La regla de los 14 días a debate: un análisis crítico desde la bioética / La regla dels 14 dies a debat: una anàlisi crítica des de la bioètica / The 14-day rule under debate: A critical analysis from Bioethics

The aim of this article is to critically analyze the arguments used in defense of the 14-day rule, which refers to research and experimentation with human embryos. This rule was first proposed more than forty years ago, and many countries have adopted it and included it in their respective legislation. However, after four decades, science today demands an international debate in which the limit imposed by the rule is urgently reviewed, which makes it impossible for scientists to be able to investigate with embryos created in the laboratory beyond the 14 days limit. To this end, we will examine two fundamental texts in which the rule originated, analyzing from bioethics whether the arguments contained in them are coherent and whether they can currently be sustained. In addition, we will consider to the reasons offered by science for its extension, bearing in mind that any change in the rule must alwayscorrespond to the values present in society at the time.(AU)

El objetivo que perseguimos con el presente artículo es analizar críticamente los argumentos utilizados en defensa de la regla de los 14 días, referida ésta a la investigación y experimentación con embriones humanos. Dicha regla fue propuesta por primera vez hace ya más de cuarenta años, siendo muchos los países que se acogieron a ella incluyéndola en sus respectivas legislaciones. No obstante, después de cuatro décadas, la ciencia exige hoy un debate internacional en el que sea revisado con urgencia el límite que la norma impone, la cual imposibilita a los científicos poder investigar con embriones creados en el laboratorio más allá de la frontera de los 14 días. Para ello, repararemos en dos textos fundamentales en los que la regla tuvo su origen, analizando desde la bioética si los argumentos contenidos en ellos son coherentes y si pueden actualmente sostenerse. Además, atenderemos a las razones ofrecidas desde la ciencia para llevar a cabo su ampliación, teniendo en cuenta que cualquier cambio en la norma deberá tener siempre su correspondencia con los valores presentes en la sociedad del momento.(AU)

L'objectiu que perseguim amb el present article és analitzar críticament els arguments utilitzats en defensa de la regla dels 14 dies, referida aquesta a la recerca i experimentació amb embrions humans. Aquesta regla va ser proposada per primera vegada fa ja més de quaranta anys, sent molts els països que es van acollir a ella incloent-la en les seves respectives legislacions. No obstant això, després de quatre dècades, la ciència exigeix avui un debat internacional en el qual sigui revisat amb urgència el límit que la norma imposa, la qual impossibilita als científics poder investigar amb embrions creats en el laboratori més enllà de la frontera dels 14 dies. Per a això, repararem en dos textos fonamentals en els quals la regla va tenir el seu origen, analitzant des de la bioètica si els arguments continguts en ells són coherents i si poden actualment sostenir-se. A més, atendrem les raons ofertes des de la ciència per a dur a terme la seva ampliació, tenint en compte que qualsevol canvi en la norma haurà de tenir sempre la seva correspondència amb els valors presents en la societat del moment.(AU)

Quadruple pregnancy after post-IVF/ICSI transfer of blastocysts / Embarazo cuádruple tras la transferencia de blastocistos tras FIV/ICSI

Clinical case of a quadruple pregnancy (monochorionic diamniotic and dichorionic diamniotic) after the transfer of two blastocysts generated by intracytoplasmic sperm injection (ICSI). This is the case of a 29-year-old woman patient with transfer of two blastocysts after long cultivation of 6 embryos generated by ICSI and vitrified on day +3. This revealed quadruple clinical pregnancy (monochorionic diamniotic and dichorionic diamniotic) of 56 days of evolution by transvaginal ultrasound. The couple decided to undergo a selective embryonic reduction of the monochorionic diamniotic pregnancy after receiving information about the risks arising from it. After that embryonic reduction the uncomplicated pregnancy continued until 36 weeks of gestation, achieving reproductive success with the birth of two babies alive and healthy

Caso clínico de un embarazo cuádruple (monocoriónico biamniótico y dicoriónico biamniótico) después de la transferencia de dos blastocistos generados tras la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI). Se trata de una mujer de 29 años a la que se le transfieren dos embriones en estado de blastocistos después del cultivo largo de 6 embriones ICSI vitrificados en día +3. Tras confirmar embarazo clínico cuádruple a los 56 días de evolución mediante ecografía transvaginal, la pareja decide someterse a una reducción embrionaria selectiva de la gestación monocorial biamiótica después de recibir la información de los riesgos derivadas de la misma. Después de dicha actuación el embarazo sigue su curso natural, sin complicaciones hasta la semana 36 con el resultado de dos recién nacidos vivos y sanos

