Changes in the Immuno-Expression of Galectins -1, -3 and -7 in Relation to the Biological Behavior of Lip Squamous Cell Carcinoma

Objective: To evaluate the expression through immunohistochemistry of galectins -1, - 3 and -7 in cases of lip squamous cell carcinoma (SCC) in association with clinical data and morphological parameters proposed by Bryne (1998). Material and Methods: Thirty paraffin-embedded SCC cases were submitted to histological sections. Two independent pathologists performed the analysis of galectins -1, -3 and -7 through light microscopy evaluating the presence or absence of marking and intensity. The expressions of these proteins were submitted to statistical analysis (chi-square test, Fisher's exact test and Binomial test for the comparison of proportions). Results: Positive expression of galectins -1 and -3 was observed in 93.3% and 43.3% of cases, respectively. However, there was no statistically significant association between these proteins and the clinical variables used. Galectin-7 immuno-expression was present in all cases evaluated and showed statistical significance between marked cell type (parenchyma cells) and regional metastasis and between marked cell type (parenchyma cells) and histological gradation. Conclusion: Changes in the galectins -1, -3 and -7 expression suggest the participation of these proteins in the regulation of cellular functions and that the immuno-expression of these proteins can act as a marker of the biological behavior of lip squamous cell carcinoma.

Avaliação imuno-histoquímica das galectinas -1, -3 e -7 em displasia epitelial oral / Immunohistochemical evaluation of galectin-1, -3 and -7 in oral epithelial dysplasia

Introdução: A displasia epitelial oral (DEO) é uma lesão potencialmente maligna, cujo diagnóstico e gradação se baseia na histologia das alterações arquiteturais e citológicas, preconizados pela OMS, que divide a lesão em leve, moderada e severa, o qual é subjetivo. Maior concordância é observada no uso do sistema binário (baixo/alto risco), o qual está relacionado ao risco de transformação maligna. As galectinas constituem uma família de lectinas e estão envolvidas na tumorigênese, sendo a -1, -3 e -7 as mais investigadas, devido a expressão alterada em cânceres orais. Materiais e métodos: Foi analisada a expressão imuno-histoquímica dessas proteínas em 50 espécimes de DEO (21 baixo/ 29 alto risco) e 5 de mucosa oral normal e relacionamos com a presença/ausência de marcação, padrão de distribuição, intensidade, localização epitelial (estratificação) (1/3 inferior, médio e superior), e localização celular (compartimento) (núcleo, citoplasma e membrana) . Resultados: Dos 29 casos de alto e dos 21 de baixo risco, 21 (72,4%) e 12 (57,1%) foram positivos para a galectina -1, respectivamente. Dessa forma, de 50 casos, 33 foram positivos. O núcleo e citoplasma foram positivos em 91,7% nas de baixo risco e em 90,5% nas de alto. Todos os casos de mucosa normal foram negativos. Com relação a galectina -3, dos 21 casos das DEOs de baixo risco, 12 (57,1%) apresentaram expressão e dos 29 casos das DEOs de alto risco, 15 (51,7%) foram positivos, havendo imunoexpressão em um total de 27 casos. O padrão difuso, assim como a fraca intensidade foram os mais freqüentes para os 2 graus. O núcleo e o citoplasma foram a localização mais comum tanto nas lesões de baixo (58,3%), quanto nas de alto risco (66,7%). Quatro casos de mucosa normal foram positivos, com marcação membranar e intensidade fraca. Dos 21 casos das DEOs de baixo risco, 17 (81%) apresentaram expressão imuno-histoquímica para a galectina -7 e das 29 DEOs de alto risco, 27 (93,1%) foram positivos.

