Identification of novel Carnobacterium maltaromaticum strains in bone marrow samples of patients with acute myeloid leukemia using a metagenomic binning approach / Identificación de nuevas cepas de Carnobacterium maltaromaticum en muestras de médula ósea de pacientes con leucemia mieloide aguda mediante un enfoque de combinación metagenómica

The aim of this study aimed to examine the existence of a bacterial metagenome in the bone marrow of patients with acute myeloid leukemia (AML). We re-examined whole-genome sequencing data from the bone marrow samples of seven patients with AML, four of whom were remitted after treatment, for metagenomic analysis. After the removal of human reads, unmapped reads were used to profile the species-level composition. We used the metagenomic binning approach to confirm whether the identified taxon was a complete genome of known or novel strains. We observed a unique and novel microbial signature in which Carnobacterium maltaromaticum was the most abundant species in five patients with AML or remission. The complete genome of C. maltaromaticum “BMAML_KR01,” which was observed in all samples, was 100% complete with 8.5% contamination and closely clustered with C. maltaromaticum strains DSM20730 and SF668 based on single nucleotide polymorphism variations. We identified five unique proteins that could contribute to cancer progression and 104 virulent factor proteins in the BMAML_KR01 genome. To our knowledge, this is the first report of a new strain of C. maltaromaticum in patients with AML. The presence of C. maltaromaticum and its new strain in patients indicates an urgent need to validate the existence of this bacterium and evaluate its pathophysiological role.(AU)

La relación entre los parámetros inmunohistoquímicos, la fibrosis de la médula ósea y la captación de 18F-FDG en la médula ósea en pacientes con mieloma múltiple sometidos a examen PET/TC / The relationship between immunohistochemical parameters and bone marrow fibrosis and bone marrow 18F-FDG uptake in multiple myeloma patients undergoing PET/CT examination

Objetivo El objetivo de este estudio fue determinar la potencia del valor de SUVmáx obtenido en la PET/TC con [18F]FDG en pacientes con mieloma múltiple para poder predecir las características del inmunofenotipo (expresión de los antígenos CD20, CD44, CD56, CD117, CD138), fibrosis de la médula ósea, oncogén ciclina D1 y subtipos de proteína M que tienen un papel en el diagnóstico, tratamiento y pronóstico de la enfermedad. Material y método Se incluyeron en el estudio 54 pacientes con mieloma múltiple a los que se les realizó PET/TC para su estadificación inicial, así como biopsia de médula ósea. En estos pacientes se examinó la relación entre el valor de SUVmáx medido en la región del hueso ilíaco y los datos inmunohistoquímicos y de fibrosis de la médula ósea a partir de la biopsia obtenida del hueso ilíaco. Se utilizó la prueba U de Mann Whitney en las comparaciones de grupos apareados dependientes y la prueba H de Kruskal Wallis en las comparaciones entre 3 grupos o más. Resultados El valor medio de SUVmáx fue de 4,5 (1,9-15,6) en pacientes con antígeno CD117 positivo, que fue estadísticamente significativamente superior al valor de los pacientes con CD117 negativo (p=0,031). Cuando la agrupación de pacientes se hizo según el nivel de reticulina, encontramos que la mediana del valor de SUVmáx fue de 4,9 (3,0-14,8) en el grupo con mayor fibrosis y de 3,6 (1,6-15,6) en el grupo con poca fibrosis. La mediana del SUVmáx fue significativamente mayor desde el punto de vista estadístico en el grupo con mayor fibrosis en comparación con el grupo con baja fibrosis (p=0,004). No se determinó diferencia estadísticamente significativa en las comparaciones de los valores de SUVmáx cuando los pacientes se agruparon según las características de cadenas pesada y ligera de la inmunoglobulina, CD20, CD44, CD56 y ciclina D1 (p>0,05) (AU)