Uso del término 'preembrión' en la literatura biomédica desde su origen hasta la actualidad / Use of the term 'pre-embryo' in the biomedical literature from its origin to the present

En este artículo se realiza un estudio del uso del término "preembrión" desde su origen en junio del año 1979 hasta el final del año 2014 tanto en la literatura científica como la bioética. Se compara su evolución en el tiempo con otros términos usados corrientemente en la embriología. Así mismo, se estudia cuáles son las revistas en las que más aparece este término, su índice de impacto dentro de las revistas de su ámbito y cuáles son los autores que más lo emplean. El término "preembrión" surge en la literatura científica en 1979, permaneciendo durante unos 6 años sin volver a aparecer en la bibliografía científica. Después, tras un aumento de artículos que abarca la década de los años 90 empieza a decrecer su uso sin haber llegado a desaparecer del todo. Este estudio pone además en evidencia que el uso de la palabra "preembrión" no se ha incrementado con el paso del tiempo; al contrario, cada vez es menos utilizada en la literatura biomédica. Esto no sucede con otros términos que denominan al embrión antes de la implantación, que no han cesado de aumentar durante estos años, tanto referido a la especie humana y a otras especies animales. Así mismo, esta palabra tiene un uso hipertrofiado en seres humanos sin un motivo aparente, lo cual avalaría el carácter artificial de este término. Por último, el término «preembrión» aparece muy poco en revistas del área de biología de la reproducción pero sí lo hace en las de obstetricia y ginecología, donde se publican muchos artículos sobre reproducción asistida. En conclusión, en vez de sustituir a clásicos términos embriológicos, la palabra "preembriór" parece no afectar el uso de ellos y en las discusiones actuales sobre la condición humana del embrión ya no es utilizado este término

In this article, we present a review about the use of the term "preembryo" in the scientific literature as well as Bioethics from its origin, back in June 1979, to the end of the year 2014. We analyze their evolution along the time comparing with other terms commonly used in embryology. Also, we show the relevant journals in which this term appears, (offering the impact index within their specific field), and the authors who use it the most. The term «preembryo» arose in the scientific literature in 1979, remaining for about 6 years without reappearing in the scientific literature. Then, after an increase of articles, that covers the 90’s decade, began to decrease its use without having disappeared altogether. Our study also shows that the use of the word preembryo» has not increased with the passage of time; on the contrary, it is becoming less used in the biomedical literature. This does not occur with other terms that name the embryo before implantation, which have not ceased to increase during these years, both referring to the human species and other animal species. Finally, the term "pre-embryo" appears very little in journals related to the reproduction biology area, but it does so in obstetrics and gynecology, where many articles on assisted reproduction are published. Our findings suggest that, instead of replacing classical embryological terms, the word "preembryo" does not seem to affect the use of them. Likewise, this word has a hypertrophied use in humans without an apparent reason, which would support the artificial nature of this term. Finally, the term "pre-embryo" appears very little in journals of reproduction biology area, but it does so in obstetrics and gynecology, where many articles on assisted reproduction are published. In conclusion, instead of substituting classical embryological terms, the word "pre-embryo" does not seem to affect the use of them and in the current discussions about the human condition of the embryo this term is no longer used

¿Los parámetros morfocinéticos permiten predecir las aneuploidías embrionarias? / Do morphokinetic parameters allow the prediction of embryo aneuploidy?

