Perspectivas para el tratamiento de la hipoacusia neurosensorial mediante regeneración celular del oído interno / Perspectives for the treatment of sensorineural hearing loss by cellular regeneration of the inner ear

La hipoacusia neurosensorial es un problema que se debe principalmente a la pérdida de células ciliadas cocleares, con la consecuente desaferenciación de las neuronas del ganglio espiral. En los humanos no existe regeneración celular endógena en el oído interno, ni una terapia exógena que permita la sustitución de las células dañadas. El tratamiento actual se basa en las prótesis auditivas y los implantes cocleares. Estos dispositivos presentan resultados variables entre pacientes, con limitaciones en la discriminación auditiva y una vida útil limitada. La tecnología, cada vez más avanzada, está limitada por la capacidad funcional de las neuronas restantes del ganglio espiral. Las terapias emergentes, con células madre y reprogramación celular, han desarrollado varias posibilidades para inducir la regeneración endógena o para trasplantar células madre que puedan sustituir las células dañadas y restaurar la función auditiva. El conocimiento de la biología celular y molecular del oído interno y su desarrollo embrionario permite plantear el uso de células madre inducidas como modelos in vitro de enfermedad y terapia celular sustitutiva. La investigación traslacional en la hipoacusia neurosensorial está orientada al desarrollo de una terapia celular con aplicación clínica para el tratamiento de la hipoacusia neurosensorial profunda (AU)

Sensorineural hearing loss is a caused by the loss of the cochlear hair cells with the consequent deafferentation of spiral ganglion neurons. Humans do not show endogenous cellular regeneration in the inner ear and there is no exogenous therapy that allows the replacement of the damaged hair cells. Currently, treatment is based on the use of hearing aids and cochlear implants that present different outcomes, some difficulties in auditory discrimination and a limited useful life. More advanced technology is hindered by the functional capacity of the remaining spiral ganglion neurons. The latest advances with stem cell therapy and cellular reprogramming have developed several possibilities to induce endogenous regeneration or stem cell transplantation to replace damaged inner ear hair cells and restore hearing function. With further knowledge of the cellular and molecular biology of the inner ear and its embryonic development, it will be possible to use induced stem cells as in vitro models of disease and as replacement cellular therapy. Investigation in this area is focused on generating cellular therapy with clinical use for the treatment of profound sensorineural hearing loss (AU)

Latencia de los microfónicos cocleares / Cochlear microphonic latency

Introducción y objetivo: Empleando la instrumentación adecuada, venimos constatando que los microfónicos cocleares (MC) evocados adelantan o retrasan su aparición en función de la presión sonora que los genera. Esta variación en el tiempo es del orden de microsegundos. No hemos encontrado referencia alguna de este comportamiento, razón por la cual damos conocer el hallazgo. Material y método: Se emplea instrumentación específica para el estudio de los MC. El método se basa en el desplazamiento de fase de los MC en función de la intensidad del estímulo. Resultados: Se constata la latencia en los MC y se observa que la misma disminuye a medida que se incrementa la intensidad del estímulo. Conclusiones: Desde el estímulo sonoro a la traducción en potencial bioeléctrico encontramos un periodo de tiempo en microsegundos, menor a mayor potencia. Esto sugiere que traducción mecano-eléctrica no es un simple proceso de naturaleza mecánica (AU)

Introduction and objective: By using appropriate instrumentation, we have found that cochlear microphonics (CM) advance or delay their appearance, depending on the sound pressure that generates them. This time variation is on the order of microseconds. We have not found any reference to this behaviour, which is why we make the finding known. Material and method: We used the standard instrumentation specified for the study of CM. The method was based on the phase shift function of the CM according to the intensity of the stimulus. Results: Latency was observed in CM, and we determined that latency time diminishes as the intensity of the stimulus increases. Conclusions: From the sound stimulus to the bioelectric potential transduction, there is a time period of microseconds, the shorter the more powerful the stimulus. This suggests that electromechanical transduction is not a simple mechanical process (AU)

Presbiacusia: degeneración neuronal y envejecimiento en el receptor auditivo del ratón C57/BL6J / Presbycusis: neural degeneration and aging on the auditory receptor of C57/BL6J mice

La presbiacusia es una pérdida auditiva progresiva, ligada al envejecimiento, que se manifiesta como una sordera asociada a cambios degenerativos cocleares. En el presente estudio se analizan los efectos del envejecimiento sobre el sistema auditivo del ratón C57/BL6J mediante técnicas electrofisiológicas y morfológicas. Con este fin se registraron los potenciales auditivos en animales de 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24 meses de edad, con posterior análisis morfológico de sus cócleas. Los potenciales auditivos mostraron un incremento de latencia y una disminución de amplitud progresivos con la edad. Los estudios morfológicos demostraron una total degeneración del órgano de Corti, que aparecía reemplazado por un epitelio plano con ausencia de células ciliadas

