Síndrome de Kleefstra. Importancia del estudio genético / Kleefstra syndrome. Importance of genetic study

El síndrome de Kleefstra se caracteriza por una facies peculiar y la presencia de hipotonía, déficit intelectual y retraso grave en la expresión oral, aunque pueden aparecer otras anomalías: cardiacas, de audición, defectos genitales en varones, epilepsia, infecciones respiratorias severas, sobrepeso y alteraciones del comportamiento. Se trata de una enfermedad genética poco frecuente, ocasionada por mutaciones puntuales en el gen histona-lisina-N-metiltransferasa 1 eucromática (EHMT1) o por una microdeleción cromosómica en 9q34.3 (en el 75% de los casos). Este gen codifica una enzima que modifica la función de la histona, esencial para el desarrollo normal. Presentamos el caso clínico de un niño con hipotonía, retraso psicomotor, ausencia de habla y facies peculiar, cuyo diagnóstico se obtuvo gracias a las nuevas técnicas de genética molecular

The Kleefstra syndrome is characterized by a peculiar facies, intelectual deficit and severe delay in the oral expression. Other anomalies that may occur are cardiac, hearing, genital defects in men, epilepsy, severe respiratory infections, overweight and behavioral abnormalities. It’s a rare genetic disorder caused by mutations in the eucromatic histone-lysine-N-methyltransferase 1 (EHMT1) or a chromosome microdeletion 9q34.3 (in 75% of the cases). This gene encodes an enzyme that modifies the function of histone, essential for normal development. We present the case of a child with hypotonia, psychomotor retardation, absence of speech and peculiar facies, whose diagnosis was obtained due to the new techniques in molecular genetics

Deleción subtelomérica 9qter: definición del síndrome y origen parental en 2 pacientes / Subtelomeric deletion 9qter: definition of the syndrome and parental origin in 2 patients

Fundamento y objetivo: Empiezan a emerger fenotipos clínicamente reconocibles que se asocian a alteraciones en las regiones subteloméricas. Un ejemplo de ellos es el síndrome de deleción 9q terminal. Se pretende definir las principales características clínicas de este síndrome, así como analizar el origen parental de la deleción. Pacientes y método: Presentamos 2 pacientes con retraso mental, dismorfia facial y anomalías congénitas, en quienes, mediante la técnica de MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification), se detectó una deleción subtelomérica y submicroscópica en el brazo largo del cromosoma 9. Estas alteraciones se confirmaron mediante la técnica de hibridación in situ fluorescente. Se realizó análisis de segregación con marcadores microsatélites para delimitar el tamaño y determinar el origen parental de la deleción. Resultados: En los 2 pacientes se observó una deleción en la zona terminal de los brazos largos del cromosoma 9, concretamente en 9q34. Esta deleción no estaba presente en los padres de ambos pacientes. La región delecionada tenía un tamaño menor de 0,8 y 1,5 Mb, respectivamente, y afectaba en ambos casos al cromosoma de origen paterno. Conclusiones: El síndrome de deleción 9q34 parece ser una entidad clínicamente reconocible. Los pacientes presentan rasgos dismórficos comunes (facies plana con hipertelorismo, sinofridia, nariz pequeña con narinas antevertidas y boca en carpa con protusión lingual), junto con hipotonía, retraso mental y anomalías congénitas, sobre todo defectos cardíacos conotruncales. La mayoría de los casos corresponden a deleciones puras de origen paterno

Background and objective: Subtelomeric chromosome imbalances are increasingly known as a cause for mental retardation. New phenotypes associated with specific rearrangements are also being delineated, such as 9q microdeletion syndrome. Here we define the major phenotypic features and the parental origin of 9q deletion. Patients and method: We present 2 children with a phenotype that is characterized by mental retardation, distinctive facial features and congenital anomalies. Both patients showed a chromosome 9q subtelomeric deletion detected by MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification), and confirmed by FISH (fluorescent in situ hybridization). In order to delimite the size and the parental origin of 9q deletion, we performed microsatellite segregation analyses. Results: We identified 2 patients with a de novo terminal deletion of the chromosome region 9q34. The deleted region spanned less than 0.8 and 1.5 Mb, respectively, affecting in both cases the paternal chromosome. Conclusions: 9q34 deletion syndrome appears as a clinically recognizable phenotype characterised by moderate-severe mental retardation, hypotonia, flat face with hyperthelorism, synophrys, anteverted nares, carp-shaped mouth with protruding tongue and conotruncal heart defects. Most de novo deletions arise in the chromosomes of paternal origin

