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1.
Rev. esp. enferm. dig ; 107(11): 686-696, nov. 2015. tab, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-145298

RESUMO

La superficie de la mucosa del tracto gastrointestinal está revestida de células epiteliales que establecen una barrera efectiva, mediante uniones intercelulares, entre el medio interno y el medio externo, impidiendo el paso de sustancias potencialmente nocivas. Sin embargo las células epiteliales también son responsables de la absorción de nutrientes y electrolitos, por lo que se requiere una barrera semipermeable que permita el paso selectivo a ciertas sustancias, mientras que evite el acceso a otras. Para ello, el intestino ha desarrollado la “función barrera intestinal”, un sistema defensivo compuesto por diferentes elementos, tanto extracelulares como celulares, que actúan de forma coordinada para impedir el paso de antígenos, toxinas y productos microbianos y, a la vez, mantiene el correcto desarrollo de la barrera epitelial, el sistema inmunitario y la adquisición de tolerancia hacia los antígenos de la dieta y la microbiota intestinal. La alteración de los mecanismos que componen la función barrera favorece el desarrollo de respuestas inmunitarias exageradas, y, aunque se desconoce su implicación exacta, la alteración de la función barrera intestinal se ha asociado al desarrollo de enfermedades inflamatorias en el tracto digestivo. En esta revisión se detallan los diferentes elementos que componen la función barrera intestinal y las alteraciones moleculares y celulares más características descritas en enfermedades digestivas asociadas a la disfunción de este mecanismo de defensa


The gastrointestinal mucosal surface is lined with epithelial cells representing an effective barrier made up with intercellular junctions that separate the inner and the outer environments, and block the passage of potentially harmful substances. However, epithelial cells are also responsible for the absorption of nutrients and electrolytes, hence a semipermeable barrier is required that selectively allows a number of substances in while keeping others out. To this end, the intestine developed the “intestinal barrier function”, a defensive system involving various elements, both intra- and extracellular, that work in a coordinated way to impede the passage of antigens, toxins, and microbial byproducts, and simultaneously preserves the correct development of the epithelial barrier, the immune system, and the acquisition of tolerance against dietary antigens and the intestinal microbiota. Disturbances in the mechanisms of the barrier function favor the development of exaggerated immune responses; while exact implications remain unknown, changes in intestinal barrier function have been associated with the development of inflammatory conditions in the gastrointestinal tract. This review details de various elements of the intestinal barrier function, and the key molecular and cellular changes described for gastrointestinal diseases associated with dysfunction in this defensive mechanism


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Gastroenteropatias/imunologia , Células Epiteliais/imunologia , Microbiota/imunologia , Microbiota/fisiologia , Doenças Inflamatórias Intestinais/imunologia , Doenças Inflamatórias Intestinais/prevenção & controle , Junções Íntimas/imunologia , Mucosa Intestinal/imunologia , Morfogênese/fisiologia , Morfogênese/imunologia , Junções Comunicantes/imunologia , Homeostase/fisiologia
2.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 58(5): 213-224, 1 mar., 2014.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-119420

RESUMO

Introducción. La incidencia de enfermedades del sistema nervioso central (SNC) aumenta a causa del envejecimiento de la sociedad. Desgraciadamente, los tratamientos clásicos para tratarlas no resultan efectivos debido a la presencia de la barrera hematoencefalica. Objetivo. Abordar las propiedades de la barrera hematoencefalica que impiden el transporte de los fármacos al cerebro y las principales estrategias para tratar las afecciones neurológicas. Desarrollo. La barrera hematoencefalica está compuesta principalmente por un endotelio vascular especializado y las células de la glia. Esta constituye una herramienta a disposición del organismo para aislar al SNC del resto del cuerpo. Sin embargo, también supone un impedimento para que muchos fármacos alcancen su diana en el cerebro. Conclusiones. Para poder tratar las afecciones neurológicas, los fármacos deben ser capaces de alcanzar el cerebro. Los agentes terapéuticos pueden diseñarse para que sean capaces de atravesar esta barrera, o bien facilitar su entra mediante el uso de sistemas de liberación. Para evaluar la efectividad de los tratamientos dirigidos a enfermedades del SNC, se emplean los modelos animales de enfermedades neurológicas así como modelos in vitro de barrera hematoencefalica (AU)


