Effects of budlein A on human neutrophils and lymphocytes

ABSTRACT Sesquiterpene lactones (SLs) are the active constituents of a variety of medicinal plants used in traditional medicine for the treatment of inflammatory diseases and other ailments. Objective In this study, we evaluated whether budlein A modulates the activation of innate and adaptive immune cells such as neutrophils and lymphocytes. Material and Methods Our research group has investigated several plant species and several compounds have been isolated, identified, and their medical potential evaluated. Budlein A is a SL isolated from the species Aldama buddlejiformis and A. robusta (Asteraceae) and shows anti-inflammatory and anti-nociceptive activities. Advances in understanding how plant-derived substances modulate the activation of innate and adaptive immune cells have led to the development of new therapies for human diseases. Results Budlein A inhibited MPO activity, IL-6, CXCL8, IL-10, and IL-12 production and induces neutrophil apoptosis. In contrast, budlein A inhibited lymphocyte proliferation and IL-2, IL-10, TGF-β, and IFN-γ production, but it did not lead to cell death. Conclusions Collectively, our results indicate that budlein A shows distinct immunomodulatory effects on immune cells.

Lactobacillus rhamnosus could inhibit Porphyromonas gingivalis derived CXCL8 attenuation

ABSTRACT An increasing body of evidence suggests that the use of probiotic bacteria is a promising intervention approach for the treatment of inflammatory diseases with a polymicrobial etiology. P. gingivalis has been noted to have a different way of interacting with the innate immune response of the host compared to other pathogenic bacteria, which is a recognized feature that inhibits CXCL8 expression. Objective The aim of the study was to determine if P. gingivalis infection modulates the inflammatory response of gingival stromal stem cells (G-MSSCs), including the release of CXCL8, and the expression of TLRs and if immunomodulatory L. rhamnosus ATCC9595 could prevent CXCL8 inhibition in experimental inflammation. Material and Methods G-MSSCs were pretreated with L. rhamnosus ATCC9595 and then stimulated with P. gingivalis ATCC33277. CXCL8 and IL-10 levels were investigated with ELISA and the TLR-4 and 2 were determined through flow cytometer analysis. Results CXCL8 was suppressed by P. gingivalis and L. rhamnosus ATCC9595, whereas incubation with both strains did not abolish CXCL8. L. rhamnosus ATCC9595 scaled down the expression of TLR4 and induced TLR2 expression when exposed to P. gingivalis stimulation (p<0.01). Conclusions These findings provide evidence that L. rhamnosus ATCC9595 can modulate the inflammatory signals and could introduce P. gingivalis to immune systems by inducing CXCL8 secretion.

Ativação de receptores opioides na doença periodontal experimental: efeitos e mecanismos / Activation of opioid receptors in experimental periodontal disease: effects and mechanisms

Os efeitos benéficos do agonista kappa opioide U-50,488 na prevenção da progressão da doença periodontal (DP) em ratos já foi descrito na literatura, embora seus mecanismos ainda não tenham sido totalmente esclarecidos. O presente estudo avaliou a expressão das seguintes citocinas: fator de necrose tumoral alfa (TNF-a), interleucina 6 (IL-6), interleucina 8 (IL-8) e interleucina 10 (IL-10) em tecidos periondontais de ratos com DP induzida e tratados com o U-50,488. Adicionalmente, correlacionou-se os efeitos do agonista kappa opioide com a atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) - um marcador de neutrófilos ativados - e com a presença de osteoclastos nos tecidos periodontais. Ratos machos da linhagem Holtzman foram divididos em quatro grupos: naïve (N), ligadura (L), salina (S) e kappa (K). A DP foi induzida por meio da colocação de um fio de sutura estéril (ligadura) em volta do segundo molar superior esquerdo, exceto nos animais do grupo N. Os animais do grupo L não receberam qualquer tratamento farmacológico após a colocação da ligadura e os dos grupos S e K foram tratados, respectivamente, com a administração local de solução salina e do agonista kappa opioide U-50,488. Após cinco e 11 dias de indução da doença, os animais passaram pela eutanásia e as amostras dos tecidos periodontais foram coletadas para análises histológica e morfométrica, avaliação da produção de TNF-a, IL-6, IL-8, IL-10 e MPO. A DP experimental caracterizou-se pela formação de infiltrado inflamatório, reabsorção da crista óssea alveolar e aumento no número de osteoclastos no periodonto de ratos com ligadura. Verificou-se também, por intermédio do Teste de Elisa, uma concentração maior nos níveis de TNF-a, IL-6, IL-8 e MPO nos tecidos periodontais destes animais. A administração do agonista kappa opioide diminuiu a perda óssea e o número de osteoclastos sem alterar o número de células do inflamatório e a atividade de MPO. O U-50,488 reduziu os níveis de IL-6 e aumentou os de IL-10 de maneira significativa, mas não alterou a produção de TNF- a e de IL-8. Tais resultados sugerem que a administração local do agonista kappa opioide U-50,488 modula as respostas inflamatória e imune na DP experimental em ratos ao diminuir a expressão de IL-6 e aumentar a de IL-10