Multiple GISTand pheochromocytoma -A rare associationin neurofibromatosis type 1 / GIST múltipley feocromocitoma -Una asociación raraen neurofibromatosis tipo 1

We describe a case of coexistence of multiple gastrointestinal stromal tumors (GIST) and pheochromocytoma in a 32-year-old patient with neurofibromatosis type 1. The coexistence of these two conditions in patients with this syndrome is extremely rare.(AU)

Neurofibromatosis tipo 1 en Mali: a propósito de un caso de colaboración CIMIC / Type 1 Neurofibromatosis in Mali: a case report complying with CIMIC

Un niño de cuatro años atendido en el Centro de Salud «Santa Clara» de Koulikoro en Mali, por el personal del Cuerpo Militar de Sanidad de la European Union Training Mission Mali XIX, por presentar tumoración facial que condiciona proptosis ocular izquierda, provocando asimetría a nivel ocular izquierdo. En la exploración se observan manchas ligeramente marrones, efélide axilar y nódulos de Lisch en ambos ojos. Se sospecha de neurofibromatosis tipo I y se decide trasladar a territorio nacional, cumpliendo con los procedimientos de cooperación cívico-militar, imprescindibles en las nuevas formas de conflicto asimétrico, donde dicha relación es una herramienta fundamental para poder coordinar todas las operaciones en zona de operaciones. En el Hospital Universitario Miguel Servet, asociado al Hospital General de la Defensa de Zaragoza, se confirma el diagnóstico de neurofibroma plexiforme del trigémino izquierdo mediante estudio genético y pruebas complementarias de imagen. Se decide tratamiento con selumetinib. (AU)

A 4-year-old boy who was treated at the Santa Clara Health Center in Koulikoro by the medical team of the European Union Training Mission Mali XIX for a facial tumor that developed left ocular proptosis, causing a significant facial asymmetry at the level of the left eye. Medical examination revealed light brown stains, axillary ephelid and Lisch nodules in both eyes. Because of the suspicion of neurofibromatosis type 1 and following civil-military cooperation procedures, he is transferred to Spain. Civil-military cooperation is essential in the new forms of conflict, where these relationships are a fundamental tool in the coordination of all operations in the area. At the Miguel Servet University Hospital, in association with the General Defense Hospital of Zaragoza, the earlier diagnosis is confirmed (left trigeminal plexiform neurofibroma) with a genetic study and complementary imaging tests. It is decided to start treatment with selumetinib. (AU)

Asociación entre la neurofibromatosis tipo 1 y el cáncer de mama / Association between neurofibromatosis type 1 and breast cancer

La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) o enfermedad de Von Recklinghausen es un trastorno hereditario caracterizado por la aparición de lesiones en la piel y por un mayor riesgo de neoplasias tanto benignas como malignas, siendo las más frecuentes los gliomas intracraneales. Está demostrado que las pacientes menores de 50 años con NF1 pueden tener entre 5 y 11 veces aumentado el riesgo de padecer cáncer de mama. Presentamos el caso de una paciente portadora de la mutación diagnosticada de cáncer de mama unilateral tratada en nuestro centro. Para ello realizamos una actualización y revisión de la asociación entre la NF1 y el cáncer de mama. (AU)

Type I neurofibromatosis (NF1) or von Recklinghausen’s disease is a hereditary disease characterized by skin lesions and increased risk of benign and malignant tumors, especially intracranial gliomas. Patients younger than 50 with NF1 have increased risk of breast cancer. Here we present a case of a NF1 patient diagnosed with unilateral breast cancer at our institution. We also review the evidence of the association between NF1 and breast cancer. (AU)

Neurofibromatosis tipo 1 en Mali: a propósito de un caso de colaboración CIMIC / Type 1 Neurofibromatosis in Mali: a case report complying with CIMIC