Presbycusis is a progressive hearing impairment associated with aging, characterized by hearing loss and a degeneration of cochlear structures. In this paper we analyze the effects of aging on the auditory system of C57/BL6J mice, with electrophysiological and morphological studies. With this aim the auditory potentials of mice aging 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 and 24 months were recorded, and then the morphology of the cochleal were analyzed. Auditory potentials revealed an increase in wave latencies, as well as a decrease in their amplitudes during aging. Morphological results showed a total Corti´s organ degeneration, being replaced by a flat epithelial layer, and a total absence of hair cells

Patrón de afectación coclear en la otitis media aguda recidivante / Cochlear afectation in acute otitis media

Objetivo: Para entender mejor el origen de la hipoacusia neurosensorial asociada a los procesos infecciosos del oído medio, proponemos un estudio experimental con ratas de laboratorio. Material y métodos: Treinta ejemplares de rata Sprague-Dawley son divididas en dos grupos, a losque se les provocan respectivamente uno y dos episodios de otitis media aguda. Tras someter el oído interno de cada ejemplar a un método de preparación de muestras de superficie, estudiamos el órgano de Corti con microscopio electrónico de escáner. Resultados: El análisis estadístico delos datos obtenidos demuestra una pérdida mayor de células ciliadas en la espira basal del primer (α=0,020) y segundo(α=0,038) grupos. En la espira media del primer grupo no existen prácticamente lesiones celulares, que sí están presentes en todas las muestras del segundo (α=0,002). Conclusiones: En la otitis media aguda, la pérdida de células ciliadas se localiza en la espira basal de la cóclea y se extiende hasta la espira media cuando el episodio de otitis se repite (AU)

Objective: An experimental design with mice has been realized to understand the origin of sensorial hearin gloss related to infectious processes in the middle ear. Our aim is to study if the cilliated cells in the Corti organ’s are lost after one or more acute otitis media. Material and methods: For that, thirty Sprague-Dawley mice have been divided in two groups. In the first one, we have induced one acute otitis media, in the second group we have induced two infections of this kind. Results: The statistic study shows that the loss of the cilliated cells is greater in the basal turn of the mice is cochlea, in the first group (α=0,020) and also in the second (α=0,038). We’ve noticed in the first group the near absence of injury in the middle turn, but in all samples of the second group we found that injury (α=0,002). Conclusions: In acute otitis media, the loss of ciliated cells are mainly in the basal turn of the mice is cochlea, and affects the middle turn when the infection is repeated (AU)

Immunocytochemical distribution of the AMPA receptor subunits GluR2/3 and GluR4 in the cristae ampullares of the hatched chicken / Distribución inmunocitoquímica de las subunidades GluR2/3 y GluR4 del receptor AMPA de glutamato en las crestas ampulares del pollo posteclosión

A preembedding immunoperoxidase method was used to study the distribution of the GluR2/3 and GluR4 AMPA subunits of the ionotropic glutamate receptors in the peripheral vestibular epithelium of the hatched chicken. At the light microscopic level, a strong immunoreactivity for both subunits was observed around type I hair cells in the cristae ampullares. At ultrastructural level, immunoreaction product was accumulated in calyx-type profiles of vestibular ganglion afferent fibres closely attached to type I hair cells. Occasionally, bouton-type endings supposedly on type II hair cells were immunostained for GluR4. These observations, together with the electrophysiological evidence, suggest that GluR2/3 and GluR4 subunits play a role in the transmission of vestibular sensory information during early development of the chicken (AU)

En este trabajo hemos estudiado la distribución de las subunidades GluR2/3 y GluR4 del receptor ionotrópico AMPA de glutamato en el epitelio vestibular periférico del pollo posteclosión. Para ello, hemos empleado un método de inmunoperoxidasa preinclusión para microscopía de luz y electrónica. A nivel de las crestas ampulares, observamos una intensa inmunorreactividad frente a GluR2/3 y GluR4 alrededor de las células pilosas tipo I. A nivel ultraestructural, la inmunorreacción era evidente en las terminales caliciformes de las fibras aferentes del ganglio vestibular que abrazaban a las células pilosas tipo I. GluR4 también se expresaba en algunos botones terminales dispuestos sobre células pilosas tipo II.Estas observaciones, junto con evidencias electrofisiológicas, sugieren que las subunidades GluR2/3 y GluR4 participan en la transmisión de la información vestibular durante el desarrollo temprano del pollo (AU)