acute inflammatory response via nitric oxide / Extrato polissacarídico oriundo das cascas do caule de Mimosa tenuiflora induz resposta inflamatória aguda via óxido nítrico

Mimosa tenuiflora (Mimosaceae) or jurema-preta is well distributed in the northeast Brazil, being popularly used to treat skin lesions, burns and inflammation. The healing effect of the alcoholic extract prepared with its barks corroborates the popular use. This study aimed to evaluate the inflammatory response of polysaccharides extracted from M. tenuiflora barks (EP-Mt) by methanol/NaOH and ethanol precipitation. Inflammatory activity was assessed in rat models of acute inflammation (paw edema and peritonitis), by the following parameters: edema, vascular permeability, leukocyte migration, myeloperoxidase activity and pharmacological modulation of nitric oxide and prostaglandins. EP-Mt presented 3.8% yield, 41% carbohydrate and 0.34% protein. EP-Mt (0.01, 0.1, 1.0 mg kg-1) injected by subcutaneous route elicited paw edema that lasted from 30-420 min, with maximal effect at 1 mg kg-1 (40x vs. saline), and was inhibited by L-NAME (52%) and dexamethasone (26%). EP-Mt (1 mg kg-1, via intraperitoneal) stimulated leukocytes migration (2.2x), mainly neutrophils (6.5x) and MPO activity (96%). The leukocyte migration elicited by EP-Mt was inhibited by dexamethasone (39%) and L-NAME (38%). EP-Mt containing high carbohydrate content induces acute inflammation via nitric oxide, which open perspectives of application in pathological conditions of immunosuppression.(AU)

Mimosa tenuiflora (Mimosaceae) ou "jurema-preta", amplamente distribuída no nordeste brasileiro, é utilizada popularmente no tratamento de lesões de pele, queimaduras e inflamação. O efeito cicatrizante do extrato alcoólico de suas cascas corrobora o uso popular. Avaliou-se o efeito inflamatório dos polissacarídeos da casca de M. tenuiflora (EP-Mt), obtidos por extração com metanol/NaOH e precipitação com etanol. O efeito inflamatório foi avaliado em modelos agudos em ratos (edema de pata, peritonite) por meio dos seguintes parâmetros: edema, permeabilidade vascular, migração leucocitária, atividade da mieloperoxidase e modulação farmacológica de prostaglandinas e óxido nítrico. EP-Mt apresentou 3,8% de rendimento, 41% de carboidratos totais e 0,34% de proteína. EP-Mt (0,01, 0,1, 1,0 mg kg-1), administrado por via subcutânea, induziu edema de pata com duração de 30 a 420 min e efeito máximo na dose de 1 mg kg-1 (40x vs. salina), o qual foi inibido por L-NAME (52%) e dexametasona (26%). EP-Mt (1 mg kg-1, via intraperitoneal) estimulou a migração de leucócitos (2,2x vs. salina), principalmente de neutrófilos (6,5x), com aumento da atividade da mieloperoxidase (96%). A migração de leucócitos foi inibida por dexametasona (39%) e L-NAME (38%). EP-Mt contendo elevado teor de carboidratos induz inflamação aguda via óxido nítrico com perspectivas de aplicação em condições patológicas(AU)

Efeitos de raça, idade e gênero sobre o Plasma Rico em Plaquetas em equinos e correlação da contagem plaquetária com o aspecto físico

O plasma rico em plaquetas (PRP) é uma fonte de diversos fatores de crescimento e outras moléculas que participam na modulação da resposta inflamatória e na reparação tecidual. Na medicina equina o PRP tem se destacado por sua ação benéfica no tratamento de feridas, além do seu uso em diversas afecções nas quais necessita-se redução de inflamação e reparo tecidual. Entretanto, ainda existem fatores intrínsecos que diferem entre os protocolos estabelecidos e podem influenciar na qualidade do produto final. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos de raça, idade e gênero no PRP equino e correlacionar seu aspecto físico com a contagem plaquetária. Foram coletadas 50 amostras de sangue de animais de cinco raças diferentes (Puro Sangue de Corrida - PSC, Brasileiro de Hipismo - BH, Crioulo - C, Pônei Brasileiro - PB e Sem Raça Definida - SRD) para confecção de PRP e os mesmos foram investigados quanto à concentração plaquetária em relação à raça, idade e gênero. Além disso, um escore de análise física do PRP foi estabelecido para correlacioná-lo com a contagem plaquetária. A contagem celular foi realizada pelo método automático e manual, já a análise física do PRP baseou-se na cor, aspecto visual e capacidade de separar hemocomponentes. PB tiveram concentração plaquetária significativamente maior que dos BH (p < 0.05), mas as demais comparações entre raças não apresentaram diferença quanto à contagem plaquetária. Não houve diferença estatística para gênero, mas a idade apresentou correlação fraca com as concentrações plaquetárias do PRP (rs = -0.24). A maioria dos PRPs apresentaram coloração amarela, a separação dos hemocomponentes não apresentou correlação com a contagem plaquetária, mas o aspecto visual apresentou uma correlação moderada (rs = 0,30). Nossos resultados sugerem que a concentração plaquetária do PRP pode ser influenciada por fatores intrínsecos, como a raça. Além disso, a análise do aspecto visual do PRP pode ajudar na avaliação da qualidade do produto, quando não há acesso à contagem plaquetária

