Neurological manifestations and pathophysiological mechanisms of Covid-19

Background - Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 is a novel, highly infectious coronavirus and the etiologic agent of Covid-19. The course of Covid-19 can range from mild flu-like symptoms to severe, life-threateningsymptoms, especially when comorbidities are present. Increasing studies have reinforced the association between SARS-CoV-2 and various neurological manifestations, although the pathophysiological mechanisms remain uncertain. Objective - The aim of this paper was to briefly describe current findings on the relationship between SARS-CoV-2 pathophysiology and major CNS and Peripheral Nervous System (PNS) manifestations.Methods and Material - This work consists of a literature review based on the study of academic papers. To this end, the Pubmed platform was used to search for scientific articles, using the keywords: covid-19, coronavirus, physiopathology, neuronal symptoms. Results - out of 114,660 articles found, 94 were selected for this review. Conclusions - Periodic reviews collaborate in the constant updating and summarization of findings. Understanding the pathophysiology of SARS-CoV-2 on the SN and the link between the systems may lead to earlier and earlier diagnoses of neurological involvement, guide therapeutic management, prevent sequelae, and preserve lives(AU)

Ependimoma anaplásico: relato de caso raro de uma neoplasia com comportamento agressivo / Anaplasic ependymoma: a rare case report of neoplasm wit agressive behavior / Ependimoma anaplásico: relato de caso raro de una neoplasia con comportamiento agresivo

Introdução: O ependimoma anaplásico é um raro tumor neuroepitelial intracraniano composto por células neoplásicas ependimárias, sendo mais frequente em crianças. Os ependimomas se originam da camada ependimária que recobre os ventrículos cerebrais e o canal central da medula espinhal, manifestando-se em crianças e adultos jovens, com características morfológicas e comportamento biológico extremamente variável. Objetivo: relatar um caso de ependimoma anaplásico supratentorial em neonato. Relato de caso: lactente de 3 meses de idade que realizou pré-natal de forma regular e ultrassom morfológico sem alterações, foi internado com sintomas de hipertensão intracraniana (cefaleia, náusea, vômitos, rebaixamento de nível de consciência). Foram realizadas tomografia e ressonância magnética do encéfalo e foi evidenciada lesão expansiva comprometendo todo o hemisfério cerebral direito, com captação heterogênea do contraste e focos de necrose. Inicialmente, o paciente foi submetido a implante de um cateter por meio da derivação ventricular externa (DVE), em seguida foi realizada microcirurgia para a ressecção do tumor cerebral, com ressecção subtotal (cerca de 80%). As análises histopatológicas e imuno-histoquímicas revelaram o diagnóstico de ependimoma anaplásico (Grau 3, OMS). Porém, no pós-operatório a criança continuou com as mesmas manifestações clínicas, somada a convulsões e sepse, evoluindo para óbito após três meses. Conclusão: O ependimoma supratentorial extraventricular é um tumor raro e possui um largo espectro de manifestações clínicas e imaginológicos. Devido a isso, é muito importante o conhecimento, por parte dos neurocirurgiões, sobre a doença, tendo em vista que o diagnóstico precoce e a melhor escolha da terapia reduzem a mortalidade(AU)

Introduction: Anaplastic ependymoma is a rare intracranial neuroepithelial tumor composed of neoplastic ependymal cells, with most cases being reported in children. Ependymomas originate from the ependymal layer that covers the cerebral ventricles and the central canal of the spinal cord, manifesting itself in children and young adults, with extremely variable morphological characteristics and biological behavior. Objective: to report a case of supratentorial anaplastic ependymoma in a neonate. Case report: a 3-month-old infant who underwent regular prenatal and unchanged morphological ultrasound was hospitalized with symptoms of intracranial hypertension (headache, nausea, vomiting, lowering of consciousness level). Tomography and magnetic resonance imaging of the brain were performed and an expansive lesion was detected compromising the entire right cerebral hemisphere, with heterogeneous contrast uptake and foci of necrosis. Initially, the patient underwent implantation of a catheter through external ventricular shunt (PVD), then microsurgery was performed for resection of the brain tumor, with subtotal resection (about 80%). Histopathological and immunohistochemical analyzes revealed the diagnosis of anaplastic ependymoma (Grade 3, WHO). However, in the postoperative the child continued with the same clinical manifestations, associated with seizures and sepsis, evolving to death after three months. Conclusion: The extraventricular supratentorial ependymoma is a rare tumor and has a wide spectrum of clinical and imaging manifestations. Because of this, neurosurgeons' knowledge of the disease is very important, since early diagnosis and a better choice of therapy reduce mortality(AU)

