Gene mutations in acute promyelocytic leukemia early death in patients treated with arsenic trioxide alone

Purpose APL patients have recurrent alterations in FLT3, WT1, NRAS and KRAS. Gene mutations have a strong potential for involvement in pathogenesis and may have potential effects on the clinical manifestations. Gene mutations may even be associated with early death (ED) in APL patients. However, there is little published information on mutations in APL patients and whether they are attributed to early death. Methods In this study, we retrospectively analyzed the clinical data and gene mutations of 134 de novo APL patients. We detected the gene mutations by next-generation sequencing (NGS) to investigate the genetic predictors of early death in APL patients. According to the number of gene mutations per patient, the 134 APL patients were divided into three groups. All patients received arsenic trioxide (ATO) alone as induction therapy. The clinical data and gene mutations were compared and analyzed. Results A total of 134 APL patients were involved in the study. The clinical data of sex, WBC, PT, and DD, UA, and LDH level were significantly different between the three groups (P = 0.000, P = 0.000, P = 0.009, P = 0.020, P = 0.030, P = 0.001 and P = 0.014, respectively). Meanwhile, among them, the Sanz risk stratification and early death rate were significantly different (P = 0.001). The early death rate was 10.4%, and the median time to early death was 6.6 days (range 2–15 days). For the next-generation sequencing, a mean of 1.28 ± 1.06 mutations per patient was detected (range: 0–5). The univariate and the multivariate regression analysis showed that age > 50[HR = 1.666, CI (1.027–2.702), P = 0.039], high WBC count [HR = 4.702, CI (1.026–21.543), P = 0.046] and low ALB levels [HR = 4.547, CI (1.088–18.995), P = 0.038] were independent risk factors for early death in APL patients (AU)

Síndrome de diferenciación en paciente con leucemia promielocítica aguda: importancia de la TC de tórax / Differentiation Syndrome in a Patient With Acute Promyelocytic Leukemia: Importance of Chest CT

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Sarcoma promielocítico espinal como manifestación previa a una leucemia aguda promielocítica / Spinal promyelocytic sarcoma as the initial manifestation of acute promyelocytic leukaemia

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Miopericarditis grave tras el tratamiento de inducción con idarubicina y ácido transretinoico en un paciente con leucemia promielocítica aguda / Severe myopericarditis following induction therapy with idarubicin and transretinoic acid in a patient with acute promyelocytic leukemia

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Afectación pulmonar por ácido transretinoico en el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda / Lung injury caused by all-trans-retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia

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Absceso iridiano tras endocarditis bacteriana en un paciente con leucemia. Diagnóstico diferencial / Iris abscess after bacterial endocarditis in a patient with leukaemia. Differential diagnosis

OBJETIVO: Describir un caso de absceso iridiano en un paciente con leucemia. CASO CLÍNICO: Varón, 46 años, con leucemia promielocítica y endocarditis presentó disminución de agudeza visual en ojo izquierdo (OI). A la exploración oftalmológica: en OI, lesión nodular iridiana a las 4 h con hipopión y exudado fibrinoso y en OD; tyndall +1. Cultivos de sangre y de humor acuoso dieron positivo a Staphylococcus aureus meticilina-sensible, descartando células blásticas en anatomía patológica. Se trató con antibióticos sistémicos con resolución completa de la inflamación. CONCLUSIÓN: El absceso iridiano es un foco inusual de émbolo séptico tras endocarditis bacteriana. En un paciente con leucemia es implescindible descartar metástasis extramedular porque condiciona el pronóstico

PURPOSE: To report a case of iris abscess due to bacterial endocarditis. CASE REPORT: A 46-year-old male under diagnosis of promielocitic leukemia and endocarditis presented with decreased vision in left eye (OS). Ophthalmic exploration revealed iris abscess and hypopyon with fibrinous exudate in iris of the left eye and tyndall +1 in right eye (OD). Blood culture and anterior chamber paracentesis was positive for methicillin-sensitive Staphylococcus aureus and negative for blastic cells in citology. Treatment with systemic antibiotic was initiated with total resolution of inflammation. CONCLUSION: Iris abscess is an unusual septic focus in bacterial endocarditis. It is crucial to rule out an extramedullary metastasis in a patient with leukemia due to the general prognosis