Platelet-rich plasma (PRP) is a source of several growth factors and other molecules that participate in modulating the inflammatory response and tissue repair. In equine medicine, PRP has stood out for its beneficial action in the treatment of wounds, in addition to its use in several conditions in which inflammation reduction and tissue repair are needed. However, there are still intrinsic factors that differ between established protocols and can influence the quality of the final product. This study aimed to evaluate the effects of race, age and gender on equine PRP and to correlate its physical appearance with platelet count. Fifty blood samples were collected from animals of five different breeds (Thoroughbred - TB, Brazilian Sport Horses - BSH, Brazilian Criollo Horses - BCH, Miniature Horses - MH and Cross Breed horses - CB) for the preparation of PRP and they were investigated as to platelet concentration in relation to race, age and gender. In addition, a PRP physical analysis score was established to correlate its appearance with the platelet count. Cell count was performed by automatic and manual methods, while the physical analysis of the PRP was based on color, appearance and ability to separate blood components. MH had significantly higher platelet concentration than BSH (p < 0.05), but the other comparisons between breeds showed no difference in platelet count. There was no significant difference for gender but there was a weak correlation of age with PRP platelet concentrations (rs = -0.24). Most of the PRP presented yellow colour, the separation of blood components showed no correlation but the aspect showed a moderate correlation (rs = 0.30) with platelet count. Results suggest that PRP platelet concentration can be influenced by intrinsic factors such as breed. Additionally, the analysis of PRP aspect can help to evaluate the quality of the product, when there is no access to platelet counts.

Modulação da resposta inflamatória no útero de éguas tratadas com plasma rico em plaquetas

A endometrite é a causa mais comum de subfertilidade em éguas. Todas as éguas apresentam uma inflamação endometrial fisiológica pós-cobertura; entretanto, 15-20% das éguas têm endometrite persistente pós-cobertura (EPPC). Recentemente, o plasma rico em plaquetas (PRP) vêm se tornando popular no manejo reprodutivo de éguas susceptíveis a EPPC. Atualmente, não existe uma padronização dos métodos de preparação do PRP para uso intrauterino em éguas. Desta forma, este estudo teve como objetivo comparar três métodos de preparação de PRP para infusão intrauterina em éguas e avaliar a resposta inflamatória pós-cobertura, cultura endometrial e recuperação embrionária em éguas suscetíveis a EPPC tratadas com PRP. No primeiro estudo, o PRP foi produzido por três métodos. Método 1, o sangue foi coletado em bolsa de transfusão, transferido para tubos Falcon e duplamente centrifugadas; Método 2, sangue foi coletado em tubos vacutainer e centrifugado uma única vez; Método 3 sangue foi coletado em uma seringa de 60 mL contendo anticoagulante, a qual foi mantida em posição vertical para sedimentar por 4h. Após o processamento, a contagem de células e a viabilidade plaquetária foram avaliadas. Em um subgrupo de éguas (n = 6), o PRP foi avaliado 6 e 24h pós-refrigeração a 5 °C. No estudo 2, éguas (n = 12) suscetíveis a EPPC tiveram três ciclos atribuídos aleatoriamente para receber infusões intrauterinas de LRS (controle), ou PRP autólogo ou plasma pobre em plaquetas (PPP) antes (48 e 24h) e após a inseminação artificial (IA) (6 e 24h). Tanto o PRP quanto o PPP foram obtidos pelo Método 1 no experimento 2. As éguas foram inseminadas com sêmen fresco de um garanhão com fertilidade conhecida. O acúmulo de líquido intrauterino (IUF) e as células polimorfonucleares endometriais (PMNs) foram avaliados a cada 24h até 96h pós-inseminação. Citocinas uterinas (Il, IL6, CXCL8 e IL10) foram avaliadas antes (0h), 6 e 24h após IA, e cultura endometrial três e nove dias após IA. A lavagem do embrião foi realizada 8 dias após a ovulação. Os dados foram analisados com modelo misto, teste post-hoc de Tukeys e regressão multivariada. No estudo 1, o Método 1 resultou no maior e o método 3 nas menores concentrações de plaquetas, e o último teve maior concentração de leucócitos que os outros (P<0,05). A viabilidade das plaquetas foi semelhante entre os tratamentos. O resfriamento por 24h não afetou a contagem de plaquetas. No entanto, a viabilidade plaquetária foi reduzida após o resfriamento do PRP produzido pelo método 3. Estudo 2, o tratamento com PRP reduziu os PMNs endometriais, IUF pós-reprodução e citocinas pró-inflamatórias quando comparados aos ciclos atribuídos pelo controle, mas não significativamente diferente do PPP. Os controles tiveram uma porcentagem significativamente maior de culturas bacterianas positivas (33%) em comparação com os ciclos atribuídos a PRP (0%), enquanto os ciclos tratados com PPP não foram significativamente diferentes dos outros grupos (25%). Os ciclos atribuídos ao PRP tiveram taxas de recuperação embrionária significativamente maiores (83%) do que o controle (33%), embora não significativamente diferente do PPP (60%). Em conclusão, o Método 1 resultou nas maiores concentrações de plaquetas, enquanto o método 3 resultou em maiores contagens de leucócitos. O resfriamento afetou a viabilidade das plaquetas no PRP obtido com o método 3. Resta determinar se os diferentes métodos e o resfriamento afetariam a eficácia clínica do PRP. A infusão de plasma reduziu a duração e intensidade da resposta inflamatória pós-IA e melhorou a recuperação embrionária em éguas suscetíveis a EPPC. As plaquetas parecem ter uma propriedade antimicrobiana e anti-inflamatória dependente da dose

