Efeitos do bisfenol A nas glândulas salivares de camundongos e em linhagem de células tumorais humanas / Effects of bisphenol A on murines salivary glands and human tumor cell lines

O Bisfenol A (BPA) é um produto químico desregulador endócrino com potencial papel em cânceres endócrinos. Entretanto, os efeitos do BPA sobre as glândulas salivares têm sido pouco explorados. Investigamos o impacto da exposição in vivo subcrônica ao BPA e seus efeitos in vitro nas linhagens celulares do carcinoma mucoepidermóide de glândula salivar. Camundongos machos e fêmeas foram expostos ao BPA (30.000 µg/kg/dia). Analisamos glândulas salivares sublinguais e submandibulares desses camundongos C56BL6 e camundongos fêmeas submetidos a ovariectomia. A concentração de BPA nas glândulas salivares foi avaliada por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa com armadilha de íons. A expressão dos receptores ERα e ERß foi avaliada em amostras de glândulas salivares de camundongos e linhagens celulares UM-HMC-1 e UM-HMC-3A pelo qRT-PCR, RNA mensageiro. Foram avaliadas in vitro, a viabilidade celular p63 e Ki-67, a imunoglobulina e a expressão de proteínas-alvo relacionadas às vias de sobrevivência/proliferação. O BPA prejudicou a morfologia das glândulas submandibulares e sublingual, particularmente nas fêmeas, e aumentou a expressão dos receptores de estrogênio, também acompanhado por um acúmulo significativo de BPA nestes tecidos. Ao contrário, a redução dos níveis de estrogênio pelo modelo de ovariectomia teve um leve impacto nas alterações morfológicas induzidas pela BPA. In vitro, a BPA não afetou a proliferação de células neoplásicas, mas aumentou a expressão dos receptores de p63 e estrogênio. A fosforilação ERK1/2 foi aumentada enquanto a fosforilação AKT e NF-κB foi reduzida. Os dados destacam um efeito nocivo do BPA sobre os tecidos das glândulas salivares e células tumorais. Os dependentes de estrogênio podem combinar o mecanismo de acúmulo de BPA, juntamente com a via de sinalização pró-sobrevivência e aumento da expressão da p63.

Bisphenol A (BPA) is an endocrine-disrupting chemical with potential role in endocrine cancers. However, BPA effects on the salivary glands have been barely explored. We investigated the impact of in vivo sub-chronic exposure to BPA and its in vitro effects on salivary gland mucoepidermoid carcinoma cell lines. Male and female mice were exposed to BPA (30,000 µg/kg/day). We analyzed sublingual and submandibular salivary glands from sham C56BL6 mice and that female ones underwent ovariectomy. Concentration of BPA in salivary glands was evaluated by gas chromatography coupled to ion trap mass spectrometry. Expression of ERα and ERß receptors was assessed in mouse salivary gland samples and cell lines UM-HMC-1 and UM-HMC3A by qRT-PCR, mARN. In vitro, cell viability p63 and Ki-67 immunostaining and expression of target proteins related to survival/proliferation pathways were evaluated. BPA impaired the architectural of the submandibular and sublingual glands, particularly in female mice, and increased the expression of estrogen receptors. This was accompanied by a significant accumulation of BPA in these tissues. Conversely, the reduction of estrogen levels by the ovariectomy model slightly impacted BPA-induced morphological changes. In vitro, BPA did not affect the proliferation of neoplastic cells, but increased the expression of p63 and estrogen receptors. ERK1/2 phosphorylation was increased while AKT and NF-κB phosphorylation was reduced. Data highlight a harmful effect of BPA on salivary gland tissues and tumorigenic cells. Estrogendependent may orchestrate the BPA-accumulation mechanism, along with pro-survival signaling pathway and increased p63 expression.

Características ultrassonográficas e clínicopatológicas de pacientes com Síndrome de Sjögren e sicca não-Sjögren atendidos no Hospital das Clínicas da UFMG / Ultrasonographic and clinicopathological characteristics of patients with Sjögren's Syndrome and sicca non-Sjögren from Hospital das Clínicas da UFMG

O diagnóstico da Síndrome de Sjögren (SS) é baseado em achados clínicos, sorológicos e microscópicos. O exame de ultrassom (US) evidencia danos estruturais nas glândulas salivares maiores que podem contribuir no diagnóstico da SS. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar as características ultrassonográficas dos pacientes com SS (grupo SS), e dos pacientes com secura bucal que não preencheram os critérios atuais do Colégio Americano e Liga Europeia de Reumatologia (ACR/EULAR), (grupo Sicca não-SS); e analisar a associação da imagens do US com parâmetros clínicos, sorológicos e microscópicos. Para isso, 40 pacientes pareados, dos grupos SS (n=20) e Sicca não-SS (n=20), foram recrutados e as parótidas e submandibulares examinadas no US com o método OMERACT nos modos B e color Doppler por examinador cego. As imagens obtidas foram classificadas como ausente, leve, moderada ou severa, correspondendo aos scores 0, 1, 2 ou 3, respectivamente. Para fins de estatística, os dados foram dicotomizados em ausente ou leve e moderada ou severa. Características tais como fluxo salivar não-estimulado (FSNE), xeroftalmia, focus score (FS), bem como sorologia para fator antígeno nuclear (FAN), fator reumatoide (FR), anticorpos anti-SSA/Ro e antiSSB/La foram obtidos dos prontuários ou coletados durante o estudo. Análises estatísticas comparativas da avaliação do US, bem como a relação desta avaliação com as diferentes características foram realizadas. No grupo Sicca não-SS houve maior prevalência de glândulas salivares sem alteração ou com alteração leve, quando comparados com o grupo SS, nos quais as alterações moderada ou severa foram mais prevalentes (p<0,05). No color Doppler a glândula parótida do grupo Sicca não-SS apresentou mais fluxo vascular normal ou com alteração leve, em comparação ao grupo SS (p<0,05). Presença de xeroftalmia, anti-SSA/Ro, FAN, FR e FS positivos foram mais frequentes no grupo SS e em pacientes com alterações moderada ou severa na análise do US no modo b (p<0,05). O FSNE não diferiu entre os grupos ou com o grau de alteração das glândulas (p<0,05). As características do US das parótidas e submandibulares utilizando o sistema OMERACT modo B permitiram uma distinção entre os grupos SS e Sicca não-SS. Os resultados corroboram para que o US seja incorporado como uma possibilidade de exame não invasivo complementar no Hospital das clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais (HC/UFMG) e em outros centros de referência de tratamento da Doença, que ainda têm tido o uso do US pouco explorado.

The diagnosis of Sjögren's Syndrome (SS) is based on clinical, serological, and microscopic findings. Ultrasound (US) examination can reveal structural damage in major salivary glands, which can contribute to the diagnosis of SS. Therefore, the objective of this study was to analyze the ultrasonographic characteristics of patients with SS (SS group) and patients with dry mouth who did not meet the current criteria of the American College of Rheumatology and European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) for SS (non-SS sicca group). Additionally, we aimed to analyze the association of US images with clinical, serological, and microscopic parameters. For this purpose, 40 matched patients from the SS group (n=20) and non-SS sicca group (n=20) were recruited, and the parotid and submandibular glands were examined using the OMERACT method in B and color Doppler modes by a blinded examiner. The obtained images were classified as absent, mild, moderate, or severe, corresponding to scores 0, 1, 2, or 3, respectively. For statistical purposes, the data were dichotomized as absent or mild and moderate or severe. Characteristics such as unstimulated whole saliva flow rate (UWS), xerophthalmia, focus score (FS), as well as serology for antinuclear antibody (ANA), rheumatoid factor (RF), anti-SSA/Ro, and anti-SSB/La were obtained from medical records or collected during the study. Comparative statistical analyses of the US evaluation, as well as the relationship of this evaluation with different characteristics, were performed. In the non-SS sicca group, there was a higher prevalence of salivary glands with no alteration or mild alteration when compared to the SS group, in which moderate or severe changes were more prevalent (p<0.05). In the color Doppler, the parotid gland in the non-SS sicca group showed more normal vascular flow or mild alteration compared to the SS group (p<0.05). The presence of xerophthalmia, positive anti-SSA/Ro, ANA, RF, and FS was more frequent in the SS group and in patients with moderate or severe changes in the B-mode US analysis (p<0.05). UWS did not differ between the groups or with the degree of gland alterations (p<0.05). The US characteristics of the parotid and submandibular glands using the OMERACT B-mode system allowed for differentiation between the SS and non-SS sicca groups. The results support the incorporation of US as a non-invasive complementary examination at the Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (HC/UFMG) and at other reference centers for the treatment of the disease, where the use of US has been underutilized.