Diabetes mellitus neonatal transitoria e inversión pericéntrica del cromosoma 9 / Transitory neonatal diabetes mellitus and pericentric chromosome 9 inversion

La diabetes mellitus neonatal es una alteración poco frecuente del metabolismo de los hidratos de carbono. Su incidencia oscila en torno a un caso por cada 400.000 a 600.000 recién nacidos vivos. Se presenta un lactante de un mes de vida con irritabilidad, poliuria y avidez por las tomas de 24 h de evolución, sin fiebre ni otros síntomas. Amniocentesis: cariotipo 46XX con inversión pericéntrica del cromosoma 9. Peso y longitud al nacimiento 2.230 g (­2,65 DE) y 46 cm (­1,8 DE), respectivamente. Destaca la presencia de controles glucémicos entre 90 y 157 mg/dl en las primeras 72 h de vida. Exploración física: mal estado general, palidez cutánea y mucosa, evidentes signos de deshidratación y tendencia al sueño. Análisis complementarios: glucemia: 1.552 mg/dl, pH: 7,16, pCO2: 23,7 mmHg, bicarbonato: 8,1 mEq/l, exceso de bases: ­19,1 y cetonemia positiva. Tras la estabilización inicial, recibió tratamiento con fluidoterapia intravenosa y perfusión intravenosa continua de insulina regular (dosis 0,03-0,05 U/kg/h). Después de este tratamiento intensivo, se restauró la lactancia artificial, junto con la administración de un análogo de insulina de acción rápida, vía subcutánea, tras cada toma (0,1 a 0,3 U/toma, de acuerdo con la glucemia capilar). Progresivamente, disminuyeron las necesidades de insulina hasta prescindir de ella al quinto mes de vida. Actualmente, la paciente tiene una edad de 2 años y 7 meses y presenta concentraciones de glucemia y hemoglobina glucosilada normales. Se demostró la ausencia de anticuerpos frente a las células de los islotes pancreáticos (ICA y GAD) y frente a su enzima tirosín fosfatasa (IA2). Así mismo, se descartó la existencia de mutaciones en el gen codificador de la glucocinasa

Neonatal diabetes mellitus is an infrequent carbohydrate metabolism disorder with an estimated incidence of approximately one case every 400,000 to 600,000 live newborns. We present the case of a 1-month-old girl with irritability, polyuria, and a 24-h history of eagerness to feed, without fever or other associated symptoms. The patient's karyotype, obtained by amniocentesis, was 46XX with a pericentric chromosome 9 inversion. Her birth weight and length were 2,230 g (­2.65 SD) and 46 cm (­1.8 SD), respectively. Glycemic determinations during the first 72 h of extrauterine life oscillated between 90 and 157 mg/dl. Physical examination revealed general involvement, skin and mucosal pallor, evident signs of dehydration, and impaired awareness. Laboratory tests revealed glycemia: 1552 mg/dL, pH 7.16, pCO2: 23.7 mmHg; bicarbonate: 8.1 mEq/L, base excess: ­19.1, and positive ketonemia. After initial stabilization, the patient was treated with intravenous fluids and continuous intravenous regular insulin infusion (initial dose 0.03-0.05 IU/kg/h). After intensive treatment, breast feeding was restored and a short-acting insulin analog was administered subcutaneously after every feed (0.1 to 0.3 IU according to capillary glycemic determinations). Insulin requirements decreased and were discontinued when the infant was 5 months old. Currently, the patient is 2 years and 7 months old and her glycemia and glycosylated hemoglobin levels are normal. Anti-islet (ICA and GAD) and anti-tyrosin phosphatase (IA2) antibodies were absent, as were mutations in the glucokinase gene (GCK)

Trissomia parcial do cromossoma 9 e trissomia parcial do cromossoma 2 / Partial trisomy of the chromosome 9 and partial trisomy of the chromosome 2

