Arritmias en pacientes con miopatía miotubular ligada al cromosoma X / Arrhythmias in patients with X-linked myotubular myopathy

Introducción: La miopatía miotubular es una enfermedad muscular congénita causada por una mutación en el gen de la miotubularina (MTM1). La miopatía miotubular ligada al cromosoma X (XLMTM) afecta a los hombres con síntomas de aparición temprana como debilidad muscular, hipotonía y dificultad respiratoria. Hasta donde sabemos, la afectación cardíaca en estos pacientes no se ha descrito previamente, a diferencia de otros tipos de miopatías congénitas, como la miopatía nemalínica o la miopatía con cores. Casos clínicos: Presentamos dos casos clínicos de XLMTM que comenzaron con bradicardia sinusal grave o bloqueo auriculoventricular desde los primeros días de vida, con Holter patológico en ambos casos. Se descartó una afectación cardíaca primaria por estudios electrofisiológicos y se recuperó la frecuencia cardíaca normal con soporte respiratorio adecuado. Conclusión: Estos casos con bradicardia grave en una patología bien conocida, como la XLMTM, suponen un matiz en el diagnóstico diferencial habitual de las miopatías congénitas.(AU)

Introduction: Myotubular myopathy is a congenital muscle disease caused by a mutation in the myotubularin (MTM1) gene. The X-linked myotubular myopathy (XLMTM) affects males with early-onset symptoms such as muscle weakness, hypotonia, and respiratory distress. To our knowledge, cardiac involvement has not been previously described in this condition, in contrast to other types of congenital myopathies such as nemaline myopathy or core myopathy. Case reports: We report two clinical cases of XLMTM that started with severe sinus bradycardia or auriculoventricular block from the first days of life, with pathologic 24-hours Holter monitoring in both cases. A primary cardiac affection was excluded by electrophysiological studies and normal heart rate was recovered with proper respiratory support. Discussion: These cases with sever bradyarrhythmia in a well know pathology such the XLMTM represents a nuance on the usual differential diagnostics of congenital myopathies.(AU)

Miopatía miotubular ligada al cromosoma X: informe clínico y revisión del fenotipo leve / X-linked myotubular myopathy: a clinical report and a review of the mild phenotype

Introducción: La miopatía miotubular ligada al X es una miopatía centronuclear rara que afecta aproximadamente a 1 de cada 50.000 recién nacidos varones causada por variantes patógenas en el gen de la miotubularina 1 (MTM1). La gravedad clínica varía; sin embargo, la necesidad de soporte ventilatorio ocurre casi invariablemente. Caso clínico: Presentamos el caso de un niño de 4 años que presentaba hipotonía muscular leve a los 12 meses, trastorno del lenguaje expresivo, retraso global del desarrollo y trastorno del procesamiento sensorial. La secuenciación clínica del exoma identificó la variante hemicigótica c.722G>A p.(Arg241His) en el exón 9 del gen de la miotubularina 1 (NM_000252.2). La madre es portadora heterocigota de la misma variante. Se estableció el diagnóstico de una forma leve de miopatía miotubular ligada al cromosoma X de herencia materna. El niño presentó una mejoría significativa con terapias del habla, ocupacional y física, sin intercurrencias respiratorias ni dependencia de ventilador. Conclusión: La presentación de una forma leve de esta miopatía miotubular, al notificarse más raramente, añadió desafío al diagnóstico. La combinación de hipotonía leve, dificultades de alimentación y trastorno del lenguaje expresivo debe hacer sospechar una enfermedad neuromuscular. Se carece de puntuaciones motoras o de desarrollo verificadas específicas de esta miopatía para determinar el pronóstico y la necesidad de otras terapias. Aunque actualmente la gravedad de la miopatía miotubular se clasifica según la dependencia del ventilador, esto puede ser insuficiente e inaplicable a los casos más leves. Es evidente la necesidad de un sistema de clasificación para los casos leves y moderados que evalúe la debilidad muscular y la fatiga, las limitaciones de la vida diaria, el retraso del desarrollo motor, las puntuaciones fenotípicas tempranas o las infecciones respiratorias recurrentes.(AU)

