Enfermedad de Parkinson: actualización de estudios preclínicos con el uso de células troncales pluripotentes inducidas / Parkinson's disease: An update on preclinical studies of induced pluripotent stem cells

La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común a nivel mundial en adultos mayores. Se caracteriza por la pérdida de neuronas dopaminérgicas (nDAs) en la sustancia nigra pars compacta del mesencéfalo y en algunos casos acompañada de la aparición de cuerpos intracitoplasmáticos de Lewy de -sinucleína, signo patognomónico de la enfermedad. La EP se diagnostica clínicamente por la presencia de alteraciones motoras principalmente, y en la actualidad los tratamientos presentan nula actividad neuroprotectora. Aún no se han establecido las causas exactas de la EP, por lo que en los últimos años se ha buscado el desarrollo de modelos preclínicos más precisos, utilizando células troncales pluripotentes inducidas, permitiendo el estudio de la enfermedad de manera in vitro para generar conocimiento novedoso sobre su patogénesis y el descubrimiento de nuevos posibles blancos terapéuticos o el desarrollo de nuevos fármacos.(AU)

Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease among adults worldwide. It is characterised by the death of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta and, in some cases, presence of intracytoplasmic inclusions of α-synuclein, called Lewy bodies, a pathognomonic sign of the disease. Clinical diagnosis of PD is based on the presence of motor alterations. The treatments currently available have no neuroprotective effect. The exact causes of PD are poorly understood. Therefore, more precise preclinical models have been developed in recent years that use induced pluripotent stem cells. In vitro studies can provide new information on PD pathogenesis and may help to identify new therapeutic targets or to develop new drugs.(AU)

La psicobiología de la motivación en el desarrollo de las altas capacidades intelectuales. Revisión bibliográfica / Psychobiology of motivation in the development of giftedness. Bibliographical review

En la actualidad se defiende la interacción entre la cognición, la emoción y la motivación en el desarrollo de la alta capacidad intelectual; sin embargo, pocos son los estudios que describen los niveles de función corticales y subcorticales superpuestos para explicar su manifestación. Esta revisión pretende integrar los mecanismos neurobiológicos que facilitan la motivación y la práctica en los niños con altas capacidades durante las primeras fases de su aprendizaje. La alta sensibilidad al entorno parece estar relacionada con unas neuronas piramidales y espinosas más rápidas y eficientes, la detección y la búsqueda de la novedad con la actividad de los sistemas neuromoduladores dopaminérgicos, noradrenérgicos y glutamatérgicos en el hipocampo y el sistema mesolímbico, la mayor predisposición al desafío con un mayor número de conexiones en la corteza cingulada anterior, la motivación intrínseca y la perseverancia con la maduración precoz y la mayor plasticidad de las vías frontoparietales, frontoestriales y mesolímbicas

The interaction between cognition, emotion and motivation in giftedness development is currently advocated; however, few studies describe the levels of cortical and subcortical functions superimposed to explain their manifestation. This review aims to integrate neurobiological mechanisms that facilitate motivation and practice in giftedness children during the early stages of their learning. High sensitivity to the environment seems to be related to faster and more efficient pyramidal and spiny neurons, detection and search for novelty with the activity of the dopaminergic and noradrenergic neuromodulator systems in the hippocampus and the mesolimbic system, the greater predisposition to the challenge with a greater number of connections in the anterior cingulate cortex, the intrinsic motivation and the perseverance with the early maturation and greater plasticity of the frontoparietal, frontostriatal and mesolimbic net

Efecto del inhibidor de amida hidrolasa de ácidos grasos en el daño neuronal dopaminérgico inducido por MPTP / Effect of inhibition of fatty acid amide hydrolase on MPTP-induced dopaminergic neuronal damage