Un niño de cuatro años atendido en el Centro de Salud «Santa Clara» de Koulikoro en Mali, por el personal del Cuerpo Militar de Sanidad de la European Union Training Mission Mali XIX, por presentar tumoración facial que condiciona proptosis ocular izquierda, provocando asimetría a nivel ocular izquierdo. En la exploración se observan manchas ligeramente marrones, efélide axilar y nódulos de Lisch en ambos ojos. Se sospecha de neurofibromatosis tipo I y se decide trasladar a territorio nacional, cumpliendo con los procedimientos de cooperación cívico-militar, imprescindibles en las nuevas formas de conflicto asimétrico, donde dicha relación es una herramienta fundamental para poder coordinar todas las operaciones en zona de operaciones. En el Hospital Universitario Miguel Servet, asociado al Hospital General de la Defensa de Zaragoza, se confirma el diagnóstico de neurofibroma plexiforme del trigémino izquierdo mediante estudio genético y pruebas complementarias de imagen. Se decide tratamiento con selumetinib. (AU)

A 4-year-old boy who was treated at the Santa Clara Health Center in Koulikoro by the medical team of the European Union Training Mission Mali XIX for a facial tumor that developed left ocular proptosis, causing a significant facial asymmetry at the level of the left eye. Medical examination revealed light brown stains, axillary ephelid and Lisch nodules in both eyes. Because of the suspicion of neurofibromatosis type 1 and following civil-military cooperation procedures, he is transferred to Spain. Civil-military cooperation is essential in the new forms of conflict, where these relationships are a fundamental tool in the coordination of all operations in the area. At the Miguel Servet University Hospital, in association with the General Defense Hospital of Zaragoza, the earlier diagnosis is confirmed (left trigeminal plexiform neurofibroma) with a genetic study and complementary imaging tests. It is decided to start treatment with selumetinib. (AU)

Cronología del diagnóstico de la neurofibromatosis tipo 1 en la infancia / Neurofibromatosis Type 1: Diagnostic Timelines in Children

Antecedentes y objetivos El diagnóstico de la neurofibromatosis 1 (NF1) plantea dificultades en niños sin antecedentes familiares durante la primera infancia. En este estudio pretendemos estimar la demora diagnóstica de los pacientes sin antecedentes familiares de NF1 y definir la repercusión de considerar las manchas café con leche y las efélides como un único criterio diagnóstico. Pacientes y métodos Estudio observacional descriptivo retrospectivo en el que se revisaron los hitos diagnósticos de la NF1 en las historias clínicas de los pacientes menores de 18 años atendidos en nuestro centro. Distribuimos a los pacientes en dos grupos en función de la existencia de antecedentes de NF1 entre sus progenitores, considerando las manchas café con leche y las efélides como un único criterio y aceptando el estudio genético como criterio de confirmación en casos de elevada sospecha. Resultados Se incluyeron en el estudio 108 menores con diagnóstico de NF1. La edad media de diagnóstico en nuestra serie fue de 3,94 años (desviación estándar:±3,8 años). En el grupo 1, sin antecedentes, la edad media de diagnóstico fue de 4 años y 8 meses, mientras que en el grupo 2, con antecedentes, fue de 12 meses, siendo la demora en el diagnóstico de 3 años y 8 meses entre ambos grupos. Conclusión Las lesiones cutáneas representan, en la mayoría de los casos, las primeras manifestaciones clínicas de la enfermedad. Consideramos necesaria la actualización de los criterios diagnósticos del NIH con el fin de facilitar el diagnóstico en los primeros años de vida (AU)

background and objectives The neurofibromatosis 1 (NF1) diagnosis is challenging in young children without a family history of NF1. The aims of this study were to estimate diagnostic delays in children without a family history of NF1 and to examine the effects of using café au lait macules and skin fold freckling as a single diagnostic criterion. Patients and methods Retrospective, descriptive, observational study of all patients diagnosed with NF1 before the age of 18 years who were seen at our hospital. The medical records of those included were reviewed to identify the date on which the diagnostic criteria of NF1 were objectified. The patients were categorized into 2 groups: those with a known parental history of NF1 and those without. Café au lait macules and skin fold freckling were assessed as a single diagnostic criterion, and genetic evidence was considered to confirm highly suspicious cases. Results We studied 108 patients younger than the age of 18 years with a diagnosis of NF1. Mean (SD) age at diagnosis was 3.94 (±3.8) years for the overall group, 1 year for patients with a parental history of NF1, and 4 years and 8 months for those without. Diagnosis was therefore delayed by 3 years and 8 months in patients without a family history. Conclusion Skin lesions were the first clinical manifestation of NF1 in most patients. We believe that the National Institutes of Health's diagnostic criteria for NF1 should be updated to aid diagnosis in young children (AU)

