Osteoclast generation from RAW 264.7 and PBMC cells. The set up in our lab / Generación de osteoclastos a partir de células RAW 264.7 y PBMC. El montaje en nuestro laboratorio

Introduction and objectives: osteoclasts are terminally differentiated giant multinucleated cells derived from the fusionof mononuclear progenitors of the monocyte/macrophage hematopoietic lineage. The objective of our group was to achie-ve the best method for osteoclast differentiation, from both RAW 264.7 cells and peripheral blood monocytes.Material and methods: RAW 264.7 cells and human PBMCs were differentiated into osteoclasts. Success in differentiationwas assessed by TRAP staining. Osteoclast activity was detected by the resorption pits in Corning® Osteo Assay SurfacePlates.Results: the optimal cell density for RAW 264.7 cell differentiation was 25,000 cells/cm2 with 30 ng/mL of RANKL for6 days. Osteoclasts differentiated from PBMCs were observed after 4 weeks with 25 ng/mL M-CSF and 30 ng/mL RANKL.Individual pits or multiple pit clusters were observed on the surface plates.Conclusions: we report optimal conditions for the differentiation of osteoclasts from.(AU)

Implicación de las conexinas, integrinas y cilio primario en la actividad de las células óseas / Involvement of connexins, integrins and primary cilium in the activity of bone cells

Introducción: los osteocitos son capaces de detectar diferentes señales, transducirlas en respuestas biológicas y trasmitirlasa los osteoblastos y osteoclastos, permitiendo el mantenimiento de la homeostasis ósea. La mecanotransducción ósea esposible gracias a que los osteocitos presentan diferentes estructuras mecanosensoras como las conexinas (Cx), las integrinas,el cilio primario e incluso receptores acoplados a proteínas G como el receptor de la parathormona tipo 1 (PTH1R).Objetivo: analizar la posible interacción de los diferentes elementos mecanosensores de los osteocitos y ver su influen-cia en la respuesta biológica.Material y métodos: se trabajó con las líneas celulares osteocíticas MLO-Y4 Cx43+/+ (scrambled (SCR) y ARNi α2) yCx43-/-.Resultados y conclusión: los resultados obtenidos muestran que la Cx43 y la integrina α2 se encuentran involucradas enel aumento de la longitud del cilio primario, afectando potencialmente a su funcionalidad como mecanosensor (SCR vs.ARNi α2, p < 0,0001 SCR vs. Cx43-/- y p < 0,0001 ARNi α2 vs. Cx43-/-). La integrina α2 también influyó en la localizacióncelular de Cx43 promoviendo que esta se encuentre en la membrana plasmática. También se observó que la activación dePTH1R por agonistas como parathormona (PTH) y proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) inducen la fosforilaciónde la quinasa ERK 1/2, y estos efectos podrían verse afectados por la deficiencia en Cx43, pero no parecen ser mediadospor el silenciamiento de integrina α2. Finalmente, se observó que la presencia de la Cx43 y de integrina α2 en los osteoci-tos aumenta su capacidad de adhesión (Cx43+/+ SCR y ARNi α2 vs. CX43-/- p < 0,001 y p = 0,0039) y que la deficienciaen Cx43 provoca un incremento de la mortalidad de estas células (Cx43-/- vs. Cx43+/+ p = 0,0074).(AU)

El secretoma de los osteocitos estimulados mecánicamente modula la función de las células mesenquimales / The secretome of mechanically stimulated osteocytes modulates the function of mesenchymal cells

