Impacto do uso sistêmico de estatinas e de bisfosfonatos nos tecidos periodontais: revisão narrativa / Impact of the systemic use of statins and bisphosphonates in the periodontal tissues: narrative review

Introdução: A literatura tem apontado uma possível relação entre diversas condições sistêmicas e as doenças periodontais. Dentro das doenças sistêmicas que podem gerar o uso crônico de medicamentos, com potencial associação com as doenças periodontais, destacam-se a hipercolesterolemia e o uso de estatinas; e as doenças do metabolismo ósseo e o uso de bisfosfonatos. Objetivo: Dessa maneira, o presente estudo objetivou revisar a literatura sobre o efeito das estatinas e dos bisfosfonatos nos parâmetros clínicos e radiográficos periodontais de indivíduos adultos. Resultados: Apenas estudos observacionais em humanos foram incluídos. Um estudo mostrou que, em pacientes que apresentam doença periodontal e usam estatina, houve 37% menos bolsas periodontais (profundidade de sondagem ≥4mm) quando comparadas aos que não utilizam a medicação, além de apresentarem menor índice de carga inflamatória e menor perda de inserção clínica. Em relação aos bisfosfonatos em indivíduos com doenças que envolvem o metabolismo ósseo, sugere-se que a utilização do fármaco tem obtido resultados positivos nos parâmetros periodontais, como menores sinais clínicos de inflamação gengival, menor profundidade de sondagem, menor perda de inserção clínica e maior nível de osso alveolar, quando comparados aos que nunca realizam essa terapia. Conclusão: Dessa forma, as estatinas e os bisfosfonatos apresentam efeitos promissores, em pacientes sob tratamento para suas respectivas condições sistêmicas, na melhoria dos parâmetros periodontais, porém é importante salientar que são necessários mais estudos sobre o assunto para melhor entender os reais efeitos a longo prazo do uso desses fármacos.(AU)

Introduction: The literature showed a possible relationship between several systemic conditions and periodontal diseases. Within the systemic diseases that can generate the chronic use of these drugs, potentially related with periodontal diseases, it may be cited the hypercholesterolemia and the use of statins; and bone metabolism diseases and the use of bisphosphonates. Objective: In this sense, the present study aimed to review the literature about the effect of statins and bisphosphonates in the periodontal parameters of adults individuals. Results: Only observational studies in humans were included. A study showed that, in patients with periodontal disease and users of statins, there 37% fewer periodontal pockets (probing depth ≥4mm) when compared to those who do not use the medication, as well as having a lower rate of inflammatory burden and less loss of clinical insertion. Regarding the bisphosphonates in individuals diagnosed with diseases involving bone metabolism, it was suggested that the use of the drug has obtained positive results in periodontal parameters, such as a greater absence of plaque, less clinical signs of gingival inflammation, less probing depth, lower level of clinical insertion and higher level of alveolar bone when compared to those who never undergo this therapy. Conclusion: Thus, statins and bisphosphonates have promising effects in patients under treatment for their respective systemic condition in improving periodontal parameters, but it is important to emphasize that further studies on the subject are needed to better understand the long-term effects of the use of these drugs.(AU)

O uso de bisfosfonatos causa implicações na movimentação dentária ortodôntica? / Does the use of biophosphonates cause implications on the orthodontic tooth movement?

Bisfosfonatos são medicamentos que reduzem a reabsorção óssea, inibindo a atividade enzimática dos osteoclastos. Por essa razão, são amplamente utilizados no tratamento de várias doenças, como a osteoporose. Durante o tratamento ortodôntico, a aplicação de forças compressivas no dente promove a reabsorção e remodelação óssea, permitindo sua movimentação. Vários estudos in vivo observaram a diminuição da movimentação ortodôntica por bisfosfonatos, tornando o tema relevante devido à crescente demanda de tratamento ortodôntico em idosos ­ principais usuários dessa droga. Assim sendo, o objetivo deste trabalho é avaliar evidências do uso de bisfosfonatos no decorrer do tratamento ortodôntico e, mais especificamente, examinar seus efeitos na movimentação ortodôntica através de mensurações clínico-laboratoriais. Para isso, foi realizada uma revisão sistematizada na base de dados Pubmed através dos descritores Ortodontia e Bisfosfonatos. Buscou-se estudos em inglês entre 2015 e 2020. De 39 artigos compatíveis à proposta, 8 artigos passaram pelos critérios de inclusão e exclusão. Desses, a maioria dos autores é categórica em se referir ao uso de bisfosfonatos como um fator relevante para índices inferiores de movimentação. Porém, tais dados devem ser vistos com cautela, pois os métodos utilizados são variados, havendo uma grande heterogeneidade. Ademais, pequenas amostras e tempo curto dos experimentos não permitem uma generalização para pacientes de rotina. Como conclusão temos que a administração de bisfosfonatos associada à movimentação ortodôntica aparenta provocar uma duração prolongada no tratamento devido, fundamentalmente, aos índices inferiores de movimentação dentária planejada. Entretanto, os fatores específicos para tal não estão plenamente explicados.

Bisphosphonates are drugs that provide bone resorption by inhibiting the enzyme activity of osteoclasts. For this reason, they are widely used in the treatment of various diseases, such as osteoporosis. During orthodontic treatment, the application of compressive forces on the tooth promotes bone resorption and remodeling, allowing its movement. Several in vivo studies observed a decrease in orthodontic movement caused by bisphosphonates, making the topic relevant due to the growing demand for orthodontic treatment in the elderly - the main users of this drug. Therefore, the aim of this study is to evaluate evidence of the use of bisphosphonates during orthodontic treatment and, more specifically, to examine their effects on orthodontic movement through clinical and laboratory measurements. For this, a systematized review was performed in the Pubmed database using the descriptors Orthodontics and Bisphosphonates. Studies in English between 2015 and 2020 were sought. Of 39 articles compatible with the proposal, 8 articles passed the inclusion and exclusion criteria. Most authors are categorical in referring to the use of bisphosphonates as a relevant factor for lower movement rates. However, such data must be viewed with caution, as the methods used are sundry, with great heterogeneity. Furthermore, small administrations and short experimental times do not allow generalization to routine patients. In conclusion, the administration of bisphosphonates associated with orthodontic movement seems to cause a prolonged duration of treatment, fundamentally due to the lower rates of planned tooth movement. However, the specific factors for this are not fully explained.

Analysis of the Degree of Information of Dental Surgeons about Antiresorptive Drugs According to the Time Since Graduation in Dentistry

ABSTRACT Objective: To determine the level of scientific information of dental surgeons who carry out their professional activities in Brazil about antiresorptive drugs and indicated pharmacological procedures aiming at the prevention of osteonecrosis of the jaws and the therapy of drug sequelae that may occur, considering the time since graduation in Dentistry. Material and Methods: This is a quantitative cross-sectional study in which 339 dentists were consulted using the virtual questionnaire containing topics of personal nature, elements contained in the anamnesis carried out and knowledge about antiresorptive drugs, including indications, adverse effects and treatments applied. Chi-square and Fisher's exact tests were performed to analyze associations of data described by absolute and relative frequencies with professionals' time since graduation. All analyses were performed using the R software, with a 5% significance level. Results: Those who revealed to have graduated for more than five years with the highest academic degree were those who demonstrated maximum knowledge of antiresorptive drugs or revealed that, somehow, they had information about them (p<0.05). Conclusion: Dental surgeons in Brazil who have more than five years since graduation have more scientific information about antiresorptive drugs and pharmacological procedures, which can positively contribute to the prevention of osteonecrosis of the jaws and treatment of drug sequelae that may occur.