[Translated article] Neurofibromatosis Type 1: Diagnostic Timelines in Children / Cronología del diagnóstico de la neurofibromatosis tipo 1 en la infancia

background and objectives The neurofibromatosis 1 (NF1) diagnosis is challenging in young children without a family history of NF1. The aims of this study were to estimate diagnostic delays in children without a family history of NF1 and to examine the effects of using café au lait macules and skin fold freckling as a single diagnostic criterion. Patients and methods Retrospective, descriptive, observational study of all patients diagnosed with NF1 before the age of 18 years who were seen at our hospital. The medical records of those included were reviewed to identify the date on which the diagnostic criteria of NF1 were objectified. The patients were categorized into 2 groups: those with a known parental history of NF1 and those without. Café au lait macules and skin fold freckling were assessed as a single diagnostic criterion, and genetic evidence was considered to confirm highly suspicious cases. Results We studied 108 patients younger than the age of 18 years with a diagnosis of NF1. Mean (SD) age at diagnosis was 3.94 (±3.8) years for the overall group, 1 year for patients with a parental history of NF1, and 4 years and 8 months for those without. Diagnosis was therefore delayed by 3 years and 8 months in patients without a family history. Conclusion Skin lesions were the first clinical manifestation of NF1 in most patients. We believe that the National Institutes of Health's diagnostic criteria for NF1 should be updated to aid diagnosis in young children (AU)

Antecedentes y objetivos El diagnóstico de la neurofibromatosis 1 (NF1) plantea dificultades en niños sin antecedentes familiares durante la primera infancia. En este estudio pretendemos estimar la demora diagnóstica de los pacientes sin antecedentes familiares de NF1 y definir la repercusión de considerar las manchas café con leche y las efélides como un único criterio diagnóstico. Pacientes y métodos Estudio observacional descriptivo retrospectivo en el que se revisaron los hitos diagnósticos de la NF1 en las historias clínicas de los pacientes menores de 18 años atendidos en nuestro centro. Distribuimos a los pacientes en dos grupos en función de la existencia de antecedentes de NF1 entre sus progenitores, considerando las manchas café con leche y las efélides como un único criterio y aceptando el estudio genético como criterio de confirmación en casos de elevada sospecha. Resultados Se incluyeron en el estudio 108 menores con diagnóstico de NF1. La edad media de diagnóstico en nuestra serie fue de 3,94 años (desviación estándar:±3,8 años). En el grupo 1, sin antecedentes, la edad media de diagnóstico fue de 4 años y 8 meses, mientras que en el grupo 2, con antecedentes, fue de 12 meses, siendo la demora en el diagnóstico de 3 años y 8 meses entre ambos grupos. Conclusión Las lesiones cutáneas representan, en la mayoría de los casos, las primeras manifestaciones clínicas de la enfermedad. Consideramos necesaria la actualización de los criterios diagnósticos del NIH con el fin de facilitar el diagnóstico en los primeros años de vida (AU)

Cutaneous Manifestations not Considered Diagnostic Criteria for Neurofibromatosis Type 1. A Case–Control Study / Hallazgos cutáneos no considerados criterios diagnósticos de la NF1. Estudio de casos y controles

Background The diagnosis of Neurofibromatosis type 1 (NF1) is usually delayed in children without a family history. We aimed to define the prevalence and characteristics of prevalent skin manifestations in NF1 compared to the general population, which continue to be excluded from the diagnostic criteria for NF1. Patients and methods Case–control study, matched by age groups, in which 108 patients with a diagnosis of NF1 and 137 healthy controls were included. Results The prevalence of nevus anemicus (NA) (p<0.001) and juvenile xanthogranulomas (JXG) (p<0.001) was significantly higher in the population affected by NF1 than in the control population. A specificity of 99.27% [confidence interval (CI): 95.4–99.96%] and a positive predictive value (PPV) of 98.80% [92.54–99.94%] were estimated for NA and a specificity of 99.27% [95.4–99.96%] and a PPV of 92.86% [64.17–99.63%] for JXG in the diagnosis of NF1 in children who present 6 or more Café-au-lait macules. Statistically significant differences were also evidenced in the distribution by phototypes (p 0.025) and in relation to generalized itching with no other cause (p<0.001). Conclusions NA and JXG are relevant clinical findings for the diagnosis of NF1, especially during the first years of life. We consider that its inclusion among the diagnostic criteria of the disease should be evaluated (AU)

