Diagnóstico e tratamento de granuloma periférico de células gigantes em mandíbula - relato de caso / Diagnosis and treatment of peripheral granuloma of giant cell in the jaw - case report

O granuloma periférico de células gigantes (GPCG) é uma lesão hiperplásica benigna causada por trauma local ou trauma crônico. Origina-se do ligamento periodontal ou mucoperiósteo. O objetivo deste trabalho é apresentar um caso de GPCG em mandíbula tratada com sucesso através de excisão cirúrgica, curetagem e ostectomia periférica.

Peripheral giant cell granuloma (PGCG) is a benign hyperplastic lesion caused by local trauma or chronic trauma. It originates from the periodontal ligament or mucoperiosteum. The objective of this work is to present a case of PGCG in the mandible successfully treated through surgical excision, curettage and peripheral ostectomy.

Comparação entre métodos cirúrgicos e conservadores para o tratamento de granuloma central de células gigantes descritos na literatura / Comparison between surgical and conservative methods for the treatment of central granuloma of giant cells described in the literature

Objetivo: Apresentar, através de uma revisão de literatura, métodos de tratamento do Granuloma mais conservadores, estabelecendo comparações entre estes, afim de fornecer à comunidade científica mais clareza e opções mais efi-cazes e seguras para o paciente. Revisão da literatura:O Granuloma Central de Células Gigantes (GCCG) é uma lesão proliferativa benigna intraóssea de etiologia incerta e comportamento clínico variável que possui como forma de tratamento mais utilizado os métodos cirúrgicos, entretanto, observou-se que os métodos cirúrgicos apresentam alta taxa de recidiva e um grande comprometimento estético e funcional. Em contrapartida, métodos mais conserva-dores mostram regressão completa da lesão e baixa taxa de recidiva, porém com a desvantagem de apresentar um longo período de tratamento e alguns efeitos adversos. Discussão: Ainda não existe um protocolo de gerenciamento de GCCG, seu manejo clínico deve levar em consideração a possibilidade de combinação de duas ou mais terapias objetivando melhores resultados. Conclusão: Os métodos conservadores são promissores por diminuir o tempo de tratamento e preservar a estética e função, além de ter a possibilidade de serem empregados juntos conforme a necessidade do paciente, apesar de nenhuma forma de tratamento individual ser a ideal.

Aim: To present, through a literature review, more conservative methods of treatment for Granuloma, establishing comparisons between them, in order to provide the scientific community with more clarity and more effective and safer options for the patient. Literature review: The Central Giant Cell Granuloma (GCCG) is a benign proliferative intraosseous lesion of uncertain etiology and variable clinical behavior that has surgical methods as the most used form of treatment, however, it was observed that surgical methods have a high recurrence rate and a great aesthetic and functional compromise. On the other hand, more conservative methods show complete regression of the lesion and a low recurrence rate, but with the disadvantage of presenting a long period of treatment and some adverse effects. Discussion: There is no protocol for managing GCCG, its clinical management should consider the possibility of com-bining two or more therapies aiming at better results. Conclusion: Conservative methods are promising for reducing treatment time and preserving aesthetics and function, in addition to having the possibility of being used together according to the patient's need, although no individual treatment is ideal.

Caracterização das subpopulações de células mononucleares dos granulomas centrais de células gigantes dos maxilares / Characterization of mononuclear cell subpopulations of central giant cell granulomas of the jaws

O granuloma central de células gigantes (GCCG) dos maxilares é uma lesão intraóssea benigna, que pode apresentar um curso localmente agressivo. Setenta por cento dessas lesões apresentam mutações em TRPV4, KRAS ou FGFR1. Alguns estudos apontam que a população de células mononucleares parece ser o componente proliferativo da lesão. Essa população de células mononucleares é uma população mista, composta tanto por células mononucleares de origem monocítica quanto por células mesenquimais indiferenciadas. Assim, este estudo avaliou se, quando colocadas em cultura, o componente proliferativo da lesão é composto por células de origem mesenquimais ou de natureza monocítica. Foi estabelecida a cultura de células primárias de GCCG, a partir de uma amostra de conveniência composta por uma linhagem oriunda de uma lesão em mandíbula em paciente do sexo masculino, 20 anos. E, as amostras foram incubadas com os anticorpos CD14 e CD51/CD61, e triplicadas amostrais foram submetidas a citometria de fluxo para identificação das subpopulações de células presentes. Foi observado que somente as células mononucleares permaneciam ao longo das passagens. Pela citometria de fluxo, observou-se predominância de células CD14-CD51-CD61- triplamente negativas, compatível com o perfil esperado para células estromais/mesenquimais. Com base nos resultados, reforça-se a ideia de que as células mononucleares CD14- CD51-CD61- são centrais na patogênese dos GCCG, enquanto as células mononucleares de origem monocítica (CD14+) e as células gigantes semelhantes a osteoclastos (CD51+CD61 +) são reativas.

Central giant cell granuloma (CGCG) of the jaws is a benign intraosseous lesion, which may present an aggressive course. Seventy per cent of these lesions present mutations in TRPV4, KRAS or FGFR1. The population of mononuclear cells seems to be the proliferative component of the lesion. This mononuclear cell population is a mixed population, composed of both mononuclear cells of monocytic origin and undifferentiated mesenchymal cells. Thus, this study evaluated whether, when placed in culture, the proliferative component of (CGCG) is composed of mesenchymal cells or monocytic cells. The culture of primary CGCG cells was established from a convenience sample composed of a lineage originated from a mandibular lesion in 20 y.o. male patient. The samples were incubated with CD14 and CD51/CD61 antibodies, and triplicate samples were submitted to flow cytometry to identify the subpopulations of cells. It was observed that only mononuclear cells remained along the passages. By flow cytometry, a predominance of triple negative CD14-CD51-CD61- cells was observed, compatible with the expected profile for stromal/mesenchymal cells. Our results reinforce the idea that the mesenchymal cells (CD14-CD51-CD61-) have central importance in the CGCG pathogenesis, while the mononuclear cells of monocytic origin (CD14+) and the osteoclast-like giant cells (CD51+CD61+) are reactive.

