Toxicological effects of thimerosal on rat kidney: a histological and biochemical study

Abstract Thimerosal is an organomercurial compound, which is used in the preparation of intramuscular immunoglobulin, antivenoms, tattoo inks, skin test antigens, nasal products, ophthalmic drops, and vaccines as a preservative. In most of animal species and humans, the kidney is one of the main sites for mercurial compounds deposition and target organs for toxicity. So, the current research was intended to assess the thimerosal induced nephrotoxicity in male rats. Twenty-four adult male albino rats were categorized into four groups. The first group was a control group. Rats of Group-II, Group-III, and Group-IV were administered with 0.5µg/kg, 10µg/kg, and 50µg/kg of thimerosal once a day, respectively. Thimerosal administration significantly decreased the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione reductase (GR), glutathione (GSH), and protein content while increased the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and hydrogen peroxide (H2O2) levels dose-dependently. Blood urea nitrogen (BUN), creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, urinary albumin and creatinine clearance was reduced dose-dependently in thimerosal treated groups. The results demonstrated that thimerosal significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappaB (NF-B), tumor necrosis factor- (TNF-), Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activities, DNA and histopathological damages dose-dependently. So, the present findings ascertained that thimerosal exerted nephrotoxicity in male albino rats.

Resumo O timerosal é um composto organomercurial, utilizado na preparação de imunoglobulina intramuscular, antivenenos, tintas de tatuagem, antígenos de teste cutâneo, produtos nasais, gotas oftálmicas e vacinas como conservante. Na maioria das espécies animais e nos humanos, o rim é um dos principais locais de deposição de compostos de mercúrio e órgãos-alvo de toxicidade. Assim, a presente pesquisa teve como objetivo avaliar a nefrotoxicidade induzida pelo timerosal em ratos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos adultos foram categorizados em quatro grupos. O primeiro grupo era um grupo de controle. Ratos do Grupo II, Grupo III e Grupo IV receberam 0,5µg / kg, 10µg / kg e 50µg / kg de timerosal uma vez ao dia, respectivamente. A administração de timerosal diminuiu significativamente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa redutase (GR), glutationa (GSH) e conteúdo de proteína, enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e peróxido de hidrogênio (H2O2) níveis dependentes da dose. Os níveis de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina urinária e a depuração da creatinina foram reduzidas de forma dependente da dose nos grupos tratados com timerosal. Os resultados demonstraram que o timerosal aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappaB (NF-B), fator de necrose tumoral- (TNF-), interleucina-1 (IL-1), níveis de interleucina-6 (IL-6) e atividades da ciclooxigenase-2 (COX-2), DNA e danos histopatológicos dependentes da dose. Portanto, os presentes achados verificaram que o timerosal exerceu nefrotoxicidade em ratos albinos machos.

Doxorubicin nephrotoxicity in cats (Felis catus) with malignant mammary neoplasms / Nefrotoxicidade da doxorrubicina em gatas (Felis catus) com neoplasias mamárias malignas

The aim of the study was to investigate the nephrotoxicity of doxorubicin in cats with malignant neoplasms of the mammary gland. All selected cats did not present comorbidities such as nephropathies and/or cardiomyopathies, confirmed by physical and laboratory tests, underwent radical mastectomy associated with regional lymph node excision and were treated with a protocol based on doxorubicin. Renal markers of urea, creatinine, symmetrical dimethylarginine were evaluated during all the treatment, and two months after the end. Abdominal ultrasound, urinalysis and biochemical analysis of protein, urinary creatinine and urinary GGT were performed in the beginning and two months after the end of the treatment, to evaluate possible renal alterations. Six cats did not present renal alterations in any exams performed during the study. Two cats presented azotemia during this study, and one of them stopped the treatment early, because of the intense azotemia. Clinical imaging and laboratory monitoring of patients throughout the treatment is essential, including the measurement of analytes that detect kidney changes early. Thus, it is emphasized that doxorubicin is a safe drug for use in non-nephropathic cats.

O objetivo do estudo foi investigar a nefrotoxicidade da doxorrubicina em gatas com neoplasias malignas da glândula mamária. Todas as gatas selecionadas não apresentaram comorbidades como nefropatias e/ou cardiomiopatias, comprovadas por exames físicos e laboratoriais, foram submetidas à mastectomia radical associada à exérese de linfonodos regionais e tratadas com protocolo baseado em doxorrubicina. Os marcadores renais ureia, creatinina, dimetilarginina simétrica foram avaliados durante todo o tratamento e dois meses após o término. Ultrassonografia abdominal, urinálise e análise bioquímica de proteínas, creatinina urinária e GGT urinária foram realizadas no início e dois meses após o término do tratamento, para avaliar possíveis alterações renais. Seis gatas não apresentaram alterações renais em nenhum dos exames realizados durante o estudo. Duas gatas apresentaram azotemia durante este estudo, e uma delas interrompeu o tratamento precocemente, devido à intensa azotemia. A individualidade de cada paciente deve ser sempre considerada, pois são muitas as variáveis. O monitoramento clínico, com exames complementares, tais como bioquímicos séricos e de imagem dos pacientes durante todo o tratamento, é essencial, especialmente a mensuração de analitos que detectam alterações renais precocemente. Diante disso, ressalta-se que a doxorrubicina é um medicamento seguro para utilização em gatas não nefropatas.

Toxicological effects of thimerosal on rat kidney: a histological and biochemical study / Efeitos toxicológicos do timerosal no rim de rato: um estudo histológico e bioquímico

Thimerosal is an organomercurial compound, which is used in the preparation of intramuscular immunoglobulin, antivenoms, tattoo inks, skin test antigens, nasal products, ophthalmic drops, and vaccines as a preservative. In most of animal species and humans, the kidney is one of the main sites for mercurial compounds deposition and target organs for toxicity. So, the current research was intended to assess the thimerosal induced nephrotoxicity in male rats. Twenty-four adult male albino rats were categorized into four groups. The first group was a control group. Rats of Group-II, Group-III, and Group-IV were administered with 0.5µg/kg, 10µg/kg, and 50µg/kg of thimerosal once a day, respectively. Thimerosal administration significantly decreased the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione reductase (GR), glutathione (GSH), and protein content while increased the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and hydrogen peroxide (H2O2) levels dose-dependently. Blood urea nitrogen (BUN), creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, urinary albumin and creatinine clearance was reduced dose-dependently in thimerosal treated groups. The results demonstrated that thimerosal significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappaB (NF-κB), tumor necrosis factor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activities, DNA and histopathological damages dose-dependently. So, the present findings ascertained that thimerosal exerted nephrotoxicity in male albino rats.

O timerosal é um composto organomercurial, utilizado na preparação de imunoglobulina intramuscular, antivenenos, tintas de tatuagem, antígenos de teste cutâneo, produtos nasais, gotas oftálmicas e vacinas como conservante. Na maioria das espécies animais e nos humanos, o rim é um dos principais locais de deposição de compostos de mercúrio e órgãos-alvo de toxicidade. Assim, a presente pesquisa teve como objetivo avaliar a nefrotoxicidade induzida pelo timerosal em ratos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos adultos foram categorizados em quatro grupos. O primeiro grupo era um grupo de controle. Ratos do Grupo II, Grupo III e Grupo IV receberam 0,5µg / kg, 10µg / kg e 50µg / kg de timerosal uma vez ao dia, respectivamente. A administração de timerosal diminuiu significativamente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa redutase (GR), glutationa (GSH) e conteúdo de proteína, enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e peróxido de hidrogênio (H2O2) níveis dependentes da dose. Os níveis de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina urinária e a depuração da creatinina foram reduzidas de forma dependente da dose nos grupos tratados com timerosal. Os resultados demonstraram que o timerosal aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappaB (NF-κB), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β), níveis de interleucina-6 (IL-6) e atividades da ciclooxigenase-2 (COX-2), DNA e danos histopatológicos dependentes da dose. Portanto, os presentes achados verificaram que o timerosal exerceu nefrotoxicidade em ratos albinos machos.