Aim The aim of this study was to determine the power of the SUVmax value obtained from 18F-FDG PET/CT in multiple myeloma patients to be able to predict immunophenotype characteristics (CD20, CD44, CD56, CD117, and CD138 antigen expressions), bone marrow fibrosis, cyclin D1 oncogene, and M-protein subtypes which play a role in diagnosis-treatment and prognosis of the disease. Material and method The study included 54 patients with multiple myeloma who underwent PET/CT for initial staging and bone marrow biopsy. The relationship was examined in these patients between the SUVmax value measured from the iliac bone region and the immunohistochemical and bone marrow fibrosis data of the biopsy taken from the iliac bone. The Mann–Whitney U-test was used in the comparisons of dependent paired groups, and the Kruskal–Wallis H test in the comparisons of three or more groups. Results The median SUVmax value was 4.5 (1.9-15.6) in patients with CD117 antigen positivity, which was statistically significantly higher than the value in the patients with CD117 negativity (P=0.031). When patient grouping was made according to the reticulin level: We found that the median SUVmax value was 4.9 (3.0-14.8) in the group with increased fibrosis and 3.6 (1.6-15.6) in the group with low fibrosis. The median SUVmax was statistically significantly higher in the group with increased fibrosis compared to the group with low fibrosis (P=0.004). No statistically significant difference was determined in the comparisons of the SUVmax values when the patients were grouped according to the immunoglobulin heavy chain and light chain, CD20, CD44, CD56, and cyclin D1 characteristics (P>0.05) (AU)

Estimulación de la médula espinal: más allá del manejo del dolor / Spinal cord stimulation: Beyond pain management

Introducción: La descripción de la teoría de la compuerta del dolor fue el punto de partida para el desarrollo de la estimulación de la médula espinal (EME). El presente artículo describe las indicaciones para el tratamiento del dolor y otros usos no relacionados con este. Desarrollo: En la actualidad existen diversos paradigmas de EME: tónica, de alta frecuencia en ráfaga o simplemente de alta frecuencia. Estas se distinguen por la presencia de parestesias. La EME ha mostrado beneficio sobre todo en dolor de tipo neuropático. El síndrome de cirugía espinal fallida muestra las mejores tasas de respuesta, aunque en casos de síndrome doloroso regional complejo y neuropatía diabética, así como de radiculopatía y lumbago sin cirugía espinal previa, también se logra una reducción importante del dolor. Aunque su aplicación en el dolor de tipo fantasma y en el asociado a enfermedad vascular periférica o cardiovascular parece útil, no existe una evidencia sólida para generalizar su empleo. Por otra parte, la EME también reduce el dolor neuropático secundario a tumor, a pesar de que esta línea ha sido poco explorada. Otras indicaciones no relacionadas con el dolor son trastornos de movimiento, espasticidad y secuelas de trauma medular. Sin embargo, el uso de la EME se ve limitado por dos factores principales: las complicaciones mecánicas y el costo de la terapia. Conclusión: Durante los 50 años de aplicación, la EME ha mostrado grandes avances. Asimismo, a medida que se perfeccione el hardware y el software relacionados con esta, se podrá mejorar la efectividad y reducir el rango de complicaciones. La indicación para la EME se podría extender a otras enfermedades y su uso se expandiría si, además, se lograra diseñar una tecnología asequible. (AU)

Introduction: The gate control theory of pain was the starting point of the development of spinal cord stimulation (SCS). We describe the indications for the treatment in pain management and other uses not related to pain. Development: There are currently several paradigms for SCS: tonic, burst, and high frequency. The main difference lies in the presence of paraesthesias. SCS is most beneficial for treating neuropathic pain. Patients with failed back surgery syndrome show the best response rates, although a considerable reduction in pain is also observed in patients with complex regional pain syndrome, diabetic neuropathy, radiculopathy, and low back pain without previous surgery. Phantom pain or pain related to cardiovascular or peripheral vascular disease may improve, although there is a lack of robust evidence supporting generalisation of its use. SCS also improves cancer-related pain, although research on this issue is scarce. Non-pain-related indications for SCS are movement disorders, spasticity, and sequelae of spinal cord injury. The main limiting factors for the use of SCS are mechanical complications and the cost of the treatment. Conclusion: In its 50-year history, SCS has progressed enormously. The perfection of hardware and software may improve its effectiveness and reduce the rate of complications. Indications for SCS could include other diseases, and its use could be expanded, if the costs of the technology are reduced. (AU)

The contributing factors of resistance or sensitivity to epigenetic drugs in the treatment of AML

Drug resistance is the drug-effectiveness reduction in treatment and is a serious problem in oncology and infections. In oncology, drug resistance is a complicated process resulting from enhancing the function of a pump that transports drugs out of tumor cells, or acquiring mutations in drug target. Surprisingly, most drugs are very effective in the early stages, but the response to the drug wears off over time and resistance eventually develops. Drug resistance is caused by genetic and epigenetic changes that affect cancer cells and the tumor environment. The study of inherited changes in the phenotype without changes in the DNA sequence is called epigenetics. Because of reversible changes in epigenetics, they are an attractive target for therapy. Some of these epigenetic drugs are effective in treating cancers like acute myeloid leukemia (AML), which is characterized by the accumulation and proliferation of immature hematopoietic cells in the blood and bone marrow. In this article, we outlined the various contributing factors involved in resistance or sensitivity to epigenetic drugs in the treatment of AML.

