Células prostáticas circulantes y micro-metástasis en médula ósea determinantes en el riesgo y en el tiempo de progresión bioquímica en cáncer prostático localizado / Circulating prostate cells and bone marrow micrometastasis are determinant in risk and time to biochemical progression in localized prostate cancer

Introducción: La enfermedad mínima residual es aquella que persiste tras un tratamiento curativo. Tiene el potencial para crecer y causar metástasis. Tras una prostatectomía radical, la detección de células prostáticas circulantes (CPCs) y micrometástasis en médula ósea pueden representar diferentes tipos de la enfermedad mínima residual. Proponemos determinar la tasa de supervivencia libre de recidiva bioquímica, el tiempo hasta la recidiva bioquímica y la presencia de CPCs y micrometástasis en pacientes sometidos a prostatectomia por cáncer prostático localizado. Métodos y pacientes: Se tomaron muestras de sangre y médula ósea un mes después de la cirugía, para detectar CPCs y micro-metástasis. Los sujetos fueron clasificados en 4 grupos: Grupo A (CPCs negativo, micro-metástasis negativo), Grupo B (CPCs negativo, micro-metástasis positivo), Grupo C (CPCs positivo, micro-metástasis negativo), Grupo D (CPCs positivo, micro-metástasis positivo). Los sujetos se siguieron con PSA sérico; la recidiva bioquímica se definió como un PSA > 0,2ng/ml. Tras 10 años de seguimiento se determinó la curva se sobrevida de Kaplan-Meier y mediante un modelo paramétrico flexible ajustado, se calculó el tiempo de supervivencia medio restringido para todos los grupos. Resultados: Participaron 191 hombres. La tasa de supervivencia a 10 años (KaplanMeier) en Grupo A (N=114) fue 98,7%, Grupo B (N=39) 65,1%, Grupo C (N=12) 10,4% y Grupo D (N=28) 12,8%. El tiempo de supervivencia medio restringido (años) fue; Grupo A 9,95, Grupo B 9,45, Grupo C 5,11 y Grupo D fue 6,18 (valor p<0,001 entre A versus C, A versus D, B versus C y B versus D). La frecuencia y el tiempo hasta la recidiva fue dependiente del tipo de enfermedad mínima residual, sujetos CPC positivos tuvieron una tasa de recidiva significativamente mayor y más temprana. Sujetos que solo presentaron micro-metástasis tuvieron menor tasa de recidiva y más tardía que aquellos sin enfermedad mínima residual. Conclusiones: Hombres CPC positivas presentaron una enfermedad más agresiva con recidiva temprana. Hombres con solo micro-metástasis tienen riesgo de recidiva tardía. Estas dos formas de medir la enfermedad mínima residual representan diferentes entidades clínicas y podría ser utilizada como una guía para la toma de decisiones clínicas previo al aumento del PSA sérico

Introduction: Minimal residual disease (MRD) is that which persists after curative treatment for prostate cancer. It has the potential to grow and cause metastasis. The detection of circulating prostate cells (CPCs) and bone marrow micro-metastasis could represent different sub-types of MRD. Objective: To determine biochemical failure free survival and time to failure, the presence of circulating prostate cells and bone marrow micro-metastasis in men treated for low risk prostate cancer. Hypothesis: The presence of MRD and not the treatment modality determines the results of therapy. Methods: Blood and bone marrow samples were taken one month after completing treatment to detect CPCs and micro-metastasis. Patients were classified into three groups; A: CPC negative, micro-metastasis negative, B: CPC negative, micro-metastasis positive and C: CPC positive. Biochemical failure was defined as a PSA > 0.2 ng/ml after radical prostatectomy and > 2.0 ng/ml post nadir after radiotherapy. After 10 years of follow up the Kaplan-Meier survival curve was determined and using a flexible adjusted parametric model the mean restricted survival time (MRST) was calculated for all groups. Results: 343 men participated, 183 post surgery and 160 post radiotherapy, 181 (53%) had clinical stage T1 and 162 (47%) clinical stage T2a. There were no differences in treatment results between prostatectomy and radiotherapy. T1 patients had a significantly lower frequency of MRD than T2 patients (20% versus 67% p < 0.001). Patients negative for MRD (Group A) had a 97% 10-year survival rate and a MRST to failure of 9.9 years. Men with only micro-metastasis (Group B) had a survival rate similar to Group A during the first five years, afterwards there was increasing treatment failure (late failure). Men positive for CPCs had a high risk of early failure. Conclusions: The treatment results of surgery and radiotherapy are similar and depend on the sub-type of MRD. Men negative for MRD could be considered cured with a biochemical failure free survival of > 95% at 10 years. The sub-type of MRD determines early or late failure and could be useful in the risk classification of patients after curative treatment

