Estrogen deficiency influences SEC23A gene expression in the odontogenic region of incisors ­ a murine model study / A deficiência de estrógeno influencia a expressão gênica de SEC23A na região odontogênica de incisivos ­ um estudo em modelo murino

Recent scientific evidence suggests a close relationship between estrogen deficiency and vitamin D- related genes. Estrogen and vitamin D were involved with alterations in odontogenesis and tooth eruption process. Objective: The aim of the present study was to evaluate the influence of estrogen deficiency on the expression of genes related to the activation and degradation of vitamin D in the odontogenic region of incisors in a murine model. Material and Methods: This is an experimental clinical study that used female Wistar Hannover rats. The animals were randomly divided into two groups according to the intervention received: Hypoestrogenism Group ­ animals submitted to estrogen deficiency by ovariectomy surgery and Control Group ­ animals submitted to sham surgery. Surgical intervention was performed in the prepubertal period; the animals were followed throughout the pubertal period. After euthanasia, the hemimandibles were removed to evaluate the mRNA expression of the vitamin D-related genes AMDHD1, CYP24A1, NADSYN1 and SEC23A in the odontogenic region of incisors through real time PCR. Student's t test was used to compare means. Kruskal-Wallis test and Dunn's posttest were also used. The level of significance was 5%. Results: SEC23A was overexpressed in the estrogen deficiency condition in the odontogenic region (p=0.021). Conclusion: Estrogen deficiency may influence the expression of the SEC23A gene involved in the activation and degradation of vitamin D in the odontogenic region of incisors in a murine model(AU)

Evidências científicas recentes sugerem uma estreita relação entre a deficiência de estrógeno e os genes relacionados à vitamina D. O estrógeno e a vitamina D estão envolvidos com alterações na odontogênese e no processo de erupção dentária. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência da deficiência de estrógeno na expressão de genes relacionados à ativação e degradação da vitamina D na região odontogênica de incisivos em modelo murino. Material e Métodos: Trata-se de um estudo clínico experimental que utilizou ratas Wistar Hannover fêmeas. Os animais foram divididos aleatoriamente em dois grupos de acordo com a intervenção recebida: Grupo Hipoestrogenismo ­ animais submetidos à deficiência de estrógeno pela cirurgia de ovariectomia e Grupo Controle ­ animais submetidos à cirurgia simulada. A intervenção cirúrgica foi realizada no período pré-púbere; os animais foram acompanhados durante todo o período puberal. Após a eutanásia, as hemimandíbulas foram removidas para avaliar a expressão de mRNA dos genes AMDHD1, CYP24A1, NADSYN1 e SEC23A, relacionados à vitamina D, na região odontogênica de incisivos por meio de PCR em tempo real. O teste t de Student foi utilizado para comparar as médias. Também foram utilizados o teste de Kruskal-Wallis e o pós-teste de Dunn. O nível de significância foi de 5%. Resultados: SEC23A foi superexpresso na condição de deficiência de estrógeno na região odontogênica (p=0,021). Conclusão: A deficiência de estrógeno pode influenciar a expressão do gene SEC23A envolvido na ativação e degradação da vitamina D na região odontogênica de incisivos em modelo murino (AU)

Estrogen deficiency influences TNF-α and IL-1ß gene expression in the odontogenic region of dental hypofunctional condition / A deficiência de estrógeno influencia a expressão gênica de TNF-α e IL-1ß na região odontogênica de dentes em hipofunção

Objetivo: Evidências científicas sugerem que a deficiência de estrógeno e fatores genéticos influenciam o desenvolvimento do sistema estomatognático. Este estudo teve como objetivo avaliar a influência da deficiência de estrógeno na expressão gênica de TNF-α, IL-1ß, IL-6 e IL-10 durante o desenvolvimento dentário em modelo murino. Material e Métodos: Ratas Wistar Hannover foram divididas em dois grupos de acordo com a intervenção recebida: Grupo Hipoestrogenismo - cirurgia de ovariectomia e Grupo Controle - cirurgia fictícia. Para avaliar o desenvolvimento dentário, o incisivo inferior foi escolhido. O modelo de hipofunção dos incisivos inferiores foi realizado por ajuste incisal. O incisivo homólogo exercia hiperfunção dentária. Os animais foram avaliados durante todo o período puberal. Após a eutanásia, as hemimandíbulas foram removidas para avaliar a expressão gênica do TNF-α, IL-1ß, IL-6 e IL-10 na região odontogênica dos incisivos por meio de PCR em tempo real. Foi realizado o teste de Kruskal-Wallis e o pós-teste de Dunn. O nível de significância foi de 5%. Resultados: Houve diferenças estatisticamente significativas na expressão gênica de TNF-α e IL-1ß entre os grupos hipoestrogenismo e controle sob condição de hipofunção dentária (p=0,0084, p=0,0072, respectivamente). Conclusão: A deficiência de estrógeno influencia a expressão gênica de TNF-α e IL-1ß na região odontogênica de dentes hipofuncionais (AU)

Objective: Scientific evidence suggests that estrogen deficiency and genetic factors have an influence on the development of the stomatognathic system. This study aimed to evaluate the influence of estrogen deficiency on the gene expression of TNF-α, IL-1ß, IL-6 and IL-10 during dental development in a murine model. Material and Methods: Wistar Hannover rats were divided into two groups according to the intervention received: Hypoestrogenism Group - ovariectomy surgery and Control Group - fictitious surgery. To evaluate the dental development, the lower incisor was chosen. The mandibular incisor hypofunction model was performed by incisal adjustment. The homologous incisor exerted a hyperfunction. The animals were evaluated throughout the pubertal period. After euthanasia, the hemimandibles were removed to evaluate the gene expression of the TNF-α, IL-1ß, IL-6 and IL-10 in the odontogenic region of the incisors through real time PCR. Kruskal-Wallis test and Dunn's posttest were performed. The level of significance was 5%. Results: There were statistically significant differences of TNF-α and IL-1ß gene expression between the hypoestrogenism and control groups under hypofunction condition (p=0.0084, p=0.0072, respectively). Conclusion: Estrogen deficiency influences TNF-α and IL-1ß gene expression in the odontogenic region of the hypofunctional teeth. (AU)

Parâmetros clínicos, periodontais, nutricionais e imaginológicos em pacientes em uso de inibidores de aromatase / Clinical, periodontal, nutritional and imaginological parameters in patients using aromatase inhibitors

A osteoporose é uma doença sistêmica multifatorial, caracterizada pela redução da massa óssea. A osteoporose pode ser primária ou secundária ao uso de medicamentos como os inibidores de aromatase. Estes medicamentos interferem com a conversão de andrógenos a estrogênios, reduzindo a produção destes e sendo indicados para tratamento do câncer de mama dependente de estrógeno. O diagnóstico da osteoporose é baseado em critérios densitométricos da Organização Mundial de Saúde com referência na classificação do T-score, realizada pela técnica de absorciometria de energia dupla de raios X (DXA). Por se tratar de uma doença sistêmica, a osteoporose também afeta os ossos maxilares. Entretanto, a ocorrência e extensão de perda de estrutura do osso alveolar na osteoporose, bem como o risco destes pacientes à doença periodontal e perdas dentárias não estão claramente definidos. Este estudo teve como objetivo identificar os parâmetros clínicos, periodontais, nutricionais e bioquímicos envolvidos na perda óssea em pacientes em uso de inibidores de aromatase. A perda óssea foi avaliada por absorciometria dupla de raios-X (DXA). Foram coletados dados sobre estado nutricional, antropométrico, bucal e periodontal e qualidade de vida relacionada à saúde bucal (OHRQoL). Citocinas e adipocinas foram quantificadas na saliva e soro. Foi realizado um estudo transversal do tipo caso-controle, com um grupo de comparação, no serviço de densitometria óssea do Hospital Mater Dei, no período de 2018 a 2021. A amostra foi constituída por 72 mulheres divididas em dois grupos: em uso de inibidores de aromatase (IAs) (n=40) e pacientes sem uso de inibidores de aromatase (controle) (n=32). Do total da amostra, 39 pacientes (57,4%) foram diagnosticados com perda de massa óssea. Os resultados mostraram que as mulheres idosas em uso de inibidores de aromatase (p=0,009) e fumantes (p=0,034) apresentaram maior perda óssea. Não houve diferença significativa entre os grupos considerando-se as comorbidades analisadas. A análise antropométrica demonstrou que os indivíduos em uso de inibidores de aromatase com perda óssea apresentaram menor peso (p=0,028). O modelo de regressão revelou que a única variável que explica a perda óssea é o uso de antirreabsortivos sendo a perda óssea significativamente reduzida nos indivíduos que usaram esse medicamento (p=0,022). Embora a frequência de periodontite tenha sido semelhante comparando todos os grupos, maiores valores de IL-6 (p=0,004); IL-1ß (p=0,002) e IL-33 (p=0,006) na saliva foram relacionados à pior condição periodontal. Indivíduos que usaram inibidores de aromatase foram 1,18 mais propensos a relatar uma melhor qualidade de vida relacionada à saúde bucal (OHRQoL) do que os controles. Conclusão: Enquanto idade avançada, tabagismo e menor peso são fatores associados à perda óssea, o uso de antirreabsortivos foi fator protetor em indivíduos em uso de inibidores de aromatase.