Introducción: La enfermedad de Parkinson) es un desorden neurodegenerativo caracterizado por problemas de equilibro, rigidez muscular y lentitud para realizar movimiento, debido a la pérdida de neuronas dopaminérgicas de la sustancia nigra pars compacta (SNpc) y la reducción de los niveles de dopamina. Se sabe que el sistema endocannabinoide modula el funcionamiento de la vía nigroestriatal, a través de ligandos endógenos como anandamida (AEA), que es hidrolizado por la hidrolasa amida de ácidos grasos (FAAH). El objetivo de este trabajo consiste en aumentar los niveles de AEA, a través de la inhibición de FAAH por URB-597 y evaluar la modulación que ejerce AEA en la muerte neuronal dopaminérgica inducida por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP). Métodos: Se incluyeron 4 grupos experimentales con una n = 6, el primero fue el grupo control sin tratamiento, un grupo al cual se le administró (0,2 mg/kg) URB-597 cada 3.er día durante 30 días, un grupo tratado con MPTP (30mg/kg) por 5 días y un grupo inyectado con URB-597 + MPTP. Tres días después de la última administración de los grupos experimentales, se llevó a cabo la aplicación de los siguientes paradigmas conductuales: prueba de la barra vertical, barra inclinada y longitud de la zancada para comparar la coordinación motriz. Posteriormente, se analizó la inmunorreactividad de las células dopaminérgicas y de microglía en SNpc y cuerpo estriado (CE). Resultados: Los resultados muestran que el grupo tratado con URB-597 previo a la administración de MPTP, presentó un mejor desempeño en la realización de las pruebas conductuales comparados con los ratones que recibieron la administración de MPTP. Los hallazgos del análisis inmunohistoquímico de las células dopaminérgicas muestran que el grupo tratado con MPTP presenta una disminución en el número de células y fibras dopaminérgicas tanto en la SNpc y CE. En los animales tratados con URB-597 previo a la administración de MPTP se observó un aumento en la inmunorreactividad de tirosina hidroxilasa en comparación al grupo tratado con MPTP. Con respecto a la inmunorreactividad de las células de microglía, el grupo tratado con MPTP presentó una mayor inmunorreactividad a Iba-1 en el CE y la SNpc comparado con el grupo tratado con URB-597 previo a la administración de MPTP. Conclusión: Los resultados obtenidos muestran que el URB-597 genera un efecto protector, al inhibir la muerte neuronal dopaminérgica, y disminución en la inmunorreactividad microglial y una mejora en las alteraciones motoras causadas por MPTP

Introduction: Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterised by balance problems, muscle rigidity, and slow movement due to low dopamine levels and loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc). The endocannabinoid system is known to modulate the nigrostriatal pathway through endogenous ligands such as anandamide (AEA), which is hydrolysed by fatty acid amide hydrolase (FAAH). The purpose of this study was to increase AEA levels using FAAH inhibitor URB597 to evaluate the modulatory effect of AEA on dopaminergic neuronal death induced by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). Methods: Our study included 4 experimental groups (n = 6 mice per group): a control group receiving no treatment, a group receiving URB597 (0.2 mg/kg) every 3 days for 30 days, a group treated with MPTP (30 mg/kg) for 5 days, and a group receiving URB597 and subsequently MPTP injections. Three days after the last dose, we conducted a series of behavioural tests (beam test, pole test, and stride length test) to compare motor coordination between groups. We subsequently analysed immunoreactivity of dopaminergic cells and microglia in the SNpc and striatum. Results: Mice treated with URB597 plus MPTP were found to perform better on behavioural tests than mice receiving MPTP only. According to the immunohistochemistry study, mice receiving MPTP showed fewer dopaminergic cells and fibres in the SNpc and striatum. Animals treated with URB597 plus MPTP displayed increased tyrosine hydroxylase immunoreactivity compared to those treated with MPTP only. Regarding microglial immunoreactivity, the group receiving MPTP showed higher Iba1 immunoreactivity in the striatum and SNpc than did the group treated with URB597 plus MPTP. Conclusion: Our results show that URB597 exerts a protective effect since it inhibits dopaminergic neuronal death, decreases microglial immunoreactivity, and improves MPTP-induced motor alterations

