Infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 2 y por los virus linfotrópicos de células T humanas en España / Infections due to human immunodeficiency virus type 2 and human T-lymphotropic viruses in Spain

No disponible

Infección por el VIH-2, virus linfotrópico de células T y nuevos retrovirus humanos en España / Infection by HIV-2, HTLV and new human retroviruses in Spain

No disponible

Tasa de mutaciones genotípicas y resistencia a antirretrovirales en un hospital general / Rate of Genotypic Mutations and Resistance to Antiretroviral Drugs in a General Hospital

Objetivo El objetivo es describir la tasa de mutaciones de resistencia en los genes de la proteasa y la transcriptasa inversa y la sensibilidad de los diferentes antirretrovirales en nuestro medio. Métodos Estudio observacional, descriptivo en el cual se estudiaron las muestras remitidas al laboratorio de inmunología clínica desde abril de 2004 hasta abril de 2009. Se analizaron tanto los test de resistencias, como el análisis de sensibilidad a los diferentes fármacos de pacientes en fracaso terapéutico mediante Trugene Hiv-1 Genotyping Kit®. Resultados Se registraron las muestras de 242 pacientes, en 61 de ellos no se detectaron resistencias. Las mutaciones más prevalentes según familia de fármacos fueron: para los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos nucleosídicos T215a/C/D/F/L/N/S/Y (24,10%), M184g/I/V/W (14,66%), M41j/L/R/T/W (11,24%) y K219e/G/H/N/R/T/W (10,24%). La estavudina y la lamivudina/emtricitabina fueron los que más resistencias presentaron, y el tenofovir es el que tiene menos resistencias en nuestro medio. En cuanto a los no análogos fueron K103N/R (23,98%), V179d/E/I/M/T (10,82%), A98e/G/S (10,53%) y K101e/P/Q/R (9,06%). Nevirapina presentó más resistencias que efavirenz. Respecto a los inhibidores de la proteasa fueron L10F/I/V (15,95%), M36I/L (13,81%), A71I/T/V (13,10%) y I54l/S/V (7,38%). La combinación darunavir/ritonavir fue la que menos resistencias presentó junto con tipranavir/ritonavir, en contraposición lopinavir/ritonavir fue el que más resistencias obtuvo. Conclusión La resistencia y sensibilidad al tratamiento antirretroviral en nuestro medio fueron similares a las de otros estudios realizados en nuestro país, pero difiere y destaca un alto grado de resistencia a lamivudina/emtricitabina y lopinavir/ritonavir (AU)

Objectives The objective is to describe the resistance mutation rate in protease and reverse transcriptase genes and sensitivity to different antiretrovirals in our environment. Methods We performed an observational descriptive study in which we examined the samples provided at the Clinical Immunology Laboratory between April 2004 and April 2009. We analysed both the resistance tests and the sensitivity to different drugs in patients with therapeutic failure using Trugene HIV-1 Genotyping Kits®. Results We registered samples from 242 patients, 61 of which had no detectable resistance. The most prevalent mutations according to drug families were: for nucleoside analog reverse transcriptase inhibitors T215A/C/D/F/L/N/S/Y (24.10%), M184G/I/V/W (14.66%), M41J/L/R/T/W (11.24%) and K219E/G/H/N/R/T/W (10.24%). The highest levels of resistance corresponded to stavudine and lamivudine/emtricitabine, and tenofovir produced the least resistance in our environment. The non-analogues were K103N/R (23.98%), V179D/E/I/M/T (10.82%), A98E/G/S (10.53%) and K101E/P/Q/R (9.06%). Nevirapine presented greater resistance than efavirenz. Protease inhibitors were L10F/I/V (15.95%), M36I/L (13.81%), A71I/T/V (13.10%) and 154L/S/V (7.38%). The darunavir/ritonavir combination was that which presented the least resistance, and tipranavir/ritonavir and lopinavir/ritonavir the most resistance. Conclusions Antiretroviral resistance and sensitivity to retroviral treatment in our environment was similar to results from other studies in Spain, but differed in the high level of resistance to lamivudine/emtricitabine and lopinavir/ritonavir (AU)

XMRV, un nuevo retrovirus humano en busca de enfermedad / XMRV, a new human retrovirus for disease

No disponible

Características virológicas del VIH / Virological characteristics of HIV

El virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) es el agente productor del sida una enfermedad reconocida desde hace 30 años que ha alcanzado proporciones pandémicas. Su origen se remonta a la transmisión a humanos de retrovirus que infectan a poblaciones de chimpancés en África central hace aproximadamente 100 años. Desde esta localización su expansión a todo el mundo ha sido espectacular principalmente en las últimas décadas. La intensa investigación realizada nos permite disponer de un tratamiento eficaz para controlar la replicación del virus y evitar la progresión de la enfermedad sin embargo no disponemos aún de una vacuna que impida la continua extensión de la pandemia. No es posible entender estos fenómenos sin un conocimiento detallado de la biología del VIH-1 y los mecanismos que se han seleccionado en este asombroso agente para infectar una célula clave como el linfocito T CD4+ y evadir la respuesta inmune (AU)

