Papel del sistema renina-angiotensina en el embarazo y la preeclampsia / Role of the renin-angiotensin system in pregnancy and preeclampsia

El sistema renina-angiotensina (SRA) es una cascada hormonal que regula presión arterial, electrólitos y balance hídrico. La angiotensinaII (AII) ejerce sus efectos a través de los receptores AT1 y AT2. El AT1 se encuentra en el sincitiotrofoblasto; el AT2 predomina durante el desarrollo fetal y su estimulación inhibe el crecimiento celular, aumenta la apoptosis, causa vasodilatación y regula el desarrollo del tejido fetal. Existe además un SRA en la placenta, y la generación local de AII es responsable de la activación de los receptores AT1 del trofoblasto. En el embarazo normal, concomitantemente con reducción de los niveles de presión arterial, se produce un aumento del SRA circulante, pero la presión arterial no sube porque existe refractariedad a la AII, cosa que no ocurre en la preeclampsia. Revisamos la función del SRA en el embarazo normal y en la preeclampsia

The renin-angiotensin system (ARS) is a hormonal cascade that regulates blood pressure, electrolytes and water balance. AngiotensinII (AII) exerts its effects through the AT1 and AT2 receptors. AT1 is found in the syncytiotrophoblast, AT2 predominates during foetal development and its stimulation inhibits cell growth, increases apoptosis, causes vasodilation and regulates the development of foetal tissue. There is also an SRA in the placenta. The local generation of AII is responsible for the activation of AT1 receptors in the trophoblast. In normal pregnancy, concomitantly with reduction of blood pressure the circulating RAS increases, but blood pressure does not rise due to AII refractoriness, which does not occur in preeclampsia. We review the role of the SRA in normal pregnancy and preeclampsia

Commentaries on the publication entitled: "Structure and distribution of an unrecognized interstitium in human tissues" by Benias et al. (2018)

The claim made in this publication of the existence of a hitherto unknown interstitial space is based on studies with sample-based confocal laser endo-microscopy (pCLM). Due to postings on various web portals (New Cellvizio, EurekAlert, Google Scholar,...) the alleged discovery has found great resonance. Nevertheless, there are several critical issues in this publication, the most important being that this is not the discovery of an "unrecognized" interstitium as it has, in fact, been known for a long time

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Aplicación ecográfica con cuantificación de la estructura acústica (ASQ) en las enfermedades pulmonares intersticiales / Ultrasound Application with Acoustic Structure Quantification (ASQ) in Interstitial Lung Diseases

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Análisis monoinstitucional del impacto en control local de la braquiterapia intersticial de alta tasa en fracción única de 7 Gy / A single-institution analysis of the effect on local control of high-dose rate brachytherapy boost in a single 7 Gy fraction

Objetivo. Evaluar el impacto de la sobreimpresión con fracción única de braquiterapia de alta tasa en estadios iniciales del cáncer de mama en términos de control local, supervivencia global y toxicidad. Pacientes y métodos. Tras un tratamiento conservador, 137 pacientes, con una edad media de 57 años, recibieron sobreimpresión con braquiterapia de alta tasa en fracción única de 7 Gy entre enero de 2002 y diciembre de 2012. Recibieron quimioterapia el 70% y hormonoterapia el 67%. Resultados. Con un seguimiento medio de casi 8 años, la supervivencia global a los 5 y 10 años fue de 89,5 y 87,7%, respectivamente, con una supervivencia libre de recaída local a los 5 años del 99,3%. Los factores favorecedores de recaída local fueron el tamaño tumoral, la presencia de carcinoma in situ, un margen próximo y un grado iii. La toxicidad aguda fue poco frecuente y de rápida resolución. La fibrosis moderada fue el efecto secundario tardío predominante. Conclusiones. La sobreimpresión con braquiterapia intersticial en fracción única de 7 Gy en estadios iniciales del cáncer de mama es una técnica bien tolerada, con toxicidades tardías aceptables, que permite un excelente control local tumoral acortando el tiempo de tratamiento (AU)

