Vacunas frente a la viruela del mono (monkeypox) / Vaccines against monkeypox

El virus de la viruela de los monos es un virus que presenta un 90% de homología genómica con el humano (smallpox), pero se trasmite de forma natural entre diferentes reservorios animales salvajes y es considerado una zoonosis. A lo largo del siglo XX se desarrollaron diferentes vacunas basadas en el poxvirus vaccinia que fueron utilizadas para la vacunación frente a la viruela humana. Tras la erradicación de la viruela humana estas vacunas dejaron de utilizarse. Las vacunas actuales frente a la viruela de los monos se clasifican por la OMS como replicativas (ACAM2000), mínimamente replicativas (LC16m8) y no replicativas (MVA-BN), siendo esta última la utilizada en la actualidad. La epidemia extraafricana de viruela de los monos de 2022ha puesto en evidencia la falta de vacunas de eficacia demostrada y de baja reactogenicidad. Se considera que la utilización de esta vacuna en el brote actual puede desempeñar un papel en la prevención o atenuación de la enfermedad como profilaxis preexposición en contactos estrechos de casos confirmados. (AU)

The monkeypox virus is a virus that has 90% genomic homology with the human (smallpox), but it is naturally transmitted between different wild animal reservoirs and is considered a zoonosis. Throughout the 20th century, different vaccines based on the vaccinia poxvirus were developed and used for vaccination against smallpox. After the eradication of smallpox, these vaccines were no longer used. Current vaccines against monkeypox virus are classified by the WHO as replicative (ACAM2000), minimally replicative (LC16m8) and non-replicative (MVA-BN), the latter being the one currently used. The 2022 extra-African monkeypox virus epidemic has highlighted the lack of vaccines with proven efficacy and low reactogenicity. It is considered that the use of this vaccine in the current outbreak may play a role in the prevention or attenuation of the disease as pre-exposure prophylaxis in close contacts of confirmed cases. (AU)

El ensayo inédito sobre la vacuna de Ignacio María Ruiz de Luzuriaga (1763-1822) / The unpublished essay on vaccines by Ignacio María Ruiz de Luzuriaga (1763-1822)

El contenido del conjunto documental conocido como «Papeles sobre la vacuna» archivado en la Real Academia Nacional de Medicina y generado por Ignacio María Ruiz de Luzuriaga (1763-1822) no ha sido estudiado hasta la fecha de forma exhaustiva. Como parte de una amplia investigación sobre estos manuscritos se describe el hallazgo de un texto inédito producido en 1801 por Ruiz de Luzuriaga que, con forma de ensayo, pretendía recopilar los conocimientos sobre el método vacunal sugerido por Edward Jenner durante los inicios de su introducción en España. Su objetivo era establecer un corpus científico y académico sobre la vacuna que facilitara su comprensión, asimilación y buena práctica entre los vacunadores españoles. El texto, contenido en el volumen 3 de los «Papeles», fue consecutivo a otros dos inmediatamente anteriores, la «Carta a D. Luis» y el «Informe imparcial sobre la vacuna». Este estudio analiza el origen y destinatarios de los tres textos, revelando la identidad de «D. Luis» y describiendo los contenidos del «Ensayo», documento hasta ahora desconocido y en el que destaca por su valor historiográfico la primera traducción al español del «Inquiry» de Jenner, realizada por Ruiz de Luzuriaga (AU)

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Antitumoral activity of oncolytic vaccinia virus expressing the interferon-induced ds-RNA dependent protein kinase PKR / Actividad oncolítica del virus vaccinia que expresa la proteína quinasa PKR inducida por los interferones y dependiente de RNA bicatenario

Tumour cells generally become more susceptible to virus infection than normal cells due, in part, to a deficient interferon (IFN)-induced antiviral pathway. One of the key IFN-induced enzymes with potent antiviral action is the ds-RNA dependent protein kinase PKR, that once activated blocks protein synthesis, triggers apoptosis and prevents cell growth. Among viruses, vaccinia virus (VACV) lacking selected viral genes or armed with cytokines or tumour specific antigens has been used in preclinical and clinical studies as a therapeutic agent against different tumours. Here we showed in a mouse model of aggressive cancer by subcutaneous inoculation with prostateTRAMP-C1 cells, that a VACV recombinant expressing low levels of human PKR (VV-PKR) and lacking thymidine kinase (TK), is capable of reducing tumour burden when administered by a systemic route in immunocompetent C57/BL6 mice. In addition, expression of PKR was found to attenuate the virus, thus ensuring safety. A catalytically inactive enzyme PKR with a point mutation (K296R) induced similar oncolytic activity as the control virus lacking TK. These findings suggest that VACV recombinants expressing PKR are candidate vectors against cancer cells (AU)

Las células tumorales son generalmente mas susceptibles a la infección viral que las células normales debido, en parte, a tener deficiencias en el sistema de señalización por los interferones (IFN). Uno de los enzimas clave inducidos por IFN es la proteína quinasa PKR dependiente de RNA bicatenario, que una vez activada fosforila el factor de iniciación eIF-2 alfa lo que conlleva a una inhibición generalizada en la síntesis de proteínas, inducción de la apoptosis y prevención del crecimiento celular. Como agente terapéutico frente a distintos tumores se está utilizando en preclínica y clínica el virus vaccinia que carece de ciertos genes virales, expresa ciertas citoquinas o antígenos tumorales. En esta investigación demostramos en un modelo agresivo de cáncer en ratón por inoculación ex vivo de células tumorales de próstata TRAMP-C1, que se reduce el crecimiento tumoral tras la infección a ratones inmunocompetentes C57/BL6 por vía sistémica de un virus recombinante de vaccinia que expresa bajos niveles de PKR. Además, la expresión de PKR conduce a la atenuación del virus en los tejidos. Un mutante catalíticamente inactivo de PKR produce niveles similares de actividad oncolítica, pero con replicación viral en tejidos. Estos resultados indican que vectores recombinants de vaccinia que expresan PKR son candidatos como vectores para luchar contra tumores (AU)

Interrupción temporal del tratamiento con etanercept / Temporary interruption of treatment with etanercept

La utilización habitual de etanercept en el tratamiento de la psoriasis conlleva que el dermatólogo se enfrente a situaciones en las que se cuestione la necesidad de la interrupción temporal del tratamiento. En este artículo se intentan establecer pautas sobre la interrupción de etanercept en determinadas circunstancias, como cirugías o vacunación, el tiempo de suspensión y el momento de la reintroducción del fármaco (AU)

The common use of etanercept in the treatment of psoriasis entails that the dermatologist may encounter situations in which the need for temporary interruption of treatment may arise. In this article, an attempt has been made to establish guidelines on the interruption of etanercept within some circumstances, such as surgeries or vaccinations, the suspension time and when to reintroduce the drug (AU)