Lafora's disease in a free-ranging toco toucan (Ramphastos toco) with neurologic disease

Lafora's disease is a genetic disease associated to mutations in genes that encodes laforin and malin, which results in intracellular polyglucan storage. The present report describes a case of Lafora's disease in a toco toucan with episodes of incoordination and myoclonus that resulted in traumatic lesions and fracture of the left hindlimb. The bird was euthanized and submitted to necropsy. Microscopically there were abundant PAS-positive and diastasis-resistant Lafora's inclusion bodies in neurons in the cerebellum, supporting the diagnosis of Lafora's disease.(AU)

Achados clínicos, histopatológicos e moleculares da mielopatia degenerativa canina: relato de caso / Clinical, histopathological and molecular findings of canine degenerative myelopathy: case report

Objetivou-se descrever os achados clínicos, histopatológicos e moleculares associados à MDC em um cão da raça Pastor-Suiço. O cão possuía uma paraparesia progressiva em membros pélvicos e foi submetido a avaliações clínicas, pelas quais se obteve, entre outros diferenciais, o diagnóstico presuntivo de MDC. Com a evolução dos sinais, o tutor optou pela eutanásia. Os achados histopatológicos da medula espinhal foram compatíveis com uma degeneração segmentar axonal e mielínica. O diagnóstico molecular foi realizado por meio da extração do DNA obtido por swab oral. Uma PCR foi otimizada utilizando-se primers descritos em literatura para amplificar a região do gene SOD1. A amostra foi, então, submetida a sequenciamento unidirecional, que revelou que o animal em questão era homozigoto para o alelo A para a mutação c.118G>A no éxon 2 do gene SOD1. O diagnóstico clínico presuntivo da MDC no presente caso foi esclarecido por meio dos achados histopatológicos, associados aos achados clínicos, e da sua caracterização molecular. Ressalta-se a contribuição deste relato, que traz aspectos clínicos, histopatológicos e moleculares associados à MDC na raça Pastor-Suíço, para a qual, até o presente momento, na literatura consultada, não há relato dessa enfermidade.(AU)

The objective of this study was to describe the clinical, histopathological and molecular findings associated with MDC in a Swiss Shepherd dog. The dog had a progressive paraparesis in pelvic limbs and was submitted to clinical evaluations where, among other differentials, the presumptive diagnosis of MDC was obtained. With the progression of the nervous deficits tutor opted for euthanasia. The histopathological findings of the spinal cord were compatible with axonal and myelinic segmental degeneration. Molecular diagnosis was performed by extracting the DNA obtained by oral swab. PCR was optimized using primers described in the literature to amplify the SOD1 gene region. The sample was then subjected to one-way sequencing which revealed that the animal in question was homozygous for the A allele for the c.118G>A mutation in exon 2 of the SOD1 gene. The presumptive diagnosis of MDC in the present case was clarified by histopathological findings, as well as by its molecular characterization. The contribution of this report brings clinical, histopathological and molecular aspects associated with canine degenerative myelopathy in the Swiss Shepherd breed, that until this moment, in the literature consulted, there is no report of this disease in the breed mentioned.(AU)

Achados clínicos, histopatológicos e moleculares da mielopatia degenerativa canina: relato de caso / Clinical, histopathological and molecular findings of canine degenerative myelopathy: case report

Objetivou-se descrever os achados clínicos, histopatológicos e moleculares associados à MDC em um cão da raça Pastor-Suiço. O cão possuía uma paraparesia progressiva em membros pélvicos e foi submetido a avaliações clínicas, pelas quais se obteve, entre outros diferenciais, o diagnóstico presuntivo de MDC. Com a evolução dos sinais, o tutor optou pela eutanásia. Os achados histopatológicos da medula espinhal foram compatíveis com uma degeneração segmentar axonal e mielínica. O diagnóstico molecular foi realizado por meio da extração do DNA obtido por swab oral. Uma PCR foi otimizada utilizando-se primers descritos em literatura para amplificar a região do gene SOD1. A amostra foi, então, submetida a sequenciamento unidirecional, que revelou que o animal em questão era homozigoto para o alelo A para a mutação c.118G>A no éxon 2 do gene SOD1. O diagnóstico clínico presuntivo da MDC no presente caso foi esclarecido por meio dos achados histopatológicos, associados aos achados clínicos, e da sua caracterização molecular. Ressalta-se a contribuição deste relato, que traz aspectos clínicos, histopatológicos e moleculares associados à MDC na raça Pastor-Suíço, para a qual, até o presente momento, na literatura consultada, não há relato dessa enfermidade.(AU)

The objective of this study was to describe the clinical, histopathological and molecular findings associated with MDC in a Swiss Shepherd dog. The dog had a progressive paraparesis in pelvic limbs and was submitted to clinical evaluations where, among other differentials, the presumptive diagnosis of MDC was obtained. With the progression of the nervous deficits tutor opted for euthanasia. The histopathological findings of the spinal cord were compatible with axonal and myelinic segmental degeneration. Molecular diagnosis was performed by extracting the DNA obtained by oral swab. PCR was optimized using primers described in the literature to amplify the SOD1 gene region. The sample was then subjected to one-way sequencing which revealed that the animal in question was homozygous for the A allele for the c.118G>A mutation in exon 2 of the SOD1 gene. The presumptive diagnosis of MDC in the present case was clarified by histopathological findings, as well as by its molecular characterization. The contribution of this report brings clinical, histopathological and molecular aspects associated with canine degenerative myelopathy in the Swiss Shepherd breed, that until this moment, in the literature consulted, there is no report of this disease in the breed mentioned.(AU)

Neuroaxonal Dystrophy in a mule: first case reported / Distrofia neuroaxonal em muar: primeiro relato de caso

A 12-month-old mule (sterile hybrid equine species) presented unspecific neurological changes (symmetric ataxia, dysmetria, conscious proprioceptive deficit and weakness). Due to poor prognosis and to the fact that a sibling from the previous generation exhibited similar clinical signs that were not definitively diagnosed, the animal was euthanized. Diagnosis of neuroaxonal dystrophy was confirmed by anatomohistopathological analysis. This is the first clinical case of neuronal dystrophy in a mule reported in the world. The clinical and histopathological characteristics of this disease were very similar to those reported for several equine breeds. Therefore, the disease should also be considered in the diagnosis of neurological conditions in mules and donkeys.(AU)