Distinct power of bone marrow microRNA signatures and tumor suppressor genes for early detection of acute leukemia

BackgroundAcute leukemia involving lymphocytic and myeloid cells is cancer with a high mortality rate. Swift and timely diagnosis might be a potential approach to improving patient prognosis and survival. The microRNA (miRNA) signatures are emerging nowadays for their promising diagnostic potential. MiRNA levels from bone marrow can be used as prognostic biomarkers.MethodsThe current study was designed to evaluate if the microRNAs and tumor suppressor genes (TSGs) profiling of hematopoietic bone marrow could help in acute leukemia early detection. Also, we assessed the DNA methyltransferase 3A (DNMT3A) expression and its possible epigenetic effects on miRNAs plus TSGs expression levels. The expression levels of ten miRNAs and four TSGs involved in acute lymphocytic leukemia (ALL) as well as acute myeloid leukemia (AML) were quantified in 43 and 40 bone marrow samples of ALL and AML patients in comparison with cancer-free subjects via real-time quantitative PCR (RT-qPCR). The receiver-operating-characteristic (ROC) analysis of miRNAs was performed in the study groups. Further, the correlation between the DNMT3A and TSGs was calculated.ResultsSignificant differences were detected in the bone marrow expression of miRNAs and TSGs (P < 0.05) between acute leukemia patients and healthy group. ROC analysis confirmed the ability of miR-30a, miR-101, miR-132, miR-129, miR-124, and miR-143 to discriminate both ALL and AML patients with an area under the ROC curve of ≥ 0.80 (P < 0.001) and high accuracy. The correlation between DNMT3A and P15/P16 TSGs revealed that DNMT3A plays a vital role in epigenetic control of TSGs expression. Our findings indicated that the downregulation of bone marrow miRNAs and TSGs was accompanied by acute leukemia development.ConclusionsThe authors conclude that this study could contribute to introducing useful biomarkers for acute leukemia diagnosis.

Efectividad de las células madre mesenquimales en las elevaciones de seno maxilar. Revisión de la literatura / Effectiveness of mesenchymal stem cells in maxillary sinus lift. A literature review

Actualmente, la implantología está considerada como la terapia de elección para rehabilitar dientes ausentes. Sin embargo, debido a diversos factores, no siempre se consigue un enfoque inmediato para la colocación de los implantes. Se debe prestar una atención especial a los sectores maxilares posteriores, que debido al paso del tiempo y a la ausencia de dientes, sufren una gran atrofia alveolar que se encuentra asociada a una expansión del seno maxilar que dificulta, en ocasiones, la rehabilitación con implantes osteointegrados. Debido a esta pérdida ósea, se han desarrollado técnicas quirúrgicas como la elevación de seno maxilar para obtener una ganancia de hueso y poder favorecer la colocación y el pronóstico de los implantes. Sin embargo, existen situaciones en las que incluso esta técnica no aporta un volumen óseo suficiente, siendo preciso acompañarla de técnicas de regeneración ósea.En la actualidad, existen estudios que plantean el uso de células madre mesenquimales en procedimientos de regeneración ósea como alternativa a los procedimientos convencionales.El objetivo del presente trabajo es evaluar a través de la realización de una revisión sistemática de la literatura, la efectividad de las células madres mesenquimales en elevaciones de seno maxilar con diferentes tipos de matriz ósea. (AU)

Currently, implantology is considered the therapy of choice to rehabilitate missing teeth. However, due to various factors, we do not always get an immediate approach to the placement of our implants. Above all, we must pay special attention to the posterior maxillary sectors, which due to the passage of time and the absence of dental pieces suffer great alveolar atrophy associated with an expansion of the maxillary sinus that makes difficult and sometimes impossible the implant therapy. Due to this great bone loss, the professionals have been forced to practice surgical techniques such as maxillary sinus lift to gain bone and to be able to favour the placement and prognosis of the implants. However, there are clinical situations in which even this technique does not give us sufficient bone volume, being necessary a bone regeneration therapy.Thus, thanks to advances in the field of scientific research, various methods have been used to solve this type of problem, but one of the most innovative and current options is bone regeneration using mesenchymal stem cells.This work aims to evaluate, carrying out a systematic review of the literature, the effectiveness of mesenchymal stem cells in maxillary sinus elevations with several types of matrix. (AU)