ANTECEDENTES: La selección embrionaria sigue siendo uno de los grandes retos de la embriología para poder realizar más transferencias de un único embrión y mejorar los resultados de los tratamientos. Las aneuploidías son una de las principales causas que limitan las probabilidades de éxito, pero las técnicas disponibles actualmente para su diagnóstico son invasivas y costosas. El desarrollo de nuevos métodos precisos y no invasivos basados en parámetros morfocinéticos para detectarlas puede ser muy útil. OBJETIVOS: Revisar estudios relevantes que analicen la relación entre los parámetros morfocinéticos y las aneuploidías y el potencial de éstos para predecirlas. MATERIAL Y MÉTODO: Búsqueda en Pubmed utilizando palabras relacionadas con la morfología, la morfocinética y las aneuploidías embrionarias. También se han revisado las referencias de los artículos más relevantes y trabajos presentados en congresos internacionales celebrados recientemente. RESULTADOS: Numerosos estudios han analizado la capacidad de los parámetros morfocinéticos para detectar aneuploidías embrionarias. Algunos grupos han encontrado correlaciones significativas entre la ploidía y el tiempo de desaparición de los pronúcleos, los tiempos de diferentes divisiones celulares tempranas o parámetros más tardíos, como la duración de la compactación o el inicio de la blastulación. A partir de estos hallazgos, se han desarrollado modelos para clasificar los embriones según el riesgo de aneuploidía. Sin embargo, otros estudios no han encontrado ninguna correlación estadísticamente significativa y los resultados todavía son controvertidos. CONCLUSIONES: Ninguno de los parámetros morfocinéticos analizados proporciona suficiente precisión para diagnosticar aneuploidías embrionarias en las pacientes en las que está indicado realizar diagnóstico genético preimplantacional. Las diferencias entre los grupos pueden deberse al tipo de pacientes incluido y/o a las distintas técnicas utilizadas en cada laboratorio. Es necesario realizar más estudios que aclaren esta relación. Los parámetros morfocinéticos pueden, en determinados casos, ayudar a seleccionar embriones con mayor probabilidad de ser euploides, pero hoy en día la única forma fiable de hacer este diagnóstico es a través del diagnóstico genético preimplantacional. Ámbito: embriología. DISEÑO: revisión bibliográfica

BACKGROUND: Embryo selection still remains one of the great challenges in embryology in order to perform more single embryo transfers and improve clinical outcomes. Aneuploidy is one of the major causes of IVF failure, but the techniques applied for assessing embryo ploidy today are still invasive and expensive. New accurate non-invasive methods to select chromosomally normal embryos based on morphokinetic parameters can become useful. OBJECTIVES: To review relevant studies analysing the relationship between embryo morphokinetics and aneuploidy and the potential of these parameters to predict ploidy. MATERIAL AND METHOD: Search of Pubmed using keywords related to morphology, morphokinetics and embryo aneuploidy. References of the most relevant articles and communications presented in recent international meetings have also been reviewed. RESULTS: Numerous studies have analysed the ability of morphokinetic parameters to detect embryo aneuploidy. Some groups have found significant correlations between ploidy and timing of pronuclei fading, timing of early mitotic divisions as well as later morphologic events, such as the duration of compaction and the time of initiation of blastulation. Based on these results, different models have been developed to categorize the risk of aneuploidy in embryos. However, other studies have not found any statistically significant correlation and the results are still controversial. CONCLUSIONS: None of the morphokinetic parameters analysed is accurate enough to detect embryo aneuploidy in patients indicated for preimplantation genetic screening. Differences between groups may be due to the patient's populations included and/or variations in the techniques applied. Further studies are needed to clarify the possible relation. Morphokinetic parameters can aid in certain cases, to select embryos with higher probability of being euploid. However, preimplantation genetic screening still remains the only reliable technique to do such analysis. SETTING: embryology. DESIGN: review

Influencia de bajas concentraciones de oxígeno sobre los cultivos de blastocistos / Influence of low oxygen concentrations on blastocyst culture