Osteoporosis is a multifactorial systemic disease characterized by reduced bone mass. Osteoporosis can be primary or secondary to the use of drugs such as aromatase inhibitors. These drugs interfere with the conversion of androgens to estrogens, reducing their production and are indicated for the treatment of estrogen-dependent breast cancer. The diagnosis of osteoporosis is based on densitometric criteria of the World Health Organization with reference to the T-score classification, performed by the technique of dual energy x-ray absorptiometry (DXA). Because it is a systemic disease, osteoporosis also affects the jaw bones. However, the occurrence and extent of loss of alveolar bone structure in osteoporosis, as well as the risk of these patients for periodontal disease and tooth loss, are not clearly defined. This study aimed to identify clinical, periodontal, nutritional and biochemical determinants involved with bone loss in patients using aromatase inhibitors. Bone loss was assessed by dual X- ray absorptiometry (DXA). Data on nutritional, anthropometric, oral and periodontal status and oral health-related quality of life (OHRQoL) were collected. Cytokines and adipokines were quantified in saliva and serum. A cross-sectional case-control type study, with a comparison group, was conducted at the bone densitometry service of Hospital Mater Dei from 2018 to 2021. The sample consisted of 72 women divided into two groups: using aromatase inhibitors (AIs) (n=40) and patients not using aromatase inhibitors (control) (n=32). Of the total sample, 39 patients (57.4%) were diagnosed with bone loss. The results showed that elderly women using aromatase inhibitors (p=0.009) and smokers (p=0.034) had greater bone loss. There was no significant difference between the groups considering the analyzed comorbidities. Anthropometric analysis showed that individuals using aromatase inhibitors with bone loss had lower weight (p=0.028). The regression model revealed that the only variable that explains bone loss is the use of antiresorptive drugs, with bone loss significantly reduced in individuals who used this medication (p=0.022). Although the frequency of periodontitis was similar comparing all groups, higher values of IL-6 (p=0.004); IL-1ß (p=0.002) and IL-33 (p=0.006) in saliva were related to worse periodontal status. Subjects who used aromatase inhibitors were 1.18 times more likely to report a better oral health-related quality of life (OHRQoL) than controls. Conclusion: While advanced age, smoking and lower weight are factors associated with bone loss, the use of antiresorptives was a protective factor in individuals using aromatase inhibitors.

Avaliação das respostas de biomineralização pelo Rubus coreanus frente à deficiência de estrógeno: um estudo translacional / Evaluation of biomineralization responses by Rubus coreanus to estrogen deficiency: a translational study

Caracterização da ação local do Rubus coreanus através da funcionalização da superfície dos implantes a serem instalados. Realizado em 2 etapas. Na primeira etapa, foi realizada a caracterização da superfície de implantes funcionalizadas pelos fármacos, a partir de teste físico químico e testes biológicos em culturas de células. Para a cultura de células foram utilizadas células mesenquimais indiferenciadas, isoladas de fêmures de ratas. Foram avaliadas a atividade e a diferenciação celular. Posteriormente, foi realizada a segunda etapa onde foram executados os experimentos in vivo. Para tanto, foram utilizadas 80 ratas Wistar adultas jovens, fêmeas, sendo 32 ratas para o primeiro período de eutanásia (14 dias), e 48 ratas para o segundo período de eutanásia (28 dias). Os grupos experimentais são: SHAM CONV, SHAM DMSO, SHAM RC 200, SHAM RC 400, OVX CONV, OVX DMSO, OVX RC 200 e OVX RC 400, sendo que os animais OVX foram submetidos a ovariectomia bilateral, enquanto que os animais SHAM foram submetidos à cirurgia fictícia de ovariectomia bilateral. Passados 30 dias, todos animais foram submetidos à cirurgia de instalação dos implantes nas metáfises tibiais. Os implantes tiveram as superfícies tratadas com DMSO ou RC 200 ou RC 400, e houve o controle negativo realizado através dos implantes convencionais. A eutanásia dos animais do primeiro período de eutanásia aconteceu aos 14 dias após a instalação dos implantes e as tíbias foram destinadas para a análise biomecânica (contra-torque). Para os animais do segundo período de eutanásia, aos 28 dias após a instalação dos implantes foi realizada a eutanásia dos animais, e as tíbias foram destinadas para as seguintes análises: biomecânica (contra-torque), enquanto do lado contralateral foi realizada a microtomografia computadorizada para avaliação morfométrica do osso formado ao redor dos implantes instalados. Os dados quantitativos foram submetidos ao teste de homocedasticidade para a seleção do teste estatístico apropriado (paramétrico ou não paramétrico), com nível de significância de 5%. Através das análises biomecânica e microtomográfica foi possível verificar resultados semelhantes entre os grupos experimentais. Contudo, o rubus coreanus não foi capaz de atuar de forma positiva no processo de reparo ósseo perimplantar(AU)

Characterization of the local action of Rubus coreanus through the functionalization of the surface of the implants to be installed. Carried out in 2 steps. In the first stage, the characterization of the surface of implants functionalized by drugs was carried out, based on physical-chemical tests and biological tests on cell cultures. For cell culture, undifferentiated mesenchymal cells, isolated from femurs of rats, were used. Cell activity and differentiation were evaluated. Subsequently, the second stage was carried out, where the in vivo experiments were performed. For that, 80 young adult female Wistar rats were used, 32 rats for the first period of euthanasia (14 days), and 48 rats for the second period of euthanasia (28 days). The experimental groups are: SHAM CONV, SHAM DMSO, SHAM RC 200, SHAM RC 400, OVX CONV, OVX DMSO, OVX RC 200 and OVX RC 400, with the OVX animals undergoing bilateral ovariectomy, while the SHAM animals underwent submitted to sham surgery of bilateral ovariectomy. After 30 days, all animals underwent surgery to install the implants in the tibial metaphysis. The implants had their surfaces treated with DMSO or RC 200 or RC 400, and there was a negative control performed using conventional implants. The animals from the first period of euthanasia were euthanized 14 days after implant placement and the tibiae were destined for biomechanical analysis (counter-torque). For animals in the second period of euthanasia, 28 days after implant placement, the animals were euthanized, and the tibiae were destined for the following analyses: biomechanics (counter-torque), while on the contralateral side, computerized microtomography was performed for morphometric evaluation of the bone formed around the installed implants. Quantitative data were submitted to the homoscedasticity test to select the appropriate statistical test (parametric or non-parametric), with a significance level of 5%. Through biomechanical and microtomographic analyzes it was possible to verify similar results between the experimental groups. However, rubus coreanus was not able to act positively in the peri-implant bone repair process(AU)

Parâmetros imaginológicos em pacientes com alteração de massa óssea / Imaginological parameters in patients with bone mass alteration

Os inibidores de aromatase (IAs) são medicamentos mais comumente utilizados para tratamento para pacientes com câncer de mama. Os IAs atuam inibindo a enzima aromatase, que é responsável pela conversão de hormônios esteroidais. Vários estudos mostram a importância do estrógeno para a formação óssea. Acredita-se que a privação do estrógeno possa ter um efeito deletério no osso causando o aumento da reabsorção óssea, diminuição da densidade mineral óssea (DMO) e com isso o aumento do risco de osteoporose e fraturas. A osteoporose é uma doença sistêmica multifatorial caracterizada pela redução da massa óssea e desorganização estrutural do tecido ósseo. O diagnóstico da osteoporose é baseado em critérios densitométricos da Organização Mundial de Saúde (OMS) com referência na classificação do T-score, realizada pela técnica de absorciometria de energia dupla de raios X (DXA), cujo valor avalia a DMO. Por se tratar de uma doença sistêmica, a osteoporose também afeta os ossos maxilares. Desta forma, o trabalho tem como objetivo avaliar parâmetros imaginológicos em pacientes mulheres que fazem tratamento com; IAs e encaminhadas para investigação de perda de massa óssea em um hospital de referência no tratamento dessas pacientes. Foram avaliadas 40 mulheres sob terapia com IAs. Foram avaliados índices radiomorfométricos (IR) de tomografia computadorizada de feixe cônico (TCFC) e análise fractal (AF) para algumas regiões de interesse (RI), espessura da cortical mandibular (ECM) e índice cortical mandibular (ICM) em radiografias panorâmicas digitais (RPD). Todas as pacientes foram submetidas ao exame DXA para avaliar a condição de DMO e divididas nos grupos: normal e baixa DMO. Para cada IR e para as RI da dimensão fractal, foram estabelecidas a curva característica de operação do receptor (ROC), a área sob a curva (AUC), a sensibilidade e a especificidade com seus receptivos intervalos de confiança. Os valores de AUC para os índices de RPD variaram de 52,6%-75,8%. O índice com a maior AUC foi a ECM, apresentando sensibilidade de 38,1%-100,0% e especificidade de 36,8%-84,2%. Para a AF, a RI do trabeculado total teve a maior sensibilidade, enquanto a RI anterior ao forame mentual teve a maior especificidade. Na análise da TCFC, os valores de AUC variaram de 51,8%-62,0%. Os índices com a AUC mais elevada foram o índice molar (M), com sensibilidade 18,1%-61,6% e especificidade de 66,9%-98,7% e o índice anterior (A) com sensibidade de 25,7%- 70,2% e especificidade de 48,8%-90,9%. O índice da sínfise (S) apresentou a maior sensibilidade e o índice posterior (P) apreentou a maior especificidade. Os índices de tomografia computadorizada inferior (ITC I) apresentou sensibilidade e especificidade razoáveis. Assim a ECM, a AF das RI do ângulo da mandíbula e do trabeculado total da RPD, bem como os índices ITC (I), M, P e A na TCFC mostraram-se úteis para identificar mulheres na pós-menopausa que usavam AI com baixa DMO.

