Estudo da correlação das proteínas INGs com a P53 em lesões odontogênicas epiteliais benignas / Study of the correlation of INGs proteins with P53 in benign epithelial odontogenic lesions

As proteínas INGs (inhibitor of growth gene) desempenham papel de supressoras tumorais e podem agir por vias dependentes, ou independentes, da p53 na sinalização do ciclo celular e da apoptose. Este trabalho investigou, por meio de imuno-histoquímica, a correlação entre a expressão das proteínas INGs e a expressão da proteína p53 em ceratocistos odontogênicos (20), TOAs (20) e ameloblastomas sólidos (20). Os espécimes foram submetidos à marcação utilizando os anticorpos anti-Ing3, anti-Ing4, anti-Ing5 e anti-p53. Foi realizada análise quantitativa levando-se em consideração a localização citoplasmática e/ou nuclear para as proteínas INGs e a localização nuclear para a proteína p53. A análise da imunoexpressão das proteínas ING1 e ING2 foi realizada em um estudo prévio e os resultados foram considerados apenas para a análise de correlação com as proteínas estudadas neste estudo. Os dados foram analisados pelo Statistical Package for Social Sciences para Windows (SPSS versão 22.0; IBM, USA). Para a comparação da imunoexpressão entre os grupos de lesões foi utilizado o teste de Kruskal Wallis, e para a investigação das correlações foi utilizado o teste de Spearman. Foram considerados significativos os valores de p ≤ 0.05. O presente estudo evidenciou redução da expressão nuclear e citoplasmática das proteínas ING3, ING4 e ING5 em ceratocistos odontogênicos (COs) e ameloblastomas (AMBs). Além disso, em alguns casos, a perda da expressão nuclear das INGs esteve negativamente correlacionada à expressão da proteína p53. As análises de correlação entre as proteínas INGs indicam a existência de mecanismos compensatórios entre as proteínas INGs em folículos dentários (FDs) e tumores odontogênicos adenomatoides (TOAs), estes mecanismos parecem ser menos evidentes em COs e AMBs. Observou-se redução na expressão da proteína ING3 em AMBs (p=0,003); redução na expressão da proteína ING4, tanto em AMBs (p=0,02) quanto em COs (p=0,001); e uma redução da expressão nuclear da proteína ING5 nos COs (p=0,09) e nos AMBs (p=0,012). Foram evidenciadas correlações positivas entre a expressão nuclear da p53 com a expressão citoplasma/núcleo da proteína ING1 (r=0,603; p=0,05) em COs, e com a expressão citoplasma/ núcleo das proteínas ING3 (r=0,475; p=0,034) e ING4 (r=0,448; p=0,047) em AMBs. Por fim, os resultados deste estudo sugerem que a redução na expressão nuclear das proteínas INGs pode ser um evento envolvido na etiopatogênese de lesões odontogênicas mais agressivas, e que a redução da expressão nuclear/citoplasmática das proteínas INGs não está relacionada ao aumento expressão da p53 em COs e AMBs, o que sugere que a expressão destas proteínas deve resultar em alterações funcionais de maneira independente da p53 em lesões odontogênicas (AU).