El esqueleto es un órgano metabólicamente activo que se remodela continuamente a la largo de nuestra vida. Estaremodelación implica un equilibrio entre la formación de hueso llevada a cabo por los osteoblastos y la resorción porlos osteoclastos. Los osteocitos son los encargados de regular estos dos procesos y su estimulación mecánica, es esen-cial para mantener el buen funcionamiento óseo y prevenir enfermedades como la osteoporosis. La estimulación de lososteocitos provoca una alteración en la producción y secreción de moléculas de señalización que regulan la actividadde los osteoblastos y los osteoclastos. Las células madre mesenquimales han sido propuestas como posible terapiacelular para la regeneración de distintos tejidos, incluido el tejido óseo. Hipotetizamos en el presente estudio que elsecretoma de células osteocíticas de ratón estimuladas mecánicamente afecta a la capacidad proliferativa, adhesiva ya la expresión génica de células mesenquimales indiferenciadas y células mesenquimales preosteoblásticas. Para ello,se analizaron los procesos biológicos mencionados en líneas continuas celulares preosteoblásticas y células mesenqui-males de ratón en presencia del medio condicionado por células osteocíticas MLO-Y4, después de ser sometidas aestímulo mecánico por flujo de fluido. Se observó que la proliferación aumentó en ambas líneas celulares en presenciadel secretoma de osteocitos estimulados mecánicamente frente al control, mientras que osteocitos no mecanoestimu-lados provocaban su disminución. También se observó un aumento en la capacidad adhesiva de células C3H/10T1/2 trasla estimulación con el secretoma de osteocitos mecanoestimulados. En cuanto a la expresión de genes, solo el factoradipogénico PPARᵞ sufrió alteraciones en células MC3T3-E1 por el secretoma de osteocitos. Estos estudios indican quelos osteocitos pueden modificar el comportamiento biológico de células mesenquimales mediante la secreción de factores solubles.(AU)

Estudios de asociación de genoma completo (GWAS) versus validación funcional: reto de la era post-GWAS / Genome-wide association studies (GWAS) versus functional validation: challenge of the post-GWAS era

En los últimos años se han dedicado muchos esfuerzos a la determinación de variantes y genes que pueden ser impor-tantes en la determinación de la densidad mineral ósea (DMO) y, a su vez, en diversas patologías óseas. Para conseguiresto, la aproximación que ha presentado mayores éxitos ha sido la de los estudios de asociación de genoma completo(GWAS). En particular, en la investigación sobre la biología ósea, se han publicado más de 50 grandes GWAS o metaa-nálisis de GWAS identificando más de 500 loci genéticos asociados con diferentes parámetros óseos como son la DMO,la resistencia ósea y el riesgo de fractura. Si bien el descubrimiento de las variantes asociadas es un aspecto esencial,es igualmente importante la validación funcional de dichas variantes para dilucidar su efecto y la relación causal quetienen con la enfermedad genética. Al tratarse de un aspecto mucho más lento y tedioso, se ha convertido en el nuevoreto de esta era post-GWAS. Entre los genes que ya se han abordado se incluyen varios de la vía de WNT y en especialel gen SOST, que juega un papel muy importante tanto en la determinación de la DMO poblacional como en enferme-dades monogénicas con elevada masa ósea y que ha dado lugar a un nuevo tratamiento contra la osteoporosis. En estarevisión recogemos los principales estudios GWAS con relación a fenotipos del hueso, así como algunos ejemplos devalidaciones funcionales para analizar las asociaciones encontradas en los mismos.(AU)

Efectos de la fisioterapia en sujetos con síndrome de colon irritable: una revisión sistemática / Effects of physiotherapy in subjects with irritable bowel syndrome: a systematic review

Objetivo: Determinar qué procedimientos dentro de la fisioterapia son efectivos en el tratamiento de sujetos con síndrome de colon irritable. Materiales y métodos: Se realizó una revisión sistemática en las bases de datos PubMed, WOS (Web of Science), PEDro, Cochrane y Scopus, utilizando las palabras clave «irritable bowel syndrome» y «physical therapy». Se seleccionaron ensayos clínicos aleatorizados con una antigüedad máxima de 10años. Para evaluar la calidad metodológica se utilizó la escala PEDro. Resultados: Fueron encontrados un total de 2.036 artículos, de los cuales 7 cumplieron con todos los criterios de inclusión y exclusión. Estos estudios fueron clasificados en 3 grupos según el tipo de intervención aplicada: ejercicio terapéutico, osteopatía y estimulación eléctrica interferencial transcutánea. Las variables de estudio que se incluyeron fueron: gravedad del síndrome, intensidad del dolor, calidad de vida, fatiga, forma de las heces, ansiedad y depresión. Los sujetos involucrados fueron diagnosticados de síndrome del intestino irritable con edades comprendidas entre 30 y 50años. La mayoría de los artículos tuvieron una duración de tratamiento corta (12 semanas). Conclusión: Esta revisión sistemática encontró beneficios por parte de los diferentes procedimientos de la fisioterapia como tratamiento en sujetos con síndrome de colon irritable, obteniéndose mejoras sobre la sintomatología y la calidad de vida al aplicar cualquiera de las intervenciones, destacando los resultados del ejercicio terapéutico. También se encontraron resultados positivos frente a la ansiedad, depresión y fatiga, aunque menos significativos.