Introduction. The incidence in the central nervous system diseases has increased with a growing elderly population. Unfortunately, conventional treatments used to treat the mentioned diseases are frequently ineffective due to the presence of the blood brain barrier. Aim. To illustrate the blood-brain barrier properties that limit drug transport into the brain and the main strategies employed to treat neurologic disorders. Development. The blood-brain barrier is mainly composed of a specialized microvascular endothelium and of glial cells. It constitutes a valuable tool to separate the central nervous system from the rest of the body. Nevertheless, it also represents an obstacle to the delivery of therapeutic drugs to the brain. Conclusions. To be effective, drugs must reach their target in the brain. On one hand, therapeutic agents could be designed to be able to cross the blood brain barrier. On the other hand, drug delivery systems could be employed to facilitate the therapeutic agents’ entry into the central nervous system. In vivo models of neurological diseases, in addition to in vitro models of the blood brain barrier, have been widely employed for the evaluation of drugs utilized to treat central nervous system diseases (AU)


Assuntos
Humanos , Barreira Hematoencefálica/fisiopatologia , Doenças do Sistema Nervoso Central/tratamento farmacológico , Sistemas de Liberação de Medicamentos/métodos , Células Endoteliais , Permeabilidade da Membrana Celular , Junções Íntimas
3.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 51(3): 165-174, 1 ago., 2010. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-86707

RESUMO

Objetivo. Ofrecer una visión actualizada de las dificultades debido a las barreras y estrategias usadas para permitir la liberación de medicamentos en el sistema nervioso central. Introducción. La dificultad en el tratamiento de muchas enfermedades del sistema nervioso central, mediante el uso de fármacos por vía intravenosa, se debe a la presencia de barreras que impiden la liberación de éstos: la barrera hematoencefálica, la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo y la barrera sangre-aracnoides. Desarrollo. La barrera hematoencefálica es la principal barrera para el transporte de medicamentos en el cerebro, que actúa también como una barrera inmunológica y metabólica. Las células endoteliales de la barrera hematoencefálica están conectadas a un complejo de uniones mediante la interacción de proteínas transmembranales que sobresalen del interior hacia el exterior, formando una conexión entre las células endoteliales. El transporte de sustancias al cerebro depende de los mecanismos de transporte presentes en la barrera y la difusión de estos compuestos depende también de las características fisicoquímicas de la molécula. Algunas enfermedades alteran la permeabilidad de la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, el paso de los medicamentos. Se han investigado diferentes estrategias como métodos para la administración de medicamentos. Conclusiones. La obtención de un conocimiento más profundo de los mecanismos de transporte a través de la barrera hematoencefálica y los cambios en la neuropatología proporcionarían una información importante sobre la etiología de algunas enfermedades y conduciría a mejores estrategias terapéuticas (AU)


Aim. To provide an updated view of the difficulties due to barriers and strategies used to allow the release of drugs in the entral nervous system. Introduction. The difficulty for the treatment of many diseases of the central nervous system, through the use of intravenous drugs, is due to the presence of barriers that prevent the release of the same: the blood-brain barrier, bloodcerebrospinal fluid barrier and the blood-arachnoid barrier. Development. The blood-brain barrier is the main barrier for the transport of drugs in the brain that also acts as a immunologic and metabolic barrier. The endothelial cells of the blood-brain barrier are connected to a junction complex through the interaction of transmembrane proteins that protrude from de inside to the outside, forming a connection between the endothelial cells. The transport of substances to the brain depends on the mechanisms of transport present in the barrier and the diffusion of these compounds also depends on the physicochemical characteristics of the molecule. Some diseases alter the permeability of the blood-brain barrier and thus the passage of drugs. Strategies such as the use of methods for drug delivery in the brain have been investigated. Conclusions. Further details regarding the mechanisms of transport across the blood-brain barrier and the changes in neuropathology would provide important information about the etiology of diseases and lead to better therapeutic strategies (AU)


Assuntos
Humanos , Doenças do Sistema Nervoso Central/tratamento farmacológico , Vias de Administração de Medicamentos , Barreira Hematoencefálica , Junções Íntimas , Permeabilidade da Membrana Celular
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