Introduction: X-linked myotubular myopathy is a rare centronuclear myopathy that affects approximately 1 in 50,000 male newborns caused by pathogenic variants in the myotubularin 1 gene (MTM1). The clinical severity varies, however the need for ventilatory support occurs almost invariably. Case report: We report the case of a 4-year-old boy presenting mild muscle hypotonia at 12 months-old, expressive language disorder, global developmental delay, and a sensory processing disorder. Clinical exome sequencing identified the hemizygous variant c.722G>A p.(Arg241His) in exon 9 of the myotubularin 1 gene (NM_000252.2). The mother is a heterozygous carrier of the same variant. A diagnosis of a mild form of maternal inherited X-linked myotubular myopathy was established. The child presented significant improvement with speech, occupational, and physical therapies, with no respiratory intercurrences or ventilator dependency. Conclusion: The presentation of a mild form of this myotubular myopathy, being less commonly reported, added challenge to the diagnosis. The combination of mild hypotonia, feeding difficulties and expressive language disorder should raise suspicion of a neuromuscular disease. There is a lack of verified motor or developmental scores specific to this myopathy to further determine prognosis and need of other therapies. While currently the severity myotubular myopathy is classified according to ventilator dependency, this may be insufficient and unapplicable to milder cases. There is an evident need for a grading system for mild and moderate cases assessing muscle weakness and fatigue, daily life limitations, motor developmental delay, early phenotypical scores, or recurrent respiratory infections.(AU)

Mosaicismo en 2 casos de hipofosfatemia ligada al cromosoma X / Mosaicism in 2 cases of X-linked hypophosphatemia

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Hipoplasia adrenal congénita ligada al cromosoma X: mutación missense de novo en el gen DAX-1 / X-linked adrenal hypoplasia congenita: Novel missense mutation of DAX-1 gene

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Diagnóstico genético preimplantacional de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth ligada al cromosoma X mediante análisis de ligamiento indirect / Preimplantation genetic diagnosis of X-linked Charcot-Marie-Tooth disease by indirect linkage analysis

Objetivo: Presentar un enfoque metodológico del diagnóstico genético preimplantacional (DGP) como opción para embarazos no afectados en parejas en edad reproductiva con riesgo genético de neuropatía periférica dominante por enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1 ligada al cromosoma X. Pacientes y métodos: Llevamos a cabo el DGP de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1 ligada al cromosoma X utilizando un análisis de ligamiento indirecto/haplotificación, durante el cual logramos excluir los embriones portadores de un haplotipo de alto riesgo ligado a la mutación causal p.Leu9Phe en el gen GJB1. Resultados: Dentro del ciclo de DGP, examinamos 4 blastómeros biopsiados de los embriones en fase de división, y recomendamos la transferencia de 3 embriones. Dos embriones fueron implantados en el útero; sin embargo, el resultado fue un embarazo único con un descendiente varón. Transcurridos 3 años, la pareja regresó con un embarazo espontáneo. La biopsia coriónica de este embarazo reveló el sexo femenino y una inversión pericéntrica del cromosoma 5 en el 70% de las células fetales cultivadas. Conclusión: Utilizando el análisis de ligamiento indirecto, el DGP puede ayudar a identificar durante el cribado los defectos genéticos ligados al cromosoma X, eludiendo por tanto los problemas potenciales con el aborto (AU)

Objective: To present methodical approach of preimplantation genetic diagnosis (PGD) as an option for an unaffected pregnancy in reproductive-age couples who have a genetic risk of the X-linked dominant peripheral neuropathy Charcot-Marie-Tooth type 1 disease. Patients and methods: We performed PGD of X-linked Charcot-Marie-Tooth type 1 disease using haplotyping/indirect linkage analysis, when during analysis we reach to exclude embryos that carry a high-risk haplotype linked to the causal mutation p.Leu9Phe in the GJB1 gene. Results: Within the PGD cycle, we examined 4 blastomeres biopsied from cleavage-stage embryos and recommended 3 embryos for transfer. Two embryos were implanted into the uterus; however, it resulted in a singleton pregnancy with a male descendant. Three years later, the couple returned again with spontaneous gravidity. A chorionic biopsy examination of this gravidity ascertained the female sex and a pericentric inversion of chromosome 5 in 70% of the cultivated foetal cells. Conclusion: Using indirect linkage analysis, PGD may help to identify genetic X-linked defects within embryos during screening, thereby circumventing the potential problems with abortion (AU)