Ressecção segmentar de granuloma central de células gigantes: relato de caso / Segmentation of central giant cell granuloma: case report

O Granuloma central de células gigantes é próprio dos ossos gnáticos, sendo um tumor benigno não odontogênico. É uma lesão de crescimento normalmente lento, bem circunscrito e assintomático, geralmente diagnosticado através de algum exame de rotina ou, em casos mais avançados, quando se começa a visualizar alguma alteração estético-anatômica. O tratamento de eleição para este tipo de lesão é a simples curetagem ou a ressecção em bloco. No entanto, em pacientes adultos jovens e em crianças, o efeito mutilante que este tipo de tratamento pode acarretar deve ser levado em consideração, utilizando tratamentos não cirúrgicos, como injeção intralesional de corticosteroides, administração de interferon alpha e calcitonina. Assim, o objetivo deste trabalho é relatar um caso de tratamento com ressecção segmentar de granuloma central de células gigantes. Tumores mais agressivos e recorrentes devem ser submetidos à ressecção e mesmo assim deve se levar em consideração o efeito estético que pode causar na face do paciente, principalmente, se forem crianças e adultos jovens... (AU)

The central granuloma of giant cells is specific to gnathic bones, being a benign non-odontogenic tumor. It's a growth injury usually slow, well circumscribed and asymptomatic, usually diagnosed through some routine examination or, in more advanced cases, when it begins to visualize some aesthetic-an atomical alteration. The treatment of choice for this type of injury is a simple curettage or resection in block. However, in young adult patients and children, the mutilating effect that this type of treatment can bring must be taken in to consideration, using non-surgical treatments, such as intralesional injection of corticosteroids, administration of alpha interferon and calcitonin. Therefore, the objective of this work is to report a case of treatment with resection segment of central granuloma of giant cells. More aggressive and recurrent tumors must be submitted to resection and even then taking into account the aesthetic effect it can have on the patient's face, especially if they are children and young adults... (AU)

Alterações moleculares no tumor marrom do hiperparatireoidismo dos maxilares / Molecular alterations in brown tumor of hyperparathyroidism of the jaws

Tumores marrons são lesões resultantes de alterações no metabolismo ósseo em decorrência do hiperparatireoidismo, uma das desordens endócrinas mais comuns no mundo. Os tumores marrons podem ocorrer no hiperparatireoidismo primário, secundário e terciário. Essas lesões ocorrem principalmente nos ossos longos, mas podem afetar os maxilares e apesar de apresentarem características clínicas e microscópicas bem estabelecidas, a patogênese molecular dos tumores marrons ainda não foi elucidada. Recentemente, mutações patogênicas nos genes TRPV4, FGFR1 e KRAS foram descritas em lesões de células gigantes dos maxilares e em fibroma não-ossificante dos ossos longos (FGFR1 e KRAS), lesões que são mímicas histológicas dos tumores marrons do hiperparatireoidismo. O objetivo do presente estudo foi investigar em tumores marrons dos maxilares a presença de mutações nesses genes. Para investigar tais mutações, foi realizado o sequenciamento de Sanger em uma amostra de conveniência composta por 13 tumores marrons dos maxilares associados ao hiperparatireoidismo primário e secundário. Sabendo-se que mutações nos genes analisados levam a ativação da via de sinalização celular MAPK/ERK, a detecção imuno-histoquímica da forma fosforilada da proteína ERK1/2 (pERK1/2) também foi avaliada nessas lesões. Mutações patogênicas no gene KRAS foram detectadas em sete casos (p.G12V n=4, p.G12D n=1, p.G13D n=1, p.A146T n=1). Variantes de significado incerto, p.A134T e p.E37K também foram detectadas. Todas as amostras exibiram sequências selvagens para os genes FGFR1 e TRPV4. A ativação da via MAPK/ERK foi demonstrada pela positividade imuno-histoquímica das células mononucleares dos tumores marrons para pERK1/2. Portanto, mutações no gene KRAS e ativação da via de sinalização celular MAPK/ERK foram detectadas em tumores marrons do hiperparatireoidismo dos maxilares. Tais resultados expandem o espectro de lesões de células gigantes cuja patogênese molecular envolve a sinalização RAS.

Brown tumors are lesions that result from abnormal bone metabolism in hyperparathyroidism, which is one of the most common endocrine disorders worldwide. Brown tumors can occur in primary, secondary and even in tertiary hyperparathyroidism. It occurs mainly in long bones, but occasionally affects the jaws and, despite its well-known clinical and microscopic features, the molecular pathogenesis of brown tumors remains unclear. Recently, pathogenic mutations in TRPV4, FGFR1 and KRAS were described in giant-cell lesions of the jaws and nonossifying fibromas of the bones (FGFR1 and KRAS), which are histologic mimics of brown tumors. The aim of this study was to investigate in brown tumors of the jaws the presence of mutations in these genes. To assess such mutations, a convenience sample of 13 brown tumors of the jaws associated with primary or secondary hyperparathyroidism was targeted by Sanger sequencing. As mutations in these genes are known to activate the MAPK/ERK signaling pathway, the immunostaining of the phosphorylated form of ERK1/2 (pERK1/2) was also assessed in these lesions. KRAS pathogenic mutations were detected in seven cases (p.G12V n=4, p.G12D n=1, p.G13D n=1, p.A146T n=1). KRAS variants of unknown significance, p.A134T and p.E37K, were also detected. All samples showed wild-type sequences for FGFR1 and TRPV4 genes. The activation of the MAPK/ERK signaling pathway was demonstrated by pERK1/2 immunohistochemical positivity of the brown tumors´ mononuclear cells. In conclusion, mutations in KRAS and activation of the MAPK/ERK signaling pathway were detected in brown tumors of hyperparathyroidism of the jaws, expanding the spectrum of giant cell lesions whose molecular pathogenesis involve RAS signaling