Aromatase inhibitors (AIs) are the most commonly used drugs to treat breast cancer patients. AIs work by inhibiting the aromatase enzyme, which is responsible for converting steroid hormones. Several studies show the importance of estrogen for bone formation. It is believed that estrogen deprivation can have a deleterious effect on bone, causing increased bone resorption, decreased bone mineral density (BMD) and thus an increased risk of osteoporosis and fractures. Osteoporosis is a multifactorial systemic disease characterized by reduced bone mass and structural disorganization of bone tissue. The diagnosis of osteoporosis is based on densitometric criteria of the World Health Organization (WHO) with reference to the T- score classification, performed by the dual energy X-ray absorptiometry (DXA) technique, whose value assesses the BMD. As it is a systemic disease, osteoporosis also affects the maxillary bones. Thus, the study aims to evaluate imaging parameters in female patients undergoing treatment with AIs and referred for investigation of bone mass loss in a reference hospital in the treatment of these patients. Forty women undergoing therapy with AIs were evaluated. Radiomorphometric indices (RI) of cone beam computed tomography (CBCT) and fractal dimension (FD) were evaluated for some regions of interest (ROI), mandibular cortical width (MCW) and mandibular cortical index (MCI) in digital panoramic radiographs (DPR). All patients underwent the DXA exam to assess the status of BMD and divided into groups: normal and low BMD. The AUC values for the DPR indices ranged from 52.6%-75.8%. The index with the highest AUC was the mandibular cortical width ([MCW]; sensitivity: 38.1%-100.0%; specificity: 36.8%-84.2%). For FD, the total trabecular index had the greatest sensitivity, while the index anterior to the mental foramen (MF) had the highest specificity. In CBCT analysis, the values of AUC ranged from 51.8%-62.0%. The indices with the highest AUC were the molar index (M, sensitivity: 18.1%-61.6% and specificity: 66.9%-98.7%) and anterior (A, sensitivity: 25.7%-70.2% and specificity 48.8%-90.9%). The symphysis (S) index had the highest sensitivity, and the posterior (P) index presented the highest specificity. Sensitivity and specificity reasonable were obtained to computed tomography index (Inferior) [CTI (I)]. The MCW, FD of ROI of the mandible angle and total mandibular in the DPR, as well as the CTI (I), M, P, and A indices in the CBCT are useful to identify postmenopausal women who were using AI with low BMD.

Caracterização do tecido ósseo peri-implantar frente ao uso do óxido nítrico para funcionalização da superfície de implantes instalados na maxila de ratas induzidas à deficiência de estrógeno e síndrome metabólica tratadas com risedronato de sódio / Characterization of peri-implant bone tissue against the use of nitric oxide for surface functionalization of implants installed in the maxilla of rats induced to estrogen deficiency and metabolic syndrome treated with risedronate sodium

Objetivo: caracterizar o processo de reparo ósseo peri-implantar em maxilas de ratas ovariectomizadas com síndrome metabólica induzida por dieta de cafeteria, tratadas com risedronato e instalação de implantes funcionalizados com [Ru(terpy)(bdq)NO]3+ (TERPY). Materiais e métodos: os testes in vitro realizados na Fase 1 avaliou as propriedades biológicas e físico-químicas da melhor concentração da TERPY frente às respostas osteogênicas, para a funcionalização dos implantes pela técnica de LbL. A realização de experimentos in vivo na Fase 2 avaliou o efeito da superfície funcionalizada durante o reparo ósseo peri-implantar. Para isso, 48 ratas Wistar foram divididas em: SHAM CONV (n=8), OVX SM CONV (n=8), OVX SM RIS CONV (n=8), SHAM TERPY (n=8), OVX SM TERPY (n=8) e OVX SM RIS TERPY (n=8). Em t=0, as ratas foram submetidas à cirurgia fictícia (SHAM) e à cirurgia de ovariectomia bilateral (OVX); após a recuperação da cirurgia, os animais receberam a dieta de cafeteria (SM). Passados 30 dias (t=30), o tratamento medicamentoso com risedronato de sódio (0,7 mg/kg/semana) (RIS) ou solução salina (0,3 ml), via gavagem, foi iniciado e realizado até o momento da eutanásia. Sessenta dias após o início do tratamento medicamentoso (t=90), a cirurgia de exodontia do primeiro molar superior foi realizada junto à instalação imediata dos implantes de forma bilateral (CONV ou TERPY). Quatorze dias após a cirurgia de instalação dos implantes (t=104), todos os grupos experimentais receberam a injeção intramuscular do fluorocromo calceína (20 mg/kg) e após 10 dias (t=114), do fluorocromo vermelho de alizarina (25 mg/kg). Aos 28 dias pós-operatórios (dia da eutanásia, t=118), os animais foram anestesiados e, nas maxilas do lado direito, os implantes foram submetidos ao torque reverso e imediatamente após a remoção dos implantes, foi realizada a coleta do tecido ósseo para análise de PCR tempo real para avaliação da expressão relativa de ALP, iBSP, OCN, OPG, RANKL, TRAP e VEGF, seguido da eutanásia dos animais; as maxilas do lado esquerdo foram coletadas para a análise de Micro-CT (BV/TV, Tb.Th, Tb.N, Tb.Sp e i.S) e, após o escaneamento, as mesmas passaram pelo processamento para análise da dinâmica óssea por fluorocromos (MAR e ELCOI). Os dados foram submetidos à análise estatística, com o nível de significância de 5% (p<0,05). Resultados: Fase 1: poucas diferenças foram observadas entre as duas concentrações avaliadas e assim, a menor concentração do fármaco foi selecionada (10µM). Fase 2: os implantes funcionalizados com a TERPY apresentaram os maiores valores absolutos de torque de remoção para todos os grupos e com diferença estatística para OVX SM TERPY (p=0,0402). A associação sistêmica entre o risedronato e a TERPY em ratas ovariectomizadas (OVX SM RIS TERPY) demonstrou expressão aumentada para iBSP e equilíbrio entre OPG e RANKL, corroborando com os dados obtidos para MAR (p=0,0052) e com os parâmetros de BV/TV, Tb.Th e i.S da análise microtomográfica para esse mesmo grupo. Conclusão: o desempenho clínico dos implantes funcionalizados com TERPY foi favorável, e, quando associado à administração sistêmica de risedronato de sódio, os resultados se tornam mais promissores(AU)

Objective: characterize the peri-implant bone tissue repair process in maxilla of ovariectomized rats with metabolic syndrome induced by cafeteria diet, treated with risedronate and through placement the implants functionalized with [Ru(terpy)(bdq)NO]3+ (TERY). Materials and methods: in vitro tests performed in Phase 1 evaluated the biological and physicochemical properties of the better concentration of TERPY against osteogenic responses, for the functionalization of implants using the LbL technique. In vivo experiments in Phase 2 evaluated the effect of functionalized surface during peri-implant bone repair. For this, 48 female rats were divided: SHAM CONV (n=8), OVX SM CONV (n=8), OVX SM RIS CONV (n=8), SHAM TERPY (n=8), OVX SM TERPY (n=8) and OVX SM RIS TERPY (n=8). At t=0, the rats underwent unreal surgery (SHAM) and bilateral ovariectomy surgery (OVX); after recovery from surgery, animals received cafeteria diet (SM). After 30 days (t=30), drug treatment with risedronate sodium (0.7 mg/kg/week) (RIS) or saline solution (0.3 ml), via gavage, was started and sustained out until the time of euthanasia. Sixty days after the start of drug treatment (t=90), the maxillary first molar extraction surgery was performed followed by the immediate installation of the implants bilaterally (CONV or TERPY). Fourteen days after implant placement surgery (t=104), all experimental groups received intramuscular injection of the fluorochrome calcein (20 mg/kg) and after 10 days (t=114), the red fluorochrome alizarin (25 mg/kg). After 28 postoperative days (day of euthanasia, t=118), the animals were anesthetized and, in the maxillary on the right side, the implants were subjected to reverse torque and immediately after removal of the implants, bone tissue was collected for real-time PCR analysis to measure the relative expression of ALP, iBSP, OCN, OPG, RANKL, TRAP e VEGF, followed by euthanasia of animals; the left side maxillary were collected for Micro-CT analysis (BV/TV, Tb.Th, Tb.N, Tb.Sp e i.S) and, after scanning, they underwent processing for analysis of bone dynamics by fluorochromes (MAR and ELCOI). Data values were subjected to statistical analysis, with a significance level of 5% (p<0.05). Results: Phase 1: few differences were observed between the two concentrations evaluated and thus, the lowest drug concentration was selected (10µM). Phase 2: the implants functionalized with TERPY presented the highest absolute values of removal torque for all groups and with statistical difference for OVX SM TERPY (p=0.0402). The systemic association between risedronate and TERPY in ovariectomized rats (OVX SM RIS TERPY) showed increased expression for iBSP and balance between OPG and RANKL, corroborating the data obtained for MAR (p=0.0052) and with the parameters BV/TV, Tb.Th and i.S of the microtomographic analysis for this same group. Conclusion: the clinical performance of implants functionalized with TERPY was favorable, and when associated with the systemic administration of risedronate sodium, the results become more promising(AU)

Systemic lithium chloride administration improves tooth extraction wound healing in estrogen-deficient rats

Abstract The purpose of this investigation was to evaluate the effects of lithium chloride (LiCl) on the socket healing of estrogen-deficient rats. Seventy-two rats were allocated into one of the following groups: Control, Ovariectomy and LiCl (150 mg/kg/2 every other day orally) + Ovariectomy. Animals received LiCl or water from the 14th day post-ovariectomy, until the completion of the experiment. On the 21st day after ovariectomy, the first molars were extracted. Rats were euthanized on the 10th, 20th and 30th days following extractions. Bone healing (BH), TRAP positive cells and immunohistochemical staining for OPG, RANKL, BSP, OPN and OCN were evaluated. The Ovariectomy group presented decreased BH compared to the LiCl group at 10 days, and the lowest BH at 20 days (p<0.05). At 30 days, the Ovariectomy and LiCl-groups presented lower BH than that of the Control (p<0.05). The number of TRAP-stained cells was the lowest in the LiCl group at 20 days and the highest in the Ovariectomy group at 30 days (p<0.05). At 10 days of healing, the LiCl group demonstrated stronger staining for all bone markers when compared to the other groups, while the Ovariectomy group presented higher RANKL expression than that of the Control (p<0.05). LiCl enhanced bone healing in rats with estrogen deficiency, particularly in the initial healing phases. However, as data on the effects of lithium chloride on bone tissue are still preliminary, more studies related to its toxicity and protocol of administration are necessary before its application in clinical practice.