Sarcoidosis sistémica: cuando la esplenomegalia no es lo que parece / Systemic sarcoidosis; when splenomegaly is not what it seems

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Whole body FDG-PET/CT for the assessment of bone marrow infiltration in patients with newly diagnosed lymphoma / FDG-PET/TC de cuerpo entero para evaluar la infiltración de la médula ósea en pacientes con linfoma de nuevo diagnóstico

BACKGROUND: Positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) and bone marrow biopsy are currently the common clinical examination of lymphoma infiltration. The aim of this research is to evaluate the value of PET-CT in diagnosis of bone marrow infiltration, clinical staging and pathological typing of lymphoma. METHODS: 153 cases were analyzed retrospectively to compare the consistency of PET-CT and bone marrow biopsy. We analyzed the sensitivity, accuracy and specificity of PET-CT in different clinical pathology of lymphoma. RESULTS: The PET-CT sensitivity in detecting bone marrow infiltration is 54.3% with a specificity of 80.5% and accuracy of 74.5%. In aggressive B-cell lymphoma (DLBCL, HG-BL) and MZL, PET-CT results of bone marrow infiltration showed high accuracy of 88.1% and 83.3% respectively. The median value of SUVmax in the patients detected to have bone marrow infiltration by BMB was significantly higher than patients with BMB negative results among subgroups of aggressive B-cell lymphoma, MZL and T-NHL (p<.05). CONCLUSION: PET-CT is significant in detecting bone marrow infiltration in certain pathological types of lymphoma. However pathological inconsistencies still exist between bone marrow biopsy and PET-CT, thus PET-CT cannot completely replace biopsy

ANTECEDENTES: La tomografía computarizada por emisión de positrones (PET/TC) y la biopsia de médula ósea (BMB) son actualmente los exámenes clínicos comunes para valorar la infiltración linfomatosa. El objetivo de este estudio es evaluar el valor de la PET/TC en el diagnóstico de la infiltración de la médula ósea, la estadificación clínica y la tipificación patológica del linfoma. MÉTODOS: Se analizaron retrospectivamente 153 casos para comparar la consistencia de la PET/TC y la BMB. Analizamos la sensibilidad, la fiabilidad y la especificidad de la PET/TC en las diferentes enfermedades clínicas del linfoma. RESULTADOS: La sensibilidad de la PET/TC para detectar infiltración de la médula ósea es del 54,3%, con una especificidad del 80,5% y una precisión del 74,5%. En los casos de linfoma agresivo de células B (DLBCL, HG-BL) y MZL, los resultados de la PET/TC para la infiltración de la médula ósea reflejaron una alta precisión del 88,1 y 83,3%, respectivamente. El valor medio SUVmáx en los pacientes en los que se detectó infiltración de la médula ósea mediante BMB fue significativamente superior al de los pacientes con resultados negativos de BMB entre los subgrupos de linfoma agresivo de células B, MZL y T-NHL (p < 0,05). CONCLUSIÓN: La PET/TC es significativa a la hora de detectar infiltración de la médula ósea en ciertos tipos patológicos de linfoma. Sin embargo, siguen existiendo inconsistencias patológicas entre la biopsia de médula ósea y la PET/TC, aunque esta técnica no puede sustituir por completo a la biopsia

La enfermedad mínima residual y no el tratamiento predice la recidiva bioquímica en sujetos con cáncer prostático de bajo riesgo / Circulating prostate cells and bone marrow micro-metastasis and not treatment modality determine the risk and time to biochemical failure in low risk prostate cancer

