Alterações moleculares no tumor marrom do hiperparatireoidismo dos maxilares / Molecular alterations in brown tumor of hyperparathyroidism of the jaws

Tumores marrons são lesões resultantes de alterações no metabolismo ósseo em decorrência do hiperparatireoidismo, uma das desordens endócrinas mais comuns no mundo. Os tumores marrons podem ocorrer no hiperparatireoidismo primário, secundário e terciário. Essas lesões ocorrem principalmente nos ossos longos, mas podem afetar os maxilares e apesar de apresentarem características clínicas e microscópicas bem estabelecidas, a patogênese molecular dos tumores marrons ainda não foi elucidada. Recentemente, mutações patogênicas nos genes TRPV4, FGFR1 e KRAS foram descritas em lesões de células gigantes dos maxilares e em fibroma não-ossificante dos ossos longos (FGFR1 e KRAS), lesões que são mímicas histológicas dos tumores marrons do hiperparatireoidismo. O objetivo do presente estudo foi investigar em tumores marrons dos maxilares a presença de mutações nesses genes. Para investigar tais mutações, foi realizado o sequenciamento de Sanger em uma amostra de conveniência composta por 13 tumores marrons dos maxilares associados ao hiperparatireoidismo primário e secundário. Sabendo-se que mutações nos genes analisados levam a ativação da via de sinalização celular MAPK/ERK, a detecção imuno-histoquímica da forma fosforilada da proteína ERK1/2 (pERK1/2) também foi avaliada nessas lesões. Mutações patogênicas no gene KRAS foram detectadas em sete casos (p.G12V n=4, p.G12D n=1, p.G13D n=1, p.A146T n=1). Variantes de significado incerto, p.A134T e p.E37K também foram detectadas. Todas as amostras exibiram sequências selvagens para os genes FGFR1 e TRPV4. A ativação da via MAPK/ERK foi demonstrada pela positividade imuno-histoquímica das células mononucleares dos tumores marrons para pERK1/2. Portanto, mutações no gene KRAS e ativação da via de sinalização celular MAPK/ERK foram detectadas em tumores marrons do hiperparatireoidismo dos maxilares. Tais resultados expandem o espectro de lesões de células gigantes cuja patogênese molecular envolve a sinalização RAS.

Brown tumors are lesions that result from abnormal bone metabolism in hyperparathyroidism, which is one of the most common endocrine disorders worldwide. Brown tumors can occur in primary, secondary and even in tertiary hyperparathyroidism. It occurs mainly in long bones, but occasionally affects the jaws and, despite its well-known clinical and microscopic features, the molecular pathogenesis of brown tumors remains unclear. Recently, pathogenic mutations in TRPV4, FGFR1 and KRAS were described in giant-cell lesions of the jaws and nonossifying fibromas of the bones (FGFR1 and KRAS), which are histologic mimics of brown tumors. The aim of this study was to investigate in brown tumors of the jaws the presence of mutations in these genes. To assess such mutations, a convenience sample of 13 brown tumors of the jaws associated with primary or secondary hyperparathyroidism was targeted by Sanger sequencing. As mutations in these genes are known to activate the MAPK/ERK signaling pathway, the immunostaining of the phosphorylated form of ERK1/2 (pERK1/2) was also assessed in these lesions. KRAS pathogenic mutations were detected in seven cases (p.G12V n=4, p.G12D n=1, p.G13D n=1, p.A146T n=1). KRAS variants of unknown significance, p.A134T and p.E37K, were also detected. All samples showed wild-type sequences for FGFR1 and TRPV4 genes. The activation of the MAPK/ERK signaling pathway was demonstrated by pERK1/2 immunohistochemical positivity of the brown tumors´ mononuclear cells. In conclusion, mutations in KRAS and activation of the MAPK/ERK signaling pathway were detected in brown tumors of hyperparathyroidism of the jaws, expanding the spectrum of giant cell lesions whose molecular pathogenesis involve RAS signaling

Lesiones óseas multicéntricas por trastorno paratiroideo: Reporte de un caso clínico / Multicentric Bone Lesions Due to Parathyroid Disease: A Case Report

Resumen Introducción: El hiperparatiroidismo (Hpt) es un desorden endócrino que crea condiciones de hipersecreción de la hormona paratiroidea, propicias para el asentamiento de tumores en el tejido óseo. Si bien no es frecuente, los huesos maxilares, pueden estar involucrados en la patogenia de estas lesiones. Pacientes y métodos: En este trabajo, se presenta un caso clínico de una paciente femenina de 56 años de edad, con lesiones óseas multicéntricas maxilares y extramaxilares a predominio de células gigantes, vinculado a un hiperparatiroidismo. Discusión: El diagnóstico de un Tumor Pardo del Hiperparatiroidismo (TPH) es difícil en la clínica estomatológica, donde la metodología de diagnóstico debe reunir criterios serológicos, clínicos e histopatológicos. La multifocalidad de las lesiones, hacen a este caso un verdadero síndrome endócrino, siendo éste el aspecto más importante. Esta entidad, de incumbencia en la Endocrinología y en la Medicina Bucal, debe ser tratada fundamentalmente de forma interdisciplinar para lograr un tratamiento exitoso.