Efecto neuroprotector de fitoquímicos en cultivo de neuronas dopaminérgicas / Neuroprotective effects of phytochemicals on dopaminergic neuron cultures

Introducción: La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado por la pérdida de neuronas dopaminérgicas de la sustancia nigra pars compacta, promoviendo una disminución significativa en los niveles de dopamina y en consecuencia el deterioro funcional del circuito motor. Desarrollo: Aunque su etiología no está bien esclarecida, se han propuesto varios mecanismos patogénicos, entre ellos destaca el estrés oxidativo. La terapia actual se basa en medicamentos que reemplazan la dopamina, sin embargo, no son capaces de detener o incluso ralentizar la progresión de la enfermedad. En la actualidad están siendo investigados nuevos enfoques terapéuticos con la intención de influir en las vías que conducen a la disfunción y muerte neuronal. Conclusiones: En los últimos años, se ha evidenciado el efecto neuroprotector de moléculas naturales debido a sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias dentro de los cuales destacan los polifenoles, los alcaloides y las saponinas. El objetivo de esta revisión es recopilar los estudios más importantes a nivel mundial que establecen las propiedades benéficas de algunos fitoquímicos utilizados en modelos in vitro de la enfermedad de Parkinson

Introduction. Parkinson's disease is a progressive neurodegenerative disorder characterised by a loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta, which results in a significant decrease in dopamine levels and consequent functional motor impairment. Development: Although its aetiology is not fully understood, several pathogenic mechanisms, including oxidative stress, have been proposed. Current therapeutic approaches are based on dopamine replacement drugs; these agents, however, are not able to stop or even slow disease progression. Novel therapeutic approaches aimed at acting on the pathways leading to neuronal dysfunction and death are under investigation. Conclusions: In recent years, such natural molecules as polyphenols, alkaloids, and saponins have been shown to have a neuroprotective effect due to their antioxidant and anti-inflammatory properties. The aim of our review is to analyse the most relevant studies worldwide addressing the benefits of some phytochemicals used in in vitro models of Parkinson's disease

Respuesta placebo en la enfermedad de Parkinson: una revisión teórica / Placebo response in Parkinson's disease: A theoretical review

La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo que se caracteriza por la presencia de temblor en reposo, bradicinesia y rigidez como consecuencia de la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la vía nigroestriatal. El objetivo de esta revisión teórica es examinar la respuesta placebo en la enfermedad de Parkinson, recopilando los estudios publicados desde el año 2000 hasta la actualidad mediante una búsqueda bibliográfica en las bases de datos Medline, Psycinfo y Scopus. Los resultados indican que, aunque suele haber una clara respuesta a la medicación antiparkinsoniana, con mejora de los síntomas motores de la enfermedad, también se han observado mejoras significativas a nivel motor tras la administración de placebo, si bien generalmente estos cambios son de corta duración. Se señalan también algunas limitaciones potenciales de esta revisión y la importancia que la respuesta placebo tiene tanto para el diseño de trabajos de investigación como desde el punto de vista clínico

Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder characterized by the presence of tremor at rest, bradykinesia and rigidity as a consequence of the selective loss of dopaminergic neurons of the nigrostriatal pathway. The objective of this theoretical review is to examine the placebo response in Parkinson's disease, compiling the information referring to the studies published from year 2000 until the present time by an electronic search in Medline, Psycinfo and Scopus databases. Results indicate that, although there is usually a clear response to antiparkinsonian medication, showing an improvement of the motor symptoms of the disease, significant improvements have also been observed at the motor level in response to the administration of placebo, although generally these changes are of short duration. Finally, some potential limitations of this review are pointed out, and the importance that the placebo response has both for experimental designs and from the clinical point of view

Efectos secundarios del metilfenidato en población infantil y juvenil / Side effects of methylphenidate in children and the young

