Telomerase and telomere dynamics in ageing and cancer: current status and future directions

This review will focus on the clinical utilities of telomerase for human cancer diagnosis and prognosis. Much attention has been focused on control of telomerase activity in early and late stage tumours. Telomerase stabilisation may be required for cells to escape replicative senescence and to proliferate indefinitely. Because of a very strong association between telomerase and malignancy, both clinicians and pathologists expect this molecule to be a useful diagnostic and prognostic marker and a new therapeutic target. These data have greatly inspired the development of various strategies to target telomere and telomerase for cancer therapy. Finally, evidence is now emerging that G-quadruplex ligands produce rapid senescence and selective cell death. A summary of recent experimental works with new small molecules as potential inhibitors of telomerase is presented (AU)

Epilepsia mioclónica grave de la infancia (síndrome de Dravet). Aspectos genéticos / Severe myoclonic epilepsy in infancy (Dravet's syndrome). Some genetic aspects

Objetivo. Revisar todos los datos de la bibliografía que hacen referencia al posible origen genético de la epilepsia mioclónica grave de la infancia (EMGI). Desarrollo. La EMGI se debe incluir necesariamente dentro del fenotipo de las convulsiones febriles, constituido por las convulsiones febriles, convulsiones febriles plus, epilepsia generalizada con convulsiones febriles plus, epilepsia mioclonicoastática y la propia EMGI. Se describen los cinco loci génicos objetivados en niños con convulsiones febriles (FEB 1-5), los tres genes identificados en pacientes con epilepsias generalizadas con convulsiones febriles plus (GEFS+ 1-3) y las mutaciones de novo del gen SCN1A identificadas hasta ahora en niños con EMGI. Conclusiones. La EMGI, la forma más grave del espectro fenotípico de las convulsiones febriles plus, es una canalopatía que se produce de novo, es decir, durante la meiosis, y su infausto pronóstico puede estar condicionado por los tipos de mutaciones que la ocasionan, muy diferentes de los que inducen otros síndrome epilépticos más benignos del mismo espectro fenotípico (AU)

Aims. The purpose of this study is to survey the data from the literature on the subject of the possible genetic origin of severe myoclonic epilepsy in infancy (SMEI). Development. SMEI must inevitably be included within the phenotype of febrile seizures, which is made up of febrile seizures, febrile seizures plus, generalized epilepsy with febrile seizures plus, myoclonicastatic epilepsy and SMEI itself. We describe the five gene loci localized in children with febrile seizures (FEB 1-5), the three genes identified in patients with generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+ 1-3) and the de novo mutations of gene SCN1A that have been identified to date in children with SMEI. Conclusions. SMEI, the severest form of the phenotypic spectrum of febrile seizures plus, is a channelopathy that is produced de novo, that is, during meiosis. Its prognosis may be conditioned by the kinds of mutations it is due to, and which are very different to those that induce other, more benign epileptic syndromes from the same phenotypic spectrum (AU)

Anomalías cromosómicas en el hiperparatiroidismo: utilidad de la hibridación genómica comparada en el estudio de las hiperplasias paratiroideas / Genetic abnormalities on hyperparathyroidism: comparative genomic hybridization in the study of parathyroid hyperplasias

Las anomalías genéticas responsables de la patogenia del hiperparatiroidismo primario y secundario se desconocen casi por completo, sobre todo las que subyacen al comportamiento autónomo y refractario a tratamiento de las glándulas paratiroides de pacientes urémicos con hiperplasia glandular y crecimiento nodular. La hibridación genómica comparada, una técnica de citogenética molecular basada en técnicas de hibridación in situ fluorescente de doble color, permite realizar un análisis global de las ganancias y pérdidas de material genómico, siendo así una potente herramienta de estudio al permitir identificar zonas inestables genéticamente y cuya alteración podría modificar la expresión de uno o varios genes responsables de la patogenia en estudio. Los resultados sobre glándulas con hiperparatiroidismo primario han permitido establecer una serie de cambios cromosómicos, que se corresponden en gran medida a zonas en las que se localizan genes cuya implicación en el hiperparatiroidismo primario ya había sido demostrada. Se han podido detectar también una gran acumulación de aberraciones cromosómicas en glándulas provenientes de enfermos con hiperparatiroidismo secundario severo, y si bien en algunos casos estas aberraciones son comunes a las descritas en el hiperparatiroidismo primario, una gran parte de ellas aparecen en regiones específicas para esta patogenia y en distinta proporción (AU)