INGs (inhibitor of growth gene) proteins play a role of tumor suppressors and can act via p53-dependent or independent pathways in signaling cell cycle and apoptosis. The aim of this study is to evaluate correlation between expression of proteins of ING proteins and expression of protein p53 in dental follicles (DF), odontogenic keratocysts (OK), adenomatoid odontogenic tumors (AOT) and solid ameloblastomas (AMBs). The sample was intentional and non-probabilistic, consisting of 20 cases of solid AMBs, 20 cases of AOT, 20 cases of OKs and 10 samples of DFs. The specimens were subjected to immunohistochemical method, using antibodies anti-Ing3, anti-Ing4, anti-Ing5 and antip53. Quantitative analysis was performed taking into account cytoplasmic and / or nuclear location for ING proteins and nuclear location for the p53 protein. The analysis of ING1 and ING2 immunoexpressions was performed in a previous study and the results were considered only for the correlation analysis. Data were analyzed by Statistical Package for Social Sciences for Windows (SPSS version 22.0; IBM, USA). Kruskal Wallis test was used to compare the immunoexpression between the groups of lesions, and Spearman test was used to investigate correlations. Values of p ≤ 0.05 were considered significant. This study showed a reduction in nuclear and cytoplasmic expression of ING3, ING4 and ING5 in odontogenic keratocysts (OKs) and ameloblastomas (AMBs). In addition, in some cases, loss of INGs nuclear expression was negatively correlated with p53 expression. Correlation analyzes may indicate existence of compensatory mechanisms between all the ING proteins in dental follicles (FDs) and adenomatoid odontogenic tumors (TOAs). These mechanisms seem to be less evident in COs and AMBs. The results of this study showed a reduction in ING3 expression in AMBs (p = 0.003); a reduction in ING4 expression, in OKs (p = 0.02) and in AMBs (p = 0.001); and a reduction in ING5 nuclear expression, also in OK (p = 0.09) and in AMBs (p = 0.012). Positive correlations were found between p53 nuclear expression with ING1 cytoplasm / nucleus expression (r = 0.603; p = 0.05) in OKs, and with ING3 cytoplasm / nucleus expression (r = 0.475; p = 0.034) and also ING4 cytoplasm / nucleus expression (r = 0.448; p = 0.047) in AMBs. Finally, this study suggests that reduction in the expression of INGs proteins seems to be an event that occurred in etiopathogenesis of more aggressive odontogenic lesions. Futhermore, nuclear / cytoplasmic expression of INGs proteins is not related to increase in p53 expression in OKs and AMBs, which indicates that loss of expression of these proteins may results in functional changes independently of p53 (AU).

Tumor odontogênico adenomatoide mimetizando um cisto radicular / Adenomatoid odontogenic tumour mimetizing a radicular cyst

O tumor odontogênico adenomatoide (TOA) foi considerado como uma entidade clínica distinta, em 1969, por Philipsen e Birn. Trata-se de um tumor odontogênico, de caráter totalmente benigno, assintomático, de crescimento lento e raramente atingindo tamanho maior que 3 cm. Acomete, preferencialmente, a região anterior dos ossos gnáticos, principalmente a maxila, ocorrendo duas vezes mais no gênero feminino, sendo incomum em pacientes maiores que 20 anos. O objetivo deste trabalho é relatar um caso clínico atípico de tumor odontogênico adenomatoide em região anterior de mandíbula, mimetizando cisto radicular, acometendo um paciente de 45 anos, do gênero masculino, tratado com enucleação cirúrgica. O paciente encontra-se atualmente em proservação, não apresentando sinais clínicos e imaginológicos de recidiva. No presente artigo, os aspectos clínicos, radiográficos e histológicos do tumor odontogênico adenomatoide serão discutidos assim como o tratamento recomendado... (AU)

Adenomatoid Odontogenic Tumor (AOT) was so classified as a new tumor in 1969 by Philipsen and Birn. This odontogenic tumor is benign, asymptomatic, has a slow growing and rarely reach a size greater than 3 cm. AOT usually occurs in anterior jaw bones, affects females twice more than males and is unusual in patients older than 20 years-old. The aim of this study is to report an atipic case of AOT in the anterior mandible mimetizing a radicular cyst, affecting a 45 years-old male patient, who was treated by surgical enucleation. The patient has been followed-up and has no clinical and imaging signs of recurrence. In this paper, adenomatoid odontogenic tumor's clinical, radiographic and histological aspects will be discussed, as well the recommended treatment... (AU)

Imunolocalização da podoplanina em tumores odontogênicos benignos / Immunolocalization of the podoplanin in benign odontogenic tumours