Resumo O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do Cloreto de Lítio (ClLi) na cicatrização de alvéolos de ratas deficientes em estrogênio. Setenta e duas ratas foram alocadas em um dos seguintes grupos: Controle, Ovariectomia e Cloreto de Lítio (150mg/kg/ oralmente a cada 2 dias) + ovarectomia. Os animais receberam ClLi ou água a partir do 14º dia pós-ovariectomia, até a conclusão do experimento. No 21º dia após a ovariectomia, os primeiros molares foram extraídos. As ratas foram sacrificadas nos dias 10, 20 e 30 após extrações. Foram avaliadas a cicatrização óssea (BH), células positivas para TRAP e coloração imuno-histoquímica para OPG, RANKL, BSP, OPN e OCN. O grupo Ovariectomia apresentou BH diminuída em comparação ao grupo LiCl aos 10 dias e a menor BH aos 20 dias (p<0,05). Aos 30 dias, os grupos Ovariectomia e LiCl apresentaram menor BH do que o Controle (p<0,05). O número de células positivas para TRAP foi menor no grupo ClLi em 20 dias e o maior no grupo Ovariectomia em 30 dias (p<0,05). Aos 10 dias de cicatrização, o grupo ClLi demonstrou imunomarcação mais intensa em todos os marcadores testados quando comparado aos outros grupos, enquanto o grupo Ovariectomia apresentou maior expressão de RANKL do que a do controle (p<0,05). O ClLi melhorou a cicatrização óssea em ratos com deficiência de estrogênio, particularmente nas fases iniciais do reparo. No entanto, como os dados sobre os efeitos do cloreto de lítio no tecido ósseo ainda são preliminares, mais estudos relacionados à sua toxicidade e protocolo de administração são necessários antes de sua aplicação na prática clínica.

Relação entre o estrogênio e as disfunções temporomandibulares: uma revisão de literatura / Relationship between estrogen and temporomandibular disorders: a review of literature

Objetivo: realizar uma revisão da literatura a fim de traçar um panorama atual sobre o papel do estrogênio nas disfunções temporomandibulares. Metodologia: foram realizadas buscas nas plataformas digitais Pub- Med, SciELO e Google Acadêmico, durante os meses de setembro de 2018 a maio de 2019, sem filtros para determinar período de tempo, sendo excluídos aqueles trabalhos em que não foi possível identificar relação com o tema. Resultados: na análise dos estudos encontrados, foi observada a relação entre o estrogênio e a prevalência de disfunções temporomandibulares em mulheres. O estrogênio atua central e perifericamente no sistema nervoso central, influenciando no processamento dos receptores pró e antinoceptivos da articulação temporomandibular. Considerações finais: a modulação estrogênica da dor é um mecanismo complexo. Diversos estudos associam o hormônio estrogênio às disfunções temporomandibulares. Embora não haja um consenso entre os autores do papel exato deste hormônio, há evidências comprovadas de que as mulheres possuem uma susceptibilidade a dores em geral, com prevalência tanto em frequência quanto em intensidade.(AU)

Objective: to carry out an integrative review of the literature in order to outline the role of estrogen in temporomandibular disorders. Methodology: the study searched studies in the digital platforms PubMed, SciELO and Google Acadêmico, from September 2018 to May 2019, without filters to determine the time period, excluding those works in which it was not possible to identify relation with the theme. Results: among the analysis of the studies found, the relationship between estrogen and the prevalence of temporomandibular disorders in women was observed. Estrogen acts centrally and peripherally in the central nervous system, influencing the processing of the pro and antinoceptive receptors of the temporomandibular joint. Final considerations: estrogenic modulation of pain is a complex mechanism. Several studies associate the estrogen hormone with temporomandibular disorders. Although there is no consensus among authors of the exact role of this hormone, there is proven evidence that women have a susceptibility to pain in general, with prevalence both in frequency and intensity.(AU)

Correlação entre estresse oxidativo na saliva e no sangue e a intensidade dos sintomas vasomotores em mulheres brasileiras na peri e pós-menopausa / Correlation between oxidative stress in saliva and blood and the intensity of vasomotor symptoms in Brazilian women in peri and post menopause

No envelhecimento reprodutivo feminino ocorre diminuição gradativa dos hormônios ovarianos, culminando na menopausa, que é antecedida pela perimenopausa. Na perimenopausa há variabilidade do sistema neuroendócrino, com alterações no ciclo menstrual e sintomas vasomotores (SVM), caracterizados por fogachos, sudorese e palpitações, considerados as alterações mais expressivas desse período e que podem persistir na pós-menopausa, impactando negativamente na qualidade de vida. A intensidade dos SVM parece estar correlacionada ao aumento do estresse oxidativo (EO) sistêmico, que por sua vez, é associado às reduções do estrógeno e ao maior risco de doenças cardiovasculares. Porém, pouco se sabe sobre SVM e estresse oxidativo na saliva, um fluido biológico obtido de forma não invasiva que vem sendo utilizado no diagnóstico e acompanhamento de patologias e condições sistêmicas. Este trabalho teve por objetivo investigar os marcadores do estresse oxidativo no sangue e na saliva de mulheres brasileiras em diferentes fases do envelhecimento reprodutivo e avaliar a existência de correlação entre a intensidade dos SVM e marcadores do EO nesses materiais biológicos na peri e pós-menopausa. A hipótese é que existe correlação entre os marcadores do EO no sangue e na saliva com a intensidade dos SVM. Para tanto, amostras de sangue e saliva total não estimulada de 100 mulheres, com idade entre 22 e 67 anos, não fumantes, que não realizavam terapia hormonal, não apresentavam doenças sistêmicas e com boa condição de saúde bucal, foram alocadas nos seguintes grupos: REPR (idade reprodutiva, n = 25); PERI (perimenopausa, n = 29) e POS (pós-menopausa, n = 46). Exame ultrassonográfico e concentrações sanguíneas de hormônio folículo estimulante e estradiol foram utilizados para a distribuição nos grupos. Danos oxidativos aos lipídios e às proteínas foram avaliados no sangue e no hemolisado, pelas determinações de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico e carbonilação das proteínas. A capacidade antioxidante total e os antioxidantes não enzimáticos, ácido úrico e glutationa, foram estimados no plasma e na saliva. A atividade da enzima antioxidante superóxido dismutase foi quantificada no hemolisado e na saliva. A intensidade dos SVM foi verificada por meio do questionário "Menopause Rate Score" (MRS), traduzido para a língua portuguesa. Dados (média ± erro padrão) foram submetidos ao teste de Tukey, e a correlação estimada pelo coeficiente de Spearman, com significância em 5%. Não foi constatada correlação significativa entre os marcadores do EO avaliados, no sangue e na saliva, e a intensidade dos SVM de mulheres brasileiras na peri e pós-menopausa(AU)

In female reproductive aging there is a gradual decrease in ovarian hormones, culminating in menopause, which is preceded by perimenopause. In perimenopause there is instability of the neuroendocrine system, with changes in the menstrual cycle and vasomotor symptoms (SVM), such as hot flushes, sweating and palpitations, which are considered the most significant changes of this period and can persist in the post-menopause, negatively impacting the quality of life. The intensity of SVM seems to be correlated with the increase of the systemic oxidative stress, which is in turn associated with reductions in the estrogen, and with an increased risk of cardiovascular disease. However, little is known about SVM and oxidative stress in the saliva, a biological fluid obtained in a non-invasive way that has been used in the diagnosis and monitoring of pathologies and systemic conditions. Given the above, this study evaluated the existence of a correlation between oxidative stress and the intensity of SVM in the blood and saliva of Brazilian women in the peri and post-menopause. For this purpose, blood samples and total non-stimulated saliva samples from 100 women aged 22 to 67 years, nonsmokers, who did not undergo hormone therapy, did not have systemic diseases and were in good oral health were allocated to the following groups: REPR (age reproductive, n = 25); PERI (perimenopause, n = 29) and POS (post-menopause, n= 46). Ultrasound examination and blood concentrations of follicle stimulating hormone and estradiol were used to compose the groups. Oxidative damage to lipids and proteins was evaluated in blood and hemolysate, by the determination of substances reactive to thiobarbituric acid and protein carbonylation. The total antioxidant capacity and non-enzymatic antioxidants uric acid and glutathione were estimated in plasma and saliva. The activity of the antioxidant enzyme superoxide dismutase was quantified in hemolysate and saliva. The intensity of the SVM was verified using the "Menopause ate Score" (MRS) questionnaire, translated into Portuguese. Data (mean ±standard error) were submitted to the Tukey test, and the correlation investigated by Spearman, with a significance level of 5%. There was no significant correlation between the markers evaluated, in blood and saliva, and the intensity of the SVM of Brazilian women in the peri and post-menopause(AU)

Avaliação do reparo ósseo na interface osso/implante em ratas com deficiência de estrógeno tratadas com OPG-Fc humano ou ranelato de estrôncio: análise histométrica, imunoistoquímica, biomecânica, por microtomografia computadorizada e microscopia confocal / Evaluation of bone repair at the bone/implant interface in estrogen deficient rats treated with human opg-fc or strontium ranelate. Histometric, immunohistochemistry, biomechanics, computerized microtomography and confocal microscopy analysis

Objetivo: Avaliar o reparo ósseo periimplantar em ratas submetidas à ovariectomia e tratadas com Ranelato de Estrôncio (625mg/kg/dia) ou OPG-Fc (10mg/Kg/2 vezes por semana). Material e Método: Sessenta e quatro ratas, com peso aproximado de 300 gramas, divididas em 4 grupos experimentais conforme tratamento medicamentoso e análises: SHAM; OVX; OVX/RE; OVX/OPG-Fc. Cada animal recebeu 2 implantes sendo 1 em cada metáfise tibial. A eutanásia foi realizada aos 42 e 60 dias após a instalação dos implantes. Foram realizadas as análises de microtomografia computadorizada (micro CT), biomecânica (torque reverso) histométrica, por microscopia confocal a laser, análise da expressão gênica por PCR em tempo real, histológica e imunoistoquímica. Os resultados histológicos evidenciaram para o grupo OVX-RE aspecto de neoformação óssea melhorada, com trabéculas mais espessas e baixa presença de tecido conjuntivo, comparado ao grupo OVX. Os resultados imunoistoquímicos demonstraram intensa marcação de OPG para o grupo OVX-RE e intensa marcação de RANKL para o grupo OVX. Já a análise por microscopia confocal evidenciou que o grupo OVX-RE obteve marcação superior para vermelho de alizarina comparado aos outros dois grupos (Tukey test ­ P < 0,05). Para os parâmetros BV/TV, Tb.Th, o grupo OVX/RE apresentou os maiores valores em relação aos demais grupos. Para Tb.Sp o grupo OVX/OPG-Fc apresentou o melhor resultado (OVX: p<0,05 e OVX/RE: p>0,05), e Tb.N, houve diferença estatisticamente significante na comparação dos resultados entre os grupos OVX e OVX/OPG-Fc (p<0,05). Para MAR e avaliação dos fluorocromos, OVX/RE mostrou melhor turnover ósseo periimplantar, para AON, o grupo SHAM apresentou os maiores resultados (OVX: p<0,05), e para ELCOI o grupo OVX/RE apresentou os melhores resultados. Concluiu-se que o tratamento com ranelato de estrôncio ou OPG-Fc humano melhora significativamente a reparação óssea periimplantar de ratas osteopênicas por inibição da atividade osteclástica exacerbada, promovendo um equilíbrio entre OPG/RANKL, apresentando essa característica melhorada nos animais tratados com ranelato de estrôncio(AU)