Topography of the sentinel node according to the affected lobe in lung cancer

Purpose. The objective of this study is to describe the anatomic location of the sentinel lymph node (SLN) of patients with lung carcinoma and to analyze its relationship with the characteristics of the tumor. Patients and methods. 98 Stage I lung cancer patients were included in the study. SLN was marked just after performing the thoracotomy by injecting peritumorally 0.25 mCi of nanocolloid of albumin (Nanocol1) labeled with Tc-99 m in 0.3 ml, and later, it was resected. For SLN micrometastasis analysis, CEACAM5, BPIFA1, and CK7 gene expression at mRNA level was studied. Possible relation between tumor characteristics and SLN location was analyzed. Results. While most of the SLN were located in hilar area, we find a significantly higher number of SLN located in mediastinal stations when the lesion is in the left upper lobe (LUL). This difference disappears in the group of SLN with a positive result in the micrometastasis study. Regarding tumor size, squamous tumors and tumors located in the left lower lobe (LLL) were found significantly larger. Conclusion. The location of the SLN in patients with stage I lung cancer is predominantly hilar, being less consistent in the left hemithorax. The tumor size or histological type is not variables that affect this distribution. The distribution of SLNs with a positive result in the analysis of micrometastasis suggests further spread to the hilar areas when the lesion is in the LUL and to the mediastinal zones when it is in the LLL (AU)

No disponible

Biopsia del ganglio centinela en el cáncer de pulmón / Biopsy of the sentinel node in lung cancer

Introducción y objetivo: En el cáncer de pulmón la afectación ganglionar mediastínica puede estar infraestadificada (hasta en el 20% de los casos en estadios i). La detección del ganglio centinela es una técnica estándar en las guías de actuación del cáncer de mama y melanoma y podría ser útil en el cáncer de pulmón. Material y métodos: Con la hipótesis de que es factible la detección del ganglio centinela en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable, se realizó un estudio de cohortes prospectivo en 48 pacientes con CPCNP resecables utilizando la inyección intraoperatoria de tecnecio 99 sulfato coloide. Resultados: El radioisótopo migró en todos los casos. La sensibilidad de la prueba es del 88,24% y la precisión del 95,83%, con un valor predictivo negativo del 93,94% y una tasa de falsos negativos del 11,76%. No existieron complicaciones relacionadas con la técnica. Conclusiones: La detección del ganglio centinela en el CPCNP con inyección intraoperatoria de isótopos es factible y segura, y permite tasas de detección y sensibilidad superponibles a las de otros tipos de tumor (AU)

Introduction and objective: Mediastinal lymph node involvement can be understaged in cases of lung cancer (up to 20% in stage i). Sentinel node detection is a standard technique recommended in breast cancer and melanoma action guidelines, and could also be useful in cases of lung cancer. Material and methods: Considering the detection of the sentinel node in non-small cell lung cancer (NSCLC) as feasible, a prospective cohort study was carried out on 48 patients with resectable NSCLC, using the intraoperative injection of colloid sulphate technetium-99. Results: The radioisotope migrated in all cases. The procedure’s sensitivity was 88.24%, its accuracy was 95.83%, its negative predictive value was 93.94% and the false negative rate was 11.76%. No complications were associated with this technique. Conclusions: The detection of a sentinel node in NSCLC with the intraoperative injection of the isotope is feasible and safe, and allows for detection and sensitivity rates comparable to those of other tumour types (AU)

Estudio comparativo entre el método One step nucleic acid amplification y el método convencional en la estadificación en cáncer de mama: un aumento en la detección de micrometástasis / Comparative study of the One step nucleic acid amplification method and the conventional method in axillary staging in breast cancer: an increase in the detection of micrometastases