Necrosis cortical renal secundaria a microangiopatía trombótica en el contexto de crisis blástica de leucemia aguda promielocítica / Renal cortical necrosis secondary to thrombotic microangiopathy in the context of acute promyelocytic leukaemia blast crisis

Presentamos el caso de un paciente de 37 años que ingresa a cargo de Hematología, trasladado desde las Urgencias de Otorrinolaringología, donde había acudido por amigdalitis. Allí se demuestra anemia y leucopenia e ingresa con agranulocitosis en estudio. Un día más tarde el paciente presenta crisis blástica, y se le diagnostica de leucemia aguda con crisis mieloide. En dicha situación de crisis blástica el paciente inicia un cuadro de dolor lumbar brusco, con oliguria y deterioro de la función renal, seguido de anemización, en el contexto de un cuadro de hemólisis compatible con microangiopatía trombótica, por lo que somos consultados. Se inicia tratamiento con plasmaféresis y al día siguiente hemodiálisis (se realiza un total de 12 sesiones de plasmaféresis, hasta desaparecer los datos de hemólisis). Cinco días más tarde presenta cuadro de insuficiencia respiratoria, por el que pasa a la Unidad de Cuidados Intensivos, donde continúa con plasmaféresis y hemodiálisis. El paciente se mantiene en anuria desde entonces, con necesidad de hemodiálisis, sin ningún signo de recuperación renal. Una vez normalizadas las plaquetas, con tratamiento quimioterápico hematológico, se realiza biopsia renal percutánea, que confirma el diagnóstico de necrosis cortical. Finalmente el paciente queda incluido en programa sustitutivo de la función renal mediante hemodiálisis periódica (AU)

A 37-year-old patient was transferred to Haematology from the ENT Emergency Department where he had been admitted due to tonsillitis. He displayed anaemia and leukopenia and had agranulocytosis in the study. A day later the patient had blast crisis, and was diagnosed with myeloid acute leukaemia. Due to blast crisis the patient experienced sudden back pain, with oliguria and renal function deterioration followed by anaemia, in the context of haemolysis consistent with thrombotic microangiopathy, and as such, we were consulted. We began treatment with plasmapheresis and on the following day we performed haemodialysis (we carried out a total of 12 sessions of plasmapheresis until haemolysis disappeared). Five days later there was respiratory failure, and the patient was consequently transferred to the Intensive Care Unit, where he continued treatment with plasmapheresis and haemodialysis. The patient remained anuric thereafter, requiring haemodialysis, with no sign of renal recovery. Once platelet levels normalised with haematology chemotherapy, a percutaneous renal biopsy was performed, which confirmed the diagnosis of cortical necrosis. Finally, the patient underwent renal replacement therapy by regular haemodialysis (AU)

Manifestación de leucemia promielocítica aguda en el embarazo / Acute promyelocytic leukemia in pregnancy

La leucemia promielocítica aguda (LMA), también conocida como M3 de la clasificación French-American-British (FAB), se presenta en el 80% de los casos como síndrome hemorrágico grave que cuando aparece en estado de gestación, pone en peligro no solo la vida de la paciente sino también la del feto. Los resultados de estudios multicéntricos sugieren que el uso concomitante con ácido transretinoico (ATRA) e idarrubicina (IDA) constituye el tratamiento más efectivo para controlar los efectos antileucémicos. Presentamos el caso de una mujer de 32 años, en la semana 33 de gestación, con trastornos graves de coagulación por LMA, que ingresó en la unidad de cuidados intensivos con insuficiencia respiratoria por lesión pulmonar aguda. Mostramos el manejo terapéutico, la evolución inicial de la enfermedad dado lo inusual del caso y las implicaciones pronósticas del tratamiento durante la gestación (AU)

Acute promyelocytic leukemia, also known as M3 in the French-American-British classification, presents as severe hemorrhagic syndrome in 80% of affected pregnant women, posing a lethal threat to both mother and fetus. The results of multicenter studies suggest that the most effective treatment consists of the concomitant use of all-trans retinoic acid plus idarubicin. We present the case of a 32-year-old woman at 33 weeks of pregnancy with severe coagulation abnormalities due to acute promyelocytic leukemia, who was admitted to the intensive care unit for respiratory insufficiency due to an acute pulmonary lesion. The interest of this case lies in its infrequency. We describe the therapeutic management and initial course of the disease, as well as the prognostic implications of treatment during pregnancy (AU)