The human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) is the agent that causes AIDS, a disease known for 30 years that has reached pandemic proportions. Its origin dates back to human transmission of retroviruses infecting populations of chimpanzees in central Africa about 100 years ago. From this location its expansion to the whole world has been phenomenal, particularly in recent decades. Extensive research has led to an effective treatment for controlling virus replication and to prevent progression of the disease, but we do not yet have a vaccine to prevent the continuing spread of the pandemic. It is not possible to understand these phenomena without detailed knowledge of the biology of HIV-1 and the mechanisms that have been selected in this amazing agent to infect a key cell such as the CD4 + T cell and evade the immune response (AU)

Nuevos retrovirus humanos / No disponible

No disponible

El futuro en la infección por VIH: terapia génica y ARN de interferencia / The Future in HIV infection: Gene Therapy and RNA interference

La descripción del mecanismo de interferencia mediada por ARN (ARNi) ha despertado un enorme interés en todos los campos de la biomedicina. Una vía previamente desconocida en la que fragmentos de doble hebra de ARN de 21 a 23 residuos (ARNpi) median la degradación específica de secuencias de ARNm se está convirtiendo en una de las herramientas más poderosas en la investigación en biología celular y genética. Existen grandes expectativas en el uso terapéutico silenciamiento genético por medio de ARNi que se basan en su potencia, especificidad y fisiología. La comunicación de las primeras evidencias sobre la efectividad del ARNi como supresor de la replicación de VIH ha estimulado de nuevo el desarrollo de estrategias de terapia génica o molecular para el tratamiento de la infección por VIH

The description of the mechanism of RNA interference (RNAi) has generated enormous interest in the biomedical field. A previously unrecognized pathway in which small interfering, 21 to 23 mer, double-stranded RNA (siRNA) mediates sequence-specific degradation of mRNA is becoming one the most useful techniques in cell biology and genetics research. Based on the potency, specificity and physiology of RNAi to silence gene expression, much is expected from its use as a therapeutic tool. The first evidence of RNAi as a suppressor of HIV replication has already been reported, thus providing a new impetus to the development of molecular or gene therapy approaches to HIV infection

Viral infections and autoimmune diabetes

La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmunitariacausada por la destrucción de las células beta pancreáticas productorasde insulina. La patogénesis de DT1 es compleja, interviniendofactores genéticos, inmunológicos y ambientales. Lasinfecciones víricas serían uno de los factores ambientales que, juntamentecon la susceptibilidad genética, podrían estar implicadosen la patogénesis de la enfermedad. En la presente revisión, resumimoslas hipótesis de la contribución de los virus en las enfermedadesautoinmunes en general, centrándonos en la DT1: Mimetismomolecular, aumento del procesamiento y presentación antigénicade autoantígenos durante la infección o diseminación deepítopos (epitope spreading), efectos colaterales, reconocimientode epitopos crípticos por parte de linfocitos T autoreactivos, activaciónde linfocitos T con dos receptores (dual TCRs), reactivaciónde células T de memoria por mecanismos antígeno inespecíficos,anticuerpos anti-idiotípicos y superantígenos. Resultadosde estudios epidemiológicos, serológicos y experimentales sugierenla asociación entre varios virus y el desarrollo de DT1. Losdatos más convincentes son las variaciones estacionales de la incidenciade la enfermedad, el aumento de la frecuencia de diabetesen pacientes con rubeola congénita o infección por enterovirusy la detección de secuencias de DNA de citomegalovirus enlos linfocitos de pacientes con DT1. Sin embargo, los efectos causalesdirectos son muy dificiles de demostrar. El objetivo de lapresente revisión es resumir los datos sobre el papel de los virusen el desarrollo de la DT1

Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease that resultsfrom the destruction of insulin producing pancreatic islet betacells. The pathogenesis of T1D is complex and results from a combinationof genetic, immunologic and environmental factors. Virusesseem to play a role among the many environmental factorsthat, together with the genetic susceptibility, have been implicatedin the pathogenesis of T1D. Here we review the various hypothesesof the contribution of viruses to autoimmune diseases ingeneral, focusing on T1D: Molecular mimicry, increased processingand presentation of autoantigens during infection or epitopespreading, direct bystander effects, recognition of cryptic epitopesby autoreactive T cells, activation of T cells with dual TCRs,reactivation of memory T cells by nonantigen-specific mechanisms,anti-idiotypic antibodies and superantigens. Epidemiological,serological and experimental studies suggest the associationof several viruses to the development of autoimmune diabetes.The most convincing findings are the seasonal variationsin the incidence of the disease, the increased frequency of T1D inpatients with congenital rubella syndrome or enterovirus infectionand the detection of CMV DNA sequences in lymphocytesfrom T1D patients. However, direct causative effects are difficultto verify. The aim of the present review is to summarize the findingsregarding the role of viruses in the development of T1D

Secuencias largas terminales repetidas de los retrovirus:estructura y función / Retroviral long terminal repeats: structure and function

Los retrovirus presentan al final de su genoma unas secuencias genéticas características denominadas secuencias terminales repetidas largas (long terminal repeat, LTR) que median la integración del ácido nucleico viral en los cromosomas de las células huésped. Además, regulan la transcripción de los genes de los retrovirus y, de este modo, influyen en su virulencia. Existen diferencias en la estructura de las LTR de los distintos subtipos del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1), que podrían explicar las diferencias biológicas entre ellos y quizá también una distinta progresión de la enfermedad (AU)

Terapia génica de la hemofilia: recapitulación en los albores de un nuevo milenio / Gene therapy in hemophilia. Summary of the dawning of a new millenium

No disponible