Retinal development and photoreceptor synaptic ultrastructure are altered by abnormal rearing light regimes

The effects of light rearing regimen on distal retinal development and photoreceptor ultrastructure were investigated using light and electron microscopy. Zebrafish larvae were reared in constant light, control/cyclic light (14 hr light/10 hr dark), or constant dark conditions until 4 or 8 days postfertilization (dpf). Gross retinal morphology was not altered by light rearing conditions; however, ultrastructural differences were noted both within and between age groups. Significant differences were seen in photoreceptor outer segments (OS) and synaptic ribbons, the size of cone photoreceptor mitochondria, and postsynaptic horizontal cell spinules. Larvae reared in constant dark displayed reduced pigment dispersion; OS development was delayed and cone mitochondria were smaller at 4dpf, two results that reversed by 8dpf. Photoreceptor terminals of larvae reared in all treatment conditions displayed anchored synaptic ribbons with arciform densities and no significant differences in ribbon number. Ribbons were 30- 40% longer in photoreceptor terminals within the constant light treatment. The number of horizontal cell spinules invaginating into cone terminals varied and the spinule-to-ribbon ratio was higher in control and constant light-reared tissue by more than 2x at 4dpf. By 8dpf, this ratio was significantly highest in retinas reared in control/cyclic light conditions. Taken together, these results show that abnormal light rearing conditions affect synaptic structure in distal retina. These changes suggest a mechanism for the physiological and behavioral deficits reported in zebrafish larvae grown under constant light and/or dark conditions

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The ultrastructure of the lateral spinal nucleus

The lateral spinal nucleus (LSN) is located inthe dorsal region of the lateral funiculus in therodent spinal cord. Four to six medium-sizedneurons were found in the cross section of theLSN. The neurons were surrounded by thefibers of the lateral funiculus. Small-diametermyelinated fibers and numerous unmyelinatedfibers were seen. The unmyelinated fiberswere 0.15 to 0.20 µm in diameter; their diametersdid not change, and they did not havesynapsing en passant widening. Axon terminalsin the dorsolateral funiculus (DLF) withvarious types of synaptic vesicles gatheredaround the neuronal perikarya as well as followedthe straight dendrites and establishedaxosomatic and axodendritic synapses. Themost common type of axonal varicosities wasthe small-sized boutons – 1.0 to 2.0 µm indiameter – loosely filled with round, regularsynaptic vesicles (Type I boutons). Dense corevesicles were regularly present in the varicosities.Type I boutons were found alone, butmore often in groups. A characteristic synapticarrangement was seen, in which Type Ivaricosities completely surrounded a thinnerdendrite (rosette-shaped synaptic complexes).Type I boutons made both symmetrical andasymmetrical synaptic contacts. In the rosetteshapedsynaptic complexes, the synapses wereinvariably of the asymmetrical type.Axon varicosities densely filled with ovoidsynaptic vesicles (Type II boutons) were rarelyseen. Axon varicosities of different diameterscontaining neurosecretory vesicles 130-140nm in diameter were also found (Type III boutons).No synaptic specializations were foundin connections with Type III varicosities. Substance-P labeled axon terminals outlined thedendrites in longitudinally cut sections. Atultrastructural level the SP positive boutonscould be classified as Type I varicosities. Thedendrites of the LSN neurons frequentlycoursed towards the pial surface of the spinalcord. Dendrites were found directly below thebasal lamina or within the range of the mostsuperficial 1 µm-thick layer of the DLF.Superficially located dendrites often receivedsynapsing axon terminals. Numerous LSNneurons could be labeled with antiserumdetecting Type 1a metabotrop glutamatereceptors. The labeled dendrites followed astraight course, approached the pial surface,and received numerous synapsing axon terminals.Some of the neurons could be labeledwith NK-1 receptor antiserum (AU)

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Estudio de la vía nigroestriada presináptica mediante 123-I-FP-CIT-SPECT (DatSCAN SPECT) en el temblor ortostático primario / Study of presynaptic nigrostriatal pathway by 123-I-FD-CIT-SPECT (DatSCAN SPECT)

Introducción. El temblor ortostático primario (TOP) es una entidad clínica caracterizada por temblor en las extremidades inferiores y tronco, a una frecuencia entre 13-18 Hz, que aparece durante la bipedestación. Parece clara la participación de un oscilador a nivel central. Recientemente se ha apuntado el compromiso de la vía dopaminérgica nigroestriada como parte de la fisiopatología del TOP. Caso clínico. Los tres pacientes estudiados, con una edad de 56, 45 Y 72 años, cumplían criterios clínicos de TOP. El tiempo de evolución de los síntomas era de 4, 3 Y 1 año, respectivamente. A todos los pacientes se les realizó un 123-I-FP-CIT -SPECT (DatSCAN SPECT) marcando, por tanto, la proteína transportadora de dopamina a nivel presináptico para investigar el sistema dopaminérgico a ese nivel. Resultados. El estudio fue normal en todos los casos. Discusión. El TOP se considera debido a un oscilador central al descargar de forma síncrona los músculos de extremidades superiores, inferiores, tronco e incluso músculos faciales y no modificarse el temblor con estímulos periféricoso Diversos estudios sugieren la localización de este oscilador central a nivel de fosa posterior. En nuestros pacientes el estudio de la vía nigroestriada presináptica fue normal