Objective. To evaluate the impact of single fraction boost high-dose rate brachytherapy for breast cancer in early stages in terms of local control, overall survival and toxicity. Patients and methods. After conservative treatment 137 patients, mean age was 57 years, received high-dose rate brachytherapy boost in only fraction of 7 Gy between January 2002 and December 2012. Chemotherapy was used in 70% of the patients and hormone treatment in 67%. Results. At a mean follow-up 90 months, at 5 and 10 years the overall survival was 89.5 and 87.7%, respectively, and local recurrence free survival was 99.3% at 5 years. The risk factors for local recurrence were tumor size, carcinoma in situ, involved margins and grade iii. Acute toxicity was rare and rapid resolution. Moderate fibrosis was the most common late effect. Conclusions. High-dose rate brachytherapy boost in only fraction of 7 Gy to the tumour bed in early stage breast cancer is well tolerated with long term aceptable toxicities and improved local tumor control with a short duration of treatment (AU)

Enfisema pulmonar intersticial tras una espirometría en el síndrome combinación de fibrosis pulmonar y enfisema / Pulmonary interstitial emphysema following spirometry in CPFE syndrome

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Activation of p38 in C2C12 myotubes following ATP depletion depends on extracellular glucose

Muscle cells adjust their glucose metabolism in response to myriad stimuli, and particular attention has been paid to glucose metabolism after contraction, ATP depletion, and insulin stimulation. Each of these requires translocation of GLUT4 to the cell membrane, and may require activation of glucose transporters by p38. In contrast, AICAR stimulates glucose transport without activation of p38, suggesting that p38 activation may be an indirect consequence of accelerated glucose transport or metabolism. This study was designed to investigate the contribution of AMPK and p38 to ATP homeostasis and glucose metabolism to test the hypothesis that p38 reflects glycolytic activity rather than controls glucose uptake. Treating mature myotubes with rotenone caused transient ATP depletion in 15 min with recovery by 120 min, associated with increased lactate production. Both ACC and p38 were rapidly phosphorylated, but ACC remained phosphorylated while p38 phosphorylation declined as ATP recovered. AMPK inhibition blocked ATP recovery, lactate production, and phosphorylation of p38 and ACC. Inhibition of p38 had little effect. AICAR induced ACC phosphorylation, but not lactate production or p38 phosphorylation. Finally, removing extracellular glucose potentiated rotenone-induced AMPK activation, but reduced lactate generation, ATP recovery and p38 activation. Thus, glucose metabolism is highly sensitive to ATP homeostasis via AMPK activity, but p38 activity is dispensable. Although p38 is strongly phosphorylated during ATP depletion, this appears to be an indirect consequence of accelerated glycolysis

Síndrome de fuga capilar sistémica: hipoalbuminemia, hemoconcentración y shock. A propósito de un caso / Systemic capillary leak syndromhypoalbuminemia, hemoconcentration and shock. Presentation of a case

El síndrome de fuga capilar es un trastorno insólito, de etiología desconocida y presentación recurrente caracterizado por un aumento de la permeabilidad capilar, lo que permite la fuga de fluidos y proteínas desde el sistema circulatorio al espacio intersticial dando lugar a shock y edema masivo. Lo inespecífico de sus síntomas y signos de presentación, su rápida progresión clínica y la elevada tasa de mortalidad de los episodios agudos pueden haber derivado en la falta de reconocimiento del mismo. Son los médicos de familia los que habitualmente evalúan en primera instancia a los pacientes que sufren este trastorno clínico, bien sea desde los dispositivos de urgencias y emergencias, las unidades de urgencia hospitalaria o incluso (en los casos más leves) en consulta ambulatoria. Es su condición de fatalidad y la mejora del pronóstico, si se inicia un tratamiento adecuado, la que nos lleva a subrayar la importancia de reconocer dicho cuadro con el fin de aplicar una terapia intensiva y juiciosa de emergencias (AU)