INTRODUCCIÓN: En cáncer de próstata de bajo riesgo (CPBR) tratado localmente, la recidiva bioquímica (RB) muestra frecuencias de 9 a 20% considerando su explicación la presencia de enfermedad mínima residual (EMR). Objetivo: Establecer pronóstico de supervivencia para RB de formas de EMR detectadas al mes de tratamiento por CPBR. MATERIAL Y MÉTODO: Se invita a participar a hombres con CPBR con indicación de prostatectomía radical o radioterapia, realizando al mes de efectuado el tratamiento la determinación sanguínea de células prostáticas circulantes secundarias (CPCs) y presencia de micrometastasis ósea en biopsia de cadera; así los sujetos fueron clasificados en tres formas de EMR cuales son: 1.-ausencia EMR (CPCs negativo y mM negativo); 2.-micrometástasis ósea presente (incluye CPCs negativo) y 3.-CPCs positivo. Se realiza una vigilancia periódica con antígeno prostático específico consignado los tiempos para RB. Se realiza un análisis de supervivencia de Kaplan-Meier; así como también una regresión flexible paramétrica (FP) valorando predictores tales como edad, tratamiento, etapa T y forma EMR. En ambos análisis de sobrevida para la RB se determina la proporción de supervivencia (PS) así como el tiempo medio de ocurrencia o media restringida (MR). RESULTADOS: Un total de 343 sujetos participaron en estudio con un tiempo máximo de seguimiento de 10 años, 183 post prostatectomia y 160 post-readioterapia. El modelo FP seleccionado con adecuado ajuste, calibración y discriminación; considera sólo como predictores de RB la etapa T y las formas EMR; siendo sus resultados concordantes con análisis de Kaplan-Meier. De este modo la PS para grupo sin EMR es de 96,40 a 93,61% con MR de 9,94 a 9,88 años; grupo micrometástasis ósea presente PS es de 69,60 a 52,07% con MR de 8,42 a 9,02 años; grupo CPCs positivo: PS es de 21,05 a 6,05% y MR de 5,71 a 4,28 años. CONCLUSIÓN: La EMR predice la RB en sujetos con CP de bajo riesgo, no hubo diferencias entre los grupos tratandos con cirugía o radioterapia

INTRODUCTION: Minimal residual disease (MRD) is that which persists after curative treatment for prostate cancer. It has the potential to grow and cause metastasis. The detection of circulating prostate cells (CPCs) and bone marrow micro-metastasis could represent different sub-types of MRD. OBJECTIVE: To determine biochemical failure free survival and time to failure, the presence of circulating prostate cells and bone marrow micro-metastasis in men treated for low risk prostate cancer. HYPOTHESIS: The presence of MRD and not the treatment modality determines the results of therapy. METHODS: Blood and bone marrow samples were taken one month after completing treatment to detect CPCs and micro-metastasis. Patients were classified into three groups; A: CPC negative, micro-metastasis negative, B: CPC negative, micro-metastasis positive and C: CPC positive. Biochemical failure was defined as a PSA > 0.2 ng/ml after radical prostatectomy and > 2.0 ng/ml post nadir after radiotherapy. After 10 years of follow up the Kaplan-Meier survival curve was determined and using a flexible adjusted parametric model the mean restricted survival time (MRST) was calculated for all groups. RESULTS: 343 men participated, 183 post surgery and 160 post radiotherapy, 181 (53%) had clinical stage T1 and 162 (47%) clinical stage T2a. There were no differences in treatment results between prostatectomy and radiotherapy. T1 patients had a significantly lower frequency of MRD than T2 patients (20% versus 67% p < 0.001). Patients negative for MRD (Group A) had a 97% 10-year survival rate and a MRST to failure of 9.9 years. Men with only micro-metastasis (Group B) had a survival rate s imilar to Group A during the first five years,afterwards there was increasing treatment failure (late failure). Men positive for CPCs had a high risk of early failure. CONCLUSIONS. The treatment results of surgery and radiotherapy are similar and depend on the sub-type of MRD. Men negative for MRD could be considered cured with a biochemical failure free survival of > 95% at 10 years. The sub-type of MRD determines early or late failure and could be useful in the risk classification of patients after curative treatment

Análisis integrado clínico, molecular e histopatológico de la médula ósea en las neoplasias mieloproliferativas crónicas / Comprehensive clinical, molecular and histopathological analysis of bone marrow in chronic myeloproliferative neoplasia

OBJETIVOS: Análisis de las posibles correlaciones entre las alteraciones moleculares en los genes JAK2, MPL y CALR, el patrón morfológico de la médula ósea y el perfil clínico-hematológico de los pacientes. PACIENTES Y MÉTODOS: Se trata de un estudio retrospectivo que incluye 140 pacientes con diagnóstico de neoplasias mieloproliferativas Filadelfia negativas (NMP Fi−) de un único centro. RESULTADOS: En la TE, los pacientes con la mutación el JAK2 V617F, presentaron un mayor número de leucocitos y neutrófilos que aquellos que presentaron la mutación en CALR. Los CALR mutados obtuvieron un mayor número de plaquetas y mayor necesidad de tratamiento citorreductor. Estos hallazgos apoyan el hecho de que el estado mutacional en la TE parece definir subtipos de pacientes con un curso clínico y pronóstico substancialmente diferentes. En la MF el estado mutacional parece influir en los cambios histopatológicos encontrados en la BMO, lo que no ocurrió en PV y TE