Introducción. El uso de fármacos psicoestimulantes está presente en la práctica médica habitual desde principios del siglo XX y ha experimentado un incremento exponencial en cuanto a prescripciones. Objetivo. Revisar el estado de conocimiento actual sobre los efectos secundarios de los psicoestimulantes en población infantil y juvenil. Desarrollo. Se realiza una revisión tras consultar diferentes bases de datos, incluyendo en esta revisión análisis clínicos, metaanálisis, estudios prospectivos observacionales y revisiones sistemáticas. Se observa un incremento mínimo en la tensión arterial y la frecuencia cardíaca, pero algunos estudios recientes apuntan a una infraestimación del riesgo a largo plazo. En lo que se refiere al apetito y el crecimiento, casi toda la bibliografía actual apunta a una ralentización del ritmo de crecimiento, que se recupera al interrumpir el tratamiento. Un factor importante, como es la evolución en paralelo de la edad ósea, no se ha valorado en la mayoría de los estudios realizados. En el sueño no habría empeoramiento significativo en los pacientes tratados con psicoestimulantes respecto a los no tratados. En relación con el sistema nervioso central, no parece haber evidencia de un incremento del riesgo de aparición o empeoramiento de tics tras introducir el tratamiento. El afecto y la emoción son áreas poco exploradas. Conclusiones. Es importante tener una mayor evidencia de la seguridad de estos fármacos. Para ello es imprescindible poder disponer de estudios de una extensión en el tiempo consecuente con la duración de estos tratamientos (AU)

Introduction. The use of psychostimulants has been present in common medical practice since the 20th century and has undergone an exponential growth in terms of the number of prescriptions. Aim. To review the current state of knowledge about the side effects of psychostimulants in the child and teen populations. Development. A review was performed by searching in different databases and included clinical analyses, observational prospective studies and systematic reviews. A minimum increase in blood pressure and heart rate are observed, but some studies highlight an underestimation of the long-term risk. As regards appetite and growth, almost all the current literature points to a slowing of the rate of growth, which is regained on interrupting treatment. One important factor, as is the parallel evolution of bone age, has not been evaluated in most of the studies carried out to date. No significant worsening of sleep was noted in patients treated with psychostimulants with respect to those who are not being treated. With regard to the central nervous system, there does not seem to be any evidence of an increased risk of the appearance or exacerbation of tics following introduction of the treatment. Affect and emotion are areas that have been barely explored. Conclusions. It is important to have more evidence on the safety of these drugs. It is therefore essential to have access to studies that cover a period of time consistent with the duration of these treatments (AU)

Asimetría cerebral y dopamina: más allá de las implicaciones motoras en la enfermedad de Parkinson y hemiparkinsonismo experimental / Brain asymmetry and dopamine: beyond motor implications in Parkinson’s disease and experimental hemiparkinsonism

Introducción. La asimetría cerebral se puede definir como la existencia de diferencias funcionales, anatómicas o neuroquímicas entre los dos hemisferios cerebrales. Se trata de un fenómeno dinámico modulable por factores endógenos y exógenos. Su significado funcional está apenas aclarado y sólo lo está en algunos casos muy concretos como, por ejemplo, la relación existente entre el contenido cerebral lateralizado de dopamina y sus efectos motores, que se manifiesta especialmente en la enfermedad de Parkinson. Desarrollo. El contenido asimétrico cerebral de dopamina no sólo da lugar a efectos motores lateralizados, sino que se extiende a consecuencias autonómicas y de conducta igualmente lateralizadas. De hecho, la enfermedad de Parkinson se caracteriza por síntomas motores unilaterales, que surgen en las fases iniciales de la enfermedad, y por otros síntomas no motores, como alteraciones autonómicas o cognitivas, que también se manifiestan de forma lateralizada. Conclusiones. La asimetría cerebral ha sido un aspecto infravalorado a la hora de analizar la patogenia de las enfermedades cerebrales, y sólo en determinados casos, como en la enfermedad de Parkinson, se ha profundizado parcialmente en su estudio. Sin embargo, se ha puesto en evidencia que es necesario considerar este fenómeno para la adecuada comprensión de algunas patologías cerebrales, como es el caso de la enfermedad de Parkinson (AU)