Endometritis is the most common cause of subfertility in mares. All mares display a physiological post-breeding endometrial inflammation; however, 15-20% of mares have persistent breeding-induced endometritis (PBIE). Recently, platelet-rich plasma (PRP) is becoming popular in mare practice to mitigate post-breeding induced endometritis and improve fertility. Currently, there is no standardization of methods to prepare PRP for intrauterine use in mares. This study aimed to compare three methods to prepare PRP for intrauterine infusion in mares and to assess the post-breeding inflammatory response, endometrial culture and embryo recovery in mares susceptible to PBIE treated with PRP. In the first study, PRP was produce by three methods. Method 1, blood was collected in blood transfusion bag, transferred to Falcon tubes and double centrifuged; Method 2, blood was collected in vacutainer tubes and centrifuged once; Method 3, blood was collected in a syringe containing anticoagulant, which was kept in an upright-position to sediment for 4h. After processing, cell counts and platelet viability were assessed. In a subset of mares (n=6), PRP was evaluated at 6 and 24h post-cooling at 5°C. In study 2, mares (n=12) susceptible to PBIE had three cycles randomly assigned in a crossover design to receive intrauterine infusions of LRS (control), or autologous PRP or platelet-poor plasma (PPP) pre- (48 and 24h) and post-breeding (6 and 24h). Both PRP and PPP were obtained by Method 1. Mares were bred with fresh semen from one stallion. Intrauterine fluid accumulation (IUF) and endometrial polymorphonuclear cells (PMNs) were assessed every 24h up to 96h post-breeding. Uterine cytokines (Il, IL6, CXCL8 and IL10) were evaluated before (0h), 6 and 24h post-breeding, and endometrial culture three and nine-days after breed. Embryo flushing was performed 8d post-ovulation. Data were analyzed with mixed model, Tukeys post-hoc test, and multivariate regression. In study 1, Method 1 resulted in the greatest and method 3 in the fewest platelet concentrations, and the latter had greater WBC than the others (P<0.05). Platelet viability was similar across treatments. Cooling for 24h did not affect platelet counts. However, platelet viability was reduced after cooling PRP produced by method 3. Study 2, PRP treatment reduced endometrial PMNs, post-breeding IUF and pro-inflammatory cytokines when compared to control-assigned cycles, but not significantly different than PPP. Controls had a significantly higher percentage of positive bacterial cultures (33%) in comparison to PRP-assigned cycles (0%), whereas cycles treated with PPP were not significantly different from the other groups (25%). The PRP-assigned cycles had significantly higher embryo recovery rates (83%) than the control (33%), though not significantly different than PPP (60%). In conclusion, Method 1 resulted in the greatest platelet concentrations, while method 3 resulted had greater WBC counts. Cooling affected platelet viability in PRP obtained with method 3. It remains to be determined whether the different methods and cooling would affect PRP's clinical efficacy. Plasma infusion reduced the duration and intensity of the post-breeding inflammatory response and improved embryo recovery in mares susceptible to PBIE. Platelets incrementally downregulate PBIE and appear to have a dose-dependent antimicrobial property.

O maropitant como adjuvante na analgesia visceral em cães e gatos - revisão / Maropitant citrate as an adjunct to visceral analgesia in dogs and cats - review / El maropitant como complemento de la analgesia visceral en perros y gatos - revisión

A dor é uma experiência multifatorial complexa associada a uma lesão tecidual que provoca sofrimento e reduz a qualidade de vida dos animais. O citrato de maropitant é um antagonista específico do receptor NK-1, que inibe seletivamente a substância P, mediador envolvido na sinalização responsável pela êmese, razão pela pela modulação dos estímulos nocivos envolvidos na nocicepção e na inflamação. e gatos. Entretanto, a substância P também participa das vias neurais responsáveis Com base nisso, pesquisas recentes mostram que o maropitant pode ser uma alternativa como adjuvante no tratamento da dor visceral em cães e gatos. A maioria desses estudos comprovaram a redução da concentração alveolar minima (CAM de agentes anestésicos halogenados quando se utilizou o maropitant. Este artigo de revisão descreve pesquisas relacionadas com possíveis usos do maropitant quando empregado em protocolos anestésicos em animais.