Objectives: Evaluate the peri-implant bone repair in rats submitted to ovariectomy and treated with Strontium Ranelate (625mg/kg/day) or OPG-Fc (10mg/kg/2 times per week). Material and Method: sixty-four rats weighing about 300 grams, they were divided into 4 experimental groups according with the treatment and analysis: SHAM; OVX; OVX/RE; OVX/OPG-Fc. Each animal received 2 implants, 1 in each tibial metaphysis. Euthanasia was performed 42 and 60 days after implant installation. Computed micro-tomography (micro-CT), biomechanical (reverse torque), histometrical, laser confocal microscopy, realtime gene expression (RT-PCR), histology and immunohistochemiscal analysis. The histological results revealed for the OVX-RE group a better bone neoformation with thicker trabeculae and low connective tissue compared to OVX group. The immunohistochemical results showed intense labeling of OPG to the OVX-RE group and intense labeling of RANKL to the OVX group. Confocal microscopy analysis exhibited that the OVX-RE group obtained a greater red alizarin marking compared to the others two groups (Tukey test - p<0.05). For the parameters BV/TV, Tb.Th, the OVX/RE group showed the larger values in relation to the other groups. For Tb.Sp the OVX/OPG-Fc group presented the best result (OVX: p<0.05 and OVX/RE: p> 0.05), and the Tb.N exhibited a statistical significant difference in the combination of results between the OVX and OVX / OPG-Fc groups (p<0.05). For the MAR and fluorochromes evaluation, OVX/RE group showed a better peri-implant bone turnover, for the AON, the SHAM group presented the higher results (OVX: p<0.05), and for the ELCOI, the OVX/RE group presented the best results. It is concluded that the treatment with strontium ranelate or OPG-Fc human improve significantly the peri-implant bone repair of osteopenic rats by inhibiting the exacerbated osteoclast activity, promoting a balance between the OPG/RANKL, it showing this improved characteristic in the animals treated with the strontium ranch(AU)

Avaliação do reparo ósseo na interface osso/implante em ratas com deficiência de estrógeno tratadas com fitoestrógeno genisteína: análise microtomográfica, molecular por PCR e imunoistoquímica / Evaluation of bone repair at the bone / implant interface in estrogen deficient rats treated with phytoestrogen genistein: microtomographic, molecular analysis by PCR and immunohistochemistry

O presente projeto teve como proposta avaliar o processo de reparo ósseo na interface osso/implante em ratas submetidas à ovariectomia para a indução da deficiência de estrógeno e tratadas com fitoestrógeno genisteína (1mg/dia) por gavagem. Para isso, 30 ratas (Rattus novergicus albinus, Wistar), com peso médio de 200 gramas foram divididas em 3 grupos conforme a análise a que foram submetidas e o tratamento medicamentoso, sendo 10 ratas para o grupo SHAM SAL = Ratas submetidas à cirurgia fictícia, sem tratamento medicamentoso (gavagem com solução salina 0.9%); 10 ratas para o grupo OVX SAL = Ratas submetidas à ovariectomia bilateral, sem tratamento medicamentoso (gavagem com solução salina 0.9%); 10 ratas para o grupo OVX GEN = Ratas submetidas à ovariectomia bilateral, tratadas com fitoestrógeno genisteína (gavagem com 1mg/dia de genisteína). Foram utilizados 60 implantes, cada animal recebeu 2 implantes, sendo 1 em cada metáfise tibial. A eutanásia dos animais foi realizada após 60 dias da instalação dos implantes, por meio de sobredosagem anestésica. Para os grupo calcificados: nas anális es por microtomografia computadorizada foram utilizadas as tíbias do lado direito de 6 ratas e para a análise da expressão gênica por PCR em tempo real, as 6 tíbias do lado esquerdo das mesmas ratas. Para a análise dos grupos descalcificados: 4 ratas foram submetidas à eutanásia na análise de imunoistoquímica osteoprotegerina ­ (OPG-SC21038), ativador do receptor nuclear kappa B ligante ­ (RANKL-SC 7627), osteocalcina ­ (OC-SC18319) e fosfatase ácida resistente ao ácido tartárico (TRAP-SC30832) e fosfatase alcalina (ALP -SC23430). Todos os dados quantitativos foram submetidos ao teste de homocedasticidade e após a determinação do teste mais adequado, o nível de significância foi estabelecido em 0<0,05. A análise morfométrica do grupo OVX GEN mostrou maior percentual de volume ósseo, menor separação entre as trabéculas e menor porosidade. As análises molecular por PCR e Imunohistoquímica evidenciam uma maior expressão para OPG e RANKL (remodelação óssea), ALP e OC (mineralização) de cada um desses marcadores, o que sugere que a genisteína atua como um modulador seletivo natural dos receptores de estrogenio favorecendo a expressão de proteínas importantes para a modulação da atividade osteoblástica no metabolismo do tecido ósseo. Assim, os resultados deste estudo confirmaram que a terapia com genisteína mostra-se capaz de melhorar a reparação óssea na interface osso / implante sob condições de osteopenia/osteoporose(AU)

The present project had as proposal to evaluate the process of bone repair in the bone / implant interface in rats submitted to ovariectomy for induction of estrogen deficiency and treated with phytoestrogen genistein (1mg / day) by gavage. For this, 30 rats (Rattus novergicus albinus, Wistar), with an average weight of 200 grams were divided into 3 groups according to an analysis and the drug treatment, being 10 rats for the group SHAM SAL = Rats submitted to the fictional surgery , without drug treatment (gavage with 0.9% saline solution); 10 rats for the OVX group SAL = Rats submitted to bilateral ovariectomy without drug treatment (gavage with 0.9% saline solution); 10 rats for the OVX group GEN = Rats subjected to bilateral ovariectomy, treated with phytoestrogen genistein (gavage with 1mg / day of genistein). 60 implants were installed, with 2 implants in each animal. The euthanasia of the animals was performed 60 days after implant's installation, by anesthetic overdose. The calcified groups analysis with computerized microtomography was peformed in right tibiae of 6 rats and the gene expression analysis by PCR was performed in left tíbia of the same animals. For the decalcified analysis through immunolabeling experiments, 4 rats were submited to eutanásia in order to evaluate the presence of Osteoprotegerin (OPG ­ SC21038), activator of nuclear kappa B ligand (RANKL ­ SC7627), Osteocalcin (OC ­ SC 18319), and acid resistant phosphatase tartaric acid (TRAP ­ SC 30832) and alcaline phosphatase (ALP SC 23430). All the quantitative data were submitted to the normality curve to determine the most adequate test. The significance level of p<0.05 was considered for all tests. A morphometric analysis of the OVX GEN group showed higher percentage of bone volume, less separation between trabeculae and lower porosity. As molecular analyzes by PCR and Immunohistochemistry evidenced a greater expression for OPG and RANKL (bone remodeling), ALP and OC (mineralization) of each the markers, which suggests that genistein acts as a natural selective modulator of estrogen receptors favoring expression of proteins important for a modulation of osteoblastic activity in the metabolism of bone tissue. Thus, the results of this study confirm that genistein therapy is shown to improve bone repair at the bone / implant interface under conditions of osteopenia / osteoporosis(AU)

Effects of ovariectomy, estrogen and soy isoflavones in rats submandibular glands / Efeitos da ovariectomia, estrógeno e isoflavonas da soja em glândulas sumandibulares de ratos

Objetivo: Diminuição das células granulares do túbulo contorcido granular e dos ácinos ocorre nas glândulas submandibulares de ratas fêmeas ovariectomizadas, enquanto que nas ratas submetidas a reposição hormonal e fitoterapia com isoflavona da soja, este efeito é revertido. Este estudo tem como objetivo elucidar os mecanismos pelo qual estas alterações ocorrem. Material e Métodos: 84 ratas foram ovariectomizadas e 21 foram sham-operatadas. As ratas ovariectomizadas foram aleatoriamente subdivididas e receberam administração oral dos seguintes medicamentos: 17 ß-estradiol (OVX-E; n=21), 15 mg/ kg/day do extrato de isoflavona da soja (OVX-I; n=21), 17 ß-estradiol + extrato de isoflavona da soja (OVX-A; n=21); e água como placebo (OVX; n=21). As ratas foram eutanasiadas 3, 5 e 8 semanas após a ovariectomia. As glândulas submandibulares foram submetidas a análise histológica por meio do processamento histológico de coloração com HE e imunohistoquímica utilizando o complexo peroxidase-biotina-streptavidina. A área celular e a expressão do antígeno de proliferação celular nuclear e receptor ß estrogênico foram avaliados. Resultados: Os resultados foram estatisticamente analisados por meio do teste ANOVA e Tukey. Foi observada diminuição na área de células GCT cells no grupo OVX, em contraste com o aumento no grupoe OVX-E. PCNA nas células acinares e receptores de estrógeno estavam aumentados no grupo OVX-I. Conclusão: A castração exerce um efeito indutivo imediato no volume das células GCT. Estrógeno, isoflavona da soja e sua combinação têm diferentes mecanismos de ação sobre a homeostase da glândula. Estrógeno causa um aumento da área de células GCT, enquanto a isoflavona aumenta a proliferação celular e a expressão do receptor-ß de estrógeno. A associação destes não mostrou aumento adicional nos efeitos estudados (AU)