Acurácia diagnóstica da ultrassonografia na avaliação de doenças inflamatórias e obstrutivas das glândulas salivares maiores: uma revisão sistemática e meta-análise / Diagnostic accuracy of ultrasonography in the assessment of inflammatory and obstructive diseases of the major salivary glands - a systematic review and meta-analysis

Os distúrbios inflamatórios e obstrutivos das glândulas salivares maiores são muito comuns e podem estar inter-relacionados. A sialadenite é um termo genérico que se refere às alterações inflamatórias e pode ter causa infecciosa, de origem bacteriana ou viral, não infecciosa ou, ainda, por obstrução. A sialolitíase, uma das causas de distúrbios obstrutivos, se dá pela formação de estruturas calcificadas no interior dos parênquimas ou ductos, em decorrência da deposição de sais de cálcio ao redor de debris, notadamente na luz dos ductos. Como ferramenta para o diagnóstico dessas alterações, pode-se lançar mão da ultrassonografia, método seguro, sem efeito deletério conhecido, de custo reduzido, fácil execução e que permite a aquisição de imagens em tempo real, comboa resolução. A presente revisão sistemática e meta-análise teve como objetivo analisar estudos que realizaram avaliação comparativa da acurácia diagnóstica da ultrassonografia para o diagnóstico de sialadenites e sialolitíase, comparativamente a outros métodos de diagnóstico por imagem. Foi realizada busca nas bases de dados eletrônicas PubMed (National Library of Medicine), Web of Science (Thomson Reuters), EMBASE (Elsevier) e SCOPUS (Elsevier), que resultaram na seleção de 1.205 referências. A amostra final foi composta por 10 artigos que contemplaram os critérios de elegibilidade. Foram coletados dados sobre os autores, data de publicação, tipo de estudo, alteração ou patologia avaliada, glândula avaliada e valor diagnóstico da US (ultrassonografia), considerando sua acurácia, sensibilidade,especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo, razão de verossimilhança positiva e razão de verossimilhança negativa. A ultrassonografia apresentou resultados satisfatórios para o diagnóstico das alterações inflamatórias e obstrutivas das glândulas salivares maiores que, comparativamente a outros exames diagnósticos por imagem, a habilitam como um método de escolha para este propósito.

Inflammatory and obstructive disorders of the major salivary glands are very common and may be interrelated. Sialadenitis is a generic term that refers to inflammatory changes in these glands and may have an infectious, bacterial or viral origin, non- infectious or even obstruction. Sialolithiasis, one of the causes of obstructive disorders, is caused by the formation of calcified structures within the parenchyma or ducts of the salivary glands, as a result of the deposition of calcium salts around debris, notably in the lumen of the ducts. As a tool for the diagnosis of these alterations, ultrasound can be used, a safe method, which does not emit ionizing radiation, has no known deleterious effect, is inexpensive, easy to perform and which allows the acquisition of images in real time, with good resolution. Given these assumptions, the present systematic review and meta- analysis aimed to analyze studies that performed a comparative evaluation of the diagnostic accuracy of ultrasound for the diagnosis of sialadenitis and sialolithiasis, compared to other diagnostic imaging methods. A search was performed in the electronicdatabases PubMed (National Library of Medicine), Web of Science (Thomson Reuters),EMBASE (Elsevier) and SCOPUS (Elsevier), which resulted in the selection of 1,205 references. After reading titles and abstracts, 205 studies remained. These, read in full, led to 10 articles that met the eligibility criteria. Data on authors, date of publication, type of study, alteration or pathology evaluated, gland evaluated and diagnostic value of US (ultrasonography), considering its accuracy, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, positivelikelihood ratio and of negative likelihood. Ultrasonography showed satisfactory results for the diagnosis of inflammatory and obstructive changes in the major salivary glands, which, compared to other diagnostic imaging tests, make it a method of choice for this purpose.

Effect of Different Preparations of Fluoride Gel on Salivary pH of Albino Rats

Abstract Objective: To evaluate the effect of different preparations of fluoride gels on the salivary pH of albino rats. Material and Methods: This experimental study consisted of 40 Albino rats randomly divided into four equal groups. Group A was the control group and received no intervention. Experimental group B received a topical application of 0.2% sodium fluoride gel. Experimental group C received topical application of stannous fluoride gel 0.4%. Experimental group D received topical application of APF gel (1.23% acidulated phosphate fluoride gel). The different preparations of the gels were applied once daily for 4 minutes on the occlusal surface of the right maxillary molars for 14 days. Salivary pH values were recorded immediately after the application of gels with the help of pH paper on day 1 and day 14. Results: There was a significant difference in the pH level of groups B, C and D after 14 days of fluoride application (p < 0.05). The non-parametric Kruskal Wallis test was applied for the comparison between the groups. Conclusion: This study concluded that all the fluoride gels after administration caused the acidic pH of saliva with the most acidic effect produced by APF gel (AU).

Adenoma pleomórfico em palato duro: relato de caso / Pleomorphic adenoma in hard palate: case report / Adenoma pleomórfico en paladar duro: reporte de caso

Introdução: O adenoma pleomórfico (AP) é a neoplasia de glândula salivar mais comum e se apresenta como um aumento de superfície firme, indolor e com crescimento lento. O palato, a cavidade nasal e a nasofaringe são áreas em que se localizam muitas glândulas salivares menores, sendo o adenoma pleomórfico, o tumor benigno mais comum nessas glândulas. O AP pode acometer indivíduos em qualquer faixa etária, principalmente na terceira e quarta década de vida, com predominância pelo gênero feminino. O artigo objetiva relatar um caso clínico de adenoma pleomórfico em palato duro, comparando com dados presentes na literatura especializada em relação, especialmente, aos sítios acometidos e as formas de tratamentos existentes. Relato de caso: Paciente do sexo feminino, 34 anos, compareceu ao ambulatório do HU-Univasf com queixa de aumento de volume indolor em boca há 02 anos. Foi realizada uma biópsia incisional onde no exame histopatológico foi diagnosticado como Adenoma Pleomórfico. O tratamento eleito foi a excisão cirúrgica e uso de placa de polimetilmetacrilato no pós-operatório. Atualmente o paciente apresenta follow up de 02 anos e 05 meses, sem sinais de recidiva da lesão e sem queixas locais... (AU)

Introduction: Pleomorphic adenoma (PA) is a more common salivary gland neoplasia and presents as an increase in firm, painless and slow-growing surface. The palate, a nasal cavity and a nasopharynx, are areas that locate many minor salivary glands, being pleomorphic adenoma, the most com mon benign tumor in these glands. The PA can affect individuals in any age group, mainly in the third and fourth decade of life, with a predominance in a females. The article aims relates a clinical case of pleomorphic adeno ma on the hard palate, comparing it with the data present in the specialized literature in relation, especially, to the affected locations and the ways to ex isting treatments. Case Report: A 34 years old, female patient, showed up to the HU-Univasf outpatient clinic with a complaint of an increase in vol ume painless in the mouth for 2 years. An incisional biopsy was performed in which the histopathological examination was diagnosed as Pleomorphic Adenoma. The treatment chosen was surgical excision and use of polymeth ylmethacrylate plate. Currently, the patient has a follow-up of 02 years and 05 months, with no signs of recurrence of the lesion and no local complaints... (AU)

Introducción: El adenoma pleomórfico (AP) es la neoplasia de glándulas salivales más común y se presenta como un agrandamiento firme, indoloro y de crecimiento lento. El paladar, la cavidad nasal y la nasofaringe son áreas en las que se localizan muchas glándulas salivales menores, siendo el adenoma pleomórfico el tumor benigno más común en estas glándulas. La AF puede afectar a individuos de cualquier grupo de edad, especialmente en la tercera y cuarta década de la vida, con predominio del sexo femenino. El artículo tiene como objetivo reportar un caso clínico de adenoma pleomórfico en paladar duro, comparándolo con datos de la literatura especializada en relación, especialmente, con los sitios afectados y las formas de tratamiento existentes. Caso clínico: Paciente de sexo femenino de 34 años que acudió a la consulta externa de HU-Univasf quejándose de hinchazón bucal indolora durante 02 años. Se realizó biopsia incisional y el examen histopatológico se diagnosticó como adenoma pleomórfico. El tratamiento elegido fue la exéresis quirúrgica y el uso postoperatorio de placa de polimetilmetacrilato. Actualmente, el paciente tiene un período de seguimiento de 02 años y 05 meses, sin signos de recurrencia de la lesión y sin quejas locales... (AU)