Pain is a complex multifactorial experience associated with tissue damage that causes suffering and reduces an animal's quality of life. Maropitant citrate is a antagonist specific to the NK-1 receptor which selectively inhibits the production of substance P, a mediator involved in the signals responsible for emesis. For this reason, maropitant was initially developed for the treatment of vomiting in dogs and cats. However, substance P also has a role in the neural pathways responsible for the modulation of harmful stimuli involved in nociception and inflammation. Recent research into this role shows that maropitant citrate may be an alternative treatment for visceral pain in dogs and cats. Most of these studies have shown a reduction in the minimum alveolar concentration (MAC) of allogenated anesthetics agents with the use of maropitant citrate. This review describes studies into the potential use of maropitant citrate in anesthetic protocols in animals.

El dolor es una experiencia multifactorial compleja que está relacionada con daño tisular, que causa sufrimiento y disminuye la calidad de vida de los animales. El citrato maropitant es un antagonista específico del receptor NK-1 que inhibe selectivamente la sustancia P, un mediador involucrado en la señalización responsable del vómito, razón por la cual el maropitant fue desarrollado, inicialmente , para el tratamiento de cuadros de emesis en perros y gatos. La sustancia P también participa en las vías neuronales responsables por la modulación de los estímulos nocivos implicados en la nocicepción y en la inflamación. En base a esto, recientes investigaciones muestran que el maropitant puede ser una alternativa para el tratamiento del dolor visceral en perros y gatos. La mayoría de estos estudios muestran una reducción en la concentración alveolar mínima (MAC) de los agentes anestésicos halogenados cuando se usa maropitant . El presente artículo de revisión describe varias investigaciones relacionadas con los posibles usos del maropitant en protocolos anestésicos comúnmente utilizados en medicina veterinaria.

O maropitant como adjuvante na analgesia visceral em cães e gatos - revisão / Maropitant citrate as an adjunct to visceral analgesia in dogs and cats - review / El maropitant como complemento de la analgesia visceral en perros y gatos - revisión

A dor é uma experiência multifatorial complexa associada a uma lesão tecidual que provoca sofrimento e reduz a qualidade de vida dos animais. O citrato de maropitant é um antagonista específico do receptor NK-1, que inibe seletivamente a substância P, mediador envolvido na sinalização responsável pela êmese, razão pela pela modulação dos estímulos nocivos envolvidos na nocicepção e na inflamação. e gatos. Entretanto, a substância P também participa das vias neurais responsáveis Com base nisso, pesquisas recentes mostram que o maropitant pode ser uma alternativa como adjuvante no tratamento da dor visceral em cães e gatos. A maioria desses estudos comprovaram a redução da concentração alveolar minima (CAM de agentes anestésicos halogenados quando se utilizou o maropitant. Este artigo de revisão descreve pesquisas relacionadas com possíveis usos do maropitant quando empregado em protocolos anestésicos em animais.(AU)

Pain is a complex multifactorial experience associated with tissue damage that causes suffering and reduces an animal's quality of life. Maropitant citrate is a antagonist specific to the NK-1 receptor which selectively inhibits the production of substance P, a mediator involved in the signals responsible for emesis. For this reason, maropitant was initially developed for the treatment of vomiting in dogs and cats. However, substance P also has a role in the neural pathways responsible for the modulation of harmful stimuli involved in nociception and inflammation. Recent research into this role shows that maropitant citrate may be an alternative treatment for visceral pain in dogs and cats. Most of these studies have shown a reduction in the minimum alveolar concentration (MAC) of allogenated anesthetics agents with the use of maropitant citrate. This review describes studies into the potential use of maropitant citrate in anesthetic protocols in animals.(AU)

El dolor es una experiencia multifactorial compleja que está relacionada con daño tisular, que causa sufrimiento y disminuye la calidad de vida de los animales. El citrato maropitant es un antagonista específico del receptor NK-1 que inhibe selectivamente la sustancia P, un mediador involucrado en la señalización responsable del vómito, razón por la cual el maropitant fue desarrollado, inicialmente , para el tratamiento de cuadros de emesis en perros y gatos. La sustancia P también participa en las vías neuronales responsables por la modulación de los estímulos nocivos implicados en la nocicepción y en la inflamación. En base a esto, recientes investigaciones muestran que el maropitant puede ser una alternativa para el tratamiento del dolor visceral en perros y gatos. La mayoría de estos estudios muestran una reducción en la concentración alveolar mínima (MAC) de los agentes anestésicos halogenados cuando se usa maropitant . El presente artículo de revisión describe varias investigaciones relacionadas con los posibles usos del maropitant en protocolos anestésicos comúnmente utilizados en medicina veterinaria.(AU)

Avaliação do efeito anti-inflamatório e antioxidante do ozônio medicinal em articulações sinoviais de equinos com osteocondrite dissecante