Objective: A decrease in granular convoluted tubule (GCT) cells and acini occurs in the submandibular glands of castrated female rats, while in rats submitted to hormone replacement and phytotherapy with soy isoflavones, this effect is reversed. This study aimed to elucidate the mechanisms through which these changes occur. Material and Methods: Rats (n=84) were ovariectomized and 21 were sham-operated. Ovariectomized rats were randomly subdivided and orally administered the following: 17 ß-estradiol (OVX-E; n=21), 15 mg/kg/day of soy isoflavone extract (OVX-I; n=21), 17 ß-estradiol + soy isoflavone extract (OVX-A; n=21); and water as placebo (OVX; n=21). The rats were euthanized three, five and eight weeks after ovariectomy. The submandibular salivary glands were submitted to histological processing with HE stain and immunohistochemistry was performed using the streptavidin-biotinperoxidase complex. The cell area and the expression of proliferating cell nuclear antigen and estrogen receptor ß were evaluated. Results: The results were statistically analyzed by ANOVA and Tukey test. A decrease in the area of GCT cells in the OVX, was observed, in contrast with an increase in the OVX-E. PCNA in the acinar cells and estrogen receptors were elevated in the OVX-I group. Conclusion: Castration exerts an immediate reductive effect on the volume of GCT cells. Estrogens, soy isoflavones and their combination have different mechanisms of action on the homeostasis of the gland. Estrogens cause an increase in GCT cells area, while isoflavones enhance cell proliferation and the expression of estrogen receptor-ß. Their association showed no additional increase in the effect studied. (AU)

Inter-relação entre hormônios sexuais e doenças periodontais nas mulheres / Interrelationship between Sex Hormones and Periodontal Diseases in Women

Os fatores hormonais são aqueles que atuam sobre o corpo em determinadas fases da vida da mulher sendo capazes de modificar a resposta dos tecidos à irritação bacteriana, influenciando o progresso, a intensidade e a resposta da doença periodontal ao tratamento. As alterações nos níveis de hormônios durante a puberdade, a gestação e a menopausa podem modificar a resposta do hospedeiro em relação à placa bacteriana, aumentando a intensidade de progressão da doença periodontal. O objetivo deste trabalho foi averiguar como procede o conhecimento e a conscientização dessas manifestações clínicas de cunho hormonal pelo cirurgião dentista. A influência hormonal pode predispor ao desenvolvimento de doenças periodontais ou atuar exacerbando processos inflamatórios periodontais preexistentes. Nessas situações clínicas, o tratamento periodontal deve ser capaz de eliminar a resposta inflamatória, concomitantemente faz-se controle e manutenção do tratamento, orientando os pacientes acerca dos cuidados essenciais com sua higiene oral para que sejam capazes, pelo menos de realizarem a escovação e o uso de fio ou fita dental corretamente. Utiliza-se a instrumentação periodontal para tratamento, através da raspagem e alisamento radicular. Concluiu-se que com o emprego da terapêutica periodontal, no intuito de atenuar o processo inflamatório, pode-se obter melhor qualidade de vida para as mulheres que se encontram nessas fases da vida em que é possível ocorrer interferência hormonal nos problemas periodontais.

Hormonal factors are those that act on the body at certain stages of women’s lives, being able to modify the response of tissues to bacterial irritation, influencing progress, the intensity and the response to treatment of periodontal disease. Changes in hormone levels during puberty, pregnancy and menopause can modify the host response in relation to the plaque by increasing the intensity progression of periodontal disease. The objective was to find out how proceeds knowledge and awareness of these clinical manifestations of hormonal nature by a dentist. The hormonal influence may predispose to the development of periodontal diseases or act exacerbate preexisting periodontal inflammation. In these clinical situations, periodontal treatment should be able to eliminate the inflammatory response, concurrently makes up control of maintenance treatment, guiding patients on the essential care of your oral hygiene so that they can, at least perform brushing and use of dental floss or tape correctly. It is used for treating periodontal instrumentation by scaling and root planing. It was concluded that with the use of periodontal therapy to attenuate the inflammatory process, one can get better quality of life for women who are in those stages of life that can occur hormonal interference in periodontal problems.

Influência da terapêutica hormonal estrogênica e do treinamento de força sobre o tecido muscular esquelético de ratas senis / Influence of hormonal estrogenic therapy and strength training on skeletal muscle of senile rats

A diminuição das concentrações plasmáticas de estrógeno está intimamente relacionada com o aumento do estresse oxidativo e a diminuição da massa muscular em idosos. A terapêutica hormonal estrogênica (THE) e o treinamento de força (TF) apresentam resultados efetivos sobre a manutenção do tecido muscular em idosos. No entanto, os mecanismos responsáveis pelas melhorias induzias por ambas as intervenções são pouco elucidados. Nesse sentido, avaliamos os efeitos da THE, do TF e a associação sobre a manutenção do tecido muscular esquelético de ratas periestropausadas. Ratas Wistar (18 meses) foram distribuídas em: Grupo não treinado (NT-Veh), Grupo NT tratado com a THE (NT-E2), Grupo TF (TF-Veh) e Grupo TF-E2. Os animais receberam a THE (17ß estradiol; 2 x semana; 25 µg/kg/administração) e/ou praticaram TF (3 x semana; 80% sobrecarga) durante 16 semanas. A THE e o TF induzem benefícios ao tecido muscular esquelético de ratas periestropausadas, no entanto, por diferentes maneiras. Enquanto a THE induziu diminuição do estresse oxidativo muscular (Dihidroetidina), o TF resultou em melhoras significativas na função muscular, no sistema antioxidante muscular (Catalase) e na expressão de miRNAs (206, 146b e 133a). Já a interação das intervenções resultou em melhora no estado redox (Sirt1, Sirt3, PGC-1α, COXIV), na responsividade dos receptores estrogênicos (ERα, ERß e GPR30), e atividade de vias de sinalização do tecido muscular (IGF-1/Akt-1/mTOR). Além disso, as intervenções de maneira isolada ou em associação, levaram ao aumento no percentual de fibras glicolíticas e redução das oxidativas. Sugerimos que a aderências das intervenções (associadas ou não) possam minimizar/atenuar a perda da massa muscular observada em fases tardias durante o processo de envelhecimento(AU)

The decrease of estrogen (E2) circulating levels is strongly related to increased oxidative stress and the loss of muscle mass in elderly. The hormone replacement therapy (HRT) and strength training (ST) are the main effective interventions to prevent the loss of muscle mass, however, the mechanisms involved in interventions-induced benefits are not well elucidated. In this sense we evaluate the effect of HRT, ST and association on skeletal muscle maintenance of periestropaused rats. Female Wistar rats (18 months old) were randomly assigned into: non-exercised and non-treated group (NE-Veh), NE treated group (NE-E2), exercised and non-treated group (ST-Veh) and ST-E2 group. The animals received the HRT (17ß estradiol; 2 x week; 50 µg/kg/week) and/or performed ST (3 x week, 80% overload) for 16 weeks. The HRT and ST promoted beneficial effects on skeletal muscle of periestropaused rats, however, by different manners. While HRT treatment leaves the reduction of oxidative stress (Dihidroetidine), the ST resulted in significate improvement on skeletal muscle function, in skeletal muscle antioxidant system (Catalase) and in miRNAs expression (2016, 146b and 133a). Already, the association of interventions resulted in improvement of redox state (Sirt1, Sirt3, PGC-1α, COXIV), in estrogen receptor responsiveness (ERα, ERß and GPR30) and the activity of skeletal muscle signaling pathways (IGF-1/Akt-1/mTOR). In addition, the interventions, isolated or combinated, leaves an increase of the percentage of glycolytic fibers and reduced percentage of oxidative fibers. We suggest that the adherence to interventions (combinated or not) could minimize/attenuate the loss of skeletal muscle mass observed in later phases of aging process(AU)

Efeito da ovariectomia e da reposição hormonal no reimplante dentário imediato: análise histomorfométrica e imunoistoquímica em ratas / Effect of ovariectomy and estrogen replacement therapy on dental replantation: a histomorphometrical and immunohistochemical analysis in rats

A deficiência de estrógeno é uma condição sistêmica com a qual o cirurgião dentista pode se deparar na clínica e aparece durante a menopausa e após ovariectomia. Essa condição pode ocasionar o desenvolvimento da osteopenia e da osteoporose causando um desequilíbrio entre os processos de formação/absorção óssea. Considerando a escassez da literatura no estudo do reimplante dentário em indivíduos com deficiência de estrógeno e que são submetidos a tratamento de reposição hormonal, o objetivo do estudo foi analisar o efeito da ovariectomia e da terapia de reposição hormonal com 17-β estradiol no processo de reparo do reimplante dentário imediato por meio da análise histomorfométrica e imunoistoquímica. Ratas foram submetidas ao estudo do ciclo estral e após esse procedimento foram selecionados para o estudo sessenta animais que apresentaram ciclo regular. Os animais foram submetidos à cirurgia de exposição e/ou remoção dos ovários constituindo os grupos: Sham, ovariectomizados (OVX) e OVX com reposição hormonal (OVX/E2). No 8º dia foram implantados no dorso dos animais pellets subcutâneos com óleo de milho (grupo OVX) e com 17-β estradiol (grupo OVX/E2). Os pellets foram mantidos por 60 dias. No 1º dia de tratamento (grupo 60 dias) e no 45º dia (grupo 15 dias) após o início do tratamento os animais foram submetidos à exodontia e reimplante dentário imediato. Os animais sofreram eutanásia por meio de perfusão 60 dias após o início do tratamento de reposição hormonal. Nesse momento foi realizada a coleta de sangue para a dosagem do estradiol. O nível de estradiol no plasma foi elevado no grupo OVX/E2, baixo no OVX e flutuante no grupo Sham de acordo com as distintas fases do ciclo estral no momento da coleta. O ligamento periodontal apresentou-se inserido no osso e na raiz em grande parte da superfície radicular nos três grupos aos 15 dias, porém existia a presença de áreas de reabsorção ativa e inativa. Aos 60 dias as áreas de reabsorção radicular estavam...

