Imunoexpressão da proteína ING3 em Queilites Actínicas e carcinomas de células escamosas de lábio inferior / Immunoexpression of ING3 protein in actinic cheilitis and squamous cell carcinomas of the lower lip

A família de inibidores de crescimento (inhibitor of growth - ING) corresponde a um grupo de genes supressores tumorais cuja expressão se apresenta alterada ou ausente em diversos tipos de câncer. Os produtos destes genes estão relacionados, principalmente, a processos celulares indispensáveis na carcinogênese, como remodelação da cromatina, proliferação celular, replicação e reparo do DNA. Este estudo avaliou a expressão imuno-histoquímica da proteína ING3 em 45 espécimes de queilite actínica (QA) e 48 espécimes de carcinoma de células escamosas de lábio inferior (CCELI). A expressão da proteína foi comparada entre os dois grupos de amostras, bem como com os parâmetros clínico-patológicos das lesões estudadas, através dos testes estatísticos Exato de Fisher, Kruskal-Wallis (KW), Mann-Whitney (U) e teste de correlação de Spearman. Um nível de significância de 5% foi adotado para todos os testes, sendo considerados significativos os valores de p ≤ 0,05. Não foram encontradas associações estatisticamente significativas entre as variáveis morfológicas de CCELI e tamanho do tumor, envolvimento linfonodal, estadiamento clínico, recorrência local e metástase linfonodal após tratamento (p>0,05). Óbitos foram significativamente mais frequentes em tumores de alto escore de risco histopatológico (p<0,05). Nas QAs, diferenças significativas na expressão de ING3 núcleo-citoplasmática, e restrita ao citoplasma, com a gradação de Kujan et al. (2006) foram encontradas (p<0,05). Nos CCELIs, não houve diferença estatisticamente significativa ao comparar as expressões de ING3 (núcleo-citoplasmática e restrita ao citoplasma) com os parâmetros clínicos e morfológicos (p>0,05). A expressão de ING3 núcleo-citoplasmática foi significativamente menor em CCELI quando comparada aos casos de QA (p<0,05) e a expressão restrita ao citoplasma foi significativamente maior nos CCELIs (p<0,05). Nossos resultados sugerem que há notável diminuição da expressão nuclear de ING3 conforme a progressão maligna, indicando função supressora tumoral prejudicada desta proteína em QAs e CCELIs. Entretanto, acredita-se que, na carcinogênese labial, ING3 caracteriza-se melhor como um marcador preditor de transformação maligna, do que um biomarcador de comportamento biológico tumoral (AU).

The family of inhibitors of growth (ING) corresponds to a group of tumor suppressor genes whose expression is altered or absent in several types of cancer. The products of these genes are mainly related to cellular processes indispensable in carcinogenesis, including cell proliferation, DNA replication and repair. This study evaluated the immunohistochemical expression of ING3 protein in 45 actinic cheilitis (AC) and 48 lower lip squamous cell carcinoma (CCELI) specimens. Protein expression was compared between the two groups of samples, as well as with the clinicopathological parameters of studied lesions, using Fisher's exact tests, Kruskal-Wallis (KW), Mann-Whitney (U) and correlation test of Spearman. A significance level of 5% was adopted for all tests, with values of p ≤ 0.05 being considered significant. No statistically significant associations were found between morphological variables of CCELI and tumor size, lymph node involvement, clinical staging, local recurrence and lymph node metastasis after treatment (p>0.05). Deaths were significantly more frequent in tumors with a high histopathological risk score (p<0.05). In ACs, significant differences in nuclear-cytoplasmic and restricted to the cytoplasm expression of ING3, with gradation of Kujan et al. (2006) were found (p<0.05). In CCELIs, there was no statistically significant difference when comparing ING3 expressions (nucleocytoplasmic and cytoplasmic restricted) with clinical and morphological parameters (p>0.05). Nucleocytoplasmic ING3 expression was significantly lower in CCELI when compared to AC cases (p<0.05) and cytoplasm-restricted expression was significantly higher in CCELIs (p<0.05). Our results suggest that there is a remarkable decrease in ING3 nuclear expression according to malignant progression, indicating an impaired tumor suppressor function of this protein in AC and CCELI. However, it is believed that, in lip carcinogenesis, ING3 is better characterized as predictive marker of malignant transformation, rather than a biomarker of tumor biological behavior (AU).