Antecedentes El diagnóstico de la neurofibromatosis tipo 1 (NF1) se demora normalmente en niños sin antecedentes familiares. Nuestro objetivo fue definir la prevalencia y características de las manifestaciones cutáneas prevalentes en NF1, en comparación con la población general, que siguen siendo excluidas de los criterios diagnósticos para NF1. Pacientes y métodos Estudio de casos y controles, pareado por grupos de edad, en el que se incluyeron 108 pacientes diagnosticados de NF1 y 137 controles sanos. Resultados La prevalencia de nevus anemicus (NA) (p < 0,001) y xantogranuloma juvenil (XJ) (p < 0,001) fue significativamente superior en la población afectada de NF1, en comparación con el grupo control. Se estimaron una especificidad del 99,27% [Intervalo de confianza (IC): 95,4-99,96%] y un valor predictivo positivo (VPP) del 98,80% [92,54-99,94%] para NA, y una especificidad del 99,27% [95,4-99,96%] y VPP del 92,86% [64,17-99,63%] para XJ en el diagnóstico de NF1 en niños que presentan 6 o más manchas café con leche. También se evidenciaron diferencias estadísticamente significativas en la distribución por fototipos (p 0,025), y con relación al prurito generalizado sin ninguna otra causa (p <,001). Conclusiones Los NA y los XJ son hallazgos clínicos relevantes para el diagnóstico de NF1, especialmente durante los primeros años de vida. Consideramos que debería evaluarse su inclusión en los criterios diagnósticos de la enfermedad (AU)

Hallazgos cutáneos no considerados criterios diagnósticos de la NF1. Estudio de casos y controles / Cutaneous Manifestations not Considered Diagnostic Criteria for Neurofibromatosis Type 1. A Case-Control Study

Antecedentes El diagnóstico de la neurofibromatosis tipo 1 (NF1) se demora normalmente en niños sin antecedentes familiares. Nuestro objetivo fue definir la prevalencia y características de las manifestaciones cutáneas prevalentes en NF1, en comparación con la población general, que siguen siendo excluidas de los criterios diagnósticos para NF1. Pacientes y métodos Estudio de casos y controles, pareado por grupos de edad, en el que se incluyeron 108 pacientes diagnosticados de NF1 y 137 controles sanos. Resultados La prevalencia de nevus anemicus (NA) (p < 0,001) y xantogranuloma juvenil (XJ) (p < 0,001) fue significativamente superior en la población afectada de NF1, en comparación con el grupo control. Se estimaron una especificidad del 99,27% [Intervalo de confianza (IC): 95,4-99,96%] y un valor predictivo positivo (VPP) del 98,80% [92,54-99,94%] para NA, y una especificidad del 99,27% [95,4-99,96%] y VPP del 92,86% [64,17-99,63%] para XJ en el diagnóstico de NF1 en niños que presentan 6 o más manchas café con leche. También se evidenciaron diferencias estadísticamente significativas en la distribución por fototipos (p 0,025), y con relación al prurito generalizado sin ninguna otra causa (p <,001). Conclusiones Los NA y los XJ son hallazgos clínicos relevantes para el diagnóstico de NF1, especialmente durante los primeros años de vida. Consideramos que debería evaluarse su inclusión en los criterios diagnósticos de la enfermedad (AU)

Background The diagnosis of Neurofibromatosis type 1 (NF1) is usually delayed in children without a family history. We aimed to define the prevalence and characteristics of prevalent skin manifestations in NF1 compared to the general population, which continue to be excluded from the diagnostic criteria for NF1. Patients and methods Case–control study, matched by age groups, in which 108 patients with a diagnosis of NF1 and 137 healthy controls were included. Results The prevalence of nevus anemicus (NA) (p<0.001) and juvenile xanthogranulomas (JXG) (p<0.001) was significantly higher in the population affected by NF1 than in the control population. A specificity of 99.27% [confidence interval (CI): 95.4–99.96%] and a positive predictive value (PPV) of 98.80% [92.54–99.94%] were estimated for NA and a specificity of 99.27% [95.4–99.96%] and a PPV of 92.86% [64.17–99.63%] for JXG in the diagnosis of NF1 in children who present 6 or more Café-au-lait macules. Statistically significant differences were also evidenced in the distribution by phototypes (p 0.025) and in relation to generalized itching with no other cause (p<0.001). Conclusions NA and JXG are relevant clinical findings for the diagnosis of NF1, especially during the first years of life. We consider that its inclusion among the diagnostic criteria of the disease should be evaluated (AU)

