Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor (NRF2), Heme Oxygenase 1 (HO-1) and Total Oxidant-Antioxidant Status in Patients with COVID-19 / Factor nuclear relacionado con el eritroide 2 (NRF2), hemo oxigenasa 1 (HO-1) y estado oxidante-antoxidante total en pacientes con COVID-19

Introduction: Studies on nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) and heme oxygenase-1 (HO-1) levels in COVID-19 patients are limited. This study aimed to investigate the relationship between some biomarkers of oxidant-antioxidant status with COVID-19 disease. Material and methods: The patients older than 18 years of age who tested positive for SARS CoV-2 PCR (polymerase chain reaction) with clinical symptoms and signs were included in this study. Total antioxidant status (TAS), total antioxidant status (TOS), oxidative stress index (OSI) and HO-1 and Nrf2 levels were analyzed from serum samples taken before and after treatment. Results: In this study, 16 patients followed up with the diagnosis of COVID-19 were included. 9 (56.3%) of the patients were female and 7 (43.8%) were male. The mean age was 33.75 ± 17.03 years. All patients were symptomatic and were hospitalized to be followed up. It was determined that Nrf2 and HO-1 values increased significantly after treatment. Moreover, there was a significant positive correlation between Nrf2 and TAS values and TAS increases significantly in parallel to an increase in Nrf2, and there was a significant but negative correlation between Nrf2 and TOS and OSI values, and thus an increase in Nrf2 led to a decrease in TOS and OSI values. There was a significant positive correlation between HO-1 and TAS, and TAS increased significantly, as HO-1 increased. Conclusions: The decrease in TOS and OSI and the increase in Nrf2 and HO-1 during the follow-up period in COVID-19 patients suggest that the body tries to prevent ROS-related oxidative stress via Nrf2 and HO-1 and that oxidative stress may have a key role in the pathophysiology of COVID-19. (AU)

Introducción: Los estudios sobre los niveles del factor 2 relacionado con el factor nuclear eritroide 2 (Nrf2) y la hemo oxigenasa-1 (HO-1) en pacientes con COVID-19 son limitados. Este estudio tuvo como objetivo investigar la relación entre algunos biomarcadores del estado oxidante-antioxidante con la enfermedad COVID-19. Material y métodos: Se incluyeron en este estudio los pacientes mayores de 18 años que dieron positivo a PCR (reacción en cadena de la polimerasa) de SARS CoV-2 con síntomas y signos clínicos. Se analizaron el estado antioxidante total (TAS), el estado antioxidante total (TOS), el índice de estrés oxidativo (OSI) y los niveles de HO-1 y Nrf2 a partir de muestras de suero tomadas antes y después del tratamiento. Resultados: En este estudio se incluyeron 16 pacientes seguidos con diagnóstico de COVID-19. 9 (56,3%) de los pacientes eran mujeres y 7 (43,8%) eran hombres. La edad media fue 33,75 ± 17,03 años. Todos los pacientes presentaban síntomas y fueron hospitalizados para seguimiento. Se determinó que los valores de Nrf2 y HO-1 aumentaron significativamente después del tratamiento. Además, hubo una correlación positiva significativa entre los valores de Nrf2 y TAS y TAS aumenta significativamente en paralelo a un aumento en Nrf2, y también hubo una correlación significativa pero negativa entre Nrf2 y los valores de TOS y OSI y, por lo tanto, un aumento en Nrf2 condujo a una disminución en los valores TOS y OSI. Hubo una correlación positiva significativa entre HO-1 y TAS, y TAS aumentó significativamente a medida que aumentaba HO-1. Conclusiones: La disminución de TOS y OSI y el aumento de Nrf2 y HO-1 durante el período de seguimiento en pacientes con COVID-19 sugieren que el cuerpo intenta prevenir el estrés oxidativo relacionado con ROS a través de Nrf2 y HO-1 y que el estrés oxidativo puede tener un papel clave en la fisiopatología de COVID-19. (AU)

Relación entre comorbilidad, anemia y respuesta a derivados eritropoyéticos en pacientes incluidos en programa de hemodiálisis periódicas / The relationship between comorbidity, anemia and response to erythropoiesis-stimulating agents in chronic hemodialysis