Systemic capillary leak syndrome is a rare disorder of unknown etiology and often recurrent episodes characterized by increased capillary permeability that allows a leakage of fluid and proteins from the circulatory system to the interstitial space leading to shock and massive edema. The lack of recognition of this disease may be due to its unespecific signs and symptons of presentation, its rapid clinical progression and high mortality of the acute episodes. General physicians are usually the first to evaluate patients with this kind of disorder, either in the pre-hospital situation, hospital emergency units or even (in the milder cases) in the health centers. Its poor outcome and the improvement in the prognosis, if appropriate treatment is initiated, leads us to emphasize the importance of recognizing this pathology in order to start the appropriate intensive care and emergency treatment (AU)

Silicosis pulmonar: hallazgos radiológicos en la tomografía computarizada / Silicosis: computed tomography findings

La silicosis es una enfermedad pulmonar ocupacional, causada por la inhalación de sílice, que afecta a un amplio abanico de profesiones. Existen varias formas clínicas. La silicosis aguda, que resulta de la exposición a cantidades muy grandes de sílice en un período inferior a 2 años. La silicosis crónica simple, el tipo más frecuente que podemos ver en la actualidad, resulta de la exposición a bajas cantidades de sílice durante un período de entre 2 y 10 años. La silicosis crónica complicada, con conglomerados silicóticos. En muchos casos el diagnóstico se realiza por los datos epidemiológicos y radiológicos, sin confirmación histológica. Es importante conocer las distintas manifestaciones radiológicas de la silicosis para diferenciarla de otras enfermedades pulmonares y reconocer sus posibles complicaciones concomitantes. El objetivo de este trabajo es describir los hallazgos radiológicos, típicos y atípicos, de la silicosis y sus complicaciones en la TC de tórax helicoidal y de alta resolución (TCAR) (AU)

Silicosis is an occupational lung disease, which is caused by the inhalation of silica and affects a wide range of jobs. There are many clinical forms of silicosis: acute silicosis, results from exposure to very large amounts of silica dust over a period of less than 2 years. Simple chronic silicosis, the most common type that we see today, results from exposure to low amounts of silica between 2 and 10 years. Chronic silicosis complicated, with silicotic conglomerates. In many cases the diagnosis of silicosis is made according to epidemiological and radiological data, without a histological confirmation. It is important to know the various radiological manifestations of silicosis to differentiate it from other lung diseases and to recognize their complications. The objective of this work is to describe typical and atypical radiological findings of silicosis and their complications in helical and high resolution (HRCT) thorax CT (AU)

Soporte hemodinámico del niño crítico: fluidos. ¿Cuántos? ¿Cuáles? / Hemodynamic support of the critical child: fluids. When? Which?

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Morfología de la lámina aracnoidea espinal humana. Barrera que limita la permeabilidad del saco dural / Structure of the arachnoid layer of the human spinal meninges: a barrier that regulates dural sac permeability

OBJETIVOS: Se ha demostrado que las moléculas inyectadas en el espacio epidural pasan desde éste al espacio subaracnoideo por difusión simple a través de la pared del saco dural. Nuestro objetivo fue estudiar la ultraestructura de células de la lámina aracnoidea y tipo de uniones especializadas responsables del efecto barrera que gobierna el tránsito de moléculas a través del saco dural humano. MATERIAL Y MÉTODO: Se estudiaron catorce muestras de la lámina aracnoidea obtenidas de dos pacientes durante intervenciones con apertura del saco dural lumbar. Las muestras se trataron con glutaraldehido, tetróxido de osmio, ferrocianuro, acetona, e incluyeron en resina. Los cortes ultrafinos se contrastaron con citrato de plomo, para poder ser observados con un microscopio electrónico de transmisión. RESULTADOS: La lámina aracnoidea posee un espesor de 35-40 μm. En su porción externa se hallan células neuroteliales del compartimento subdural, mientras que su porción interna está formada por un plano celular de 5-8 μm de espesor, constituido por la superposición de 4-5 células aracnoideas que forman la capa barrera. El espacio intercelular de este plano fue de 0,02-0,03 μm. Entre las células aracnoideas se encontraron uniones especializadas de membrana de tipo desmosomas y uniones estrechas. CONCLUSIONES: Las células aracnoideas poseen características estructurales que aseguran la función barrera del saco dural humano y no ocupan todo el espesor de la lámina aracnoidea, sólo su porción interna. La presencia de uniones especializadas de membrana entre sus células justifica la permeabilidad selectiva de esta lámina(AU)