En la mayoría de laboratorios de Reproducción Asistida el cultivo de embriones humanos se realiza a concentraciones atmosféricas de oxígeno (20 % de O2), cuando realmente las concentraciones fisioló- gicas son menores. Hasta el momento no está claro si estas diferencias suponen o no un beneficio para el desarrollo embrionario. El beneficio o daño puede ocurrir en cualquier momento del ciclo: desde el estadio de ovocito maduro hasta su desarrollo a blastocisto. El objetivo de este trabajo es determinar si el cultivo embrionario a diferentes concentraciones de O2 supone algún beneficio en las tasas de fecundación y división, así como en la proporción de blastocistos obtenidos de buena calidad, e indirectamente en la tasas de utilización de estos (los que transferimos y los que se congelan), y en las tasas de implantación y gestación. Realizamos 292 ciclos de cultivo embrionario hasta blastocisto, 139 ciclos en incubadores con concentración del 5 % de O2 y 153 ciclos en incubadores al 20 %. Siendo ambos grupos homogéneos en cuanto al número medio de ovocitos obtenidos, de ovocitos maduros y número total de embriones, no se observaron diferencias significativas en las tasas de fecundación y división. Aunque el número medio total de blastocistos obtenidos fue similar en ambos grupos (4,8 vs 5,1; p=0,349), el porcentaje de blastocistos de buena calidad fue superior en el grupo de los cultivados a bajas proporciones de O2 (29,6 % vs 36,1 %; p <0,05), siendo estas diferencias significativas. También se encontraron diferencias en la tasa de utilización (33,2 % vs 38,1 %; p< 0,05), siendo superior en el grupo cultivado a bajas concentraciones. Dada la tendencia a transferir un solo blastocisto, siempre y cuando disponemos de al menos uno de buena calidad, no se observaron diferencias significativas en la tasa de implantación, de gestación ni de embarazos a término. Con esto podemos concluir que el cultivo a bajas concentraciones de O2 mejora la cantidad de blastocistos de buena calidad obtenidos, por lo que al disponer de una mayor cantidad de estos podremos proporcionar a nuestros pacientes más posibilidades de éxito en sus ciclos. Habría que ampliar el estudio incluyendo los ciclos de criotransferencias para así poder determinar si efectivamente esto se ve reflejado en las tasas de implantación, gestación y embarazo acumulado

In most assisted reproduction laboratories, cultivation of human embryos is performed using atmospheric concentrations of oxygen (20 % O2), when the true physiological concentrations are lower. So far it is unclear whether these differences in the concentration of O2 represent a benefit for embryonic development or not. The benefit or harm can occur at any time during the cycle: from the mature oocyte stage until the blastocyst development. The objective of this work is to determine if the embryo culture at different concentrations of O2 entails any increase in the rates of fertilization and division, as well as the proportion of good quality blastocysts obtained, and indirectly in their use rates (those transferred and those frozen) and also implantation and pregnancy rates. We performed 292 cycles of embryonic culture until blastocyst, 139 cycles in incubators with an O2 concentration of 5% and 153 cycles in incubators with an O2 concentration of 20%. Despite both groups being homogeneous in the average number of oocytes, mature oocytes and total number of embryos, no significant differences were observed among the fertilization and division. Although the total average number of blastocysts obtained was similar in both groups (4.8 vs 5.1; p = 0.349), the percentage of good quality blastocysts was higher in the group cultivated at low rates of O2 (29.6% vs 36.1%; p< 0.05), these being significant differences. We also found differences in the use rate (33.2% vs 38.1%; p < 0.05), with the group cultivated at low concentrations being higher. Given the trend towards a single blastocyst transfer, and provided we have at least one good quality blastocyst, no significant differences were observed in the implantation, pregnancy or full-term pregnancies. To sum up, we can conclude that embryo cultures with low concentrations of O2 improves the amount of good quality blastocysts obtained. Thus, having more blastocyst available we are able to provide our patients with more chances of success in their treatment. We should expand the study with the inclusion of cryotransfer cycles, in order to determine if these findings are indeed reflected in the implantation, pregnancy and cumulative pregnancy rates

Anomalías congénitas tras técnicas de reproducción asistida y su correlación con la calidad embrionaria / Congenital anomalies after assisted reproduction techniques and their correlation with embryonic quality

OBJETIVO: Conocer la posible relación entre la calidad de los embriones transferidos en ciclos de Fecundación In Vitro (FIV) y Microinyección Intracitoplásmica de Espermatozoides (ICSI) con la presencia de anomalías fetales. MATERIAL Y MÉTODOS: Análisis retrospectivo incluyendo casos de anomalías congénitas (n=76), comparándolos con un grupo control (n=240) de nacimientos tras técnicas de reproducción asistida (TRA). Según los tipos de embriones obtenidos, se dividieron los casos en transferencia de calidad alta, media y baja. RESULTADOS: La aparición de defectos es similar con embriones de calidad alta (22,5 %) y media (21,8 %) pero se incrementa cuando se emplean los de baja calidad (40,0 %). Es similar en cuanto a la técnica empleada (FIV o ICSI), gestación única o múltiple, cultivo corto o largo. Sí hay influencia según la edad materna. CONCLUSIÓN: La transferencia de embriones de baja calidad, se asocia a la aparición de un mayor número de defectos congénitos