Mutações KRAS e ativação da via de sinalização MAPK/ERK em lesões periféricas de células gigantes associadas ao implante dentário / KRAS mutations and activation of the MAPK/ERK pathway in peripheral giant cell lesion associated with dental implant

As lesões de células gigantes (LCG) compõem um grupo de doenças que acometem os maxilares e que compartilham do mesmo quadro histopatológico. Existem dois subtipos de LCG, a periférica e a central. A lesão central de células gigantes (LCCG) é uma lesão intraóssea, usualmente assintomática, que afeta com maior frequência a região anterior da mandíbula de indivíduos jovens. A lesão periférica de células gigantes (LPCG) se manifesta clinicamente como um nódulo usualmente de coloração vermelha-arroxeada, que afeta com frequência a gengiva ou mucosa alveolar de indivíduos entre a quarta e quinta décadas de vida. Em alguns casos, a LPCG pode se desenvolver adjacente ao implante dentário, apresentando características clínicas e histopatológicas muito semelhantes a forma convencional não associada ao implante. Recentemente, nosso grupo de pesquisa reportou mutações recorrentes, mutuamente exclusivas e com ganho de função nos genes TRPV4, KRAS e FGFR1, com consequente ativação constitutiva da via de sinalização intracelular MAPK/ERK nas LCG dos maxilares. No entanto, o perfil molecular da LPCG associada aos implantes dentários é ainda desconhecido. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o perfil de alterações moleculares na LPCG associada aos implantes dentários, investigando mutações nos genes KRAS, FGFR1 e TRPV4 previamente descritas na lesão convencional. Além disso, a ativação da via MAPK por meio da reação imuno-histoquímica para a forma fosforilada das proteínas ERK1/2 (fosfo-ERK1/2) foi também avaliada. Para isso, foram utilizadas 15 amostras de LPCG associada ao implante dentário incluídas em blocos de parafina. Mutações ativadoras no gene KRAS foram encontradas em 8 das 15 amostras analisadas, afetando os códons 12 (p.G12A/D), 14 (p.V14L), 37 (p.E37K), 127 (p.T127I) e 146 (p.A146V). Não foram detectadas mutações afetando os genes FGFR1 e TRPV4. As células mononucleares mostraram uma forte marcação nuclear e citoplasmática para a proteína fosfo-ERK1/2 na análise imuno-histoquímica, o que sugere ativação da via MAPK/ERK na LPCG associada ao implante dentário. Concluindo, este estudo mostra ativação da via MAPK/ERK na LPCG associada aos implantes. Nossos achados também demonstram que as lesões relacionadas aos implantes apresentam perfil molecular semelhante a LPCG convencional.

Giant cell lesions (GLC) are a group of jaw diseases that share the same histopathological features. The GCL of the jaws have two distinct clinical subtypes: central and peripheral. The central giant cell lesion (CGCL) is an intraosseous disease, often asymptomatic that most commonly affects young individuals in the anterior region of the jaw. Peripheral giant cell lesion (PGCL) is clinically characterized by nodule with a reddish-purple color, mainly presented in the gingiva or alveolar mucosa of female individuals between the fourth and fifth decades of life. In some cases, PGCL may develop adjacent to a dental implant. The clinical and histopathological features of these lesions are very similar to those of non-implant-associated lesions. Recently, our research group reported recurrent, mutually exclusive and activating mutations in the TRPV4, KRAS and FGFR1 genes and a consequent constitutive activation of the MAPK/ERK intracellular signaling pathway in the GCL of the jaws. However, the molecular profile of PGCL associated with dental implants has not been determined. Thus, the objective of this study was to evaluate the molecular profile of the PGCL associated with dental implants by the investigation of KRAS, FGFR1 and TRPV4 mutations previously reported in the conventional lesions. MAPK activation was also evaluated through the immunohistochemical expression of the phosphorylated form of ERK1/2 proteins (phosphoERK1/2). For this purpose, 15 samples of PGCL associated with dental implant were used. Activating mutations in the KRAS gene were found in 7 of the 15 samples analyzed, affecting codons 12 (p.G12A / D), 14 (p.V14L), 37 (p.E37K) and 146 (p.A146V). Mutations in FGFR1 and TRPV4 genes were not detected. Mononuclear cells were strong staining by phospho-ERK1/2 protein in the immunohistochemical analysis, which confirmed the activation of the MAPK/ERK pathway in the PGCL associated with dental implants. In conclusion, the present study shows MAPK/ERK pathway activation in PGCL associated with dental implants. Our findings also demonstrate that the lesions associated with dental implants present a similar molecular profile with the conventional PGCL

Agressive central giant cell granuloma of the mandible: case report / Agressivo granuloma central de células gigantes de mandíbula: relato de caso

Granulomas de células gigantes (GCCG) são lesões benignas intra-ósseas proliferativas. Estas lesões podem aparecer na região anterior da maxila ou da mandíbula, porém mais frequentemente encontradas na mandíbula. A etiopatogenia permanece desconhecida, no entanto, alguns autores consideram como uma resposta reparadora, ao invés de uma condição neoplásica. Clinicamente, o CGCG é assintomático, podendo causar expansão com desvio ou a proliferação da cortical óssea. Esta condição é geralmente unifocal. A remoção cirúrgica é, na maioria dos casos, o tratamento de escolha. Embora, os métodos de tratamento não-cirúrgicos, tais como injeções intralesionais de corticoesteróides, administração sistêmica de calcitonina e interferon foram relatados. Este artigo descreve as características radiográficas de um CGCG extenso na região anterior mandibular em um paciente de 09 anos de idade. O tratamento incluiu ressecção óssea com substituição por tíbia e aplicação de fatores de crescimento ósseo.