OBJETIVES: Drugs injected into the epidural space are known to penetrate the subarachnoid space by simple diffusion through the dural sac. We aimed to study the cellular ultrastructure of the arachnoid membrane and the type of intercellular junctions responsible for creating the barrier that regulates the passage of drugs through the dural sac in humans. MATERIAL AND METHODS: Fourteen tissue samples of arachnoid membrane were taken from 2 patients during procedures that required opening the lumbar dural sac. The samples were treated with glutaraldehyde, osmium tetroxide, ferrocyanide and acetone, and then embedded in resin. Ultrathin sections were stained with lead citrate for examination by transmission electron microscopy. RESULTS: The arachnoid membrane was 35 to 40 μm thick. The outer surface contained neurothelial cells (dural border cells) along the subdural compartment, while the internal portion was made up of a plane 5 to 8 μm thick with 4 to 5 arachnoid cells overlapping to form a barrier layer. The intercellular spaces on this plane were 0.02 to 0.03 μm wide; the arachnoid cells were bridged by specialized junctions (desmosomes and other tight junctions). CONCLUSIONS: Structural features of the arachnoid cells provide a barrier within the human dural sac. They occupy only the internal portion of the arachnoid membrane. Specialized intercellular junctions explain the selective permeability of this membrane(AU)

Aspectos histopatológicos iniciales de la hiperplasia benigna de próstata: nódulos mixo-inflamatorios / Early histopathological aspects of benign prostatic hyperplasia: myxoid—inflammatory nodules

Objetivos: La infiltración de la hiperplasia benigna de próstata (HBP; hiperplasia nodular de próstata, adenoma prostático) por células mononucleares, con predominio de linfocitos, es un hallazgo frecuente en piezas quirúrgicas. Se desconoce la importancia biológica de esta infiltración, pero se sospecha que guarda relación con la patogenia y la progresión de la HBP. No se conocen demasiado bien la identidad ni el número de células infiltrantes. Los objetivos del presente estudio fueron: 1) describir con más detalle el patrón histológico de las lesiones iniciales de HBP, es decir, los nódulos «mixoides»; 2) contar y localizar estos nódulos mixoides y analizar la posible influencia de la edad, y 3) describir los patrones de infiltración por células mononucleares en la HBP. Materiales y métodos: Se examinaron 173 muestras de tejido de HBP. Estas muestras se procesaron sistemáticamente para su examen histológico y se realizó un examen inmunohistoquímico en casos seleccionados para definir mejor la composición celular de las lesiones descritas. Se realizaron tinciones inmunohistoquímicas de forma automatizada. Se utilizaron anticuerpos contra vimentina, actina específica del músculo liso y desmina para poner de manifiesto las células del estroma y los anticuerpos monoclonales CD3, CD20 y CD68 para evaluar las poblaciones de linfocitos T, linfocitos B y macrófagos, respectivamente. Se contó el número de nódulos mixoideos identificados en cada paciente y se midió el diámetro máximo y mínimo. Estos datos se compararon en dos grupos de pacientes, menores de 57 y mayores de 80 años. El análisis estadístico se realizó con el programa informático SPSS 13.0. Se empleó la prueba de la t de Student en el análisis bifactorial y la prueba de la r de Pearson en el análisis de correlación. Resultados: La infiltración intersticial por parte de linfocitos T y B, con acompañamiento minoritario de macrófagos fue un hallazgo constante en los nódulos iniciales de HBP. El análisis bifactorial con la prueba de la t de Student reveló una diferencia estadísticamente significativa entre el número medio de nódulos mixoides (p=0,02), significativamente más bajo en los pacientes más jóvenes. Aunque se constataron diferencias entre los diámetros medios de los nódulos de menor y mayor tamaño en ambos grupos, estas diferencias no alcanzaron significación estadística. No se identificaron correlaciones significativas entre el número de nódulos y la edad del paciente (p=0,11) con la prueba de la r de Pearson. Conclusión: Los nódulos mixoides con células inflamatorias crónicas de distribución intersticial son un hallazgo constante en las piezas quirúrgicas de HBP. El número medio de nódulos mixoideos es significativamente menor en los pacientes más jóvenes. Los linfocitos B y T son las células inflamatorias más abundantes en los nódulos mixoides iniciales (AU)