Imunoexpressão das proteínas E-caderina e Twist1 em neoplasias de glândulas salivares / Immunoexpression of E-cadherin and Twist1 proteins in salivary gland neoplasms

As neoplasias de glândulas salivares apresentam uma grande diversidade de aspectos morfológicos e comportamentos biológicos, trazendo dificuldades diagnósticas e suscitando interesse na pesquisa cientifica destas lesões. Por sua vez, é reconhecida a importância da transição epitelial-mesenquimal (TEM) a qual desempenha um papel fundamental na invasão e progressão tumoral sendo uma etapa necessária para a metástase. Nesse processo, as células epiteliais perdem sua adesão e polaridade e adquirem propriedades mesenquimais e aumento da motilidade, com diminuição da expressão de biomarcadores epiteliais e aumento da expressão de biomarcadores mesenquimais. Dentre os biomarcadores envolvidos nesse processo, estão a E-caderina e o Twist, que participam de maneira fundamental no processo da TEM. Diante disso, este estudo teve por objetivo investigar a imunoexpressão dessas proteínas em Adenoma Pleomórfico (AP), Carcinoma Adenoide Cístico (CAC) e Carcinoma Ex-Adenoma Pleomórfico (CaExAP) objetivando melhor compreensão do processo de TEM nesse grupo de lesões. O estudo foi descritivo e comparativo, observacional e de corte transversal e a amostra foi composta por 20 casos de AP, 20 de CAC e 10 de CaExAP, nos quais foram analisadas as imunoexpressões das proteínas no parênquima tumoral. Foram investigadas possíveis diferenças entre o padrão de expressão destas proteínas com o perfil clinicopatológico das lesões estudadas. Em relação à imunorreatividade para a E-caderina, foi observada marcação citoplasmática em 90% dos casos de AP, 95% para CAC e 80% para CaExAP; expressão membranar foi observada em 40%, 75% e 80% respectivamente. O Twist1 foi positivo em 80% dos casos de AP e em todos os casos das neoplasias malignas. Foi observada diferença estatisticamente significativa entre uma maior expressão da E-caderina membranar e a natureza benigna dos TGS estudados (p = 0,030), entretanto, as imunoexpressões citoplasmáticas da E-caderina e Twist1 não demonstraram resultados significativos quanto à natureza benigna/maligna das lesões (p > 0,05). Em relação aos padrões histopatológicos do AP e subtipos histológicos dos CAC, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre as imunoexpressões das proteínas estudadas, da mesma forma para a localização anatômica dos casos de nossa amostra (p > 0,05). Ao se avaliar possíveis diferenças entre a imunoexpressão das proteínas E-caderina (citoplasmática e membranar) e Twist1 com as características clínicas das neoplasias malignas (CAC e CaExAP), foram evidenciadas diferenças estatisticamente significativas entre uma maior expressão da E-caderina citoplasmática em tumores de maior tamanho T3/T4 (p = 0,024). A imunoexpressão membranar da E-caderina não demonstrou resultados estatisticamente significativos para nenhum dos parâmetros clínicos investigados nas neoplasias malignas incluídas no presente estudo (p > 0,05). Nossos resultados sugerem a participação dessas proteínas em neoplasias de glândulas salivares, além de que a alta expressão citoplasmática da E-caderina pode ser indicativa de tumores com pior comportamento clínico (AU).

Salivary gland neoplasms present a great diversity of morphological aspects and biological behaviors, bringing diagnostic difficulties and raising interest in the scientific research of these lesions. In turn, the importance of the epithelial-mesenchymal transition (EMT) is recognized, which plays a key role in tumor invasion and progression, being a necessary step for metastasis. In this process, epithelial cells lose their adhesion and polarity and acquire mesenchymal properties and increased motility, with decreased expression of epithelial biomarkers and increased expression of mesenchymal biomarkers. Among the biomarkers involved in this process are E-cadherin and Twist, which play a fundamental role in the EMT process. Therefore, this study aimed to investigate the immunoexpression of these proteins in Pleomorphic Adenoma (PA), Cystic Adenoid Carcinoma (ACC) and Carcinoma ExPleomorphic Adenoma (CXPA) aiming to better understand the EMT process in this group of lesions. The study was descriptive and comparative, observational and cross-sectional, and the sample consisted of 20 cases of PA, 20 of ACC and 10 of CXPA, in which the immunoexpression of proteins in the tumor parenchyma was analyzed. Possible differences between the expression pattern of these proteins and the clinicopathological profile of the studied lesions were investigated. Regarding immunoreactivity for E-cadherin, cytoplasmic labeling was observed in 90% of the cases of PA, 95% for ACC and 80% for CXPA; membrane expression was observed in 40%, 75% and 80% respectively. Twist1 was positive in 80% of cases of PA and in all cases of malignant neoplasms. A statistically significant difference was observed between a greater expression of membrane E-cadherin and the benign nature of the TGS studied (p = 0.030), however, the cytoplasmic immunoexpression of E-cadherin and Twist1 did not show significant results regarding the benign/malignant nature of the lesions (p > 0.05). Regarding the PA histopathological patterns and ACC histological subtypes, no statistically significant differences were observed between the immunoexpressions of the studied proteins, similarly for the anatomical location of the cases in our sample (p > 0.05). When evaluating possible differences between the immunoexpression of E-cadherin proteins (cytoplasmic and membrane) and Twist1 with the clinical characteristics of malignant neoplasms (ACC and CXPA), statistically significant differences were evidenced between a higher expression of cytoplasmic E-cadherin in tumors of larger size (p = 0.024). E-cadherin membrane immunoexpression did not show statistically significant results for any of the clinical parameters investigated in the malignant neoplasms included in the present study (p > 0.05). Our results suggest the participation of these proteins in salivary gland neoplasms, in addition to the fact that the high cytoplasmic expression of E-cadherin may be indicative of tumors with worse clinical behavior (AU).

Tratamento cirúrgico de sialólito no ducto da parótida: relato de caso / Surgical treatment of sialolite in the duct of the parotid: case report / Tratamiento quirúrgico de sialolito en el conducto del parótido: reporte de caso

Introdução: Os sialólitos são lesões mineralizadas nas glândulas salivares que causam obstrução total ou parcial do ducto, acometendo comumente a glândula submandibular. Sua abordagem varia de pouco invasiva à cirúrgicas, a depender do número, localização e dimensões dos cálculos. Objetivo: Esse estudo teve como objetivo relatar um caso clínico raro de sialólito no ducto da glândula parótida tratado através da remoção cirúrgica. Relato De Caso: Paciente compareceu ao ambulatório com história de dor e edema em face com 2 meses de evolução, referindo piora da sintomatologia após alimentação. Ao exame físico apresentou edema endurecido em região pré-auricular esquerda e ausência de drenagem no ducto da parótida ipsilateral. Foi realizado uma radiografia de tecidos moles com filme periapical, que revelou imagem radiopaca circunscrita sugestiva de um sialólito no ducto da glândula parótida esquerda. Assim, foi realizada excisão cirúrgica do cálculo seguida do reestabelecimento da patência ductal através da instalação de cateter venoso. Paciente evoluiu bem e segue em acompanhamento sem recidiva dos sinais e sintomas. Considerações Finais: O presente estudo revela que o diagnóstico precoce da sialolitíase e a escolha do plano de tratamento adequado estão associados a um bom prognóstico, e o reestabelecimento da patência ductal, quando danificado, é imprescindível para o sucesso do tratamento(AU)