Central giant cell granulomas (CGCG) are benign intraosseous proliferative lesions. Usually located are at the anterior region of the maxilla ormandible, although are more frequently found in the mandible. Etiopathogenesis of these lesions has remained unknown, however, some consider them as reparative response rather than neoplastic condition. Clinically CGCG present as asymptomatic, with expansive swelling causing deviation or proliferation of cortical bone. This condition is usually unifocal. Surgical removal is often the preferred treatment. Although nonsurgical treatment methods, such as intralesional corticosteroid injections, systemic calcitonin and interferon have been reported. This article describes the radiographic features of a large CGCG in the anterior mandibular region seen in a9 year-old patient. Treatment of this lesion included resection of the anterior region of the mandible and replacement by tibia with bone growth factors.

Tratamento cirúrgico de granuloma central de células gigantes agressivo em maxila com Acesso Weber Ferguson: relato de caso / Surgical treatment of aggressive central giant cell granuloma on the jaw using the Weber Ferguson Approach: a case report

O Granuloma central de células gigantes (GCCG) é uma entidade não neoplásica, tendo em vista suas características clínicas e imaginológicas faz-se a definição do padrão da lesão em agressiva ou não-agressiva que irá determinar o tratamento de escolha, quando agressiva causa destruição óssea considerável. O presente trabalho visa relatar um caso clínico de Granuloma Central de Células Gigantes agressiva em maxila com tratamento cirúrgico de enucleação com acesso cirúrgico de Weber Ferguson, atualmente esse paciente encontra-se com dezoito meses de acompanhamento sem sinais de recidiva... (AU)

Central giant cell granuloma is a non-neoplastic entity in which the clinical and imaging characterisitics identify the injury as an aggressive or nonaggressive lesion, a distinction that will determine the choice of treatment, bearing in mind that the aggressive form may cause significant bone destruction. This paper describes a case of aggressive central giant cell granuloma in the maxilla treated surgically using the Weber Ferguson approach. After eighteen months of follow-up the patient shows no signs of recurrence... (AU)

Lesões maxilofaciais: um levantamento de 762 casos da Universidade Federal de Sergipe, Brasil / Maxillofacial lesions: a survey of 762 cases from the Federal University of Sergipe, Brazil

Introdução : A pesquisa epidemiológica de lesões maxilofaciais em determinada região estabelece as necessidades populacionais e orienta os profissionais da saúde na definição de ações preventivas e tratamento adequado. Objetivo: Analisar os laudos histopatológicos de lesões maxilofaciais do período de 1996 a 2011 do Laboratório de Patologia Oral do Departamento de Odontologia da Universidade Federal de Sergipe (UFS), Brasil. Material e método: Estudo retrospectivo das biópsias realizadas de 1996 a 2011, recuperando-se os dados referentes ao gênero e à idade dos pacientes, à localização das lesões e ao diagnóstico histopatológico. As lesões foram agrupadas em: neoplasias benignas, lesões potencialmente malignas, neoplasias malignas, lesões inflamatórias, lesões odontogênicas, lesões ósseas, lesões de glândulas salivares e anomalias de desenvolvimento. Resultado: Foram analisados 762 laudos, havendo maior prevalência das lesões inflamatórias (n=205, 26,9%). O diagnóstico mais comum entre as neoplasias benignas foi a lesão periférica de células gigantes (n=15); entre as lesões potencialmente malignas, foi a displasia epitelial (n=80), e entre as neoplasias malignas, foi o carcinoma de células escamosas (n=29). Dentre as lesões inflamatórias, a lesão mais prevalente foi a hiperplasia fibrosa inflamatória (n=74). O granuloma periapical (n=62) foi a lesão mais comum dentre as lesões odontogênicas. A lesão mais prevalente dentre as lesões ósseas foi o fibroma ossificante central (n=08); entre as lesões de glândulas salivares, foi o fenômeno de retenção de muco (n=64), e entre as anomalias de desenvolvimento, foi a mácula melanocítica ...

Introduction: Epidemiological survey of maxillofacial lesions in a specific geographic region establishes the real needs of this population and guides health professionals in defining preventive actions and appropriate treatment. Objective: To analyze the histopathological diagnosis of maxillofacial lesions issued in the period 1996-2011 managed by the Laboratory of Oral Pathology, Department of Dentistry, Federal University of Sergipe, Brazil. Material and method: A retrospective study of biopsies removed from 1996-2011 was conducted, recovering data related to gender and age of the patients, location of the lesions and histopathological diagnosis. The lesions were grouped into eight diagnostic categories: benign neoplasms, potentially malignant lesions, malignant neoplasms, inflammatory lesions, odontogenic lesions, bone lesions, salivary gland lesions and malformations and developmental anomalies. Result: 762 reports were analyzed, with a higher prevalence of inflammatory lesions (n = 205, 26.9 %). The most common diagnosis among benign neoplasms was the peripheral giant cell granuloma (n=15), among potentially malignant lesions was the epithelial dysplasia (n=80), and in the malignant neoplasm group the most common lesion was the squamous cells carcinoma. (n=29). Analyzing the group of inflammatory lesions, we observed that the prevalent lesion was inflammatory fibrous hyperplasia (n=74). Periapical granuloma was the lesion that appeared most commonly among odontogenic lesions. The prevalent lesion among bone lesions was central ossifying fibroma (n=08), among salivary gland lesions was mucous retention (n=64), in the group of developmental anomalies the prevalent lesion was melanocytic macule (n=04). Conclusion: The findings of this survey highlight the importance in developing treatment plans and educational measures to prevent and reduce patients' exposure to risk factors. .