A survey on brazilian dentists' awareness, perception, and knowledge of bisphosphonates

Aim: The purpose of the study was to analyze the knowledge of dentists in Belo Horizonte, Brazil, about bisphosphonates and their clinical implications. Methods: A cross-sectional questionnaire-based study was conducted with a convenience sample of dentists in Belo Horizonte, in a period of 8 weeks. The questionnaire was self-applied and was structured with 10 items about the dentists' demographic characteristics, professional profile, and knowledge about bisphosphonates. Associations in the data were analyzed by with the Fischer's exact test with a significance level of 5%. Results: Of the 214 participating dentists, 163 (76.17%) were women, and 51 (23.83%) were men, with age ranged for 21 to 73 years (mean of 30 years) and mean of 6 years of professional activity. Nearly half (106/49.53%) reported having knowledge about bisphosphonates, and undergraduate courses were the primary source of such information (73/34.11%). Osteoporosis was the most identified indication for use (75/35.04%), although no participants correctly identified all indications. Regarding the drugs' side effects, only three dentists (1.40%) could correctly identify all responses, with bone necrosis being recognized by the majority (88/41.12%). Sodium alendronate (54/25.23%) and sodium ibandronate (15/7.01%) were the most identified examples of bisphosphonates. Last, only nine dentists (4.20%) could identify all examples of the drugs, and their capacity was associated with self-reported knowledge (p<0.05). Conclusions: More information about bisphosphonates should be disseminated in Belo Horizonte, ideally via better approaches in local undergraduate and postgraduate courses. Until then, knowledge of the basic aspects of bisphosphonates will remain limited

Efeito do alendronato, da dexametasona e da associação de ambos sobre a osteoclastogênese: um estudo in vitro / Effect of alendronate, dexamethasone and the association of both on osteoclastogenesis: an in vitro study

O carcinoma secretório em glândula salivar é uma neoplasia recentemente descrita que tem os mesmos aspectos morfológicos, imuno-histoquímicos e genéticos do carcinoma secretório de origem mamária. O carcinoma secretório tem características celulares reminiscentes de uma célula secretora lactacional, isto é, um citoplasma vacuolado repleto de gotas lipídicas e um material secretado, por vezes de forma apócrina, que pode lembrar o leite. Mais recentemente, algum nível de diferenciação lactacional foi sugerida no carcinoma secretório de origem salivar. O objetivo do estudo foi verificar se existe uma diferenciação do tipo lactacional em carcinomas secretórios de origem salivar, comparando a outros tipos de carcinomas salivares mais comuns. Foram realizadas reações imuno-histoquímicas para as seguintes proteínas: receptores hormonais (receptor de prolactina e receptor do hormônio do crescimento), proteínas associadas ao produto de secreção da glândula mamária lactacional (mucina-1 (MUC-1), MUC4, globulina de gordura 1 do leite humano, lactoferrina) e proteínas associadas à via Akt-mTOR (PTEN, p-Akt, p-mTOR, p4EBP1, eIF4E, pS6). A maioria dos casos de carcinoma secretório foi negativa para receptor de prolactina e de hormônio do crescimento. Lactoferrina foi positiva em todos os grupos tumorais, porém somente em carcinoma secretório observou-se um padrão de marcação intensa, difuso tanto em célula como em secreção. Todos os casos de carcinoma secretório foram positivos para globulina de gordura do tipo 1, porém o mesmo padrão de marcação foi observado em outros tumores. A maioria dos casos de carcinoma secretório foram positivos para MUC1 e MUC4. Nenhum caso de carcinoma secretório foi positivo para Akt, mas PTEN foi difusamente expresso em 57,1% dos casos. mTOR foi expresso em mais da metade dos casos de carcinoma secretório e dos outros tumores salivares. Entre as proteínas à jusante de mTOR, somente eIF4E demonstrou alta expressão no grupo de estudo. A expressão de marcadores lactacionais não é exclusiva do carcinoma secretório, porém a expressão de lactoferrina é distinta neste grupo de tumores quando comparado aos demais tumores salivares estudados.

Knowledge of dentistry students on bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw / Conhecimento de alunos do curso de Odontologia sobre osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos

Objective: Bisphosphonates are anti-resorptive drugs used in the control and treatment of calcium and bone metabolism disorders. Despite their high clinical efficacy, these drugs have been associated with bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. The goal of this study is to evaluate the knowledge of final year undergraduate dentistry students on bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. Material and Methods: A sample of 100 students from private institutions in the state of São Paulo was invited to complete a questionnaire relating to bisphosphonates and the risk factors associated with the development of osteonecrosis of the jaws. Results: 66% of the students did not recognize any bisphosphonate (p=0.0019) and 79% did not recognize their trademark names (p<0.0001). 60% of the students recognized osteonecrosis of the jaws as a side effect of bisphosphonates (p<0.0001) and 56% identified at least one risk factor associated with the drug that may contribute to the side effect (p<0.0001). 66% of the students stated that their course did not provide any lectures on the topic (p<0.0001). Conclusion: The knowledge of dentistry students about bisphosphonates and bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw is variable. This may be related to an inadequate discussion of this topic during their undergraduate studies(AU)

Objetivo: Os bisfosfonatos são medicamentos antirreabsortivos utilizados no controle e tratamento de desordens do cálcio e do metabolismo ósseo. Apesar da elevada eficácia clínica, a terapia com estes medicamentos tem sido associada a uma importante complicação denominada de osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos. O objetivo deste estudo é avaliar conhecimento sobre a osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos entre os alunos do último ano do curso de graduação de Odontologia. Material e Métodos: Uma amostra de 100 alunos de instituições privadas do estado de São Paulo foi convidada a responder um questionário sobre as principais informações dos bisfosfonatos e fatores de risco associados com o desenvolvimento da osteonecrose dos maxilares. Resultados: Os 100 questionários foram respondidos: 66% dos estudantes não reconheceram algum bisfosfonato (p=0,0019), 79% não reconheceram seus nomes de marcas comerciais (p<0,0001); 60% dos alunos reconheceram a osteonecrose dos maxilares como um efeito colateral dos bisfosfonatos (p<0,0001) e 56% apontaram pelo menos um fator de risco associado com o medicamento que pode causar o desenvolvimento do efeito colateral (p<0,0001); 66% dos estudantes afirmaram que o curso não forneceu alguma aula abordando esta temática (p<0.0001). Conclusão: O grau de conhecimento dos alunos de Odontologia sobre bisfosfonatos e osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de bisfosfonatos é variável e está relacionado com a pouca discussão deste tema durante a graduação(AU)

Alendronato de sódio tópico associado ao osso bovino liofilizado no reparo ósseo / Topical alendronate associated with lyophilized bovine bone in bone repair

Introdução: O osso bovino inorgânico é o enxerto mais utilizado na Odontologia, tendo como desvantagem longo tempo de integração ao leito receptor. Os bifosfonatos têm sido utilizados para modular a quantidade e a qualidade do osso regenerado e diminuir o tempo de integração do enxerto. Objetivo: Avaliar o efeito do bifosfonato alendronato de sódio (ALN) 0,5%, associado ou não ao osso bovino inorgânico, na reparação de defeitos ósseos. Material e método: Dois defeitos ósseos foram confeccionados na calvária de 12 coelhos, sendo a cavidade esquerda/experimental preenchida com: GI = osso bovino inorgânico (Bio-Oss®); GII = Bio-Oss® + ALN 0,5%; GIII = ALN 0,5%; e a cavidade direita por coágulo sanguíneo (controle). Os animais foram mortos aos 60 dias pós-operatórios. Por meio de análise histomorfométrica calculou-se o percentual de osso neoformado e remanescente do biomaterial em relação à área total do defeito. Resultado: Osso neoformado: GI = 38,16 ± 15,44%; GII = 55,77 ± 16,75%; GII I = 60,28 ± 11,45%. Controle = 45,11 ± 11,09%. Remanescente do enxerto: GI = 7,02 ± 5,36% e GII = 16,59 ± 9,56%. Não houve diferença quanto ao percentual de osso neoformado entre os grupos (ANOVA p = 0,15512; teste de Tukey F = 2,089). O percentual de remanescente do enxerto também foi estatisticamente semelhante entre os grupos GI e GII (teste de Tukey F = 5,019). Conclusão: O uso tópico da solução de ALN 0,5% isoladamente ou associado ao osso bovino liofilizado não alterou o percentual de neoformação óssea nem a degradação dos grânulos do enxerto.

Introduction: Inorganic bovine bone is the most used graft in dentistry, with the disadvantage of long integration time into the receptor bed. Bisphosphonates have been used to modulate the quantity and quality of regenerated bone and decrease graft integration time. Objective: To evaluate the effect of alendronate sodium bisphosphonate (ALN) 0.5%, associated or not with Inorganic bovine bone, in the repair of bone defects. Material and method Two bone defects were made in the calvaria of 12 rabbits, and the left/experimental cavity was filled with: GI = Inorganic bovine bone (Bio-Oss®); GII = Bio-Oss® + 0.5% ALN; GIII = 0.5% ALN; and the right cavity/blood clot control. The animals were killed at 60 days after surgery. Through histomorphometric analysis, the percentage of newly formed bone and remnant biomaterial relative to the total area of the defect was calculated. Result: Neoformed bone: GI = 38.16 ± 15.44%, GII = 55.77 ± 16.75%; GIII= 60.28 ± 11.45%; Control=45,11 ± 11,09%. Graft remnant: GI = 7.02 ± 5.36% and GII = 16.59 ± 9.56%. There was no difference in the percentage of newly formed bone between the groups (ANOVA p = 0.15512; Tukey's test F = 2.089). The percentage of graft remnant was also statistically similar between groups GI and GII (Tukey's test F = 5019). Conclusion: Topical use of 0.5% ALN solution alone or associated with lyophilized bovine bone did not change the percentage of bone neoformation, nor the degradation of graft granules.