A podoplanina humana é uma glicoproteína que se expressa em várias células e tecidos normais e neoplásicos, inclusive aqueles de origem odontogênica. O objetivo deste estudo foi identificar a imunolocalização da podoplanina em tumores odontogênicos epiteliais com e sem ectomesênquima incluindo oito ameloblastomas, nove tumores odontogênicos adenomatóides, vinte tumores odontogênicos queratocísticos, cinco cistos odontogênicos ortoqueratinizados, um tumor odontogênico epitelial calcificante, dois fibromas ameloblásticos, quatro fibroodontomas ameloblásticos e cinco tumores odontogênicos císticos calcificantes. Todos os tumores odontogênicos foram submetidos a imuno-histoquímica para o anticorpo anti-podoplanina numa diluição de 1:100 e avaliados, microscopicamente, com base na distribuição tecidual e na intensidade da imunomarcação. Para os tumores odontogênicos queratocísticos e cistos odontogênicos ortoqueratinizados além da podoplanina foi determinado o índice de proliferação celular baseado na positividade nuclear das células do epitélio odontogênico imunomarcadas com o Ki-67 na diluição de 1:200 e comparados estatisticamente pelo coeficiente de correlação de Spearman. Os resultados mostraram uma forte expressão da podoplanina na membrana e no citoplasma do epitélio odontogênico da maioria dos tumores analisados, bem como, em células ectomesênquimais como os odontoblastos e suas extensões dentinárias. A ausência da podoplanina foi identificada nos ameloblastos completamente diferenciados, nas áreas de metaplasia escamosa, nas células fantasmas, nas áreas de calcificação e nos depósitos extracelulares de material eosinofílicos observados nos tumores odontogênicos. No tumor odontogênico queratocístico observou-se uma forte expressão da podoplanina na camada basal e suprabasal do epitélio, enquanto que, nos cistos odontogênicos ortoqueratinizados esta expressão estava ausente ou fracamente distribuída no epitélio. Houve uma correlação estatisticamente...

Human podoplanin is a glycoprotein expressed in various cells and normal and neoplastic tissues, including those of odontogenic origin. The aim of this study was to identify the immunolocalization of podoplanin in epithelial odontogenic tumors with and without ectomesenchyme, including eight ameloblastomas, nine adenomatoid odontogenic tumors, twenty keratocystic odontogenic tumors, five orthokeratinized odontogenic cysts, one calcifying epithelial odontogenic tumor, two ameloblastic fibromas, four ameloblastic fibro-odontomas and five calcifying cystic odontogenic tumors. All odontogenic tumors were submitted to immunohistochemistry using a podoplanin antibody at a dilution of 1:100 and evaluated microscopically, based on the tissue distribution and intensity of immunoreactivity. For keratocystic odontogenic tumors and orthokeratinized odontogenic cysts, in addition to podoplanin, the index of cell proliferation was determined based on the nuclear positivity of odontogenic epithelial cells immunostained with Ki-67 at a dilution of 1:200 and statistically compared by the Spearman correlation coefficient. The results showed strong expression of podoplanin in the membrane and cytoplasm of the odontogenic epithelium of most tumors analyzed, as well as in ectomesenchymal cells as odontoblasts and dentinal projections. Absence of podoplanin was observed in fully differentiated ameloblasts, in areas of squamous metaplasia, in ghost cells, in areas of calcification and extracellular deposits of eosinophilic material observed in odontogenic tumors. The keratocystic odontogenic tumor exhibited strong expression of podoplanin in basal and suprabasal epithelial layers, while in orthokeratinized odontogenic cysts this expression was absent or weakly distributed in the epithelium. There was statistically significant correlation (p=0,006) between the expression of podoplanin and the cellular proliferation index of odontogenic tumors and orthokeratinized odontogenic cysts...

Study on the origin and nature of the adenomatoid odontogenic tumor by immunohistochemistry%Estudo da origem e natureza do tumor odontogênico adenomatóide pela imunoistoquímica

O tumor odontogênico adenomatóide (TOA) é uma lesão clinicamente benigna, cujas discussões acerca de sua natureza hamartomatosa ou neoplásica, e provável célula epitelial odontogênica de origem ainda existem. Este projeto de pesquisa teve por objetivo estudar o assunto através da detecção imuno-histoquímica das citoqueratinas, laminina, colágeno IV, PCNA e p53, utilizando-se para isso 08 amostras do tumor e 08 amostras de folículo pericoronário contendo epitélio reduzido do órgão do esmalte (EROE). Os resultados mostraram que a marcação da CK14 sinalizou graus de diferenciação para ameloblastos secretores ou pós-secretores nas estruturas adenomatóides do TOA, e a laminina presente em sua superfície luminal foi compatível com o EROE durante o "estágio protetor" da amelogênese. O PCNA marcou especificamente áreas enoveladas e cordões periféricos do TOA, indicando serem estes os responsáveis pelo seu crescimento. Após considerações sobre patogênese, os autores propuseram natureza hamartomatosa e histogênese a partir do EROE para o TOA