Estrogen deficiency is a systemic condition that is frequently encountered by dental surgeons in the clinic and appears during menopause and after ovariectomy. This condition can lead to the development of osteopenia and osteoporosis affecting the maxillary bones by promoting bone loss of the alveolar process causing an imbalance between the processes of bone formation and resorption. Considering the shortage of literature in the study of dento-alveolar trauma in individuals with estrogen deficiency and individuals undergoing estrogen replacement therapy (E2), the aim of this study is to analyze the repair process in immediate dental replanting after ovariectomy and estrogen replacement therapy with 17-β estradiol by means of histomorphometric and immunohistochemistry analysis. Sixty female rats with regular estrous cycle were selected for the experimental study. The animals were either ovariectomized (OVX) or sham-operated and divided into three groups: Sham, OVX and OVX/E2. Pellets with corn oil (sham and OVX groups) and 17-β estradiol (OVX/E2 group) were subcutaneously implanted on the back of the animals eight days after either OVX or Sham surgery. Estrogen replacement therapy was maintained for 60 days. At the 1st (60 days group) and 45th days (15 days group) post pellets implantation, the animals were subjected to the right upper incisor extraction and immediate tooth replantation. Animals were sacrificed by perfusion at 60th day of estrogen replacement therapy. Prior to sacrifice, blood samples were collected in order to measure plasma concentration of estrogen. Plasma estradiol level was high in OVX / E2 group, low in OVX and floating in the Sham group according to the different phases of the estrous cycle at the time of collection. Periodontal ligament was inserted into both the cementum and bone tissue in the three groups at 15th post-operative day, but there was the presence of active and inactive areas of resorption. At 60th post-operative day...

Atividade dos neurônios do núcleo anterovental periventricular e sua participação no envelhecimento reprodutivo de ratas / Activity of anteroventral periventricular nucleus neurons in reproductive aging of female rats

Alterações do eixo hipotálamo-hipófise-gônadas em fêmeas determinam a transição de ciclos reprodutivos regulares para irregulares, com perda da fertilidade. Interação dos neurônios GnRH e esteróides gonadais está interligado pelas alças de retroalimentação e alterações nesse mecanismo estão relacionados com a senescência reprodutiva. Estímulos da noradrenalina (NA) e neurônios da área pré-óptica (APO) são essenciais para liberação das gonadotrofinas, pois neurônios GnRH expressam receptores para estrógeno β e progesterona. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade das células neuronais da APO no período de transição para a estropausa em ratas Wistar. Ratas Wistar cíclicas (4-5 meses) no dia do estro e acíclicas (17-18 meses) em constante estro (CE) foram perfundidas ou decapitadas às 10, 14 e 18 horas. Encéfalos perfundidos foram processados por imunohistoquímica para avaliação da imunorreatividade para antígenos relacionados ao Fos da APO. Após a decapitação, o encéfalo foi retirado e realizado microdissecção da APO e determinação do conteúdo de NA e seu metabolito; o plasma foi utilizado para dosagens de LH, FSH, E2 e P4. Os resultados obtidos evidenciaram secreção plasmática maior de LH e menor de FSH e E2 no grupo de ratas acíclicas. O número de neurônios FRA-IR foi maior em ratas acíclicas, nos horários das 10 (p<0,001) e das 18 (p<0,05) em relação ao grupo de animais com ciclo regular. Nas ratas acíclicas, o conteúdo armazenado de NA foi menor às 14h e 18h (p<0,001) e o metabólito foi constante e maior às 18h, comparada com o mesmo horário das ratas do grupo cíclica (p<0,05). Conclui-se que alterações neurais e ovarianas que ocorrem no CE determinam o declínio para a ocorrência da ciclicidade dos ciclos e caracterizam o período de periestropausa.

Changes of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in females determine the transition from regular to irregular reproductive cycles, with a loss of fertility. Interaction of GnRH neurons and gonadal steroid is connected by feedback and changes in this mechanism are related to reproductive senescence. Noradrenaline (NE) stimulation and preoptic area (POA) neurons are essential for release of gonadotropins, as GnRH neurons express receptors for estrogen β and progesterone. The objective of this study was to evaluate the activity of neurons in POA nuclei, in transition period for estropause in Wistar rats. Cyclic Wistar rats (4-5 months) on the day of estrus and acyclic (17-18 months) in estrus constant (CE) were decapitated or perfused at 10, 14 and 18 hours. Perfused brains were processed for immunohistochemistry to evaluate the immunoreactivity to antigens related to the Fos in POA. After decapitation, the brain was removed and carried microdissection of POA and determining the content of NE and its metabolite; Plasma was used for measurements of LH, FSH, E2 and P4. The results showed higher plasma secretion of LH, FSH and E2 lower in the group of acyclic rats. The number of FRA-IR neurons was higher in acyclic rats in the 10 hours (p <0.001) and 18 (p <0.05) compared to the group of animals with regular cycle. In rats acyclic, the stored contents of NE was lower at 14h and 18h (p <0.001), and the metabolite was constant and greater at 18h compared to the same time of the rats of the cyclic group (p <0.05). It follows that neural and ovarian changes that occur in the CE decline to determine the occurrence of cyclicity of cycles and featuring periestropausa period.

Efeitos do desuso e da deficiência de estrógeno sobre a microarquitetura óssea e suas propriedades biomecânicas / Effects of disuse and estrogen deficiency on bone microarchitecture and its biomechanical properties

O objetivo desse estudo foi analisar se há diferenças no efeito do desuso e da deficiência de estrógeno sobre o tecido ósseo trabecular e cortical, e se estes efeitos influenciam na qualidade do tecido ósseo aumentando sua fragilidade. Para este estudo, 30 ratas Wistar com 19 semanas de idade foram distribuídas nos grupos: controle (CON), descarregamento dos membros posteriores (HLU) e ovariectomizado (OVX). As análises da densidade óssea in vivo (DXA) dos fêmures e tíbias e as dosagens plasmáticas de cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, TRAP (espectrofotometria) e E2 (ELISA) foram realizadas no início e fim do experimento, com 19 e 27 semanas de idade respectivamente. Na 27a semana, os fêmures e as tíbias foram desarticulados e armazenados para avaliar a microestrutura do osso trabecular e cortical (microtomografia computadorizada), além das propriedades biomecânicas do colo femoral e da diáfise femoral e tibial (ensaio mecânico). O grupo HLU apresentou diminuição na concentração plasmática de cálcio e atividade da fosfatase alcalina total, diminuição na DMOa do fêmur com aumento na porosidade cortical e diminuição na resistência óssea, entretanto, não foram observadas estas alterações na tíbia. O grupo OVX apresentou diminuição nas concentrações plasmáticas de cálcio, diminuição da DMOa do fêmur, deterioração trabecular no fêmur e na tíbia, com maior deterioração nas trabéculas ósseas tibiais, sem alteração na resistência óssea em ambos os ossos. Esses resultados demonstram que apesar do grupo HLU e OVX apresentassem alterações na densidade mineral óssea e microarquitetura óssea, podemos concluir que o desuso determinou maior perda no tecido cortical e na resistência óssea em relação à deficiência de estrógeno. Portanto, as análises da estrutura do tecido cortical, como a porosidade cortical, podem ser preponderantes para prever o risco de fratura.

The objective of this study was to analyze whether there are differences in the effect of disuse and estrogen deficiency on trabecular and cortical bone tissue, and whether these effects influence the quality of bone tissue increasing its fragility. For this study, 30 Wistar rats with 19 weeks old, were divided into groups: control (CON), hindlimb unloading (HLU) and ovariectomy (OVX). In vivo analysis of bone density (DXA) from femurs and tibias and plasma levels of calcium, phosphorus, alkaline phosphatase, TRAP (spectrophotometry) and E2 (ELISA) were performed at the beginning and end of the experiment, and 19 age 27 weeks, respectively. In the 27th week, the femur and tibia were disjointed and stored to assess the microstructure of trabecular and cortical bone (microcomputed tomography) and biomechanical properties of the femoral neck and femoral shaft and tibial (mechanical tests). The HLU group showed a decrease in plasma calcium concentration and total alkaline phosphatase activity, decreased femoral BMAD with increased cortical porosity and decrease in bone strength, however, there were no such changes in the tibia. The OVX group showed a decrease in plasma concentrations of calcium, decreased femoral BMAD, trabecular deterioration in the femur and tibia, with further deterioration in the tibial trabecular bone, with no change in bone strength in both bones. These results demonstrate that although the HLU and OVX group showed changes in bone mineral density and bone microarchitecture, we can conclude that the in disuse determined higher cortical tissue loss and bone strength relative to estrogen deficiency. Therefore, the analysis of the cortical tissue structure, such as cortical porosity can be prevalent to predict fracture risk.