OBJECTIVE: To find out the possible correlation between the quality of embryos transferred in In Vitro Fertilization (IVF) and Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI) cycles and fetal anomalies. MATERIALS AND METHODS: Retrospective study including cases of congenital anomalies (n=76), compared to the control group (n=240) in births after assisted reproductive techniques (ART). Depending on the type of embryos obtained, the cases were divided into cases of high, medium and low quality transfer. RESULTS: The appearance of defects is similar between high (22.5 %) and medium (21.8 %) quality embryos, but increase when low quality embryos are used (40.0 %). This is similar in both techniques (IVF or ICSI), single or multiple pregnancies, long and short cultures. Maternal age does have an influence. CONCLUSION: Transferring low quality embryos is related to the appearance of a higher number of congenital defects

¿Debemos de congelar todos los embriones para transferir en diferido? / Should we transfer frozen instead of fresh embryos?

Existen evidencias crecientes en la literatura que demuestran que la estimulación ovárica, la cual produce niveles suprafisiológicos de hormonas, puede disminuir la tasa de gestación frente a los ciclos de criotransferencias. Además, el desarrollo endometrial puede controlarse de forma más precisa en los ciclos con embriones congelados y descongelados. Ya que la criopreservación es un procedimiento de rutina en el laboratorio de FIV, y dado el incremento de resultados, la política de congelación de todos los embriones para transferir en diferido, es una alternativa emergente para mejorar los resultados en FIV. Con la política de congelar todos los embriones, se criopreservan todos los embriones obtenidos en un ciclo de FIV y la transferencia se realiza más tarde, o bien en un ciclo natural o sustituido. La ventaja de este método es que proporciona un mejor ambiente y más fisiológico a los embriones, y pueden obtenerse mejores tasas de gestación y menos morbilidad materna y perinatal. Sin embargo, existen controversias en la literatura sobre el uso generalizado de esta estrategia. Por eso, el objetivo de esta revisión es examinar la literatura al respecto, identificando resultados de estudios randomizados en los que se criopreservan todos los embriones y se comparan con los resultados de embriones en fresco. También se estudian los posibles inconvenientes de esta técnica

Growing evidence in the literature shows that controlled ovarian stimulation, with supraphysiologic hormonal levels, may decrease pregnancy rate against frozen-thawed cycles. Moreover, endometrial development can be controlled more precisely during its priming for frozen-thawed embryo transfer vs. for controlled ovarian stimulation. Therefore, as the embryo cryopreservation has become a routine procedure in IVF labs , the ''freeze-all'' policy has emerged as an alternative to fresh ET to improve IVF outcomes. With the freeze-all policy, the entire cohort of embryos is cryopreserved, and the ET is performed later in a natural cycle, or in a cycle with hormonal replacement for endometrial priming. The potential advantage of this method is that it provides a more physiologic environment in which ET can occur; this advantage could lead to better pregnancy rates and decrease maternal and perinatal morbidity. However, controversies remain regarding patient selection and the threshold at which a cycle becomes supraphysiologic. The purpose of the present systematic review was to examine the literature and identify results of randomized clinical trials to assess if the cryopreservation of all embryos of good quality, and subsequent transference, is associated with improvements in the ART outcomes compared with fresh embryo transfer

El caso Brüstle V. Greenpeace y el final de la discriminación de los embriones preimplantatorios / The Brüstle V. Greenpeace case and the end of pre-implantation embryos discrimination

En octubre de 2011 el Tribunal de Justicia de la Unión Europea dictó sentencia en el caso Brüstle v. Greenpeace. Se trataba de resolver una cuestión prejudicial interpuesta por el Bundesgerichtshof, al objeto de determinar el sentido de la expresión “embriones humanos” en la Directiva 44/98/CE, para aplicar esta norma a la resolución del litigio entre Brüstle, neurobiólogo alemán y Greenpeace. El primero pretendía patentar un procedimiento para la obtención de células madre que implicaba la destrucción de embriones humanos. El artículo analiza el significado de esta sentencia a la luz de la discriminación de los embriones preimplantatorios existente en nuestro Derecho. Para ello, se examina el contenido de la Directiva, los informes del European Group on Ethics of Science and New Technologies al respecto, el contenido de la propia Sentencia y de las Conclusiones previas del Abogado General. Se prestará especial atención a la resolución definitiva del caso por el Tribunal Federal alemán, mediante sentencia de 27 de noviembre de 2012. El trabajo se ocupa de la repercusión del caso a nivel europeo, examinando la actividad a que ha dado lugar en el Parlamento Europeo, en el marco de la discusión del programa Horizon 2020 y la iniciativa legislativa ciudadana “Uno de nosotros”, y a nivel español. Se concluye afirmando la necesidad de reformar la ley española de Reproducción Humana Asistida y de Investigación Biomédica (AU)