Insuficiencia suprarrenal debida a adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X diagnosticada en la edad adulta / Primary adrenal insufficiency due to X-linked adrenoleukodystrophy diagnosed in adulthood

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Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: la peregrinación del chico con color / Glucose 6-phosphate-dehydrogenase deficiency: the long tour of the colored boy

El déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa es la enzimopatía más frecuente de los glóbulos rojos. Se trata de una enfermedad ligada al cromosoma X que afecta preferentemente a varones. La prevalencia es de alrededor de 400 millones de personas en el mundo. Pese a esto, se considera una enfermedad "huérfana" en tratamientos y actos médicos necesarios, como la anestesia. Presentamos el caso de un paciente afecto de esta mutación y su periplo por distintas especialidades para lograr una extracción dentaria con anestesia local (AU)

Glucose 6-phosphate-dehydrogenase deficiency is the most common enzymatic disease of red blood cells. This is an X-linked disorder that mainly affects males. The prevalence is about 400 million people worldwide. Despite of this, it is considered an orphan disease in some treatments and medical procedures such as anesthesia. We describe the case of a 9-year-old male patient affected by this mutation and his travel around different specialists in order to achieve a dental extraction under local anesthesia (AU)

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X: experiencia en un hospital portugués / X-linked agammaglobulinemia: Experience in a Portuguese hospital

INTRODUCCIÓN: La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (ALX) se caracteriza por la detención de la diferenciación celular de los linfocitos B, que da lugar a infecciones bacterianas recurrentes. La terapia de por vida de reemplazo de inmunoglobulina (TRI) está indicada para prevenir infecciones y sus complicaciones. MATERIAL Y MÉTODOS: Se hizo un estudio retrospectivo de pacientes con ALX en un hospital terciario. Los datos se revisaron retrospectivamente revisando historias clínicas. RESULTADOS: Se diagnosticó ALX en 9 niños. Uno de ellos (11%) tenía antecedentes familiares y había sido diagnosticado prenatalmente. El resto presentó signos de infección (89%) a una edad media de 13 meses, siendo su edad media al diagnóstico de 3,4 a˜nos de edad. Las infecciones más frecuentes fueron otitis media aguda (7/9) y neumonía (5/9). Siete niños (78%) presentaron niveles séricos de inmunoglobulina G (IgG) inferiores a 200 mg/dL y todos tenían niveles de células B CD19+ B por debajo del 2%. Tres pacientes tuvieron neutropenia al diagnóstico (33%). En todos los casos se detectaron mutaciones en la tirosincinasa de Bruton (BTK). También en todos se inició la TRI por la vía intravenosa, que luego continuó por la vía subcutánea. La duración media del seguimiento fue de 10,7 años, con un número total acumulado de 97 a˜nos. Ocho niños (89%) alcanzaron niveles séricos de IgG superiores a los 800 mg/dL. En un caso se observaron niveles más bajos por pérdida renal. No hubo ninguna defunción. El tipo de infección más frecuente tras el diagnóstico fue la otitis media aguda (6/9). A pesar de haberse conseguido niveles estables adecuados de IgG mediante la TRI, 2 pacientes desarrollaron bronquiectasias. CONCLUSIONES: En general, el pronóstico de la ALX es bueno siempre y cuando los pacientes reciban el tratamiento adecuado de manera precoz. Aun así, es posible que a pesar de ser tratados correctamente con TRI desarrollen bronquiectasias