Objective: To determine the physiotherapy procedures that are effective in the treatment of subjects with irritable bowel syndrome. Materials and methods: A systematic review was conducted in the PubMed, WOS, PEDro, Cochrane and Scopus databases, using the keywords «Irritable bowel syndrome» and «physical therapy». Only randomized clinical trials published in the last 10 years were selected. The PEDro scale was used to evaluate the methodological quality. Results: A total of 2036 articles were found, of which seven met all inclusion and exclusion criteria. These studies were classified into three groups according to the type of intervention applied: therapeutic exercise, osteopathy, and transcutaneous interferential electrical stimulation. The study variables included were severity of the syndrome, pain intensity, quality of life, fatigue, stool shape, anxiety, and depression. The subjects involved were diagnosed with irritable bowel syndrome between the ages of 30 and 50. Most of the articles had a short treatment duration (12 weeks). Conclusion: This systematic review found benefits from different physiotherapy procedures as treatment in subjects with irritable bowel syndrome. Improvements in symptoms and quality of life were obtained when applying any of the interventions, highlighting the results of therapeutic exercise. Positive results were also found against anxiety, depression, and fatigue, although less significant.

Adynamic bone disease: Revisited / Enfermedad ósea adinámica: Una revisión

The bone and mineral disorders form an integral part of the management of a chronic kidney disease (CKD) patient. Amongst various types of bone pathologies in chronic kidney disease-mineral bone disorder (CKD-MBD), the prevalence of adynamic bone disease (ABD) is increasing. The present review discusses the updated pathophysiology, risk factors, and management of this disorder. (AU)

Los trastornos óseos y minerales son una parte fundamental del tratamiento del paciente con enfermedad renal crónica (ERC). Entre los distintos tipos de patologías óseas en la enfermedad renal crónica-trastorno mineral óseo (ERC-TMO), la prevalencia de la enfermedad ósea adinámica (EOA) está aumentando. En esta revisión se analizan los datos actuales sobre la fisiopatología, los factores de riesgo y el tratamiento de este trastorno. (AU)

Búsqueda de variantes del gen LRP4 en mujeres con alta masa ósea y en pacientes con malformación de Chiari tipo I / Search for variants of the LRP4 gene in women with high bone mass and in patients with Chiari type I malformation

Objetivo: LRP4 es un facilitador esencial en la inhibición específica de esclerostina de la vía canónica de Wnt. Mutaciones en LRP4 se han asociado a diversas patologías entre las cuales se incluyen la patología de crecimiento óseo, esclerosteosis y la malformación de Chiari tipo I (MCI). Material y métodos: Se ha re-secuenciado el gen LRP4 en dos pequeñas cohortes de pacientes con el fenotipo de alta masa ósea (HBM) y con MCI con el objetivo de encontrar variantes causales. Resultados: Entre las mutaciones encontradas destacamos: 1) una mutación de cambio de sentido (missense) en un paciente con MCI, que no cosegrega con el fenotipo en la familia; 2) una mutación intrónica no descrita previamente (c.3364+16A>C) en una mujer con HBM; y 3) una mutación intrónica en una mujer con HBM cuya frecuencia en población control europea es muy baja. Conclusión: Aunque no hemos encontrado variantes en LRP4 que expliquen el fenotipo HBM o MCI en los pacientes estudiados, animamos a otros investigadores a que analicen el gen LRP4 en sus pacientes ya que es un buen candidato funcional de ambos fenotipos. (AU)