Objetivos. El método One step nucleic acid amplification (OSNA) se ha incorporado para el estudio del ganglio centinela (GC) en cáncer de mama como alternativa al estudio convencional histológico (MC). El propósito de nuestro estudio fue comparar la estadificación por ganglio centinela (EGC) obtenida por el método OSNA con la obtenida mediante MC. Material y métodos. Se seleccionaron pacientes con cáncer de mama y EGC recogidas durante los años 2009-2010 y 2012-2013, estudiadas con MC y método OSNA. Se analizaron diferentes parámetros clínico-patológicos. Resultados. Se incluyó a 1.124 pacientes, 590 estudiadas por MC y 534 por método OSNA. La EGC inicial fue: pN0: MC 349 (59,2%) y OSNA 335 (62,7%); pN0(i+): MC 74 (12,5%) y OSNA 14 (2,6%); pN1mi: MC 59 (10%) y OSNA 77 (14,4%); pN1: MC 108 (18,3%) y OSNA 108 (20,3%). Se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre la EGC por método OSNA y MC (p<0,001), a expensas de las tasas de pN1mi y pN0(i+). Se seleccionó a 224 pacientes con EGC pN1mi y pN0(i+) para determinar si las diferencias encontradas podrían atribuirse a distintas características clínico-patológicas. El método OSNA detecta el doble de micrometástasis (84,6%). Conclusiones. En nuestra casuística, por el método OSNA se observa un incremento significativo de pN1mi (84,6% vs. 44,4%) y una disminución de pN0(i+) respecto al estudio convencional, diferencias que no están condicionadas por los parámetros clínico-patológicos. El 75% de casos con pN1mi por OSNA muestra un número de copias inferior a 1.000 (AU)

Objetives. The One Step Nucleic Acid Amplification (OSNA) method has been incorporated in the study of the sentinel lymph node (SLN) in breast cancer as an alternative to conventional histological study. The aim of our study was to compare sentinel lymph node staging (SLNS) obtained by the OSNA method with that obtained by the conventional method (CM). Material and methods. We identified patients with breast cancer and SLN study during the periods 2009-2010 and 2012-2013, who underwent the CM and by OSNA. We analysed different clinicopathological parameters. Results. A total of 1124 patients were studied, 590 by CM and 534 by OSNA. SLNS was: pN0: CM 349 (59.2%) and OSNA 335 (62.7%); pN0(i+): CM 74 (12.5%) and OSNA 14 (2.6%); pN1mi: CM 59 (10%) and OSNA 77 (14.4%); pN1: CM 108 (18.3%) and OSNA 108 (20.3%). Statistically significant differences were found between the SLNS by OSNA and CM (p <0.001), due to the rates of pN1mi and pN0(i+). To determine whether this statistical significance could be attributed to different clinicopathological features, 224 patients were selected from the initial series with SLN pN1mi and pN0(i+). In this subgroup, the OSNA method detected twice as many micrometastases (pN1mi) (84.6%). Conclusions. In our series, the OSNA method resulted in a significant increase in pN1mi (84.6% vs 44.4%) and a decrease in pN0(i+) compared with the conventional method. Those differences were not affected by clinicopathological parameters. Most cases (75%) with pN1mi by OSNA showed less than 1000 copies (AU)

Micrometástasis en ganglios peripancreáticos por carcinoma mamario en paciente con adenocarcinoma ductal pancreático / Peripancreatic lymph node micrometastases from a mammary carcinoma in a patient with pancreatic ductal adenocarcinoma

No disponible

Validación externa de los ARNm: FXYD3 y KRT20 como biomarcadores predictivos de la presencia de micrometástasis en ganglios de pacientes con tumor vesical infiltrante / External validation of FXYD3 and KRT20 as predictive biomarkers for the presence of micrometastasis in muscle invasive bladder cancer lymph nodes