Estudo da frequência da mutação BRAF p. V600E em nevos melanocíticos e melanomas mucosos orais / Study of BRAF p. V600E mutation frequency in oral melanocytic nevi and oral mucosal melanomas

Nevos melanocíticos são neoplasias benignas derivadas de melanócitos. O nevo melanocítico adquirido comum cutâneo é frequente na pele humana e apresenta maior incidência na terceira década de vida. E, embora uma taxa pequena de transformação maligna tenha sido estimada, considera-se que os nevos adquiridos sejam precursores de uma parcela dos melanomas cutâneos. A mutação somática BRAF p.V600E, que ativa a via MAPK/ERK e proliferação celular, está implicada na formação dos nevos adquiridos comuns de pele e de um grupo de melanomas cutâneos, de sítios não cronicamente expostos ao sol. A partir da caracterização molecular do melanoma seu tratamento foi aprimorado pelo uso de inibidores de Braf e Mek. O nevo melanocítico adquirido mucoso oral (NMO) e o melanoma mucoso oral (MMO) são lesões raras e de patogênese incerta. Há escassa literatura sobre aspectos moleculares do NMO e um número ligeiramente maior de estudos sobre os MMOs, em sua maioria em séries que englobam uma mistura de diferentes tipos de melanomas mucosos de diversos sítios. No presente estudo, investigou-se a mutação BRAF p.V600E em um grupo de 14 NMOs intramucosos e 7 MMOs primários, excluídas amostras de lábio, por meio de reação em cadeia da polimerase alelo-específico (PCR-AE). Realizou-se também uma revisão narrativa de literatura para calcular a frequência da mutação BRAF p.V600E em NMOs e MMOs. Foram incluídos artigos originais em língua inglesa que exibissem o sítio primário da lesão e status mutacional, seja por amostra ou sua frequência. Informações sobre a idade dos pacientes, país de origem e tipo de tumor, se primário, recorrente ou metastático, e técnica de análise do DNA utilizada também foram coletadas. Cinco das quatorze amostras de NMOs (35,7%) avaliadas no presente trabalho foram positivas para BRAF p.V600E, enquanto três das sete amostras de MMOs (42,8%) exibiram a mutação. Na revisão narrativa de literatura, em conjunto com nossos resultados, 19 NMOs foram avaliados e 8 NMOs apresentaram a mutação BRAF p.V600E, correspondendo a uma frequência de 42,1%. Dos 374 MMOs avaliados, 24 MMOs exibiram a mutação BRAF p.V600E, totalizando a frequência de 6,4%. Em conclusão, amostras de NMOs e MMOs foram analisadas quanto à presença da alteração genética oncogênica BRAF p.V600E. E junto à revisão da literatura pode- se calcular a frequência da mutação em NMOs e MMOs, contribuindo para uma melhor caracterização molecular dessas lesões.

Melanocytic nevi are benign neoplasms derived from melanocytes. Common cutaneous acquired melanocytic nevus is frequently in human skin and it has a higher incidence in the third decade of life. Although a low rate of malignant transformation is estimated, a portion of cutaneous melanoma is preceded by a melanocytic acquired nevus. BRAF p.V600E somatic mutation activates the MAPK/ERK pathway and cell proliferation. It is implicated in the cutaneous melanocytic acquired common nevus pathogenesis and cutaneous melanoma that arise in sites not chronically sun-exposed. After melanoma molecular description, its therapeutic was improved by Braf and Mek inhibitors. Oral mucosal acquired melanocytic nevus (NMO) and oral mucosal melanoma (MMO) are rare lesions with uncertain pathogenesis. There is scanty literature about NMOs molecular features and few studies on MMOs. Most articles are series that evaluate mucosal melanomas from several sites collectively. In the present study, BRAF p.V600E mutation was assessed in 14 intramucosal NMOs and 7 primary MMOs, excluding lip samples, by allele specific quantitative polymerase chain reaction (AS-qPCR). A narrative literature review had been performed to calculate BRAF p.V600E frequency in NMOs and MMOs. Original articles in English language were included, since it was possible to identify the primary sample site and mutational status, by sample or its frequency. Data about patient age, country, type of tumor (primary, recurrent or metastatic) and sequence technique used also were collected. Five in fourteen NMOs samples (35.7%) analyzed in the present study were BRAF p.V600E positive and three in seven MMOs samples (42.8%) showed the mutation. In the narrative literature review, added to our results, 19 NMOs were evaluated and 8 NMOs presented BRAF p.V600E mutation, corresponding to a frequency of 42.1%. Between 374 MMOs evaluated, 24 MMOs showed the mutation totalizing the frequency of 6.4%. In conclusion, BRAF p.V600E oncogenic mutation was assessed in NMOs and MMOs samples. Additionally, in combination with the literature review, it calculated the mutation frequency in NMOs and MMOs, improving the molecular characterization of those lesions.