Relata-se o caso de uma mula de 12 meses que apresentou alterações neurológicas inespecíficas (ataxia simétrica, dismetria, déficit proprioceptivo consciente e fraqueza). Devido ao mau prognóstico e ao fato de um irmão da geração anterior apresentar sinais clínicos similares sem diagnóstico conclusivo, o animal foi eutanasiado. O diagnóstico de distrofia neuroaxonal foi confirmado por análise anátomo-histopatológica. Esse é o primeiro caso clínico de distrofia neuroaxonal em muar relatado no mundo. As características clínicas e histopatológicas dessa doença foram muito semelhantes às relatadas em várias raças de equinos. Portanto, a doença também deve ser considerada no diagnóstico de condições neurológicas em muares e asininos.(AU)

Neuroaxonal Dystrophy in a mule: first case reported / Distrofia neuroaxonal em muar: primeiro relato de caso

A 12-month-old mule (sterile hybrid equine species) presented unspecific neurological changes (symmetric ataxia, dysmetria, conscious proprioceptive deficit and weakness). Due to poor prognosis and to the fact that a sibling from the previous generation exhibited similar clinical signs that were not definitively diagnosed, the animal was euthanized. Diagnosis of neuroaxonal dystrophy was confirmed by anatomohistopathological analysis. This is the first clinical case of neuronal dystrophy in a mule reported in the world. The clinical and histopathological characteristics of this disease were very similar to those reported for several equine breeds. Therefore, the disease should also be considered in the diagnosis of neurological conditions in mules and donkeys.(AU)

Relata-se o caso de uma mula de 12 meses que apresentou alterações neurológicas inespecíficas (ataxia simétrica, dismetria, déficit proprioceptivo consciente e fraqueza). Devido ao mau prognóstico e ao fato de um irmão da geração anterior apresentar sinais clínicos similares sem diagnóstico conclusivo, o animal foi eutanasiado. O diagnóstico de distrofia neuroaxonal foi confirmado por análise anátomo-histopatológica. Esse é o primeiro caso clínico de distrofia neuroaxonal em muar relatado no mundo. As características clínicas e histopatológicas dessa doença foram muito semelhantes às relatadas em várias raças de equinos. Portanto, a doença também deve ser considerada no diagnóstico de condições neurológicas em muares e asininos.(AU)

Oocytes, embryos and pluripotent stem cells from a biomedical perspective

The veterinary and animal science professions are rapidly developing and their inherent and historical connection to agriculture is challenged by more biomedical and medical directions of research. While some consider this development as a risk of losing identity, it may also be seen as an opportunity for developing further and more sophisticated competences that may ultimately feed back to veterinary and animal science in a synergistic way. The present review describes how agriculture-related studies on bovine in vitro embryo production through studies of putative bovine and porcine embryonic stem cells led the way to more sophisticated studies of human induced pluripotent stem cells (iPSCs) using e.g. gene editing for modeling of neurodegeneration in man. However, instead of being a blind diversion from veterinary and animal science into medicine, these advanced studies of human iPSC-derived neurons build a set of competences that allowed us, in a more competent way, to focus on novel aspects of more veterinary and agricultural relevance in the form of porcine and canine iPSCs. These types of animal stem cells are of biomedical importance for modeling of iPSC-based therapy in man, but in particular the canine iPSCs are also important for understanding and modeling canine diseases, as e.g. canine cognitive dysfunction, for the benefit and therapy of dogs.

Oocytes, embryos and pluripotent stem cells from a biomedical perspective

The veterinary and animal science professions are rapidly developing and their inherent and historical connection to agriculture is challenged by more biomedical and medical directions of research. While some consider this development as a risk of losing identity, it may also be seen as an opportunity for developing further and more sophisticated competences that may ultimately feed back to veterinary and animal science in a synergistic way. The present review describes how agriculture-related studies on bovine in vitro embryo production through studies of putative bovine and porcine embryonic stem cells led the way to more sophisticated studies of human induced pluripotent stem cells (iPSCs) using e.g. gene editing for modeling of neurodegeneration in man. However, instead of being a blind diversion from veterinary and animal science into medicine, these advanced studies of human iPSC-derived neurons build a set of competences that allowed us, in a more competent way, to focus on novel aspects of more veterinary and agricultural relevance in the form of porcine and canine iPSCs. These types of animal stem cells are of biomedical importance for modeling of iPSC-based therapy in man, but in particular the canine iPSCs are also important for understanding and modeling canine diseases, as e.g. canine cognitive dysfunction, for the benefit and therapy of dogs.(AU)

DOENÇA DE PARKINSON: AVALIAÇÃO DA DOR E EFEITOS CLÍNICOS DO TRATAMENTO COM Bacopa monnieri EM PACIENTES

A doença de Parkinson (DP) é uma enfermidade crônica e progressiva do sistema nervoso central decorrente da perda de neurônios dopaminérgicos da substância negra. A DP é caracterizada pelos sinais cardinais de rigidez, bradicinesia, instabilidade postural e tremor. Além dos sintomas motores, quadros álgicos são frequentes e podem ocorrer distúrbios do sono, disfunção cognitiva e depressão, repercutindo em baixa qualidade de vida, tornando a doença ainda mais incapacitante. Neste sentido, tratamentos paliativos são aplicados para aliviar os sintomas da DP e melhorar a qualidade de vida do paciente. Já a abordagem farmacológica, padrão-ouro, é feita com levodopa, uma forma efetiva de restaurar a neurotransmissão, mas que a longo prazo pode ocasionar efeitos adversos. Assim, a busca por novas terapias eficazes e seguras, capazes de atuar sobre as alterações dopaminérgicas, cognitivas e motoras é fundamental. Neste contexto, a Bacopa monnieri, uma planta utilizada para melhora do desempenho cognitivo, é uma alternativa promissora. Tradicionalmente esta planta é utilizada para melhora do desempenho cognitivo. Estudos pré-clínicos apontam prevenção da neurodegeneração em modelo de DP e estudos clínicos evidenciam ações positivas sobre a função cognitiva. Entretanto, ainda não há investigações clínicas sobre os efeitos desta planta em pacientes com DP. Assim, esta pesquisa foi dividida em duas etapas. Na primeira, investigou-se o tempo de evolução, incidência do locus corporal e interferência da dor na qualidade de vida de pacientes com DP. Foi aplicada a Escala Visual Analógica e o Inventário Breve de Dor de Wisconsin em 37 pacientes com DP, com idade média de 68 anos. Detectou-se dor em 87,5% dos participantes, com maior frequência nos membros superiores e interferência no desempenho das atividades gerais. Na segunda etapa, 20 pacientes com DP com idade média de 76 anos foram recrutados para um estudo clínico intervencionista, controlado, paralelo e duplo-cego a fim de investigar os efeitos da B. monnieri em sua função motora e qualidade de vida. Os pacientes foram tratados com comprimidos de B. monnieri (225 ou 450 mg/paciente) ou placebo (comprimidos com as mesmas características físico-químicas, sem a droga vegetal). A qualidade de vida e a função motora foram avaliadas pelo questionário de Qualidade de Vida na doença de Parkinson (PDQL) e pela seção III da Escala Unificada de Avaliação da doença de Parkinson (MDS-UPDRS), respectivamente, antes, 30, 60 e 90 dias após o tratamento. Nenhuma diferença foi observada nos sintomas parkinsonianos, sistêmicos, função emocional ou social. O delta percentual (%) indicou melhorias tempo-dependentes na função emocional decorrentes de tratamentos com o uso da B. monnieri (450 mg). Encontrou-se forte correlação entre qualidade de vida e sintomas motores no início e após 30 dias de tratamento com B. monnieri, e uma correlação moderada para 60 e 90 dias de tratamento com B. monnieri quando comparado com o tempo inicial. Sugere-se que o tratamento com B. monnieri possa melhorar a função emocional de pacientes com DP. Entretanto, ensaios clínicos com mais pacientes são necessários para confirmar este achado. Ainda, destaca-se que o tratamento da DP em todas as dimensões é necessário para aliviar a dor e, consequentemente, melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