Introduction. Primary orthostatic tremor (OT) is defined as a clinical syndrome with high frequency (13-18 HZ) tremor when standing predominantly involving legs and trunk. OT is thought to be driven by an unique supraspinal tremor generator. Previous studies suggest that the nigrostriatal dopaminergic transmission is impaired in patients with OT. Clinical case. All three patients at an age of 56, 45 and 72 years fulfilled the diagnosis criteria of primary OT. The duration of illness amounted to 4, 3 and 1 year, respectively. The three patients had single-photon emission computed tomography (SPECT) using 123-I-FP-CIT as dopamine transporter tracer (DatSCAN) Results. DatSCAN was normal in every patient. Conclusions. OT is considered to be caused by a central oscillator because high-frequency tremor bursts are time locked in arm, leg, trunk, and even facial muscles and peripheral stimulation does not reset the tremor. Some reports suggest that the central generator may be located in the posterior fossa. In our patients presynaptic nigrostriatal pathway was normal

Imagen de neurotransmisión dopaminérgica en los síndromes parkinsonianos / Dopaminergic neurotransmission image in Parkinsonian syndromes

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Los receptores de nucleótidos P2Y reducen la entrada de calcio inducida por despolarización en terminales sinápticos de cerebro medio de rata / Nucleotide P2Y receptors reduce depolarization-evoked calcium entry into rat midbrain synaptic terminals

Se han llevado a cabo estudios para determinar la presencia y función de receptoresP2Y en terminales sinápticas de cerebro medio. Ensayos imnunoquímicoshan mostrado la expresión, en dichas terminales, de los receptores P2Y2 y P2Y4. Laactivación de estos receptores por sus agonistas selectivos lleva a una reducción enla entrada de calcio en las terminales, inducida por agentes despolarizantes. Esteefecto es similar al que producen agonistas de otros receptores metabotrópicos,como los A1 de adenosina o los GABAB, conocidos por su papel en el controlpresináptico de la liberación de neurotransmisores.La activación de los receptores P2Y conduce asimismo a una disminución enlos niveles intrasinaptosomales de AMPc, por lo que estos receptores parecen estaracoplados negativamente a la actividad de la adenilato ciclasa. Sin embargo, seplantea como hipótesis que los receptores P2Y pudiesen actuar reduciendo laentrada de calcio en las terminales a través de la disociación de la proteína G ala que están acoplados, y la posterior acción del dímero âã sobre canales de calciodependientes de voltaje

Studies were carried out to determine the presence and function of P2Yreceptors in synaptic terminals from rat midbrain. Immunochemical essays haveshown the expression of the nucleotide P2Y2 and P2Y4 receptors. Activation ofthese receptors induces a reduction of the calcium entrance into the terminals,when stimulated with depolarising agents. A similar effect is produced by agonistsof metabotropic receptors, such as the adenosine A1 or GABAB receptors, whichare well known for its role in the presynaptic control or transmitter release.Activation of the P2Y receptors also triggers a reduction in the intrasynaptosomalcAMP concentration. Thus, these receptors seem to be negativelycoupled to adenylate cyclase activity. However, we postulate that P2Y receptors areable to reduce calcium entrance into the terminals by the activation of thecorresponding G protein, dissociation of the trimer and action of the âã subunitson voltage activated calcium channels

Reserva cognitiva y demencia / Cognitive reserve and dementia

Según los estudios demográficos se calcula que en nuestro país en el año 2020 la proporción del número de ancianos será del 20-25 por ciento. Este envejecimiento de la población comporta un incremento notable de las enfermedades ligadas a la edad, donde se incluyen los procesos neurodegenerativos. Se ha sugerido que la Reserva Cognitiva es un mecanismo que vincula los niveles educativos bajos con un riesgo mayor de padecer un proceso neurodegenerativo. La reserva, o la habilidad del cerebro de tolerar mejor los efectos de la patología de la demencia, puede ser el resultado de una habilidad innata o de los efectos de las experiencias vividas, tales como la educación o la ocupación laboral. Algunos autores sugieren el término "reserva cerebral" para hablar de ideas más pasivas de reserva, basándose en características propias del individuo tales como el tamaño cerebral, el número de neuronas o la densidad sináptica que ayudan a compensar posibles enfermedades degenerativas del Sistema Nervioso Central. En este trabajo, pretendemos exponer aquellas posibles variables que soportan la teoría de esta hipótesis (AU)

Estudio pre y postsináptico de la vía nigroestriada mediante DaTSCAN o IBZM SPECT en el diagnóstico diferencial del parkinsonismo en 75 pacientes / Study of the pre and post-synaptic dopaminergic system by DaTSCAN/IBZM SPECT in the differential diagnosis of parkinsonism in 75 patients