Tratamiento con trióxido de arsénico en paciente con recaída de leucemia promielocítica aguda / Arsenic trioxide treatment in a patient with recurrent acute promyelocytic leukemia (APL)

La leucemia promielocítica aguda (LPA) es un subtipo de leucemia aguda mieloblástica (LMA) con morfología M3 y una traslocación específica, t(15;17) que origina la fusión de los genes PML del cromosoma 15 con RARα del 17. Su característica más importante es su respuesta terapéutica al ácido retinoico (ATRA) y su alta tasa de curación, superior a otros subtipos de LMA. Para los pacientes que recaen las posibilidades de tratamiento se han visto incrementadas en los últimos años con la aparición del trióxido de Arsénio (ATO). La experiencia en el campo de la pediatría con este fármaco es todavía escasa (AU)

Acute promyelocytic leukemia (APL) is a special subtype of acute myeloid leukemia (AML) with M3 morphology and specific chromosomal translocation t(15;17) with resultant leukemogenic PML-RARα fusion gene. Its main characteristics are therapy response using all-trans-retinoic acid (ATRA) and its high rate of recovery; higher than other subtypes of acute myeloid leukemia. Arsenic trioxide induces a high complete remission rate in patients having an APL relapse. Experience in the use of this drug is still limited in the field of Paediatrics (AU)

Recaída aislada en el sistema nervioso central durante remisión citológica y hematológica en paciente con leucemia promielocítica aguda / Isolated relapse in the central nervous system during cytologic and hematologic remission in a patient with acute promyelocytic leukemia

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Síndrome del ácido transretinoico y necrosis cortical renal / All-trans retinoic acid sindrome and renal cortical necrosis

Se describe el caso de una paciente con leucemia aguda promielocítica (LAP) que desarrolló síndrome del ácido transretinoico (SAR). ElSAR se presenta en enfermos con LAP tratados con ácido transretinoico (ATRA). Tiene incidencia de 5 a 27% con mortalidad de hasta 29%. Clínicamente se manifiesta con fiebre, hipotensión, insuficiencia respiratoria, renal y hepática, infiltrados pulmonares, derrame pleural y pericárdico, y edema generalizado. Es secundario al efecto del ATRA sobre la diferenciación de los promielocitos, lo que desencadena respuesta inflamatoria sistémica, daño endotelial con síndrome de fuga capilar y obstrucción de la microcirculación e infiltración tisular. El tratamiento consiste en la suspensión del ATRA, esteroides y medidas de soporte

We described a patient with acute promyelocytic leucemia (APL) who developed all-trans retinoic acid syndrome (ATRAS). ATRAS presents inpatients with APL treated with all-trans retinoic acid (ATRA). It has an incidence from 5-27% with mortality of 29%. ATRAS clinical manifestations are fever, hypotension, respiratory, renal and hepatic insufficiency, lung infiltrates, pleural and pericardic efussion, and generalized edema. It is secondary to ATRA effect on promyelocyte differentiation, which causes systemic inflammatory response syndrome, endothelium damage with increase in capillary permeability, microcirculation obstruction, and tissue infiltration. Treatment is based on ATRA suspension, steroids and support measures

Insuficiencia renal aguda en el síndrome de ácido-transretinoico / Acute renal failure in the transretinoic syndrome