O Ozônio (O3) é um gás solúvel altamente oxidante. Vários estudos e experimentos clínicos têm demonstrado que a ozonioterapia possui efeitos positivos como redução da dor e inflamação, melhora na função e efeitos benéficos no trofismo de ossos e cartilagem, aumentando vascularização e reparo cartilagíneo e do osso subcondral. O objetivo do presente estudo foi verificar o efeito anti-inflamatório e de modulação do estresse oxidativo do O3 no pós-operatório de artroscopia para casos de osteocondrite dissecante (OCD), por meio das concentrações de interleucinas (1, 4, 6, 10 e TNF-), substância P, prostaglandina E2 (PGE2), capacidade anti-oxidante total (TAC), capacidade oxidante total (TOC), malonaldeídeo (MAD), proteína, uréia, condroitim sulfato (CS), ácido hialurônico (AH), peso molecular do AH (PMAH), além de contagem celular total (WBC) e diferencial, avaliação de burst oxidativo, exame físico, ultrassonográfico, da membrana sinovial e de claudicação. Para isso 31 articulações com OCD foram selecionadas, formando dois grupos: o grupo tratado (GT) recebeu 5 minutos de lavagem com 20g/ml de O3 após a cirurgia e, 48h depois, 5ml de O3 e 2ml de AH. O controle (GC) recebeu lavagem com gás carbônico e depois de 48h 2 ml de AH. Imediatamente antes do início da artroscopia e do tratamento às 48 horas o líquido sinovial foi coletado; as avaliações físicas foram diárias até o final do experimento e as ultrassonográficas foram realizadas antes (M0h), 48 (M48h) e 96h (M96h) após o procedimento cirúrgico. As membranas sinoviais foram coletadas no momento que se estabeleceram os portais (M0), ao final do procedimento cirúrgico (M1), e ao final da lavagem articular (M2). Às 48 horas houve aumento em ambos os grupos nas concentrações de IL-1, 4, 6, 10, substância P, TAC, TOC, MAD, CS, proteína, WBC e no índice de ativação de monócitos e neutrófilos, não sendo estatisticamente significante a diferença entre os momentos apenas do MAD e havendo diferença de IL-6 entre os grupos (p<0,05). Observou-se também que a concentração de PGE2 diminuiu no GT e aumentou significativamente no GC, e a concentração de TNF- aumentou significativamente no GT. O PMAH e as concentrações de AH e uréia diminuíram, porém sem significância estatística entre os grupos, apenas entre os momentos no PMAH. O escore ultrassonográfico diminui, sendo significativamente estatístico (p<0,05) entre o M0h e M48h e 96h em ambos os grupos, e com diferença entre os grupos no item vascularização e sinovite. No exame físico houve diferença significativa entre os grupos na frequência respiratória e no escore facial de dor (p<0,05). O tratamento foi capaz de controlar parcialmente o processo inflamatório, com diminuição na concentração de marcadores inflamatórios como a PGE2, cuja concentração diminuiu, e na IL-6, cuja concentração aumentou em menor escala no GT. Esperava-se também aumento nas concentrações de interleucinas anti-inflamatórias, contudo o aumento mais acentuado em IL-10, não foi estatisticamente significativo. Quanto ao catabolismo da matriz extracelular as concentrações de CS foram menores no GT assim como a diminuição do PMAH, embora ambas também não diferiram significativamente do GC. O escore facial de dor e a frequência respiratória foram menores no GT, demonstrando potencial efeito analgésico e anti-inflamatório. Na avaliação ultrassonográfica o item vascularização e sinovite diferiu significativamente entre os grupos, sendo menor no GT. A utilização do ozônio medicinal ao final do procedimento artroscópico em casos de osteocondrite dissecante mostrou efeito anti-inflamatório e analgésico, diminuindo a concentração de marcadores inflamatórios e de catabolismo cartilagíneo. Além disso, proporcionou melhores escores na avaliação física dos cavalos, auxiliando no período pós-operatório.