Complicações em implantodontia / Complications in implantology

O objetivo deste estudo é realizar uma revisão da literatura para identificar os principais fatores que levam às complicações em implantodontia. Os implantes osseointegráveis e sua aplicação na odontologia revolucionaram a reabilitação oral de pacientes sejam eles edêntulos totais ou parciais em busca de recuperação funcional e satisfação estética. A pesquisa científica em uma busca constante pela magnificação deste tratamento, possibilitaram o uso de reabilitações implantossuportadas como um método de tratamento previsível com um índice elevado de sucesso. No entanto, como qualquer modo de tratamento, complicações e falhas também podem ocorrer na implantodontia. Após a revisão de literatura pode-se concluir que as condições médicas do paciente, hábitos sociais e parafuncionais, inexatidão do planejamento cirúrgico e protético, conhecimento técnico e científico do cirurgião-dentista, a falta de relacionamento interdisciplinar e deficiente cooperação do paciente no pós-operatório, podem estar relacionadas às complicações no tratamento reabilitador com implantes dentários(AU)

The objective of this study is to carry out a complete literature review to elucidate and evaluate the factors that lead to complications in implantology. The osseointegrated implantsimplants and their application in dentistry have revolutionized the oral rehabilitation of patients who need this treatment, be they total or partial edentulous in search of functional recovery and aesthetic satisfaction. Scientific research and a constant search for the magnification of this treatment, allowed the use of implant-enhanced rehabilitation as a predictable treatment method with a high success rate. However, like any treatment mode, complications and failures can also occur in implantology. the patient's medical conditions, social and parafunctional habits, inaccuracy of surgical and prosthetic planning, technical and scientific knowledge of the dental surgeon, lack of interdisciplinary relationship and poor patient cooperation in the postoperative, may be related to complications in rehabilitating treatment with dental implants(AU)

Efetividade da terapia fotodinâmica antimicrobiana utilizando butil azul de toluidina e laser de baixa potência na prevenção da osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa / Effectiveness of antimicrobial photodynamic therapy using butyl toluidine blue and low-level laser in preventing the occurrence of medicationrelated osteonecrosis of the jaws

O presente estudo teve como objetivo avaliar a efetividade e a segurança do emprego de múltiplas sessões de aPDT, utilizando o butil azul de toluidina (BuAT) e a irradiação com laser de baixa potência (LBP), no sítio de extração dental de ratas com os principais fatores de risco para a ocorrência da osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa (ONM-M). Vinte e oito ratas senescentes foram distribuídas em quatro grupos experimentais: VEI, VEI-aPDT, ZOL e ZOL-aPDT. O protocolo de tratamento teve duração de 7 semanas. Um dia antes do início deste protocolo foi instalada uma ligadura de algodão ao redor do primeiro molar inferior esquerdo para indução da periodontite experimental (PE). Nos grupos VEI e VEI-aPDT, as ratas receberam injeções intraperitoneais de 0,45ml de solução de cloreto de sódio 0,9% (veículo) a cada três dias. Nos grupos ZOL e ZOL-aPDT, as ratas receberam 0,45ml do veículo acrescido de 100µg/Kg do zoledronato a cada três dias. Após três semanas do início do protocolo de tratamento a ligadura foi removida e foi realizada a exodontia do primeiro molar inferior esquerdo. Nos grupos VEI e ZOL não foi efetuado nenhum tratamento local no sítio de extração dental. Nos grupos VEI-aPDT e ZOL-aPDT foram realizadas sessões de aPDT aos 0, 2, e 4 dias pós exodontia. Para a aPDT depositouse sobre o sítio de extração dental 300µl de BuAT (concentração: 0,5mg/ml; tempo de pré-irradiação, 60s) em seguida foi realizada a irradiação com laser de baixa potência (laser: InGaAIP; 660nm; 35mW; 74,2J/cm²; 60s) emissor: InGaAlP; comprimento de onda: 660 nm, laser visível - vermelho; potência: 35 mW; densidade energética por ponto: 74,2 J/cm2 ; tempo de aplicação: 60s). Decorridos 28 dias pós-operatórios foi realizada a eutanásia. As hemimandíbulas foram devidamente processadas para assegurar que no sítio de extração dental fossem efetuadas: 1) análise clínica; 2) análise histológica da reparação tecidual; 3) análise histométrica da Porcentagem de Tecido Ósseo Neoformado (PTOnf); 4) análise histométrica da Porcentagem de Tecido Ósseo Não Vital (PTOnv) e; análise imunoistoquímica de células TRAPpositivas. Os dados foram submetidos à análise estatística com nível de significância de 5%. Os grupos ZOL e ZOL-aPDT apresentaram menor quantidade de células TRAP-positivas quando comparados com os grupos VEI e VEI-aPDT. O grupo ZOL apresentou grande comprometimento do processo de reparação tecidual, condizentes com um quadro de ONM-M. Os grupos VEI, VEI-aPDT e ZOL-aPDT apresentaram um processo de reparação tecidual favorável do sítio de extração dental. No grupo ZOL a PTOnf no sítio de extração dental se mostrou menor que nos grupos VEI, VEI-aPDT e ZOL-aPDT. No grupo ZOL a PTOnv se mostrou maior que nos grupos VEI, VEIaPDT e ZOL-aPDT. No grupo ZOL-aPDT a PTOnv se apresentou maior que nos grupos VEI e VEI-aPDT. O emprego de múltiplas sessões de aPDT, utilizando o BuAT e LBP, no sítio de extração dental de ratas senescentes tratadas com alta dose de zoledronato se mostrou uma estratégia terapêutica segurança e efetiva para evitar a ocorrência da ONM-M pós exodontia(AU)

The present study aimed to evaluate the effectiveness and safety of using multiple aPDT sessions, using butyl toluidine blue (BuTB) and low-level laser irradiation (LLL), at the dental extraction site of rats with the main risk factors for the occurrence of medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ). Twenty-eight senescent rats were distributed in four experimental groups: VEH, VEH-aPDT, ZOL and ZOL-aPDT. The treatment protocol lasted 7 weeks. One day before the beginning of this protocol, a cotton ligature was installed around the mandibular first molar left to induce experimental periodontitis (EP). In the VEH and VEH-aPDT groups, the rats received intraperitoneal injections of 0.45 ml of 0.9% sodium chloride solution (vehicle) every three days. In the ZOL and ZOL-aPDT groups, the rats received 0.45 ml of the vehicle plus 100 µg / Kg of zoledronate every three days. Three weeks after the beginning of the treatment protocol, the ligature was removed and extraction of the mandibular first molar left was performed. In the VEH and ZOL groups, no local treatment was performed at the tooth extraction site. In the VEH-aPDT and ZOL-aPDT groups, aPDT sessions were performed at 0, 2, and 4 days after extraction. For aPDT, 300µl of BuTB was deposited on the dental extraction site (0.5mg / ml; pre-irradiation time, 60s), followed by irradiation with low-level laser (laser: InGaAIP; 660nm; 35mW; 74.2J / cm²; 60s). After 28 postoperative days, euthanasia was performed. The hemimandibles were properly processed to ensure that at the tooth extraction site: 1) clinical analysis; 2) histological analysis of tissue repair; 3) histometric analysis of the Percentage of Neoformed Bone Tissue (PNFBT); 4) histometric analysis of the Percentage of NonVital Bone Tissue (PNVBT) and; immunohistochemical analysis of TRAP-positive cells. The data were submitted to statistical analysis with a 5% significance level. The ZOL and ZOL-aPDT groups showed less TRAP-positive cells when compared with the VEH and VEH-aPDT groups. The ZOL group showed great compromise in the tissue repair process, consistent with MRONJ. The groups VEH, VEH-aPDT and ZOL-aPDT presented a favorable tissue repair process at the dental extraction site. In the ZOL group, the PNFBT at the tooth extraction site was lower than in the VEH, VEH-aPDT and ZOL-aPDT groups. In the ZOL group, PNVBT was higher than in the VEH, VEHaPDT and ZOL-aPDT groups. In the ZOL-aPDT group, PNVBT was higher than in the VEH and VEH-aPDT groups. The use of multiple aPDT sessions, using BuTB and LLL, at the dental extraction site of senescent rats treated with a high dose of zoledronate proved to be a safe and effective therapeutic strategy to prevent the occurrence of MRONJ after tooth extraction(AU)

Avaliação do reparo ósseo peri-implantar em ratos tratados com quimioterapia e dose oncológica de zoledronato / Evaluation of peri-implant bone repair in rats treated with chemotherapy and oncological dose of zoledronate