Introducción: El ependimoma anaplásico es un raro tumor neuroepitelial intracraneal compuesto por células neoplásicas ependimias, siendo más frecuentes casos reportados en niños. Los ependimomas se originan de la capa ependimaria que recubre los ventrículos cerebrales y el canal central de la médula espinal, manifestándose en niños y adultos jóvenes, con características morfológicas y comportamiento biológico extremadamente variable. Objetivo: relatar un caso de ependimoma anaplásico supratentorial en neonato. En la mayoría de los casos, la mayoría de las personas que sufren de hipertensión intracraneal (cefalea, náuseas, vómitos, descenso de nivel de conciencia), han sido internados con síntomas de hipertensión intracraneal (cefalea, náuseas, vómitos, descenso de nivel de conciencia). Se realizaron tomografía y resonancia magnética del encéfalo y se evidenció una lesión expansiva comprometiendo todo el hemisferio cerebral derecho, con captación heterogénea del contraste y focos de necrosis. Inicialmente, el paciente fue sometido a implante de un catéter por medio de la derivación ventricular externa (DVE), luego se realizó una microcirugía para la resección del tumor cerebral, con resección subtotal (alrededor del 80%). Los análisis histopatológicos e inmuno-histoquímicos revelaron el diagnóstico de ependimoma anaplásico (Grado 3, OMS). Sin embargo, en el postoperatorio el niño continuó con las mismas manifestaciones clínicas, sumada a convulsiones y sepsis, evolucionando a la muerte después de tres meses. Conclusión: El ependimoma supratentorial extraventricular es un tumor raro y posee un amplio espectro de manifestaciones clínicas e imaginológicas. Debido a esto, es muy importante el conocimiento, por parte de los neurocirujanos, sobre la enfermedad, teniendo en cuenta que el diagnóstico precoz y la mejor elección de la terapia reducen la mortalidad(AU)

Efeitos do metilfenidato sobre as glândulas salivares maternas de camundongos / Methylphenidate effects on maternal salivary glands of mice

Introdução: O metilfenidato (MFD) é um derivado anfetamínico estimulante do sistema nervoso central, que vem sendo cada vez mais consumido pela população mundial, incluindo as mulheres em idade fértil. Ainda não foram estabelecidos os efeitos deste medicamento nas glândulas salivares, durante a gestação. Objetivo: Identificar alterações histomorfológicas em glândulas salivares maternas expostas ao metilfenidato. Material e método: Para análise histológica, foram utilizadas 32 fêmeas de camundongos Swiss prenhes, distribuídas em um grupo controle e um grupo tratado. A administração foi realizada do quinto ao 17º dia de gestação, via injeção subcutânea; o grupo tratado recebeu 5 mg/kg de metilfenidato, enquanto o grupo controle recebeu o mesmo volume de solução salina estéril. As fêmeas foram eutanasiadas e tiveram suas glândulas salivares removidas e incluídas em parafina para análise em microscopia óptica. Para avaliar a associação entre as variáveis dos grupos, o teste de Kolmogorov-Smirnov e o teste T foram utilizados. Resultado: As glândulas parótidas do grupo tratado apresentaram alterações no raio dos ductos e na quantidade de ácinos, quando comparadas às glândulas parótidas do grupo controle. A glândula submandibular do grupo tratado foi a mais afetada: mostrou diferença estatisticamente significativa na espessura da parede dos ductos secretores, no raio dos ductos e no raio dos ácinos, quando comparada à glândula submandibular do grupo controle. A glândula sublingual não apresentou alterações significativas. Conclusão: Neste delineamento experimental, o metilfenidato apresentou-se como agente indutor de alterações morfológicas das glândulas salivares, promovendo alterações significativas nos raios de ductos e ácinos das mesmas, sendo a glândula submandibular a mais susceptível a este fármaco.

Introduction: Methylphenidate (MFD) is a stimulant amphetamine derivative of the central nervous system, which is being increasingly consumed by the world population, including women of childbearing age. It has not yet established the effects of this medicine in the salivary glands during pregnancy. Objective: Evaluate the exposure effects to the MPD in the maternal salivary glands. Material and method: For prenatal study, 32 pregnant female Swiss mice were used, divided into a control and a treated group. The treated group received 5 mg/kg of MPD via subcutaneous injection from the 5th to the 17th day and the control received sterile saline in the same volume and pregnancy period. Females were euthanized and had their salivary glands removed and embedded in paraffin for analysis in optical microscopy. To evaluate the association between the variables of the groups, the Kolmogorov-Smirnov test and and T test were used. Result: The parotid glands of the treated group showed statistically significant change within the ducts and the amount of acini when compared to the control group. The submandibular gland was the most affected, it showed a difference statistically significant in wall thickness of the secretory ducts, within the ducts and within the acini when compared to the control group. The sublingual gland showed no significant changes. Conclusion: In this experiment methylphenidate is presented as inducing agent morphological changes of the salivary glands, promoting significant changes in ducts radii and acini, submandibular gland being more susceptible to this drug.