Study on the origin and nature of the adenomatoid odontogenic tumor by immunohistochemistry

O tumor odontogênico adenomatóide (TOA) é uma lesão clinicamente benigna, cujas discussões acerca de sua natureza hamartomatosa ou neoplásica, e provável célula epitelial odontogênica de origem ainda existem. Este projeto de pesquisa teve por objetivo estudar o assunto através da detecção imuno-histoquímica das citoqueratinas, laminina, colágeno IV, PCNA e p53, utilizando-se para isso 08 amostras do tumor e 08 amostras de folículo pericoronário contendo epitélio reduzido do órgão do esmalte (EROE). Os resultados mostraram que a marcação da CK14 sinalizou graus de diferenciação para ameloblastos secretores ou pós-secretores nas estruturas adenomatóides do TOA, e a laminina presente em sua superfície luminal foi compatível com o EROE durante o "estágio protetor" da amelogênese. O PCNA marcou especificamente áreas enoveladas e cordões periféricos do TOA, indicando serem estes os responsáveis pelo seu crescimento. Após considerações sobre patogênese, os autores propuseram natureza hamartomatosa e histogênese a partir do EROE para o TOA.

Tumor odontogênico adenomatóide: relato de caso / Adenomaitoid odontogenic tumpr: case report

O tumor odontogênico adenomatóide (TOA)é uma lesão odontogênica incomum, não invasiva, de crescimento lento, porém progressivo. Apresneta três variantes: folicular, extra-folicular e periférico, sendo que cerca de 75% dos casos está associado com dente incluso. O propósito deste trabalho é relatar um caso de TOA, enfocando os aspectos clínicos, radiográficos, histopatológicos e seu diagnóstico diferencial

Expressão imuno-histoquímica das integrinas a2B1, a5B1 em ameloblastoma, tumor odontogênico adenomatoide e germes dentais humanos / Imuno-histochimic expression of the integrinas a2B1, a3B1, and a5B1 ameloblastomatic, adenomatoid odontogenic tumor and human dental embryos

O objetivo deste estudo foi analisar a expressão das integrinas a2B1, a3B1 e a5B1 em ameloblastomas, tumores odontogênicos adenomatóides (TOAs) e germes dentais fetais através da técnica imuno-histoquímica, visando verificar possíveis diferenças na expressão destas integrinas entre as lesões estudadas e entre estas e os germes dentais. Foram selecionados 30 ameloblastomas (20 sólidos e 10 unicísticos), 12 TOAs e 5 germes dentais em diferentes fases da odontogênese. Foram avaliadas a distribuição, localização, padrão e intensidade da expressão imuno-histoquímica. Na análise da intensidade estabeleceu-se escores de 0 a 2, onde 0 corresponde a ausência de marcação, 1 marcação fraca e 2 marcação forte. Comparando-se os ameloblastomas sólidos e os unicísticos não se observou diferença estatisticamente significativa na expressão das integrinas estudadas (teste de Mann-Whitney, p maior que 0,05). Quando os dois tipos clínicos-patológicos de ameloblasotmas foram reunidos em um único grupo, a intensidade de marcação das integrinas diferiu significativamente (Teste de Kruskal-Wallis com pós-teste de Dunn, p menor que 0,05). Para a integrina a2B1 a marcação foi significativamente mais forte em ameloblastomas do que nos TOAs e germes dentais; para a integrina a3B1 a marcação foi significativamente mais forte em ameloblastomas e TOAs quando comparados dois germes dentais e, para a integrina a5B1 a marcação foi mais forte nos ameloblastomas do que nos TOAs. Conclui-se que as variações na expressão imuno-histoquímica das integrinas a2B1, a3B1 e a5B1 nos ameloblastomas, tumores odontogênicos adenomatóides e nos germes dentais estudados, sugerem uma possível influência destas integrinas nos eventos celulares e nas interações célula-matriz nestas neoplasias e na odontogênese