Introducción: Recientes estudios han propuesto que los ARNm FXYD3 y KRT20 cuantificados por qrtPCR en material parafinado podrían ser biomarcadores capaces de detectar los ganglios portadores de micrometástasis que se escapaban al análisis convencional por hematoxilina-eosina (HE). Se decidió hacer un estudio de validación en ganglios de pacientes a los que se les practicó una cistectomía radical. Objetivo: Clasificar el estado adenopático de una muestra de pacientes cistectomizados, según la expresión ganglionar de FXYD3 y KRT20. Como objetivo secundario valorar si existe una evolución oncológica diferencial de los pacientes, según la expresión ganglionar de dichas proteínas. Material y método: Se incluyeron ganglios linfáticos de 64 pacientes cistectomizados por tumor vesical infiltrante. El modelo se desarrolló a expensas de ganglios metastásicos de 15 pacientes y ganglios de 4 pacientes sin tumor conocido. La expresión génica se midió mediante PCR cuantitativa en tiempo real. Se calculó la expresión mediana mediante q-rtPCR de los ARNm de FXYD3 y KRT20 en el tejido ganglionar. Se continuó con un análisis de curvas ROC, según la función y = 0.1400 + 0.250FXYD3-2.532. Se estableció el punto de corte mediante una curva ROC. Dicha fórmula se aplicó al tejido ganglionar restante; en función del punto de corte antes establecido la muestra quedó clasificada en 4 subgrupos: HE- qrtPCR-, HE- qrtPCR+, HE+ qrtPCR+ y HE+ qrtPCR-. Se procedió a un análisis descriptivo, comparativo y a un análisis de supervivencia libre de progresión metastásica, calculando las curvas de Kaplan y Meyer para los 3 subgrupos establecidos. Los test se consideraron estadísticamente significativos cuando p < 0,05. Resultados: Mediante q-rtPCR se comprobó que había diferencias en la expresión mediana de FXYD3 (p = 0,05) y de KRT20 (p = 0,009) entre el tejido ganglionar de los pacientes con HBP y los pacientes con metástasis adenopáticas. Se asignó como punto de corte de 0,377. La muestra se clasificó en: un 37,5% de los pacientes eran pN0 por HE y pN0 por qrtPCR (-HE -qrtPCR), el 39,1% eran pN0 por HE pero eran metastásicos por qrtPCR (-HE +qrtPCR) y 15 pacientes (23,4%) eran metastásicos por ambas técnicas (+HE +qrtPCR). Las curvas de Kaplan y Meyer mostraron una peor supervivencia libre de progresión metastásica para los pacientes (+HE +qrtPCR) que para el resto de los subgrupos, no observando diferencias significativas entre (-HE +qrtPCR) y (-HE -qrtPCR). Conclusiones: Según nuestros resultados un 39,1% de los pacientes con tumor vesical infiltrante sobreexpresarían los biomarcadores FXYD3 y KRT20, siendo N0 por HE. No observamos un comportamiento clínico diferencial de los pacientes cistectomizados según su expresión de FXYD3 y KRT20 cuando son N0 por HE

Introduction: Recent studies have proposed that FXYD3 and KRT20 mRNA quantified by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR) in paraffin could be biomarkers to detect lymph nodes with micrometastases that avoid detection by conventional analysis with hematoxylin-eosin (HE). A validation study was conducted on the lymph nodes of patients who underwent radical cystectomy. Objective: To classify the adenopathic state of a sample of patients who underwent cystectomy, based on the lymph node expression of FXYD3 and KRT20. The secondary objective was to assess whether there is a differential oncologic evolution for the patients, depending on the lymph node expression of these proteins. Material and method: The study included lymph nodes from 64 patients who underwent cystectomy for infiltrating bladder tumor: The model was developed using metastatic lymph nodes from 15 patients and lymph nodes from 4 patients with no known tumor. Genetic expression was measured using real-time qRT-PCR. We calculated (using qRT-PCR) the median expression of FXYD3 and KRT20 mRNA in the lymph node tissue. We then analyzed the receiver operating characteristic (ROC) curves, according to the function y = 0.1400 + 0.250FXYD3-2.532. The cutoff was established using an ROC curve. The formula was applied to the remaining lymph node tissue, based on the previously established cutoff. The sample was classified into 4 subgroups: HE- qRT-PCR-, HE- qRT-PCR+, HE+ qRT-PCR+ y HE+, qRT-PCR-. A descriptive, comparative analysis was performed, as well as a metastatic progression-free survival analysis, calculating the Kaplan and Meyer curves for the 3 established subgroups. The test results were considered statistically significant at P < .05. Results: Using qRT-PCR, we verified that there were differences in the median expression of FXYD3 (P = .05) and KRT20 (P = .009) between the lymph node tissues of patients with benign prostate hyperplasia and those of patients with lymph node metastasis. A cutoff was assigned to 0.377. The sample was classified as follows: 37.5% of the patients were pN0 by HE and pN0 by qRT-PCR (-HE -qRT-PCR), 39.1% were pN0 by HE but metastatic by qRT-PCR (-HE +qRT-PCR), and 15 patients (23.4%) were metastatic by both techniques (+HE +qRT-PCR). The Kaplan and Meyer curves showed poorer metastatic progression-free survival for the patients who were +HE and +qRT-PCR than for the other subgroups, with no significant differences between -HE +qRT-PCR and -HE -qRT-PCR. Conclusions: According to our results, 39.1% of the patients with infiltrating vesical tumors overexpressed the FXYD3 and KRT20 biomarkers and were N0 by HE. We observed no differential clinical behavior among the patients who underwent cystectomy according to their expression of FXYD3 and KRT20 when they were N0 by HE

