Daños citogenéticos generados por el uso de metrotrexate para tratamiento de artritis reumatoidea / Cytogenetic damage generated by the use of methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis

OBJETIVO: Determinar los daños citogenéticos generados por el uso de metrotrexate para tratamiento de artritis reumatoidea. METODOLOGÍA: Nuestra experiencia en el uso del metotrexate para sincronización celular como retardante del ciclo celular en fase "S" y su posterior inhibición por competencia con la bromodeoxiuridina en la obtención de cromosomas con bandas "R" de replicación, nos indujo a realizar este estudio citogenético utilizando linfocitos de sangre periférica cultivados en medio PB-Max durante 72 horas, provenientes de una paciente de 46 años de edad, con diagnóstico médico de artritis reumatoidea, tratada con metotrexate durante un mes. RESULTADOS: Clínicamente la paciente presentó inflamación de las articulaciones de los dedos de las manos y hombro izquierdo, con impedimento para flexionar el dedo anular de la mano derecha, además de dolor que impide el movimiento de las mismas articulaciones, en ocasiones y debido al dolor no se puede levantar sin ayuda de su lecho. El resultado del análisis citogenético convencional, indicó que de 50 células analizadas, 23 (46%) presentaron cariotipo normal; 17 (34%) muestran aneuploidías de los diferentes grupos cromosómicos del cariotipo humano incluido el (X) y 10 (20%) de polimorfonucleares anormales. Se discute la etiología génica del control molecular del ciclo celular, pensando en que los hallazgos mencionados, estarían más direccionados a los ciclos aberrantes de duplicación del centrosoma y del huso mitótico en general, así como a la alteración parcial de la síntesis del ADN y el ARN, causados probablemente por la acción del metotrexate, lo cual se ve reflejado en que los hallazgos aneuploídicos en el cariotipo son al azar, sin comprometer en particular cromosomas de un grupo determinado. CONCLUSIONES: Se sugiere a los médicos tratantes tener en cuenta alguna directriz en el protocolo terapéutico, relacionada con la cronicidad y el monitoreo citogenético durante el tratamiento con este medicamento

OBJECTIVE: To determine the cytogenetic damages generated by the use of methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis. METHODS: Our experience in the use of methotrexate for cell synchronization as a retarder of the "S" phase cell cycle and its subsequent inhibition by competition with bromodeoxyuridine in obtaining chromosomes with "R" bands of replication, induced us to perform this cytogenetic study using peripheral blood lymphocytes cultured in PB-Max medium for 72 hours, from a 46-year-old patient, with a medical diagnosis of rheumatoid arthritis, treated with methotrexate for one month. RESULTS: Clinically the patient presented inflammation articulations of left-hand fingers and left shoulder, with impediment flex of the annular finger right hand, besides she has pain that prevent the movement of the same articulations, in occasions and because of this problem she cannot get up without help. The conventionally cytogenetic analysis, shows that of the 50 analyzed cells, 23 (46%) presents normal karyotype; 17 (34%) presents aneuploidies of the chromosomic different groups including de (X) chromosome, and 10 (20%) of abnormal polymorphonuclear. We discuss the genetic etiology of the biology cellular control, keep in mind that mentioned findings are preferentially directed due to aberrant cycles of centrosome duplication and mitotic spindle in general, as well as the partial disturbance of the ADN and ARN synthesis, probably caused by methotrexate action, this fact that is reflected in the aneuploidy findings in the karyotype are to random, without compromise of any particular chromosome of the determined group.  CONCLUSIONS: It is suggested to the treating doctor should really take implement some rule in the therapeutic protocol of corresponding management, relationed with the chronicity and cytogenetic monitoring during the treatment with this medicine

Clinical impact of aneuploidy on gastric cancer patients

Gastric cancer is a leading cause of death worldwide. Nowadays, complete surgical resection and TNM at diagnosis are the main prognostic factors. In spite of this, many patients will have a recurrence after surgery and die within a few months or years. That means that we need more accurate prognostic factors to design specific approaches for individual patients. Chromosome instability is a feature of gastric cancer commonly associated to chromosomal aberrations that leads to major modifications of DNA content globally termed as aneuploidy. In this regard, many authors' opinions diverge regarding the clinical impact of aneuploidy. This review will summarise data on the clinical impact of aneuploidy on clinical practice, the biological mechanisms that underlie chromosomal instability that induces aneuploidy and the relevance of specific chromosomal aneuploidy to cancer biology (AU)