Expressäo da fibronectina, tenascina e colágeno I em ameloblastoma e no tumor odontogênico adenomatóide / Expression of the fibronectin, tenascin and colagen I in ameloblastom and the adenomatoide odontogenic thumor

O ameloblastoma é um tumor odontogênico que apresenta marcante invasao local durante sua evoluçäo, contrariamente ao tumor odontogênico adenomatóide (TOA) que com seu crescimento frequentemente expansivo e indolente associa-se a um excelente prognóstico. Com o objetivo de buscar dados que possam contribuir para uma melhor compreensäo do comportamento biológico do ameloblastoma, tomando-se como parâmetro comparativo o TOA, realizou-se um estudo imuno-histoquimico do padräo de expressäo e distribuiçäo da fibronectina (FN), tenascina (TN) e colágeno I (COL I) em 20 casos de ameloblastoma...

Argyrophilic nucleolar organizer regions (AgNORs) in ameloblastomas and adenomatoid odontogenic tumours (AOTs) / Regiões organizadora do nucléolo (AgNORs) argilofílicos em ameloblastomas e tumors odontogênicos adenomatóids

Twenty-two cases of ameloblastoma and ten cases of adenomatoid odontogenic tumour (AOT) were analyzed comparatively by the AgNOR technique. Ameloblastomas were distributed into three groups according to their clinical behaviour: primary lesions without recurrences (PLWTR), 5 cases; primary lesions with recurrences (PLWR), 4 cases; and recurrences, 13 cases. The cases were also regrouped according to their histological pattern: follicular (9 cases), plexiform (7 cases), acanthomatous (4 cases) and unicystic (2 cases). Considering histological patterns, there was a significant statiscal difference only between follicular and plexiform types. There were no significant differences between the group of ameloblastomas and the group of AOTs or between the three groups of ameloblastomas with different clinical behaviour. Our results strongly suggest that the distinct clinical behaviour of ameloblastomas and AOT is not correlated with their celular proliferation ratio. Thus, the infiltrative ability of the ameloblastomas is probably not related to the cellular proliferation index of these tumours

Tumor odontogênico adenomatóide / Adenomatoid odontogenic tumor

Este trabalho tem como objetivo apresentaçäo de caso clínico de Tumor Odontogênico Adenomatóide de paciente, do sexo feminino, 16 anos, leucoderma, que apresentava história de crescimento de mais ou menos dois anos, assimetria facial, sem relato de dor. Foi realizada a radiografia panorâmica, bem como periapicais e oclusal, apresentando imagem radiolúscida bem definida circunscrita envolvendo 14, 13, 12. Diagnóstico inicial: A hipótese de disgnóstico foi de Cisto Glóbulo Maxilar. O resultado do anatomo-patológico foi de Tumor Odontogênico Adenomatóide. Após a revisäo da literatura, podemos observar a dificuldade de diagnosticar corretamente este tipo de tumor que na maior parte dos casos é diagnosticado no inicial erroneamente. Concluindo, fizemos a proposta da manutençäo dos dentes envolvidos com resultados altamente satisfatórios apesar da grande mobilidade inicialmente apresentada por estes dentes

Tumor odontogênico adenomatóide associado a cisto dentígero: comportamento biológico e tratamento / The adenomatoid odontogenic tumor associeted a dentigerous cyst: biological behaviour and treatment

Considerando que o tumor odontogênico adenomatóide (TOA) é um tumor benigno, caracterizado por um comportamento biológico näo agressivo e crescimento limitado, podendo, até mesmo, ser classificado como um hamartoma, o tratamento sempre é cirúrgico e deve ser realizado de maneira conservadora. Em contraposiçäo, apresentamos um caso de TOA associado a cisto dentígero, no qual o dente incluso envolvido pelo tumor foi removido desnecessariamente. Para evitar esta situaçäo clínica, sugerimos a marsupilizaçäo como a modalidade inicial de tratamento, pois preserva o dente envolvido