Introduction: Sialoliths are mineralized lesions in the salivary glands that cause total or partial obstruction of the duct, commonly affecting the submandibular gland. It ranges from less invasive to surgical approach, depending on the number, location and dimension of the calculi. Objective: This study aimed to report a rare clinical case of a sialolith in the parotid gland's duct treated by surgical removal. Case Report: The patient attended the outpatient clinic with a history of pain and edema in the face with 2 months of evolution, reporting worsening symptoms after feeding. On physical examination, he had hardened edema in the left preauricular region and no drainage in the ipsilateral parotid duct. Soft tissue radiography with a periapical film was performed, which revealed a circumscribed radiopaque image suggestive of a sialolith in the left parotid gland's duct. Thus, the calculus's surgical excision was performed, followed by the reestablishment of the ductal patency through the installation of a venous catheter. The patient evolved well and is being followed up without recurrence of signs and symptoms. Final Considerations: The present study reveals that the early diagnosis of sialolithiasis and the choice of the appropriate treatment plan are associated with a good prognosis, and the reestablishment of ductal patency, when damaged, is essential for the success of the treatment(AU)

Introducción: Os sialolitos son lesiones mineralizadas en las glándulas salivales que causan obstrucción total o parcial del conducto, afectando comúnmente a la glándula submandibular. Su abordaje varía desde poco invasivo hasta quirúrgico, dependiendo del número, ubicación y dimensiones de los cálculos. Objetivo: Este estudio tuvo como objetivo reportar un caso clínico raro de sialolito en el conducto de la glándula parótida tratado mediante extirpación quirúrgica. Reporte de Caso: Paciente acudió a consulta externa con antecedente de dolor y edema en el rostro de 2 meses de evolución, refiriendo empeoramiento de la sintomatología tras la alimentación. A la exploración física presentaba edema endurecido en región preauricular izquierda y ausencia de drenaje en conducto parotídeo ipsilateral. Se realizó una radiografía de partes blandas con placa periapical, que reveló una imagen radiopaca circunscrita sugestiva de un sialolito en el conducto de la glándula parótida izquierda. Así, se realizó la escisión quirúrgica del cálculo seguida del restablecimiento de la permeabilidad ductal mediante la instalación de un catéter venoso. El paciente evolucionó bien y se le está dando seguimiento sin recurrencia de signos y síntomas. Consideraciones Finales: El presente estudio revela que el diagnóstico precoz de la sialolitiasis y la elección del plan de tratamiento adecuado se asocian a un buen pronóstico, y el restablecimiento de la permeabilidad ductal, en caso de daño, es fundamental para el éxito del tratamiento(AU)

Efeitos da terapia de reposição com testosterona e do chá mate (Ilex paraguariensis) nos parâmetros bioquímicos, funcionais e redox da saliva de ratos orquiectomizados / Effects of testosterone replacement therapy and mate tea (Ilex paraguariensis) on biochemical, functional and redox parameters of saliva in orchiectomized rats

Apesar dos efeitos já conhecidos da testosterona (T) e do chá mate (CM) [Ilex paraguariensis] no estado redox de diversos tecidos biológicos, pouco se sabe a respeito de seus efeitos na saliva. O objetivo foi avaliar os efeitos da terapia de reposição com testosterona (TRT) e do CM nos parâmetros bioquímicos, funcionais e redox da saliva de ratos orquiectomizados. Sessenta ratos Wistar (3 meses de idade) foram castrados bilateralmente ou sofreram cirurgia fictícia (SHAM) e distribuídos aleatoriamente em cinco grupos: SHAM, OQX, UT (castrados que receberam injeção única de undecanoato de testosterona 100 mg/kg, CM (castrados que receberam CM 20 mg/kg, via gavagem intragástrica, diariamente) e UT+CM. Todos os tratamentos começaram 4 semanas após a castração e duraram 4 semanas. Ao final do tratamento, a secreção salivar foi estimulada por pilocarpina para determinação da taxa de fluxo salivar (TFS), pH, capacidade tamponante (CTS), além da análise da composição bioquímica pela mensuração da proteína total (PT), amilase (AMI), eletrólitos e biomarcadores de estresse oxidativo. TFS, CTS, cálcio, fósforo, cloreto, capacidade antioxidante total (CAT), substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), proteína carbonilada (PC) aumentaram com a OQX, enquanto o conteúdo de PT e atividade da AMI na saliva decaíram no grupo OQX. Já o pH, sódio e potássio salivar não foram alterados. A administração de CM aumentou a TFS, cálcio, fósforo, cloreto, CAT e PC. Por outro lado, o grupo CM sofreu redução da PT, enquanto o pH, CTS, AMI, sódio, potássio e TBARS não sofreram nenhuma alteração em relação ao grupo SHAM. Os grupos UT e UT+CM não sofreram qualquer tipo de alteração em relação ao SHAM. TRT com UT restaurou os parâmetros bioquímicos, funcionais e redox da saliva em ratos castrados. CM não teve um efeito semelhante à T na função da glândula salivar, no entanto, pode ser considerada uma ferramenta para aliviar o estresse oxidativo salivar induzido pela OQX(AU)

Despite the known effects of testosterone (T) and mate tea (MT) on the redox state of different biological tissues, little is known about their effects on saliva. The objective was to evaluate the effects of testosterone replacement therapy (TRT) and MT [Ilex paraguariensis] on biochemical, functional, and redox parameters of saliva in orchiectomized rats (ORX). Sixty young adult male Wistar rats (3 months old) were either castrated bilaterally or underwent fictitious surgery (SHAM) and were distributed into 5 groups: SHAM, ORX, TU (castrated rats that received a single intramuscular injection of testosterone undecanoate 100 mg/kg body weight (BW), MT (castrated rats that received MT 20 mg/kg BW, via intragastric gavage, daily) and TU+MT. All treatments started 4 weeks after castration and lasted 4 weeks. At the end of treatment, pilocarpine-induced salivary secretion was collected for analyzing of salivary flow rate (SFR) and biochemistry composition by determination of total protein (TP), amylase (AMY), electrolyte and biomarkers of oxidative stress. TFS, salivary buffering capacity (CTS), calcium, phosphorus, chloride, total antioxidant capacity (CAT), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), protein carbonyl (PC) increased with ORX. While the PT content and AMI activity in saliva decreased in the OQX group. On the other hand, salivary pH, sodium and potassium were not altered. MT administration increased TFS, calcium, phosphorus, chloride, CAT and PC. On the other hand, the MT group suffered a reduction in PT, while the pH, CTS, AMI, sodium, potassium and TBARS did not change in relation to the SHAM group. The TU and TU+MT groups did not suffer any changes in relation to SHAM. TRT with long-acting TU restored the biochemical, functional, and redox parameters of saliva in orchiectomized rats. MT did not have a testosterone-like effect on salivary gland function, however, it could be considered a tool to alleviate the salivary oxidative stress induced by orchiectomy(AU)

Aplicabilidade da ultrassonografia no diagnóstico de doenças inflamatórias e obstrutivas das glândulas salivares maiores: revisão de escopo / Applicability of ultrasonography in the diagnosis of inflammatory and obstructive diseases of the major salivary glands: scoping review

Alterações em glândulas salivares maiores (GSM) ocorrem em adultos ou crianças. Sialoadenites agudas ou crônicas são alterações inflamatórias que podem estar ou não associadas à infecção. Sialolitíases se caracterizam pela presença de calcificações (sialolitos) nos ductos ou parênquima glandular. Radiografia e tomografia computadorizada (TC) podem detectar sialolitos, mas possuem limitações relacionadas ao grau de mineralização ou para a caracterização de algumas alterações em tecidos moles. A ressonância magnética (RM) detecta alterações em GSM e sialolitos mineralizados ou não, porém possui alto custo e baixa disponibilidade que inviabilizam seu uso na rotina de atendimento. Ultrassonografia (US) é uma alternativa viável de exame para avaliação das GSMs, devido ao baixo custo, facilidade de aquisição de imagem em tempo real, boa resolução, e não utilização de radiação ionizante. O objetivo da presente revisão de escopo foi verificar a aplicabilidade da US na detecção de alterações em GSMs acometidas por sialoadenites ou sialolitíase. Foi realizada busca nas bases de dados eletrônicas PubMed, Web of Science, EMBASE e SCOPUS, que resultaram na seleção de 2277 referências. Após a leitura de títulos e resumos, 92 artigos contemplaram os critérios de elegibilidade desta revisão. Foram coletados dados sobre os autores, data de publicação, tipo de estudo, condição/alteração/patologia avaliada, GSM, valor diagnóstico da US, características ultrassonográficas das lesões, dados clínicos e informações adicionais. US pôde detectar alterações em GSM, com exceção do lobo profundo das parótidas. O Doppler colorido permitiu avaliar o padrão de vascularização dos tecidos alterados, auxiliando no estabelecimento de diagnósticos diferenciais. Sialolitos, únicos ou múltiplos, maiores que 2 mm foram bem detectados, inclusive tampões mucosos não mineralizados. Sialolitos menores que 1 mm foram melhor visualizados utilizando a técnica de sonopalpação e administração de ácido ascórbico ou suco de limão. Alterações glandulares causadas por sialoadenites agudas ou crônicas foram visualizadas através da US. A associação entre características ultrassonográficas e dados clínicos foi útil no estabelecimento de diagnósticos diferenciais. A ultrassonografia foi considerada como o método de escolha para avaliação inicial de alterações em GSM, tanto em adultos como crianças.