Parkinson's disease (PD) is a chronic and progressive disease of the central nervous system resulting from the loss of dopaminergic neurons of the substantia nigra. PD is characterized by cardinal signs of stiffness, bradykinesia, postural instability, and tremor. In addition to motor symptoms, pain is common and sleep disorders, cognitive dysfunction and depression may occur, resulting in low quality of life, making the disease even more disabling. In this sense, palliative treatments are applied to relieve the symptoms of PD and improve the patient's quality of life. The gold standard pharmacological approach, on the other hand, is done with levodopa, an effective way to restore neurotransmission, but which in the long run can cause adverse effects. Thus, the search for new effective and safe therapies, capable of acting on dopaminergic, cognitive, and motor changes is fundamental. In this context, Bacopa monnieri is a promising alternative. Traditionally this plant is used to improve cognitive performance. Pre-clinical studies indicate prevention of neurodegeneration in a PD model and clinical studies show positive actions on cognitive function. However, there are still no clinical investigations on the effects of this plant on PD patients. Thus, this research was divided into two stages. In the first, the evolution time, incidence of the body locus and pain interference in the quality of life of PD patients were investigated. The Visual Analogue Scale and the Wisconsin Brief Pain Inventory were applied to 37 PD patients, with a mean age of 68 years. Pain was detected in 87.5% of the participants, most frequently in the upper limbs and interference in the performance of general activities. In the second stage, 20 PD patients, with an average age of 76 years, were recruited for a controlled, parallel, double-blind clinical intervention study to investigate the effects of B. monnieri on their motor function and quality of life. The patients were treated with B. monnieri tablets (225 or 450 mg/patient) or placebo (tablets with the same physicochemical characteristics, without the plant drug). Quality of life and motor function were assessed using the Quality of Life in Parkinson's Disease questionnaire (PDQL) and section III of the Unified Parkinson's Disease Assessment Scale (MDS-UPDRS), respectively, before 30, 60 and 90 days after treatment. No difference was observed in parkinsonian, systemic symptoms, emotional or social function. The percentage delta (%) indicated time-dependent improvements in emotional function resulting from treatment with B. monnieri (450 mg). A strong correlation was found between quality of life and motor symptoms at the beginning and after 30 days of treatment with B. monnieri, and a moderate correlation for 60 and 90 days of treatment with B. monnieri when compared to the initial time. It is suggested that treatment with B. monnieri may improve the emotional function of patients with PD. However, clinical trials with more patients are needed to confirm this finding. Still, it is highlighted that the treatment of PD in all dimensions is necessary to relieve pain and, consequently, improve the quality of life of patients.

NEUROTOXICIDADE ASSOCIADA À EXPOSIÇÃO CRÔNICA VIA INALATÓRIA E VIA ORAL AO ÁCIDO DICLOROFENÓXIACÉTICO (2,4-D) EM RATOS

Neurotoxicidade associada à exposição crônica via inalatória e via oral ao ácido diclorofenóxiacético (2,4-D) em ratos Os herbicidas são agentes constituídos por uma grande variedade de compostos químicos ou biológicos, desenvolvidos para eliminar, combater, repelir ou controlar insetos. A ingestão, respiração ou contato dérmico com agrotóxicos da classe dos ácidos fenoxiacéticos, como o ácido diclorofenóxiacético (2,4-D), pode causar perda de apetite, enjôo, vômito, fasciculação muscular e até mesmo câncer. A neurotoxicidade associada ao 2,4-D é controversa. O objetivo deste estudo foi avalair o possível efeito neurotóxico da exposição crônica por via oral e inalatória do herbicida ácido diclorofenóxiacético (2,4-D). Para a realização dos experimentos, foram utilizados 80 ratos adultos, machos (200-250g) divididos em oito grupos (n=10): Grupo 1: nebulização com solução de cloreto de sódio (NaCl); Grupo 2: ração nebulizada com solução de cloreto de sódio (NaCl); Grupo 3: nebulização com herbicida com 3,71 x 10-3 gramas de ingrediente ativo por hectare (g.i.a/ha); Grupo 4: ração nebulizada com herbicida na concentração de 3,71 x 10-3 g.i.a/ha; Grupo 5: nebulização com herbicida com 6,19 x 10-3 g.i.a/ha; Grupo 6: ração nebulizada com herbicida na concentração de 6,19 x 10-3 g.i.a/ha; Grupo 7: nebulização com herbicida com 9,28 x 10-3 g.i.a/ha; Grupo 8: ração nebulizada com herbicida na concentração de 9,28 x 10-3 g.i.a/ha. Nebulização diária por 15 minutos durante 6 meses. Para avaliação comportamental os testes comportamentais utilizados foram: Teste de campo aberto e Labirinto em Cruz Elevado, cujo objetivo será a observação do estado geral de saúde, dos reflexos neurológicos, das habilidades sensoriais e da função motora dos animais utilizados. Animais de todos os grupos foram eutanasiados 6 meses após o início do experimento. Foi coletado cérebro para análise histológica e imunoistoquímica. A administração do 2,4-D por seis meses acarretou em déficit aos testes neurocomportamentais que avaliaram locomoção e nível de ansiedade, independente da via de exposição (oral ou inalatória). Houve necrose individual de neurônios e diminuição da espessura do córtex cerebral associada a aumento da expressão do anticorpo BAX (um marcador pró-apoptótico). Este estudo demonstrou que o 2,4-D leva a neurodegeneração do sistema nervoso central por desregulação de proteínas pró-apoptóticas.