OBJECTIVES: To analyse the possible correlation between molecular changes in the JAK2, MPL and CALR genes, the morphological pattern of bone marrow and the clinical-haematologic profile of patients. PATIENTS AND METHODS: We conducted a retrospective study that included 140 patients diagnosed with Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasia (Ph-MPN) in a single centre. RESULTS: In essential thrombocythaemia (ET), the patients with the JAK2 V617F mutation presented more leucocytes and neutrophils than patients who presented the CALR mutation, who had more platelets and a greater need for cytoreductive therapy. These findings support the fact that the mutational state in ET appears to define subtypes of patients with substantially different clinical courses and prognoses. In myelofibrosis, the mutational state appears to influence the histopathological changes found in the bone marrow biopsy, which did not occur in polycythaemia vera or ET

Afectación bronquial por linfoma de células del manto / Bronchial Involvement in Mantle Cell Lymphoma

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Células prostáticas circulantes y micro-metástasis en médula ósea determinantes en el riesgo y en el tiempo de progresión bioquímica en cáncer prostático localizado / Circulating prostate cells and bone marrow micrometastasis are determinant in risk and time to biochemical progression in localized prostate cancer

Introducción: La enfermedad mínima residual es aquella que persiste tras un tratamiento curativo. Tiene el potencial para crecer y causar metástasis. Tras una prostatectomía radical, la detección de células prostáticas circulantes (CPCs) y micrometástasis en médula ósea pueden representar diferentes tipos de la enfermedad mínima residual. Proponemos determinar la tasa de supervivencia libre de recidiva bioquímica, el tiempo hasta la recidiva bioquímica y la presencia de CPCs y micrometástasis en pacientes sometidos a prostatectomia por cáncer prostático localizado. Métodos y pacientes: Se tomaron muestras de sangre y médula ósea un mes después de la cirugía, para detectar CPCs y micro-metástasis. Los sujetos fueron clasificados en 4 grupos: Grupo A (CPCs negativo, micro-metástasis negativo), Grupo B (CPCs negativo, micro-metástasis positivo), Grupo C (CPCs positivo, micro-metástasis negativo), Grupo D (CPCs positivo, micro-metástasis positivo). Los sujetos se siguieron con PSA sérico; la recidiva bioquímica se definió como un PSA > 0,2ng/ml. Tras 10 años de seguimiento se determinó la curva se sobrevida de Kaplan-Meier y mediante un modelo paramétrico flexible ajustado, se calculó el tiempo de supervivencia medio restringido para todos los grupos. Resultados: Participaron 191 hombres. La tasa de supervivencia a 10 años (KaplanMeier) en Grupo A (N=114) fue 98,7%, Grupo B (N=39) 65,1%, Grupo C (N=12) 10,4% y Grupo D (N=28) 12,8%. El tiempo de supervivencia medio restringido (años) fue; Grupo A 9,95, Grupo B 9,45, Grupo C 5,11 y Grupo D fue 6,18 (valor p<0,001 entre A versus C, A versus D, B versus C y B versus D). La frecuencia y el tiempo hasta la recidiva fue dependiente del tipo de enfermedad mínima residual, sujetos CPC positivos tuvieron una tasa de recidiva significativamente mayor y más temprana. Sujetos que solo presentaron micro-metástasis tuvieron menor tasa de recidiva y más tardía que aquellos sin enfermedad mínima residual. Conclusiones: Hombres CPC positivas presentaron una enfermedad más agresiva con recidiva temprana. Hombres con solo micro-metástasis tienen riesgo de recidiva tardía. Estas dos formas de medir la enfermedad mínima residual representan diferentes entidades clínicas y podría ser utilizada como una guía para la toma de decisiones clínicas previo al aumento del PSA sérico

