Periapical bone response to bacterial lipopolysaccharide is shifted upon cyclooxygenase blockage

Abstract Objectives: Infection, inflammation and bone resorption are closely related events in apical periodontitis development. Therefore, we sought to investigate the role of cyclooxygenase (COX) in osteoclastogenesis and bone metabolism signaling in periapical bone tissue after bacterial lipopolysaccharide (LPS) inoculation into root canals. Methodology: Seventy two C57BL/6 mice had the root canals of the first molars inoculated with a solution containing LPS from E. coli (1.0 mg/mL) and received selective (celecoxib) or non-selective (indomethacin) COX-2 inhibitor. After 7, 14, 21 and 28 days the animals were euthanized and the tissues removed for total RNA extraction. Evaluation of gene expression was performed by qRT-PCR. Statistical analysis was performed using analysis of variance (ANOVA) followed by post-tests (α=0.05). Results: LPS induced expression of mRNA for COX-2 (Ptgs2) and PGE2 receptors (Ptger1, Ptger3 and Ptger4), indicating that cyclooxygenase is involved in periapical response to LPS. A signaling that favours bone resorption was observed because Tnfsf11 (RANKL), Vegfa, Ctsk, Mmp9, Cd36, Icam, Vcam1, Nfkb1 and Sox9 were upregulated in response to LPS. Indomethacin and celecoxib differentially modulated expression of osteoclastogenic and other bone metabolism genes: celecoxib downregulated Igf1r, Ctsk, Mmp9, Cd36, Icam1, Nfkb1, Smad3, Sox9, Csf3, Vcam1 and Itga3 whereas indomethacin inhibited Tgfbr1, Igf1r, Ctsk, Mmp9, Sox9, Cd36 and Icam1. Conclusions: We demonstrated that gene expression for COX-2 and PGE2 receptors was upregulated after LPS inoculation into the root canals. Additionally, early administration of indomethacin and celecoxib (NSAIDs) inhibited osteoclastogenic signaling. The relevance of the cyclooxygenase pathway in apical periodontitis was shown by a wide modulation in the expression of genes involved in both bone catabolism and anabolism.

Antiproliferative effect of indomethacin in Aedes albopictus (mosquito) cells

Non-steroidal and anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are a class of pharmacological agents that are tradicionally used for their anti-cyclooxigenase properties in the treatment of inflammation and other associated diseases. Recently, however, it has been demonstrated that several NSAIDs exhibit antiproliferative effects in various animal models and in vitro experiments. In this paper we demonstrated that treatment of Aedes albopictus cells (mosquito) with indomethacin results in a reduction of normal growth rate. Cells treated with 100 mM indomethacin exhibited a profound time dependent reduction in their proliferation rate over the 96 h test period.

Influência de antiinflamatórios (indometcina, betametasona e diclofenaco e potássio) sobre a secreção gástrica de ratos / Influence of anti-inflammatory drugs (indomethacin, betametasone, potassium diclofenac) on gastric secretion in rats

Com intuito de verificar a influência de antiinflamatórios sobre a secreção gástrica, ratos adultos, após jejum de 72 horas, foram submetidos à ligação de piloro e administração oral (intragástrica) de indometicina (3 mg/Kg); betametasona (0,5 mg/Kg) e diclofenaco de potássio (2 mk/Kg). Após quatro horas, foi coletado os suco gástrico e avaliado os seguintes parâmetro: pH, volume, acidez livre, acidez total e atividade péptica. A indometacina induziu um aumento significativo do volume e a acidez livre/total, uma redução de pH e uma inibição da atividade péptica. A betametasona induziu um aumento da secreção do estômago, porém em menor grau que a indometacina, e não interferiu na atividade péptica. Por outro lado, o diclofenaco de potássio não alterou a atividade péptica nem o volume de suco gástrico, mas aumentou significamente o pH, indicando menor secreção ácida