Então, a expressão imuno-histoquímica da galectina -7 foi observada em 44 casos, a maioria com intensidade de moderada a forte. O núcleo e o citoplasma foram a localização mais freqüente, nas de baixo (70,6%) e alto risco (66,7%). Quatro espécimes de mucosa normal marcaram membrana em terço médio e superior, com intensidade moderada a forte. Conclusões: Alterações na expressão das galectinas -3 e -7 e principalmente da -1 sugerem seu envolvimento na fisiopatologia das displasias, participando do processo de transformação de fenótipo normal para o displásico. (AU)

Introduction: Oral epithelial dysplasia (OED) is a potentially malignant disorder whose microscopical diagnosis and histological grading depend on the architectural and cytological alterations, which according to the WHO, it may be classified as mild, moderate and severe. However, this classification is very subjective due the high diagnostic variability and a simple binary classification of OEDs in low and high risk seems to be more related to their predisposition to malignant transformation. The galectins belongs to a large family of lectins involved in the development of oral squamous cell carcinomas. Material and methods: In our research was analyzed the immunohistochemical expression pattern of the galectins -1, -3, and -7 in 50 OEDs (21 low risk and 29 high risk) and 5 samples of normal oral mucosa considering its presence/absence, distribution, intensity, and tissue and cellular location. Results: Of the 21 cases of OEDs of low risk, 12 (57.1%) cases were positive for galectina -1, and of the 29 cases of OEDs of high risk, 21 (72.4%) cases were positive. Thus, galectin-1 was immunostained in 33 cases of OEDs and all cases of normal tissue were negative. Moreover, the nucleus and cytoplasm of epithelial dysplastic cells were positive in 91.7% and 90.5% of the OEDs of low and high risk respectively. With regard to galectina -3, of the 21 cases of OEDs of low risk, 12 (57.1%) cases were positive, and of the 29 cases of OEDs of high risk, 15 (51.7%) cases also were positive. Diffuse, weak, nuclear, and cytoplasmic immunoexpression of galectin-3 was observed in 27 of the OEDs without difference between the low and high risk cases, but 4 control cases exhibited weak positivity in the cytoplasmic membrane. Of the 21 cases of OEDs of low risk, 17 (81%) cases were positive for galectina -7, and of the 29 cases of OEDs of high risk, 27 (93.1%) cases also were positive. Thus, galectin-7 was immunoexpressed in 44 cases being the moderately/strongly intensity. Four cases of normal oral mucosa showed moderately/strongly positivity in the middle and upper third of the cytoplasmic membrane. For this galectin, nuclear and cytoplasmic staining was more observed in 70.6% of low risk dysplasias and in 66.7% of high risk dysplasias. Conclusions: we suggest that alterations in the expression of galectins -7 and -3, and particularly of galectin -1 are involved in the physiopathology of OEDs that in the majority of cases, participating in the process of transformation of normal phenotype for the dysplastic. (AU)

Imunoexpressão de galectinas em queilites actínicas e sua relação com características clínicas e gradação histológica / Immunoexpression of galectins in actinic cheilitis and its relationship with clinical and histological grading

A queilite actínica (QA) é uma lesão inflamatória crônica potencialmente maligna que em algumas situações pode se transformar em carcinoma de células escamosas (CCE) de lábio inferior. Os mecanismos moleculares envolvidos neste processo ainda não são completamente esclarecidos. O objetivo desta pesquisa foi avaliar a imunoexpressão das galectinas -1, -3, -7 e -9 e relacionar este aspecto com as características clínicas (sexo, idade e aspecto clínico) e gradação histológica pelo sistema binário (baixo ou alto risco de transformação maligna) em 65 casos de QA. A imunomarcação de cada caso foi avaliada de forma semiquantitativa, na qual foram atribuídos os escores: 0 (0% de células positivas), escore 1 (1 a 30% de células positivas), escore 2 (31 a 60% de células positivas) e escore 3 (mais de 60% das células positivas). A imunoexpressão também foi analisada quanto à localização nos compartimentos celulares e nos estratos epiteliais. A análise estatística foi realizada através dos testes de Mann-Whitney, Qui-quadrado de Pearson e Exato de Fisher com nível de significância estabelecido em 5%. Dos 65 casos de QA, 76,9% eram do sexo masculino, 80% tinham idade superior a 40 anos, 70,8% eram da raça branca e 61,5% foram histologicamente gradadas como QAs de baixo risco. A expressão imunoistoquímica das galectinas foi variável na amostra e de forma geral não exibiu relação com os parâmetros clínicos. A expressão da galectina-1 foi observada em 98,5% dos casos, principalmente no citoplasma em todas as camadas epiteliais e foi elevada em 60% dos casos (escore 3), independente da gradação histológica (p>0,05). A expressão de galectina-3 foi observada em todos os casos, sendo maior nas QAs de alto risco que no grupo de baixo risco (p<0,05), com predominância de marcação no citoplasma e núcleo nas QAs de baixo risco (67,5%) e de marcação apenas no citoplasma nos casos de alto risco (60%) (p<0,05). A galectina-7 foi positiva em todos os casos, majoritariamente na região suprabasal do epitélio (95,4%), porém sem diferenças significativas no escores de expressão entre os grupos histológicos (p>0,05). Com relação à galectina-9, 89,2% dos casos foram positivos, com redução na mediana dos escores de expressão com o aumento do grau histológico (p<0,001), sendo essa expressão predominante no núcleo e citoplasma. Com base nestes resultados, sugere-se que as galectinas analisadas nesta pesquisa podem estar envolvidas no desenvolvimento e progressão das queilites actínicas. (AU)