Edouard Chatton (1883–1947) and the dinoflagellate protists: concepts and models / Edouard Chatton (1883-1947) y los protistas dinoflagelados: conceptos y modelos

Edouard Chatton contributed to our knowledge of single-celled protoctists, especially ciliates and dinoflagellates, free-living and/or symbiotic, in relation to the marine invertebrate animals in which they reside. More than the description of many new families, genera and species, and of their life cycles, he anticipated several major concepts of cell biology, including the fundamental difference between prokaryote and eukaryote protists, long time before the advent of electron microscopy. These concepts included: the reproductive ability of the kinetosome-centriole system; the homology of the kinetosome with the mitotic centriole of animal cells; and the different kinds of mitotic systems. Chatton trained more than thirty student collaborators, among them André Lwoff, who won the 1965 Nobel Prize in Physiology or Medicine. Later, the great cell biologist Hans Ris and I completed Chatton’s light microscopy descriptions on syndinian mitosis dinoflagellate. We had at our disposal sophisticated electron microscopes as well as biochemical and molecular techniques and thus succeeded in corroborating the correct interpretation by Chatton of chromosome structure and mitotic cytology (AU)

Edouard Chatton contribuyó a nuestro conocimiento de los protoctistas unicelulares, especialmente ciliados y dinoflagelados, simbiontes o de vida libre, en relación con los animales invertebrados marinos en los que residen. Más que la descripción de muchas nuevas familias, géneros y especies y de la descripción de su ciclo vital, Chatton anticipó algunos conceptos principales de la biología celular como la diferencia fundamental entre los protistas eucariotas y los procariotas mucho antes del uso del microscopio electrónico; la capacidad reproductora del sistema del cinetosoma-centriolo; la homología del cinetosoma con el centriolo mitótico de las células animales; y las diversas clases de sistemas mitóticos. A lo largo de su vida formó a más de treinta estudiantes colaboradores, entre ellos André Lwoff, que en 1965 ganó el premio Nobel de Fisiología o Medicina. Posteriormente, el gran biólogo Hans Ris y yo misma completamos las descripciones microscópicas de Chatton sobre mitosis del dinoflagelado Syndinium. Tuvimos a nuestra disposición técnicas sofisticadas de microscopia electrónica, bioquímicas y moleculares que nos permitieron corroborar la interpretación correcta de Chatton de la estructura cromosómica y de la citología mitótica (AU)

Inhibición de la actividad citotóxica no restringida por MHC de células NK y de clones T CD8+alfa-beta por la agregación de moléculas MHC de clase I / Inhibition of non MHC-restricted cytotoxicity of human NK cells and a CD8+alfa-beta T cell clone by MHC class I cross-linking

La lista de ligandos del sistema inmune que se convierten en receptores es cada día más amplia. Nuestros datos experimentales muestran que la agregación de moléculas MHC de clase I humanas por anticuerpos monoclonales inhibe la lisis no específica de células Natural Killer (NK) y de linfocitos T citotóxicos. Estos resultados sugieren que las moléculas MHC de clase I humanas expresadas por células efectoras T citotóxicas (CTL) o células NK pueden transmitir señales negativas tras su interacción con ligandos expresados por las células que necesitan protegerse de la citotoxicidad no específica. En consecuencia, las moléculas MHC I no son únicamente ligandos del receptor de antígeno T o de receptores NK no reordenados, sino que también son moléculas transmisoras de señales por sí mismas probablemente tras co-localización en grupos de activación supramolecular o asociación con receptores con capacidad de transducción de señales. Además, nuestros resultados experimentales pueden tener consecuencias en el estudio de las señales inhibitorias que modulan la respuesta citotóxica de linfocitos T y células NK en donde está generalizado el uso de anticuerpos anti-MHC I. En resumen, nuestros datos sugieren una nueva función de las moléculas MHC de clase I humanas relevante en el estudio de las señales reguladoras que controlan la actividad de las células efectoras NK y citotóxicas T (AU)