Introducción: Los pacientes en hemodiálisis presentan un elevado número de patologías asociadas. Por otro lado, la mayoría reciben derivados eritropoyéticos como tratamiento de la anemia. No hay estudios que indiquen si el grado de comorbilidad influye en la respuesta a los derivados eritropoyéticos. Objetivos: Estudiar la comorbilidad de los pacientes de una unidad de hemodiálisis hospitalaria, cuantificarla mediante el índice de comorbilidad de Charlson, conocer el control de anemia, la respuesta a derivados eritropoyéticos y, finalmente, evaluar la relación entre comorbilidad y control y tratamiento de la anemia. Pacientes y métodos: Realizamos un estudio retrospectivo. Incluimos 58 pacientes en hemodiálisis del Hospital General de Ciudad Real. Recogimos datos de la historia clínica para calcular el índice de comorbilidad de Charlson. Analizamos las cifras de hemoglobina y las dosis de derivados eritropoyéticos en los seis meses previos y calculamos el índice de resistencia a derivados eritropoyéticos. Las distintas entidades incluidas en el índice de comorbilidad y el propio índice de comorbilidad se consideraron variables independientes y el índice de resistencia a derivados eritropoyéticos como variable dependiente, mediante análisis uni y multivariante. Resultados: Edad media 69,5años; 53,4% varones; tiempo medio en hemdiálisis 83,7meses. El índice de Charlson medio fue 5,2 ± 2,4 (2-11) y el ajustado a la edad 7,4 ± 2,8 (2-13). La hemoglobina media fue 11,7 ± 1,2 g/dL. El 24,1% presentaban hemoglobina inferior a 11 g/dL. La media del índice de resistencia a derivados eritropoyéticos fue 14,1 ± 9,7. No observamos que los valores del índice de Charlson se relacionaran con el grado de anemia ni con la resistencia a derivados eritropoyéticos. Conclusiones: En nuestra muestra existe una elevada comorbilidad asociada y un porcentaje importante de pacientes con anemia no controlada. No hemos encontrado relación entre la comorbilidad y el control de la anemia ni el grado de respuesta a derivados eritropoyéticos (AU)

Introduction: Patients treated with haemodialysis have a highprevalence of co-morbidity that induces a elevate mortality risk. On the other hand, these patients have anaemia whose treatment is based in eritropoyesis stimulating agents. To date there are not enough studies to determine if co-morbidity alters erythropoietin response and the relationship between co-morbidity, response to treatment of anaemia and resistance to erythropoiesis-stimulating agents. Objectives: We have the following Objectives: i) to study the prevalence of associated diseases in patients treated with haemodialysis in our Hospital Unit and to evaluate the co-morbidity Charlson Index; ii) to know the degree of anaemia control, dose and response to erythropoiesis-stimulating agents, and iii) to determine the relationship with comorbidity and anaemia treatment. Patients and methods: We designed a retrospective study in stable haemodialysis treated patients. We calculated the Charlson co-morbidity index adjusted to age and we analysed levels of haemoglobin in the 6months before study, dose of erythropoiesis-stimulating agents and its resistance index defined as doses of erythropoiesis-stimulating agents/weight (kg)/week/haemoglobin (g/dL). The different variables included in Charlson index were considered as independent variables and the index to repose to erythropoiesisstimulating agents as a dependent variable, using bivariant and multivariate statistical analysis. Results: We included 58 patients(31 males and 27 females), median age of 69.5 years (range 24-88), mean haemodialysis 83,7 months. Mean Charlson index was 7.4 ± 2.8 (range 2-13). Comorbidity-age Charlson index was 2 in 3.4% of patients; 10.3% had 3 or 4 points; 43.2% between 5 and 7 and 43.1% 8 or more. Mean haemoglobin levels was 11.7±1.2 g/dL. Mean erythropoiesis-stimulating agents dose was 163.7 ± 114.5 IU/kg/week and resistance index 14.1 ± 9.7. Most of patients (57%) had a IRE value higher than 10. Forteen patients (24%) had haemoglobin less than 11 g/dL, and 3 of them (5.1%) received erythropoiesis-stimulating agents more than 300 IU/kg/week. Nine subjects (15.5%) was treated with high dose of erythropoiesis-stimulating agents (> 300 IU/kg/week): 3 of them had Hb ≥ 11 g/dL and 6 had Hb < 11 g/dL. We did not found that the intensity of Charlson index is related with the degree of anaemia control or response to erythropoiesis-stimulating agents. Conclusions: Althought in our study the comorbidity index is high and the response to erythropoiesis-stimulating agents is inadequate, there is not relationship between these conditions (AU)