Análise comparativa da imunoexpressão de GLUT-1, GLUT-3 e M-CSF em lesão periférica e central de células gigantes / Comparative analysis of GLUT-1, GLUT-3 and M-CSF immunoexpression in peripheral and central giant cell lesions

A lesão periférica de células gigantes (LPCG) e a lesão central de células gigantes (LCCG) são patologias histologicamente semelhantes que acometem a região de cabeça e pescoço. O estudo objetivou analisar a expressão imuno-histoquímica dos marcadores GLUT-1, GLUT-3 e M-CSF em uma série de casos de LPCG e LCCG, na tentativa de compreender os diferentes comportamentos biológicos destas entidades patológicas. A amostra foi constituída por 20 espécimes teciduais de LPCG, 20 de lesão central de células gigantes não agressivas (LCCGNA) e 20 de lesão central de células gigantes agressivas (LCCGA), oriundos do Serviço de Anatomia Patológica da Disciplina de Patologia Oral do Departamento de Odontologia da UFRN. Foi realizada a análise semiquantitativa e qualitativa da expressão imuno-histoquímica dos marcadores nas células gigantes e nas células mononucleares. Em relação ao GLUT-1, verificou-se uma diferença estatisticamente significativa na quantidade de células mononucleares imunomarcadas entre a LPCG e a LCCGNA e entre a LPCG e a LCCGA. Em relação à intensidade da marcação também foi verificado uma diferença estatisticamente significativa tanto para as células mononucleares quanto para as células gigantes entre LPCG e LCCGNA e entre LPCG e LCCGA, nas células gigantes também ocorreu uma diferença estatisticamente significativa entre a LCCGNA e a LCCGA. Em relação ao GLUT-3, foi encontrada uma diferença estatisticamente significativa entre LPCG e LCCGA e entre LCCGNA e LCCGA na quantidade de células mononucleares imunomarcadas. No que concerne à intensidade de marcação para a referida proteína foi verificado uma diferença estatisticamente significativa nas células gigantes entre LPCG e LCCGA. Para o M-CSF foi observada apenas uma diferença estatisticamente significativa na intensidade de marcação nas células mononucleares entre LPCG e LCCGNA e entre LPCG e LCCGA. Com base nestes resultados, pode-se concluir a participação do GLUT-1, GLUT-3 e do M-CSF na patogênese das lesões estudadas. A maior imunomarcação destas proteínas nas células mononucleares evidenciam que tais células desempenham uma maior atividade metabólica e osteoclastogênica, principalmente nas LCCGA. Constatou-se que as células mononucleares estavam mais relacionadas à patogênese das lesões estudadas do que propriamente as células gigantes (AU).

The peripheral giant cell lesion (PGCL) and the central giant cell lesion (CGCL) are lesions histologically similar affecting the head and neck region. The study aimed to analyze the immunohistochemical expression of markers GLUT-1, GLUT-3 and MCSF in a series of cases of PGCL and CGCL, in trying to understand the different biological behavior of these pathologies. The sample consisted of 20 tissue specimens of PGCL 20 central lesion of not aggressive giant cell (CLNAGC) and 20 central lesion of aggressive giant cell (CLAGC), coming from the Pathology Unit of Oral Pathology of the Department of Dentistry of UFRN. Was performed the semi-quantitative and qualitative analysis of immunohistochemical expression of the markers in giant cells and mononuclear cells. In relation to the GLUT-1, it was found a statistically significant difference (p <0.05) in the number of mononuclear cells immunomarked between the PGCL and the CLNAGC and between the PGCL and CLAGC. Regarding the intensity of staining was also observed a statistically significant difference both at the mononuclear cells as in giant cells between PL and CLNAGC and between PGCL and CLAGC, at the giant cells there was also a statistically significant difference between the CLNAGC and CLAGC. In relation to GLUT-3, was found a statistically significant difference between PGCL and CLAGC and between CLAGC and CLNAGC in amount of mononuclear cells immunomarked. Regarding the intensity of labeling for such protein was found a statistically significant difference at the giant cells between PL and CLAGC. To the M-CSF was observed only a statistically significant difference in the intensity of labeling at the mononuclear cells between PGCL and CLNAGC and between PGCL and CLAGC. Based on these results, we can conclude the participation of GLUT-1, GLUT-3 and M-CSF in the pathogenesis of the lesions studied. The bigger immunostaining of these proteins in mononuclear cells show that these cells perform a higher metabolic activity and osteoclastogenic, especially in CLAGC. It was found that the mononuclear cells were more related to the pathogenesis of the studied lesions than properly the giants cells (AU).