Neurotoxicity associated with chronic inhalation and oral exposure to dichlorophenxiaetic acid (2,4-D) in rats Herbicides are agents made up of a wide variety of chemical or biological compounds designed to eliminate, fight, repel or control insects. Ingestion, respiration, or dermal contact with pesticides of the phenoxyacetic acid class, such as dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D), can cause loss of appetite, nausea, vomiting, muscle fasciculation, and even cancer. 2,4-D-associated neurotoxicity is controversial. The aim of this study was to evaluate the possible neurotoxic effect of chronic oral and inhalation exposure of the herbicide dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D). For the experiments, 80 male adult rats (200-250g) were divided into eight groups (n = 10): Group 1: nebulization with sodium chloride solution (NaCl); Group 2: food nebulized with sodium chloride solution (NaCl); Group 3: herbicide nebulization with 3.71 x 10-3 grams of active ingredient per hectare (g.i.a / ha); Group 4: nebulized feed with herbicide at a concentration of 3.71 x 10-3 g.i.a / ha; Group 5: 6.19 x 10-3 g.i.a / ha herbicide nebulization; Group 6: herbicide nebulized feed at a concentration of 6.19 x 10-3 g.i.a / ha; Group 7: 9.28 x 10-3 g.i.a / ha herbicide nebulization; Group 8: Nebulized herbicide feed at a concentration of 9.28 x 10-3 g.i.a / ha. Daily nebulization for 15 minutes for 6 months. For behavioral evaluation the behavioral tests were: Open Field Test and High Cross Maze, whose objective will be the observation of the general health, neurological reflexes, sensory skills and motor function of the animals used. Brain was collected for histological and immunohistochemical analysis. Results: The administration of 2,4-D for six months led to a deficit in the neurobehavioral tests that evaluated locomotion and anxiety level of animals, regardless of the exposure route (oral or inhaled). There was individual necrosis of neurons and a decrease in the thickness of the cerebral cortex associated with increased expression of the BAX antibody (a pro-apoptotic marker). Conclusion: This study demonstrated that 2,4-D leads to neurodegeneration of the central nervous system by deregulation of pro-apoptotic proteins.

ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS PARA A DEFICIÊNCIA DE TIAMINA

Sequelas neurológicas após episódios de deficiência de tiamina (DT) são comuns e caracterizam um problema de saúde pública. Estratégias terapêuticas têm sido investigadas, visando atenuar os efeitos deletérios do distúrbio. Este estudo objetivou avaliar o potencial terapêutico do uso concomitante de tiamina, antioxidante e anti-inflamatório, na atenuação dos efeitos neurológicos em camundongos com deficiência de tiamina, bem como caracterizar as lesões e os mecanismos celulares associados à DT. O modelo de deficiência dietética em associação com injeções do antagonista de tiamina, piritiamina, foi utilizado no estudo. Os camundongos foram separados em vinte grupos (n = 6): oito grupos controles e doze grupos deficientes. Os grupos foram divididos em dois protocolos de indução de deficiência seguidos de promoção de recuperação: protocolo A, com episódio único de indução de DT por 9 dias, seguido por período de recuperação de 7 dias, e protocolo B, com dois ciclos consecutivos de indução de DT (9 dias) seguido por período de tratamento de recuperação com as substâncias neuroprotetoras (7 dias). Após os períodos dos protocolos A e B, foram realizadas as análises. Na indução, grupos controle receberam ração padrão AIN-93M e grupos deficientes receberam ração deficiente em tiamina AIN-93DT e piritiamina (0,5 mg/kg, grupos Ptd); na recuperação, grupos controle e deficientes receberam ração AIN-93M e injeções i.p. de salina (grupo Cont, NaCl 0,9%), tiamina (grupos Tm e Ptd+Tm, 100 mg/kg), Trolox (grupos Tr e Ptd+Tr, 1 mg/kg), dimetilsulfóxido (grupos Dmso e Ptd+Dmso, 1 ml/kg) ou associações (grupos Ptd+Tm+Tr e Ptd+Tm+Dmso). Após os tratamentos, foram testados em labirinto aquático de Morris (LAM), campo aberto e rotarod e eutanasiados para avaliação de viabilidade celular no tecido nervoso (teste de redução do TTC), modulação das vias das MAPKs e histopatológica. Os tratamentos de recuperação com as substâncias neuroprotetoras amenizaram parcialmente as alterações comportamentais. A administração associada de tiamina com Trolox ou com DMSO, na deficiência recorrente, reverteu totalmente a queda de viabilidade celular. A redução das lesões morfológicas foi mais intensa nos animais dos grupos Ptd+Tm+Tr e Ptd+Tm+Dmso, com apenas raros neurônios vacuolizados e preservação da população neuronal no tálamo. Em paralelo, os tratamentos de recuperação promoveram aumento da fosforilação de ERK1/2 no córtex cerebral e tálamo. Os dados sugerem que as substâncias testadas (DMSO e Trolox) apresentam potencial neuroprotetor, como coadjuvantes à tiamina no tratamento da deficiência, diminuindo a possibilidade de sequelas neurológicas através da modulação de importantes vias metabólicas celulares.