INTRODUCTION: X-Linked agammaglobulinemia (XLA) is characterized by an arrest of B cell differentiation, leading to recurrent bacterial infections. Lifelong immunoglobulin replacement therapy (IRT) is indicated to prevent infections and their complications. MATERIAL AND METHODS: A retrospective study of patients with XLA followed in a level three hospital was performed; data was collected retrospectively by review of clinical files. RESULTS: XLA was diagnosed in 9 children. One (11%) had a positive family history with a prenatal diagnosis. Infection was the clinical presentation in all the others (89%), at an average age of 13 months; diagnosis was established at a mean age of 3.4 years. Acute otitis media (7/9) and pneumonia (5/9) were the most frequently observed. Seven (78%) presented serum immunoglobulin G (IgG) levels below 200 mg/dL and all of them had CD19+ B cells below 2%. Neutropenia was present at diagnosis in three patients (33%). Bruton tyrosine kinase (BTK) mutations were identified in all cases. Intravenous IRT was initiated, switched later to subcutaneous administration, in all. The mean time of follow-up was 10.7 years with cumulative time of 97 years. Eight children (89%) achieved IgG serum levels above 800 mg/dL. One presented lower values due to renal loss. No deaths occurred. After diagnosis the most frequent infections were acute otitis media (6/9). In spite of stable adequate IgG levels on IRT, two patients developed bronchiectasis.CONCLUSIONS: XLA overall prognosis is good, as long as patients have an early and adequate treatment. However, bronchiectasis can occur even on adequate immunoglobulin replacement therapy

Enfermedad de Fabry desde la perspectiva del neurólogo: ¿una causa infrecuente de ictus? / Fabry disease from the neurologist’s point of view: is it a rare cause of strokes?

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Utilidad de la logopedia en la mejora del lenguaje en el tratamiento del síndrome del cromosoma X frágil en niños preescolares / Usefulness of speech therapy in improving language in the treatment of fragile X syndrome in preschool children

El síndrome del cromosoma X frágil (SXF) es la primera causa más frecuente de discapacidad intelectual y la segunda asociada a factores genéticos. Dado que existe una gran variabilidad en el fenotipo conductual que este síndrome presenta, se da la necesidad de realizar una adecuada evaluación de cada caso en particular. Se expone un estudio en el que se realiza un seguimiento exhaustivo de los niveles iniciales y de los logros conseguidos por 2 niños con SXF con mutación completa de 16 y 27 meses; uno recibe tratamiento logopédico y el otro no. Cuando se interpretan los resultados se encuentra que existe la necesidad de una evaluación individualizada que determine los déficits concretos que presenta cada niño en cada área de desarrollo, pues si bien se prevé, según la literatura científica, que existirán necesidades a nivel cognitivo y del lenguaje, se descubre que, aunque haya que intervenir en estas áreas, su necesidad se centra fundamentalmente a nivel motor y de autonomía, sobre todo en el segundo caso(AU)

Fragile X syndrome (FXS) is the most common cause-and the second genetic cause-of intellectual disability. There is wide variability in the behavioral phenotype associated with this syndrome and consequently evaluation should be individualized. We report the exhaustive initial evaluation, follow-up and achievements of two children (aged 16 and 27 months) with FXS with a full mutation. One child received speech therapy, while the other did not. Children with FXS should be individually assessed to determine their specific developmental impairments. Although the literature predicts that affected individuals will show cognitive and language deficits, we found that the two children assessed in this study required interventions aimed at improving motor skills and autonomy, especially the second child(AU)

Síndromes de distonía-parkinsonismo / Dystonia-Parkinsonism syndromes

Introducción. Los síndromes de Distonía-Parkinsonismo son distonías plus, en las que además de manifestaciones distónicas, hay otros trastornos del movimiento asociados, en este caso parkinsonismo. Objetivo. Realizar una actualización y revisión bibliográfica de los síndromes de Distonía-Parkinsonismo. Desarrollo. Se revisan las manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento y pronóstico de: Parkinsonismo-distonía ligado al cromosoma X, Distonía con respuesta a levodopa, Distonía-parkinsonismo de inicio rápido, y Distonía-parkinsonismo precoz. Y se realiza un diagnóstico diferencial con otras causas que cursan con una combinación de síntomas de parkinsonismo y distonía. Conclusiones. Se encuentran identificadas múltiples causas, entre las distonías monogénicas se han identificado aproximadamente 20, de acuerdo al trastorno genético causal. La mayoría de los tratamientos son de tipo sintomático, esperando que en el futuro el mejor conocimiento de las alteraciones genéticas, brinde posibilidades terapéuticas efectivas (AU)