Considerações gerais e abordagem clínica da leucoplasia oral / General considerations and clinical aproach of oral leukoplakia

A leucoplasia constitui a lesão cancerizável mais freqüente na mucosa bucal e é definida pela Organização Mundial da Saúde como uma mancha ou placa branca, que não pode ser classificada, por seus aspectos clínicos, como qualquer outra lesão. Seu potencial de transformação maligna, associado à alta prevalência, exige do cirurgião-dentista conhecimentos básicos, que permitam o correto diagnóstico e uma abordagem clínica adequada. Os autores fazem uma revisão da literatura enfocando aspectos gerais sobre a etiologia, as características clínicas e histopatológicas e os aspectos epidemiológicos da leucoplasia oral. Há evidências de que a etiologia da lesão está associada a alterações genéticas herdadas e adquiridas, assim como ocorre na oncogênese. Por outro lado, o risco de malignização da leucoplasia requer intervenção terapêutica adequada que inclui o abandono do álcool e do tabaco, bem como o controle clínico periódico do paciente, mesmo após a excisão cirúrgica da lesão, em função da possibilidade de recidivas

DNA: estrutura e relação com patologias bucais

A molécula de DNA, devido à sua extrema importância no organismo humano, é considerada a molécula da vida. Ela é a unidade fundamental de constituição dos genes e, por conseguinte, dosc romossomos. Apesar dos mecanismos de defesa do próprio organismo, vários fatores mutagênicos podem alterar sua estrutura, e consequentemente dos genes, predispondo o indivíduo a diversas doenças. O cãncer é o principal representante dessas doenças, dentre eles o Carcinoma Espinocelular e as diversas neoplasias de glândulas salivares, onde os protoncogenes e os genes supressores tumorais mutantes perdem a capacidade de controle da proliferação celular, favorecendoa formação de massas tumorais. As mutações no gene p53 são as anormalidades genéticas mais comuns no câncer humano, sendo citadas em mais de 50 por cento dos carcinomas bucais. A evolução dos conhecimentos da Biologia Molecular tem apontado para diagnósticos cada vez mais precisos e tratamentos mais eficientes, onde a Terapia Gènica surge como a grande perspectiva para os futuros tratamentos na Odontologia.

Alterações gênicas e câncer bucal: uma breve revisão / Genetic alterations and oral câncer: a short review

Hoje, com os avanços da biologia molecular, o câncer é definido como uma doença genética das células somáticas que resulta da interação de inúmeros genes com o meio ambiente.Conhecer o modo como esses genes interagem, bem como a participação de cada um na carcinogênese bucal possibilita o desenvolvimento de novas terapias, mais eficazes e com menos efeitos colaterais do que as atuais. Além disso, possibilita prever com maior exatidão o comportamento de cada neoplasia em particular, um fator decisivo para o sucesso terapêutico. O presente artigo traz como objetivo descrever as principais alterações gênicas presentes no câncer bucal, enfatizando não só o papel de cada gene na carcinogênese, como também o significado clínico de sua expressão

Expressão do gene p53 no carcinoma bucal: revista da literatura / p53 gene expression in oral squamous cell carcinomas: brief review of the literature

A busca por marcadores biológicos que auxiliem no diagnóstico, prognóstico e tratamento das neoplasias é intensa. O diagnóstico precoce é importantíssimo para a sobrevida do paciente e o p53 tem sido amplamente estudado. O gene p53 está localizado no cromossomo 17p13.1 e sua mutação é a alteração mais comum nas neoplasias humanas. A maioria das mutações ocorre em células somáticas, porém formas herdadas também foram encontradas. Neste artigo é feita uma breve revista sobre a carcinogênese bucal e a expressão de p53

Imunologia dos tumores / Tumors immunology

Foram analisados os mecanismos do sistema imunológico frente à transformação maligna da célula, bem como, os meios que podem ser utilizados objetivando o diagnóstico precoce dos processos neoplásicos, além dos recursos terapêuticos imunológicos que encontram-se disponíveis atualmente para o tratamento desta patologia

As alteraçöes gênicas e o desenvolvimento do câncer bucal / Gene mutations and the development of oral cancer

A etiologia do câncer oral envolve múltiplos fatores ambientais e genéticos. Neste artigo, apresentamos uma revisäo sobre os principais fatores etiológicos e, especialmente, sobre os principais genes envolvidos na gênese do câncer bucal