Persistencia de neurosifilis congénita, ¿es posible eliminarla? / Persistence of congenital neurosifilis is it possible to delete it?

La sífilis congénita es una infección producida por la bacteria Treponema pallidum, debido a que este entra en el torrente sanguíneo fetal de forma directa, hay una propagación hematógena amplia a todos los órganos y tejidos y la gravedad de estas manifestaciones es muy variable. A continuación se presenta un caso clínico, con el objetivo de realizar un análisis de las posibles conductas preventivas, para el manejo oportuno y adecuado de la sífilis gestacional y de esta manera evitar la presentación de sífilis congénita. Aunque no esté disponible la epidemiologia específica sobre neurosifilis congénita, se conoce el incremento en el número de caso de sífilis congénita en los últimos años, lo que constituye un fracaso del sistema de salud para proporcionar una óptima atención prenatal.

Congenital syphilis is an infection caused by the bacterium Treponema pallidum, because it enters the fetal bloodstream directly, there is a wide hematogenous spread to all organs and tissues and the severity of these manifestations is very variable. A clinical case is presented below, with the objective of carrying out an analysis of the possible preventive behaviors, for the timely and adequate management of gestational syphilis and thus avoiding the presentation of congenital syphilis. Although specific epidemiology of congenital neurosyphilis is not available, the increase in the number of cases of congenital syphilis in recent years is known, which constitutes a failure of the health system to provide optimal prenatal care.

Highly engineered biocatalysts for efficient small molecule pharmaceutical synthesis.

Technologies for the engineering of biocatalysts for efficient synthesis of pharmaceutical targets have advanced dramatically over the last few years. Integration of computational methods for structural modeling, combined with high through put methods for expression and screening of biocatalysts and algorithms for mining experimental data, have allowed the creation of highly engineered biocatalysts for the efficient synthesis of pharmaceuticals. Methods for the synthesis of chiral alcohols and amines have been particularly successful, along with the creation of non-natural activities for such desirable reactions as cyclopropanation and esterification.

Using compound similarity and functional domain composition for prediction of drug-target interaction networks.

Study of interactions between drugs and target proteins is an essential step in genomic drug discovery. It is very hard to determine the compound-protein interactions or drug-target interactions by experiment alone. As supplementary, effective prediction model using machine learning or data mining methods can provide much help. In this study, a prediction method based on Nearest Neighbor Algorithm and a novel metric, which was obtained by combining compound similarity and functional domain composition, was proposed. The target proteins were divided into the following groups: enzymes, ion channels, G protein-coupled receptors, and nuclear receptors. As a result, four predictors with the optimal parameters were established. The overall prediction accuracies, evaluated by jackknife cross-validation test, for four groups of target proteins are 90.23%, 94.74%, 97.80%, and 97.51%, respectively, indicating that compound similarity and functional domain composition are very effective to predict drug-target interaction networks.

BRENDA : The Comprehensive Enzyme Information System

Banco de dados de acesso gratuito sobre dados funcionais de enzimas. Apresenta informações sobre o projeto, histórico, manuais de uso, base de dados, formas de pesquisa, links.

Cholesterol-related genes in Alzheimer's disease.

Experimental data show that cholesterol can modulate central processes in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). The epidemiological link between elevated plasma cholesterol at midlife and increased risk for AD and the possibility that 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A reductase inhibitors (statins) may be protective against AD support a role of cholesterol metabolism in AD and have rendered it a potential therapeutic target in the treatment and prevention of the disease. The strong association of AD and AD endophenotypes with the APOE gene provides a genetic link between AD and cholesterol metabolism, because the apolipoprotein E (ApoE) is the most prevalent cholesterol transport protein in the central nervous system. Against this background several other genes with a role in cholesterol metabolism have been investigated for association with AD. In this review a compilation of genes related to cholesterol based on the information of the AmiGo gene ontology database is matched with the AlzGene database of AD candidate genes. 56 out of 149 (37.6%) genes with a relation to cholesterol metabolism have been investigated for association with AD. Given that only 660 out of about 23,000 (2.9%) genes have been assessed in hypothesis-driven candidate gene studies on AD, the cholesterol metabolic pathway is strongly represented among these genes. Among 34 cholesterol-related genes for which association with AD has been described APOE, CH25H, CLU, LDLR, SORL1 outstand with positive meta-analyses. However, it is unclear, if their association with AD is mediated by cholesterol-related mechanisms or by more specific direct effects of the respective proteins on Abeta metabolism.