Alterations in major salivary glands (GSM) occur in adults or children. Acute or chronic sialoadenitis are inflammatory alterations associated or not with infections. Sialolithiasis is characterized by the presence of calcifications (sialoliths) in the ducts or glandular parenchyma. Radiography and computed tomography (CT) can detect sialoliths, but they have limitations related to the grade of mineralization or for the characterization of some alterations in soft tissue. Magnetic resonance imaging (MRI) detects alterations in GSM and mineralized or not mineralized sialoliths, but it has a high cost and low availability that make its use in routine care unfeasible. Ultrasonography (US) is a viable alternative exam for evaluating GSMs, due to its low cost, easy real-time image acquisition, good resolution, and no use of ionizing radiation. The objective of this scope review was to verify the applicability of US in detecting alterations in GSMs affected by sialoadenitis or sialolithiasis. A search was performed in the electronic databases PubMed, Web of Science, EMBASE and SCOPUS, which resulted in the selection of 2277 references. After reading the titles and abstracts, 92 articles met the eligibility criteria for this review. Data on authors, publication date, type of study, condition/alteration/pathology evaluated, GSM, diagnostic value of US, ultrasound characteristics of the lesions, clinical data and additional information were collected. US could detect alterations in GSM, with the exception of the deep parotid lobe. Color Doppler allowed us to assess the vascularization pattern of altered tissues, helping to establish differential diagnoses. Single or multiple sialoliths larger than 2 mm were well detected, including non- mineralized mucus plugs. Sialoliths smaller than 1 mm were better visualized using the sonopalpation technique and administration of ascorbic acid or lemon juice. Glandular alterations caused by acute or chronic sialoadenitis were visualized through US. The association between ultrasound characteristics and clinical data was useful in establishing differential diagnoses. Ultrasonography was considered the method of choice for the initial assessment of alterations in GSM, both in adults and children.

Perfil imuno-histoquímico de marcadores de células-tronco tumorais em neoplasias de glândula salivar / Immunohistochemical profile of tumor stem cell markers in salivary gland neoplasms

Os tumores de glândulas salivares (TGSs) são caracterizados por apresentar características clínico-patológicas complexas e uma grande diversidade de aspectos morfológicos, comportamentos clínicos e prognósticos. Têm surgido fortes evidências de que células-tronco tumorais (CTTs) desempenham papéis importantes na tumorigênese de várias neoplasias. No entanto, o papel dessas CTTs nos comportamentos e prognósticos dos TGSs ainda não está totalmente esclarecido. Este estudo buscou descrever o perfil de imunoexpressão dos biomarcadores de CTTs CD44, ALDH1, OCT4 e SOX2 em parênquima e estroma de tumores de glândulas salivares maiores e menores (20 adenomas pleomórficos, 20 carcinomas adenoides císticos e 20 carcinomas mucoepidermoides). Os dados obtidos foram analisados utilizando o nível de significância de 5% (p<0,05). Foram observadas diferenças entre os perfis de imunoexpressão parenquimal dos biomarcadores nas lesões. Nos APs e nos CACs destacaramse as imunoexpressões de ALDH1 e OCT4, respectivamente, sendo observada uma marcação preferencial para células não-luminais, com exceção do ALDH1, que marcou preferencialmente células luminais. Nos CMEs não se observou muita diferença entre as imunoexpressões dos biomarcadores. Nestes tumores, foram evidenciadas marcações de CD44, OCT4 e SOX2 nas células epidermoides e intermediárias, enquanto que a expressão de ALDH1 foi evidenciada também em algumas células mucosas. Quanto ao compartimento celular imunomarcado, a expressão de CD44 foi predominantemente membranar, a de ALDH1, citoplasmática, e de OCT4 e SOX2, nuclear. Também foi observada marcação citoplasmática para CD44 e OCT4. Comparando as imunoexpressões parenquimais entre os grupos de lesões, foram observadas maiores expressões de ALDH1, OCT4 e SOX2, nos casos de APs, CACs e CMEs, respectivamente. No entanto, a maioria dos CACs exibiu ausência de imunoexpressão parenquimal de ALDH1 e os casos de CME exibiram alta imunoexpressão parenquimal de SOX2, de modo diferente das outras lesões. Foi observada ainda imunoexpressão de todos os biomarcadores, exceto do SOX2, no estroma da maioria dos APs, CACs e CMEs. Quando aplicados testes estatísticos, foi evidenciada relação de maior imunoexpressão parenquimal de ALDH1 em tumores de glândulas salivares maiores (p=0,021) e de OCT4 em tumores de glândulas salivares menores (p=0,011); de maior imunoexpressão parenquimal de SOX2 em lesões sem diferenciação mioepitelial (p<0,001) e de OCT4 em lesões com diferenciação mioepitelial (p=0,009); de maior imunoexpressão parenquimal de ALDH1 em lesões benignas (p<0,001) e de SOX2 em malignas (p=0,002). O CD44 foi o único biomarcador que teve relação estatisticamente significativa da imunoexpressão parenquimal com os parâmetros clínicos das neoplasias malignas, sendo sua maior expressão relacionada a tumores menos agressivos e de melhor prognóstico. As imunoexpressões estromais do CD44, ALDH1 e OCT4 tiveram associação significativa com lesões malignas. Foram encontradas correlações significativas entre as imunoexpressões dos biomarcadores, tanto na amostra geral, quanto na análise individual das lesões. A expressão dos biomarcadores de CTTs evidenciada no parênquima e no estroma de TGSs sugere a participação dessas células na patogênese das lesões estudadas. Além disso, os resultados sugerem a existência de subpopulações distintas de CTTs nos TGSs (AU).

Salivary gland tumors (SGTs) are characterized by complex clinicopathological features and morphological diversity, as well as different clinical behaviors and prognoses. There is strong evidence that tumor stem cells (TSCs) play important roles in tumorigenesis of different neoplasms. However, the role of TSCs in the behavior and prognosis of SGTs has not been fully elucidated. This study aimed to describe the immunoexpression profile of TSCs biomarkers (CD44, ALDH1, OCT4, and SOX2) in parenchyma and stroma of minor and major SGTs (20 pleomorphic adenomas [PAs], 20 adenoid cystic carcinomas [ACCs], and 20 mucoepidermoid carcinomas [MECs]). Data were analyzed adopting a level of significance of 5% (p<0.05). Differences were observed between the parenchymal immunoexpression profiles of the biomarkers in the tumors studied. In PAs and ACCs, marked immunoexpression of ALDH1 and OCT4, respectively, was found, with preferential staining of luminal cells for ALDH1 and of non-luminal cells for OCT4. No difference between the immunoexpression of the biomarkers was observed in MECs. CD44, OCT4, and SOX2 staining were detected in epidermoid and intermediate cells, and ALDH1 expression was also detected in some mucosal cells of MECs. Regarding the immunostained cellular compartment, CD44 was predominantly expressed on the membrane, ALDH1 in the cytoplasm, and OCT4 and SOX2 in the nucleus. Cytoplasmic staining for CD44 and OCT4 was also observed. Comparison of parenchymal immunoexpression between the groups of tumors showed higher expression of ALDH1, OCT4, and SOX2 in PAs, ACCs, and MECs, respectively. However, parenchymal immunoexpression of ALDH1 was absent in most ACCs and the MEC cases exhibited high parenchymal immunoexpression of SOX2, differing from the other tumors. Furthermore, immunoexpression of all biomarkers, except for SOX2, was found in the stroma of most PAs, ACCs, and MECs. Statistical analysis revealed higher parenchymal immunoexpression of ALDH1 in major SGTs (p=0.021) and OCT4 in minor SGTs (p=0.011); higher parenchymal immunoexpression of SOX2 in tumors without myoepithelial differentiation (p<0.001) and of OCT4 in tumors with myoepithelial differentiation (p=0.009); higher parenchymal immunoexpression of ALDH1 in benign tumors (p<0.001) and of SOX2 in malignant tumors (p=0.002). CD44 was the only biomarker whose parenchymal immunoexpression was significantly associated with clinical parameters of malignant tumors. Higher expression of CD44 was related to less aggressive tumors and cases showing a better prognosis. Stromal immunoexpression of CD44, ALDH1, and OCT4 was significantly associated with malignant tumors. Significant correlations between the immunoexpression of the biomarkers were observed in the general sample, as well as in each tumor group analyzed individually. The expression of TSCs biomarkers evidenced in the parenchyma and stroma of SGTs suggests the participation of tumor stem cells in the pathogenesis of the studied lesions. The results also suggest the existence of distinct subpopulations of TSCs in SGTs (AU).