Objetive: LRP4 is an essential facilitator in sclerostin-specific inhibition of the canonical Wnt pathway. Mutations in LRP4 have been associated with various conditions, including bone growth disease, sclerosteosis, and Chiari type I malformation (CMI). Material and methods: The LRP4 has been re-sequenced in two patient cohorts with high bone mass phenotype (HBM) and with CMI aimed at finding causal variants. Results: Among the mutations found, we would highlight: 1) a missense mutation in a patient with CMI, which does not co-segregate with the phenotype in the family; 2) a previously undescribed intronic mutation (c.3364+16A>C) in a woman with HBM; and 3) an intronic mutation in a woman with HBM with a very low frequency in the European control population. Conclusion: Although we have not found variants in LRP4 to explain the HBM or CMI phenotype in the patients studied, we encourage other researchers to analyze the LRP4 gene in their patients as it is a good functional candidate for both phenotypes. (AU)

Frecuencia de consulta médica por problemas osteoarticulares en población general adulta en España. Estudio EPISER2016 / Frequency of medical visits due to osteoarticular problems of the adult general population in Spain. EPISER2016 Study

OBJETIVO: Estimar la prevalencia de consultas médicas por problemas osteoarticulares en población general adulta en España y su asociación con variables sociodemográficas, antropométricas y de hábitos de vida. MÉTODO: Estudio transversal de base poblacional. Muestra de 4916 sujetos de 20 o más años de edad. Se realizó un cuestionario telefónico que incluía una pregunta sobre consulta médica por problemas osteoarticulares. Para la estimación de la prevalencia y su intervalo de confianza del 95% (IC95%) se calcularon los pesos en función de la probabilidad de selección en cada una de las etapas del muestreo. RESULTADOS: El 28,9% (IC95%: 27,6-30,2) de las personas encuestadas refirieron haber consultado a algún médico por problemas osteoarticulares en el último año. Se ha observado una asociación con la edad, el sexo, el nivel de estudios y el índice de masa corporal

OBJECTIVE: To estimate the prevalence of medical visits due to osteoarticular problems by the adult general population in Spain and its association with sociodemographic, anthropometric and lifestyle variables. METHOD: Cross-sectional population-based study. Sample with 4916 subjects aged 20 years and over. A telephone questionnaire, with a question about medical visits due to osteoarticular problems, was used. To estimate the prevalence and its 95% confidence interval (95%CI), weights were calculated according to the probability of selection in each of the sampling stages. RESULTS: 28.9% (95%CI: 27.6-30.2) of the people reported having consulted a doctor in the last year because of osteoarticular problems. We observed an association with age, sex, level of education, and body mass index

Sarcoidosis Presenting With Multiple Bone Lesions and Its Regression With Infliximab / Sarcoidosis que se presenta con múltiples lesiones óseas y su regresión con infliximab

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Estudio 18F-FDG PET/TC en un caso inusual de enfermedad de Rosai-Dorfman / Inusual case of Rosai-Dorfman disease in a 18F-FDG PET/CT study

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Histiocitosis: a propósito de dos casos clínicos / Histiocytosis: report of two clinical cases

INTRODUCCIÓN: La histiocitosis es una patología infrecuente consistente en una proliferación incontrolada y acumulación de células de Langerhans, más frecuente en hueso con una clínica poco específica. El número y tipo de órganos afectados es lo que marca la clasificación y la necesidad de tratamiento quimioterápico en esta patología. Caso clínico 1: Presentamos un caso de histiocitosis ósea que es interpretado inicialmente como hematoma. Caso clínico 2: Presentamos un caso de histiocitosis ósea que debuta como otorrea de 4 semanas de evolución, siendo diagnosticada al inicio de otitis purulenta. CONCLUSIONES: A pesar de su rareza, la histiocitosis es una enfermedad a tener en cuenta al evaluar la persistencia de lesiones, tumoraciones o patología que en un primer momento puede parecer banal. Los avances respecto al conocimiento de la patogénesis de esta enfermedad y el descubrimiento de genes implicados abren el camino a nuevas terapias dirigidas

