Alteraciones de la expresión génica en la infección por SARS-CoV-2 en distintos modelos de estudio / Alterations of gene expression in SARS-CoV-2 infection in different study models

Objetivo: La pandemia por SARS-CoV-2 ha supuesto un auténtico reto para el mundo científico debido a la rápida transmisión y elevada mortalidad que produce este nuevo coronavirus. La enfermedad asociada se ha denominado COVID-19 y abarca desde casos asintomáticos hasta graves que evolucionan rápidamente a síndrome de distrés respiratorio agudo, alteraciones multisistémicas y la muerte. La comunidad científica ha aunado esfuerzos para tratar de conocer mejor el proceso fisiopatológico de la infección con la intención de combatir de forma más eficaz la enfermedad. En este trabajo presentamos un estudio para conocer las alteraciones de la expresión génica provocadas por la infección. Metodología: Se han usado tres modelos de estudio distintos: cultivos de células epiteliales bronquiales, organoides de las vías respiratorias y muestras obtenidas de autopsias en pacientes, con y sin infección por SARS-CoV-2. Se han analizado los perfiles de expresión alterados por la infección en cada modelo, así como las categorías funcionales enriquecidas. Resultados: Solo 4 genes son comunes en los tres tipos de modelos de estudio, siendo el modelo de autopsias el más dispar. Dentro de los genes comunes en los modelos de cultivo celular y organoide de pulmón encontramos funciones relacionadas con procesos inflamatorios. Conclusiones: Los estudios in vitro son un buen modelo para tener una foto fija de las alteraciones en los patrones de infección, mientras que las autopsias no son un buen modelo debido al sesgo provocado por la necrosis. (AU)

Short summary: Three different study models have been used to study the gene expression profiles produced by SARS-CoV-2: bronchial epithelial cell cultures, airway organoids, and autopsy samples from patients with and without SARS-infection. CoV-2. Basis: The SARS-CoV-2 pandemic has been a real challenge for the scientific world due to the rapid transmission and high mortality caused by this new coronavirus. The associated disease has been named COVID-19 and ranges from asymptomatic to severe cases that rapidly progress to acute respiratory distress syndrome, multisystem disorders, and death. The scientific community has joined efforts to try to better understand the pathophysiological process of the infection with the intention of combating the disease more effectively. In this work we present a study to determine the alterations in gene expression caused by the infection. Methods: Three different study models have been used: bronchial epithelial cell cultures, airway organoids, and samples obtained from autopsies in patients with and without SARS-CoV-2 infection. The expression profiles altered by the infection in each model have been analyzed, as well as the functional categories enriched. Results: Only 4 genes are common in the three types of study models, the autopsy model being the most disparate. Within the common genes in cell and organoid culture models of the lung, we find functions related to inflammatory processes. Conclusions: In vitro studies are a good model to have a snapshot of alterations in infection patterns, while autopsies are not a good model due to bias caused by necrosis. (AU)

Organoid (hypermature) ovarian teratomas: Report of four cases, one of which harbored a well-differentiated neuroendocrine tumor / Teratoma hipermaduro u organoide del ovario: descripción de cuatro casos, con un tumor neuroendocrino bien diferenciado en uno de ellos

Organoid (hypermature) teratomas are highly specialized teratomas showing organ formation, most frequently from the digestive tract or bronchial wall. We present four cases of ovarian organoid teratomas, one with a distinguishable mandible with teeth, one with small intestine, one with large intestine containing a well differentiated neuroendocrine tumor and another with both large intestine and bronchial wall. These tumors have a distribution similar to conventional teratomas and usually behave benignly, although cases of malignancy have been reported.(AU)

Los teratomas hipermaduros u organoides son teratomas altamente especializados en los que existe formación de órganos. Los más comunes son del tracto digestivo y de la pared bronquial. Presentamos cuatro casos de teratomas organoides del ovario: uno con formación de mandíbula con estructuras dentales, otro con intestino delgado, otro con intestino grueso con un tumor neuroendocrino bien diferenciado, y otro intestino grueso y pared bronquial. Estos tumores son de comportamiento benigno, aunque se han descrito casos con malignización. Pueden ocurrir en cualquier lugar donde se localicen los teratomas convencionales.(AU)

Aplicación de las celulas madre al conocimiento y tratamiento de las enfermedades psiquiatricas / Application of stem cells to the knowledge and treatment of psychiatric diseases

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Utilidad de la línea celular de origen tumoral A-Mel-3 en la evaluación de la citotoxicidad por metales pesados / Utility of A-Mel-3 tumoral cell line on the cytotoxic assessment of heavy metals

Cadmio y mercurio son los metales pesados más tóxicos y todos los seres vivos, incluido el hombre, sufren los efectos de su exposición. Las altas dosis de cadmio y de mercurio determinan alteraciones morfológicas generalmente bien conocidas. Sin embargo, al igual que ocurre con las alteraciones bioquímicas, los cambios ultraestructurales producidos por dosis subletales no están claramente definidos. Este hecho tiene una especial trascendencia ya que los seres vivos están expuestos a dosis bajas de estos metales durante toda la vida, principalmente como consecuencia de su presencia en los alimentos y en el medio ambiente. Por otro lado, la monitorización de los efectos tóxicos in vivo está dejando paso a la realización de estudios mediante técnicas in vitro. Estos estudios, que normalmente se llevan a cabo Sobre tejidos obtenidos de animales sanos, utilizan con frecuencia los análisis ultraestructurales, ya que éstos pueden ayudar a dilucidar los mecanismos de acción de dichos agentes. En el presente estudio hemos analizado los efectos in vitro que dosis subletales de metales pesados (cadmio y mercurio) producen sobre células de la línea de origen tumoral A-Mel-3 con el objetivo de estudiar los efectos de dichas dosis y la utilidad de estas células en este tipo de estudio. Previamente a los experimentos con los metales, se estudiaron las características morfológicas de las células, así como su crecimiento. Mediante el ensayo del Rojo Neutro (RN) se determinó el rango de concentraciones de cada metal con efecto sobre la viabilidad celular. Para el estudio morfológico, las células fueron expuestas a una concentración que producía una reducida pérdida de viabilidad (0-10 por ciento) así como a la, concentración con efecto máximo de cada metal (100 por ciento de pérdida de viabilidad), obtenidas por el ensayo del RN. A altas concentraciones las alteraciones estructurales producidas eran fácilmente visibles. A bajas concentraciones no encontramos alteraciones estructurales, mientras que, a nivel ultraestructural, sí se apreciaron, además de otras alteraciones, hipertrofia y tumefacción de ciertas organelas citoplásmicas (AU)