Objectives: Infiltration of benign prostatic hyperplasia (BPH), nodular prostatic hyperplasia (NPH) or prostatic adenoma by mononuclear cells, predominantly lymphocytes, is a common finding in surgical specimens. The biological significance of this infiltration, very similar to chronic inflammation, is unknown, but it is suspected as being related to the pathogenesis and progression of the BPH. The identity and number of the infiltrating cells is not well known. The objectives of the present study were: 1) to describe in more detail the histologic pattern of early lesions BPH, that is “myxoid” nodules. 2) to count and locate these myxoid nodules and to analyse the possible influence of age 3) and describe the patterns of mononuclear cell infiltration in BPH. Materials and methods: One hundred and seventy-three specimens of BPH tissue were reviewed. These samples were processed routinely for histological examination and immunohistochemical examination was performed in selected cases in order to further define the cellular composition of the described lesions. The immunohistochemical stains were performed automatically. Vimentin, specific smooth muscle actin an desmin were use to show the stromal cells and CD3, CD20 and CD68 monoclonal antibodies were used to quantify the populations of T-lymphocytes, B-lymphocytes and macrophages, respectively. Conclusion: Inflammatory cells and myxoid nodules are a constant finding in BPH surgical samples. The mean number of myxoid nodules is significantly lower in younger patients. Interstitial distribution is the most common pattern of mononuclear cell infiltration. B and T-cell lymphocytes are the most frequently found inflammatory cells in early myxoid nodules (AU)

Lack of direct insulin-like action of visfatin/Nampt/PBEF1 in human adipocytes

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Visfatin, a protein identified as a secretion product of visceral fat in humans and mice, is also expressed in different anatomical locations, and is known as pre-B cell-colony enhancing factor (PEBF1). It is also an enzyme displaying nicotinamide phosphoribosyltransferase activity (Nampt). The evidence that levels of visfatin correlate with visceral fat mass has been largely debated and widely extended to other regulations in numerous clinical studies and in diverse animal models. On the opposite, the initial findings regarding the capacity of visfatin/Nampt/PEBF1 to bind and to activate the insulin receptor have been scarcely reproduced, and even were contradicted in recent reports. Since the putative insulin mimicking effects of visfatin/Nampt/PEBF1 have never been tested on mature human adipocytes, at least to our knowledge, we tested different human visfatin batches on human fat cells freshly isolated from subcutaneous abdominal fat and exhibiting high insulin responsiveness. Up to 10 nM, visfatin was devoid of clear activatory action on glucose transport in human fat cells while, in the same conditions, insulin increased by more than threefold the basal 2-deoxyglucose uptake. Moreover, visfatin was unable to mimic the lipolysis inhibition induced by insulin. Visfatin definitively cannot be considered as a direct activator of insulin signalling in human fat cells. Nevertheless its in vivo effects on insulin release and on glucose handling deserve to further study the role of this multifunctional extracellular enzyme in obese and diabetic states (AU)

Bioimpedance monitoring of airway inflammation in asthmatic allergic children

Background: Asthma in childhood is characterized by chronic inflammation. Measurement of bioimpedance (BI) is a non-invasive way of detecting airway inflammation. The aim was to compare BI with exhaled nitric oxide (eNO) and lung function evaluations in asthmatic allergic children while not exposed to offending allergens. Methods: 22 asthmatic children allergic to house dust mites have been enrolled while residents at high altitude in an environment free of house dust mites. They were evaluated at T0 after allergen exposure at home, at T1 and at T2 after 1 and 4 months of allergen avoidance, respectively. Results: eNO decreased from 32.21 ± 5.70 ppb at T0 to 21.92 ± 4.36 ppb at T1, after one month at high altitude (p = 0.038), without a further decrease at T2. Data in electrical activity showed a significant decrease in conductivity of lower airways between T0 (48.53 ± 3.53 A) and T1 (42.08 ± 3.47 A) (p = 0.023). B parameter (difference between conductivity of lower respiratory tract and average yield) showed significant decrease from T0 (20.75 ± 2.64 A), and T1 (12.84 ± 2.52 A) (p < 0.01), but no further decrease at T2. No difference in lung function parameters was observed. Conclusion: Allergen avoidance regimen modifies inflammatory parameters in allergic asthmatics. Evaluation of extracellular bioelectrical conductivity seems to represent a promising non-invasive method to assess airway inflammation (AU)