Introduction. Brain asymmetry could be defined as the existence of functional, anatomic or neurochemical differences between both hemispheres. It is a dynamic phenomenon, regulated by endogenous and exogenous factors. Its functional significance is poorly clarified and is only partially understood in very specific cases such as the relationship between the lateralized brain content of dopamine and its motor effects which is specially patent in Parkinson’s disease. Development. The asymmetric brain content of dopamine not only displays lateralized motor effects but also behavioral and autonomic asymmetric consequences. In fact, Parkinson’s disease is characterized not only by unilateral motor symptoms that arise at the early stages, but has other non-motor symptoms such as autonomic or cognitive alterations that are also revealed asymmetrically. Conclusions. Brain asymmetry has been underestimated when analyzing the pathogeny of brain diseases and it has been partially studied only in some specific cases, such as Parkinson’s disease. However, in order to appropriately understand some brain diseases such as Parkinson’s disease, the need to consider this phenomenon has been highlighted (AU)

Receptor dopaminérgico D3 en las personalidades inseguras de Kurt Schneider / Dopaminergic D3 receptor in the Kurt Schneider insecure personalities

En el siguiente trabajo investigamos la relación entre el polimorfismo en el receptor dopaminérgico D3 -Ser9Gly- (rs6280) con las personalidades «inseguras» descriptas por K. Schneider. Obtuvimos el ADN de 10 pacientes diagnosticados como inseguros de sí mismos y se comparó con el de 4 pacientes controles. Los resultados evidencian una fuerte asociación entre los genotipos Ser9/Gly9 y Gly9/Gly9 y las personalidades inseguras (AU)

The following work investigates the relationship between dopaminergic D3 receptor -Ser9Gly- (rs6280) polymorphism and the «insecure» personalities described by K. Schneider. The DNA obtained from 10 patients diagnosed as «unsure of themselves» was compared with that of 4 control patients. The results suggest a strong association between the Ser9/Gly9 y Gly9/Gly9 genotypes and insecure personalities (AU)

Asignación de relevancia (salience) y desregulación del sistema dopaminérgico / Salience and dysregulation of the dopaminergic system

La psicosis es un fenómeno subjetivo influenciado por los esquemas cognitivos y socioculturales del individuo, que tiene como correlato neurobiológico la disfunción de las vías dopaminérgicas cerebrales. Este artículo revisa la evidencia científica que sustenta los planteamientos teóricos de la hipótesis dopaminérgica de la psicosis y su relación con los sistemas de recompensa y asignación de relevancia. La salience aberrante o asignación de relevancia aberrante acontece cuando la desregulación de la transmisión de dopamina provoca que estímulos neutros o irrelevantes se interpreten, anómalamente, como generadores de recompensa o castigo. Los avances en neurociencia alcanzados en la última década han servido para conceptualizar los constructos de salience visual, emocional y social, y para testar parcialmente la hipótesis de la salience aberrante en la psicosis. La psicosis aparece, por tanto, como un proceso patológico trans-nosológico, relativamente inespecífico, en el que se altera el sistema de atribución de la realidad(AU)

Psychosis is a subjective and experiential phenomenon of the mind, influenced by cognitive and socio-cultural patterns of the individual. The neurobiological correlate of this phenomenon is the dysfunction of brain dopaminergic pathways. This article reviews the scientific evidence on the theoretical approaches of the dopaminergic hypothesis of psychosis and its relationship with the reward and salience systems. The aberrant salience occurs when the dysregulation of dopamine transmission produces a mistaken interpretation of neutral or irrelevant stimuli as a source of reward or punishment. Advances in neuroscience achieved in the last decade have led to the conceptualisation of the constructs of visual, social and emotional salience, to test the hypothesis of aberrant salience in psychosis. Psychosis appears, therefore, as a trans-nosological pathological process, relatively non-specific, which alters the attribution system of reality(AU)

Rasagilina en monoterapia en pacientes en fases tempranas de la enfermedad de Parkinson y en terapia combinada y coadyuvante a levodopa en fases moderada y avanzada / Rasagiline in monotherapy in patients with early stages of Parkinson’s disease and in combined and adjunct therapy to levodopa with moderate and advanced stages