Avaliação do comportamento de ratos estressados ou não associado com o uso do laser em baixa intensidade / Evaluation of the behavior of rats stressed or not associated with the use of low-intensity laser

O presente estudo avaliou o comportamento de ratos estressados ou não, associado com o uso do laser em baixa intensidade. Selecionaram-se 30 ratos Wistar adultos os quais foram divididos aleatoriamente em 3 grupos (n=10/grupo): Grupo GC – controle negativo, grupo GL - laser e grupo LE - laser e estresse. Sob anestesia, realizou-se feridas padronizadas em dorso e utilizou-se dispositivo de laser de baixa intensidade de alumínio gálio índio fósforo, com potência de 40mW e 5J/cm2. O laser foi aplicado nos animais GLE e GL de forma pontual em 5 pontos distintos da ferida de cada animal, sendo um ponto em cada extremidade. Cada ponto foi irradiado por 10 segundos em 3 momentos: imediatamente após a cirurgia, 24 e 48 horas após. Os animais dos grupos GLE foram submetidos a estresse crônico após 48 horas do ato cirúrgico, pelo período de 12hrs por 11 dias. Aplicou-se o teste estatístico ANOVA e Bonferroni (p<0,05). Na análise do comportamento pelo método de campo aberto, parâmetros locomoção central, autolimpeza e sustentação em duas patas, os resultados não apresentaram diferença estatística significativa entre os grupos (p<0,05). Para locomoção periférica o GL demonstrou uma maior atividade motora em relação aos demais grupos (p<0,05). No labirinto elevado, comparando-se os grupos, pelos tempos de permanência no braço aberto, o GLE manteve-se maior tempo no local comparado ao GL (p<0,05). Para o braço fechado o tempo de permanência do GLE demonstrou ser maior comparado com o GL (p<0,05). Conclusão: O uso do laser em baixa intensidade associado ao estresse crônico parece interferir no comportamento dos animais.

This study evaluated the behavior of rats stressed or not, associated with the use of low-intensity laser. We selected 30 adult Wistar rats were divided randomly into 3 groups (n = 10/group): Group GC - negative control, group GL - laser group and GLE – Laser and stress. Under anesthesia, there was standardized wounds in the back and used the device lowlevel laser aluminum galliu mindium phosphorus, with an output of 40mW and 5J/cm2. The laser was applied in animals GL and GLE punctually at 5 different points of the wound of each animal, one at each end point. Each point has been irradiated for 10 seconds three times: immediately after surgery, 24 and 48 hours. GLE groups of animals were subjected to chronic stress after 48 hours of surgery for a period of 12hrs for 11 days. We applied the ANOVA and Bonferroni (p <0.05). The analysis of behavior by the method of open field locomotion parameters central, selfcleaning and support on two legs, the results showed no statistically significant difference between groups (p <0.05). For the peripheral locomotion GL showed a higher motor activity than the other groups (p <0.05). In the elevated maze, comparing the groups, the time spent in open arm, the GLE remained in place as long compared to GL (p<0.05). For the arm closed the permanence of GLE proved to be higher compared with the GL (p <0.05). Conclusion: The use of lasers in low-intensity associated with the chronic stress appears to interfere with the behavior of animals.

Efeito da periodontite induzida por ligadura em ratas submetidas a estresse crônico sobre o sistema nervoso central (SNC) / Effect of ligature-induced periodontitis in rats submitted to chronic stress on the central nervours system (SNC)

O presente estudo hipotetizou que a indução de periodontite por ligadura em ratas estressadas afetaria a resposta do SNC. Os métodos de campo aberto e labirinto em cruz elevado foram selecionados para mensurar o efeito da periodontite associada ao estresse crônico sobre o SNC. Selecionaram-se 48 ratas Wistar adultas as quais foram divididas aleatoriamente em 4 grupos (n=12/grupo): grupo GLEF– ligadura e estresse físico, grupo GLEV- ligadura e estresse crônico variável, GL- ligadura e grupo CN controle negativo. Iniciou-se o ensaio de estresse físico e estresse variável e após 10 dias a periodontite foi induzida por ligadura nos grupos específicos. E, após 50 dias da colocação da ligadura, um examinador cegado submeteu os animais ao teste de labirinto em cruz elevado e campo aberto. A análise pelos testes ANOVA e Bonferroni (p<0,05), não revelou diferenças estatisticamente significativas entre os grupos considerando-se o teste neurológico campo aberto (p<0,05), demonstrando ausência de alterações do SNC. Entre os grupos GC e GL houve diferença significativa apenas para uma variável considerando-se o ensaio labirinto em cruz elevado, indicando uma leve alteração neurológica pelo grupo exposto apenas a periodontite induzida. Embora quando associados os fatores estresse/periodontite não tenham afetado o SNC, isoladamente a indução de periodontite por ligadura teve efeito sobre o mesmo.