Toxicological effects of thimerosal on rat kidney: a histological and biochemical study / Efeitos toxicológicos do timerosal no rim de rato: um estudo histológico e bioquímico

Thimerosal is an organomercurial compound, which is used in the preparation of intramuscular immunoglobulin, antivenoms, tattoo inks, skin test antigens, nasal products, ophthalmic drops, and vaccines as a preservative. In most of animal species and humans, the kidney is one of the main sites for mercurial compounds deposition and target organs for toxicity. So, the current research was intended to assess the thimerosal induced nephrotoxicity in male rats. Twenty-four adult male albino rats were categorized into four groups. The first group was a control group. Rats of Group-II, Group-III, and Group-IV were administered with 0.5µg/kg, 10µg/kg, and 50µg/kg of thimerosal once a day, respectively. Thimerosal administration significantly decreased the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione reductase (GR), glutathione (GSH), and protein content while increased the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and hydrogen peroxide (H2O2) levels dose-dependently. Blood urea nitrogen (BUN), creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, urinary albumin and creatinine clearance was reduced dose-dependently in thimerosal treated groups. The results demonstrated that thimerosal significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappaB (NF-κB), tumor necrosis factor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activities, DNA and histopathological damages dose-dependently. So, the present findings ascertained that thimerosal exerted nephrotoxicity in male albino rats.(AU)

O timerosal é um composto organomercurial, utilizado na preparação de imunoglobulina intramuscular, antivenenos, tintas de tatuagem, antígenos de teste cutâneo, produtos nasais, gotas oftálmicas e vacinas como conservante. Na maioria das espécies animais e nos humanos, o rim é um dos principais locais de deposição de compostos de mercúrio e órgãos-alvo de toxicidade. Assim, a presente pesquisa teve como objetivo avaliar a nefrotoxicidade induzida pelo timerosal em ratos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos adultos foram categorizados em quatro grupos. O primeiro grupo era um grupo de controle. Ratos do Grupo II, Grupo III e Grupo IV receberam 0,5µg / kg, 10µg / kg e 50µg / kg de timerosal uma vez ao dia, respectivamente. A administração de timerosal diminuiu significativamente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa redutase (GR), glutationa (GSH) e conteúdo de proteína, enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e peróxido de hidrogênio (H2O2) níveis dependentes da dose. Os níveis de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula de lesão renal-1 (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina urinária e a depuração da creatinina foram reduzidas de forma dependente da dose nos grupos tratados com timerosal. Os resultados demonstraram que o timerosal aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappaB (NF-κB), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β), níveis de interleucina-6 (IL-6) e atividades da ciclooxigenase-2 (COX-2), DNA e danos histopatológicos dependentes da dose. Portanto, os presentes achados verificaram que o timerosal exerceu nefrotoxicidade em ratos albinos machos.(AU)

B-mode and Doppler ultrasound of bitches' kidneys with mammary neoplasia submitted to adjuvant chemotherapy / Ultrassonografia modo-B e Doppler dos rins de cadelas com neoplasias mamárias submetidas à quimioterapia adjuvante

Mammary neoplasia represents the most frequently diagnosed type of neoplasia in bitches. Although surgical removal is the procedure of choice for therapeutic management, chemotherapy protocols appear as important allies and adjuvants. Despite the great advances that have occurred in the field of cancer therapy, the systemic repercussions of these drugs still impose important limitations on their use. In this sense, the development of increasingly targeted therapeutic protocols and preventive monitoring of patients represent important strategies to avoid possible complications - among them, Acute Kidney Injury (AKI). Routinely, ultrasound evaluation is used to identify morphological or metastatic variations in abdominal cavity organs. Acting complementary to the B-mode evaluation, Doppler mapping proves to be efficient in recognizing alterations in vascular hemodynamics. Therefore, the objective of the present study was to evaluate the use of B-mode and Doppler ultrasound to identify renal morphological and hemodynamic alterations in bitches with mammary neoplasia submitted to adjuvant chemotherapy protocols that associate gemcitabine with carboplatin. Thirteen bitches were included, without distinction of breed and between seven and 13 years of age. The animals were evaluated ultrasonographically at two different times during three consecutive chemotherapy cycles: before (T0) and one and a half hours after each cycle (T1), for 42 days. No morphological changes were observed in B-mode throughout the chemotherapy protocol. However, the Doppler velocimetry indices demonstrated statistical differences before (T0) and after (T1) the administration of the drugs. It was concluded that Doppler ultrasound could be used as a complementary method for monitoring the renal response of patients exposed to nephrotoxic drugs and potentially causing renal injury.

As neoplasias mamárias representam o tipo de neoplasma mais frequentemente diagnosticado em fêmeas da espécie canina. Embora a remoção cirúrgica seja o procedimento de eleição para a conduta terapêutica, os protocolos quimioterápicos aparecem como importantes aliados e adjuvantes. Apesar dos grandes avanços ocorridos na área da terapia oncológica, as repercussões sistêmicas destes fármacos ainda impõem importantes limitações ao seu uso. Neste sentido, o desenvolvimento de protocolos terapêuticos cada vez mais direcionados e o monitoramento preventivo dos pacientes representam estratégias importantes para evitar possíveis complicações - dentre elas, a injúria renal aguda (IRA). Rotineiramente, a avaliação ultrassonográfica é utilizada para identificação de variações morfológicas ou metastáticas em órgãos da cavidade abdominal. Atuando de forma complementar à avaliação em modo-B, o mapeamento Doppler mostra-se eficiente no reconhecimento de alterações na hemodinâmica vascular. Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar a utilização da ultrassonografia modo-B e Doppler como método para identificação de alterações morfológicas e hemodinâmicas renais em cadelas com neoplasias mamárias submetidas a protocolos quimioterápicos adjuvantes que associam a gencitabina à carboplatina. Foram incluídas 13 fêmeas caninas, sem distinção quanto a raça e com idades entre sete e 13 anos. Os animais foram avaliados ultrassonograficamente em dois momentos distintos durante três ciclos quimioterápicos consecutivos: antes (T0) e uma hora e meia após a realização de cada ciclo (T1), totalizando 42 dias. Não foram observadas alterações morfológicas em modo-B ao longo do protocolo quimioterápico. Entretanto, os índices dopplervelocimétricos demonstraram diferenças estatísticas antes (T0) e após (T1) a administração dos fármacos. Concluiu-se que a ultrassonografia Doppler pode ser utilizada como método complementar para o monitoramento da resposta renal de pacientes expostos a fármacos nefrotóxicos e potencialmente causadores de injúrias renais.

Mitigation of cisplatin induced nephrotoxicity by casticin in male albino rats / Mitigação da nefrotoxicidade induzida pela cisplatina pela casticina em ratos albinos machos

Cisplatin (CP) is a commonly used, powerful antineoplastic drug, having numerous side effects. Casticin (CAS) is considered as a free radical scavenger and a potent antioxidant. The present research was planned to assess the curative potential of CAS on CP persuaded renal injury in male albino rats. Twenty four male albino rats were distributed into four equal groups. Group-1 was considered as a control group. Animals of Group-2 were injected with 5mg/kg of CP intraperitoneally. Group-3 was co-treated with CAS (50mg/kg) orally and injection of CP (5mg/kg). Group-4 was treated with CAS (50mg/kg) orally throughout the experiment. CP administration substantially reduced the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione S-transferase (GST), glutathione reductase (GSR), glutathione (GSH) content while increased thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), and hydrogen peroxide (H2O2) levels. Urea, urinary creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, albumin and creatinine clearance was significantly reduced in CP treated group. The results demonstrated that CP significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappa-B (NF-κB), tumor necrosis factor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activity and histopathological damages. However, the administration of CAS displayed a palliative effect against CP-generated renal toxicity and recovered all parameters by bringing them to a normal level. These results revealed that the CAS is an effective compound having the curative potential to counter the CP-induced renal damage.

A cisplatina (CP) é uma droga antineoplásica poderosa, comumente usada, com vários efeitos colaterais. Casticin (CAS) é considerado um eliminador de radicais livres e um potente antioxidante. A presente pesquisa foi planejada para avaliar o potencial curativo da CAS em lesão renal induzida por PC em ratos albinos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos foram distribuídos em quatro grupos iguais. O Grupo 1 foi considerado grupo controle. Os animais do Grupo 2 foram injetados com 5 mg / kg de PB por via intraperitoneal. O Grupo 3 foi cotratado com CAS (50 mg / kg) por via oral e injeção de CP (5 mg / kg). O Grupo 4 foi tratado com CAS (50 mg / kg) por via oral durante todo o experimento. A administração de CP reduziu substancialmente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa S-transferase (GST), glutationa redutase (GSR), glutationa (GSH), enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e níveis de peróxido de hidrogênio (H2O2). Os níveis de ureia, creatinina urinária, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula 1 de lesão renal (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina e a depuração da creatinina foram significativamente reduzidas no grupo tratado com PC. Os resultados demonstraram que a CP aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappa-B (NF-κB), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6) níveis e atividade da ciclooxigenase-2 (COX-2) e danos histopatológicos. No entanto, a administração de CAS apresentou um efeito paliativo contra a toxicidade renal gerada por CP e recuperou todos os parâmetros, trazendo-os a um nível normal. Estes resultados revelaram que o CAS é um composto eficaz com potencial curativo para combater o dano renal induzido por CP.