O objetivo do presente estudo foi avaliar a influencia da terapia sistêmica com zoledronato, cisplatina, ou a associação das drogas, sobre o processo de reparo ósseo peri-implantar ao redor de implantes instalados em tíbias de ratos. Foram utilizados 80 ratos machos, com 6 meses de idade, pesando aproximadamente 450g. Os animais foram separados em 2 grandes grupos experimentais, grupo Tardio (TAR) e grupo Imediato (IME) e divididos nos seguintes subgrupos onde receberam os seguintes tratamentos: Grupo SAL-IME (n=10), Grupo SAL-TAR (n=10): duas injeções de 0,5 ml de solução salina a 0.9%; Grupo CIS-IME (n=10), Grupo CIS-TAR (n=10): uma injeção de Cisplatina (5mg/kg) e outra injeção de 0,5 ml de solução salina a 0.9%; Grupo ZOL-IME (n=10), Grupo ZOL-TAR (n=10): uma injeção 0,5 ml de solução salina a 0.9% e uma injeção de 100 µg/kg de zoledronato diluído 0,45 ml em solução de cloreto de sódio 0,9%; Grupo ZOL/CIS-IME (n=10), Grupo ZOL/CIS-TAR (n=10): uma injeção de Cisplatina (5mg/kg) e uma injeção de 100 µg/Kg de zoledronato diluído 0,45 ml em solução de cloreto de sódio 0,9%. A administação ocorreu por via intraperitoneal em um intervalo de três dias, durante oito semanas. Após 16 semanas do início do tratamento medicamentoso, os animais foram submetidos a instalação dos implantes nas tíbias direitas e esquerdas sob anestesia geral. Decorridos 16 semanas (grupo IME) e 24 semanas (grupo TAR) do início do tratamento medicamentoso, os animais foram submetidos à eutanásia pela administração de dose letal de thiopental (150mg/kg). As tíbias direitas e esquerdas foram coletadas e fixadas em formaldeído 4% e processadas de acordo com as análises propostas. A condição geral de saúde foi verificada durante todo o período experimental através do monitoramento do peso corporal e um minucioso exame clínico da região peri-implantar nas tíbias direita e esquerda foi realizado no momento das eutanásias. As tíbias selecionadas para análise histométrica do contato direto entre osso e implante foram processadas sem desmineralização. Os espécimes restantes foram submetidos ao processamento histológico convencional, constituído por desmineralização e inclusão em parafina. Foram realizadas secções semi seriadas de 4 µm de espessura em direção longitudinal à loja do implante, e os cortes histológicos foram selecionados e corados pelo método da Hematoxilina Eosina para as análises histopatológica dos tecidos peri-implantares e histométrica do tecido ósseo. Os dados obtidos foram submetidos à análise estatística (p≤0,05) em programa computacional especializado (Bioestat 5.0). Os animais pertencentes aos grupos CIS-IME e CIS-TAR, apresentram menor peso quando comparados aos demais grupos. O grupo ZOL-IME, ZOL-TAR, apresentaram maior porcentagem de tecido ósseo total (PTO-T) em comparação a CIS-IME e CIS-TAR, ZOL/CIS-IME e ZOL/CIS TAR apresentaram maior porcentagem de tecido ósseo não vital (PTO-NV) quando comparados aos demais grupos. Os grupos CIS-IME e CIS-TAR apresentarm menor contato osso/implante (COI) quando comparados aos demais grupos. Deste modo conclui se que, a associação desses medicamentos é um potencial fator de risco para desenvolvimento da osteonecrose dos maxilares e de acordo com as análises histopatológicas e de COI apresenta comprometimento mais severo aos tecidos peri-implantares(AU)

The aim of the present study was to evaluate the influence of systemic therapy with zoledronate, cisplatin, or the combination of drugs, on the peri-implant bone repair process around implants installed in rat tibiae. Eighty male rats, 6 months old, weighing approximately 450g, were used. The animals were separated into 2 large experimental groups, Late group (TAR) and Immediate group (IME) and divided into the following subgroups where they received the following treatments: SAL-IME Group (n = 10), SAL-TAR Group (n = 10 ): two injections of 0.5 ml of 0.9% saline; : CIS-IME Group (n = 10), CIS-TAR Group (n = 10): an injection of Cisplatin (5mg / kg) and another injection of 0.5 ml of 0.9% saline; ZOL-IME Group (n = 10), ZOL-TAR Group (n = 10): an injection of 0.5 ml of 0.9% saline and an injection of 100 µg / kg of zoledronate diluted 0.45 ml in solution of 0.9% sodium chloride; : ZOL / CIS-IME Group (n = 10), ZOL / CIS-TAR Group (n = 10): an injection of Cisplatin (5mg / kg) and an injection of 100 µg / kg of diluted zoledronate 0.45 ml in 0.9% sodium chloride solution. The administration took place intraperitoneally over an interval of three days, for eight weeks. After 16 weeks from the beginning of drug treatment, the animals were submitted to the implantation of implants in right and left tibiae under general anesthesia. After 16 weeks (IME group) and 24 weeks (TAR group) after the beginning of drug treatment, the animals were euthanized by the administration of a lethal dose of thiopental (150mg / kg). The right and left tibiae were collected and fixed in 4% formaldehyde and processed according to the proposed analyzes. The general health condition was verified throughout the experimental period by monitoring body weight and a thorough clinical examination of the peri-implant region in the right and left tibia was performed at the time of euthanasia. The tibiae selected for histometric analysis of the direct contact between bone and implant were processed without demineralization. The remaining specimens were submitted to conventional histological processing, consisting of demineralization and inclusion in paraffin. Semi-serial sections of 4 µm thick were made in the longitudinal direction to the implant store, and the histological sections were selected and stained by the Hematoxylin Eosin method for the histopathological analysis of the peri-implant tissues and histometric of the newly formed bone tissue. The data obtained were submitted to statistical analysis (p≤0.05) in a specialized computer program (Bioestat 5.0). The CISIME and CIS-TAR groups had less weight when compared to the other groups. The ZOL-IME group, ZOL-TAR, had higher PTO-T compared to CISIME and CIS-TAR, ZOL / CIS-IME and ZOL / CIS TAR had higher PTO-NV when compared to the other groups. The CIS-IME and CIS-TAR groups had lower bone implant contact (COI) when compared to the other groups. Thus, it is concluded that the combination of these drugs is a potential risk factor for the development of osteonecrosis of the jaws and, according to the histopathological and COI analyzes, it presents more severe impairment to the peri-implant tissues(AU)

Influence of bisphosphonates on the behavior of osteoblasts seeded onto titanium discs

Abstract Among other factors, types of bisphosphonates and treatment regimens seem to be strongly associated with the success or failure of installation of osseointegrated implants. This study investigated the influence of two bisphosphonates, sodium alendronate (SA) and zoledronic acid (ZA), on the metabolism of osteoblasts. Human osteoblasts (Saos-2) were seeded onto machined or acid-treated titanium discs previously placed on 24-well plates in complete culture medium. After 24 h, cells were exposed to bisphosphonates at 0.5, 1 or 5 µM for 24 h, 48 h or 7 days. The effects of SA and ZA on osteoblasts were assessed based on the adhesion of these cells to the titanium surfaces by direct fluorescence, cell viability, total protein and collagen synthesis. Alkaline phosphatase activity and mineral nodule deposition by these cells were also evaluated. Data were evaluated by ANOVA and Tukey tests (α=0.05). Decreased adhesion of cells to the titanium discs was observed when exposed to both bisphosphonates; however, this lack of cell adhesion was more evident for ZA-treated cells. In addition, the exposure of osteoblasts to ZA decreased the viability, ALP activity and mineral nodule deposition, which may be related to poor osseointegration after implant installation.

Resumo Entre outros fatores, os tipos de bisfosfonatos bem como os regimes de tratamento parecem estar diretamente associados com o sucesso ou falhas na instalação de implantes osseointegrados. Este estudo avaliou a influência de dois bisfosfonatos, o alendronato de sódio (AS) e o ácido zoledrônico (AZ), no metabolismo de osteoblastos. Osteoblastos humanos (Saos-2) foram cultivados sobre discos de titânio polidos ou submetidos a tratamento ácido superficial, previamente alocados em placas de 24 compartimentos, utilizando meio de cultura completo. Após 24 horas, as células foram expostas aos bisfosfonatos, nas concentrações de 0,5, 1 ou 5 µM, por 24 h, 48 h, ou 7 dias. Os efeitos do AZ e AZ sobre os osteoblastos foram determinados considerando a adesão destas células às superfícies de titânio, por meio de fluorescência direta, a viabilidade celular, produção de proteína total e síntese de colágeno. A atividade de fosfatase alcalina e a deposição de nódulos mineralizados também foram avaliadas. Os dados foram analisados por meio do teste ANOVA complementado por Tukey (α = 0.05). Menor adesão dos osteoblastos foi observada quando estas células foram expostas a ambos os bisfosfonatos, porém, esta falha na adesão foi mais evidente para as células tratadas com AZ. Além disso, a exposição dos osteoblastos ao AZ também resultou em diminuição da viabilidade, atividade de ALP e deposição de nódulos mineralizados, o que pode estar relacionado a uma pobre osseointegração após a instalação do implante.