The present study hypothesized that ligature induced periodontitis in stressed rats could affect the central nervoussystem (CNS). Actividad motora and central nervours system tools were selected to measure the induced periodontits associated with stress effect on SNC. It was selected 48 Wistar adult rats which were randomly allocated into 4 groups (n=12/group): GLEF group – ligature + physical stress, GLEV group – ligature + chronic variable stress, GL group – ligature and CN group - negative control. The physical and variable stress assays take place and after 10 days ligature periodontitis was induced in the specific groups. A blinded examiner submitted the animals to actividad motora and central nervours system tests 50 days after ligature placement. The analysis by ANOVA and Bonferroni tests (p<0,05) did not reveal significant differences among groups considering the neurologic test actividad motora, demonstrating lack of CNS changes. Between GC and GL groups it was a significant difference for one variable considering the central nervours system assay, indicating a minor neural change by the isolated induced periodontitis group. Although, when associated the factors stress/periodontitis did not affect the CNS, isolate the development of periodontitis by ligature placement had impact on it.

The anatomy of the brain of the tufted capuchin (Cebus apella Linnaeus, 1758)

Observaçöes macro e microscópicas do telencéfalo do macaco-prego (Cebus apella), foram realizadas em 10 encéfalos de animais adultos, de ambos os sexos. Após a remoçäo total da pia-mater procedeu-se ao estudo da morfologia em geral em três encéfalos. Em três outros foram feitos cortes paralelos e sucessivos com cerca de 2 a 3 mm de espessura, orientados segundo os planos frontal, transversal e sagital. As fatias assim obtidas foram confrontadas com as obtidas do homem e do sagüi (Callithrix jacchus), em planos similares. Os outros três encéfalos, conservados intactos, serviram para o estudo macroscópico da morfologia externa. As quatro peças, após a remoçäo das meninges, foram submetidas a desidrataçäo e inclusäo em Celoidina. Foram efetuados cortes seriados de 40 micrômetros de espessura. Um em cada cinco cortes foi corado pela técnica de Pal-Weigert modificada por Erhart (1951) para as bainhas de mielina e com coloraçäo de fundo pelo Carmin de Grenacher. Esses cortes foram estudados em um microscópio e estéreo microscópio Zeiss e comparados com cortes seriados equivalentes de encéfalos humanos e de sagüi. Os resultados mostram que, morfologicamente, o encéfalo do Cebus apella, embora primitivo quando comparado ao do homem, é mais evoluído que o do Callithrix jacchus, visto que este tem córtex liso e o Cebus apresenta os lobos frontal, parietal, occipital temporal e a ínsula, bem delimitados por evidentes sulcos (lateral, central, calcarino e parieto-occipital medial e lateral) que também caracterizam a localizaçäo dos giros pré-central, pós-central, temporais superior e inferior, frontais, parietais e occipitais. No cérebro do Cebus säo evidentes as formaçöes de substância branca (corpo caloso, cápsula interna, cápsula externa, cápsula extrema, comissura rostral, comissura epitalâmica e fórnix) mais evoluídas que as do sagüi e muito semelhantes às formaçöes correspondentes encontradas na espécia humana. Os núcleos da base - caudado, lentiforme (com as partes putamen e globo pálido) e claustrum - säo mais evidentes e melhor delimitados que os do sagüi, principalmente o núcleo lentiforme. Os núcleos da base do Cebus apresentam características morfológicas semelhantes às do homem...

Comparative study of the medulla oblongata, pons, mesencephalon and cerebellum of the tufted capuchin Cebus Apella Linnaeus, 1758

Observaçöes macro e microscópicas do tronco encefálico e cerebelo do Cebus Apella foram realizadas em 10 encéfalos de macacos adultos, de ambos os sexos. Após a remoçäo total da pia-mater procedeu-se ao estudo da morfologia em geral em seis peças. Em três delas praticamos cortes paralelos e sucessivos com cerca de 2 a 3 mm de espessura orientados segundo o plano transversal. As fatias assim obtidas foram confrontadas com as obtidas no homem e no sagüi Callithrix jacchus em planos similares. Três outras peças, conservadas intactas, serviram para o estudo macroscópico da morfologia externa. As quatro peças restantes, após a remoçäo das meninges, foram submetidas a desidrataçäo e inclusäo em Celoidina. Foram efetuados cortes seriados de 40µ de espessura. Um em cada cinco cortes foi corado pela técnica de Pal-Weigert modificada por Erhart (1951) para as bainhas de mielina e com coloraçäo de fundo pelo Carmin