Mitigation of cisplatin induced nephrotoxicity by casticin in male albino rats / Mitigação da nefrotoxicidade induzida pela cisplatina pela casticina em ratos albinos machos

Cisplatin (CP) is a commonly used, powerful antineoplastic drug, having numerous side effects. Casticin (CAS) is considered as a free radical scavenger and a potent antioxidant. The present research was planned to assess the curative potential of CAS on CP persuaded renal injury in male albino rats. Twenty four male albino rats were distributed into four equal groups. Group-1 was considered as a control group. Animals of Group-2 were injected with 5mg/kg of CP intraperitoneally. Group-3 was co-treated with CAS (50mg/kg) orally and injection of CP (5mg/kg). Group-4 was treated with CAS (50mg/kg) orally throughout the experiment. CP administration substantially reduced the activities of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutathione S-transferase (GST), glutathione reductase (GSR), glutathione (GSH) content while increased thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), and hydrogen peroxide (H2O2) levels. Urea, urinary creatinine, urobilinogen, urinary proteins, kidney injury molecule-1 (KIM-1), and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) levels were substantially increased. In contrast, albumin and creatinine clearance was significantly reduced in CP treated group. The results demonstrated that CP significantly increased the inflammation indicators including nuclear factor kappa-B (NF-κB), tumor necrosis factor-α (TNF-α), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) levels and cyclooxygenase-2 (COX-2) activity and histopathological damages. However, the administration of CAS displayed a palliative effect against CP-generated renal toxicity and recovered all parameters by bringing them to a normal level. These results revealed that the CAS is an effective compound having the curative potential to counter the CP-induced renal damage.(AU)

A cisplatina (CP) é uma droga antineoplásica poderosa, comumente usada, com vários efeitos colaterais. Casticin (CAS) é considerado um eliminador de radicais livres e um potente antioxidante. A presente pesquisa foi planejada para avaliar o potencial curativo da CAS em lesão renal induzida por PC em ratos albinos machos. Vinte e quatro ratos albinos machos foram distribuídos em quatro grupos iguais. O Grupo 1 foi considerado grupo controle. Os animais do Grupo 2 foram injetados com 5 mg / kg de PB por via intraperitoneal. O Grupo 3 foi cotratado com CAS (50 mg / kg) por via oral e injeção de CP (5 mg / kg). O Grupo 4 foi tratado com CAS (50 mg / kg) por via oral durante todo o experimento. A administração de CP reduziu substancialmente as atividades de catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD), peroxidase (POD), glutationa S-transferase (GST), glutationa redutase (GSR), glutationa (GSH), enquanto aumentou as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e níveis de peróxido de hidrogênio (H2O2). Os níveis de ureia, creatinina urinária, urobilinogênio, proteínas urinárias, molécula 1 de lesão renal (KIM-1) e lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) aumentaram substancialmente. Em contraste, a albumina e a depuração da creatinina foram significativamente reduzidas no grupo tratado com PC. Os resultados demonstraram que a CP aumentou significativamente os indicadores de inflamação, incluindo fator nuclear kappa-B (NF-κB), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6) níveis e atividade da ciclooxigenase-2 (COX-2) e danos histopatológicos. No entanto, a administração de CAS apresentou um efeito paliativo contra a toxicidade renal gerada por CP e recuperou todos os parâmetros, trazendo-os a um nível normal. Estes resultados revelaram que o CAS é um composto eficaz com potencial curativo para combater o dano renal induzido por CP.(AU)

Ultrassonografia modo B e Doppler na avaliação renal de cães submetidos à tomografia computadorizada após administração intravenosa de diferentes meios de contraste iodado

ABSTRACT: Contrast-induced nephropathy (CIN) is an acute disease, secondary to intravascular administration of iodinated contrast media (ICM). The most important mechanisms of this nephropathy are intrarenal prolonged vasoconstriction, medular hypoxia, and ischemia associated with renal tubular damage due to contrast cytotoxicity. Owing to the limited information available in veterinary literature regarding these mechanisms this study aims to compare the renal effects of intravenous administration of two nonionic ICM of different osmolarities in groups of dogs with risk factors for CIN development, by using a B-mode, color, power- and pulsed-wave Doppler ultrasonography, and other laboratory tests, in order to indirectly estimate the nephrotoxic potential of each contrast. The following two groups were established according to the nonionic ICM used: the GIH group [11 dogs administered iohexol (low osmolarity)] and the GID group [seven dogs administered iodixanol (iso-osmolarity)]. Both the groups were administered the same dose (600mgI/kg/IV). The following renal aspects were evaluated before administration of ICM (baseline) and after 1h30min, 24h, and 48h: renal morphometry (length and volume), renal morphology, cortical echogenicity, renal perfusion, and intrarenal vascular resistance (resistive and pulsatility indices); in addition, urinalysis was performed, and urinary gamma-glutamyl transferase:creatinine ratio (GGT:C), urinary protein:creatinine ratio (UPC), and serum creatinine were also measured. Both groups showed similar characteristics with respect to the length, volume, UPC ratio, urinalysis, and serum creatinine levels. No similarity was observed with respect to the pulsatility index (PI) in both the groups and there were no significant differences between baseline and 1h30min, 24h and 48h time points. With respect to the IR and urinary GGT:C, both groups showed no similarity, and significant increases were observed in the resistive index (RI) and urinary GGT:C only in the GIH group, 1h30min after contrast administration. In conclusion, RI can be used to monitor intrarenal hemodynamics, and along with the urinary GGT:C, revealed that iohexol had higher nephrotoxic potential than iodixanol. Thus, iodixanol is considered a favorable option for dogs with risk factors for CIN development.

RESUMO: A nefropatia induzida por contraste (NIC) é uma doença de caráter agudo, secundária à administração intravascular de meios de contraste iodado (MCI). Dentre os mecanismos fisiopatológicos desta enfermidade destacam-se a vasoconstrição intrarrenal prolongada, consequente redução da perfusão renal, hipóxia e isquemia medulares, associada ao dano tubular renal devido à citotoxicidade do contraste. Frente à existência de poucas informações relacionadas a estes mecanismos na literatura médico-veterinária, objetivaram-se comparar os efeitos renais da administração intravenosa de MCI não iônicos de diferentes osmolaridades, em grupos de cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC, por meio das avaliações ultrassonográficas modo B, Doppler colorido, de amplitude e pulsado, pareada aos exames laboratoriais, a fim de estimar indiretamente o potencial nefrotóxico de cada contraste. Constituíram-se dois grupos de acordo com o MCI utilizado: o grupo GIH [11 cães receberam iohexol (baixa osmolaridade)] e o grupo GID [sete cães receberam iodixanol (isosmolar)]. Administrou-se a dose de 600mgI/kg/IV em ambos. Avaliaram-se os seguintes aspectos renais antes da administração do MCI (momento basal) e após 1h30min, 24 horas e 48 horas: morfometria (comprimento e volume), morfologia, ecogenicidade cortical e perfusão renais e resistência vascular intrarrenal (índices hemodinâmicos de resistividade e pulsatilidade). Realizou-se ainda exame de urina e se mensuraram as razões gama-glutamil transferase:creatinina (GGT:C) e proteína:creatinina (RPC) urinárias e a concentração sérica de creatinina. Os grupos apresentaram comportamentos similares para comprimento, volume, RPC, exame de urina e creatinina sérica. Em relação ao índice de pulsatilidade (IP), os grupos apresentaram comportamentos não similares, mas sem diferenças significantes entre o momento basal e os demais. Para o índice de resistividade (IR) e a razão GGT:C urinária, os grupos revelaram comportamentos não similares e se constataram aumentos significantes do IR e da razão GGT:C urinária no período de 1h30min após a administração do contraste, somente para o grupo que recebeu iohexol. Concluiu-se que o IR pode ser utilizado para monitorar a hemodinâmica intrarrenal, visto que junto com a razão GGT:C urinária, demonstrou a existência de maior potencial nefrotóxico do iohexol, quando comparado ao iodixanol. Dessa forma, considera-se o uso do iodixanol, opção favorável para cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC.

Ultrassonografia modo B e Doppler na avaliação renal de cães submetidos à tomografia computadorizada após administração intravenosa de diferentes meios de contraste iodado / B-mode and Doppler ultrasonography in the renal evaluation of dogs undergoing computed tomography after intravenous administration of different iodinated contrast media

A nefropatia induzida por contraste (NIC) é uma doença de caráter agudo, secundária à administração intravascular de meios de contraste iodado (MCI). Dentre os mecanismos fisiopatológicos desta enfermidade destacam-se a vasoconstrição intrarrenal prolongada, consequente redução da perfusão renal, hipóxia e isquemia medulares, associada ao dano tubular renal devido à citotoxicidade do contraste. Frente à existência de poucas informações relacionadas a estes mecanismos na literatura médico-veterinária, objetivaram-se comparar os efeitos renais da administração intravenosa de MCI não iônicos de diferentes osmolaridades, em grupos de cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC, por meio das avaliações ultrassonográficas modo B, Doppler colorido, de amplitude e pulsado, pareada aos exames laboratoriais, a fim de estimar indiretamente o potencial nefrotóxico de cada contraste. Constituíram-se dois grupos de acordo com o MCI utilizado: o grupo GIH [11 cães receberam iohexol (baixa osmolaridade)] e o grupo GID [sete cães receberam iodixanol (isosmolar)]. Administrou-se a dose de 600mgI/kg/IV em ambos. Avaliaram-se os seguintes aspectos renais antes da administração do MCI (momento basal) e após 1h30min, 24 horas e 48 horas: morfometria (comprimento e volume), morfologia, ecogenicidade cortical e perfusão renais e resistência vascular intrarrenal (índices hemodinâmicos de resistividade e pulsatilidade). Realizou-se ainda exame de urina e se mensuraram as razões gama-glutamil transferase:creatinina (GGT:C) e proteína:creatinina (RPC) urinárias e a concentração sérica de creatinina. Os grupos apresentaram comportamentos similares para comprimento, volume, RPC, exame de urina e creatinina sérica. Em relação ao índice de pulsatilidade (IP), os grupos apresentaram comportamentos não similares, mas sem diferenças significantes entre o momento basal e os demais. Para o índice de resistividade (IR) e a razão GGT:C urinária, os grupos revelaram comportamentos não similares e se constataram aumentos significantes do IR e da razão GGT:C urinária no período de 1h30min após a administração do contraste, somente para o grupo que recebeu iohexol. Concluiu-se que o IR pode ser utilizado para monitorar a hemodinâmica intrarrenal, visto que junto com a razão GGT:C urinária, demonstrou a existência de maior potencial nefrotóxico do iohexol, quando comparado ao iodixanol. Dessa forma, considera-se o uso do iodixanol, opção favorável para cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC.(AU)