Genetic abnormalities responsible for primary (pHPT) and secondary hyperparathyroidism (sHPT) are not well described, especially those underlying the autonomous and refractory behaviour of glands from uremic patients with glandular hyperplasia and nodular growth. Comparative Genomic Hybridization (CGH) is a molecular citogenetic technique based on a doble-color in situ fluorescent analysis, allowing a global description of gains and losses of genomic material. It is a useful tool that localizes instable genetic areas whose alteration could modify the expression of one or several genes related to the pathology in study. Results on primary hyperparathyroidism adenomas have shown a series of genetic changes correlating with areas where genes related to pHPT are located, such as MEN1 and cyclin D1. A large number of chromosomal aberrations in glands from patients with secondary hyperparathyroidism have also been found, and although some of them are common with those described for primary hyperparathyroidism, most of them are located in different areas or in a different proportion. These results confirm that although severe sHPT hyperplasias can evolve into neoplasias similar to pHPT adenomas, both parathyroid alterations must be considered, from a genetic point of view, as unrelated (AU)

Desde la dismorfología hacia la genética / From dysmorphology to genetics

Objetivo. Revisar cómo los avances de la medicina molecular en los últimos años han supuesto un cambio drástico en la comprensión de la dismorfogénesis y la aproximación al diagnóstico de diferentes síndromes de anomalías congénitas múltiples y retraso mental (MCA/ MR). Desarrollo. El desarrollo del cerebro humano depende de una secuencia extremadamente precisa de diferenciación, proliferación y maduración. Los procesos anómalos del desarrollo embrionario tienden a afectar a los órganos más complejos, por ello la estructura y función cerebrales se afectan con frecuencia en los síndromes MCA/MR. De hecho, el retraso mental está presente en casi la mitad de los niños con anomalías congénitas múltiples. En los últimos años se han descrito diferentes síndromes malformativos cuyo reconocimiento ha sido posi ble tanto por la evolución de las técnicas de imagen, que permiten un mejor análisis morfológico del cortex displásico, como por la disponibilidad de nuevos datos genéticos. También las anomalías cromosómicas son una causa importante de retraso mental y anomalías congénitas. Las técnicas de citogenética molecular, como la hibridación in situ fluorescente (FISH), permiten en la actualidad detectar reordenamientos cromosómicos mas allá de la resolución del análisis citogenético estándar. Conclusiones. La dismorfología se ha centrado durante mucho tiempo en la delineación de diferentes cuadros sindrómicos basándose en una detallada descripción clínica. El valor de dichas descripciones es innegable, y ha sido un referente importante en el diagnóstico de muchos pacientes y en el consejo genético de su familia. Sin embargo, los avances en genética y genómica de los últimos años suponen un cambio drástico en la aproximación al diagnóstico de los cuadros MCA/MR. La complejidad y el coste de las pruebas genéticas hacen necesario basar su realización en un índice de sospecha clínica razonable, fundamentado en síntomas y signos sugestivos de un diagnóstico específico (AU)

Conciencia del límite / Limit¹s conscience

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Alteraciones identificadas en la genética molecular de los trastornos tubulares que afectan al transporte de agua y electrolitos / Molecular basis of inherited tubular disorders affecting electrolytes and water transport

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Estudio de las alteraciones cromosómicas detectadas por amniocentesis genética en nuestro medio / Study on the chromosomal abnormalities detected by amniocentesis in our enviroment

Realizamos una revisión de todas las amniocentesis genéticas (447) realizadas en el Hospital General Universitario de Alicante entre enero 1997 a diciembre 1999 (AU)