Estudo comparativo dos efeitos biológicos do tenoxicam, indometacina, dexametasona e metotrexato em granulomas induzidos pela placa microbiana dental / Comparative study of biologic effects of tenoxicam, indometacin, dexamethazone and methotrexate in granulomas induced by microbial dental plaque

Estudamos o efeito antiinflamatório do tenoxicam, indometacina, dexametasona e metotrexato, em granulomas induzidos pela inoculaçäo da placa microbiana dental em uma bolsa de ar localizada no tecido subcutâneo de ratos aos 7, 14, 21 e 28 dias, por meio da avaliaçäo histomorfométrica da densidade de volume relativa (Vvi) ocupada pelo tecido granulomatoso, regiäo central de necrose, macrófagos e fibras colágenas. Os resultados revelaram que, até 14 dias, o tenoxicam apresentou vantagem comparativamente a indometacina, pois inibiu mais acentuadamente a regiäo central de necrose supurativa, demonstrando potência semelhante a da dexametasona, näo obstante, em relaçäo à inibiçäo da densidade de volume do tecido granulomatoso, os fármacos mais potentes terem sido a indometacina e a dexametasona. Após 14 dias näo foi constatada diferença estatisticamente significativa entre o efeito apresentado pelo tenoxicam e o da indometacina. A acentuada potência apresentada pelos NSAIDs, na inibiçäo da densidade de volume dos macrófagos, semelhante ao efeito de metrotexato, sugeriu que esses medicamentos apresentaram efeito antiproliferativo das células progenitoras dos monócitos/macrófagos. Os NSAIDs, também, apresentaram efeito estimulador (21 dias) e inibidor (28 dias) da densidade de volume das fibras colágenas, enquanto que a dexametasona apresentou efeito contrário. Tais resultados indicaram que a placa microbiana dental estimula a acentuada produçäo de LTs e PGs, de maneira que a administraçäo dos antiinflamatórios esteróides e näo esteróides foi vantajosa em relaçäo ao fármaco citostático

Efeito da indometacina na movimentaçäo ortodôntica em cäes: estudo clínico e histológico / Clinical and histologic observations on indometacin effects on orthodontic moviments in dog

Neste trabalho foram examinados os efeitos da administraçäo local da indometacina sobre a movimentaçäo de dentes de cäes, direcionando-se para uma verificaçäo das possíveis alteraçöes no tecido periodontal. Seis cäes, seletamente escolhidos, foram submetidos a extraçäo dos incisivos mediais superiores e após a cicatrizaçäo, instalou-se um aparelho ortodôntico com força contínua de 150 gramas para a traçäo mesial dos incisivos intermédios. Os animais foram divididos em 2 grupos: no primeiro injetou-se indometacina e, no segundo receberam injeçäo de soro fisiológico. Nos dois grupos estudados ocorreu uma movimentaçäo dos incisivos intermédios, observando um maior movimento para mesial nos animais que receberam injeçäo de soro fisiológico em relaçäo aos animais do grupo em que administrou-se indometacina. Histologicamente, nos animais submetidos à indometacina notou-se um menor número de osteoclastos e de áreas de reabsorçäo óssea, quando comparados aos animais que receberam soro fisiológicos

Estudo comparativo do mecanismo de açäo e dos efeitos farmacológicos do Tenoxicam, Indometacina, Dexametasona e Metotrexato no processo inflamatório agudo e crônico / Comparative study of mechanism of action and the farmacological effects of Tenoxican, Indomethacin, Dexamethazone and Methotrexate in acute and chronic inflammatory process