Introduction. Dystonia-parkinsonism syndromes are dystonias-plus, in which, in addition to dystonic manifestations, there are also other associated movement disorders - in this case parkinsonism. Aims. The aim of this study is to carry out an updated review of the literature on Dystonia-parkinsonism syndromes. Development. The study reviews the clinical manifestations, diagnosis, treatment and prognosis of X-linked dystoniaparkinsonism, dopa-responsive dystonia, rapid-onset dystonia-parkinsonism and early-onset dystonia-parkinsonism. Differential diagnosis is also performed with other causes that are accompanied by a combination of symptoms of parkinsonism and dystonia. Conclusions. A number of different causes have been identified - approximately 20 among the monogenic dystonias, according to the causal genetic disorder. Most of the treatments are of the symptomatic type, although in the future a deeper understanding of genetic disorders is expected to yield effective therapeutic possibilities (AU)

Juvenile Systemic Lupus Erythematosus associated with Klinefelter's syndrome: A case report

We present the first reported case of juvenile Systemic Lupus Erythematosus with Klinefelter's syndrome in a 14-year-old Iranian boy who had leg ulcers and arthritis. He had low level of testosterone accompanied with hypergonadotropic hypogonadism. This case emphasizes the importance of two X chromosomes as a risk factor for Systemic Lupus Erythematosus in women and men with Klinefelter's syndrome (47, XXY) (AU)

Presentamos el primer caso notificado de lupus eritematoso sistémico de inicio juvenil junto con un síndrome de Klinefelter en un niño iraní de 14 años de edad que presentaba úlceras en piernas y artritis. Presentaba valores reducidos de testosterona acompañados con hipogonadismo hipergonadotrópico. Este caso resalta la importancia de dos cromosomas X como factor de riesgo de lupus eritematoso sistémico en mujeres y hombres con el síndrome de Klinelfelter (47, XXY) (AU)

Paciente afecta de enfermedad de Fabry / No disponible

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Síndrome de deleción de genes contiguos en Xp21: una forma inusual de presentación / Delection syndrome In Xp21: An unusual form of presentation

Introducción. Describimos el caso de un lactante en el que la asociación de distrofia muscular de Duchenne (DMD) yuna pseudohipertrigliceridemia condujeron al diagnóstico de un síndrome de deleción de genes contiguos en Xp21. Caso clínico.Niño de 7 meses de edad remitido por retraso psicomotor. En la exploración destacaba una hipotonía axial marcada. Laanalítica mostró una elevación de las enzimas musculares con niveles de creatinfosfocinasa de 12.829 UI/L, junto con cifraselevadas de triglicéridos en sangre. Los hallazgos del electromiograma fueron compatibles con afectación miopática. El estudiogenético de distrofinopatías mostró la existencia de una deleción en el gen de la distrofina. La analítica ampliada identificóconcentraciones elevadas de glicerol tanto en sangre como en orina, compatibles con un déficit de glicerolcinasa. El estudiogenético confirmó la existencia de una deleción en Xp21 de los genes responsables de la DMD, del déficit de glicerolcinasa,de la hipoplasia suprarrenal congénita (gen DAX1) y del retraso mental (gen IL1RAPL1). Conclusiones. En lactantes y niñospequeños con afectación miopática, la elevación de las cifras de creatinfosfocinasa y pseudohipertrigliceridemia debeconsiderarse el síndrome de deleción de genes contiguos en Xp21 para prevenir y tratar las complicaciones metabólicas derivadasde la hipoplasia suprarrenal (AU)

Introduction. We report a case of an infant where the association of Duchenne’s muscular dystrophy (DMD) andpseudohypertriglyceridaemia led to the diagnosis of contiguous gene deletion syndrome in Xp21. Case report. A 7-month-oldmale infant who was referred due to psychomotor retardation. The examination revealed pronounced axial hypotonia. Labfindings showed high levels of muscular enzymes with creatine phosphokinase levels of 12,829 IU/L, together with high bloodlevels of triglycerides. Electromyogram findings were consistent with myopathic compromise. The genetic study for dystrophinopathiesrevealed the existence of a deletion in the dystrophin gene. Further lab findings identified high glycerol concentrationsboth in blood and in urine that were compatible with a glycerol kinase deficiency. The genetic study confirmed the existence ofa deletion in Xp21 of the genes responsible for DMD, the glycerol kinase deficiency, the congenital adrenal hypoplasia (geneDAX1) and mental retardation (gene IL1RAPL1). Conclusions. In infants and small children with myopathic compromise,increased levels of creatine phosphokinase and pseudohypertriglyceridaemia it is essential to take into account contiguousgene deletion syndrome in Xp21 to be able to prevent and treat the metabolic complications arising from adrenal hypoplasia (AU)