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Movimiento transpulmonar de fluidos. Mecanismos de filtración y reabsorción del edema pulmonar / Transpulmonary movement of fluids. Filtration-reabsorption mechanisms of pulmonary edema

La ecuación de Starling continúa siendo la clave para comprender el intercambio de líquidos a través de la membrana endotelial, pero factores como la superficie vascular perfundida y, en menor grado, el drenaje linfático pueden desempeñar un papel importante en la filtración transcapilar de fluidos. Asimismo, se han identificado mecanismos activos que actuarían fundamentalmente sobre las proteínas y que justificarían comportamientos que no se rigen por la citada ecuación de Starling. Los avances más significativos se han experimentado en el conocimiento de los mecanismos de reabsorción y aclaramiento del edema pulmonar. En primer lugar, un hecho de extraordinaria relevancia fue la descripción, en la década de los ochenta, de mecanismos de transporte activo de Na a través de la membrana alveolar. El epitelio alveolar transporta iones Na de forma activa y el agua sigue pasivamente los cambios osmóticos originados por este bombeo de iones. Asimismo, el descubrimiento de canales específicos para el transporte transalveolar de agua no ligado al movimiento de iones constituye un hecho de extraordinaria relevancia. Estos canales están constituidos por proteínas presentes en la membrana alveolar y su descubrimiento abre un campo realmente apasionante ante las posibilidades de intervención. Finalmente, cada vez parece más evidente que el papel del drenaje linfático es inferior al que clásicamente se le ha otorgado, de forma que su contribución al aclaramiento del edema pulmonar no pasaría de un 10-15 por ciento (AU)

Oxigenación apneica: ¿una técnica inocua? / Apneic oxygenation: an innocuous technique?

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Papel de la adrenomedulina en el control de la presión arterial y la homeostasis del líquido extracelular

La adrenomedulina es un péptido de 52 aminoácidos recientemente identificado que presenta un efecto vasodilatador potente y prolongado, así como una acción diurética y natriurética a nivel renal. El efecto vasodilatador de la adrenomedulina está mediado por un aumento de los niveles intracelulares de AMP cíclico, así como por un aumento de la síntesis de óxido nítrico. Los efectos diurético y natriurético de este péptido son debidos tanto a sus acciones sobre el flujo sanguíneo renal como sobre la función tubular. Además, la adrenomedulina inhibe la secreción de aldosterona estimulada por angiotensina, tiene un efecto inotrópico positivo sobre el miocardiocito, inhibe la proliferación y migración de la fibra muscular lisa vascular, y a nivel cerebral inhibe la sed y el apetito por la sal. La expresión de este péptido se ha demostrado en muchos tejidos, pero es especialmente prominente en células endoteliales. Por ello se cree que la producción de este péptido en las células endoteliales, regulada por el estrés de cizallamiento (flujo), citoquinas o neurohormonas, actúa de forma paracrina en la fibra muscular lisa subyacente causando vasodilatación. Los niveles plasmáticos de adrenomedulina están elevados en la hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, insuficiencia renal, diabetes complicada, así como en el shock séptico. Los efectos biológicos de adrenomedulina, así como la demostración de niveles plasmáticos elevados del mismo en diversas patologías cardiovasculares y renales parecen confirmar su papel en la regulación de la presión arterial y del equilibrio hidroelectrolítico, aunque todavía son necesarios más estudios para dilucidar su papel fisiopatológico en las enfermedades cardiovasculares (AU)