Aprofundamos o estudo dos efeitos farmacológicos da dexametasona, indometacina e tenoxicam e de uma droga citostática (metotrexano), assim como a análise dos mecanismos envolvidos na estimulaçäo flogógena causada por agentes de intensidades fraca, média e forte. Para isso, empregamos o teste edemogênico, que demonstrou serem os fármacos antiinflamatórios näo esteróides (tenoxicam e indometacina), os de maior potência na inibiçäo da exsudaçäo plasmática induzida pela paracoccidioidina. Todavia, com agentes flogógenos de intensidade média (carragenina), o metotrexano foi o medicamento mais potente, enquanto que com a placa microbiana dental (agente forte), a dexametasona e a indometacina foram os de maior potência antiinflamatória. Por meio da análise histomorfométrica relativa dos granulomas induzidos por esse último agente, verificamos até 14 dias, a maior potência antiinflamatória apresentada pelo tenoxicam, comparativamente a indometacina, pois inibiu mais acentuadamente a regiäo central de necrose supurativa, demonstrando efeito semelhante ao da dexametasona, näo obstante, em relaçäo à inibiçäo da densidade do volume do tecido granulomatoso, os fármacos mais potentes terem sido a indometacina e a dexametasona. Após os 14 dias näo foi constatada diferença significativa entre o efeito apresentado pelo tenoxicam e o da indometacina. O acentuado efeito apresentado pelos NSAIDs em relaçäo à inibiçäo da densidade de volume dos macrófagos, semelhante ao efeito do metotrexato, sugeriu que os NSATDs inibiram a proliferaçäo das células progenitoras mielóides dos monócitos/macrófagos. Também agiram tanto aumentando (21 dias) como inibindo (28 dias) a densidade de volume ocupada pelas fibras colágenas, enquanto que a dexametasona apresentou efeito contrário. Tais resultados indicaram que no processo inflamatório induzido por agentes flogógenos de intensidade forte (PMD) estimulores da acentuada produçäo Lts e PGs, o emprego de antiinflamatórios esteróides e näo esteróides foi vantajosa em relaçäo ao fármaco citostático

Determinação do efeito das drogas antiinflamatórias não-esteróides: indometacina, butazona, clinoril, naprosyn, benflogin e inflaril na atividade mitótica da células da medula óssea e das células epiteliais do duodeno / Evaluation of the effect of the non-steroid antiinflammatory drugs: indomethacin, phenylbutazone, sulindac, naproxen, benzydamine and influmic acid on the mitotic activity of the bone marrow cells and on the duodenal epithelial cells

Estudou-se o papel dos antiinflamatórios não esteróides na cinética da proliferação celular das células hematogênicas da medula óssea e das células da mucosa duodenal. A atividade mitótica das células foi avaliada em ratos após 3, 18 e 36 dias de tratamento ininterrupto com as seguintes drogas: Indometacina, Butazona, Clinoril, Naprosyn, Benflogin e Inflaril. A atividade proliferativa celular nesses tecidos foi determinada pela incorporação de timidina triciada (Thymidine-Methyl 3h com atividade específica de 6,7 Ci/mmol) injetada em cada animal por via subcutânea numa única dose 0,25µ ti/g de peso corporal. De um modo geral, as células hematogênicas da medula óssea e as células epiteliais do duodeno mostraram-se sensíveis aos efeitos antimitóticos dos antiinflamatórios não-esteróides testados no presente trabalho

Implantes de Gesso Paris modificado em cavidades cirúrgicas: estudo clínico / A modifyed gypsum implanted in surgical cavities

Os autores realizaram estudo clínico sobre a utilização do Sulfato de Cálcio (Gesso Paris) associado à Indometacina, como material de implante em cavidades cirúrgicas. 15 (quinze) pacientes da Clínica de Cirurgia da FOB-USP submeteram-se a diferentes tipos de intervenção cirúrgica onde procedeu-se implantação de partículas de Gesso Paris convencional e modificado, buscando reconstruir cavidades ósseas resultantes de osteotomias e ostectomias praticadas. Após período de proservação de 24 meses, verificou-se total absorção das partículas de gesso convencional, sem manifestação de complicações pós-operatórias. Porém, onde se implantou gesso modificado, constatou-se alto índice de complicações (92.7 por cento), 38.5 por cento de casos com infecção, 92.7 por cento de casos com perda de material e um caso de recidiva da lesão primária. Somente um caso (7.7 por cento) manifestou ausência de complicações, sendo que apenas 46.1 por cento, ao final de 24 meses, apresentaram quadro geral favorável capaz de caracterizar o sucesso do procedimento. Estes dados permitem identificar a necessidade de aprimoramento da fórmula deste material de implante que, embora economicamente acessível, não atendeu, neste estudo, às características mínimas de um biomaterial