La rasagilina ha sido efectiva en las fases iniciales de la enfermedad de Parkinson y en dosis de 1 mg ha mostrado un posible efecto modificador de la progresión de la enfermedad. El correcto manejo de los fármacos dopaminérgicos ha demostrado retrasar la aparición de las fluctuaciones motoras y las discinesias en la enfermedad de Parkinson. El uso combinado de fármacos con una estimulación dopaminérgica más prolongada (rasagilina, agonistas dopaminérgicos) no sólo ejerce un beneficio al disminuir la estimulación dopaminérgica pulsátil de los receptores dopaminérgicos estriatales, sino que permite disminuir los requerimientos totales de levodopa diarios. Su adición al resto de fármacos dopaminérgicos ha demostrado ser tan eficaz como la entacapona para disminuir la frecuencia y gravedad de las fluctuaciones motoras. Asimismo, se ha observado que iniciar de manera más precoz el tratamiento con rasagilina se asocia a un retraso en la necesidad de utilizar otros fármacos dopaminérgicos, lo que indica que el efecto motor sintomático de la rasagilina se mantiene en el tiempo y no se limita a las fases iniciales de la enfermedad (AU)

Rasagiline is effective in the early stages of the disease and has shown a possible effect of modifying disease progression at a dose of 1 mg. The accurate management of dopaminergic drugs in Parkinson’s disease is able to delay the appearance of motor fluctuations and dyskinesias. The combination of different drugs that provide a more continuous dopaminergic stimulation (rasagiline, dopamine agonists) not only exerts a benefit through diminishing the impact of pulsatile stimulation on post-synaptic dopamine receptors, but allows to decrease total daily levodopa requirements. The combination of rasagiline with other dopaminergic drugs has demonstrated to be as efficacious as entacapone for improving both the frequency and severity of motor fluctuations. Likewise, new evidences have shown that the earlier introduction of rasagiline is associated with a delay in introducing other dopaminergic drugs, thus indicating that the symptomatic benefit of rasagiline on daily motor function is not only present in the early Parkinson’s disease stages, but is maintained over time (AU)

Genes implicados en el tratamiento del tabaquismo / No disponible

No disponible

Cocaína: aspectos farmacológicos / No disponible

Existen diferentes formas de abuso de la cocaína (hojas de coca, sulfato de cocaína, clorhidrato de cocaína y cocaína base o crack) que condicionan la farmacocinética, la actividad farmacológica, la toxicidad y el grado de adicción de la droga. En nuestro medio, la cocaína se fuma o se esnifa fundamentalmente, pero también se usa por vía intravenosa. La cocaína atraviesa las membranas celulares de forma rápida. Esnifada o administrada por vía intravenosa se encuentran niveles de cocaína en el cerebro en 30 segundos, mientras que fumada sólo tarda 5 segundos en tener efectos centrales. La cocaína es rápidamente metabolizada, generalmente por hidrólisis enzimática para producir benzoilecgonina, ecgonina metil ester y posteriormente ecgonina. Sin embargo, en presencia de etanol, la cocaína es transesterificada a cocaetileno que posee actividad farmacológica y tóxica. La cocaína es un potente inhibidor de la recaptación tipo I de noradrenalina, dopamina y serotonina, lo que facilita la acumulación de esos neurotransmisores en la hendidura sináptica. Las acciones farmacológicas se caracterizan por manifestaciones de actividad noradrenérgica y dopaminérgica fundamentalmente, que afecta a los distintos aparatos; la intoxicación aguda se manifiesta por una hiperactividad de estos sistemas (AU)