Neurological sequel following episodes of thiamine deficiency (TD) are common and characterize a public health problem. Therapeutic strategies have been investigated to mitigate the deleterious effects of the disorder. This study aimed to evaluate the therapeutic potential of concomitant use of thiamine, antioxidant and anti-inflammatory agents in attenuating neurological effects in deficient mice, as well as to characterize the lesions and cellular mechanisms associated with TD. The dietary deficiency model in association with injections of thiamine antagonist, pyrithiamine, was used in the study. The mice were separated into twenty groups (n = 6): eight control groups and twelve deficient groups. The groups were divided into two TD protocols followed by recovery promotion: protocol A, with a single episode of TD induction for 9 days, followed by 7 day recovery period, and protocol B, with two consecutive cycles of TD induction (9 days) followed by recovery treatment periods with neuroprotective substances (7 days). After the periods of protocols A and B, the analyzes were performed. In induction, control groups received AIN-93M standard feed and deficient groups received AIN- 93TD deficient feed and pyrithiamine (Ptd groups, 0.5 mg/kg); on recovery, control e deficient groups received AIN-93M feed and i.p. saline injections (Cont group, 0.9% NaCl), thiamine (Tm and Ptd+Tm groups, 100 mg/kg), Trolox (Tr and Ptd+Tr groups, 1 mg/kg), dimethylsulfoxide (Dmso and Ptd+Dmso groups, 1 ml/kg) or combinations (Ptd+Tm+Tr and Ptd+Tm+Dmso groups). After the treatments, they were tested in Morris water maze (MWM), open field and rotarod and euthanized to assess cell viability in nervous tissue (TTC reduction test), modulation of MAPK pathways, and histopathology. Recovery treatments with neuroprotective substances partially alleviated behavioral changes. The associated administration of thiamine with Trolox or with DMSO, in recurrent deficiency, completely reversed the decrease in cell viability. The reduction in morphological lesions was more intense in the animals of the Ptd+Tm+Tr and Ptd+Tm+Dmso groups, with only rare vacuolated neurons and preservation of the neuronal population in the thalamus. In parallel, the recovery treatments promoted increased phosphorylation of ERK1/2 in the cerebral cortex and thalamus. The data suggest that the tested substances (DMSO and Trolox) have neuroprotective potential, as adjuvants to thiamine in the treatment of deficiency, decreasing the possibility of neurological sequelae through the modulation of important cellular metabolic pathways.

Uso do potencial visual evocado por flashes de luz e eletrorretinograma de campo total em cães idosos

A disfunção cognitiva canina (DCC) é caracterizada por alterações neurodegenerativas e normalmente começa a ser apresentada com o passar da idade. Esta disfunção canina compartilha semelhanças com a demência humana doença de Alzheimer. As mudanças relacionadas ao envelhecimento normalmente são progressivas e irreversíveis. O diagnóstico da DCC é realizado principalmente por questionários com base em escalas de avaliação clínica sobre alterações comportamentais; através da mensuração dos biomarcadores -amilóide no líquido cefalorraquidiano (LCR) e tomografia computadorizada. O uso do PVE-F como auxílio ao diagnóstico da DCC ainda é escasso. O fator limitante mais atual em termos de pesquisa em cães com DCC é a ausência de uma ferramenta baseada em evidências para avaliação e monitoramento preciso da evolução clínica ou resposta à terapia. Objetivo: padronizar este exame como uma ferramenta promissora para o diagnóstico de disfunção cognitiva em cães idosos. Material e Métodos: Para o desenvolvimento do estudo foram utilizados 14 cães no total. Esses animais foram divididos em 3 grupos: Grupo DCC (6 animais com > 8 anos), Grupo Controle 1 (4 animais com > 8 anos) e Grupo Controle 2 (4 animais com < 8 anos). Foi realizado a avaliação da retina através do ERG de campo total e pós retiniana por meio do exame de Potencial Visual Evocado por flashes de luz. Resultados: A média da latência do pico P2 nos grupos DCC, Grupo controle 1 e Grupo Controle 2 foi de 31,8ms (p=4,5), 34,7ms (p=3,0) e 50,4ms (p=30,6) respectivamente. Já a média referente a latência do pico P3 nos grupos DCC, Grupo controle 1 e Grupo Controle 2 foi de 141,5 (p=58,7), 125,5 (p=55,3) e 105,9 (p=25,5) respectivamente. Conclusão: A utilização do PVE-F deve ser considerada como uma ferramenta útil para avaliar e acompanhar a progressão da DCC.

Canine cognitive dysfunction (CCD) is characterized by neurodegenerative changes and usually begins to appear with age. This canine dysfunction shares similarities with human dementia - Alzheimer's disease. The changes related to aging are usually progressive and irreversible. The diagnosis of CCD is made mainly by questionnaires based on clinical assessment scales on behavioral changes; by measuring -amyloid biomarkers in cerebrospinal fluid (CSF) and computed tomography. The use of VEP-F as an aid to the diagnosis of CCD is still scarce. The most current limiting factor in terms of research in dogs with CCD is the absence of an evidence-based tool for the assessment and accurate monitoring of clinical evolution or response to therapy. Objective: to standardize this test as a promising tool for the diagnosis of cognitive dysfunction in elderly dogs. Material and Methods: For the development of the study 14 dogs were used in total. These animals were divided into 3 groups: CCD Group (6 animals> 8 years old), Control Group 1 (4 animals> 8 years old) and Control Group 2 (4 animals <8 years old). Retinal assessment was performed using the full-field and post-retinal ERG by examining the Evoked Visual Potential by flashes of light. Results: The mean P2 peak latency in the CCD groups, Control Group 1 and Control Group 2 was 31.8ms (p = 4.5), 34.7ms (p = 3.0) and 50.4ms (p = 30.6) respectively. The mean for peak P3 latency in the CCD groups, Control Group 1 and Control Group 2 was 141.5 (p = 58.7), 125.5 (p = 55.3) and 105.9 (p = 25.5) respectively. Conclusion: The use of VEP-F should be considered as a useful tool to assess and monitor the progression of CCD.

Cerebellar abiotrophy in an American Staffordshire Terrier adult dog in Brazil / Abiotrofia cerebelar em um canino American Staffordshire Terrier adulto no Brasil

Background: Cerebellar abiotrophy is a spontaneous, progressive degenerative disease of the cerebellum in which Purkinje cell loss and functional disorders occur secondary to an intrinsic metabolic defect. Clinically, all animals with cerebellar abiotrophy are normal at birth, and neurological signs become evident during development. This work aimed to report and describe a case of cerebellar cortical abiotrophy in an adult American Staffordshire Terrier in Brazil, highlighting the pathologic findings of the cerebellar lesions. Case: A 10-year-old female American Staffordshire Terrier presented with a 3-year history of progressive neurological changes. These changes began with mild ataxia of the hind limbs that involved the forelimbs after 2 years. In the recent months prior to presentation, the patient spent most of her time lying down with a head tilt. When she stood with her head raised, she exhibited abasia and required a broad base of support. When she attempted to walk, she quickly fell and rolled over if not supported. She could not eat on her own because of intense intention tremors. Because of the severity of her condition, the decision was made to euthanize the animal. Necropsy examination revealed no significant findings. Various organ specimens were collected, fixed in 10% formalin, and processed for routine histology. The tissue sections were stained with...(AU)