Contrast-induced nephropathy (CIN) is an acute disease, secondary to intravascular administration of iodinated contrast media (ICM). The most important mechanisms of this nephropathy are intrarenal prolonged vasoconstriction, medular hypoxia, and ischemia associated with renal tubular damage due to contrast cytotoxicity. Owing to the limited information available in veterinary literature regarding these mechanisms this study aims to compare the renal effects of intravenous administration of two nonionic ICM of different osmolarities in groups of dogs with risk factors for CIN development, by using a B-mode, color, power- and pulsed-wave Doppler ultrasonography, and other laboratory tests, in order to indirectly estimate the nephrotoxic potential of each contrast. The following two groups were established according to the nonionic ICM used: the GIH group [11 dogs administered iohexol (low osmolarity)] and the GID group [seven dogs administered iodixanol (iso-osmolarity)]. Both the groups were administered the same dose (600mgI/kg/IV). The following renal aspects were evaluated before administration of ICM (baseline) and after 1h30min, 24h, and 48h: renal morphometry (length and volume), renal morphology, cortical echogenicity, renal perfusion, and intrarenal vascular resistance (resistive and pulsatility indices); in addition, urinalysis was performed, and urinary gamma-glutamyl transferase:creatinine ratio (GGT:C), urinary protein:creatinine ratio (UPC), and serum creatinine were also measured. Both groups showed similar characteristics with respect to the length, volume, UPC ratio, urinalysis, and serum creatinine levels. No similarity was observed with respect to the pulsatility index (PI) in both the groups and there were no significant differences between baseline and 1h30min, 24h and 48h time points. With respect to the IR and urinary GGT:C, both groups showed no similarity, and significant increases were observed in the resistive index (RI) and urinary GGT:C only in the GIH group, 1h30min after contrast administration. In conclusion, RI can be used to monitor intrarenal hemodynamics, and along with the urinary GGT:C, revealed that iohexol had higher nephrotoxic potential than iodixanol. Thus, iodixanol is considered a favorable option for dogs with risk factors for CIN development.(AU)

Ultrassonografia modo B e Doppler na avaliação renal de cães submetidos à tomografia computadorizada após administração intravenosa de diferentes meios de contraste iodado / B-mode and Doppler ultrasonography in the renal evaluation of dogs undergoing computed tomography after intravenous administration of different iodinated contrast media

A nefropatia induzida por contraste (NIC) é uma doença de caráter agudo, secundária à administração intravascular de meios de contraste iodado (MCI). Dentre os mecanismos fisiopatológicos desta enfermidade destacam-se a vasoconstrição intrarrenal prolongada, consequente redução da perfusão renal, hipóxia e isquemia medulares, associada ao dano tubular renal devido à citotoxicidade do contraste. Frente à existência de poucas informações relacionadas a estes mecanismos na literatura médico-veterinária, objetivaram-se comparar os efeitos renais da administração intravenosa de MCI não iônicos de diferentes osmolaridades, em grupos de cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC, por meio das avaliações ultrassonográficas modo B, Doppler colorido, de amplitude e pulsado, pareada aos exames laboratoriais, a fim de estimar indiretamente o potencial nefrotóxico de cada contraste. Constituíram-se dois grupos de acordo com o MCI utilizado: o grupo GIH [11 cães receberam iohexol (baixa osmolaridade)] e o grupo GID [sete cães receberam iodixanol (isosmolar)]. Administrou-se a dose de 600mgI/kg/IV em ambos. Avaliaram-se os seguintes aspectos renais antes da administração do MCI (momento basal) e após 1h30min, 24 horas e 48 horas: morfometria (comprimento e volume), morfologia, ecogenicidade cortical e perfusão renais e resistência vascular intrarrenal (índices hemodinâmicos de resistividade e pulsatilidade). Realizou-se ainda exame de urina e se mensuraram as razões gama-glutamil transferase:creatinina (GGT:C) e proteína:creatinina (RPC) urinárias e a concentração sérica de creatinina. Os grupos apresentaram comportamentos similares para comprimento, volume, RPC, exame de urina e creatinina sérica. Em relação ao índice de pulsatilidade (IP), os grupos apresentaram comportamentos não similares, mas sem diferenças significantes entre o momento basal e os demais. Para o índice de resistividade (IR) e a razão GGT:C urinária, os grupos revelaram comportamentos não similares e se constataram aumentos significantes do IR e da razão GGT:C urinária no período de 1h30min após a administração do contraste, somente para o grupo que recebeu iohexol. Concluiu-se que o IR pode ser utilizado para monitorar a hemodinâmica intrarrenal, visto que junto com a razão GGT:C urinária, demonstrou a existência de maior potencial nefrotóxico do iohexol, quando comparado ao iodixanol. Dessa forma, considera-se o uso do iodixanol, opção favorável para cães com fatores de risco para o desenvolvimento da NIC.(AU)

Contrast-induced nephropathy (CIN) is an acute disease, secondary to intravascular administration of iodinated contrast media (ICM). The most important mechanisms of this nephropathy are intrarenal prolonged vasoconstriction, medular hypoxia, and ischemia associated with renal tubular damage due to contrast cytotoxicity. Owing to the limited information available in veterinary literature regarding these mechanisms this study aims to compare the renal effects of intravenous administration of two nonionic ICM of different osmolarities in groups of dogs with risk factors for CIN development, by using a B-mode, color, power- and pulsed-wave Doppler ultrasonography, and other laboratory tests, in order to indirectly estimate the nephrotoxic potential of each contrast. The following two groups were established according to the nonionic ICM used: the GIH group [11 dogs administered iohexol (low osmolarity)] and the GID group [seven dogs administered iodixanol (iso-osmolarity)]. Both the groups were administered the same dose (600mgI/kg/IV). The following renal aspects were evaluated before administration of ICM (baseline) and after 1h30min, 24h, and 48h: renal morphometry (length and volume), renal morphology, cortical echogenicity, renal perfusion, and intrarenal vascular resistance (resistive and pulsatility indices); in addition, urinalysis was performed, and urinary gamma-glutamyl transferase:creatinine ratio (GGT:C), urinary protein:creatinine ratio (UPC), and serum creatinine were also measured. Both groups showed similar characteristics with respect to the length, volume, UPC ratio, urinalysis, and serum creatinine levels. No similarity was observed with respect to the pulsatility index (PI) in both the groups and there were no significant differences between baseline and 1h30min, 24h and 48h time points. With respect to the IR and urinary GGT:C, both groups showed no similarity, and significant increases were observed in the resistive index (RI) and urinary GGT:C only in the GIH group, 1h30min after contrast administration. In conclusion, RI can be used to monitor intrarenal hemodynamics, and along with the urinary GGT:C, revealed that iohexol had higher nephrotoxic potential than iodixanol. Thus, iodixanol is considered a favorable option for dogs with risk factors for CIN development.(AU)

AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE DA DOXORRUBICINA EM GATAS COM NEOPLASIAS MAMÁRIAS

As neoplasias mamárias em felinos são relativamente frequentes e têm um comportamento biológico agressivo. O tratamento consiste na cirurgia precoce, e na maioria dos casos, com necessidade de complementação quimioterápica. O fármaco mais utilizado nos protocolos é a doxorrubicina. Tal droga é citada como cardiotóxica em humanos e cães, e nefrotóxica em felinos. Apesar disso, faltam estudos que elucidem a real toxicidade da droga em gatos. Diante desse contexto, o objetivo desse trabalho foi avaliar a toxicidade da doxorrubicina em felinos diagnosticados com neoplasias mamárias. Foi realizado estudo com oito gatas não nefropatas nem cardiopatas, cujos diagnósticos histopatológicos e imunoistoquímicos eram condizentes com a necessidade da complementação quimioterápica. Foram realizados exames laboratoriais hematológicos e bioquímicos séricos, incluindo biomarcadores renais e cardíacos em cada sessão quimioterápica, e, dois meses após o final do protocolo. Análises urinárias e exames de imagem (radiografia torácica, ultrassonografia abdominal e ecoDopplercardiograma) foram feitos ao início e ao final do estudo. Nenhuma gata apresentou sinais de hemototoxicidade ou cardiotoxicidade nas análises realizadas, inclusive sem diferenças significativas. Todavia, das oito gatas estudadas, seis não apresentaram alterações sugestivas de nefrotoxicidade, mas duas exibiram alterações renais ao longo do estudo, que podem ter sido ocasionadas pela doxorrubicina. Conclui-se que os achados do presente estudo suportam a hipótese de que felinos não nefropatas e cardiopatas podem utilizar a doxorrubicina com segurança, desde que estes sejam acompanhados durante todo o tratamento, inclusive com mensuração de analitos que detectam alterações precocemente. A individualidade de cada paciente deve ser sempre considerada.