The routes of administration of cocaine are different depending on the cocaine source (leaves, sulphate, hydrochloride and crack), and this affects not only its pharmacokinetics but also its pharmacological effects, as well as other aspects such as toxicity, tolerance, dependence and withdrawal effects of this drug. In our country, cocaine is mainly smoked or inhaled, and intravenous administration can be also used. Cocaine is rapidly absorbed by many routes. Cocaine produces central effects in 30 seconds after nasal or intravenous administration and in only 5 seconds when cocaine is smoked. The major route for cocaine metabolism involves hydrolysis of its ester groups producing benzoylecgonine, ecgonine methyl ester and ecgonine as metabolites. An important metabolic interaction occurs when cocaine and alcohol are taken concurrently; cocaine is then transesterified to cocaethylene, which is toxic. Cocaine is a potent inhibitor of catecholamine uptake by noradrenergic, dopaminergic and serotoninergic nerve terminals and strongly enhances the effects of these neurotransmitters Pharmacological and toxic effects are derived from its actions on the catecholaminergic system (AU)

Complicaciones psicóticas del consumo de cocaína / No disponible

Dentro de las complicaciones psicopatológicas del consumo de cocaína los síntomas psicóticos son muy habituales, siendo la paranoia transitoria el más común. También pueden producirse las clásicas alucinaciones de formicación, aunque son poco frecuentes. La cocaína puede precipitar la aparición de psicosis en pacientes vulnerables. En este sentido se ha relacionado el consumo de cocaína con peor evolución, mayor número de recaídas, peor respuesta a los tratamientos convencionales y mayor posibilidad de aparición de efectos adversos e indeseados en los pacientes con trastornos mentales como psicosis esquizofrénica o trastorno bipolar. El tratamiento de los pacientes que presentan este tipo de patología dual, psicosis y consumo de cocaína debe enfocarse desde una perspectiva global con tratamiento psicofarmacológico y psicoterapéutico (AU)

Psychotic symptoms are very usual among the psychopathological complications of cocaine use, being transient paranoia the most common of these symptoms. The typical tactile hallucinations of formication, although rather infrequent, can also occur. Cocaine can trigger the appearance of psychosis in vulnerable patients. In this respect, cocaine use has been linked to impaired evolution, increased number of relapses, poor responsiveness to conventional treatments and increased chances of appearance of side and unwanted effects in patients with mental disorders like schizophrenic psychosis or bipolar disorder. The treatment of patients who show this kind of dual pathology, psychotic and cocaine use, needs to be approached from a global perspective including psychopharmacological and psychotherapeutical treatments (AU)

Cannabinoides y conducta adictiva / Cannabinoids and addictive behavior

Los cannabinoides son compuestos psicoactivos presentes en el cannabis y que actúan en el sistema nervioso a través de receptores específicos de membrana, los receptores CB-1. Estos receptores están situados en neuronas de muchos circuitos encefálicos, incluyendo el sistema de recompensa cerebral. Este sistema es clave para entender la conducta adictiva, y de él forman parte las neuronas dopaminérgicas mesotelencefálicas, así como algunas neuronas peptidérgicas de entre las que destacan las neuronas encefalinérgicas. Los cannabinoides, al igual que el resto de las drogas de abuso, activan las neuronas mesotelencefálicas y disminuyen el umbral de recompensa cerebral. Del mismo modo que la cocaína, los opiáceos o el etanol, estos compuestos inducen conductas de autoadministración en animales de experimentación y provocan condicionamiento de lugar preferencial. La administración crónica de cannabinoides provoca tolerancia y dependencia, e induce neuroadaptaciones en el circuito de la recompensa que son idénticas a las inducidas por la principales drogas de abuso y que se pueden poner de manifiesto mediante el cese de la administración de estos compuestos (síndrome de abstinencia comportamental y bioquímico específico). Los cannabinoides actúan sinérgicamente con el sistema opioide endógeno, en especial con el sistema encefalinas-receptor-F -opioide, lo que les permite actuar como factores de vulnerabilidad en el desarrollo de la conducta adictiva. La existencia de una interacción opioide-cannabinoide permitirá abrir nuevas puertas terapéuticas para la adicción a heroína y a etanol (AU)