Actinic cheilitis (AC) is a potentially malignant chronic inflammatory lesion that in some situations can turn into squamous cell carcinoma (SCC) of the lower lip. The molecular mechanisms involved in this process are not yet fully understood. The objective of this research was to evaluate the immunoexpression of galectins-1, -3, -7 and -9 and to relate this with clinical characteristics (sex, age and clinical aspect) and histological grading by the binary system (low or high risk of malignant transformation) in 65 cases of AC. Immunostaining of each case was semiquantitatively evaluated through scores assignment: score 0 (0% of positive cells) score 1 (1 to 30% of positive cells), score 2 (31 to 60% of positive cells) and score 3 (more than 60% of positive cells). The immunoreactivity was also evaluated regarding the location on cellular compartments and on the epithelial layer. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney, Pearson's Chi Square, and Fisher's exact tests with significance level set at 5%. Of the 65 AC cases, 76.9% were male, 80% were older than 40 years, 70.8% were white and 61.5% were histologically graded as low risk ACs. The immunoexpression of galectins in the sample was variable and in general showed no relationship with clinical parameters. Expression of galectin-1 was observed in 98.5 % of cases, mainly in the cell cytoplasm of all epithelial layers and was elevated in 60% of cases (score 3), regardless of the histological grade (p>0.05). The galectin-3 expression was observed in all cases, being higher in high risk ACs than in the low risk group (p<0.05), showing a predominant expression in the cytoplasm and nucleus of low risk ACs (67.5%), and in the only in the cytoplasm of high risk cases (60%) (p< 0.05). Galectin-7 was positive in all cases, mostly in the suprabasal region of the epithelium (95.4%), but no significant differences in the expression scores of histological groups (p>0.05). With respect to galectin9, 89.2% of cases were positive showing decrease in median of scores as there was increase in histological grade (p<0.001), with predominant expression in the nucleus and cytoplasm. Based on these results, it is suggested that galectins analyzed in this study may be involved in the development and progression of actinic cheilitis. (AU)

Avaliação imuno-histoquímica das galectinas 1, 3, 4 e 7 e, carcinoma epidermóide de língua / Imuno-histoquímica evaluation of galectinas 1, 3, 4 and 7 in carcinoma epidermóide of language

Diversos estudos são desenvolvidos com o intuíto de se estabelecer parâmetros para determinar o comportamento biológico do carcinoma epidermóide oral, tendo em vista que esta neoplasia apresenta altas taxas de morbidade e mortalidade. O objetivo do presente trabalho foi realizar uma análise clínica, morfológica e imuno-histoquímica através da expressão das galectinas 1, 2, 3 e 7 em 65 casos de carcinoma epidermóide de língua, correlacionando essa expressão à parâmetros clínicos (desfecho da doença, metástase, estadiamento clínico) e morfológicos analisados e a expressão das galectinas 1, 3, 4 e 7 foram submetidos a análise estatística (teste do Qui), observando-se que os mesmos podem ser utilizados como indicadores do comportamento biológico do carcinoma epidermóide de língua. A galectina 1 foi expressa em 87,7 por cento dos casos, apresentando correlação estatisticamente significativa com a metástase (p=0,033) e o estadiamento clínico (p=0,016), localizando-se principalmente no citoplasma das células estromais. A imunomarcação da galectina 3, em 87,7 por cento dos casos, correlacionou-se com a...