Systemic versus local injection of bone marrow mesenchymal stem cells on 5-fluorouracil treated parotid glands of albino rats / Injeção sistêmica e local de células tronco da medula óssea em glandula parotida de ratos albinos tratados com 5-Fluorouracil

Objective: Head and neck cancer is the sixth leading cancer by incidence worldwide and eighth by death. Recent reports revealed that, not only radiotherapy but also chemotherapy may induce xerostomia. The aim of this study was to compare the possible regenerative effect of BMSCs through systemic and local injections. Material and Methods: 52 male Albino rats were randomly divided into 4 groups: Group 1: 10 rats received 0.5 ml of PBS by injection. Group 2: 14 rats received an intraperitoneal injection of 5-FU drug. Group 3: 14 rats were injected the same dose of 5-FU then received an intraglandular transplantation of BMSCs suspended in 0.5 ml of PBS at day 1 after 5-FU administration. Group 4: 14 rats were injected the same dose of 5-FU then received an intravenous injection of BMSCs suspended in 0.5 ml of PBS via the tail vein at day 1 after 5-FU administration. Results: Histological examination showed that group 2 showed features of severe degenerative changes which increased over time. Group 3 showed increasing amelioration in the ductal structure overtime. Group 4 also showed regenerated ductal elements however concerning apoptotic changes, immunohistochemistry results revealed improvement in both group 3 and 4 over group 2 with no statistical difference between groups 3 and 4. Conclusion: Histological and immunohistochemical features in group 3 and group 4 revealed similar amelioration in regenerative potentials. On the other hand, regenerative features of both experimental groups were statistically significant as compared independently to group 1 (AU)

Objetivo: O carcinoma de cabeça e pescoço é o sexto câncer de maior incidência no mundo sendo a oitava causa de morte por cancer. Relatos recentes revelaram que não apenas a radioterapia, mas também a quimioterapia podem induzir xerostomia. O objetivo desse estudo foi comparar a possivel ação regenerative de BMSCs através de injeção local e sistêmica. Material e Métodos: 52 ratos Albino foram aleatoriamente alocados em 4 grupos: Grupo 1: 10 ratos que receberam 0.5 ml de injeção de PBS. Grupo 2: 14 ratos que receberam injeção intraperitoneal da droga 5-FU. Grupo 3: 14 ratos que foram injetados com a mesma dose de 5-FU e receberam transplante intraglandular de BMSCs ressuspendidas em 0.5mL de PBS no dia 1 após a administração do 5-FU. Grupo 4: 14 ratos que foram injetados com a mesma dose de 5-FU e receberam injeção intravenosa de BMSCs ressuspendidas em 0.5mL de PBS via veia caudal 1 dia após a administração de 5-FU. Resultados: O exame histológico demonstrou que o grupo 2 apresentou alterações degenerativas severas que se agravaram com o tempo. O Grupo 3 mostrou melhora da estrutura ductal ao longo do experimento. Group 4 também mostrou elementos ductais regenerados. Referente a alterações apoptóticas,análise imunohistoquimica mostrou melhora nos grupos 3 e 4 comparados ao grupo 2, sendo que os grupos 3 e 4 foram estatisticamente semelhantes. Conclusão: Análises histológicas e imunohistoquímicas mostram que os grupos 3 e 4 apresentam melhora no potencial regenerativo Por outro lado, os resultados observados para os dois grupos foi estatisticamente semlhante quando comparados independentemente ao grupo 1 (AU)

Salivary Glands, Saliva and Oral Findings in COVID-19 Infection

Abstract The world is under the threat of the novel coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Despite several efforts to contain the disease spread, it still constitutes a public health emergency of international concern. Several published reports in the scientific literature called attention of the oral cavity as the potential route of infection, the implications for dental practice and the use of saliva in the diagnose of the COVID-19. The aim of this article is to provide an overview of the literature on the salivary glands and saliva in the context of SARS-CoV-2 infection. A brief discussion of taste disturbances and oral findings in COVID-19 patients is also presented. The literature shows that SARS-CoV-2 could infect the salivary glands. It is not possible, however, to make speculations regarding them as reservoirs for the SARS-CoV-2. In addition, patients with COVID-19 presented several oral repercussions, including hyposalivation and taste disturbances. A few reports showed oral ulcers and blisters associated with SARS-CoV-2 infection. However, it remains not fully understood and might lead to erroneous assumptions. Overall, further studies are necessary to understand the real role of salivary glands and saliva in the context of SARS-CoV-2 infection.

Impacto da orquiectomia e terapia de reposição hormonal com cipionato de testosterona no estresse oxidativo e função secretora das glândulas salivares de ratos Wistar / Impact of orchiectomy and cypionate testosterone replacement on stress oxidative and salivary gland function in Wistar rats

Apesar da comprovada capacidade da testosterona (T) em modular o estresse oxidativo de forma tecido-específica, pouco se sabe se as glândulas salivares estão sujeitas a essa modulação. O objetivo foi investigar os efeitos da orquiectomia (OQX) e da terapiadereposiçãohormonal(TRH) comTnoestresse oxidativoefunçãosecretora das glândulas salivares. Ratos Wistar (3 meses de idade) foram randomizados em 3 grupos (n = 15 ratos/grupo): simulação de cirurgia (SHAM); OQX; e OQX tratado com cipionato de testosterona (CT). A TRH com T foi realizada por via intramuscular, semanalmente, com 10 mg/kg de massa corpórea de CT por 4 semanas, iniciando 4 semanas após a OQX. Após o tratamento, o fluxo salivar (FS) induzido por pilocarpina foi coletada e as glândulas parótidas (PA) e submandibulares (SM) foram armazenadas a -80 ºC e submetidas a posteriores análises bioquímicas e histomorformétricas. O FS e as concentrações de cálcio, fosfato e cloreto aumentaram no grupo OQX. Após a OQX diminuíram a proteína total (PT) e a atividade da amilase (AMI), enquanto não houve nenhuma alteração na capacidade tamponante, pH, sódio e potássio na saliva. A concentração de PT e atividade de AMI aumentaram no grupo CT, enquanto que as concentraçoes de fosfato e cálcio reduziram na saliva em comparação com o grupo OQX. Proteína carbonilada, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico, capacidade antioxidante total, ácido úrico e glutationa total aumentaram no grupo OQX em ambas as glândulas salivares. Superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase aumentaram após a OQX na glândula SM, porém nenhuma alteração nas enzimas antioxidantes foi observada na glândula PA. A área ductal e acinar diminuiram e a área de tecido conjuntivo aumentou na glândula PA após a OQX. A área ductal diminuiu e a área acinar aumentou na SM, entretanto, não houve alteração na área de tecido conjuntivo após a OQX. A TRH com CT restaurou todos os parâmetros para níveis próximos ao grupo SHAM. Conclui-se que a OQX modula o estresse oxidativo nas glândulas salivares, e pode afetar a secreção e composição da saliva(AU)