Análise do processo de reparo alveolar em camundongos fêmeas senescentes 129/Sv-WT e 129/Sv 5-LOKO sob terapia com bifosfonato de alta potência / Alveolar bone repair of 129/Sv WT and 129/Sv 5LOKO female senescent mice under therapy with high potency bisphosphonate

O processo de senescência acarreta uma série de modificações fisiológicas com declínio das funções das atividades celulares e sistêmicas que se manifestam de maneira mais importante na população feminina pelo evento da menopausa, como a osteoporose. A fim de se minimizar tais efeitos, há a possibilidade de se utilizar medicamentos que diminuem o processo de remodelação óssea como os bifosfonatos nitrogenados (BF). Entretanto, o uso dessas drogas está intimamente relacionado ao desenvolvimento de osteonecrose dos maxilares (OM), principalmente quando associado a outros fatores de risco como as cirurgias bucais. Sabe-se que fisiologicamente a dinâmica do tecido ósseo depende também de eicosanóides derivados do metabolismo do ácido araquidônico (AA), como as enzimas cicloxigenase (COX) e 5 lipoxigenase (5LO). Deste modo, o objetivo do presente trabalho foi analisar o efeito BF ácido zoledrônico (ZL) e sua relação com o desenvolvimento da OM em camundongos fêmeas senescentes 129/Sv com e sem modificação genética para a enzima 5LO. Para tanto, foram utilizados 40 camundongos fêmeas senescentes 129/Sv, sendo 20 WT e 20 com alteração no gene 5LO (129 Alox5tm1Fun/J) (5LOKO), divididas em grupos: WT, tratadas com 0,01 ml de solução salina 0,9% estéril (SS) via intraperitoneal (IP) e ZL, tratadas com 250µg/Kg de ácido zoledrônico (ZL) IP diluído em solução salina estéril, ambas administradas 1 vez/semana por 7 semanas. Os grupos foram compostos por 5 animais cada (WT Controle ­ 7 e 21dias, WT ZL ­ 7 e 21 dias, 5LOKO Controle ­ 7 e 21 dias, 5LOKO ZL ­ 7 e 21dias), sendo as maxilas coletadas para análises em microCT, histopatológica, birrefringência, técnica imunohistoquímica e histomorfométricas. De modo geral, a microCT revelou deficiência significativa na microarquitetura óssea nos animais WT ZL em comparação com os demais. Do mesmo modo, a partir da análise histopatológica e de birrefringência da matriz colagenosa, observou-se padrão compatível com o desenvolvimento de OM no grupo WT ZL, com presença de infiltrado inflamatório intenso, atraso na neoformação óssea, presença de fraturas patológicas, e deficiência da matriz colagenosa e de células Runx-2+, TRAP+ e F4/80+. Os animais 5LOKO ZL apresentaram alterações compatíveis com atraso no processo de reparo especialmente no período de 7 dias, com menor quantidade de células Runx-2+ em comparação com o grupo 5LOKO Controle e pela qualidade da matriz óssea colagenosa com menor quantidade de fibras do espectro vermelho neste período, se igualando, porém, aos 21 dias. Deste modo, concluiu-se que o processo de reparo em camundongos fêmeas senescentes da linhagem 129/Sv WT e 5LOKO associados ao uso do BF ZL ocorreu de modo distinto, levando a quadro de OM nos animais WT e atraso nos animais 5LOKO, sem sinais histopatológicos que caracterizassem a doença. Deste modo, a inibição da enzima 5LO parece influenciar de maneira positiva o processo de reparo ósseo intramembranoso alveolar, mesmo na presença de fenótipo esqueletal osteopetrótico, sugerindo outros fatores relacionados à droga que favoreçam o desenvolvimento da OM no presente modelo animal(AU)

Senescence brings a number of physiological modifications with the decrease of cell and systemic activities and function that manifest in an important way in female population due to the event of menopause, as osteoporosis. In order to diminish these effects, there is the possibility of taking medication that decrease bone remodeling process, as the bisphosphonates containing nitrogen (BF). However, the use of these drugs is intimate related with the development of the osteonecrosis of the jaws (ON), especially when associated to other risk factors as oral surgery. It is known that physiologically, the dynamics of bone tissue also depends on the eicosanoids derivate from the arachidonic acid metabolism (AA), such as cyclooxygenase (COX) and 5 lipoxygenase (5LO) enzymes. In this way, the aim of the present study was to analyze the effects of the BF zoledrônico acid (ZL) and its relation with de development of ON in 129/SV old female mice with or without genetic modification for 5LO. Forty animals, 20 WT and 20 with 5LO gene alteration (129 Alox5tm1Fun/J) (5LOKO) were divided in groups: WT, treated with 0.01 ml of sterile 0.9% saline solution (SS) intraperitoneal (IP), and ZL, treated with 250µg/Kg of ZL IP diluted in SS, both administered once a week for 7 weeks. Groups contained 5 animals each (WT Control ­ 7 and 21 days, WT ZL ,7 and 21 days, 5LOKO Control, 7 and 21 days, and 5LOKO ZL, 7 and 21 days), and the maxillae removed for microCT, histopathology, birefringence, immunohistochemistry, and histomorphometric analysis. In general, microCT revealed significant deficiency in bone microarchitecture in WT ZL group in comparison to the other groups. In the same way, histopathological and birefringence analysis revealed histological pattern compatible with ON development in WT ZL group, presenting intense inflammatory infiltrate, late new bone formation, presence of pathological fractures, and deficiency in collagenous matrix, and also in Runx-2+, TRAP+, and F4/80. 5LOKO ZL animals presented alterations compatible with a late bone repair, especially at day 7, with decreased number of Runx-2+ cells in comparison to 5LOKO Control, and by the quality of collagenous bone matrix with decreased number of red spectra fibers in this period, however, being similar at day 21. From this, it could be concluded that alveolar bone repair of 129/SV WT and 5LOKO old female mice associated with the administration of ZL occurred in different ways, leading to a picture of ON in the WT animals, and late bone repair in the 5LOKO animals, without histopathological signs that could characterize the disease. In this way, inhibition of 5LO seems to influence intramembranous alveolar bone repair in a positive way, even in the presence of osteopetrotic skeletal phenotype, suggesting other factors related to the drug that favors the development of the ON in the present animal model(AU)

Necrose mandibular associada ao uso de bifosfonato: relato de caso / Mandibular necrosis associated with biphosphonate use: case report / Necrosis mandibular asociada al uso de bifosfonato: relato de caso

Introdução:Os bifosfonatos são medicamentos que objetivam reduzir a reabsorção óssea por provocarem a apoptose de osteoclastos. Por essa razão, são frequentemente empregados em pacientes com osteoporose e no tratamento do câncer. Contudo, apesar dos benefícios associados ao tratamento com bifosfonatos, esses medicamentos vêm sendo relacionados a osteonecrose maxilo-mandibular, materializando-se como um preocupante quadro de interesse à saúde pública. Objetivo:Apresentar um caso clínico de osteonecrose mandibular associada ao uso de bifosfanato, após extração de um elemento dentário, bem como contribuir com as discussões sobre as possibilidades terapêuticas desta enfermidade.Descrição do caso:Paciente do sexo masculino,com59 anosidade, encaminhado ao serviço de Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial,dois meses após a extração do elemento dentário 45.O diagnóstico foi de Osteonecrose Maxilomandibular Relacionada a Bifosfonatos, sendo realizado,inicialmente, a remoção dos traumas existentes, como também o cuidado com a área exposta. Posteriormente,optou-se pela remoção do segmento ósseo necrótico.Conclusões:A complexafisiopatologiado tipo de osteonecrose estudadaexige dos CirurgiõesDentistas a tomada de medidas em tempo oportuno e que cause o mínimo transtorno à vida dos pacientes.Assim, deve-se avaliar o estado da lesão, havendo indicação de terapia conservadora para os achados precoces. O desbridamento cirúrgico é aconselhado para o tratamento da doença avançada e não responsiva (AU).

Introduction:Bisphosphonates are medications that aim to reduce bone resorption by causing osteoclast apoptosis. For this reason, they are often used in patients with osteoporosis and in the treatment of cancer. However, despite the benefits associated with treatment with bisphosphonates, these drugs have been linked to maxillomandibular osteonecrosis, materializing as a worrying picture of public health concern. Objective:To present a clinical case of mandibular osteonecrosis associated with the use of bisphosphateafter extraction of a dental element, as well as to contribute to the discussions about the therapeutic possibilities of this disease. Case description:Male patient, 59 years old, referred to the Buccomaxillofacial Surgery and Traumatology service, two months after extraction of the dental element 45. The diagnosis was Bisphosphonate-Related Maxillomandibular Osteonecrosis, initially performed, the removal of existing traumas, as well as care for the exposed area. Subsequently, it was decided to remove the necrotic bone segment. Conclusions: The complex pathophysiology of the type of osteonecrosis studied requires that dental surgeons take measures in a timely manner and cause the least disturbance to patients' lives. Thus, the condition of the lesion should be assessed, with an indication for conservative therapy for early findings. Surgical debridement is recommended for the treatment of advanced and unresponsive diseases (AU).