Cannabinoids are the psicoactive compounds found in cannabis preparations. They act through the activation of specific membrane receptors termed cannabinoid CB-1 receptors. These receptors are located in neurons of multiple encephalic circuits, including the reward system. This reward system is essential for the outcome of the addictive behavior, and it is composed of several circuits including the mesotelencephalic dopaminergic system and telencephalic peptidergic neurons such as enkephalinergic cells .Cannabinoids activate mesotelencephalic dopaminergic neurons and lower intracranial self stimulation thresholds, as do major abused drugs. Like cocaine, ethanol or the opiates, cannabinoids induce conditioned place preference and are self-administered by laboratory rodents. Chronic administration of cannabinoids results in tolerance and dependence, as well as in neuroadaptions in brain reward circuits that resemble those found for major drugs of abuse. A specific biochemical and behavioural withdrawal syndrome can be observed in cannabinoid-dependent animals. Cannbinoids act sinergically with endogenous opioid peptides, specially with the enkephalin-F-opioid system. This interaction could even help to open new therapeutic doors to heroin and alcohol addiction (AU)

Adicción y sistema cannabinoide endógeno: papel del receptor para cannabinoides CB1 en la fisiología de las neuronas dopaminérgicas mesotelencefálicas / Addiction and endogenous cannabinoid system: the role of cannabinoid receptor CB1 in the mesotelencephalic dopaminergic neurones physiology

El sistema cannabinoide endogeno es un nuevo sistema de comunicación intercelular compuesto por los receptores para cannabinoides CB-1 y CB-2 y varios transmisores lipidicos, que incluyen a la anandamida y el 2-araquidonilglicerol. Los receptores para cannabinoides CB1 y CB2 son la diana farmacológica de los cannabinoides naturales, los compuestos psicoactivos presentes en las preparaciones de Cannabis sativa, que se consumen como droga ilegal. La investigacion en modelos animales ha constatado que los cannabinoides inducen cambios en los sistemas cerebrales de recompensa, en especial sobre las neuronas dopaminérgicas mesotelencefálicas, equiparables a los que inducen otras drogas como los opiáceos y el etanol. El presente trabajo analiza las evidencias anatómicas, bioquímicas y farmacológicas que apoyan el papel del sistema cannabinoide endógeno en la modulación de la transmisión dopaminérgica. El receptor CB1 no sólo se localiza en las neuronas que expresan receptores para dopamina, sino que se expresa también en células dopaminéricas del mesencéfalo y el hipotálamo. La estimulación de los receptores para dopamina D2 es, además, el estímulo más potente capaz de liberar anandamida que se ha descrito hasta la fecha. La liberación de anandamida bloquearía la hiperactividad comportamental asociada a un exceso de señal dopaminergica. Estos hallazgos permiten esperar que fármacos capaces de interferir con el sistema cannabinoide endógeno puedan ser útiles en la terapéutica de procesos con participación dopaminérgica como la adicción a drogas (AU)

The endogenous cannabinoid transmission is a new cell signalling system constituted by the cannabinoid CB-1 and CB2 receptors, as well as by several lipid transmitters including anandamide and 2-arachidonoylglycerol.The cannabinoid receptors are the pharmacological targets of the psychoactive constituents of cannabis sativa preparations, commonly used as illegal recreational drugs. Several lines of research using animal models have established that cannabinoids are drugs that modify the activity of the brain reward system, specially the physiology of mesotelencephalic dopaminergic neurones, in a way that resemble the actions of ethanol or the opiates. The present work analyse the anatomical, biochemical and pharmacological evidences that support the role of the endogenous cannabinoid system as a modulator of dopamine transmission in the brain. Cannabinoid CB-1 receptor are present in both, dopamine receptor-containing neurones and mesencephalic and hypothalamic dopaminergic neurones. Moreover, the pharmacological stimulation of striatal dopamine D-2 receptors is the most potent activator of anandamide release known to date. The released anandamide will act as an endogenous break to the hyperactivity associated with a high dopaminergic output. These findings allow us to propose that drugs which interfere with the endogenous cannabinoid system might be useful as a therapy in that problems where the dopamine system intervene as addictions (AU)