La trisomía parcial del cromosoma 9 puede ser la cuarta trisomía autosómica más frecuente, precedida únicamente por las trisomías 21, 13 Y 18]. La trisomía parcial del cromosoma 9 junto con la trisomía parcial del cromosoma 2 originan un fenotipo overlapping, con caracteristicas de cada una de las trisomías. Los autores describen un caso clínico de una primigesta de 28 años, fenotípicamente normal y sin patología conocida, a quien, tras haberle sido detectada una cardiopatía fetal compleja en ecografía obstétrica de rutina realizada en el tercer trimestre del embarazo, con posterior confirmación ecocardiográfica, le fue realizada amniocentesis con el diagnóstico de trisomía 9. El estudio del cariotipo de los progenitores permitió revísar el cariotipo fetal y concluir que se trata de trisomía parcial del cromosoma 9 y trisomía parcial del cromosoma 2

Partial trisomy of the chromosome 9 can be the fourth most common autosomal trisomy, after trisomies 21, 13 and 181. Partial trisomy of the chromosome 9 with partial trisomy of the chromosome 2 results in a distinctive appearance, an overlapping phenotype, with characteristic patterns recognized of each trisomy. The authors describe a case of a primigravid 28 years old, healthy and with a normal phenotype, who had a prenatal diagnosis of trisomy of the chromosome 9 by amniocentesis, after detection of a major complex fetal cardiopathy in a routine ultrasound of the third trimester of the pregnancy, which had echocardiograph confirmation. Genetic investigation of both progenitors was done and it was possible to review the fetal cariotype then, which permitted to establish the final diagnosis of partial trisomy of the chromosome 9 with parcial trisomy of the chromosome 2

Trisomía 9p / Trisomy 9p. Report of two new cases

La trisomía 9p es una cromosomopatía que se define por la duplicación del brazo corto del cromosoma 9. Clínicamente se caracteriza por retraso psicomotor, malformaciones que pueden afectar a distintos órganos y, ocasionalmente, epilepsia. Se trata de la cuarta trisomía autosómica más frecuente, después de las trisomías 21, 13 y 18. Se describen dos nuevos casos de trisomía 9p y se revisan los rasgos clínicos asociados al síndrome, los casos publicados en España, así como la orientación diagnóstica y terapéutica de estos pacientes (AU)

Diagnóstico del síndrome 9p- al nacimiento. Una nueva observación / Diagnosis of 9p- syndrome at birth. A new case

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Los isoantígenos de superficie ABO como factor pronóstico en el Ca. de urotelio y el brazo largo del cromosoma 9: de la esperanza a la cruda realidad científica / ABO surface antigens as prognostic factor in urothelial carcicoma and the long arm of chromosoe 9. from expectations to scientific facts

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Esclerosis tuberosa. Enfermedad de pringle bourneville / Tuberous sclerosis. Pringle-Bourneville's disease

La esclerosis tuberosa es una genodermatosis con importante afectación cutánea y nerviosa de la que revisaremos sus características clínicas, bases moleculares, diagnóstico y pronóstico. Este trastorno sistémico se caracteriza por el desarrollo en numerosos órganos de proliferaciones benignas, denominadas hamartrias y hamartomas, que dan lugar a las diferentes manifestaciones clínicas. Los estudios de biología molecular han demostrado la existencia de dos regiones implicadas en el origen de la esclerosis tuberosa que se localizan en los cromosomas 9q y 16p, respectivamente, aunque estudios recientes también implican a los cromosomas 11 y 12 en su desarrollo. Asimismo revisamos los procedimientos diagnósticos que debemos emplear en el momento del diagnóstico inicial del paciente con vistas a identificar futuras complicaciones (AU)

Temblor mentoniano en una familia peruana / Chin tremor in a peruvian family

Introducción. El temblor mentoniano es un trastorno autosómico dominante de rara presentación caracterizado por movimientos involuntarios, episódicos y recurrentes, que afectan a los músculos del mentón, inducidos por el estrés. Fue descrito por primera vez por Massaro en 1894 con el término `geniospasmo'. La mayoría de los casos comunicados pertenecen a familias europeas o norteamericanas. Caso clínico. Paciente de 53 años con temblor mentoniano desde la niñez. Conclusión. Mostramos la primera familia peruana con temblor mentoniano, sin ascendencia europea o norteamericana, con seis de sus miembros afectados a lo largo de cuatro generaciones (AU)