Cooperation and cheating in microbial exoenzyme production--theoretical analysis for biotechnological applications.

The engineering of microorganisms to produce a variety of extracellular enzymes (exoenzymes), for example for producing renewable fuels and in biodegradation of xenobiotics, has recently attracted increasing interest. Productivity is often reduced by "cheater" mutants, which are deficient in exoenzyme production and benefit from the product provided by the "cooperating" cells. We present a game-theoretical model to analyze population structure and exoenzyme productivity in terms of biotechnologically relevant parameters. For any given population density, three distinct regimes are predicted: when the metabolic effort for exoenzyme production and secretion is low, all cells cooperate; at intermediate metabolic costs, cooperators and cheaters coexist; while at high costs, all cells use the cheating strategy. These regimes correspond to the harmony game, snowdrift game, and Prisoner's Dilemma, respectively. Thus, our results indicate that microbial strains engineered for exoenzyme production will not, under appropriate conditions, be outcompeted by cheater mutants. We also analyze the dependence of the population structure on cell density. At low costs, the fraction of cooperating cells increases with decreasing cell density and reaches unity at a critical threshold. Our model provides an estimate of the cell density maximizing exoenzyme production.

Síndrome de piernas inquietas en la enfermedad de Fabry: asociación con dolor neuropático / Restless legs syndrome in fabry disease: clinical feature associated to neuropathic pain is overlooked

El dolor neuropático (DN) es una manifestación muy frecuente en la enfermedad de Fabry (EF) porafectación de la fibra fina. El síndrome de piernas inquietas (SPI) se caracteriza por disestesias en las piernas e impulso a moverlas. El SPI suele estar asociado a neuropatía de fibra fina, por ejemplo, diabetes. Nuestra hipótesis se basó en que la intensidaddel DN en la EF podría hacer pasar por alto el SPI. Pacientes y métodos. Se evaluaron 11 pacientes de cuatro familias con EF clásica, seis hemicigotos y cinco heterocigotas, diagnosticados por análisis enzimático y molecular. Rango de edad: en varones, de 19 a 32 años, y en mujeres, de 45 a 56 años. Todos tuvieron un exhaustivo interrogatorio a la búsquedadel SPI y del DN. Los seis hemicigotos recibieron cinco años de tratamiento de reemplazo enzimático (TRE) con agalsidasa beta, y dos mujeres tuvieron igual TRE en los últimos tres años. Resultados. Tres hemicigotos y sólo una heterocigota manifestaron SPI (36%). El SPI apareció después de comenzar el DN. Características del SPI: siempre ligado al DN, presencia de día y de noche, necesidad de mover las piernas en sacudidas o bien frotarse una con otra y descubrirse los pies para aliviarla quemazón, dos pacientes se levantaban a caminar como estrategia de alivio. Después de tres años de TRE, se mejoró el DN y el SPI. Conclusiones. El SPI no está descrito en la EF, pero en nuestra serie se presentó junto con DN, el cual, por su magnitudy emotividad asociadas, podría contribuir a no diagnosticar el SPI; ambas manifestaciones mejoraron con el TRE con agalsidasa beta