In October 2011 the Court of Justice of the European Union pronounced the sentence in the case Brüstle v. Greenpeace. This sentence resolves the preliminary ruling interposed by the Bundesgerichtshof. The object of the preliminary ruling was the interpretation of the expression “human embryos”, on 44/98/CE Guideline, in order to resolve the litigation between Brüstle, a German neurobiologist, and Greenpeace. Brüstle have patented a process for obtaining stem cells using cells originally extracted from human embryos, Greenpeace have filed a lawsuit against this patent. The article analyzes the meaning of this sentence in the light of the discrimination of the pre-implantation embryos in Spanish law. The content of the Biopatent Guideline, the Opinions of the European Group on Ethics of Science and New Technologies related to it, the EUJC verdict and the Conclusions of the General Advocate are analyzed. We will pay special attention to the final verdict given on November 27, 2012, by the German Federal Court of Justice. The paper also considers the repercussion of Brüstle case at the European level, examining the activity of the European Parliament, in the frame of the discussion of the program Horizon 2020, and the citizen’s initiative “One of us”. At the Spanish level, the paper underlines the need to reform the laws of Human Assisted Reproduction and of Biomedical Investigation (AU)

Identificación de marcadores no morfológicos no invasivos de viabilidad embrionaria / Identification of non invasive non morphological markers of embryo viability

La implantación de embriones en el útero materno implica un diálogo embrión-endometrio en el que participan gran cantidad de moléculas. El objetivo de este estudio fue detectar en el medio de cultivo embrionario moléculas implicadas en este proceso tanto de embriones provenientes de ciclos estimulados con gonadotropina recombinante como con humana ultrapurificada (Fostipur®). Para ello se analizó el edio donde se habían cultivado los embriones hasta su transferencia en día dos de desarrollo. El tipo de gonadotropina utilizada no pareció afectar a la secreción de moléculas, excepto en el caso de HBEGF.Tampoco se encontraron diferencias significativas entre los embriones que implantaban y los que no. Aún así, sí se observó una secreción diferencial entre los dos grupos, por lo que serán necesarios más estudios para poder utilizar con fiabilidad estas moléculas como marcadores de viabilidad embrionaria (AU)

Embryo implantation involves a complex dialogue between the embryo and endometrium in which large number of molecules take part. The aim of this study was to identify molecules involve in this process, in culture medium of embryo coming from stimulated cycles by both recombinant and ultra-purified gonadotropin (Fostipur®). For this purpose we analyzed the medium where embryos had been cultivated until the embryo transfer in day two of development. The kind of used gonadotropin seems not to affect molecules secretion except HB-EGF. There were not found any significant differences between implanted and not implanted embryos. Even so, it was noticed a differential secretion between both two groups. Consequently, more studies will be necessary to use these molecules as embryo viability biomarkers (AU)

Reproducción asistida y salud infantil / Assisted reproductive techniques and child health

En los últimos años las gestaciones posibilitadas por técnicas de reproducción asistida han aumentado considerablemente. Con el aumento de parejas que se benefician de estas técnicas han surgido dudas acerca del efecto que podrían tener en la salud infantil y se han realizado diversos estudios para evaluar su seguridad y las posibles consecuencias a corto y largo plazo en los niños nacidos tras estos tratamientos. Con el aumento del desarrollo y la aplicación de estos procedimientos, el pediatra de Atención Primaria debe estar familiarizado con la terminología, indicaciones y técnicas que se realizan para facilitar la concepción, así como con los posibles riesgos y el impacto de las mismas en la salud pediátrica. En este artículo se revisarán en profundidad todos estos aspectos (AU)

In recent years pregnancies due assisted reproductive techniques have increased significantly. With the increase in couples who benefit from these techniques, there have been doubts about the effect they may have on children’s health and several studies have been made to evaluate its safety and possible short-and long-term outcomes in children born after these treatments. With the increasing development and application of these procedures, the primary care pediatrician should be accostumed with the terminology, indications and techniques being made to facilitate the pregnancy and the potential risks and their impact on pediatric’s health. In this article we reviewed in detail all these aspects (AU)