Despite the proven ability of testosterone (T) to modulate oxidative stress in a tissuespecific manner, little is known whether the salivary glands are subject to this modulation. The objective was to investigate the effects of orchiectomy (ORX) and hormone replacement therapy (HRT) with T on oxidative stress and secretory function of the salivary glands. Wistar rats (3 months old) were randomized into 3 groups (n = 15 rats / group): surgery simulation (SHAM); ORX; and ORX treated with testosterone cypionate (TC). HRT with T was performed intramuscularly (I.M.), weekly, with 10 mg/kg body weight of TC for 4 weeks, starting 4 weeks after ORX. After treatment, the salivary flow (FS) induced by pilocarpine was collected and the parotid (PA) and submandibular (SM) glands were stored at -80 °C and subjected to subsequent biochemical and histomorformetric analyzes. FS and calcium, phosphate and chloride concentrations increased in the ORX group. After ORX, total protein (TP) and amylase activity (AMY) decreased, while there was no change in buffering capacity, pH, sodium and potassium in saliva. The TP concentration and AMY activity increased in the TC group, while the phosphate and calcium concentrations decreased in saliva compared to the ORX group. Carbonylated protein, thiobarbituric acid reactive substances, total antioxidant capacity, uric acid and total glutathione increased in the ORX group in both salivary glands. Superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase increased after ORX in the SM gland, but no changes in antioxidant enzymes were observed in the PA gland. The ductal and acinar area decreased and the area of connective tissue increased in the PA gland after ORX. The ductal area decreased and the acinar area increased in SM, however, there was no change in the connective tissue area after ORX. HRT with TC restored all parameters to levels close to the SHAM group. It is concluded that ORX modulates oxidative stress in the salivary glands, and can affect the secretion and composition of saliva(AU)

Estudo clínico-patológico do carcinoma de células claras de glândula salivar / Clinical pathological study of clear cell carcinoma of the salivary gland

Na classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS) de 2017 foram relatados 11 tipos de neoplasias benignas e 20 tipos de neoplasias malignas das glândulas salivares. Dentre estes últimos está o carcinoma de células claras de glândula salivar, uma neoplasia rara que corresponde a menos de 1% dos carcinomas de glândulas salivares. Tem no seu aspecto histológico semelhança com outras neoplasias que também apresentam células claras, tendo a imuno-histoquímica e os testes moleculares importante papel para seu diagnóstico. O objetivo do presente trabalho foi avaliar os aspectos histopatológicos, imuno-histoquímicos e biomoleculares, correlacionando com aspectos clínicos, dos casos carcinomas de células claras de glândula salivar, diagnosticados no serviço de Patologia Oral e Maxilofacial da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo (USP) diagnosticados no período entre 1997 e 2018. Em todos os casos foram avaliados os cortes histológicos, reações de imuno-histoquímica para citoqueratinas 7 e 14 (CK7 e CK14), proteína p63, proteína S-100 e actina de musculo liso (SMA), além de teste molecular da reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real para pesquisa da expressão do gene de fusão EWSR1-ATF1. No levantamento dos casos do serviço de Patologia Oral e Maxilofacial da Faculdade de odontologia da USP no período de 1997 até 2018 observamos 11 lesões com as características histológicas e imuno-histoquímicas para se caracterizar como carcinoma de células claras de glândulas salivares, sendo 81,81% em mulheres, 77,77% de cor da pele branca, média de idade 56,42 anos e as regiões mais acometidas foram o palato e a mucosa jugal com 36,36% dos casos cada. Histologicamente nove casos apresentavam hialinização; e invasão neural e necrose estavam presentes em 6 e 2 dos casos respectivamente. Todos os casos foram positivos para ácido periódico-Schiff (PAS), e na imuno-histoquímica CK7 e CK14 estavam presentes em todos os casos, assim como p63. Já S-100 e SMA foram negativos em todos. No teste molecular de PCR apenas duas lesões mostraram o gene de fusão EWSR1-ATF1. Concluímos que o carcinoma de células claras é mais prevalente em mulheres com idade entre 50 e 60 anos, com predileção pelo palato. A histologia associada à imuno-histoquímica muitas vezes é suficiente para se fechar esse diagnóstico, por se tratar de uma lesão com um só tipo celular. A hialinização nem sempre está presente na lesão e a invasão neural é muito comum. Os testes moleculares devem ser utilizados como auxilio no diagnóstico, e o resultado da reação em cadeia da polimerase (PCR) para o gene EWSR1-ATF1 é fiel apenas em lesões recentes.

Levantamento epidemiológico das neoplasias de glândulas salivares menores do serviço de patologia oral e maxilofacial da Faculdade de Odontologia da USP / Epidemiological survey of minor salivary gland neoplasms of the Oral and Maxillofacial Pathology Service of the USP School of Dentistry

As neoplasias de glândulas salivares são pouco frequentes e, em apenas 9 a 23% dos casos, as glândulas menores são acometidas. É muito comum, em estudos retrospectivos, o agrupamento das neoplasias de glândulas salivares maiores e menores, dificultando a identificação da real incidência das últimas. Realizamos um levantamento das neoplasias de glândulas salivares menores nos últimos 21 anos para identificar o perfil dos pacientes acometidos. Durante o período foram diagnosticados 72.286 casos no serviço, desses 687 (0,95%) eram neoplasias de glândulas salivares menores: 345 malignas (50,2%) e 342 benignas (49,8%). A região mais acometida foi o palato (53%). Os pacientes foram na sua maioria mulheres (65,5%) entre 5ª e 6ª década de vida (16,5% cada), a idade média dos pacientes foi de 48,44 anos variando de 8 a 93 anos. Os diagnósticos mais comuns foram: Adenoma pleomórfico (36,4%) e Carcinoma mucoepidermoide (16,9%). Nossos resultados mostram que, 41,5% das neoplasias malignas foram submetidas a biópsias excisionais, o que demonstra uma necessidade da melhor caracterização desse tipo de lesão para auxiliar na conduta clínica e no tratamento dos pacientes. Levantamos algumas características que podem indicar maiores chances de um diagnostico histológico maligno ou benigno: entre a quarta e a sexta década não é possível notar uma maior frequência entre neoplasias benignas e malignas; na primeira, sétima, oitava e nona décadas nota-se uma maior acometimento por neoplasias malignas; na segunda, terceira e décima há uma predominância das neoplasias benignas. As pacientes do sexo feminino apresentam uma tendência a neoplasias malignas, enquanto os pacientes do sexo masculino apresentam uma tendência inversa. Algumas regiões são mais propensas às neoplasias malignas: língua, região retromolar, assoalho bucal e mucosa jugal; outras apresentam uma frequência muito próxima: lábio inferior, palato e fundo de sulco; e regiões como lábio e lábio superior tem tendência aà neoplasias benignas. As lesões ulceradas e manchas tem uma maior chance de serem malignas; as bolhas de serem benignas e os nódulos tem chances semelhantes. As lesões enegrecidas foram exclusivamente malignas e há uma tendência maior para o diagnóstico de malignidade em leões brancas, vermelhas e roxas. Nas lesões amarelas há uma distribuição semelhante entre benignas e malignas e as lesões com cor de mucosa normal tendem a ser benignas. Os pacientes tabagistas apresentaram mais neoplasias benignas, os não tabagistas apresentaram relação semelhante entre neoplasias benignas e malignas e os pacientes ex tabagistas tiveram somente neoplasia maligna. Os pacientes etilistas apresentaram mais neoplasias benignas que malignas, enquanto os pacientes não etilistas apresentaram uma frequência bastante similar. As lesões sintomáticas tiveram maior tendência à malignidade. Lesões de até 6 cm tem tendência semelhante a neoplasias benignas e malignas, enquanto as lesões com mais de 7 cm apresentam uma maior tendência à malignidade. As lesões com evolução de até 6 meses, e entre 25 a 36 meses, tem mais tendência à malignidade; há uma similaridade muito grande entre os diagnósticos benignos e malignos de 7 a 24 meses, enquanto, as lesões com mais de 36 meses têm menor tendência a malignidade.