Neuropathic pain (NP) is a main feature of Fabry disease (FD) as consequence of small fiber neuropathy.Restless legs syndrome (RLS) in FD was not described, but it is an important feature in other small fiber neuropathies, i.e., diabetes. The aim of this study was to assess the prevalence of RLS in patients with FD, and its association with neuropathy.Patients and methods.We investigated the occurrence of RLS in four families of classical FD, diagnosed in accordance with the criteria of the International RLS Study Group. Eleven patients, 6 hemicigote and 5 heterocigote, ages among 19 to 32 years old for males and 45 to 56 years old for females, were studied. The 6 hemizigote and 2 heterozigote patients were onenzyme therapy with agalsidase beta. Results. One heterocigote patient had not clinical NP and the other 10 patients had small fiber sensory neuropathy with symptoms: burning and painful feet. RLS was present in 3/6 hemicigote and 1/5 heterocigote patients (36%). In these four patients, RLS was associated with dysesthesias or pain crisis and it was characterized tobe a desire to move the low extremities as crisis of motor restlessness. RLS was characterized for worsening of symptoms with rest without diurnal changes. Patients have to uncover the feet for improving burning or sometimes they have to get out of bedin the night looking for relief. Both NP and RLS improved after 3 years of enzyme replacement therapy. Conclusions. Our data shows that RLS is associated to NP as a treatable manifestation of small fiber involvement in the course of FD

Dietoterapia en errores innatos del metabolismo / Nutritional treatment of inborn errors of metabolism

Dependiendo del defecto enzimático, algunos errores innatos del metabolismo (EIM) responden satisfactoriamente a la manipulación de la dieta. Según la alteración metabólica, se han identificado siete formas de tratamiento nutricional, las que permiten reestablecer el balance metabólico. Una de ellas es a través de la reducción del sustrato acumulado causado por la deficiencia primaria de una enzima o por la inhibición secundaria de una de ellas. Un ejemplo ampliamente descrito en la literatura es la fenilquetonuria en la que se ha demostrado que gracias al diagnóstico neonatal temprano, seguido de un tratamiento basado en una dieta restringida en fenilalanina revierten su acumulación previniendo con ello el da¤o neurológico que la enfermedad causa al no ser tratada temprana y adecuadamente. Otra forma de tratamiento es la suplementación de una sustancia nutritiva en déficit debido al defecto metabólico, como ocurre en los defectos del ciclo de la urea, en los cuales donde la arginina debe entregarse como fármaco. Algunos EIM con defecto parcial de la enzima tienen la posibilidad de estimular vías alternas para detoxificar o evitar la síntesis de sustancias nocivas a través drogas o megadosis de vitaminas, un ejemplo es la homocistinuria donde la betaína y piridoxina reducen la producción de homocisteína. Otros defectos enzimáticos abren vías metabólicas alternas, las que generan metabolitos tóxicos, el tratamiento en estos casos, consiste en proporcionar cofactores o megadosis de vitaminas para formar complejos no tóxicos que sean excretados por vía urinaria. Es importante se¤alar que el diagnóstico precoz y el seguimiento estricto a largo plazo, permite que un ni¤o con un EIM se desarrolle normalmente.

Citocromo P-450 y su importancia clínica: revisión actualizada / Cytochrome P-450 and its clinic relevance

El conocimiento del metabolismno oxidativo y la función desempeñada por las ezimas CYP es relativamente corto. Sin embargo, en los últimos 15 años ha crecido rápidamente permitiéndonos una base racional para interpretar y anticiparse a las interacciones medicamentosas. Se presenta una revisión actualizada recordando brevemente los conceptos generales del citocromo P-450, se hace un enfoque en el intervalo QTc como causa de muerte súbita y se enfatizan las interacciones medicamentosas de mayor importancia clínica incluyendo las que se presentan con algunos alimentos.