Tratamento combinado de granuloma central de células gigantes através de corticoterapia e enucleação: relato de caso / Combined Treatment of central giant cell granuloma through corticotherapy and enucleation: case report

O granuloma central de células gigantes (GCCG) é uma lesão com predileção pelo sexo feminino, geralmente antes dos 30 anos, que se apresenta radiograficamente uni ou multilocular, mais frequentemente, em região anterior de mandíbula, podendo causar deslocamento dentário e reabsorção radicular, expansão ou destruição das corticais ósseas. As formas de tratamento incluem ressecção, curetagem, aplicações intralesionais de corticoides, calcitonina, interferon ou uma combinação de técnicas. O objetivo deste trabalho é relatar o caso de um paciente portador de GCCG tratado através de injeções intralesionais de triancinolona seguidas de curetagem e ostectomia periférica... (AU)

Central giant cell granuloma (GCCG) is a lesion with a predilection for females, usually before the age of 30, which radiographically presents uni or multilocular, more frequently in the anterior region of the mandible, and may cause tooth displacement and root resorption, expansion or destruction of cortical bone. Forms of treatment include resection, curettage, intralesional applications of corticosteroids, calcitonin, interferon or a combination of techniques. The objective of this study is to report the case of a patient with GCCG treated with intralesional injections of triamcinolone followed by curettage and peripheral ostectomy... (AU)

Lesão central de células gigantes: relato de um caso clínico / Case report: central giont cell granulamo

A lesão central de células gigantes (LCCG) é própria dos ossos gnáticos, sendo um tumor benigno não odontogênico. É uma lesão de crescimento predominantemente lento, bem circunscrito e assintomático, geralmente diagnosticado através de algum exame de rotina ou em casos mais avançados quando se começa a visualizar alguma alteração estético-anatômica ou a paciente se queixando de algum desconforto localizado na região. Este trabalho apresenta um caso clínico de lesão central de células gigantes em um paciente do sexo feminino de 36 anos de idade com uma lesão na região de pré-molares inferior direita. Após avaliação radiográfica, da tomografia, exames sanguíneos e biópsia incisional, foi realizada a curetagem da lesão sob anestesia geral, sem sinais de recidiva após dois anos de proservação

The Central Giant Cell Granuloma (CGCG) is a typical lesion of the gnathic bones, being a benign non odontogenic tumor. It is a lesion of predominantly slow growth, well circumscribed and asymptomatic, usually diagnosed through a routine examination or in more advanced cases when the patient feels some kind of discomfort and when the patient's aesthetics are affected. This paper presents a clinical case of central giant cell granuloma on a 36 year old patient with the lesion on the right lower pre-molars region. After radiography, tomography, blood tests and incisional biopsy, the curettage of the lesion was performed under general anaesthesia with no signs of the tumor after 2 years of follow-up

Lesão periférica de células gigantes recorrente: relato de caso / Recurrent peripheral giant cell lesion: case report

Lesão periférica de células gigantes é um processo proliferativo não neoplásico reativo à irritaçãolocal ou trauma. Apresenta-se como uma lesão bem circunscrita, que acomete a mucosa alveolar egengiva, podendo comprometer os tecidos ósseos adjacentes, causando mobilidade dentária. O examemicroscópico dessa lesão revela uma massa não encapsulada de tecido, contendo um grande númerode células do tecido conjuntivo e de células gigantes multinucleadas em um padrão estrutural,constituído de nódulos focais de células gigantes, separados por septos fibrosos. Tecido hemorrágico,hemossiderina, células inflamatórias e osso neoformado ou material calcificado também podem serencontrados ao longo do tecido conjuntivo. A associação de extensas lesões periféricas de célulasgigantes a fatores bucais ou sistêmicos ainda não é claramente estabelecida. O objetivo deste trabalhoé o de relatar um caso de lesão periférica de células gigantes recorrente. O correto diagnóstico eo adequado tratamento culminaram em resultados satisfatórios e completa resolução do caso, semindícios de recidivas. Este trabalho apresenta uma revisão atual sobre essa entidade, além de discutir sobre os fatores relacionados à sua etiologia.

Peripheral giant cell lesion is a non-neoplastic proliferative process reactive to the local that has anirritation or a trauma. Presents as well-circumscribed lesion confined to the alveolar and gingivalmucosa, may compromise the bone tissue adjacent causing tooth mobility. On histologic evaluation,the lesion is a noncapsulated mass of tissue containing a large number of young connective tissuecells and multinucleated giant cells in an architectural pattern of giant cells? focal nodules, separatedby fibrous septa. Hemorrhage, hemosiderin, inflammatory cells, and newly formed bone or calcifiedmaterial may also be seen throughout the cellular connective tissue. The association of large peripheralgiant cell?s lesions to oral or systemic factors is also unclear. The purpose of this work is to presenta case of peripheral giant cell?s lesion recurrence. The correct diagnosis and treatment culminatedin a totally satisfactory result and complete resolution of the case, without recurrences. This paperpresents a review on the current entity, and discusses the factors related to its etiology.

Estudo microscópico morfométrico e genotípico de pacientes portadores de lesão central de células gigantes / Microscopic morphometric and genotypic assessment of patients with central giant cell lesions

A lesão central de células gigantes (LCCG) é uma afecção benigna dos maxilares, de comportamento biológico incerto, variando de discreta tumefação assintomática e de crescimento lento à uma forma agressiva, associada a dor, reabsorção radicular e óssea, com destruição cortical. Sua etiologia permanece desconhecida, havendo controvérsias entre processo reacional, neoplásico ou genético. Mutações no gene SH3BP2 foram identificadas em pacientes com querubismo, condição que compartilha várias características clínicas, radiográficas e histopatológicas com a LCCG. Para testar a hipótese de que tais mutações seriam responsáveis por, ou estariam associadas a LCCG e na tentativa de melhor entender a diferenciação microscópica/morfométrica das lesões agressivas e não agressivas, vinte e cinco pacientes portadores de LCCG foram selecionados para o estudo. O DNA foi obtido através do sangue e de espécimes em blocos de parafina, oriundos de biópsias e tratamento cirúrgico. Um estudo microscópico morfométrico foi paralelamente realizado, para avaliar o número de células gigantes e densidade de volume das mesmas nas lesões agressivas e não agressivas. O sequenciamento genético dos treze exons do gene SH3BP2 nos vinte e cinco pacientes estudados evidenciou uma alteração no códon do exon 4 em 10 pacientes. A densidade de volume de células gigantes foi maior nas lesões agressivas quando comparadas às não agressivas (p=0,013). Não houve diferença significante quanto ao número de células gigantes/mm2 em lesões agressivas e não agressivas (p =0,245).