Introducción: Los bisfosfonatos son medicamentos que tienen como objetivo reducir la resorción ósea al causar apoptosis de osteoclastos. Por esta razón, a menudo se usan en pacientes con osteoporosis y en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, a pesar de los beneficios asociados con el tratamiento con bisfosfonatos, estos medicamentos se han relacionado con la osteonecrosis maxilomandibular, materializándose como un escenario preocupante de interés para la salud pública. Objetivo: Presentar un caso clínico de osteonecrosis mandibular asociada con el uso de bisfosfanato después de la extracción de un elemento dental, así como contribuir a las discusiones sobre las posibilidades terapéuticas de esta enfermedad. Descripción del caso: un paciente masculino de 59 años fue derivado del Departamento de Traumatología y Cirugía Buccomaxilofacial después de meses de extracción dental 45. El diagnóstico era de Osteonecrosis Maxilomandibular Relacionada con Bifosfonatos, inicialmente eligiendoeliminar los traumas existente, bien como delcuidado con el área expuesta. Posteriormente, elegimos eliminar el segmento óseo necrótico.Conclusiones: La compleja fisiopatología del tipo de osteonecrosis estudiada requiere que los cirujanos dentales tomen las medidas adecuadas y causen el menor inconveniente a la vida de los pacientes. Por lo tanto, se debe evaluar el estado de la lesión, con terapia conservadora indicada para hallazgos tempranos. El desbridamiento quirúrgico se recomienda para el tratamiento de enfermedades avanzadas y que no responden (AU).

Alternativa de tratamento reabilitador para pacientes em uso de bisfosfonato intravenoso: relato de caso clínico / An alternative rehabilitation treatment for patients using intravenous bisphosphonate: clinical case report

O objetivo deste relato de caso clínico foi descrever a importância de planejar de maneira minuciosa uma alternativa de reabilitação conservadora de um paciente em uso de bisfosfonato intravenoso, bem como detalhar os procedimentos realizados. Paciente do gênero masculino, 78 anos, buscou atendimento odontológico relatando insatisfação com sua condição dentária atual, e o desejo de realizar novas próteses dentárias. Ao exame clínico, observou-se instabilidade da prótese parcial removível superior devido à fratura coronária do elemento 26. Ao exame radiográfico, observaram-se extensas lesões cariosas nos dentes 16 e 26. Após plano de tratamento realizado em equipe multidisciplinar, foi sugerida uma reabilitação sem nenhum procedimento cirúrgico, a fim de minimizar as complicações pós-operatórias e proporcionar saúde oral de maneira mais breve e minimamente invasiva. O tratamento incluiu a confecção de uma prótese parcial fixa dos elementos 13 ao 23 com encaixes de precisão associada à uma prótese parcial removível superior. Já para a arcada inferior, foi realizada uma prótese parcial fixa dos elementos 33 ao 41 e uma prótese parcial removível. Por meio deste caso clinico, foi possível concluir que uma abordagem conservadora possibilitou uma reabilitação que supriu as necessidades estéticas e funcionais do paciente que faz uso de medicamento antirreabsortivo(AU)

The aim of this study was to describe the importance of a carefully planning to conservative rehabilitation alternative for a patient using intravenous bisphosphonate, as well as to detail the procedures performed. A male patient, 78 years old, sought dental care reporting dissatisfaction with his current dental condition and the desire to perform new dental prostheses. At the clinical examination, instability of the superior removable partial denture was observed due to the coronary fracture of element 26. Radiographic examination revealed extensive carious lesions on teeth 16 and 26. After a multidisciplinary treatment planning, was suggested a rehabilitation without any surgical procedure, in order to minimize postoperative complications and provide oral health in a minor and minimally invasive manner. Treatment included a fixed partial denture of elements 13 to 23 with precision fittings attachments associated with a removable partial denture. To the jaw, a fixed partial prosthesis of elements 33 to 41 and a partial removable prosthesis were performed. Through this clinical case, it was possible to conclude that a conservative management provides an aesthetical and functional patient rehabilitation who take antiresorptive medication(AU)

The influence of early bisphosphonate treatment in bone reconstruction on craniofacial radiographic bone density / A influência do tratamento com bisfosfonatos na densidade óssea em área de reconstrução óssea craniofacial

Objective: To evaluate the effects of alendronate (AL), a bisphosphonate, on visual bone density by means of a radiographic analysis. Material and methods: Sixty-two Wistar rats were divided into four groups: Group AA (AL with autogenous graft); group AW (AL without autogenous graft) both receiving AL on alternate days for 4 weeks before surgery; control group CA (with autogenous graft); group CW (without autogenous graft) both receiving saline solution before surgery. Experimental periods of evaluation were 2 weeks and 4 weeks postsurgery. Conventional and digital radiographs were obtained, and a 5-point grading system (score) was used to assess visual radiographic bone density. Results: There were no statistical differences between CA and AA groups at 2 and 4 weeks. The AA group had a higher mean score of bone density than the CW and AW groups at 2 weeks (P < 0.05). The CA and AA groups had higher scores of bone density than the CW and AW groups at 4 weeks (P < 0.05). Conclusions: Treatment with AL did not affect radiographic bone density at 2 and 4 weeks after surgery. The presence of an autograft resulted in higher scores of bone density. (AU)

Objetivo: Avaliar os efeitos do alendronato (AL), um bisfosfonato, na densidade óssea através de uma análise radiográfica. Material e métodos: Sessenta e dois ratos Wistar foram divididos em quatro grupos: Grupo AA (AL com enxerto ósseo autógeno); grupo AW (AL sem enxerto ósseo autógeno); ambos receberam AL em dias alternados durante 4 semanas antes da cirurgia; grupo controle CA (com enxerto ósseo autógeno); grupo CW (sem enxerto ósseo autógeno) ambos receberam solução salina antes da cirurgia. Os tempos experimentais de avaliação foram 2 e 4 semanas após a cirurgia. Radiografias convencionais e digitais foram realizadas, e um sistema de escore de 5 pontos foi utilizado para avaliar a densidade óssea radiográfica visualmente. Resultados: Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos CA e AA em 2 e 4 semanas. O grupo AA apresentou maior escore de densidade óssea do que os grupos CW e AW em 2 semanas (p < 0.05). Os grupos CA e AA apresentaram maior escore de densidade óssea do que os grupos AW e CW em 4 semanas (p < 0.05). Conclusões: O tratamento com AL não interferiu na densidade óssea radiográfica em 2 e 4 semanas após cirurgia. A presença do enxerto resultou em maior escore de densidade óssea. (AU)

Má oclusão em crianças e adolescentes com osteogênese imperfeita / Malocclusion in children and adolescents with Osteogenesis Imperfecta

A Osteogênese Imperfeita (OI) é uma doença genética que afeta o tecido conjuntivo e é causada por defeitos na síntese de colágeno tipo I. As alterações na produção do colágeno podem causar anomalias nos ossos da face, resultando em um crescimento craniofacial anormal e má-formação dos dentes e arcos dentários. Dentre as más oclusões, indivíduos com OI apresentam alta prevalência de mordida cruzada, mordida aberta e má oclusão de Classe III. Este estudo objetivou comparar os fatores associados com as más oclusões em crianças e adolescentes com OI e sem OI. Foi realizado um estudo transversal, pareado, com 39 indivíduos com OI e 39 sem OI, na faixa etária de três a 17 anos, e seus pais/responsáveis. A coleta de dados ocorreu por meio de um questionário direcionado aos pais/responsáveis e exame bucal das crianças e adolescentes atendidos nos setores de Ortopedia e Pediatria do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), em Belo Horizonte, região sudeste do Brasil. O instrumento continha itens sobre as características individuais, econômicas, hábitos comportamentais e história médica-odontológica dos filhos. O exame clínico identificou o tipo de respiração das crianças/adolescentes e a presença de anomalias dentárias, apinhamento dentário, má oclusão (mordida aberta anterior e mordida cruzada anterior/posterior) e dentinogênese imperfeita (DI). A fim de garantir a confiabilidade dos dados, foi realizado um treinamento teórico e a calibração prática dos examinadores. O treinamento teórico foi conduzido por meio de leitura sobre o tema e imagens em slides. Após essa etapa, seguindo um padrão ouro diagnóstico, foi realizada a calibração prática. Os valores kappa obtidos para cada condição examinada variaram de 0,82 a 0,96. A confiabilidade interna foi garantida por meio do testereteste do instrumento, que apresentou valores kappa entre 0,81 e 1,00. Em seguida foi realizado o estudo piloto com 5 pares de pais/responsáveis e crianças/adolescentes com OI e 5 sem OI. Após essas fases foi iniciado o estudo principal. Esta pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa da UFMG. Os dados foram analisados por meio do software Statistical Package for Social Science - SPSS® (versão 21.0). A média de idade das crianças/adolescentes foi de 7,9 anos (±4,5). Ao comparar o grupo de crianças/adolescentes com OI e sem OI verificou-se uma associação estatisticamente significativa entre ter OI e ser diagnosticado com anomalias dentárias (dentes conóides, dentes fusionados/ geminados, ausência clínica, rotação e microdontia) (p=0,001) e apinhamento dentário (p=0,001). A presença de OI foi estatisticamente associada com mordida aberta anterior (p=0,043), mordida cruzada anterior (p=0,045) e mordida cruzada posterior (p=0,004). No grupo com OI, a prevalência de mordida cruzada anterior foi associada com o uso de bifosfonatos (p=0,036) e com a presença de DI (p=0,004). A presença de mordida cruzada posterior foi associada com a presença de DI (p=0,006). A mordida aberta anterior não foi estatisticamente associada com as variáveis independentes (p>0,05). Concluiu-se que a prevalência de anomalias dentárias e de má oclusão foi maior entre as crianças/adolescentes com OI. No grupo com OI, ter DI foi associado a prevalência de mordida cruzada anterior e posterior entre as crianças/adolescentes. Fazer uso de bifosfonatos foi associado a mordida cruzada anterior.