Protocolo de diagnóstico y seguimiento de pacientes adultos con neurofibromatosis tipo 1 en una unidad de referencia española / Diagnostic and follow-up protocol for adult patients with neurofibromatosis type 1 in a Spanish reference unit

La neurofibromatosis tipo 1 es uno de los trastornos genéticos neurocutáneos más frecuentes. La característica de esta enfermedad es la afectación cutánea en forma de manchas «café con leche», efélides y los característicos neurofibromas cutáneos. Otras manifestaciones frecuentes incluyen las alteraciones óseas, la «vasculopatía por neurofibromatosis tipo 1» y los problemas neurocognitivos. Además, los pacientes tienen más riesgo de padecer una gran variedad de neoplasias malignas, incluida la transformación maligna de neurofibromas plexiformes. Para ser capaces de brindar una atención óptima a estos pacientes, que presentan una afectación multisistémica y potencialmente grave, es necesario conocer las diversas características clínicas de este trastorno, así como propiciar un seguimiento y abordaje terapéutico precoz y multidisciplinar. En esta revisión, resumimos el diagnóstico, las principales características clínicas y proponemos un protocolo de cribado y seguimiento de pacientes adultos con neurofibromatosis tipo 1 (AU)

Neurofibromatosis type 1 is one of the most common genetic neurocutaneous disorders. The hallmark of this disease is skin lesions in the form of café-au-lait spots, ephelides, and the characteristic cutaneous neurofibromas. Other common manifestations include bone abnormalities, «neurofibromatosis type 1 vasculopathy», and neurocognitive disorders. In addition, patients are at an increased risk for a wide variety of malignant neoplasms, including the malignant transformation of plexiform neurofibromas. It is necessary to know the various clinical characteristics of this disorder and to provide an early, multidisciplinary follow-up and treatment approach in order to provide optimal care to these patients, who present with a multisystemic disease that is potentially severe. This review summarizes the diagnosis and main clinical characteristics and suggests a protocol for screening and follow-up of adult patients with neurofibromatosis type 1 (AU)

Manifestaciones neurológicas en neurofibromatosis tipo 1. Nuestra experiencia / Neurological manifestations of neurofibromatosis type 1: our experience

Introducción: La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es un desorden progresivo multisistémico de herencia autosómica dominante que presenta numerosas manifestaciones neurológicas. Métodos: Revisión de historias clínicas de pacientes afectos de NF1 controlados en una Unidad de Neuropediatría de mayo de 1990 a 31 de diciembre de 2018 y sus manifestaciones neurológicas asociadas. Resultados: Se revisaron 128 pacientes afectos de NF1. Edad media al diagnóstico de NF1, 4,43 años ± 3,38 SDS (rango 6 meses-14,5 años) con discreto predominio femenino (53,1%). Se asocia macrocefalia (PC> 2SDS) en el 37,5% de los casos. TDAH en el 28,9% de los casos (37), subtipo combinado 20, inatento 15 casos y predominantemente hiperactivo 2 casos. Otras manifestaciones incluyen; cefalea (18,7%), déficit cognitivo (7,8%), afectación motora (6,2%) y epilepsia (4,68%). Se realizó RM cerebral a 85 pacientes, mostrando 60 (70,5%) hiperseñales en T2 en ganglios basales y/o cerebelo, junto con otras alteraciones como Chiari I (4 casos) y quistes aracnoideos (3 casos). Se identificaron gliomas de nervio óptico en 22 casos (25,8%). Otros hallazgos diagnosticados por RM incluyen neurofibromas plexiformes (9,3%) y otros gliomas localizados en sistema nervioso central (3,1%). Conclusiones: Las manifestaciones neurológicas encontradas concuerdan con lo recogido en la literatura. El seguimiento de estos pacientes se pierde en la edad adulta, siendo necesario establecer adecuadas estrategias de transferencia y posterior seguimiento de pacientes a los servicios de adultos. (AU)