Tratamiento de la neuropatía diabética / Diabetic neuropathic treatment

La polineuropatía diabética es una complicación progresiva que afecta a la mayoría de los pacientes con diabetes mellitus de larga duración, y que es capaz de deteriorar gravemente su calidad de vida. En los últimos años se han desarrollado medidas terapéuticas que permiten mejorar los síntomas y la función nerviosa, y en algunos casos, prevenir y detener el daño neuronal, e incluso, favorecer la regeneración de las fibras nerviosas. La utilidad de estos tratamientos se apoya en investigaciones realizadas en animales y en seres humanos como son: a) control estricto de la glucemia (insulina), b) inhibición de la aldosa reductasa (tolrestato), c) prevención de la glucación de proteínas canino-guanidina), d) disminución de la isquemia nerviosa (vasodilatadores, ácido gamalinolénico), y e) administración de factores neurotróficos (gangliosidos). El más investigado y con evidencias más sólidas de su utilidad es el control de la glucemia. Se sugiere que el tratamiento se inicie tempranamente, pues en la neuropatía avanzada hay una severa pérdida de fibras nerviosas que dificulta la recuperación

Intoxicaciòn por inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa / Intexication by inhibitos of the acetil cholinesterase enzyme

Con el objeto de determinar la incidencia de las intoxicaciones por inhibidores de la enzima acetil colimerasa, su distribuciòn de acuerdo a la edad y sexo, las causas, los sìntomas màs frecuentes, el tiempo promedio en que estos pacientes llegaron al Hospital a partir del momento de la ingestiòn y determinar el grado de gravedad de acuerdo a los sintomas presentados, es que se revisaron retrospectivamente los expedientes clìnicos de pacientes internados con este diagnòstico en el Hospital del niño "Dr. Ovidio Aliaga Uria" de la ciudad de La Paz desde enero de 1993 a diciembre de 1994. Se encontro que la intoxicacion por inhibidores de la enzima acetil colinesterasa representò el 0,68 porciento de los ingresos al Hospital; 62,5 porciento de ellos fueron varones, las edades fluctuaron entre 11 dìas y 13 años (promedio de 6.75 años), el 50 porciento de ellos llegaron al Hospital dentro de las primeras dos horas de haber ingerido el veneno 20 porciento de ellos recibieron remedios caseros antes de su ingreso; el 50 porciento fue manejado en el servicio de terapia intensiva; 6 pacientes se complicaron con broncoaspiraciòn y un paciente fallecio. El nùmero promedio de dosis de atropina utilizada como antidoto de la intoxicaciòn fue de 10,7 con una desviaciòn estàndar en 6,66. Se consideraron intoxicaciòn graves a 13 (32,5 porciento), moderados a 25 (62, 5 porciento) y leves a 2 (5 porciento). El tiempo de hospitalizaciòn promedio fue de 4.28 dìas

Alergenos: relación entre función biológica y alergenicidad / Allergens: the relationship between biological function and allergenicity

Los alergenos se encuentran en muy diversas fuentes, pero, tienen la particularidad de inducir la producción de inmunoglobulina E (IgE) y provocar alergia. No se conoce una característica molecular biológica común entre los alergenos que explique su capacidad alergénica. En los últimos años, se han demostrado o inferido diferentes funciones biológicas en los alergenos, generando nuevas hipótesis sobre el papel de dichas funciones en la actividad alergénica. Con el fin de identificar que funciones biológicas se han demostrado o inferido en los alergenos y analizar su posible influencia en el papel alergénico, se revisaron aproximadamente doscientos alergenos teniendo como base los ya caracterizados por el comité de Nomenclatura de Alergenos de la OMS, como también otros menos caracterizados pero con algunas propiedades fisicoquímicas conocidas. Los alergenos se agruparon de acuerdo con la actividad biológica y se tabularon con su fuente de origen, peso molecular (PM), punto isoeléctrico (pl), frecuencia de reactividad en la población alérgica, potenciales sitios de glicosilación y formación de enlaces disulfuro. Se identificaron 88 alergenos en los que se ha informado alguna actividad biológica. El agrupamiento de estos según la actividad produjo los siguientes resultados: enzimática (47,2 por ciento), inhibición de enzimas (11,3 por ciento), transporte (18,1 por ciento), regulación de la actividad celular (15,9 por ciento) y otras actividades como la de conferir resistencia a enfermedades en plantas y citólisis (7,9 por ciento). En muchos de estos alergenos, la actividad biológica ha sido inferida por su homología estructural con proteínas de función conocida, pero los experimentos que corroboren dicha función no se han realizado. La mayoría de estos alergenos tienen en común PM<60 kDa, pl<7,0 y escasa formación de oligómeros. Nuestro análisis sugiere que la capacidad de inducir alergia no está determinada por ninguna de las funciones biológicas descritas. Aunque la actividad de cisteína-proteasa y serina-proteasa de algunos de los alergenos de los ácaros domésticos han sido señaladas como determinantes en el papel alergénico en dichos alergenos, los datos experimentales no son concluyentes y no permiten atribuir la alergenicidad a la función enzimática