Central giant cell lesion (CGCL) is a benign disease of the jaws, with uncertain behavior, ranging from mild asymptomatic slow-growing swelling to an aggressive form, with pain, radicular and bone resorption and cortical destruction. Its aetiology is still unknown and there is discussion whether it is a reactive, neoplastic or genetic disease. Mutations on gene SH3BP3 were identified in patients with cherubism, which shares several clinical, radiographic and histopathological features with CGCL. In order to test the hypothesis that such mutations would be responsible for or would be related to CGCL and also in order to better understand microscopic morphometric differentiation of the aggressive and non-aggressive lesions, 25 patients with CGCL were selected to this study. DNA was extracted from blood samples and from tissue samples, obtained by biopsy or surgical treatment. Microscopic morphometric assessment was also performed, in order to evaluate the number and the volume density of the giant cells in aggressive and in non-aggressive lesions. Gene sequencing of all 13 exons in gene SH3BP3, performed on each of the 25 patients, showed an alteration in one codon from exon 4, in ten patients. Volume density of giant cells was greater in aggressive lesions than in non-aggressive ones (p=0,013). There was no significant difference on the number of giant cells per mm2 when comparing aggressive and non-aggressive lesions.

Expressão imuno-histoquímica dos fatores de reabsorção óssea em lesões centrais e periféricas de células gigantes / Immunohistochemical expression of bone resorption factors in central and peripheral lesions of giant cells

As Lesões de Células Gigantes, tanto as Lesões Centrais (LCCG) quanto as Periféricas (LPCG), correspondem a um grupo de lesões orais que apresentam-se histologicamente semelhantes, porém demonstram um comportamento clínico variável. O propósito deste estudo foi comparar a expressão imuno-histoquímica dos fatores de reabsorção óssea RANK (Receptor Ativador do Fator Nuclear kappa B), RANKL (Ligante do Receptor Ativador do Fator Nuclear kappa B) e OPG (Osteoprotegerina) entre LCCG e LPCG. Adicionalmente, esses fatores foram analisados nas LCCG quanto à agressividade destas. A amostra consistiu de 61 casos, sendo 30 casos de LPCG e 31 de LCCG (16 não-agressivos e 15 agressivos). A análise foi realizada por meio da quantificação das células mononucleadas (MO) e células gigantes multinucleadas (CG) imunopositivas aos anticorpos anti-RANK, anti-RANKL e anti-OPG, em 10 campos. Além disso, de acordo com a proporção entre quantidade total de células positivas para RANKL e para OPG, os casos foram categorizados em: RANKL>OPG, OPG>RANKL e RANKL=OPG. As LCCG apresentaram maior quantidade de MO (p=0,002) e células totais (p=0,003) positivas para RANKL, em comparação com as LPCG. As LCCG ainda revelaram uma associação significativa com a proporção de RANKL>OPG (p=0,001). A análise dos fatores de reabsorção óssea não revelou diferenças significativas entre LCCG agressivas e não-agressivas (p>0,05). Foi constatada correlação positiva dos marcadores entre si, bem como uma correlação negativa entre o tamanho das lesões e a quantidade de MO (p=0,004) e células totais (p=0,009) positivas para OPG. Diante desses resultados, concluise que o maior potencial reabsortivo das LCCG frente às LPCG pode ser decorrente da elevada expressão de RANKL. Além disso, as diferenças nos comportamentos biológicos de LCCG agressivas e não-agressivas parecem não estar relacionadas com a expressão desses fatores de reabsorção óssea.

The Giant Cell Lesions, both the Central Giant Cells Lesions (CGCL) as the Peripheral Giant Cells Lesions (PGCL), correspond to a group of oral lesions that are histologically similar entities; however they show a variable clinical behaviour. The purpose of this study was to compare the immunohistochemical expression of bone resorption factors RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor kappa B), RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor kappa B Ligand) and OPG (Osteoprotegerin) between CGCL and PGCL. Additionally, these bone resorption factors were examined in terms of aggressiveness of these lesions. The sample consisted of 61 cases, 30 cases of PGCL and 31 CGCL (16 non-aggressive and 15 aggressive). The analysis was performed by quantification of mononuclear cells (MO) and giant multinucleated cells (CG) immunopositive to anti-RANK, anti-RANKL and anti-OPG antibodies in 10 fields. Moreover, according to the proportion between the amount of cells positive for RANKL and OPG, the cases were categorized into: RANKL>OPG, OPG>RANKL e RANKL=OPG. CGCL showed a higher amount of MO (p=0.002) and total cells (p=0.003) both positives to RANKL compared with the PGCL. Additionally, the CGCL revealed a significant association with the ratio of RANKL>OPG (p=0.001). Analysis of the bone resorption factors revealed no significant differences between aggressive and non-aggressive CGCL (p>0.05). It was observed a positive correlation between the markers themselves, and a negative correlation between lesion size and quantity of OPG positive MO cells (p=0,004) and total cells (p=0,009). Through these results, we suggest that the greatest CGCL resorptive potential compared to the PGCL, may have occurred to the high expression of RANKL. Furthermore differences in the biological behavior of aggressive and non-aggressive CGCL appear to be related to the expression of these bone resorption factors.