Ozone (O3) is a highly oxidizing soluble gas. Several studies and clinical experiments have shown that ozone therapy has positive effects such as reducing pain and inflammation, improving function and benefiting bone and cartilage trophism, increasing vascularization and repair of cartilage and subchondral bone. The objective of the present study was to verify the anti-inflammatory and the oxidative stress modulation effects of O3 in the postoperative period of osteochondritis dissecans (OCD) cases that went through arthroscopic surgery. The concentrations of interleukins (1, 4, 6, 10 and TNF-), substance P, prostaglandin E2 (PGE2), total antioxidant capacity (TAC), total oxidizing capacity (TOC), malonaldehyde (MAD), protein, urea, chondroitin sulfate (CS), hyaluronic acid (HA) and molecular weight of AH (MHHA) were measured as well as the total and differential cell count (WBC). In addition, evaluation of oxidative burst and physical, ultrasonographic, synovial membrane and lameness examinations were performed. Thirty-one joints with OCD were selected and allocated in two groups: the treated group (TG) received 5 minutes of gas lavage with 20g / ml of O3 after surgery and, 48h later, 5ml of O3 followed by 2ml of HA. The control (CG) was submitted to lavage with carbon dioxide and after 48h, 2 ml of HA. Synovial fluid was collected immediately before the initiation of arthroscopic procedure, and the treatment at 48 hours; the physical evaluations were performed on a daily basis until the end of the experiment and the ultrasound scans were taken before (M0h), 48 (M48h) and 96h (M96h) after the surgical procedure. Samples of synovial membranes were collected when portals were established (M0), at the end of surgical procedure (M1), and at the end of the joint lavage (M2). Results shown that at 48 hours, there was an increase, in both groups, in the concentrations of IL-1, 4, 6, 10, substance P, TAC, TOC, MAD, CS, protein, WBC and in the monocyte and neutrophil activation index, with no statistically significance only between the moments of MAD and with a difference of IL-6 between the groups (p <0.05). It was also observed that the concentration of PGE2 decreased in the TG and increased significantly in the CG, and the concentration of TNF- increased significantly in the TG. The MHHA and the concentrations of HA and urea decreased, but with no statistical significance between groups, only between the moments in the MHHA. The ultrasound scores decreased, being statistical significantly (p <0.05) between M0h and M48h and 96h in both groups, with difference between groups in the scores of vascularization and synovitis. On physical examination, there was a significant difference between the groups in respiratory rate and facial pain score (p <0.05). The treatment was able to partially control the inflammatory process, with a decrease in concentrations of inflammatory markers such as PGE2, whose concentration decreased, and in IL-6, whose concentration increased to a lesser extent in the TG. An increase in the concentrations of anti-inflammatory interleukins was also expected, however the most pronounced increase in IL-10 was not statistically significant. As for the catabolism of the extracellular matrix, the CS concentrations were lower in the TG as well as the decrease in the MHHA, although both also did not differ significantly from the CG. The facial pain score and respiratory rate were lower in the TG, demonstrating potential analgesic and anti-inflammatory effects. In the ultrasonographic evaluation, scores for vascularization and synovitis differed significantly between the groups, being smaller in the TG. The use of medicinal ozone at the end of the arthroscopic procedure in cases of osteochondritis dissecans showed anti-inflammatory and analgesic effects, decreasing the concentrations of inflammatory markers and cartilage catabolism. In addition, it provided better scores in the physical evaluation of the horses, aiding in the postoperative period

Influência de linfócitos B-1 na dinâmica de leucócitos de animais deficientes da tirosina quinase de Bruton (XID)

A resposta fisiológica do organismo a um agente agressor é a inflamação e pode ser desencadeada por uma infecção e/ou por uma injúria. A fase aguda desse processo é uma resposta rápida e ocorre nos primeiros minutos e horas após o reconhecimento do patógeno. Sua resolução geralmente resulta na eliminação dos agentes infecciosos e reparo da arquitetura e função normais dos tecidos. A fase crônica se instaura quando as tentativas de restabelecimento da homeostase não são bem sucedidas. O controle da inflamação através de componentes do sistema imune é alternativa promissora ao uso de fármacos convencionais que, por muitas vezes, não atende à demanda dos pacientes devido aos seus múltiplos efeitos colaterais. As células B-1 são capazes de produzir anticorpos naturais, podem apresentar antígenos aos linfócitos T e produzem várias citocinas, dentre elas a citocina antiinflamatória IL-10. Assim, eles têm o potencial de modular a resposta inflamatória. Neste trabalho, nós avaliamos a dinâmica populacional dos leucócitos no sangue e na cavidade peritonial de camundongos BALB/c e XID durante a resposta inflamatória aguda desencadeada por LPS. Para isso, usamos camundongos XID, cujo peritônio é um ambiente desprovido de células B-1. Nossos resultados revelaram que os animais XID, espontaneamente, tem um número elevado de neutrófilos no sangue periférico e essa população fica ainda maior após a inoculação de LPS. Concomitantemente, altos níveis de IL-6 foram detectados. Além disso, a cavidade peritoneal desses animais também tem quantidade maior de neutrófilos, em comparação com camundongos BALB/c. Esse dado não sofre alteração após estimulação em nossas condições experimentais. Nos ensaios de fagocitose, observamos que o número de macrófagos capazes de fagocitar é estatisticamente igual entre BALB/c e XID, mas o número de leveduras internalizadas é menor no grupo XID estimulado com LPS e IFN-. Isso sugere maior poder microbicida dos macrófagos desses camundongos. Esse resultado é corroborado pela dosagem de nitrito no sobrenadante das culturas, na qual os macrófagos XID estimulados produziram mais óxido nítrico que o grupo controle. O conjunto de fatos aponta para o desenvolvimento de uma resposta inflamatória mais intensa nos camundongos XID em comparação com camundongos BALB/c, provavelmente devido ao prejuízo na produção da citocina anti-inflamatória IL-10. Logo, nossa análise reporta o achado inédito do aumento na população de neutrófilos no sangue e cavidade peritonial de camundongos XID, confirma a importância dos linfócitos B-1 na modulação da resposta inflamatória e sugere que esses podem ser futuros alvos de investigações em estratégias de imunoterapia.