Abstract Introduction: Hyperparathyroidism is an endocrine disorder that could create parathyroid hormone hypersecretion conditions, propitious for bone tumors development. Although is not frequent, maxillary bones may be involved in the pathogenesis of these lesions. PATIENTS AND METHODS: In this case, a 56-year-old female is reported. An Hyperparathyroidism was diagnosed due to multiple maxillary and extra-maxillary multicentric bone lesions, with a predominance of giant cells, linked to her endocrine disorder. Discussion: The diagnosis of a Hyperparathyroidism Brown Tumor must meet serological, clinical and histopathological criteria. The multifocality of the lesions is the most remarkable clinical aspect in this case. For an adequate treatment of this entity is necessary an interdisciplinary and coordinate work between different areas of healthcare physicians and Oral Medicine specialist.

Fratura patológica da mandíbula associada a tumor marrom do hiperparatireoidismo / Pathological fracture of the mandible associated with brown of hyperparathyroidism

O hiperparatireoidismo (HPT) secundário é uma complicação encontrada na insuficiência renal crônica, sendo o tumor marrom uma das manifestações tardias dessa condição. O tumor marrom é uma lesão óssea, com características benignas, decorrente da secreção excessiva de paratormônio. A correção do HPT leva à significativa regressão ou até ao desaparecimento completo do tumor marrom, não sendo geralmente necessário tratamento cirúrgico para a lesão. No entanto, quando não realizado o controle metabólico, sua expansão pode provocar fraturas patológicas, o que se observa também nos maxilares, levando o paciente a um comprometimento estético e funcional do sistema estomatognático. Relatamos aqui um caso clínico de fratura patológica da mandíbula de um paciente portador de tumor marrom do HPT secundário a insuficiência renal crônica

Tumor marrom bilateral do hiperparatiroidismo primário em mandíbula: relato de caso / Bilateral brown tumor of primary hyperparathyroidism in the mandible: case report

OBJETIVOS: Apresentar um caso de envolvimento mandibular bilateral por tumor marrom do hiperparatireoidismo primário e discutir a diferenciação do tumor marrom do hiperparatireoidismo com a lesão central de células gigantes. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO: A diferenciação é estabelecida pela confirmação do distúrbio endócrino, fator determinante no tratamento do tumor. O tratamento foi a resolução da endocrinopatia pela exérese de adenoma nas glândulas paratireoide.

OBJECTIVES: To presente a cased of bilateral mandibular involvement by a brown tumor of hyperparathyreoidism,in which the treatment consisted in resolution of the endocrinopathy by neoplasm exeresis from the parathyroid glands. DISCUSSION AND CONCLUSION: The correct differentiation of the hyperparathyroidism brown tumor from the central giant cell lesion is an essential factor to avoid diagnostic errors and unnecessary treatments.This differentiation is established by the confirmation of endocrinal disturbance, a determinant factor in the treatment of the tumor.

Tumor marrom do hiperparatireoidismo dos maxilares / Hyperparathyroidism brown tumor of the jaws

O tumor marrom do hiperparatiroidismo é uma doença óssea metabólica podendo acometer todo o esqueleto, inclusive os ossos maxilares. O objetivo deste trabalho é de ressaltar a importância desta doença no diagnóstico diferencial das lesões do complexo máxilo-mandibular e realizar uma revisão da literatura quanto à sua etiologia, características clínicas e radiográficas e tratamento.

Implantes e suas contra-indicações: protocolo de triagem / Implants and it's contraindications: protocol of screnning

Os autores realizam uma revista da literatura analisando os fatores somáticos sistêmicos que interagem com o sucesso das técnicas de implantodontia oral. Concluem uma conduta protocolar de exames subsidiários, adotada pelo Ceddar - Centro de Estudos e Pesquisas "Prof. Dr. Walter K. Daruge" para a utilização na triagem de pacientes que se submeterão à implantodontia oral com intuito de evitar os efeitos locais da alteração do metabolismo do cálcio geralmente presentes em variadas patologias sistêmicas

Querubismo ou displasia fibrosa hereditária: relato de dois casos / Cherubism or fibrous dysplasia heredity: two cases related

Dois casos de Querubismo foram relatados juntamente com a revisäo da literatura da patologia em questäo. Vários aspectos, como o clínico e o radiográfico, foram apresentados e discutidos. Outro aspecto ressaltado, referente aos pacientes portadores da doença, foi o da necessidade, ou näo, de intervençäo cirúrgica

Granuloma de células gigantes central / Central giant-cell granuloma

O autor relata os aspectos clínicos e cirúrgicos característicos observados em um caso de granuloma de células gigantes central (GCGC) na mandíbula