Síndrome de temblor y ataxia asociado a síndrome del cromosoma X frágil: un nuevo tipo de ataxia cerebelosa asociada a los portadores del síndrome del cromosoma X frágil / Fragile X tremor ataxia syndrome (FXTAS): a new kind of spinocerebelar ataxia associated to fragile X syndrome premutation carriers

Fundamento y objetivo: Uno de cada 1.233 varones y una de cada 411 mujeres son portadores de la premutación del gen FMR1, causante del síndrome X frágil (SXF). Estos portadores, durante su vida, pueden presentar un tipo de ataxia cerebelosa llamada FXTAS (fragile X tremor ataxia syndrome síndrome de temblor y ataxia asociado a X frágil ). El objetivo de este trabajo es describir el FXTAS y su penetrancia. Pacientes y método: A partir de 398 núcleos familiares con SXF, se han evaluado 112 portadores mayores de 50 años. Resultados: La penetrancia del FXTAS dentro de las familias con X frágil es de un 10,7% para las mujeres portadoras y de un 29,7% para los varones portadores de la premutación. En la población general se estima que en una de cada 4.000 mujeres y en uno de cada 5.000 varones desarrollará FXTAS durante su vida. Conclusiones: Aparte del riesgo sobre el SXF, el consejo genético en los portadores de la premutación debe incluir el riesgo de presentar FXTAS. Este mismo síndrome debe tenerse en cuenta entre los pacientes con ataxia espinocerebelosa de etiología desconocida

Background and objectives: It has been estimated that 1:1233 males and 1:411 females are FMR1 premutated carriers. This gene is responsible for the fragile X syndrome. Patients and method: Among 398 fragile X syndrome families, we evaluated 112 premutated carriers older than 50 year. Results: FXTAS penetrance among fragile X families was 10.7% for female premutated carriers and 29.7% for male premutated carriers. In the general population, it was estimated that 1:4,000 females and 1:5,000 males will develop the FXTAS syndrome. Conclusions: Besides the risk for fragile X syndrome, the genetic counseling in premutation carriers should mention the risk for FXTAS. This syndrome should also be taken into account among spinocerebelar ataxia patients with an unknown etiology

Situación actual del diagnóstico prenatal no invasivo / Current state of the non-invasive prenatal diagnosis methods

El diagnóstico prenatal se basa en la obtención de tejido fetal, mediante métodos invasivos, para su posterior análisis genético. La amniocentesis y la biopsia corial son las técnicas más utilizadas, cuyo principal inconveniente es que conllevan un riesgo de aborto, entre el 0,5¿1% y el 3,9%, respectivamente. El aislamiento de células fetales en sangre materna permite obtener material genético del feto de forma no invasiva, pero su escasez en sangre materna dificulta su utilización como método diagnóstico. La relativa abundancia del ADN fetal en la circulación materna, junto con la sensibilidad de la técnica utilizada para su cuantificación, convierten la detección de ADN fetal en plasma materno en un método alternativo para el diagnóstico de las enfermedades ligadas al cromosoma X o la determinación del estado RhD. En este artículo se hace una revisión del estado actual de los métodos de diagnóstico prenatal no invasivo(AU)

Prenatal diagnosis is based on genetic analysis of invasively obtained fetal tissue. Amniocentesis and chorial biopsy are the most used techniques, but carry a potential risk of miscarriage, from 0.5¿1% up to 3.9% respectively. Isolation of fetal cells from maternal blood allows a non-invasive obtention of fetal genetic material, but their scarcity difficults an efficient diagnosis method. The relative abundance of fetal DNA in maternal blood, as well as the sensitivity of quantitative PCR based methods, constitute an attractive alternative method for X-linked diseases and RhD status diagnosis. In this paper, a review of the present state of non-invasive prenatal diagnosis methods is described(AU)