The body's physiological response to an offending agent is inflammation and can be triggered by an infection and / or injury. The acute phase of this process is a rapid response and occurs within the first minutes and hours after pathogen recognition. Their resolution usually results in the elimination of infectious agents and repair of normal tissue architecture and function. The chronic phase begins when attempts to restore homeostasis are unsuccessful. Inflammation control through immune system components is a promising alternative to the use of conventional drugs that often do not meet patients' demands due to their multiple side effects. B-1 cells are capable of producing natural antibodies, may have T lymphocyte antigens and produce various cytokines, including the anti-inflammatory cytokine IL-10. Thus, they have the potential to modulate the inflammatory response. In this paper, we evaluated the population dynamics of leukocytes in the blood and peritoneal cavity of BALB / c and XID mice during the acute inflammatory response triggered by LPS. For this, we use XID mice, whose peritoneum is an environment devoid of B-1 cells. Our results revealed that XID animals spontaneously have a high number of peripheral blood neutrophils and this population becomes even larger after LPS inoculation. Concomitantly, high levels of IL-6 were detected. In addition, the peritoneal cavity of these animals also has a larger amount of neutrophils compared to BALB / c mice. This data does not change after stimulation in our experimental conditions. In the phagocytosis assays, we observed that the number of macrophages capable of phagocytosis is statistically equal between BALB / c and XID, but the number of internalized yeasts is lower in the LID and IFN- stimulated XID group. This suggests greater microbicidal power of the macrophages of these mice. This result is corroborated by the nitrite dosage in the culture supernatant, in which the stimulated XID macrophages produced more nitric oxide than the control group. The body of facts points to the development of a more intense inflammatory response in XID mice compared to BALB / c mice, probably due to impaired production of anti-inflammatory cytokine IL-10. Thus, our analysis reports the unprecedented finding of increased neutrophil population in the blood and peritoneal cavity of XID mice, confirms the importance of B-1 lymphocytes in modulating the inflammatory response, and suggests that these may be future targets for investigations into immunotherapy strategies.

ESTUDO DA RESPOSTA IMUNE, COLONIZAÇÃO E INVASÃO DE AVES (Gallus gallus domesticus) POR ESTIRPES DE Salmonella Enteritidis e Salmonella Typhimurium CONTENDO DELEÇÕES NOS GENES clpP E fliD

Salmonella Enteritidis e Salmonella Typhimurium causam infecções em seres humanos e animais que são frequentemente associadas à extensa colonização intestinal e excreção fecal. A presença de estrutura flagelar no patógeno está relacionada à indução de inflamação intestinal e atenuação de infecção sistêmica no hospedeiro. Por outro lado, a infecção por estirpes aflageladas resulta em pouca inflamação e consequente infecção sistêmica grave. No presente estudo, foi avaliada a hipótese de que a síntese de maior quantidade de flagelina em estirpes de Salmonella geneticamente modificadas poderia levar a infecção sistêmica menos intensa em aves. Para investigar as conseqüências da superprodução de flagelina, foram construídas estirpes de Salmonella Enteritidis e Typhimurium contendo deleções nos genes clpP e fliD (que levam à superexpressão de flagelina) e patogenicidade e imunogenicidade foram comparadas com as respectivas estirpes selvagens em aves infectadas. Os resultados indicaram que o aumento da síntese de flagelina por SE clpPfliD e STM clpPfliD culmina em déficit da taxa de multiplicação bacteriana. Porém, tais alterações não interferiram na capacidade de colonização cecal e excreção fecal das estirpes mutantes. O mesmo foi observado em fígado e baço, mas após 14 dpi as estirpes mutantes tendem a serem eliminadas destes órgãos. Mesmo com síntese mais elevada de flagelina, as estirpes mutantes recrutaram quantidades semelhantes de linfócitos e macrófagos em tonsila cecal, baço e fígado que as estirpes selvagens. Infecções por STM clpPfliD produziram sinais clínicos mais brandos em comparação à STM, e alta produção de IL22 em 7 dpi. Enquanto que SE clpPfliD desencadeou sinais clínicos semelhantes aos induzidos por SE, porém, com níveis mais elevados de IL22 e IL18, porém com repressçao de CCl4, CXCLi2 e IL17 em no intestino no início da infecção. Ao que tudo indica a maior produção de flagelina por ambas as estirpes mutantes alteraram a patogenicidade, possivelmente por alterarem a ativação e modulação do sistema imune da ave.

Salmonella Enteritidis and Salmonella Typhimurium cause infections in humans and animals that are often associated with extensive intestinal colonization and faecal shedding. The presence of flagellar structure in the pathogen is related to the induction of intestinal inflammation and attenuation of systemic infection in the host. On the other hand, the absence of flagellin results in severe systemic infection as a result of mild inflammatory intestinal responses provoked by aflagellated strains. The hypothesis that higher flagellin production by Salmonella strains could induce immunogenic response during infection in chickens was evaluated in the present study. To investigate the consequences of flagellin overproduction, strains of Salmonella Enteritidis and Typhimurium containing clpP and fliD deletions (which lead to flagellin overexpression) were constructed, and pathogenicity and immunogenicity were compared with their respective wild-type strains in infected chickens. The results suggested that the increase in flagellin synthesis by SE clpPfliD and STM clpPfliD culminates in a deficit in the bacterial multiplication rate. However, that changes did not interfere with the capacity for caecal colonization and faecal excretion of mutant strains. The same was observed in the liver and spleen, but after 14 dpi, mutant strains tend to be eliminated from these organs. Even with higher flagellin synthesis, the mutant strains recruited similar amounts of lymphocytes and macrophages in the caecal tonsil, spleen and liver than wild-type strains. and high IL22 production at 7 dpi. While SE clpPfliD triggered clinical signs similar to those induced by SE, but with higher levels of IL22 and IL18, but with repression of CCl4, CXCLi2 and IL17 in the intestine at the beginning of the infection. Apparently, the higher production of flagellin by both mutant strains altered the pathogenicity, possibly by altering the activation and modulation of the chicken's immune system.