Introduction: Minimal residual disease (MRD) is that which persists after curative treatment for prostate cancer. It has the potential to grow and cause metastasis. The detection of circulating prostate cells (CPCs) and bone marrow micro-metastasis could represent different sub-types of MRD. Objective: To determine biochemical failure free survival and time to failure, the presence of circulating prostate cells and bone marrow micro-metastasis in men treated for low risk prostate cancer. Hypothesis: The presence of MRD and not the treatment modality determines the results of therapy. Methods: Blood and bone marrow samples were taken one month after completing treatment to detect CPCs and micro-metastasis. Patients were classified into three groups; A: CPC negative, micro-metastasis negative, B: CPC negative, micro-metastasis positive and C: CPC positive. Biochemical failure was defined as a PSA > 0.2 ng/ml after radical prostatectomy and > 2.0 ng/ml post nadir after radiotherapy. After 10 years of follow up the Kaplan-Meier survival curve was determined and using a flexible adjusted parametric model the mean restricted survival time (MRST) was calculated for all groups. Results: 343 men participated, 183 post surgery and 160 post radiotherapy, 181 (53%) had clinical stage T1 and 162 (47%) clinical stage T2a. There were no differences in treatment results between prostatectomy and radiotherapy. T1 patients had a significantly lower frequency of MRD than T2 patients (20% versus 67% p < 0.001). Patients negative for MRD (Group A) had a 97% 10-year survival rate and a MRST to failure of 9.9 years. Men with only micro-metastasis (Group B) had a survival rate similar to Group A during the first five years, afterwards there was increasing treatment failure (late failure). Men positive for CPCs had a high risk of early failure. Conclusions: The treatment results of surgery and radiotherapy are similar and depend on the sub-type of MRD. Men negative for MRD could be considered cured with a biochemical failure free survival of > 95% at 10 years. The sub-type of MRD determines early or late failure and could be useful in the risk classification of patients after curative treatment

Hematopoyesis extramedular mediastínica en paciente con beta-talasemia mayor / Mediastinal extramedullary hematopoiesis in patient with beta-thalassemia major

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Miastenia gravis y leucemia de linfocitos T grandes granulares / Myasthenia gravis and large granular lymphocytic leukemia

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The absolute volume of PET-defined, active bone marrow spared predicts for high grade hematologic toxicity in cervical cancer patients undergoing chemoradiation

Introduction: Hematologic toxicity (HT) in cervical cancer patients can cause treatment delays and reduction in chemotherapy, especially in high risk patients. Dose to PET-defined regions of active bone marrow (ABM) has been shown to correlate with cytopenias. An absolute volume of ABM spared may accurately represent hematopoietic reserve and risk of HT. This analysis evaluates whether the volume of ABM spared can more accurately predict HT compared to conventional dosimetric parameters. Methods: Thirty-one patients treated for cervical cancer with chemoradiation from 9/2011 to 8/2016 were retrospectively reviewed. Receiver operating characteristic (ROC) curve were used to assess optimal cutpoint criterions for grade 3+ HT based on the CTCAEv4. Conventional dosimetric parameters to PBM and ABM (mean dose, V10, V20, V40) were assessed as well as the absolute volume (cc) of PBM and ABM spared 10, 20, and 40 Gy. Results: The absolute volume of PBM spared 10 Gy (< 230 cc; AUC 0.732, p = 0.03) as well as volume of ABM spared 10 Gy (< 179 cc; AUC 0.815, p = 0.0002), spared 20 Gy (< 186 cc; AUC 0.774, p = 0.0015), and spared 40 Gy (< 738 cc; AUC 0.887, p < 0.0001) all predicted grade 3+ HT. In patients with < 738 cc of ABM spared 40 Gy, 18/18 (100%) had grade 3+ toxicity compared to 6/13 (46%) of patients with > 738 cc of ABM spared 40 Gy (p < 0.0001). Conclusion: The baseline volume of ABM and the fraction of ABM present in patients vary significantly. The ongoing NRG-GY006 trial and other efforts at bone marrow sparing use V10, V20, and mean dose to the ABM during planning optimization. This analysis suggests that the volume of ABM spared 40 Gy (> 738 cc) may be a stronger predictor of HT than conventional dosimetric parameters. This should be further evaluated for clinical use

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Dacrioadenitis por enfermedad relacionada con IgG4 en una adolescente afrodescendiente de Colombia / Dacryoadenitis associated with IgG4-related disease in an Afro-Colombian adolescent