Feline mammary neoplasms are relatively common, and presents aggressive biologic behavior. The therapy consists on radical and precocious surgery, and in most cases, chemotherapy is needed to complement the treatment. Doxorubicin-based protocols are the most common. This medication is considered cardiotoxic for dogs and humans, and nephrotoxic for cats. Despite that, there are few studies showing the real toxicity of this drug in the cat. Considering this context, the aim of this study was to evaluate the toxicity of doxorubicin in felines with mammary neoplasms. The study was done with eight cats without renal or cardiac diseases, which histopathological and immunohistochemical diagnoses were consistent with the needed of chemotherapy. Hematological and biochemical laboratory analysis were performed, including renal and cardiac biomarkers in each chemotherapy session, and repeated two months after the end of the protocol. Urine tests and imaging exams (thoracic radiograph, abdominal ultrasound and echocardiogram) were performed at the beginning and at the end of the study. None of the cats showed signs of hematotoxicity or cardiotoxicity in the performed analysis, without occurrence of statistical differences in the block design. However, of the eight cats of the study, six didn´t present alterations suggestive of nephrotoxicity, but two showed renal alterations during the experiment, that may have been caused by doxorubicin. The study concludes that the findings of the present experiment support the hypothesis that felines with no renal or cardiac diseases can safely use doxorubicin, since they are followed up throughout all the treatment, including the measurement of analytes that detect changes early. The individuality of each patient must always be considered.

Effect of administering a diet contamined with fumonisins on the kidneys of wistar rats / Efeito da administração de ração contaminada com a micotoxina fumonisinas sobre os rins de ratos wistar

Fumonisins (FBs) are mycotoxins produced by Fusarium molds. Several works have shown contamination of maize by this toxin. Fumonisin B1 (FB-1) is found in greatest proportion (about 70%), resistant to several industrialization processes. In that context, the objective of this work was to analyze the effect of administering a diet contaminated with FB-1 on the morphophysiology of the kidneys of 21-day old male Wistar rats. The animals were divided into 2 groups: G0 (with animals receiving feed free of FBs) and G6 (6mg of FB1 kg-1 of feed). The diet was administered during 42 days. After that period, the animals were placed in metabolic cages for urine collection, blood was collected for analysis of plasma creatinine, and the kidneys were fixed and stained with Masson"s trichrome. We observed that FB1 administration did not affect feed intake, body weight gain and animal growth. The normal levels of plasma creatinine suggest that the toxin did not lead to glomerular lesion. There was also no change in water intake, osmolarity and excretion of sodium in urine. However, there was a significant increase in urine volume and potassium excretion in urine, with mild tubulointerstitial changes in the outer cortex for the group receiving the mycotoxin.(AU)

Fumonisinas (FBs) sمo micotoxinas produzidas por fungos do gênero Fusarium. Diversos trabalhos demonstraram a contaminaçمo do milho por essa toxina. A fumonisina B1 (FB-1) é encontrada em maior proporçمo (cerca de 70%), sendo resistente a vلrios processos de industrializaçمo. De acordo com este contexto, o trabalho em foco teve como objetivo analisar o efeito da administraçمo de dieta contaminada com FB-1 sobre a morfofisiologia renal de ratos Wistar machos, com 21 dias de idade. Os animais foram divididos em 2 grupos: G0 (raçمo isenta de FBs) e G6 (alimentados com 6mg de FB1 kg-1 de raçمo). A dieta foi administrada por 42 dias. Apَs esse perيodo, os animais foram colocados em gaiolas metabَlicas para coleta da urina, o sangue foi coletado para anلlise da creatinina plasmلtica, e os rins fixados e corados pelo Tricrômico de Masson. Observou-se que a administraçمo de FB1 nمo afetou o consumo de raçمo, o ganho de peso e crescimento dos animais. A normalidade nos nيveis da creatinina plasmلtica sugere que a toxina nمo induziu lesمo glomerular. Nمo houve alteraçمo na quantidade de لgua ingerida, na osmolaridade e na excreçمo urinلria do sَdio. No entanto houve aumento significativo no volume urinلrio e na excreçمo urinلria do potلssio e presença de alteraçُes tubulointersticiais de intensidade leve no cَrtex externo, no grupo que recebeu a micotoxina.(AU)

Tepoxalin on renal function and liver enzymes in cats exposed to hypotension with isoflurane / Tepoxalina sobre a função renal e as enzimas hepáticas em gatos submetidos à hipotensão com isofluorano

Este estudo teve como objetivo a avaliação da possível toxicidade renal e hepática da tepoxalina administrada antes ou após hipotensão induzida por isofluorano, assim como a sua administração nos cinco dias seguintes à hipotensão. 12 gatos adultos hígidos, machos, sem raça definida e com peso de 4,0±0,8kg foram alocados em dois grupos (n=6). Os animais receberam 25mgkg-1 de tepoxalina pela via oral, duas horas antes do procedimento anestésico (PRE) ou após o procedimento (POST) e diariamente por cinco dias consecutivos. Os gatos foram anestesiados com isofluorano, aumentando-se a sua concentração até que se atingisse uma pressão arterial média entre 40 e 60mmHg, sendo mantida durante 60 minutos. Durante o procedimento de hipotensão, os parâmetros fisiológicos foram mensurados no tempo 0 e a cada dez minutos até o fim do procedimento. O tempo de sangramento da mucosa oral foi avaliado no tempo 0 e aos 30 e 60 minutos de hipotensão. Amostras sanguíneas foram colhidas para a determinação de hemograma, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, ureia, creatinina e sódio no período basal e às 24 horas, 48 horas e sete dias pós-hipotensão. Amostras de urina foram colhidas por meio de cistocentese para a determinação de creatinina, gammaglutamiltransferase, densidade específica, proteínas, albumina e sódio. Durante o período anestésico, não ocorreram alterações referentes aos parâmetros fisiológicos e ao tempo de sangramento. Ocorreram alterações apenas na excreção fracionada de sódio, a qual demonstrou elevação no PRE aos sete dias, e na razão proteína/creatinina na urina, a qual demonstrou elevação do PRE em relação ao POST às 24 e às 48 horas de avaliação. Concluiu-se que a tepoxalina não causou alterações nas enzimas hepáticas, mas pode causar discreta injúria renal, com a presença de proteinúria, em gatos que foram submetidos à hipotensão.(AU)

This study aimed to evaluate the possible renal and hepatic toxicity of tepoxalin administered before or after isoflurane-induced hypotension, as well as for five consecutive days. Twelve healthy mixed-breed cats, adult males, weighing 4.0±0.8kg were allocated into two groups. They received 25mgkg-1 of tepoxalin orally, two hours before the anesthetic procedure (PRE) or after the procedure (POST) and daily for five days. Cats were anesthetized with isoflurane and the concentration was increased until mean arterial pressure reached 40-60mmHg and kept at this level for 60 minutes. During hypotension, the physiological variables were measured at time 0 and every 10 minutes until 60 minutes, and bleeding time was measured at time 0, 30 and 60 minutes. Blood samples were drawn for a hemogram and determination of concentrations of alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, urea, creatinine and Na+ at baseline, 24 hours, 48 hours and 7 days post-hypotension. Urine was collected at baseline, 24 hours, 48 hours and 7 days post-hypotension for determination of concentrations of creatinine, gamma-glutamyltransferase, urine specific gravity, protein, albumin and Na+. During the anesthetic procedure there were no important variations in physiological variables and bleeding time. There were differences only in fractional excretion of Na+, which was elevated at 7 days of evaluation in PRE and in the urine protein/creatinine ratio in PRE, which was higher than in POST at 24 and 48 hours post-hypotension. We conclude that tepoxalin does not cause alterations in hepatic enzymes but can cause discrete renal injury, resulting in proteinuria, in cats subjected to 60min of hypotension.(AU)

Insuficiência renal aguda em equinos: revisão de literatura / Acute renal failure in horses: literatura review / Insuficiencia renal aguda em equinos: revisión de literatura

A insuficiência renal aguda (IRA) é caracterizada pela diminuição abrupta da taxa de filtração glomerular, aumento dos níveis séricos de ureia e creatinina e desequilíbrios hidroelétricos e ácido-básicos. Os equinos com maior probabilidade de desenvolverem IRA apresentam doenças que resultam em hipovolemia, endotoxemia ou pigmentúria (hemoglobinúria e mioglobinúria) e possuem histórico de terapias com medicamentos nefrotóxicos, especialmente anti-inflamatórios não esteroidais e aminoglicosídeos. As manifestações clínicas incluem oligúria nos estágios iniciais e poliúria na fase de recuperação, com o diagnóstico efetuado a partir de avaliação laboratorial e ultrassonografia. O tratamento precoce, através de fluidoterapia em associação a diuréticos, vasoativos e diálise permite o restabelecimento do fluxo sanguíneo renal, e quando realizado corretamente é capaz de reverter o quadro clínico do paciente. O prognóstico dependerá da duração da insuficiência renal, resposta à terapia instituída e desenvolvimentos de complicações. O objetivo desta revisão literária é prover ao médico-veterinário informações a respeito da patofisiologia, diagnóstico e tratamento da IRA nos equinos, com o intuito de se evitar erros nas condutas a serem tomadas diante dessa afecção e aumentar o êxito nas intervenções realizadas.