Leite caprino enriquecido com ácido linoléico conjugado previne o desenvolvimento de colite experimental induzida por ácido acético em ratos

O uso de compostos alternativos ou alimentos bioativos na terapêutica de doenças inflamatórias intestinais é de grande interesse para redução dos efeitos colaterais causados por medicamentos comumente usados. Estudos indicam que os componentes do leite de cabra possuem atividade funcional reconhecida no tratamento deste tipo de enfermidades. Dessa maneira, o presente estudo teve como objetivo avaliar a capacidade do leite caprino enriquecido com ácido linoleico conjugado (CLA) em prevenir a inflamação intestinal na colite ulcerativa experimental induzida por ácido acético em ratos. Os grupos experimentais (n = 8 por grupo) foram caracterizados por: Grupo SS: ratos não colíticos, recebendo veículo (NaCl 0,15 M); Grupo CC: colite controle e tratado com veículo (NaCl 0,15 M); Grupo CO: colite tratado com ondansetrona 50 g/kg (tratamento padrão positivo); Grupo CLF: colite e recebeu leite de cabra com fermento comercial, probiótico (tratamento positivo) 1 mL/100g; Grupo CL: colite, e recebeu leite enriquecido de cabra 1 mL/100g (tratamento teste). Todos os tratamentos foram administrados via oral, por gavagem, uma vez ao dia, até o final do experimento. O pré-tratamento com o leite enriquecido caprino reduziu o índice de atividade da doença, os danos teciduais macroscópicos e microscópicos do cólon. Também diminuiu a dismotilidade do cólon induzida pela colite, resultando em efeito protetor na função motora. A contração máxima e a área sob a curva nos segmentos de contração espontânea no grupo colite controle (144,8 ± 11,44 % e 1044 ± 9,13 AUC) foram significativamente reduzidas do que as observadas nos outros grupos (SS: 218,6 ± 11,4 % e 1559 ± 18,1 AUC; CO: 212,4 ± 27,6 % e 1699 ± 13,7 AUC; CLF: 214,7 ± 34,3 % e 1502 ± 13,8 AUC; CL: 199,3 ± 24,2 % e 1687 ± 11,2 AUC). O tratamento reduziu a produção de mediadores inflamatórios IL-1, IL-1, IL-4, IL-6, IL-12, IL-13, IFN-, TNF-, GM-CSF e RANTES no grupo tratado com o leite enriquecido de cabra. Além disso, o nível de citocina anti-inflamatória IL-10 no cólon foi mantido em quantidades efetoras nos grupos tratamentos. Em conjunto, os dados sugerem que a administração do leite caprino enriquecido com CLA pode prevenir o desenvolvimento da colite ulcerativa induzida por com ácido acético em ratos, através da modulação de citocinas pró-inflamatórias.

This alternative medicine-based procedure is of great interest to ameliorate the side effects of the commonly used drugs. Goat milk components introduce functional activity in the treatment of inflammatory bowel diseases. The present study aimed to evaluate the ability of enriched goat milk with conjugated linoleic acid to prevent intestinal inflammation in the experimental colitis model of acetic acid-induced in rats. The experimental groups were: S: non-colitic rats, receiving intracolonic vehicle solution (NaCl); CC: colitis control, treated with vehicle solution; CO: colitis, treated with ondansetron 50 g/kg; CFM: colitis, received commercial fermented goat milk 1.0 mL/100g; GC: colitis, received enriched goat milk 1.0 mL/100g all of these treatments have daily periodicity. Pretreatment with the enriched goat milk reduced disease activity, ulcer area, macroscopic scores, and microscopic colon damage. It was also able to diminished colon dysmotility induced by colitis, with protective effect on the motor function. The maximal contraction and area under the curve on spontaneous contraction sinduces in colitis control group (144.8 ± 11.44 % and 1044 ± 9.13 AUC) were significantly reduced than as observed in the other groups (S: 218.6 ± 11.4% and 1559 ± 18.1 AUC; CO: 212.4 ± 27.6 % and 1699 ± 13.7 AUC; CFM: 214.7 ± 34.3% and 1502 ± 13.8 AUC; CG: 199.3 ± 24.2% and 1687 ± 11.2 AUC). Reduced treatment in the production of inflammatory mediators IL-1, IL-1, IL-4, IL-6, IL-12, IL-13, IFN-, TNF-, GM-CSF and RANTES in the group treated with enriched goat milk. Moreover, the level of anti-inflammatory cytokines IL-2 and IL-10 in the colon was maintained in the treatment groups. Our data confirm that the administration of enriched goat milk with CLA exerts an intestinal preventive effect in the colitis acetic acid rat model via modulation of inflammatorys cytokines production.