Criterios de diagnóstico genético en casos de retraso mental y del desarrollo de origen idiopático / Genetic diagnostic criteria in cases of mental retardation and development of idiopathic origin

Diversos estudios estiman que el retraso mental afecta a un 1-3 % de la población, y en cerca de un 50 % de los casos se desconoce la etiología. La incertidumbre sobre la etiología, y la recurrencia, hacen que la prevención del retraso mental presente graves repercusiones de tipo terapéutico, social e incluso económicas. La clave principal es lograr un diagnóstico preciso, probando una hipótesis clínica mediante la realización de las pruebas genéticas adecuadas. Debido al creciente desarrollo de la tecnología en el campo de la genética, y a la disponibilidad de nuevas pruebas, en este artículo se revisan e integran los criterios establecidos en las guías consensuadas de diferentes sociedades científicas (pediátricas, neurológicas y genéticas) respecto a su utilización en el diagnóstico del retraso mental y del retraso del desarrollo (AU)

Different studies show that mental retardation affects 1-3 % of the population, and in about 50 % of the cases the aetiology is unknown. The uncertainty on the aetiology, and recurrence, means that prevention of mental retardation can have serious, therapeutic, social, and even economic repercussions. The key is to obtain an accurate diagnosis, proving a clinical hypothesis by the accomplishment of the most suitable genetic tests. Due to the increasing development of the technology in the field of the genetics, and the availability of new tests, this article reviews the criteria established in the practice guidelines from different scientific societies (paediatric, neurological and genetic) with respect to their use in diagnosis and integrates them from the point of view of their use in mental retardation and developmental delay (AU)

El diagnóstico genético del sexo mediante el test de la amelogenina: Métodos y posibles fuentes de error / Sex typing through the Amelogenin test: Methods and possible pitfalls

El diagnóstico del sexo a partir de indicios biológicoses crucial en la ciencia forense en general y en lainvestigación criminal, en particular. La amelogenina–proteina codificada en los cromosomas sexuales– seviene utilizando con ese fin desde la última década delsiglo pasado.Existen divergencias en secuencia y tamaño entrelos alelos codificados en el cromosoma X y el cromosomaY (AMELX y AMELY, respectivamente). Esta es la base queha permitido su amplia utilización en ciencias forensespara el diagnóstico genético del sexo. No obstante,recientemente se han publicado casos en los cuales elresultado del test de la amelogenina no corresponde conel sexo legal (oficial) del individuo. El presente trabajopresenta una revisión de los protocolos publicados, localizandolas áreas más comúnmente amplificadas del gende la amelogenina, así como de las técnicas utilizadaspara la detección de los fragmentos amplificados deAMELX y AMELY. Por último se analizan las condiciones enlas cuales el test de la amelogenina, puede mostrarse discrepantecon el sexo fenotípico del individuo y que han deser tenidas en cuenta para evitar errores potencialmentegraves en el curso de la investigación con fines forenses

Sex typing of biological evidences is crucial inforensics in general, and in criminal investigation, inparticular. The amelogenin –a protein codified in the sexualchromosomes– has been used with these purposes sincethe last decade of the past century. There are sequenceand size divergences between the X and Y-codified allelesof this gene (AMELX and AMELY). This fact is in the baseof its using as a genetic sex typing test. However somecases in which the amelogenin test outcome does notcorrespond with the legal (official) sex have been published.The present work offers a revision of the publishedprotocols of the amelogenin sex typing test, locating themost common amplified areas of this gene, and thedifferent techniques employed to detect the AMELX andAMELY fragments. Finally, the conditions in which theamelogenin test can differ from the phenotypic sex areanalyzed. These conditions must be taken into account inorder to avoid potentially serious errors in the forensicinvestigation

Evidencia de transmisión autosómica dominante a través de la línea materna en un caso de discinesia ciliar primaria / Evidence for autosomal dominant inheritance through the maternal line in a case of primary ciliary diskinesia