INTRODUCTION: Histiocytosis is an uncommon pathology, consisting of an uncontrolled proliferation and accumulation of Langerhans cells. It most often affects the bones with an unspecified clinical presentation. The amount and kind of affected organs is what marks the classification and the necessity of chemotherapy treatment in this pathology. Clinical case 1: We present a case of histiocytosis of bone initially interpreted as an hematoma. Clinical case 2: We present a case of histiocytosis of bone which starts as an otorrhea lasting 4 weeks. It was diagnosed at the beginning with purulent otitis. CONCLUSIONS: Despite its infrequency, histiocytosis is a disease that should be considered when assessing the persistence of lesions, tumors or pathology that may initially seem banal. Advances in the knowledge of the pathogenesis of this disease and the discovery of the genes involved open the way to new targeted therapies

Protección ósea durante el cáncer de mama / Bone protection during breast cancer treatment

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Enfermedad de Pyle: un modelo humano de homeostasis corticotrabecular diferenciada / Pyle's Disease: a human model of differentiated cortical and trabecular homeostasis

La enfermedad de Pyle (OMIN número 265900) es una displasia metafisaria de curso benigno que se hereda con un patrón autosómico recesivo. Se han descrito unos 30 casos genuinos hasta el momento. La causa de este proceso se conoce desde 2016, cuando se descubre su relación con mutaciones en el gen que codifica la proteína sFRP, un conocido inhibidor de la vía Wnt. Se presenta el caso de un varón de 58 años, diagnosticado de enfermedad de Pyle con base en sus características clínicas y radiográficas, cuyo fenotipo muestra un control diferencial de la homeostasis del hueso cortical y trabecular

Pyle's disease (OMIN number 265900) is a metaphyseal dysplasia of benign course, inherited with an autosomal recessive pattern. Some 30 genuine cases have been described so far. The cause of this process has been known since 2016, when its relationship to mutations in the gene encoding the sFRP protein, a known inhibitor of the Wnt pathway, was discovered. We report the case of a 58-year-old man, diagnosed with Pyle's disease based on his clinical and radiographic characteristics, whose phenotype suggested a differential control of cortical and trabecular bone homeostasis

Revisión del papel de la Medicina Nuclear en el diagnóstico de la infección musculoesquelética / Role of Nuclear Medicine in the diagnosis of musculoskeletal infection: a review

Las enfermedades inflamatorias e infecciosas osteoarticulares pueden tener graves consecuencias para el paciente si no se diagnostican a tiempo. En las últimas décadas, diferentes modalidades de la Medicina Nuclear han permitido estudiar la fisiopatología de estos procesos y desempeñan un importante papel hoy en día en el diagnóstico, caracterización y monitorización de las enfermedades infecciosas musculoesqueléticas. Por lo tanto, es esencial que todos los especialistas de Medicina Nuclear tengan una visión de las ventajas y desventajas de cada método y saber cómo usarlos correctamente en el diagnóstico del paciente. Este artículo destaca el papel de la Medicina Nuclear en la estandarización del abordaje diagnóstico en pacientes con enfermedades infecciosas/inflamatorias, en particular en osteomielitis periférica, artritis séptica, infecciones de prótesis articulares, pie diabético infectado e infecciones de la columna vertebral. Los autores presentan las pruebas con radionúclidos más comunes, con sus ventajas e indicaciones clínicas, para lograr un diagnóstico adecuado de la infección y la inflamación

Inflammatory and infectious osteoarticular diseases can cause serious consequences for the patient if they are not diagnosed on time. In the last decades, different modalities of nuclear medicine have allowed to study the physiopathology of these processes, and nowadays, they play an important role in diagnosis, characterization and monitoring of musculoskeletal infectious diseases. Therefore, it is essential that every nuclear medicine physician have a vision of the advantages and disadvantages of each method and know how to use them correctly in the diagnosis of the patient. This article highlights the role of nuclear medicine in standardizing the diagnostic approach in patients with infectious/inflammatory diseases, in particular in peripheral osteomyelitis, septic arthritis, prosthetic joint infections, infected diabetic foot and spinal infections. The authors reveal the role of the most common radionuclides tests, with their advantages and clinical indications, to achieve an adequate diagnosis of infection and inflammation

Papel de la SPECT/TC en la patología ósea: ¿Sigue siendo una opción válida realizar esta técnica? / Role of SPECT/CT in bone pathology: Is this technique still a valid option?

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