MicroARN circulantes en sangre de pacientes con cáncer de próstata / Circulating MicroRNAs in Blood of Patients With Prostate Cancer

Introducción: Los microARN (miARN) son ARN reguladores de pequeño tamaño que no codifican para proteínas. La detección de células tumorales circulantes (CTC) proporcionaría información diagnóstica y pronóstica en los tumores de próstata (TP). En este sentido los miARN podrían constituir una nueva y prometedora clase de biomarcadores para la detección de CTC. Objetivos: Analizar miARN circulantes en sangre total como marcadores no invasivos en pacientes con cáncer de próstata localizado e individuos sanos. Material y métodos: Estudio preliminar con una N poblacional de 40 pacientes con una media de edad de 71 años y un PSA medio de 18, 9 ng/ml (rango). Respecto al grupo de riesgo (GR): un 33,3% bajo riesgo, un 30% riesgo intermedio y un 36,7% alto riesgo. Se realizó un estudio previo in silico que identificó 92 miARN candidatos seguido de otro in vivo para verificar los hallazgos del primero mediante tecnología de arrays de PCR a tiempo real. Resultados: El análisis estadístico de los resultados reveló 10 miARN candidatos con una expresión diferencial estadísticamente significativa entre los distintos grupos de riesgo y los controles sanos: hsa-miR-337-3p, hsa-miR-330-3p, hsa-miR-339-3p, hsa-miR-124, hsa-miR-218, hsa-miR-128, hsa-miR-10a, hsa-miR-199b-5p, hsa-miR-200b y hsa-miR-15b Conclusiones: Nuestros datos sugieren que los miARN circulantes pueden servir como biomarcadores para identificar grupos de riesgo en CaP

Introduction: MicroRNAs (miRNAs) are small regulatory RNAs that do not code for proteins. Detection of circulating tumor cells (CTC) would provide diagnostic and prognostic information in prostate tumors (PT). Thus, miRNAs could constitute a promising new class of biomarkers for CTC detection. Objectives: To analyze circulating microRNAs in whole blood as non-invasive markers in patients with localized prostate cancer and healthy individuals. Material and methods: A preliminary study including a population of 40 patients with mean age of 71 years and mean PSA of 18, 9ng/ml (range). Regarding the risk group (RG): 33.3% had low risk, 30% intermediate risk and 36.7% high risk. A previous in silico study identified 92 candidates and was followed by another in vivo to verify the findings of the former using array technology by real-time PCR. Results: Statistical analysis of the results revealed 10 microRNAs candidates with statistically significant differential expression between the different risk groups and healthy controls: hsa-miR-337-3p, hsa-miR-330-3p, hsa-miR-339-3p, hsa-miR-124, hsa-miR-218, hsa-miR-128, hsa-miR-10a, hsa-miR-199b-5p, hsa-miR-200b and hsa-miR-15b. Conclusions: Our data suggest that circulating microRNAs can act as biomarkers to identify risk groups in CaP