Efeito da prostaglandina E1 e da indometacina na movimentaçäo ortodôntica em cäes: estudo clínico e histológico / Clinical and histologic observations on prostaglandin and indometacin effects on orthodontic movement in dog

Os efeitos da administraçäo local de prostaglandina e da indometacina sobre a movimentaçäo de dentes de cäes, foram examinados e possíveis alteraçöes no tecido periodontal, estudados. Nove cäes foram submetidos a extraçäo dos incisivos mediais superiores e após a cicatrizaçäo, instalado um aparelho ortodôntico com força contínua de 250 gramas para traçäo mesial dos incisivos intermédios. Os animais, divididos em 03 grupos, receberam injeçöes de prostaglandina (grupo I); indometacina (grupo II) e soro fisiológico (grupo III). Nos três grupos estudados houve movimentaçäo dos incisivos intermédios, mas os animais que receberam injeçäo de prostaglandina, apresentaram maior movimentaçäo dos incisivos para a mesial, do que os animais dos grupos que receberam soro fisiológico e indometacina. Histologicamente, os animais que receberam prostaglandina, apresentaram aumento do número de osteoclastos, com aumento das áreas de reabsorçäo e de vasos sanguíneos, enquanto que no grupo onde os animais receberam injeçöes de indometacina e soro fisiológico, o número de osteoclastos e as áreas de reabsorçäo, foram menores

Efeito da prostaglandina E1 e da indometacina na movimentaçäo ortodôntica em cäes: estudo clínico e histológico / Effect of E1 prostaglandin and indomethacin in orthodontic movement in dogs: clinical and histological study

A movimentaçäo dentária através de forças mecânicas tem sido baseada na hipótese de que o dente de move como resultado da resposta biológica do tecido periodontal. Recentemente, considerável interesse científico tem sido dado ao papel da prostaglandina na reabsorçäo óssea, e consequentemente na movimentaçäo dentária. De modo semelhante, a indometacina, um inibidor específico da síntese de prostaglandina, tem despertado a atençäo dos pesquisadores, como inibidores do movimento ortodôntico. Os efeitos da administraçäo local de prostaglandina e da indometacina sobre a movimentaçäo de dentes de cäo, foram examinados e possíveis alteraçöes no tecido periodontal, estudados. Em nosso estudo, utilizamos nove cäes sem raça definida com o mesmo porte e idade variando entre 1 e 1 ano e meio. Todos os animais foram submetidos à extraçäo dos incisivos mesiais e após a cicatrizaçäo, instalado um aparelho ortodôntico para traçäo mesial dos incisivos intermédios. Este aparelho foi confeccionado com braquetes retangulares de .022x.028 para colagem direta, e a traçäo feita com a mola coil spring de seçäo fechada de 0,55mm com força inicial de 250g. Os animais foram divididos em três grupos: No Grupo I os animais foram submetidos a uma injeçäo de 10 microgramas de prostaglandina na gengiva próxima à mesial dos incisivos intermédios e a cada sete dias durante vinte e um dias, a mola foi substituída e nova injeçäo de 10 microgramas de prostaglandina, aplicada na mesma área; a extensäo do movimento foi entäo estabelecida pelos métodos convencionais, medindo-se as distâncias entre os dois incisivos. Os animais do Grupo II foram submetidos aos mesmos procedimentos, porém, receberam injeçöes de 10 microgramas de indometacina, antes da ativaçäo da mola, o mesmo ocorrendo com os animais do Grupo III, que receberam 0,1 ml de soro fisiológico antes da ativaçäo da mola. Nos três grupos estudados houve movimentaçäo dos incisivos intermédios, mas os animais que receberam injeçäo de prostaglandina apresentaram maior movimentaçäo dos incisivos para mesial, do que os animais do grupo controle e do grupo de animais que receberam indometacina. Histologicamente, os animais que receberam injeçäo de prostaglandina, apresentaram aumento do número de osteoclastos, com aumento das áreas de reabsorçäo e de vasos sanguíneos, enquanto que no grupo onde os animais receberam injeçöes de indometacina, o número de osteoclastos e as áreas de reabsorçäo, foram menores