Introducción. Existen pacientes con parkinsonismo o temblor de presentación o evolución atípica. En los parkinsonismos neurodegenerativos las alteraciones estructurales de la tomografía computarizada (TC) o de la resonancia magnética (RM) aparecen en estadios avanzados de la enfermedad y no ayudan en el diagnóstico diferencial precoz. Por otro lado, en los pacientes con parkinsonismo vascular puede coexistir enfermedad de Parkinson (EP). El diagnóstico clínico diferencial entre enfermedad de Alzheimer (EA) y demencia con cuerpos de Lewy (DCL) puede ser difícil. Objetivo. Definir la utilidad de las pruebas de neuroimagen funcional para establecer el diagnóstico diferencial entre EP, temblor esencial (TE), parkinsonismo inducido por drogas, enfermedades multisistema y parkinsonismo vascular, y entre EA y DCL, cuando la presentación clínica, evolución o respuesta al tratamiento plantean dudas diagnósticas. Pacientes y métodos. La serie comprende 75 pacientes con parkinsonismo consecutivamente atendidos en una consulta de neurología y clínicamente catalogados siguiendo criterios ad hoc. La vía nigroestriada se estudió mediante DaTSCAN (123I-FP-CTI, marcador de la proteína transportadora de dopamina). IBZM SPECT (marcador de los receptores D2) se utilizó para el estudio postsináptico. Resultados. La correlación entre el diagnóstico clínico inicial y el resultado del DaTSCAN o el IBZM en nuestros pacientes no llega a la descrita (más del 90 por ciento) para estas técnicas en los estudios previos publicados. Conclusiones. Dada la sensibilidad y especificidad atribuidas a estas técnicas funcionales en los estudios realizados con pacientes en los que no hay dudas diagnósticas, publicados en estudios previos, la utilización del (DaTSCAN) SPECT, completado en algunos casos con el estudio con IBZM, en pacientes con síntomas acineticorrígidos o temblor es útil para el diagnóstico diferencial entre los diversos síndromes que se asocian a este tipo de síntomas cuando los criterios clínicos o la respuesta al tratamiento plantean dudas diagnósticas (AU)

Gammagrafía miocárdica de inervación con 123I-MIBG y enfermedad de Parkinson. Resultados preliminares / 123I-MIBG myocardial sympathetic innervation scintigraphy and parkinson's disease. Preliminary results

Objetivos: La función simpática miocárdica se encuentra significativamente afectada en los pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática (EP). La gammagrafía miocárdica con 123I-metayodobencilguanidina (123I-MIBG) permite la evaluación de la función simpática cardíaca. Material y métodos: Se estudiaron 29 pacientes consecutivos de EP en diferentes estadíos de la enfermedad, y 10 sujetos controles sin enfermedad neurológica. Se estudió la función miocárdica mediante gammagrafía con 123I-MIBG.Se adquirieron mediante técnica planar imágenes de tórax anterior, de forma precoz a los 15 minutos postadministración del trazador, y tardía a las 4 horas. La captación miocárdica se valoró de manera cualitativa y semicuantitativa mediante la obtención de índices corazón/mediastino (ICM). Resultados: Los ICM mostraron una marcada reducción en los pacientes de EP (I a IV en la escala de Hoehn-Yahr), en comparación con los sujetos controles (p < 0,05), independiente del tiempo de evolución de la enfermedad, de la severidad, y del tratamiento farmacológico empleado Ninguno de los sujetos controles mostró reducción de la captación miocárdica de 123I-MIBG. Conclusiones: Nuestros hallazgos indican que en la EP existe reducción en la captación miocárdica de 123I-MIBG, pudiendo apreciarse desde estadíos precoces de la enfermedad. La utilización de la gammagrafía con 123I-MIBG puede ayudar en el diagnóstico precoz de la EP, y detectar alteración autonómica cardíaca, particularmente en pacientes presintomáticos con esta patología. (AU)

Efecto de los inhibidores de mao-A y B en el ganglioy en los terminales nerviosos / Effect of mao-A and mao-B inhibitors in ganglia and nerve endings

Se estudio el efecto de clorgilina y deprenil sobre la liberación y el metabolismo de 3 H-noradrenalina (3H-NA) en el ganglio superior (GCS) y en la membrana nictitante (MN) de gato. Nuestros resultados muestran que en el GCS, clorgilina y deprenil redujeron del mismo modo la formación de 3,4-dihidroxi-fenilglicol (DOPEG) mientras que en la MN la disminución del DOPEG fue mayor con clorgilina que con deprenil. En el GCS la monoaminooxidasa (MAO) A y B cataliza la deaminación de NA a 3 H-DOPEG, a 3 H-3,4-acido-dihidroximandílico (3H-DOMA) o a los metabolitos 3 H--O-metilados deaminados (3H-OMDA). En la MN la MAO-A presináptica cataliza la deaminación de NA principalmente a 3 H-DOPEG, la MAO-B postsináptica a 3 H-NMN y; la MAO-A y B a 3 H-DOMA y 3 H-OMDA (AU)