Lesão central de células gigantes agressiva: relato de caso e revisão dos aspectos atuais / Aggressive central giant cell granuloma: a case report and review of the current aspects

A lesão central de células gigantes (LCCG) é considerada uma lesão rara de natureza proliferativa, de etiologia e patogenia desconhecidas. Ocorre mais em região de mandíbula e no gênero feminino. Este artigo relata um caso de LCCG em uma paciente do gênero feminino, 30 anos, melanoderma, e aborda aspectos atuais desta lesão, no tocante ao comportamento clínico, etiopatogenia e tratamento.

The central giant cell granuloma (CGCG) is regarded as a rare proliferative lesion of unknown etiology and pathogenesis. It occurs frequently in the jaw region and in females. This article reports a case of CGCG in a female patient, 30 years-old, black and addresses current aspects of this lesion with regard to clinical behavior, pathogenesis and treatment.

Estudo comparativo da atividade proliferativa celular do fibroma ossificante periférico e da lesão de células gigantes periférica / Comparative study of the proliferative activity of the peripheral giant cells lesion and of peripheral ossifying fibroma

Foi realizado um estudo clínico retrospectivo descritivo e histoquímico de casos do fibroma ossificante periférico (FOP) e da lesão de células gigantes periférica (LCGP), coletados aleatoriamente no arquivo do Serviço de Diagnóstico Histopatológico da Universidade de Passo Fundo. O objetivo do trabalho foi comparar as atividades proliferativas celulares dessas lesões, visando o estabelecimento de uma conduta terapêutica adequada para cada uma das enfermidades. Os dados referentes ao sexo, idade, raça, localização da lesão e ocorrência de recidiva foram analisados e, o número de regiões organizadoras nucleolares (NORs) por núcleo de células ovóides foi determinado por meio do método de impregnação pela prata (Ag-NOR). Os resultados obtidos para o FOP foram de prevalência da lesão em mulheres (70%) da raça branca (60%) com média de idade de 28,11 anos, maior ocorrência da lesão na maxila anterior e índice de recidiva de 30%. O número médio de NORs foi de 1,72 para cada núcleo. Já para a LCGP, o sexo feminino também atingiu 70%, porém a média de idade foi de 42,90 anos e 100% dos pacientes pertenciam à raça branca. A ocorrência da lesão foi maior na região mandibular anterior e apresentou um índice de 20% de recidiva. Nesta lesão, o número médio de NORs foi de 1,93 por núcleo. Contudo, nos testes de correlação, nenhuma das características clínicas apresentou associação com o número médio de NORs por núcleo e a comparação desse número médio por núcleo nas LCGPs e nos FOPs não mostrou diferença significativa entre os grupos.

A retrospective clinical descritive and histochemical study envolving cases of periferic bone fibroma and of periferic giant cell lesion, randomly collected from the archives of Histophatologic Diagnostic Service of University of Passo Fundo was made. The objective of this work was to compare the proliferating cellular activities of these lesions, aiming the establishment of an adequate therapeutic conduct to each one of the disorders. The datas referring to the gender, age, race, position of the lesion and recurrence occurrence were analized and considered and the NORs’ numbers by egg-shaped cells’ nucleus were analized through the impregnation of silver method (Ag-NOR), getting as a result of periferic bone fibroma, 70% women, with an age average of 28.11 years old, where 60% of the pacients were white, and with the lesion’s position more often being on the front upper jaw, with the recurrence’s index up to 30%. The NORs’ average number was of 1.72 to each nucleus. On the periphery giant cell lesion, the female gender had also achieved 70%, however the age’s average was of 42.90 and 100% were white. The occurrence of the lesion was higher on the front inferior jaw and had showed a recurrence’s index of 20%. The NORs’ average of this lesion was 1.93 to each nucleus. Nevertheless, on the correlation’s tests none of these clinic characteristics showed a connection with the higher average’s number of NORs by nucleus and the comparison of NORs average’s number by nucleus on periphery bone fibroma and periphery giant cell lesion did not show a significant difference between the groups.

Lesão periférica de células gigantes em mucosa palatina / Giant cell peripheral granuloma in palatinal mucosa

São conhecidas diversas lesões que apresentam particular predileção pelo periodonto. A lesão periférica de células gigantes é um processo proliferativo reacional não neoplásico, apresentando-se relativamente freqüente na clínica estomatológica, podendo atingir dimensão variada e, subseqüentemente necessidades terapêuticas particulares. O propósito deste trabalho foi relatar um caso de uma paciente que apresentou uma lesão de tamanho avançado, localizada em mucosa palatina de prémolares e molares, na qual dificultou a fonação e a deglutição. A lesão foi removida pela exérese cirúrgica e o diagnóstico foi lesão periférica de células gigantes. Foram discutidas as características clínicas e histopatológicas, incidência e freqüência, diagnóstico diferencial, etiopatogênese, modalidades de tratamento e prognóstico.

Many lesions with periodontal predilection are known. The giant cell peripheral granuloma is a reaction proliferative process, non neoplasic, that is relatively frequent in stomatologic clinic, can arrive variable size and, subsequently, needs particulary therapeutic. The purpose of this work is to report a patient case that show an advanced size lesion, localized in palatine mucous of molar and premolar teeth that complicated deglutition and phonation. The lesion was removed by surgical excision and the diagnosis was giant cell peripheral granuloma. Clinical and histopatological characteristics, incidence and frequency, differential diagnosis, etiopathogenesis, therapeutic modalities and follow-up were discussed.