El ácido transretinoico es el tratamiento de primera línea de la Leucemia Promielocítica Aguda. Habitualmente es bien tolerado, pero puede tener efectos secundarios, de los cuales el más grave es el Síndrome de Ácido Transretinoico, potencialmente fatal. Las manifestaciones de este Síndrome son fiebre, ganancia de peso, infiltrados pulmonares, derrame pleural o pericárdico, hipotensión, insuficiencia hepática e insuficiencia renal. Material y métodos: Se estudiaron 29 pacientes diagnosticados en los últimos 3 años (enero de 2002-diciembre de 2004) de Leucemia Promielocítica Aguda que fueron tratados con ácido transretinoico a dosis de 45 mg/m2/día. El diagnóstico de la leucemia se realizó por análisis citomorfológico. La insuficiencia renal aguda (IRA) se definió como un incremento de la creatinina superior al 20% del nivel basal y el Síndrome de Ácido Transretinoico (SAR) por los criterios de Frankel. Resultados: Catorce pacientes presentaron el Síndrome Transretinoico (48,3%), 11 de los cuales fallecieron (37,9%). Las diferencias fundamentales entre los pacientes con o sin ATRA fueron: fiebre (14 vs 9, p = 0,017), ganancia de peso (14 vs 0, p = 0,000), derrame pleural (14 vs 2, p = 0,000), presencia de infiltrados pulmonares (13 vs 1, p = 0,000), insuficiencia cardiaca (12 vs 2, p = 0,000), distress respiratorio (12 vs 4, p = 0,003), presencia de IRA (10 vs. 4, p=0,02), necesidad de tratamiento renal sustitutivo (6 vs 0, p = 0,006) e hipotensión arterial (12 vs 3, p = 0,001). La insuficiencia renal se produjo en 10 de los 14 pacientes con SAR (71,4%), a los 12 ± 5 (1-25) días del comienzo del tratamiento y su duración media fue de 14 ± 5 (1-46) días. Seis (60%) necesitaron tratamiento renal sustitutivo y 5 (50%) fallecieron. De los pacientes que sobrevivieron, sólo un paciente continúa en diálisis. En los dos pacientes en los que se realizó biopsia renal, el estudio histológico mostró signos de necrosis cortical. Conclusiones: La aparición de insuficiencia renal en el transcurso del SAR es frecuente, precisando tratamiento renal sustitutivo en más de la mitad de los casos. La asociación de SAR con IRA conlleva una alta mortalidad. El diagnóstico y la instauración precoz de las medidas preventivas y terapéuticas adecuadas son muy importantes para evitar en lo posible esta grave complicación del tratamiento con ATRA

The all-trans retinoic acid (ATRA) is the treatment of first line of acute promyelocytic leukemia (APL). ATRA is usually well tolerated, but a few major side effects can be observed, ATRA syndrome (RAS) being the most important of them, potentially fatal. The manifestations of this Syndrome are fever, weight gain, pulmonary infiltrates, pleural or pericardial effusions, hypotension, liver dysfunction and renal failure. Material and methods: We studied to the 29 patients diagnosed in (january of 2002-december of 2004) of acute promyelocytic leukemia (APL), which were treated with ATRA, all received the 45 dose of mg/m2/d. The diagnosis of the leukemia was made by citomorphologist analysis. The criterion of renal insufficiency, it was an increase of the creatinina superior to 20% of the basal level. The definition of the transretinoico acid Syndrome was based on the clinical criteria of Frankel. Results: Fourteen patients presented the Transretinoico Syndrome (48.3%), 11 of which (37.9%) died. The fundamental differences between the patients with or without ATRA were: fever (14 vs 9, p=0,017), gain of weight (14 vs 0, p = 0,000), pleural effusion (14 vs 2, p = 0.000), pulmonary infiltrates (13 vs 1, p = 0,000), cardiac failure (12 vs 2, p = 0,000), respiratory distress (12 vs 4, p = 0,003), presence of renal failure (10 vs 4, p = 0,02), necessity of substitute renal treatment (6 vs 0, p = 0,006) and arterial hypotension (12 vs 3, p = 0,001). The acute renal failure appeared in 10 of the 14 patients with SAR (71.4%), to 12 ± 5 (1-25) days of the beginning of the treatment and their duration it was of 14 ± 5 (1-46) days. Six (60%) needed substitute renal treatment and 5 (50%) died. Of the patients who survived, only a patient continues in dialysis. In both patient in that renal biopsy was made, the study showed signs of cortical necrosis. Conclusions: The appearance of acute renal failure in the course of the SAR is frequent, being observed deterioration of the renal function that needs substitute renal treatment in more than half the cases. The association of RAS with renal failure entails the high mortality (50%). The diagnosis and the precocious restoration of suitable the preventive measures and therapeutic are very important to avoid in possible the this serious complication of the treatment with ATRA

Leucemia promielocítica aguda en un paciente con carcinoma de colon tratado con fluorouracilo / Acute promyelocytic leukemia in a patient with colon adenocarcinoma treated with fluorouracil

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El trióxido de arsénico en el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda / Arsenic trioxide in the treatment of acute promyelocytic leukaemia