Determinaçäo dos efeitos das drogas antiinflamatórias näo esteróides (indometacina, butazona, clinoril, naprosin, benflogin e inflaril) nos leucogramas de ratos portadores de processo inflamatório crônico / Assessment of the effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs (indomethacin, phenylbutazone, sulindac, naproxen, benzydamine and neflumic acid) on rat leucograms with chronic inflammatory process

Neste trabalho procurou-se avaliar os efeitos dos antiinflamatórios näo esteróides: Indometacina (indocid), Butazona (Fenilbutazona), Clinoril (Sulindac), Naprosin (Naproxen), Benflogin (Cloridrato de Benzidamina) e Inflaril (Acido neflúmico) nos leucogramas de ratos portadores de um processo inflamatório crônico provocado pela introduçäo intradérmica de lamínulas de vidro nos períodos de 3, 12 e 18 dias. O sangue para a contagem total dos leucócitos, eletrônica e diferencial, esfregaço, foi obtido por punçäo intracardíaca (Burhoe). A Indometacina, o Clinoril e a Butazona indicaram diminuiçäo de linfócitos e eosinófilos e aumento de monócitos e neutrófilos em todos os períodos e observaçäo em todos os períodos; o Inflaril reduziu o número de linfócitos, neutrofilia e eosinopenia em todos os períodos; o Inflaril reduziu o número de linfócitos e eosinófilos de aumentou os monócitos, com exceçäo de 3§ período, e os neutrófilos nos três períodos; e o Benflogin elevou os linfócitos na 1ª e 3ª fases, e os monócitos nos três períodos, e reduziu os neutrófilos nos dois primeiros, e os eosinfófilos nos dois últimos períodos. Todas as drogas usadas provocaram reduçäo de leucócitos em todos os períodos de tratamento, exceçäo feita ao Naprosin no 3§, ao Benflogin no 2§ e ao Inflaril no 1§ e 2§ períodos

Estudo das propriedades antiinflamatória e antimitótica das drogas indometacina, butazona, clinoril, naprosin, beneflogin e inflaril: análise comparativa em ratos / Anti-inflammatory and antimototic properties study of drugs: indomethacin, phenyl-butazone, sulindac, naproxen, bensydamine and niflumic acid: comparative analysis in rats

A inflamaçäo é uma reaçäo do organismo caracterizada por reaçöes vasculares e teciduais, cuja magnitude depende da intensidade do agente agressor. Inevitavelmente os agentes flogógenos provocam agressöes que conduzem às alteraçöes periódicas da permeabilidade vascular desenvolvidas nas áreas da lesäo inflamatória, À expressividade dessas reaçöes estäo ligadas a maior atuaçäo do agente flogógeno no local. Tomam parte desse episódio tanto os capilares como as vênulas, que aumentam a permeabilidade vascular, surgindo no local extravasamento de proteína plasmática liberada ao nível tecidual configurando o edema. É sabido que através de modelos experimentais com a carregenina obtém-se o aumento da permeabilidade vascular em torno de uma hora (imediata) e o edema atinge uma configuraçäo máxima na 4ª hora. Conclui-se que a reaçäo inflamatória aguda (exsudativa) manifesta-se em duas fases distintas. Com a finalidade de observar os efeitos das drogas antiinflamatórias näo-esteróides nas fases imediata (1 hora) e tardia (3 horas) da inflamaçäo aguda, utilizou-se como agentes flogógenos (placa bacteriana dental) de estímulos fracos (0,07 mg) e médios (0,7 mg). Os estímulos fortes foram descartados para evitar uma rotura maciça dos vasos locais afetados...