Preimplantation genetic diagnosis: and ambiguous legal status for an ambiguous medical and social practice

El diagnostico genético preimplantatorio (DGP) es una técnica que esta muy regulada en la mayoría de los países europeos donde se practica con regularidad. El estatus legal de la DGP puede ser carente de ética para algunos porque es visto como una manera de facilitar a aquellos que quisieran la selección de niños por razones no médicas. La necesidad de someter a prueba a embriones humanos antes de nacer y las consecuencias que puede acarrear a aquéllos que se les detecten anormalidades también revive el tema del respeto debido al embrión humano. El autor analiza estos temas (AU)

Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) is a technique that is strictly regulated in most European countries where it is regularly practised, the legal status of PGD may appear to some as unethical because it may be viewed as a facilitator for those who would like to select children for reason other than medical. The need to test human embryos before birth and the consequences that may occur to those detected with some abnormalities also revives the issue of the respect due to the human embryo. In this paper the author analyse these maters (AU)

La modificación genética dirigida en ratones es premiada con el Nobel de Fisiología o Medicina de 2007 / Gene targeting in mice awarded with the 2007 Nobel Prize in Physiology or Medicine

El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2007 ha sido otorgado, merecidamente,a los investigadores norteamericanos Mario Capecchi y Oliver Smithies, yal científico británico Sir Martin Evans, por sus contribuciones pioneras y diseñoexperimental conducentes a la obtención de los primeros ratones mutantes conuna modificación genética dirigida, con la inactivación específica de un gen, dejandointacto el resto del genoma. Martin Evans describió, en 1981, la extraordinariaplasticidad de las células troncales embrionales pluripotentes de la masa internacelular del blastocisto, lo que permitía mantenerlas en cultivo indefinidamente,modificarlas genéticamente y reintroducirlas en un nuevo blastocisto, sin que perdieranla posibilidad de convertirse en cualquiera de los tipos celulares que pueblanun organismo adulto, incluyendo la línea germinal. Mario Capecchi exploró,en los años ochenta, las estrategias que permitieron modificar, de forma selectiva,una determinada secuencia genética mediante el procedimiento de recombinaciónhomóloga y estableció en 1988 el método general de selección doble positiva-negativa.Finalmente, Oliver Smithies, en 1989, fue el primer investigador que integrólas evidencias experimentales de sus dos colegas, modificó un gen (lo inactivó) encélulas troncales embrionales pluripotentes en cultivo, obtuvo después un ratónquimérico y, finalmente, mediante cruces, un animal que, en todas sus células, eraportador de la mutación inicial del gen seleccionado

The Nobel Prize in Physiology or Medicine for 2007 has been awarded jointly,well deserved, to the American scientists Mario Capecchi and Oliver Smithies,and to the British scientist Sir Martin Evans, for their pioneer contributions andexperimental design resulting in the obtention of the first knockout mice with agene targeted event, with the specific inactivation of a gene, leaving the rest of thegenome intact. Martin Evans described, in 1981, the extraordinary plasticity ofpluripotent embryonic stem cells, from the inner cell mass of the blastocyst, thusallowing their maintenance in culture indefinitely, their genetic manipulation and,eventually, their reintroduction in a new blastocyst, without loosing their capacityto differentiate to any of the cellular types found in an adult organism, includingthe germ line. Mario Capecchi explored, in the 80s, the strategies that allowed himto selectively alter a given genetic sequence, using the homologous recombinationprocedure, and established, in 1988, the general method of positive-negative doubleselection. Finally, Oliver Smithies, in 1989, modified a first gene (inactivated) inembryonic stem cells in culture, later obtained a chimera and eventually, througha number of crosses, an animal that, in all of its cells, was carrying the initialmutation of the selected gene

El diagnóstico genético preimplantacional y sus nuevas indicaciones en reproducción asistida / Pre-implantation genetic diagnosis and the new indications for its use in assisted reproduction

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Asuntos bioéticos y derechos humanos en Grecia / Bioethical issues and human right in Greece

La autora plantea la regulación jurídica que hay en Grecia sobre materias tan relevantes como son: los análisis genéticos, la experimentación con personas, el derecho a estar informado, y la protección que ha de otorgarse a la información genética (AU)

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Efecto del protocolo de preparación de los espermatozoides bovinos sobre el patrón de reacción acrosómica / Effect of sperm preparation protocol on the bovine acrosome reaction pattern