La enfermedad relacionada con IgG4 (ER-IgG4) es una condición clínica recientemente reconocida, con múltiples aspectos aún no dilucidados. Se caracteriza por el compromiso fibroinflamatorio de múltiples órganos; con hallazgos clínicos, serológicos e histopatológicos que representa un importante reto para el clínico. Clásicamente descrita como una lesión tumoral expansiva con fibrosis estoriforme, infiltración linfoplasmocítica (IgG4 positiva) e IgG4 sérica elevada. Las características clínicas son variables, se describe tanto compromiso pancreático como extrapancreático, es de predominio en varones asiáticos mayores de 50 años, y rara vez es descrita en personas de raza negra. Presentamos el caso de una mujer, adolescente, afro-colombiana, que presenta protrusión ocular unilateral inexplicable, con hallazgos histopatológicos que revelan infiltración de células linfocíticas y plasmáticas en la glándula lacrimal, con positividad para IgG4, descartándose otras condiciones, lo que confirma una dacrioadenitis por enfermedad relacionada con IgG4

IgG4-related disease (IgG4-RD) is a recently recognized clinical condition with multiple aspects not yet elucidated. It is characterized by a fibrous inflammatory process that involves multiple organs and clinical, serological and histopathological findings, which represent a major challenge for the clinician. Classically described as an expansive tumor lesion with storiform fibrosis, lymphoplasmacytic infiltration (IgG4-positive) and elevated serum IgG4. Clinical features are variable, and pancreatic as well as extrapancreatic involvement has been reported, more frequently in Asian men over 50 years and rarely described in black people. We report the case of an Afro-Colombian teenage woman, who had a unilateral ocular protrusion of unknown cause, with histopathologic findings that revealed infiltration of lymphocyte and plasma cells into the lacrimal gland. It was positive for IgG4, ruling out other conditions, and confirming IgG4-related dacryoadenitis

Células madre y sus exosomas como terapia avanzada para tratar la hernia incisional: prueba de concepto en modelo murino / Stem cells and their exosomes as an advanced therapy to treat incisional hernia: proof of concept in a murine model

Una hernia incisional consiste en una protrusión de tejido a través de una cicatriz traumática o quirúrgica en la pared abdominal. El tratamiento de este y de otros tipos de hernias pasa frecuentemente por la implantación de una malla quirúrgica para reforzar el tejido debilitado. Sin embargo, a menudo se produce una respuesta inflamatoria exacerbada que desemboca en diferentes complicaciones, teniendo consecuencias graves para el paciente. Considerando el potencial inmunomodulador de las células madre mesenquimales (MSCs) y de sus exosomas (exo-MSCs), en este estudio planteamos que la administración de ambos productos terapéuticos, conjuntamente con los selladores de fibrina que se utilizan frecuentemente para la fijación de las mallas quirúrgicas, podría ejercer un efecto biológico y terapéutico que ayudara a controlar esa respuesta inflamatoria y mejorara, por tanto, el éxito del tratamiento con mallas quirúrgicas. Los resultados obtenidos en este estudio mostraron, en un modelo murino de hernia incisional, que los exo-MSCs reducen la infiltración de macrófagos inflamatorios M1 y que existe una predominancia de citoquinas relacionadas con la respuesta Th2, y con ello, con la polarización de macrófagos hacia un fenotipo M2 antiinflamatorio, en el tejido circundante a las mallas en las que se vehicularon MSCs o sus exosomas. Este estudio concluye que la fijación de mallas quirúrgicas con selladores de fibrina combinados con MSCs o exo-MSCs tendría un efecto beneficioso en el tratamiento de la hernia incisional, en términos de reducción de la respuesta inflamatoria y modulación de una reacción exacerbada frente a un cuerpo extraño

An incisional hernia constitutes a tissue protrusion through a traumatic or surgical scar in the abdominal wall. Frequently, the treatment of the incisional hernia, as well as other types of hernia, involves the implantation of a surgical mesh to reinforce the weakened tissue. However, an exacerbated inflammatory response is commonly developed after this implantation, having serious consequences for the patient. Considering the immunomodulatory potential of mesenchymal stem cells (MSCs) and their exosomes (exo-MSCs), in this study we proposed that the administration of these two therapeutic products, together with fibrin sealants that are frequently used to fix surgical meshes, could have a beneficial biological and therapeutic effect that could help to modulate the inflammatory response and improve the success of the surgical mesh implantation. The results obtained in this work showed, in a murine model of incisional hernia, that exo-MSCs reduce M1 inflammatory macrophages infiltration and that there is a predominance of Th2- related cytokines in the surrounding tissue of MSCs or exo-MSCs treated meshes, favoring the macrophage polarization towards a M2 anti-inflammatory phenotype. This study concludes that mesh fixation with fibrin sealants co-administered with MSCs or exo-MSCs would have a beneficiary effect on the treatment of incisional hernia in terms of reduction of the inflammatory response and modulation of the foreign body reaction