Sialolito de grandes dimensões em ducto de glândula submandibular: relato de caso / Sialolite of large dimensions in submandibular gland duct: case report

Introdução: Os sialolitos são calcificações, que ocorrem no interior dos ductos ou nas glândulas salivares. De origem desconhecida, tal afecção constitui uma das mais comuns, que acometem as glândulas salivares, podendo ter tamanhos diversos e localizações. Os sialolitos maiores de 15 mm são considerados raros, podendo gerar uma diminuição da qualidade de vida do paciente em virtude de alterações funcionais da glândula salivar acometida. O diagnóstico de tal afecção é realizado por meio do exame clínico associado a radiografias e, se necessário, tomografia computadorizada na busca de uma maior elucidação do caso. Atualmente, existem diversas modalidades de tratamento para os sialolitos, que irá depender de sua localização e dimensões, variando desde tratamento conservador, com utilização de hidratação e sialogogos à remoção cirúrgica do sialolito. Relato de caso: Este artigo científico tem como objetivo relatar o caso clínico de um raro sialolito de aproximadamente 37 mm, localizado no ducto de Wharton em paciente geriátrico. O caso foi conduzido por remoção cirúrgica do sialolito com a confecção de uma nova desembocadura para o ducto. Considerações Finais: Após 2 anos de proservação, a região de assoalho bucal apresenta sinais de normalidade com relação a fluxo salivar e estruturas anatômicas adjacentes, sem apresentar recidiva da lesão... (AU)

Introduction: Sialoliths are calcifications that occur within the ducts or in the salivary glands. Of unknown origin, this condition is one of the most common that affects the salivary glands and may have different sizes and locations. Sialoliths larger than 15 mm are considered rare, and may lead to a reduction in the quality of life due to functional alterations of the affected salivary gland. The diagnosis of this condition is made through clinical examination associated with radiographs and, if necessary, computed tomography in the search for a better elucidation of the case. Currently, there are several treatment modalities for sialolites, which will depend on their location and dimensions, ranging from conservative treatment with hydration and sialogogs to the surgical removal of sialolite. Case report: This scientific article aims to report the clinical case of a rare sialolite of approximately 37mm, located in the Wharton duct in a geriatric patient. The case was conducted by surgical removal of the sialolite with the creation of a new outlet for the duct. Final considerations: After 2 years of proservation, the buccal floor region shows signs of normality with respect to salivary flow and adjacent anatomical structures and not presenting recurrence of the lesion... (AU)

Sialoadenite esclerosante crônica em glândula salivar menor / Chronic sclerosing sialoadenitis in small salivary gland

A sialoadenite esclerosante crônica, também conhecida como tumor de Kutner, é uma condição, que acomete, predominantemente, glândulas salivares maiores. Clinicamente, apresenta-se como um nódulo, móvel, assintomático e de consistência endurecida. Seu diagnóstico definitivo só é conseguido através da análise histopatológica onde estão presentes: intenso infiltrado inflamatório linfocítico, atrofia acinar, fibrose do parênquima glandular e graus variáveis de esclerose. Neste artigo, é relatado um caso clínico raro de sialoadenite esclerosante crônica, localizada em glândula salivar menor... (AU)

Chronic sclerosing sialoadenitis, also known as Kutner's tumor, is a condition that predominantly affects major salivary glands. Clinically it presents as a nodule, mobile, asymptomatic, and of hardened consistency. Its definitive diagnosis is only achieved through the histopathological analysis where they are present: intense lymphocytic inflammatory infiltrate, acinar atrophy, fibrosis of the glandular parenchyma and variable degrees of sclerosis. In this article we report a rare clinical case of chronic sclerosing sialoadenitis located in the minor salivary gland... (AU)

Peculiarities of Morphology of Large Salivary Glands in Experimental Animals Under Different Conditions of Motor Activity of Their Mothers During Pregnancy

Objective: To evaluate of the microstructure of the salivary glands of experimental animals born from of females rats, who were subjected to different modes of motor activity during the pregnancy: limited and compensated by regular moderate training. Material and Methods: The sample was composed 84 three-month-old descendants of Wistar rats which were divided into three groups: G1 (n = 27): posterity of female rats, who during gestation were in standard conditions; G2 (n = 25): posterity of female rats, who during pregnancy were in hypokinesia conditions; G3 (n = 32): which stayed in conditions of hypokinesia, but had running load in running wheel regularly 5 times a week. Results: In adult descendants of G2, morphological structure of the submandibular salivary glands was characterized by decrease size and number of glandular cells; reduction of their cytoplasm; increase in heterochromatin amount and decrease in the intensity of fuchsinophilia. Microstructure of the submandibular salivary glands of the offspring of G3 indicates positive effect of regular short-term physical activity on the morphofunctional state of the specified glands. An increased number of tissue basophils in their stroma is also in favor of greater functional activity of salivary glands. Conclusion: This study indicates deceleration of the metabolic processes in salivary glands of animals under the influence of hypokinesia of their mothers during pregnancy. It was also confirmed that regular physical activity completely eliminates the negative effect of mothers' hypokinesia on morphology the salivary glands of the descendant.

Disfunção massetérica e sialoadenite de refluxo: relato de caso / Masseteric dysfunction and reflux sialoadenite: case report / Disfunción massetérica y sialoadenita de reflujo: reporte de caso

A sialoadenite é uma inflamação das glândulas salivares que pode ser de origem infecciosa ou não, caracterizada por edema, dor e diminuição ou ausência de salivação da glândula afetada. A redução do fluxo salivar pode ser encontrada também em casos de hipertrofia das glândulas parótidas, como observado nos casos de diabetes, alcoolismo, desnutrição, anorexia, bulimia e, dentre elas, a estenose ductal, que pode ocorrer, em razão de sialólitos, mas também devido à contratura muscular em indivíduos com disfunção muscular mastigatória, cronificada pela perda de dimensão vertical decorrente da não reabilitação protética e potencializada por razões ambientais diversas. Este trabalho apresentará um caso em paciente de 61 anos de idade, sexo feminino, com queixa de fortes dores na região de glândula parótida direita, edema ipsilateral, mioespasmo com presença de pontos gatilhos massetéricos e ordenha negativa, levando a hipótese diagnóstica de Sialoadenite de Refluxo. Houve indicação da confecção de um aparelho protético inferior com plano deslizante de resina acrílica para aumentar a Dimensão Vertical de Oclusão (DVO) e restabelecer a dinâmica maxilomandibular, regularizando o fluxo salivar do ducto parotídeo e restaurando a homeostasia glandular até a aquisição de novas próteses reabilitadoras totais para paciente(AU)

Sialoadenitis is an inflammation of the salivary glands that may be of infectious origin or not, characterized by edema, pain and decreased or no salivation of the affected gland. The reduction of salivary flow can also be found in cases of hypertrophy of the parotid glands, as observed in cases of diabetes, alcoholism, malnutrition, anorexia, bulimia and, among them, ductal stenosis, which may occur due to sialoliths, but also due to muscular contracture in individuals with masticatory muscular dysfunction chronified by the loss of vertical dimension due to non-prosthetic rehabilitation and potentiated by diverse environmental reasons. This paper aims to present a case in 61 years old patient, women, with complain of severe pain in the right parotid gland region, with ipsilateral edema, myospasm with the presence of trigger points masseteric and negative milking, taking to diagnostic hypothesis as Sialoadenitis Reflux. A lower prosthetic device with an acrylic resin sliding plane was made to increase the Vertical Occlusion Dimension (OVD) and to restore the maxillomandibular dynamics, regulating the salivary flow of the parotid duct and restoring glandular homeostasis until the acquisition of new rehabilitation prostheses for patients(AU)

La sialoadenitis es una inflamación de las glándulas salivares que puede o no tener origen infeccioso y se caracteriza por edema, dolor y disminución o ausencia de salivación de la glándula afectada. La reducción del flujo salivar puede encontrarse también en casos de hipertrofia de las glándulas parótidas, como se observa en los casos de diabetes, alcoholismo, desnutrición, anorexia, bulimia y, entre ellas, la estenosis ductal; esta puede ocurrir en razón de sialolitos o debido a la contractura muscular en individuos con disfunción muscular masticatoria cronificada por la pérdida de dimensión vertical, resultante de la falta de rehabilitación protética y potencializada por razones ambientales diversas. Este trabajo expondrá un caso en paciente de 61 años de edad, del sexo femenino, con queja de fuertes dolores en la región de glándula parótida derecha, edema ipsilateral, mioespasmo con presencia de puntos gatillos masetéricos y ordeño negativo, llevando la hipótesis diagnóstica de Sialoadenite de reflujo. Se indicó la confección de un aparato protético inferior con plano deslizante de resina acrílica para aumentar la Dimensión Vertical de Oclusión (DVO) y restablecer la dinámica maxilomandibular, normalizando el flujo salivar del ducto parotídeo y restaurando la homeostasia glandular hasta la adquisición de nuevas prótesis rehabilitadoras para el paciente(AU)