Cerebellar abiotrophy in an American Staffordshire Terrier adult dog in Brazil / Abiotrofia cerebelar em um canino American Staffordshire Terrier adulto no Brasil

Background: Cerebellar abiotrophy is a spontaneous, progressive degenerative disease of the cerebellum in which Purkinje cell loss and functional disorders occur secondary to an intrinsic metabolic defect. Clinically, all animals with cerebellar abiotrophy are normal at birth, and neurological signs become evident during development. This work aimed to report and describe a case of cerebellar cortical abiotrophy in an adult American Staffordshire Terrier in Brazil, highlighting the pathologic findings of the cerebellar lesions. Case: A 10-year-old female American Staffordshire Terrier presented with a 3-year history of progressive neurological changes. These changes began with mild ataxia of the hind limbs that involved the forelimbs after 2 years. In the recent months prior to presentation, the patient spent most of her time lying down with a head tilt. When she stood with her head raised, she exhibited abasia and required a broad base of support. When she attempted to walk, she quickly fell and rolled over if not supported. She could not eat on her own because of intense intention tremors. Because of the severity of her condition, the decision was made to euthanize the animal. Necropsy examination revealed no significant findings. Various organ specimens were collected, fixed in 10% formalin, and processed for routine histology. The tissue sections were stained with...

EFEITO DA MONOCROTALINA NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL DE RATOS: GLIOSE REACIONAL E NEUROTIXICIDADE

Algumas espécies de plantas são responsáveis por intoxicação em animais o que resulta em significativas perdas econômicas diretas e indiretas ao Brasil. Dentre essas, a Crotalaria retusa destaca-se pelo seu alto teor do alcaloide pirrolizidínico monocrotalina (MCT), que é capaz de desencadear graves intoxicações com acometimento do Sistema Nervoso Central (SNC). Estudos já demonstram que células gliais e neurônios são alvos de efeitos citotóxicos da MCT e seu metabólito dehidromonocrotalina (DHMC), e estudos já verificaram que células astrocitárias são capazes de metabolizar a MCT. Contudo mais pesquisas que auxiliem na elucidação dos consequentes danos causados ao SNC de animais intoxicados e mecanismos de neurotoxicidade se fazem necessárias. Isto exposto, o presente trabalho objetivou avaliar possíveis alterações na memória espacial e na concentração de aminoácidos, bem como danos neuronais e ativação glial resultantes da intoxicação experimental pela MCT. Para tal, vinte ratos (Wistar, 60 dias) foram randomicamente divididos em dois grupos e receberam em dose única, via gavagem oral, 109 mg/Kg de MCT (n=10, grupo teste) ou solução salina a 0,9% (n=10, grupo controle). Após 72 horas da administração, o teste comportamental Y-maze foi executado, seguido da coleta de líquor, para dosagem de aminoácidos, e coleta do cérebro, para análise de dano neuronal através da técnica do Fluoro-Jade B e coloração por Cresil Violeta, além de imunoistoquímica para verificação de reatividade glial. No teste Y-maze, o desempenho dos animais tratados com MCT foi similar aos não tratados. Resultados semelhantes foram obtidos a partir da dosagem de aminoácidos presentes no líquor, não houve diferença entre os grupos. Já na avaliação de dano neuronal foi observado aumento no número de neurônios em processo de morte nos cérebros dos animais tratados com MCT. A imunoistoquímica revelou que tanto astrócitos quanto microglias ativaram-se frente à intoxicação pela MCT. Os resultados demonstram que a ingestão da MCT é capaz de induzir toxicidade em neurônios e ativação astrocitária e microglial no córtex e hipocampo de ratos, enquanto aparenta não influenciar na memória de trabalho dos animais, bem como nos níveis de aminoácidos presentes no líquor. Entretanto, a continuação da investigação se faz necessária para melhor compreensão do distúrbio neurológico resultante do quadro, incluindo as células alvo e suas vias de ação.

Some species of plants are responsible for intoxication in animals which results in significant direct and indirect economic losses in Brazil. Among these, Crotalaria retusa stands out due to its high content of monocrotaline pyrrolizidine alkaloid (MCT), which is capable of triggering severe intoxications with Central Nervous System (CNS) involvement. Studies have shown that glial cells and neurons are targets of cytotoxic effects of MCT and its metabolite dehydromonocrotalin (DHMC), and studies have already found that astrocytic cells are able to metabolize MCT, but more research that helps elucidate the consequent damage to the CNS of intoxicated animals and mechanisms of neurotoxicity are necessary. The present work aimed to evaluate possible alterations in spatial memory and amino acid concentration, as well as neuronal damage and glial activation resulting from experimental intoxication by MCT. Twenty rats (Wistar, 60 days) were randomly divided into two groups and received in a single dose, via oral gavage, 109 mg / kg MCT (n = 10, test group) or 0.9% saline solution (n = 10, control group). After 72 hours of administration, the Y-maze behavioral test was performed, followed by collection of cerebrospinal fluid, for amino acid dosage, and of the brain, for analysis of neuronal damage through the Fluoro-Jade B technique and Cresil Violet staining, besides immunohistochemistry to verify glial reactivity. In the Y-maze test, the performance of MCT treated animals was similar to those not treated. Similar results were obtained from the dosage of amino acids present in the CSF, there was no difference between the groups. In the evaluation of neuronal damage, an increase was observed in the number of neurons undergoing death in the brains of animals treated with MCT. Immunohistochemistry revealed that both astrocytes and microglia were activated against MCT intoxication. The results demonstrate that MCT ingestion is able to induce toxicity in neurons and astrocytic and microglial activation in the cortex and hippocampus of rats, whereas it appears to not influence the working memory of the animals as well as the levels of amino acids present in the CSF. However, further research is needed to better understand the resulting neurological disorder, including target cells and their pathways of action.