El trióxido de arsénico ha retomado interés en la terapéutica oncohematológica. A raíz de diferentes estudios, que son citados en este trabajo, ha sido aprobado por la FDA y la EMEA para la inducción a la remisión y tratamiento de consolidación en la leucemia promielocítica aguda en pacientes refractarios al tratamiento con ácido trans retinoico y antraciclinas. En esta revisión, además de exponer brevemente los recursos terapéuticos de los que disponemos para hacer frente a la enfermedad, se pretende profundizar en las características del fármaco, así como la eficacia demostrada en diferentes estudios (AU)

Características epidemiológicas relacionadas con el cáncer de mama en mujeres pre y posmenopáusicas / Epidemiological characteristics of breast cancer development in pre and postmenopausal women

Fundamento: Caracterizar la relación entre el cáncer de mama y distintas variables, personales, familiares y sociodemográficas. Para ello se analizó a todas las mujeres en conjunto, y clasificadas en dos grupos: pre y posmenopáusicas. Población y métodos: Se realizó un estudio de casos y controles, equiparando caso y control en función de la edad, el área sanitaria y la actividad hormonal. En total se estudiaron 274 casos y 274 controles. Las variables de estudio se obtuvieron mediante un cuestionario que recogía el nivel de estudios, la historia reproductiva, los antecedentes personales y familiares y los estilos de vida. Se realizó un análisis de regresión logística múltiple en los grupos de estudio. Resultados: En las mujeres consideradas en conjunto, la menarquia tardía se comportó como variable de riesgo, al igual que la primiparidad añosa y los antecedentes familiares maternos, y como factor de protección el menor nivel de estudios y el consumo de anticonceptivos orales. Este último patrón se repitió en la población posmenopáusica, con excepción del consumo de anticonceptivos, que no se mantuvo en el modelo final de regresión. En la población premenopáusica, se comportaron como factor de riesgo los antecedentes familiares maternos y los antecedentes personales de enfermedad mamaria. Así mismo, el nivel de estudios inferior apareció como factor de protección. Conclusiones: La presencia de antecedentes familiares maternos actuó como variable de riesgo en todas las poblaciones, constituyendo el primer factor en importancia en las mujeres premenopáusicas. En las dos categorías de estudio, el menor nivel de estudios apareció como factor protector (AU)

Nódulo eritematoso en una enferma hematológica / Erythema nodosum in hematology patients

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Monitorización de la enfermedad mínima residual mediante detección conjunta de los reordenamientos PML/RAR* y RAR*/PML en la leucemia promielocítica aguda / Monitoring of minimal residual disease by combined detection of PML/RAR* and RAR*/PML rearrangements in acute promyelocytic leukemia

Fundamento: La ajustada sensibilidad del método de RT-PCR empleado en la detección del reordenamiento PML/RAR* en la leucemia promielocítica aguda (LPA), en comparación con la mayor sensibilidad alcanzada para otros reordenamientos, justificó que en el presente estudio se planteara la monitorización de la enfermedad mínima residual (EMR) en la LPA determinando conjuntamente el reordenamiento RAR* y el RAR*/PML. Pacientes y métodos: Se incluyeron 56 pacientes con LPA tratados siguiendo el protocolo PETHEMA LPA-96. La detección de PML/RAR* se efectuó según el método de Biondi et al y la de RAR*/PML siguiendo el procedimiento de Grimwade D et al (Human Press Inc.). Resultados: RAR*/PML se detectó en el 90 por ciento (20/22) de los pacientes al diagnóstico positivo para PML/RAR*. En la postinducción, RAR*/PML se detectó en el 74 por ciento de los pacientes (14/19) frente al 37 por ciento (7/19) de PML/RAR*. Asimismo, en algunas muestras en la posconsolidación (2/11) se detectó RAR*/PML, siendo negativas para PML/RAR*. En los pacientes en mantenimiento se detectó una mayor proporción de positividades (6/28) para RAR*/PML que para PML/RAR* (2/28). En un paciente en remisión completa, RAR*/PML precedió a la aparición del PML/RAR* y persistió un mayor tiempo tras la negativización de PML/RAR*. En el grupo de pacientes seguidos desde el diagnóstico se observó que RAR*/PML suele negativizarse un mes después de la negativización de PML/RAR*. Conclusiones: RAR*/PML se expresa en el 90 por ciento de los pacientes con LPA al diagnóstico. RAR*/PML se detecta en una mayor proporción de muestras recogidas durante la evolución que PML/RAR*. RAR*/PML persiste un mayor tiempo que PML/RAR* tras el tratamiento inicial. (AU)