Efecto del empleo de dieta sola (American Heart Asociation) o combinada con hipolipemiantes del tipo de los ijhibidores de la 3 hidroxi 3 metil glutaril coenzima a (pravastatina) o acido fíbrico (bezafibrato) en el tratamiento de pacientes diabéticos tipo II con dislipidemia secundaria

El proposito de esta investigación es demostrar que la dieta por sí sola es suficiente para controlar la dislipidemia diabética, sin necesidad de adicionar fármacos. De una población de 380 pacientes diabéticos de los Hospitales Vozandes y Eugenio Espejo, 134 de ellos tuvieron alguna forma de dislipidemia (colesterol >200 mg/dl, triglicéridos>200 mg/dl), y fueron sometidos a la dieta paso 1 de a American Hart Association; controlando su dislipidemia luego de tres meses 47 pacientes. De los 80 pacientes restantes, 48 recibían antidiabético oral como tratamiento para su diabetes, 15 insulina y 17 dieta. Estos pacientes ingresaron a un estudio de cohortes y fueron asignados en 3 sub-grupos mediante la técnica de doble ciego; 26 pacientes recibieron dieta sola más placebo como tratamiento hipolipemiante, 25 dieta más Pravastatina y 29 dieta más Bezafibrato por un lapso de tres meses, Siete pacientes decidieron retirarse voluntariamente del estudio. La anormalidad lipídica más frecuente fue la hipercolesterolomia en 43 pacientes (53.75 por ciento), y colesterol y triglicéridos elevados en 32 pacientes (40 por ciento) y triglicéridos elevados en 5 pacientes (6.25 por ciento). Luego de la segunda fase de tratamiento se observó que la dieta por sí sola fue suficiente para normalizar el colesterol y la LDL/Col (p<0.05). Al adicional a la dieta Bezafibrato o Pravastatina no se encontró ningún efecto adicional. Como reductor de trigliceridos y VLDL la dieta sola fue eficaz para normalizar estos parametros (p<0.05); igual efecto se observó al adicionar Bezafibrato a la dieta, en cambio en el grupo de dieta más Pravastatina no se evidenció variación estadisticamente significativa. Con respecto al HDL/Col en ningúno de los grupos se encontró elevación estadisticamente significativa. Los pacientes que tuvieron hemoglobina glicosilada > de 8 por ciento presentaron elevaciones significativas de trigliceridos y VLDL en relación a aquellos cuyos valores fueron menores de 8 por ciento. Los efectos adversos clínicos y de la laboratorio fueron generalmente leves y sin trascendencia en todos los grupos. Nosotros concluímos que el tratamiento dietético supervizado de una manera adecuada y con un seguimiento estricto, se constituye en una terapia eficaz y suficiente para llegar a controlar la dislipidemia en los pacientes diabéticos tipo II. Al adicionar fármacos (Bezafibrato o Pravastatina) a la dieta nuestro estudio demuestra que esta terapia...