MECANISMOS MOLECULARES DA POLIOENCEFALOMALÁCIA INDUZIDA POR PIRITIAMINA

A deficiência de tiamina resulta em disfunções bioquímicas e metabólicas que afetam várias regiões do encéfalo, originando prejuízos cognitivos e motores. A tiamina, vitamina B1, é um nutriente essencial para o tecido nervoso. Quando fosforilada, origina diferentes formas, como a tiamina pirofosfato, que atua como cofator de enzimas chaves no metabolismo energético celular. Beribéri, encefalopatia de Wernicke (EW) e síndrome de Wernicke-Korsacoff (SWK) são as principais doenças da deficiência em humanos. As lesões iniciais da EW são hemorragias na substância cinzenta ao redor do terceiro e quarto ventrículos e do aqueduto de Sylvius. As regiões do sistema nervoso central (SNC) envolvidas na poliencefalomalácia (PEM) são variadas e contraditórias, mas são afetadas desde áreas corticais até regiões profundas como mesencéfalo e tálamo. Nestes locais, tipicamente há degeneração e necrose neuronal, com envolvimento adjacente de alterações astrocitárias e inflamatórias. Pouco ainda se conhece sobre os mecanismos moleculares e celulares da degeneração e morte dos neurônios, entretanto, considera-se que o processo relacionado à deficiência de tiamina se inicia por defeitos metabólicos na mitocôndria, com consequente estabelecimento de estresse oxidativo. Neste trabalho objetivou-se determinar diferentes parâmetros relacionados à deficiência de tiamina no SNC em um modelo in vivo, com intuito de avaliar a associação de lesões e alterações comportamentais nos animais-modelo e o delineamento de estratégias neuroprotetoras eficientes. O modelo de deficiência dietética em associação com injeções do antagonista de tiamina, piritiamina, foi utilizado no estudo. Os animais foram tratados por 9 dias, divididos em 6 grupos de tratamento: controle (Cont), piritiamina (Ptd), piritiamina e trolox (Ptd+Tr), piritiamina e dimetilsulfóxido (Ptd+Dmso), Trolox (Tr) e Dimetilsulfóxido (Dmso). Os camundongos submetidos ao modelo de deficiência de tiamina (grupo Ptd) exibiram redução significativa no ganho de peso corporal e ingestão de ração, após 9 dias de tratamento. Os animais deficientes de tiamina apresentaram alterações comportamentais como redução na coordenação motora e atividade exploratória. Trolox e Dmso atenuaram estes efeitos. No grupo Ptd ocorreu queda de viabilidade celular em áreas importantes, como o córtex cerebral, hipocampo e tálamo. Porém, à histopatologia, foram observadas lesões no tálamo e tronco encefálico, como hemorragia, vacuolização astrocitária e espongiose. Nos grupos Ptd+Tr e Ptd+Dmso houve atenuação acentuada destas lesões. Nas avaliações de western blot, o grupo Ptd apresentou aumento na fosforilação de p38MAPK no córtex cerebral e tálamo. O grupo Ptd+Tr bloqueou totalmente este efeito em ambas as estruturas encefálicas. E o grupo (Ptd+Dmso) reduziu o aumento de fosforilação de p38MAPK, porém, de forma menos intensa que o Trolox. Houve aumento na expressão de HO-1 no grupo Ptd, já no grupo Ptd+Tr e Ptd+Dmso não ocorreu alteração a indução de aumento da expressão HO-1.Estes dados sugerem que no modelo de deficiência de tiamina com piritiamina os animais desenvolvem alterações neurológicas e metabólicas, possivelmente associadas ao estresse oxidativo e inflamação.

Thiamine deficiency results in biochemical and metabolic dysfunctions that affect various regions of the brain, originating cognitive and motor impairments. Thiamin, vitamin B1, is an essential nutrient for nerve tissue. When phosphorylated, it gives rise to different forms, such as thiamine pyrophosphate, which acts as a key enzyme cofactor in cellular energy metabolism. Beriberi, Wernicke encephalopathy (EW) and Wernicke-Korsacoff syndrome (SWK) are the major deficiency diseases in humans. The initial lesions of EW are bleeding into the gray matter around the third and fourth ventricles and the Sylvius aqueduct. Central nervous system (CNS) regions involved in polyencephalomalacia (PEM) are varied and contradictory, but are affected from cortical areas to deep regions such as the midbrain and thalamus. At these sites, there is typically degeneration and neuronal necrosis, with adjacent involvement of astrocytic and inflammatory changes. Little is known about the molecular and cellular mechanisms of degeneration and death of neurons, however, it is considered that the process related to thiamine deficiency is initiated by metabolic defects in the mitochondria, with consequent establishment of oxidative stress. In this work we aimed to determine different parameters related to thiamine deficiency in the CNS in an in vivo model, in order to evaluate the association of lesions and behavioral changes in the model animals and the design of efficient neuroprotective strategies. The dietary deficiency model in combination with thiamine antagonist injections, pyriamine, was used in the study. The animals were treated for 9 days, divided into 6 treatment groups: control (Cont), pyrylamine (Ptd), pyrylamine and trolox (Ptd + Tr), pyritiamine and dimethylsulfoxide (Ptd + Dmso), Trolox (Tr) and Dimethylsulfoxide Dmso). Mice subjected to the thiamine deficiency model (Ptd group) exhibited a significant reduction in body weight gain and feed intake after 9 days of treatment. Thiamine deficient animals presented behavioral alterations such as reduction in motor coordination and exploratory activity. Trolox and Dmso attenuated these effects. In the Ptd group there was a decrease in cell viability in important areas, such as cerebral cortex, hippocampus and thalamus. However, histopathology showed lesions in the thalamus and brain stem, such as hemorrhage, astrocytic vacuolization and spongiosis. In the groups Ptd + Trt and Ptd + Dmso there was a marked attenuation of these lesions. In the western blot evaluations, the Ptd group showed increased phosphorylation of p38MAPK in the cerebral cortex and thalamus. The Ptd + Tr group totally blocked this effect in both encephalic structures. And the group (Ptd + Dmso) reduced the increase in p38MAPK phosphorylation, but less intensely than Trolox. There was an increase in the expression of HO-1 in the Ptd group, already in the Ptd + Trt and Ptd + Dmso groups. No change occurred in the induction of increase in HO-1 expression. These data suggest that in the thiamine deficiency model with pyriamine, animals develop neurological and metabolic changes, possibly associated with oxidative stress and inflammation.