Introduction: Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a progressive multisystem disorder following an autosomal dominant inheritance pattern that presents with multiple neurological manifestations. Methods: We reviewed medical histories of patients with NF1 followed up at our hospital's paediatric neurology department from May 1990 to 31 December 2018. We collected data on neurological symptoms. Results: A total of 128 patients with NF1 were identified. Mean age (SD) at NF1 diagnosis was 4.43 (3.38) years (range, 0.5-14.5 years). There was a slight female predominance (53.1%). Macrocephaly (head circumference over 2 SDs above average for age) was present in 37.5% of cases. Attention-deficit/hyperactivity disorder was recorded in 28.9% of patients (37): combined type in 20 patients, predominantly inattentive in 15, and predominantly impulsive/hyperactive in 2. Other manifestations included headache (18.6%), cognitive impairment (7.8%), motor deficit (6.2%), and epilepsy (4.68%). Brain MRI was performed in 85 patients, revealing T2-weighted hyperintensities in the basal ganglia and/or cerebellum in 60 patients (70.5%), Chiari malformation type 1 in 4 cases, and arachnoid cysts in 3. Optic nerve gliomas were identified by MRI in 22 patients (25.8%). Other MRI findings included plexiform neurofibromas (9.3%) and central nervous system gliomas (3.1%). Conclusions: The neurological manifestations identified in our sample are consistent with those reported in the literature. Effective transfer strategies from paediatric neurology departments and subsequent clinical follow-up by adult neurology departments are needed to prevent loss to follow-up in adulthood. (AU)

Luxación de cadera atraumática en paciente con Neurofibromatosis tipo I / Atraumatic hip dislocation in a patient with Neurofibromatosis type I

Introducción: La neurofibromatosis tipo 1 es una enfermedad rara de herencia autosómica dominante. Con frecuencia el sistema esquelético se ve afectado con manifestaciones como escoliosis, pseudoartrosis congénita de tibia y lesiones quísticas intraóseas. Son menos frecuentes las manifestaciones sobre fémur proximal. Objetivo: Exponer las características clínicas y de imagen típicas de esta enfermedad a raíz del caso que se presenta, así como el tratamiento realizado y la evolución de la paciente. Presentación del caso: Se presenta el caso de una luxación atraumática de cadera derecha en una paciente de 14 años. La luxación sucedió en contexto hospitalario mientras consultaba por dolor insidioso en cadera derecha de días de evolución, sin evento traumático identificable. Mediante radiología simple y ampliando el estudio con tomografía axial computerizada se objetivó la luxación posterior femoroacetabular. Mediante sedación se llevo a cabo la reducción cerrada y se colocó una tracción blanda. Se completó el estudio con resonancia magnética, la cual objetivó la existencia de un neurofibroma intraarticular. La paciente ha cumplido 12 meses de seguimiento, encontrándose asíntomática y habiendo reiniciado su actividad en atletismo. Conclusiones: Es poca la bibliografía existente acerca de casos de luxación de cadera en pacientes con NF-1, siendo su tratamiento poco definido y debatido. (AU)

Introduction: Neurofibromatosis type 1 is a rare disease that follows an autosomal dominant inheritance pattern. The skeletal system is frequently affected with manifestations such as scoliosis, congenital pseudarthrosis of the tibia, and intraosseous cystic lesions. Manifestations on the proximal femur are less frequent. Objective: To expose the typical clinical and imaging characteristics of this disease as a result of the case that is presented, as well as the treatment carried out and the evolution of the patient.Case presentation: The case of an atraumatic dislocation of the right hip in a 14-year-old patient is presented. The dislocation happened in a hospital context while consulting for insidious pain in the right hip of days of evolution, without an identifiable traumatic event. Through simple radiology and expanding the study with computerized axial tomography, the posterior femoroacetabular dislocation was observed. Under sedation, closed reduction was performed and soft traction was placed. The study was completed with magnetic resonance imaging, which revealed the existence of an intra-articular neurofibroma. The patient has completed 12 months of follow-up, being asymptomatic and having restarted her athletic activity. Conclusions: There is little existing bibliography on cases of hip dislocation in patients with NF-1, and its treatment is poorly defined and debated. (AU)