Acute renal failure (ARF) is characterized by an abrupt decrease in the rate of glomerular filtration, increased serum urea and creatinine levels, and hydroelectric and acid-base imbalances. Equines most likely to develop ARF include diseases resulting in hypovolemia, endotoxemia or pigmenturia (hemoglobinuria and myoglobinuria) and have a history of therapies with nephrotoxic drugs, especially nonsteroidal anti-inflammatory drugs and aminoglycosides. Clinical manifestations include oliguria in the early stages and polyuria in the recovery phase, with diagnosis made from laboratory and ultrasonography. Early treatment through fluid therapy in combination with diuretics, vasoactive and dialysis allows the reestablishment of renal blood flow, and when performed correctly is able to reverse the clinical picture of the patient. The prognosis will depend on the duration of renal failure, response to therapy instituted and developments of complications. The objective of this literature review is to provide the veterinarian with information regarding the pathophysiology, diagnosis and treatment of ARF in horses, in order to avoid errors in the behaviors to be taken in the face of this affection and to increase the success in the interventions carried out.

La insuficiencia renal aguda (IRA) se caracteriza por la disminución abrupta de la tasa de filtración glomerular, aumento de los niveles séricos de urea y creatinina y desequilibrios hidroeléctricos y ácido-básicos. Los equinos con mayor probabilidad de desarrollar IRA presentan enfermedades que resultan en hipovolemia, endotoxemia o hemorragia (hemoglobinuria y mioglobinuria) y poseen antecedentes de terapias con medicamentos nefrotóxicos, especialmente antiinflamatorios no esteroidales y aminoglucósidos. Las manifestaciones clínicas incluyen oliguria en las etapas iniciales y poliuria en la fase de recuperación, con el diagnóstico efectuado a partir de evaluación de laboratorio y ultrassonografia. El tratamiento precoz, a través de fluidoterapia en combinación con diuréticos, vasoactivos y diálisis permite el restablecimiento del flujo sanguíneo renal, y cuando se realiza correctamente es capaz de revertir el cuadro clínico del paciente. El pronóstico dependerá de la duración de la insuficiencia renal, respuesta a la terapia instituida y desarrollos de complicaciones. El objetivo de esta revisión literaria es proveer al médico-veterinario informaciones acerca de la patofisiología, diagnóstico y tratamiento de la IRA en los equinos, con el propósito de evitar errores en las conductas a ser tomadas ante esta afección y aumentar el éxito en las intervenciones realizadas.

Insuficiência renal aguda em equinos: revisão de literatura / Acute renal failure in horses: literatura review / Insuficiencia renal aguda em equinos: revisión de literatura

A insuficiência renal aguda (IRA) é caracterizada pela diminuição abrupta da taxa de filtração glomerular, aumento dos níveis séricos de ureia e creatinina e desequilíbrios hidroelétricos e ácido-básicos. Os equinos com maior probabilidade de desenvolverem IRA apresentam doenças que resultam em hipovolemia, endotoxemia ou pigmentúria (hemoglobinúria e mioglobinúria) e possuem histórico de terapias com medicamentos nefrotóxicos, especialmente anti-inflamatórios não esteroidais e aminoglicosídeos. As manifestações clínicas incluem oligúria nos estágios iniciais e poliúria na fase de recuperação, com o diagnóstico efetuado a partir de avaliação laboratorial e ultrassonografia. O tratamento precoce, através de fluidoterapia em associação a diuréticos, vasoativos e diálise permite o restabelecimento do fluxo sanguíneo renal, e quando realizado corretamente é capaz de reverter o quadro clínico do paciente. O prognóstico dependerá da duração da insuficiência renal, resposta à terapia instituída e desenvolvimentos de complicações. O objetivo desta revisão literária é prover ao médico-veterinário informações a respeito da patofisiologia, diagnóstico e tratamento da IRA nos equinos, com o intuito de se evitar erros nas condutas a serem tomadas diante dessa afecção e aumentar o êxito nas intervenções realizadas.(AU)

Acute renal failure (ARF) is characterized by an abrupt decrease in the rate of glomerular filtration, increased serum urea and creatinine levels, and hydroelectric and acid-base imbalances. Equines most likely to develop ARF include diseases resulting in hypovolemia, endotoxemia or pigmenturia (hemoglobinuria and myoglobinuria) and have a history of therapies with nephrotoxic drugs, especially nonsteroidal anti-inflammatory drugs and aminoglycosides. Clinical manifestations include oliguria in the early stages and polyuria in the recovery phase, with diagnosis made from laboratory and ultrasonography. Early treatment through fluid therapy in combination with diuretics, vasoactive and dialysis allows the reestablishment of renal blood flow, and when performed correctly is able to reverse the clinical picture of the patient. The prognosis will depend on the duration of renal failure, response to therapy instituted and developments of complications. The objective of this literature review is to provide the veterinarian with information regarding the pathophysiology, diagnosis and treatment of ARF in horses, in order to avoid errors in the behaviors to be taken in the face of this affection and to increase the success in the interventions carried out.(AU)

La insuficiencia renal aguda (IRA) se caracteriza por la disminución abrupta de la tasa de filtración glomerular, aumento de los niveles séricos de urea y creatinina y desequilibrios hidroeléctricos y ácido-básicos. Los equinos con mayor probabilidad de desarrollar IRA presentan enfermedades que resultan en hipovolemia, endotoxemia o hemorragia (hemoglobinuria y mioglobinuria) y poseen antecedentes de terapias con medicamentos nefrotóxicos, especialmente antiinflamatorios no esteroidales y aminoglucósidos. Las manifestaciones clínicas incluyen oliguria en las etapas iniciales y poliuria en la fase de recuperación, con el diagnóstico efectuado a partir de evaluación de laboratorio y ultrassonografia. El tratamiento precoz, a través de fluidoterapia en combinación con diuréticos, vasoactivos y diálisis permite el restablecimiento del flujo sanguíneo renal, y cuando se realiza correctamente es capaz de revertir el cuadro clínico del paciente. El pronóstico dependerá de la duración de la insuficiencia renal, respuesta a la terapia instituida y desarrollos de complicaciones. El objetivo de esta revisión literaria es proveer al médico-veterinario informaciones acerca de la patofisiología, diagnóstico y tratamiento de la IRA en los equinos, con el propósito de evitar errores en las conductas a ser tomadas ante esta afección y aumentar el éxito en las intervenciones realizadas.(AU)

Determinación de conteo sanguíneo, parámetros de bioquímicos séricos (urea y creatinina) y urinarios (GGT, proteína y creatinina) y análisis de orina en gatos presentado a corticoterapy / Nephrotoxicity of prednisone in cats / Nefrotoxicidade da prednisona em felinos

The nefrotoxicity of prednisone in cats was evaluated, using an immunesupressor dose (5 mg/kg/day), by establishing blood count, serum biochemistry (urea and creatinine) and urinary (GGT, protein and creatinine) parameters and urinalysis. Eight cats were used. The animals were of undefinied breed, adults and with average weight of 3 kg.  They were housed in four cubicles and fed with two measures of commercial ration per day and water ad libitum during an adaptation period of seven days. The trial design was entirely random, being rejected any specific criterion of inclusion in this study besides the absence of any previous kidney damage. Animals received 5 mg / kg prednisone, orally, every 24 hours for a period of 14 days. The samples were collected in two different times, with the animals resting before prednisone administration (M1), and 14 days after the administration (M2). Significant differences were found in some hematological and biochemical parameters as well as in urinalysis. It was concluded that the prednisone (5 mg / kg / day), during a period of 14 days, is potentially nephrotoxic and the determination of the urinary GGT activity was proven to be precisely sensitive to early proximal tubular injury.KEYWORDS: corticoid; feline; GGT; nephrotoxicity.

Avaliou-se a nefrotoxicidade da prednisona em felinos com utilização de dose imunossupressora (5mg/kg/dia), por meio do hemograma, dos parâmetros bioquímicos séricos (uréia e creatinina) e urinários (GGT, proteína e creatinina) e da urinálise. Foram utilizados oito gatos, sem raça definida (SRD), adultos e com peso médio de 3 Kg. Os animais foram alojados em quatro baias (dois animais por baia) e alimentados com duas medidas de ração comercial por dia e água ad libitum por um período de adaptação de sete dias. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado, sendo rejeitado qualquer critério específico de inclusão no trabalho, além da ausência de qualquer lesão renal prévia. Os animais receberam 5mg/kg de prednisona via oral a cada 24 horas por um período de 14 dias. As amostras foram coletadas em dois momentos, sendo  animais em repouso antes da administração de prednisona (M1) e 14 dias (M2) após o início da administração do fármaco. Foram observadas diferenças significativas em alguns parâmetros hematológicos, bioquímicos e na urinálise. Conclui-se que a prednisona na dose imunossupressora (5mg/kg/dia) durante um período de 14 dias é potencialmente nefrotóxica e que a determinação da atividade da GGT urinária mostrou-se precisamente sensível à lesão tubular proximal precoce.PALAVRAS-CHAVE: corticoide; felinos; GGT; nefrotoxicidade.