En este trabajo se ha analizado el proceso de reacción acrosómica mediante la tinción con lectinas de muestras de semen bovino congelado que han sido sometidos a diferentes tratamientos de preparación. La adición de heparina y cafeína supone un aumento significativo del número de espermatozoides con los acrosomas reaccionados. Al seleccionar los espermatozoides en un columna de Percoll se acelera el proceso de reacción acrosómica. Estos datos confirman que la preparación de los espermatozoides para la fecundación in vitro afecta al patrón de capacitación y reacción acrosómica, de manera que pueden ser determinantes para el proceso de fecundación (AU)

Diagnóstico genético preimplantatorio: un puente entre la genética humana y la medicina reproductiva / Preimplantation genetic diagnosis -the bridge between human genetics and reproductive medicine

Tanto los diagnósticos prenatales como los diagnósticos preimplantatorios (PGD) hacen posible la prevención de nacimientos de niños con deficiencias. No obstante, el establecimiento de los PGD en la práctica médica, conduce a planteamientos ético-morales de gran relevancia. Desde la perspectiva de la ética individual, las cuestiones se centran en los derechos de los futuros padres y particularmente de los de las mujetes, así como de los del futuro hijo. Esta es la principal materia de los debates éticos en la esfera académica. Desde la perspectiva de la ética social, la principal preocupación son las implicaciones de una "nueva eugenesia". Esto es uno de los principales temas de los debates públicos. Del estudio de ambos enfoques éticos se encargará este trabajo (AU)

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Optimización de los programas de congelación en función del crioprotector utilizado y del estadio embrionario / Improvment of the cryopreservation programs and its relationship with the cryoprotector medium and the embryo development

Se describen las distintas metodologías de congelación en función de los crioprotectores y de estadio embrionario en que se llevan a cabo. Se presentan los resultados obtenidos en series amplias así como la experiencia del Servicio de Medicina de la Reproducción del Institut Universitar Dexeus (AU)

Embriones humanos y cultivos de tejidos: reflexiones científica éticas y jurídicas / Human embryos and tissue cultures: scientifical, juridical and ethical

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El desarrollo embrionario preimplantatorio tras FIV es superior a icsi debido a la calidad espermática y no a la técnica / Superior preimplantation development of embryos after in vitro fertilization (IVF) compared to intracytoplasmic sperm injection (ICSI) is not due to tbe tecbnique but to the sperm quality

Objetivo: Determinar el impacto de la técnica de ICSI sobre el desarrollo embrionario, estudiando el desarrollo preimplantatorio hasta el estadio de blastocisto, comparando embriones obtenidos mediante FIV convencional con los obtenidos mediante ICSI con muestras de semen con alteraciones severas o aparentemente normales. Métodos: Se estudió el desarrollo preimplantatorio de un total de 900 embriones humanos de día 2 que se sometieron a co-cultivo y transferencia en estadio de blastocisto. Primero, se analizaron 852 embriones derivados de ovocitos donados de mujeres jóvenes y fértiles en los cuales la técnica de inseminación artificial (FIV o ICSI) se decidió en base a las características del semen del marido de la receptora. Se dividieron los embriones en los obtenidos mediante FIV convencional (n = 311), y embriones obtenidos mediante ICSI (n = 541). Segundo, se compararon con un total de 48 embriones de día dos obtenidos de ovocitos hermanos y muestras de esperma normales. Resultados: El porcentaje de formación de blastocistos fue significativamente mayor en los embriones obtenidos mediante FIV convencional (67,1 por 100) comparado con aquellos obtenidos mediante ICSI (59,0 por 100) (p < 0,05). La tasa de embarazo, implantación y aborto fueron similares en las receptoras de ambos grupos (ya que se transfirió el mismo número de blastocistos). Además, evaluamos la tasa de formación de blastocistos obtenidos por FIV (45,2 por 100) e ICSI (53,3 por 100), provenientes de ovocitos hermanos y muestras de esperma normales, y no encontramos diferencia estadísticamente significativa.Conclusiones: Este estudio indica que el desarrollo preimplantatorio, demostrado por el porcentaje de formación de blastocistos es superior en los embriones obtenidos por FIV que por ICSI. Además, este estudio sugiere que este efecto es debido a la calidad del esperma, y no a las condiciones técnicas del procedimiento de ICSI (AU)