Modelo Experimental de Deficiência de Tiamina Induzida por Amprólio em Camundongos

As doenças neurológicas são bastante variadas e de grande impacto econômico na pecuária. Os distúrbios do sistema nervoso central (SNC) podem ser causados por vários agentes etiológicos, como agentes biológicos e por distúrbios metabólicos. Neste caso, destaca-se a polioencefalomalácia (PEM) desencadeada por deficiência de tiamina (vitamina B1). A PEM tem sido descrita em várias regiões do Brasil, envolvendo bovinos, ovinos e caprinos. Entretanto, a deficiência de tiamina é importante também para carnívoros (paralisia de Chastek) e humanos (doença de Wernicke e síndrome de Wernicke-Korsakoff). As regiões do SNC envolvidas na PEM são variadas e contraditórias, mas são afetadas desde áreas corticais até regiões profundas como mesencéfalo e tálamo. Nestes locais, tipicamente há degeneração e necrose neuronal, com envolvimento adjacente de alterações astrocitárias e inflamatórias. Pouco ainda se conhece sobre os mecanismos moleculares e celulares da degeneração e morte dos neurônios, entretanto, considera-se que o processo relacionado à deficiência de tiamina se inicia por defeitos metabólicos na mitocôndria com consequente estabelecimento de estresse oxidativo. No presente trabalho objetivou-se determinar diferentes parâmetros relacionados à deficiência de tiamina no sistema nervoso central em um modelo in vivo com intuito de avaliar a ocorrência de morte celular e os mecanismos moleculares envolvidos, associação de alterações comportamentais nos animais-modelo e o delineamento de estratégias neuroprotetoras eficientes, caracterizando as áreas do SNC envolvidas na degeneração induzida por deficiência de tiamina. O modelo de deficiência dietética em associação com injeções do antagonista de tiamina, amprólio, foi utilizado no presente estudo. Os animais foram tratados por 15 ou 20 dias, divididos em 6 grupos de tratamento: controle (Cont), amprólio (Amp), amprólio e Trolox® (Amp+Tr), amprólio e DMSO (Amp+Dmso), Trolox® (Tr) e DMSO (Dmso). Os camundongos submetidos ao modelo de deficiência de tiamina (grupo Amp) exibiram redução significativa no ganho de peso corporal, após 15 e 20 dias de tratamento. À análise histopatológica, foi observado no grupo Amp esteatose hepática centrolobular em 15 dias e difusa quando tratados por 20 dias, além de proteinúria moderada. Trolox e DMSO atenuaram acentuadamente a esteatose (grupos Amp+Tr e Amp+Dmso). Não foram observadas alterações histológicas no SNC em 15 ou em 20 dias de tratamento. Entretanto, a viabilidade celular do córtex cerebral reduziu significativamente no grupo Amp após 20 dias de tratamento; efeito que foi revertido nos grupos Amp+Tr e Amp+Dmso. Além disso, os animais deficientes (Amp) apresentaram alterações comportamentais como redução nas atividades de ambulação e exploratória e na coordenação motora e, de modo interessante, Trolox e DMSO atenuaram estes efeitos. Estes dados sugerem que no modelo de deficiência de tiamina com amprólio os animais desenvolvem alterações neurológicas e metabólicas, associadas ao estresse oxidativo e, possivelmente, inflamação. Além disso, o modelo se mostra viável para estudo da deficiência da vitamina com estabelecimento de um processo progressivo gradual, sem ser acentuadamente agressivo, como no clássico modelo da piritiamina.

Neurological diseases are quite varied and have a great economic impact on livestock. Central nervous system (CNS) disorders may be caused by various etiologic agents, such as biological agents and by metabolic disorders. In this case, we highlight the polioencephalomalacia (PEM) triggered by thiamine deficiency (vitamin B1). PEM has been described in several regions of Brazil, involving cattle, sheep and goats. However, thiamine deficiency is important also for carnivores (Chastek's palsy) and humans (Wernicke disease and Wernicke-Korsakoff syndrome). The CNS regions involved in PEM are varied and contradictory, but are affected from cortical areas to deep regions such as the midbrain and thalamus. At these sites, there is typically neuronal degeneration and necrosis, with adjacent involvement of astrocytic and inflammatory changes. Little is known about the molecular and cellular mechanisms of degeneration and death of neurons. However, it is considered that the process related to thiamine deficiency is initiated by metabolic defects in the mitochondria with consequent establishment of oxidative stress. In the present work, we aimed to determine different parameters related to thiamine deficiency in the CNS in an in vivo model to evaluate the occurrence of cell death and the molecular mechanisms involved, association of behavioral changes and the design of efficient neuroprotective strategies, characterizing the CNS areas involved in thiamine deficiency-induced degeneration. The model of dietary deficiency in combination with injections of the thiamine antagonist, amprolium, was used in the present study. The animals were treated for 15 or 20 days and divided into 6 treatment groups: control (cont), amprolium (Amp), amprolium and Trolox® (Amp+Tr), amprolium and DMSO (Amp+Dmso), Trolox® (Tr) and DMSO (Dmso). Mice subjected to the thiamine deficiency model (Amp) exhibited a significant reduction in body weight gain after 15 and 20 days of treatment. The histopathological analysis revealed in the Amp group, centrolobular hepatic steatosis at 15-day and diffuse hepatic steatosis when treated for 20 days, in addition to moderate proteinuria. Trolox® and DMSO markedly attenuated steatosis (Amp+Tr and Amp+Dmso groups). No histological changes were observed in the CNS within 15 or 20 days of treatment. However, the cellular viability of the cerebral cortex significantly reduced in the Amp group after 20 days of treatment; which effect was reversed in the Amp+Tr and Amp+Dmso groups. In addition, deficient animals (Amp) presented behavioral changes such as reduction in ambulation and exploratory activities and in motor coordination and, interestingly, Trolox® and DMSO attenuated these effects. These data suggest that in the model of thiamine deficiency with amprolium the animals develop neurological and metabolic alterations, associated with oxidative stress and possibly inflammation. In addition, the model proves feasible for the study of vitamin deficiency with the establishment of a gradual progressive process, without being markedly aggressive, as in the classic model of pyrithiamine.

Neurotransmitter evaluation in the hippocampus of rats after intracerebral injection of TsTX scorpion toxin

TsTX is an -type sodium channel toxin that stimulates the discharge of neurotransmitters from neurons. In the present study we investigated which neurotransmitters are released in the hippocampus after TsTX injection and if they are responsible for electrographic or histopathological effects. Microdialysis revealed that the toxin increased glutamate extracellular levels in the hippocampus; however, levels of gamma-aminobutyric acid (GABA), glycine, 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA), homovanillic acid (HVA) and 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) were not significantly altered. Neurodegeneration in pyramidal cells of hippocampus and electroencephalographic alterations caused by the toxin were blocked by pretreatment with riluzole, a glutamate release inhibitor. The present results suggest a specific activity of TsTX in the hippocampus which affects only glutamate release.