EFEITO DO ENALAPRIL E BENAZEPRIL NA NEFROTOXICIDADE INDUZIDA POR CISPLATINA EM RATOS

Objetivou-se avaliar o efeito sistêmico da administração oral de inibidores de ECA (enalapril e benazepril) frente a um modelo de dano renal induzido por cisplatina em ratos. Foram utilizados 75 ratos da espécie Rattus norvegicus, linhagem Wistar, sem alterações clínicas, divididos em dois grupos, tratados por 7 (G7) e 14 (G14) dias. Todos os animais receberam via gavagem água ultrafiltrada (grupo controle - GC), enalapril (grupo enalapril - GE) ou benazepril (grupo benazepril - GB), durante 7 e 14 dias. No sétimo dia, todos os animais foram submetidos à injeção intraperitoneal (IP) com solução fisiológica NaCl 0,9% (SF) ou cisplatina na dose de 7,5 mg/kg (100% da dose Cis100) ou 4,87 mg/kg (65% da dose Cis65). Os animais foram submetidos à avaliação clínica, coleta da urina para determinação da densidade urinária, coleta de sangue para determinação dos níveis de uréia e creatinina e eutanásia, para coleta dos rins e processamento histológico. A avaliação clínica subjetiva realizada às cegas por um único observador indicou sinais característicos de doença renal apenas nos animais do grupo GC+Cis100. Os valores de densidade urinária não apresentaram importância estatística significativa (p>0,05). Os níveis séricos de creatinina apresentaram-se alteradas apenas nos grupos Cis100. No exame histopatológico foram avaliados e graduados de 0 (ausência de lesão) a 4 (lesão acentuada) os seguintes achados: tumefação dos túbulos proximal e distal, proteinúria em túbulo proximal e distal, dilatação dos túbulos proximal e distal, diferença no tamanho das células e nefrite. Os resultados não foram estatisticamente significativos quando comparados os grupos GC, GE e GB. Houve diferença estatística signifcativa (p <0,05) apenas entre os animais dos grupos SF e Cis. Conclui-se que, por apresentarem melhores resultados nas glomerulopatias crônicas, subentende-se que o efeito dos inibidores de ECA seja minimizado em lesões tubulares agudas, sendo que, quanto menor a agressão em relação à dose, menor seu efeito renoprotetor frente à lesão tecidual; como observado no caso do grupo Cis65 que recebeu menor dosagem de Cispaltina e apresentou menor grau de Proteinúria em túbulos, porem não apresentou lesões mais brandas que o grupo Cis100.

The objective of this study was to evaluate the systemic effect of oral administration of ACE inhibitors (enalapril and benazepril) against a model of cisplatin-induced renal damage in rats. Seventy-five rats of Rattus norvegicus, Wistar line, without clinical alterations, were divided into two groups, treated for 7 (G7) and 14 (G14) days. All animals received ultrafiltered water (control group - GC), enalapril (enalapril group - GE) or benazepril (benazepril group - GB) by gavage for 7 and 14 days. On the seventh day, all animals underwent intraperitoneal (IP) injection with 0.9% NaCl (SF) or cisplatin at a dose of 7.5 mg / kg (100% dose - Cis100) or 4.87 mg / Kg (65% of dose Cis65). The animals were submitted to clinical evaluation, urine collection for determination of urinary density, blood collection for determination of urea and creatinine levels and euthanasia, for kidney collection and histological processing. Clinical subjective assessment performed blindly by a single observer indicated characteristic signs of renal disease only in the animals of the GC + Cis100 group. The values of urinary density did not present significant statistical significance (p> 0.05). Serum creatinine levels were altered only in the Cis100 groups. In the histopathological examination, the following findings were evaluated: 0 (absence of lesion) and 4 (sharp lesion), proximal and distal tubule swelling, proximal and distal tubule proteinury, proximal and distal tubule dilatation, cell size difference and nephritis. The results were not statistically significant when compared to GC, GE and GB groups. There was significant statistical difference (p <0.05) only between the animals of the SF and Cis groups. It is concluded that, because they present better results in chronic glomerulopathies, it is understood that the effect of ACE inhibitors is minimized in acute tubular lesions, and the lower the aggression in relation to the dose, the less its renoprotective effect against the tissue lesion. As observed in the Cis65 group, which received lower dosage of Cispaltin and presented lower degree of Proteinury in tubules, but did not present lesions that were softer than the Cis100 group.

Atividade in vitro de óleos essenciais sobre Trypanosoma evansi

Trypanosoma evansi é um hemoprotozoário transmitido mecanicamente por insetos hematófagos e se encontra na corrente sanguínea dos hospedeiros na forma tripomastigota. Com distribuição cosmopolita e importância econômica na África, Ásia e América Latina, este tripanossoma pode infectar inúmeras espécies de animais domésticos e silvestres, causando em equinos a doença denominada Surra ou Mal das Cadeiras. No Brasil, os medicamentos disponíveis para tratar esta enfermidade são o aceturato de diminazeno e o cloreto de isometamidium, porém, além de apresentarem hepatotoxicidade e nefrotoxicidade, nem sempre eliminam o parasito. Em alguns casos ocorre reincidência da parasitemia após o tratamento, o que pode estar relacionado à impossibilidade do medicamento atravessar a barreira hematoencefálica ou ao surgimento de cepas resistentes aos fármacos. Os óleos essenciais são cada vez mais estudados para o controle de microorganismos, e a atividade tripanocida de diversos óleos tem sido demonstrada. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia do tratamento in vitro dos óleos essenciais de Citrus bergamia, Cinnamomum zeylanicum, Cymbopogon citratus, Cedrus atlantica, Eucalyptus globulus, Zingiber officinale e Thymus vulgaris sobre as formas tripomastigotas de Trypanosoma evansi. O isolado de T. evansi (LPV-2005) utilizado neste estudo foi originalmente isolado a partir de um cão naturalmente infectado e mantido criopreservado em nitrogênio líquido sob condições de laboratório. Os parasitos mantidos em meio de cultura foram distribuídos em placas de microtitulação (270 µL/poço), seguido da adição do óleo essencial, previamente diluídos em DMSO, nas concentrações de 0,5%, 1,0% e 1,5% e mantidas em estufa (a 5% de CO2 e 37°C). Foram usados como grupos controle o DMSO, óleo mineral, meio de cultura e aceturato de diminazeno. Os testes foram realizados em duplicata e os parasitos foram contados em câmara de Neubauer 1, 3 e 6 h após o início do teste. Os óleos essenciais foram quantificados e qualificados. Nosso estudo demonstrou que os óleos essenciais de bergamota (C. bergamia), canela (C. zeylanicum), capim limão (C. citratus), cedro (C. atlantica), eucalipto (E. globulus), gengibre (Z. officinale) e tomilho (T. vulgaris) apresentam atividade tripanocida in vitro contra tripomastigotas de T. evansi. No entanto, quando comparados entre si e com o aceturato de diminazeno, os óleos essenciais de C. zeylanicum, E. globulus, Z. officinale e T. vulgaris demonstraram maior eficácia in vitro contra tripomastigotas de T. evansi. Com base nos resultados encontrados, podemos concluir que os óleos essenciais podem ser alternativas promissoras para o tratamento das tripanossomoses.

Trypanosoma evansi is a hemoprotozoal transmitted mechanically by hematophagous insects and is found in the bloodstream of hosts in the trypomastigote form. With a cosmopolitan distribution and economic importance in Africa, Asia and Latin America, this trypanosome can infect numerous species of domestic and wild animals, causing in horses the disease called "Surra" or "Mal das Cadeiras". In Brazil, the drugs available to treat this disease are diminazene aceturate and isometamidium chloride, however, in addition to presenting hepatotoxicity and nephrotoxicity, it does not always eliminate the parasite. In some cases, parasitaemia recurrence after treatment, which may be related to the impossibility of the drug crossing the blood-brain barrier or the emergence of drug-resistant strains. Essential oils are increasingly being studied for the control of microorganisms, and the trypanocidal activity of various oils has been demonstrated. In this context, the objective of this study was to evaluate the efficacy in vitro treatment of the essential oils Citrus bergamia, Cinnamomum zeylanicum, Cymbopogon citratus, Cedrus atlantica, Eucalyptus globulus, Zingiber officinale and Thymus vulgaris against Trypanosoma evansi trypomastigotes. T. evansi isolate (LPV-2005) used in this study was originally isolated from a naturally infected dog, and kept cryopreserved in liquid nitrogen under laboratory conditions. The parasites maintained in culture medium were distributed in microtiter plates (270 L / well), followed by the addition of the essential oil, previously diluted in DMSO, at concentrations of 0.5%, 1.0% and 1.5% and kept in an oven (at 5 % CO2 and 37 ° C). DMSO, mineral oil, culture medium and diminazene aceturate were used as control groups. The tests were performed in duplicate and the parasites were counted in the Neubauer chamber 1, 3 and 6 h after the onset of the experiment. The essential oils were quantified and qualified. Our study demonstrated that essential oils bergamot (C. bergamia), cinnamon (C. zeylanicum), lemon grass (C. citratus), cedar (C. atlantica), eucalyptus (E. globulus), ginger (Z. officinale) and thyme (T. vulgaris) trypanocidal activity in vitro against T. evansi trypomastigotes. However, when compared with each other and with diminazene aceturate, the essential oils of C. zeylanicum, E. globulus, Z. officinale and T. vulgaris demonstrated greater in vitro efficacy against T. evansi trypomastigotes. Based on the results found, we can conclude that essential oils may be promising alternatives for the treatment of trypanosomes.