Osteogenesis Imperfecta (OI) is a rare genetic disorder which affects connective tissue and it is caused by defects in type I collagen structure or synthesis. Alterations in collagen production might cause abnormal craniofacial growth and malformation of the teeth and dental arches. Among the malocclusions, individuals with OI have a high prevalence of crossbite, open bite and Class III malocclusion. This study aimed to compare the prevalence of malocclusion in children/adolescents with OI and without OI and to identify its associated factors. A cross-sectional study was performed of 39 individuals with OI and 39 without OI, aged from 3 to 17 years, and their parents/guardians. Children and adolescents with OI and without OI were matched by sex and age. They are treated in the Orthopedic and Pediatric outpatient clinics of a university hospital, in Belo Horizonte, southeastern Brazil. The instrument contained items on the individual, economic and oral-medical characteristics of the children. The clinical examination identified the type of breathing of the children / adolescents and the presence of dental anomalies, dental crowding, malocclusion (anterior open bite and anterior / posterior crossbite) and imperfect dentinogenesis (DI). In order to guarantee the reliability of the data, a theoretical training and the practical calibration of the examiners were carried out. Theoretical training was conducted through reading on the subject and images on slides. After this step, following a gold standard diagnosis, the practical calibration was performed. The kappa values obtained for each condition examined ranged from 0.82 to 0.96. The internal reliability was guaranteed by the test-retest of the instrument, which presented kappa values between 0.81 and 1.00. Then, the pilot study was carried out with 5 pairs of parents / guardians and children / adolescents with OI and 5 pairs without OI. After these phases the main study was started. This study was approved for the Research Ethics Committee of the Federal University of Minas Gerais. The mean age of children/adolescents was 7.9 years (± 4.5). When comparing the OI group and without OI, there was a statistically significant association between having OI and being diagnosed with dental anomalies (conoid teeth, fused/geminated teeth, clinical absence, rotation and microdontia) (p=0.001) and dental crowding (p=0.001). The presence of OI was statistically associated with anterior open bite (p=0.043), anterior crossbite (p=0.045) and posterior crossbite (p=0.004). In the OI group, the prevalence of anterior crossbite was associated with the use of bisphosphonates (p=0.036) and with the presence of ID (p=0.004). The presence of posterior crossbite was associated with the presence of ID (p=0.006). The anterior open bite was not statistically associated with the independent variables (p>0.05). It was concluded that the prevalence of dental anomalies and malocclusion was higher among children / adolescents with OI. In the group with OI, having DI was associated with the prevalence of anterior and posterior crossbite among children / adolescents. Using bisphosphonates was associated with anterior crossbite.

Tratamento de osteonecrose extensa associada ao uso de anti reabsortivos: relato de caso e revisão de literatura / Treatment of extensive osteonecrose associeted with the use of anti reabsorts: case report and literature review

A Osteonecrose dos Maxilares associada ao uso de drogas anti-reabsortivas, também conhecida como Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ) é uma séria complicação caracterizada pela presença de osso necrótico exposto na região maxilofacial, de difícil manejo pelo profissional. Podem trazer sérias consequências e diminuição da qualidade de vida dos pacientes. Seus principais sinais e sintomas são dor, edema, infecção, ulceração dos tecidos moles e alterações radiográficas. Os fármacos antirreabsortivos são utilizados para o tratamento de enfermidades que comprometem o tecido ósseo, como a osteoporose, a Doença de Paget e Mieloma múltiplo ou no controle de metástases ósseas, principalmente de câncer de mama e próstata. Atuam principalmente na inibição da reabsorção óssea. Apesar da melhor modalidade de tratamento não ser um consenso entre os autores, a prevenção é apontada como a melhor estratégia. O objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão de literatura do assunto e pontuar os aspectos mais importantes da MRONJ, incluindo suas características clínicas e radiográficas, histórico, fatores de risco, tratamento, adjuvantes e relatar um caso clínico relacionado ao tema.

Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ), is a severe adverse drug reaction characterized by the presence of necrotic bone in the maxillofacial region, which is difficult for the healthcare professional to manage. It can cause serious consequences and diminish the quality of life of patients. Its main signs and symptoms are pain, edema, infection, soft tissue ulceration and radiographic alterations. Antiresorptive drugs are used to treat bone disease disorders such as osteoporosis, Paget's disease, multiple myeloma and uncontrolled bone metastasis, especially breast and prostate cancer. Its pharmacological action is an inhibition of bone resorption. Authors haven't yet reached a consensus regarding the treatment, although prevention is the best strategy. The aim of this study is to review the literature and to present the most important MRONJ issues, its clinical and radiographic characteristics, history, risk factors, treatment, adjuvants and report a case related to the topic.

Terapia fotodinâmica antimicrobiana no tratamento da periodontite em ratos tratados com dose oncológica de zoledronato / Antimicrobial photodynamic therapy in the treatment of periodontitis in treated rats with oncological dose of zoledronate

O objetivo do presente estudo foi avaliar a terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT), como monoterapia ou como coadjuvante à raspagem e alisamento radicular (RAR) no tratamento da periodontite experimental (PE) em ratos tratados com dose oncológica de zoledronato. Cento e vinte ratos foram aleatoriamente distribuídos em quatro grupos experimentais, cada um composto por 30 ratos. Durante 8 semanas, foi administrado 100 µg/Kg de zoledronato com intervalo de três dias entre as injeções. No 14º dia do início do protocolo medicamentoso, foi instalada uma ligadura nos primeiros molares inferiores para indução de PE. Após 14 dias a ligadura foi removida e foram realizados os seguintes tratamentos: exclusivamente uma sessão de RAR (grupo PE-RAR), exclusivamente três sessões de aPDT (grupo PE-aPDT) e uma sessão de RAR associada à três sessões de aPDT (grupo PE-RAR-aPDT). As sessões de aPDT foram realizadas aos 0, 2 e 4 dias pós tratamento local. No grupo PE-NTL não foi realizado nenhum tratamento local. Após 7, 14 e 28 dias pós tratamento periodontal local foram realizadas as eutanásias. Foi realizada análise microtomografica (micro-CT), análise histopatológica, histométrica da porcentagem tecido ósseo (PTO) e porcentagem de tecido ósseo não vital (PTONV) e imunoistoquímica para fator de crescimento transformador beta (TGFß) nos tecidos periodontais. Os dados obtidos foram submetidos à análise quantitativa e estatística com nível de significancia de 5%. Não houve diferença estatisticamente significante nos seguintes parâmetros microtomográficos: perda óssea alveolar, volume ósseo na furca, número e espessura de trabéculas ósseas. O processo de reparação tecidual pós tratamento foi mais favorável em PE-aPDT e PE-RAR-aPDT. Não houve diferença estatisticamente significante na PTO, todavia, a PTONV foi menor tanto em PE-aPDT quanto em PE-RARaPDT. A imunomarcação para TGFß foi maior em PE-RAR, PE-aPDT e PE-RARaPDT aos 7 dias pós tratamento. Conclui-se que o emprego da aPDT, quando empregada como monoterapia ou como terapia coadjuvante à RAR, se mostrou mais efetiva e segura para tratamento da PE em ratos(AU)