Características y tratamiento estomatológico en la trisomía parcial del cromosoma n° 9 / Characteristics and dental treatment of partial trisomy 9

Se describen las características estomatológicas y el tratamiento odontológico realizado a una paciente afecta de una trisomía parcial del par cromosómico número 9. Debido a la profunda deficiencia psico-motriz de la paciente, dicho tratamiento se lleva a cabo en medio hospitalario y bajo anestesia general. El tratamiento incluye exodoncias, periodoncia y odontología conservadora. Dicha trisomía aparece descrita muy raramente en la literatura siendo éste uno de los primeros artículos en describir tanto las características estomatológicas como el tratamiento de la patología oral (AU)

The molecular basis of Friedreich ataxia

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Pérdida de heterocigosidad en la región 9p21 como mecanismo de inactivación del gen supresor p16 / Loss of heterozygosity (LOH) on 9p21 as mechanism of inactivation of the p16 tumor suppresor gene

OBJETIVO: El objetivo de este trabajo es estudiar la LOH en la región 9p21 (locus D9S1747) en una población de pacientes con carcinoma renal mediante el análisis de los polimorfismos de microsatélites. MÉTODO: Hemos estudiado una serie de 40 pacientes diagnosticados de carcinoma renal esporádico, analizando la LOH en 9p21 mediante el análisis de polimorfismos de microsatélites. RESULTADOS: El 23,7 por ciento de los pacientes presentaba LOH en 9p21, no relacionándose esta alteración genética con ninguna de las características tumorales estudiadas. CONCLUSIONES: - En nuestra serie de pacientes el 23,7 por ciento presentaba LOH en la región 9p21 - El 26,9 por ciento de los carcinomas de células renales convencionales presentaban LOH, el 25 por ciento de los carcinomas papilares y el 25 por ciento de los carcinomas de túbulos de Bellini, el resto de los tipos histológicos no presentaban LOH (AU)

Glioma malignos. Apuntes oncogenéticos / Malignant gliomas. Oncogenetic notes

Introducción. Existen evidencias de que el cáncer es el resultado de una acumulación de alteraciones genéticas que ocasionan una proliferación celular incontrolada con pérdida de los procesos de diferenciación celular. Desarrollo. Esta revisión es un intento de aproximación al entendimiento de las alteraciones moleculares que ocurren en la degeneración anaplásica de los gliomas astrocíticos, condicionada por pérdida de material genético en los cromosomas 10 y 17, mutación del gen p53, amplificación del receptor del factor de crecimiento epidérmico, así como translocaciones del cromosoma 9p, 13q, 19q y 22q, entre otros. Estudios clínicos y moleculares han identificado dos vías genéticas fundamentales en el desarrollo del glioblastoma multiforme: una a partir de la degeneración progresiva de un astrocitoma de bajo grado de malignidad y otra desde células neurogliales normales, como un glioblastoma multiforme de novo.Conclusiones. Los oncogenes y los genes supresores tumorales son la base del descontrol y la proliferación celular anormal. El conocimiento de los cambios que ellos ocasionan permitirá en el futuro la aplicación de nuevas opciones terapéuticas en los pacientes con neoplasias astrogliales malignas (AU)

Corea-acantocitosis autosómica recesiva ligada a 9q21 / Autosomal recesive chorea-acanthocytosis linked to 9q21

Un varón de 34 años, hijo de padres consanguíneos, desarrolló una afección neurológica progresiva, caracterizada por convulsiones y posteriormente tics, movimientos coreicos y cambio del carácter. En el estudio de frotis sanguíneo se observó acantocitosis. Había elevación de la CK, pero no alteraciones en el lípidograma ni hallazgos en el grupo KX característicos del síndrome de McLeod. Los estudios consecutivos de neuroimagen evidenciaron atrofia progresiva y gliosis del núcleo caudado. Existían datos de miopatía inespecífica en la biopsia muscular. El estudio genético demostró homozigosidad en la región q21 del cromosoma 9 (AU)