AÇÃO DO LASSBio 294 SOBRE PARÂMETROS CARDIOVASCULARES EM MODELO EXPERIMENTAL DE CARDIOMIOPATIA DILATADA EM COELHOS

A cardiomiopatia dilatada (CMD) é uma enfermidade do músculo cardíaco que culmina em dilatação do ventrículo esquerdo, e/ou direito, e disfunção contrátil do miocárdio, sendo a fase clínica da doença caracterizada por sinais de insuficiência cardíaca congestiva (ICC), com ou sem a presença de arritmias. O tratamento envolve a utilização de fármacos que visem diminuir os sinais de ICC e as arritmias, sendo os diuréticos, inotrópicos positivos, vasodilatadores e antiarrítmicos os mais utilizados. Recentemente foi desenvolvido um novo candidato a fármaco (LASSBio 294) capaz de promover os efeitos vasodilatador e inotrópico positivo combinados, tendo sido testado em estudo pré-clínico em cães saudáveis da raça Beagle, com resultados promissores. Propôs-se neste estudo verificar a ação do protótipo a fármaco LASSBio 294, na dose de 2mg/kg, sobre os parâmetros cardiovasculares de coelhos com CMD experimentalmente induzida por doxorrubicina, utilizando como controle positivo o tratamento com a pimobendana, na dose de 0,3mg/Kg. A CMD foi induzida por meio da administração endovenosa de 1mg/Kg de doxorrubicina, na concentração de 2mg/mL, duas vezes na semana, por três semanas e depois semanalmente até que alcançada fração de encurtamento igual ou inferior a 25%. Como métodos de avaliação da ação do LASSBio 294 sobre o sistema cardiovascular de coelhos e monitoramento da indução da CMD, foram realizados os seguintes exames: eletrocardiografia, ecodopplercardiografia, mensuração da pressão arterial, radiografia torácica, dosagem de biomarcadores de lesão cardíaca, de função renal e hepática e avaliação hematológica. Ao final do protocolo de indução os animais foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos, A (LASSBio 294) e B (pimobendana), e foram submetidos a tratamento durante trinta dias, duas vezes ao dia. Ao final do estudo foi possível concluir que o modelo de CMD induzida por doxorrubicina é um bom modelo para estudo da doença e suas consequências, induzindo disfunção sistólica e diastólica do miocárdico, com dilatação do ventrículo esquerdo. Porém, o tempo para indução da CMD é inexato e a ocorrência de toxicidade multissistêmica, como a mielossupressão e nefrotoxicidade, contribui para a elevada taxa de mortalidade dos animais (35%). Ainda, conclui-se que o LASSBio 294 é eficiente em incrementar a função sistólica, melhorar a função diastólica, sem alterar a pressão arterial dos coelhos, não apresentando efeito pró arritmogênico ou tóxico, e reduzindo a concentração sérica de creatinina dos animais, porém não impede a evolução do quadro congestivo.

Dilated cardiomyopathy (DCM) is a disease of the heart muscle that culminates in dilatation of the left ventricle, or both, and myocardial contractile dysfunction. The clinical fase of the disease is characterized by congestive heart failure signs (CHF), with or without arrhythmias. The treatment involves the use of drugs aimed at reducing the signs of CHF and arrhythmias, with diuretics, positive inotropic, vasodilator and antiarrhythmic. A new drug candidate (LASSBio 294), capable of promoting combined positive inotropic and vasodilating effects, has recently been developed, and have been tested in pre-clinical study in healthy Beagle dogs with promising results. Therefore, this study proposed to verify the action of the drug prototype LASSBio 294, at a dose of 2mg/Kg on cardiovascular parameters of rabbits with DCM experimentally induced by doxorubicin, using as positive control the pimobendan at a dose of 0.3mg/kg. The DCM was induced by intravenous administration of 1 mg/kg of doxorubicin, at a concentration of 2mg/ml, twice a week, for 3 weeks, and then weekly until it reached fractional shortening less or equal to 25%. As methods of evaluating the LASSBio 294 action on the cardiovascular system of rabbits and monitor the induction of DMC, the following tests were performed: electrocardiography, echodopplercardiography, measurement of blood pressure, chest radiograph, dosage of cardiac lessions, and kidney and liver function biomarkers and hematologic evaluation. At the end of the induction protocol the animals randomly were divided into two groups A (LASSBio 294) and B (pimobendan) and underwent treatment for 30 days, twice a day. At the end of the study it was concluded that the DCM model induced by doxorubicin is a good model to study the disease and its consequences, leading to systolic and diastolic dysfunction with dillatation of the left ventricle. However the time for induction of DCM is inaccurate and the occurrence of multisystemic toxicity, such as nephrotoxicity and myelosuppression, contributes to high mortality rate in this model (35%). It can be concluded that LASSBio 294 is effective in increasing systolic function, improving diastolic function, without altering rabbits blood pressure, has no pro-arrhythmogenic or toxic effect, and reduced the serum creatinine concentration of the animals, but does not prevent the evolution of the congestive condition.

SEGURANÇA CLÍNICA DO USO DO ANTIMICROBIANO FOSFOMICINA, ADMINISTRADO POR VIA ORAL EM TAMBAQUIS (Colossoma macropomum)

SEGURANÇA CLÍNICA DO USO DO ANTIMICROBIANO FOSFOMICINA, ADMINISTRADO POR VIA ORAL EM TAMBAQUI (Colossoma macropomum) RESUMO A piscicultura vem se expandindo de forma acelerada no Brasil, principalmente a criação de tambaqui, na região norte. O sucesso na piscicultura depende de um conjunto de práticas de manejo, destacando-se o controle e a prevenção de doenças através do uso de antimicrobianos. Há ainda poucas informações sobre como devem ser administrados antimicrobianos na criação de espécies nativas tropicais, sendo necessária a determinação de doses específicas. O presente estudo teve como objetivo avaliar a segurança clínica da fosfomicina através de avaliação hematológicas, bioquímicas e histopatológica no tambaqui. No estudo foram utilizados 70 tambaquis (± 150g), distribuídos em dez caixas circulares de 100L cada (n=7), receberam controle de qualidade de água. Constituíram-se os seguintes tratamentos: um grupo controle (isento de antimicrobiano) e três grupos submetidos aos tratamentos de 50, 150 e 300mg de fosfomicina/kg de ração seca (administrados via oral incorporado na ração), com três repetições cada, tendo um total de nove grupos. Neste período, os animais em tratamento foram alimentados pela manhã com o antimicrobiano incorporado à ração e pela tarde ração isenta de antimicrobiano. Os animais foram visualmente monitorados e amostrados em quatro períodos: dias 0, 2, 4 e 8; obtendo sangue através do vaso da cauda. O uso de fosfomicima nas doses de 50, 150 e 300mg de fosfomicina/kg de ração seca se mostraram pouco seguras, apesar de não ter causado mortalidade nos peixes, provocaram alterações hematológicas, bioquímicas significativas. No estudo hematológico pode-se observar neutropenia, linfopenia, monocitose e elevação dos trombócitos indicando ocorrência de inflamação e macrocitose relacionada ha ocorrência de desequilibro hídrico-eletrolítico. No estudo bioquímico pode-se observar aumento da creatina e da enzima alanino aminotransferse (ALT) indicando nefrotoxicidade e hepatotoxicidade respectivamente, e observado diminuição da proteína albumina secundária a lesão hepática.

CLINICAL SAFETY OF USE OF ANTIMICROBIAL FOSFOMYCIN, ADMINISTERED IN ORAL TAMBAQUIS (Colossoma macropomum) ABSTRACT Fish farming is expanding rapidly in the Brazil, especially the creation of tambaqui in the northern region. The success in fish farming depends on a set of management practices, with emphasis on the control and prevention of disease through the use of antimicrobials. There is still little information about how antibiotics should be administered in the creation of native tropical species, requiring the determination of specific doses. This study aimed to evaluate the clinical safety of fosfomycin through hematologic evaluation, biochemical and histopathological in tambaqui. For the study, 70 tambaquis (± 150g), distributed in ten circular boxes of 100L each (n = 7) received quality control of water. The treatments were constituted: a control group (free of antimicrobial) and three groups submitted to treatments of 50, 150 and 300 mg of fosfomycin / kg of dry food (administered orally incorporated in the feed), with three repetitions each, having a total of nine groups. During this period, the animals were fed in the morning treatment with antimicrobial incorporated into the feed ration and evening free of antimicrobial. The animals were visually monitored and sampled at four times: days 0, 2, 4 and 8; obtaining blood through tail vessel. The use of fosfomicima at doses of 50, 150 and 300 mg of fosfomycin / kg of dry feed proved unsafe, although it caused no mortality in fish, caused hematological, biochemical significant. In hematological study can be observed neutropenia, lymphopenia, monocytosis and elevated thrombocytes indicating occurrence of inflammation and related macrocytosis ha occurrence of water-electrolyte imbalance. In the biochemical study can be observed increase of creatine and alanine aminotransferse enzyme (ALT) indicating nephrotoxicity and hepatotoxicity respectively and observed decrease in protein secondary albumin liver injury.