The aim of the present study was to evaluate the antimicrobial photodynamic therapy (aPDT) as a monotherapy or adjunct to scaling and root planning (SRP) for the treatment of experimental periodontitis (EP) in rats treated with oncological dosage of zoledronate. A hundred and twenty rats were randomly divided in four experimental groups, each one of them composed by 30 rats. During a period of 8 weeks, 100 µg/Kg of zoledronate was administered every three days. After 14 days of the beginning of the drug protocol, a ligature was installed in the lower first molars for EP induction. After 14 days, ligature was removed and the following treatments were performed: a single session of SRP, exclusively (group EP-SRP), three sessions of aPDT, exclusively (group EP-aPDT), and one session of SRP associated to the three sessions of aPDT (group EP-SRP-aPDT). aPDT sessions were performed at days 0, 2, and 4 after the local treatment. In the fourth group, no local treatment was made (EP-NLT). After 7, 114, and 28 days after the local periodontal treatment, the animals were euthanized. Microcomputed tomography (micro-CT) analysis, histopathologic analysis, percentage of bone tissue (PBT), percentage of non-vital bone (PNVB), and immunohistochemistry for transforming growth factor beta (TGFß) in the periodontal tissues were performed. Obtained data underwent quantitative analysis and statistics considering 5% level of significance. No statistical difference was detected in the following microtomographic parameters: alveolar bone loss, bone volume in the furcation, number and thickness of the trabecullaes. Tissue healing after the treatment was more favorable in EP-aPDT and EP-RAR-aPDT groups. No significant differences were detected in PTO; however, PNVB was lower both in EP-aPDT and EP-SRP. Immunolabeling for TGFß was higher in EP-SRP, EP-aPDT and EP-SRP-aPDT at day 7 posttreatment. It is concluded that when aPDT is used as monotherapy or as adjunct therapy associated with SRP, it is more effective and safe for the treatment of EP in rats(AU)

Progressão da periodontite experimental em ratas diabéticas submetidas ao tratamento com dose oncológica de zoledronato / Experimental periodontitis progression in diabetic rats submitted to treatment with zoledronate oncologic dose

Objetivo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a progressão da periodontite experimental (PE) em ratas diabéticas submetidas à terapia com dose oncológica de zoledronato. Materiais e métodos: 120 animais (12 meses de idade) foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos experimentais: VEI-NG (n=30); VEIDM (n=30), ZOL-NG (n=30) e ZOL-DM (n=30). Durante 7 semanas, a cada 3 dias, administrou-se pela via intraperitoneal 0,45ml de solução de NaCl 0,9% (VEI-NG e VEI-DM) ou 0,45ml desta solução acrescida de 100 µg/Kg de zoledronato (ZOL-NG e ZOL-DM). No 14º dia todos os animais foram submetidos: 1) indução da PE; 2) indução da diabetes com dose única de 0,3 ml de solução de estreptozotocina (60 mg/kg) diluída em solução de tampão citrato de sódio 0,1M, pH 4,0 (VEI-DM e ZOLDM) ou apenas o veículo de tampão citrato (VEI-NG e ZOL-NG). As eutanásias foram realizadas aos 14, 21 e 35 dias após indução da PE. Foi realizada análise microtomográfica das hemimandibulas direitas e histopatológica e imunohistoquiímica (TNF-α e IL-1ß) das hemimandibulas esquerdas. Os resultados foram analisados em microscopia óptica e submetidos à estatística com nível de significância de 5%. Resultados: A análise micro-CT mostrou uma menor perda óssea alveolar (POA), maior volume ósseo na furca (VOF) e maior espessura do trabeculado ósseo em ZOL-NG e ZOL-DM. ZOL-NG e ZOL-DM apresentaram maior porcentagem de tecido ósseo na furca (PTO) e a porcentagem de tecido ósseo não vital na furca (PON) foi maior em ZOL-DM. A resposta inflamatória periodontal foi maior em ZOL-NG e ainda maior em ZOL-DM, com inflamação mais intensa e nível das principais citocinas com atividade pró-inflamatória (TNFα e IL-1ß) maior em ZOL e ainda maior em ZOL-DM. Conclusão: O diabetes mellitus promove exacerbação da resposta inflamatória periodontal ao longo do tratamento com dose oncológica de zoledronato, o que o coloca, juntamente com a doença periodontal, como um importante fator de risco para a osteonecrose dos maxilares(AU)

The aim of the present study is to evaluate the progression of experimental periodontitis (PE) in diabetic female rats under therapy of oncological dosage of zoledronic acid. 120 female rats (12 months of age) were randomly assigned to four experimental groups: VEI-NG (n = 30); VEI-DM (n = 30), ZOL-NG (n = 30) and ZOLDM (n = 30). For 7 weeks, every 3 days, 0.45 ml of 0.9% NaCl solution (VEI-NG and VEI-DM) or 0.45 ml of this solution plus 100 µg / kg zoledronate (ZOL) were administered intraperitoneally -NG and ZOL-DM). On the 14th day post-start of the experiment all animals were submitted to: 1) a ligature installation around the lower bilaterally first molar, which remained in position throughout the experimental period; 2) a caudal vein injection of 0.3 ml of streptozotocin solution (60mg/kg) diluted in 0.1 M sodium citrate buffer solution pH 4.0 (VEI-DM and ZOL-DM) or only the vehicle of sodium citrate buffer 0.1M, pH 4.0 (VEI-NG and ZOL-NG). As euthanasia were performed at 14, 21 and 35 days after the induction of PE by transcardiac perfusion with histological fixative. A microtomographic analysis of the right and posterior hemimandibles of the histological processing of the left hemi-jaw was performed. Patients with histories were submitted to hematoxylin-eosin staining or immunohistochemical reaction for: tumor necrosis factor alpha TNF-α and interleukin IL-1ß. The results were analyzed by optical microscopy and submitted to statistical analysis with a significance level of 5%. The micro-CT analysis showed lower alveolar bone loss (POA), greater bone volume in the furcation (VOF) and greater thickness of bone trabecule in ZOL-NG and ZOL-DM compared to the VEI-NG and VEI-DM groups. ZOL-NG and ZOL-DM presented a higher percentage of bone tissue in the furcation (PTO) and a percentage of non-vital bone tissue in the furcation (PON) was higher in ZOL-NG and much higher in ZOL-DM. The periodontal inflammatory response was higher in ZOL-NG and even higher in ZOL-DM, with more intense inflammation and major cytokines with the higher pro-inflammatory activity (TNFα and IL-1ß) in ZOL and even higher in ZOL-DM. Diabetes mellitus promotes exacerbation of the periodontal inflammatory response during treatment with the oncologic dose of zoledronate, which causes, along with periodontal disease, an important risk factor for osteonecrosis of the jaw(AU)

Osteonecrose por medicamento em maxila ­ relato de caso / Medication-related osteonecrosis in maxila ­ case report

Os bisfosfonatos (BFs) são drogas indicadas para o tratamento de doenças do metabolismo ósseo. Seu emprego terapêutico aumentou e, com ele, os efeitos adversos. A osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos (OMB) é um efeito adverso grave relacionado com doenças reabsortivas ósseas. A OMB é definida como o desenvolvimento de osso necrótico na cavidade oral de um paciente que esteja recebendo tratamento com bisfosfonatos e não tenha recebido radioterapia em região de cabeça e pescoço. Até o momento seu mecanismo fisiopatológico ainda é pouco compreendido e tem sido alvo de inúmeros estudos. A associação entre o uso dos bisfosfonatos e a osteonecrose dos maxilares tem sido relatada, principalmente, em pacientes submetidos a exodontias. A etiologia, a variedade de sinais e sintomas clínicos da OMB, as medidas preventivas, os efeitos da interrupção do uso dos BFs, bem como os indicadores de prognóstico dessa doença permanecem indefinidos. Com relação ao tratamento, apesar de existirem protocolos, não há consenso na literatura quanto a sua eficácia. O objetivo deste trabalho é relatar um caso clínico de osteonecrose induzida por bisfosfonatos após exodontia em maxila, sítio menos acometido (AU).

Bisphosphonates (BFs) are drugs indicated for bone metabolism diseases treatment. Its therapeutic use has increased and, with it, the adverse effects. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) is a serious adverse effect related to bone resorptive diseases. BRONJ is defined as the development of necrotic bone in the oral cavity of a patient who is receiving bisphosphonate treatment and has not received radiotherapy in the head and neck region. To this date, its pathophysiological mechanism is still poorly understood and has been the subject of numerous studies. The association between the use of bisphosphonates and osteonecrosis of the jaw has been reported mainly in patients who underwent exodontias. The etiology, the variety of clinical signs and symptoms of BRONJ, preventive measures, effects of discontinuation of BFs use, as well as the prognostic indicators of this disease remain undefined. Regarding the treatment, although there are protocols, there is no consensus about its efficacy in literature. The aim of this study is to report a clinical case of bisphosphonate-induced osteonecrosis after maxillary extraction, the site less affected (AU).