Se presenta evidencia de un caso atípico de discinesia ciliar primaria en el que la transmisión genética, en lugar de la clásica autosómica recesiva, parece ser de tipo autosómico dominante transmitida a través de la línea materna. Se trata de un caso de dos hermanos de 29 y 30 años de edad casados y sin hijos, con historia de infertilidad, sinusitis frecuentes e infecciones respiratorias recurrentes. Madre y hermana presentan broncopatía crónica no filiada. Padre sano sin afectación pulmonar o sinusal. En el examen físico, en ambos hermanos, la hermana, y la madre, sólo destaca la presencia de roncus en la auscultación pulmonar. Bioquímica ordinaria normal, incluyendo pruebas de función pulmonar, hepática y renal. El estudio ultraestructural del flagelo espermático por microscopía electrónica indica que los dos hermanos tienen la misma anomalía. En la mayoría de las secciones transversales se encuentra ausencia de ambos brazos de dineína. El filamento de nexina está presente, así como las fibras radiales y el par central. En espermatozoides aislados, coincidiendo con la ausencia de los brazos de dineína, hay también pérdida del par central. No se encontraron anomalías en la vaina fibrosa, ni pérdida de las fibras densas. La pieza intermedia en aproximadamente el 50% de los espermatozoides mostraba una disminución en el número de mitocondrias y de mitocondrias extras no alineadas. Otros hallazgos fueron la presencia de microtúbulos extra periféricos al axonema

An atypical case of primary ciliary dyskinesia is presented in which the inheritance, rather than the classical autosomal recessive, appears to be transmitted as an autosomal dominant trait through the maternal line. The case involves two brothers of 29 and 30 years of age, married without children, with a history of infertility, frequent episodes of sinusitis, and recurrent pulmonary infections. Their mother and sister have chronic bronchopathy of unknown etiology. Their father is healthy without pulmonary problems or sinusitis. At physical exam, both brothers, sister and mother presented with bronchial rhonchi at lung auscultation. Blood analysis and pulmonary function, liver and renal tests were all normal. The ultraestructual study of the sperm flagellum by electron microscopy revealed that both brothers have the same anomaly. Namely, in the majority of the cross-sections, both dynein arms are missing. The nexin filament was present, as well as the radial spokes and the central pair of microtubules. In some sperm, besides the absence of dynein arms, there was also absence of the central pair of microtubules. Neither anomalies of the fibrous sheath nor of the dense fibers were found. In approximately 50% of the spermatozoa, the midpiece had a decreased number of mitochondria and extra non- aligned mitochondria. Other findings included extra peripheral microtubules in the axoneme

Incontinencia Pigmentaria. Consideraciones odontoestomatológicas: profilaxis y terapéutica / Incontinentia pigmenti. Odontostomtomatologics considerations: prevention and therapeutic

La incontinencia pigmentaria es una rara enfermedad, familiar, transmisión genética ligada al cromosoma X, de aparición casi exclusiva en mujeres, afectación cutánea muy típica y anomalías que afectan al pelo, dientes, ojos, sistema nervioso central, con una importante incidencia en las estructuras estomatognáticas tanto cuantitativa como cualitativamente. Los dientes se ven afectados en el 50-80% de los pacientes. Existe un retraso en la erupción dental, ausencia parcial o total de dientes, formas anormales de los mismos, dientes impactados, mal oclusiones. Por tanto, se considera importante la prevención en estos pacientes insistiendo en la higiene oral, control de caries, revisiones orales periódicas, etc.. Se hace una exposición de las distintas opciones de tratamiento para obtener una armonía, una funcionalidad y estética dental aceptables (AU)

Incontinentia pigmenti is a rare, family disorder of genetic transmisión linked to the X chromosome which appears almost exclusively in females; it causes skin disorders and anomalies that affect hair, teeth, eyes and the central nervous system. Teeth are affected in 50-80% of patients. Patients are late in teething, some or all teeth maybe lacking, those that exist may have malformations, maloclusions. Therefore prevention is of ut most importance in these patients, with special attention given to dental hygiene, control of tooth decay, regular check-ups, etc..The different options for treatment will be examined in order to obtain acceptable dental harmony, functioning and aesthetics (AU)