Efeito da ovariectomia e da reposição hormonal no reimplante dentário imediato: análise histomorfométrica e imunoistoquímica em ratas / Effect of ovariectomy and estrogen replacement therapy on dental replantation: a histomorphometrical and immunohistochemical analysis in rats

A deficiência de estrógeno é uma condição sistêmica com a qual o cirurgião dentista pode se deparar na clínica e aparece durante a menopausa e após ovariectomia. Essa condição pode ocasionar o desenvolvimento da osteopenia e da osteoporose causando um desequilíbrio entre os processos de formação/absorção óssea. Considerando a escassez da literatura no estudo do reimplante dentário em indivíduos com deficiência de estrógeno e que são submetidos a tratamento de reposição hormonal, o objetivo do estudo foi analisar o efeito da ovariectomia e da terapia de reposição hormonal com 17-β estradiol no processo de reparo do reimplante dentário imediato por meio da análise histomorfométrica e imunoistoquímica. Ratas foram submetidas ao estudo do ciclo estral e após esse procedimento foram selecionados para o estudo sessenta animais que apresentaram ciclo regular. Os animais foram submetidos à cirurgia de exposição e/ou remoção dos ovários constituindo os grupos: Sham, ovariectomizados (OVX) e OVX com reposição hormonal (OVX/E2). No 8º dia foram implantados no dorso dos animais pellets subcutâneos com óleo de milho (grupo OVX) e com 17-β estradiol (grupo OVX/E2). Os pellets foram mantidos por 60 dias. No 1º dia de tratamento (grupo 60 dias) e no 45º dia (grupo 15 dias) após o início do tratamento os animais foram submetidos à exodontia e reimplante dentário imediato. Os animais sofreram eutanásia por meio de perfusão 60 dias após o início do tratamento de reposição hormonal. Nesse momento foi realizada a coleta de sangue para a dosagem do estradiol. O nível de estradiol no plasma foi elevado no grupo OVX/E2, baixo no OVX e flutuante no grupo Sham de acordo com as distintas fases do ciclo estral no momento da coleta. O ligamento periodontal apresentou-se inserido no osso e na raiz em grande parte da superfície radicular nos três grupos aos 15 dias, porém existia a presença de áreas de reabsorção ativa e inativa. Aos 60 dias as áreas de reabsorção radicular estavam...

Estrogen deficiency is a systemic condition that is frequently encountered by dental surgeons in the clinic and appears during menopause and after ovariectomy. This condition can lead to the development of osteopenia and osteoporosis affecting the maxillary bones by promoting bone loss of the alveolar process causing an imbalance between the processes of bone formation and resorption. Considering the shortage of literature in the study of dento-alveolar trauma in individuals with estrogen deficiency and individuals undergoing estrogen replacement therapy (E2), the aim of this study is to analyze the repair process in immediate dental replanting after ovariectomy and estrogen replacement therapy with 17-β estradiol by means of histomorphometric and immunohistochemistry analysis. Sixty female rats with regular estrous cycle were selected for the experimental study. The animals were either ovariectomized (OVX) or sham-operated and divided into three groups: Sham, OVX and OVX/E2. Pellets with corn oil (sham and OVX groups) and 17-β estradiol (OVX/E2 group) were subcutaneously implanted on the back of the animals eight days after either OVX or Sham surgery. Estrogen replacement therapy was maintained for 60 days. At the 1st (60 days group) and 45th days (15 days group) post pellets implantation, the animals were subjected to the right upper incisor extraction and immediate tooth replantation. Animals were sacrificed by perfusion at 60th day of estrogen replacement therapy. Prior to sacrifice, blood samples were collected in order to measure plasma concentration of estrogen. Plasma estradiol level was high in OVX / E2 group, low in OVX and floating in the Sham group according to the different phases of the estrous cycle at the time of collection. Periodontal ligament was inserted into both the cementum and bone tissue in the three groups at 15th post-operative day, but there was the presence of active and inactive areas of resorption. At 60th post-operative day...

Atividade dos neurônios do núcleo anterovental periventricular e sua participação no envelhecimento reprodutivo de ratas / Activity of anteroventral periventricular nucleus neurons in reproductive aging of female rats

Alterações do eixo hipotálamo-hipófise-gônadas em fêmeas determinam a transição de ciclos reprodutivos regulares para irregulares, com perda da fertilidade. Interação dos neurônios GnRH e esteróides gonadais está interligado pelas alças de retroalimentação e alterações nesse mecanismo estão relacionados com a senescência reprodutiva. Estímulos da noradrenalina (NA) e neurônios da área pré-óptica (APO) são essenciais para liberação das gonadotrofinas, pois neurônios GnRH expressam receptores para estrógeno β e progesterona. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade das células neuronais da APO no período de transição para a estropausa em ratas Wistar. Ratas Wistar cíclicas (4-5 meses) no dia do estro e acíclicas (17-18 meses) em constante estro (CE) foram perfundidas ou decapitadas às 10, 14 e 18 horas. Encéfalos perfundidos foram processados por imunohistoquímica para avaliação da imunorreatividade para antígenos relacionados ao Fos da APO. Após a decapitação, o encéfalo foi retirado e realizado microdissecção da APO e determinação do conteúdo de NA e seu metabolito; o plasma foi utilizado para dosagens de LH, FSH, E2 e P4. Os resultados obtidos evidenciaram secreção plasmática maior de LH e menor de FSH e E2 no grupo de ratas acíclicas. O número de neurônios FRA-IR foi maior em ratas acíclicas, nos horários das 10 (p<0,001) e das 18 (p<0,05) em relação ao grupo de animais com ciclo regular. Nas ratas acíclicas, o conteúdo armazenado de NA foi menor às 14h e 18h (p<0,001) e o metabólito foi constante e maior às 18h, comparada com o mesmo horário das ratas do grupo cíclica (p<0,05). Conclui-se que alterações neurais e ovarianas que ocorrem no CE determinam o declínio para a ocorrência da ciclicidade dos ciclos e caracterizam o período de periestropausa

Changes of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in females determine the transition from regular to irregular reproductive cycles, with a loss of fertility. Interaction of GnRH neurons and gonadal steroid is connected by feedback and changes in this mechanism are related to reproductive senescence. Noradrenaline (NE) stimulation and preoptic area (POA) neurons are essential for release of gonadotropins, as GnRH neurons express receptors for estrogen β and progesterone. The objective of this study was to evaluate the activity of neurons in POA nuclei, in transition period for estropause in Wistar rats. Cyclic Wistar rats (4-5 months) on the day of estrus and acyclic (17-18 months) in estrus constant (CE) were decapitated or perfused at 10, 14 and 18 hours. Perfused brains were processed for immunohistochemistry to evaluate the immunoreactivity to antigens related to the Fos in POA. After decapitation, the brain was removed and carried microdissection of POA and determining the content of NE and its metabolite; Plasma was used for measurements of LH, FSH, E2 and P4. The results showed higher plasma secretion of LH, FSH and E2 lower in the group of acyclic rats. The number of FRA-IR neurons was higher in acyclic rats in the 10 hours (p <0.001) and 18 (p <0.05) compared to the group of animals with regular cycle. In rats acyclic, the stored contents of NE was lower at 14h and 18h (p <0.001), and the metabolite was constant and greater at 18h compared to the same time of the rats of the cyclic group (p <0.05). It follows that neural and ovarian changes that occur in the CE decline to determine the occurrence of cyclicity of cycles and featuring periestropausa period

Efeitos do desuso e da deficiência de estrógeno sobre a microarquitetura óssea e suas propriedades biomecânicas / Effects of disuse and estrogen deficiency on bone microarchitecture and its biomechanical properties

O objetivo desse estudo foi analisar se há diferenças no efeito do desuso e da deficiência de estrógeno sobre o tecido ósseo trabecular e cortical, e se estes efeitos influenciam na qualidade do tecido ósseo aumentando sua fragilidade. Para este estudo, 30 ratas Wistar com 19 semanas de idade foram distribuídas nos grupos: controle (CON), descarregamento dos membros posteriores (HLU) e ovariectomizado (OVX). As análises da densidade óssea in vivo (DXA) dos fêmures e tíbias e as dosagens plasmáticas de cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, TRAP (espectrofotometria) e E2 (ELISA) foram realizadas no início e fim do experimento, com 19 e 27 semanas de idade respectivamente. Na 27a semana, os fêmures e as tíbias foram desarticulados e armazenados para avaliar a microestrutura do osso trabecular e cortical (microtomografia computadorizada), além das propriedades biomecânicas do colo femoral e da diáfise femoral e tibial (ensaio mecânico). O grupo HLU apresentou diminuição na concentração plasmática de cálcio e atividade da fosfatase alcalina total, diminuição na DMOa do fêmur com aumento na porosidade cortical e diminuição na resistência óssea, entretanto, não foram observadas estas alterações na tíbia. O grupo OVX apresentou diminuição nas concentrações plasmáticas de cálcio, diminuição da DMOa do fêmur, deterioração trabecular no fêmur e na tíbia, com maior deterioração nas trabéculas ósseas tibiais, sem alteração na resistência óssea em ambos os ossos. Esses resultados demonstram que apesar do grupo HLU e OVX apresentassem alterações na densidade mineral óssea e microarquitetura óssea, podemos concluir que o desuso determinou maior perda no tecido cortical e na resistência óssea em relação à deficiência de estrógeno. Portanto, as análises da estrutura do tecido cortical, como a porosidade cortical, podem ser preponderantes para prever o risco de fratura

The objective of this study was to analyze whether there are differences in the effect of disuse and estrogen deficiency on trabecular and cortical bone tissue, and whether these effects influence the quality of bone tissue increasing its fragility. For this study, 30 Wistar rats with 19 weeks old, were divided into groups: control (CON), hindlimb unloading (HLU) and ovariectomy (OVX). In vivo analysis of bone density (DXA) from femurs and tibias and plasma levels of calcium, phosphorus, alkaline phosphatase, TRAP (spectrophotometry) and E2 (ELISA) were performed at the beginning and end of the experiment, and 19 age 27 weeks, respectively. In the 27th week, the femur and tibia were disjointed and stored to assess the microstructure of trabecular and cortical bone (microcomputed tomography) and biomechanical properties of the femoral neck and femoral shaft and tibial (mechanical tests). The HLU group showed a decrease in plasma calcium concentration and total alkaline phosphatase activity, decreased femoral BMAD with increased cortical porosity and decrease in bone strength, however, there were no such changes in the tibia. The OVX group showed a decrease in plasma concentrations of calcium, decreased femoral BMAD, trabecular deterioration in the femur and tibia, with further deterioration in the tibial trabecular bone, with no change in bone strength in both bones. These results demonstrate that although the HLU and OVX group showed changes in bone mineral density and bone microarchitecture, we can conclude that the in disuse determined higher cortical tissue loss and bone strength relative to estrogen deficiency. Therefore, the analysis of the cortical tissue structure, such as cortical porosity can be prevalent to predict fracture risk