Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 12 de 12
Filtrar
Mais filtros










Filtros aplicados
Base de dados
Intervalo de ano de publicação
1.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 77(3): 79-81, Juli-Dic. 2023. ilus
Artigo em Inglês, Espanhol | IBECS | ID: ibc-223695

RESUMO

Introducción: La miopatía miotubular es una enfermedad muscular congénita causada por una mutación en el gen de la miotubularina (MTM1). La miopatía miotubular ligada al cromosoma X (XLMTM) afecta a los hombres con síntomas de aparición temprana como debilidad muscular, hipotonía y dificultad respiratoria. Hasta donde sabemos, la afectación cardíaca en estos pacientes no se ha descrito previamente, a diferencia de otros tipos de miopatías congénitas, como la miopatía nemalínica o la miopatía con cores. Casos clínicos: Presentamos dos casos clínicos de XLMTM que comenzaron con bradicardia sinusal grave o bloqueo auriculoventricular desde los primeros días de vida, con Holter patológico en ambos casos. Se descartó una afectación cardíaca primaria por estudios electrofisiológicos y se recuperó la frecuencia cardíaca normal con soporte respiratorio adecuado. Conclusión: Estos casos con bradicardia grave en una patología bien conocida, como la XLMTM, suponen un matiz en el diagnóstico diferencial habitual de las miopatías congénitas.(AU)


Introduction: Myotubular myopathy is a congenital muscle disease caused by a mutation in the myotubularin (MTM1) gene. The X-linked myotubular myopathy (XLMTM) affects males with early-onset symptoms such as muscle weakness, hypotonia, and respiratory distress. To our knowledge, cardiac involvement has not been previously described in this condition, in contrast to other types of congenital myopathies such as nemaline myopathy or core myopathy. Case reports: We report two clinical cases of XLMTM that started with severe sinus bradycardia or auriculoventricular block from the first days of life, with pathologic 24-hours Holter monitoring in both cases. A primary cardiac affection was excluded by electrophysiological studies and normal heart rate was recovered with proper respiratory support. Discussion: These cases with sever bradyarrhythmia in a well know pathology such the XLMTM represents a nuance on the usual differential diagnostics of congenital myopathies.(AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Recém-Nascido , Miopatias Congênitas Estruturais/complicações , Arritmias Cardíacas , Cromossomo X , Bradicardia , Doenças Neuromusculares , Pacientes Internados , Exame Físico , Neurologia , Doenças do Sistema Nervoso , Pediatria
2.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 76(7): 243-246, Ene-Jun. 2023.
Artigo em Inglês, Espanhol | IBECS | ID: ibc-218551

RESUMO

Introducción: La miopatía miotubular ligada al X es una miopatía centronuclear rara que afecta aproximadamente a 1 de cada 50.000 recién nacidos varones causada por variantes patógenas en el gen de la miotubularina 1 (MTM1). La gravedad clínica varía; sin embargo, la necesidad de soporte ventilatorio ocurre casi invariablemente. Caso clínico: Presentamos el caso de un niño de 4 años que presentaba hipotonía muscular leve a los 12 meses, trastorno del lenguaje expresivo, retraso global del desarrollo y trastorno del procesamiento sensorial. La secuenciación clínica del exoma identificó la variante hemicigótica c.722G>A p.(Arg241His) en el exón 9 del gen de la miotubularina 1 (NM_000252.2). La madre es portadora heterocigota de la misma variante. Se estableció el diagnóstico de una forma leve de miopatía miotubular ligada al cromosoma X de herencia materna. El niño presentó una mejoría significativa con terapias del habla, ocupacional y física, sin intercurrencias respiratorias ni dependencia de ventilador. Conclusión: La presentación de una forma leve de esta miopatía miotubular, al notificarse más raramente, añadió desafío al diagnóstico. La combinación de hipotonía leve, dificultades de alimentación y trastorno del lenguaje expresivo debe hacer sospechar una enfermedad neuromuscular. Se carece de puntuaciones motoras o de desarrollo verificadas específicas de esta miopatía para determinar el pronóstico y la necesidad de otras terapias. Aunque actualmente la gravedad de la miopatía miotubular se clasifica según la dependencia del ventilador, esto puede ser insuficiente e inaplicable a los casos más leves. Es evidente la necesidad de un sistema de clasificación para los casos leves y moderados que evalúe la debilidad muscular y la fatiga, las limitaciones de la vida diaria, el retraso del desarrollo motor, las puntuaciones fenotípicas tempranas o las infecciones respiratorias recurrentes.(AU)


Introduction: X-linked myotubular myopathy is a rare centronuclear myopathy that affects approximately 1 in 50,000 male newborns caused by pathogenic variants in the myotubularin 1 gene (MTM1). The clinical severity varies, however the need for ventilatory support occurs almost invariably. Case report: We report the case of a 4-year-old boy presenting mild muscle hypotonia at 12 months-old, expressive language disorder, global developmental delay, and a sensory processing disorder. Clinical exome sequencing identified the hemizygous variant c.722G>A p.(Arg241His) in exon 9 of the myotubularin 1 gene (NM_000252.2). The mother is a heterozygous carrier of the same variant. A diagnosis of a mild form of maternal inherited X-linked myotubular myopathy was established. The child presented significant improvement with speech, occupational, and physical therapies, with no respiratory intercurrences or ventilator dependency. Conclusion: The presentation of a mild form of this myotubular myopathy, being less commonly reported, added challenge to the diagnosis. The combination of mild hypotonia, feeding difficulties and expressive language disorder should raise suspicion of a neuromuscular disease. There is a lack of verified motor or developmental scores specific to this myopathy to further determine prognosis and need of other therapies. While currently the severity myotubular myopathy is classified according to ventilator dependency, this may be insufficient and unapplicable to milder cases. There is an evident need for a grading system for mild and moderate cases assessing muscle weakness and fatigue, daily life limitations, motor developmental delay, early phenotypical scores, or recurrent respiratory infections.(AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Criança , Miopatias Congênitas Estruturais , Cromossomo X , Fenótipo , Transtornos da Linguagem , Hipotonia Muscular , Transtornos do Desenvolvimento da Linguagem , Neurologia , Pediatria
3.
Pediatr. aten. prim ; 22(88): e211-e215, oct.-dic. 2020.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-201450

RESUMO

INTRODUCCIÓN: la elevación persistente de creatinfosfoquinasa (CK) puede constituir la primera manifestación de una patología muscular subyacente. Su correcto abordaje permite un adecuado tratamiento precoz, asesoramiento familiar e información sobre su pronóstico y sus complicaciones. CASO CLÍNICO: niño de siete años, asintomático, con elevación de CK como hallazgo casual en una analítica de rutina, persistiendo en controles seriados. Exploración física normal. Tras un estudio metabólico completo normal, se solicita estudio genético dirigido a descartar distrofinopatías u otras miopatías. Se observa una mutación en el gen RYR1, c.9912C>A; p. (Cys3304*), variante probablemente patogénica compatible con miopatía congénita de cores centrales (#MIM11700). Ante un diagnóstico genético en paciente asintomático, se evita la realización de otras técnicas invasivas. CONCLUSIONES: la miopatía congénita de cores centrales es la patología neuromuscular congénita más frecuente. Se relaciona con la presencia de mutaciones en el gen RYR1 (90% de los pacientes). Pertenece a la familia de los canales liberadores de calcio iónico, cuyo papel es fundamental en el fenómeno de acoplamiento excitación-contracción muscular. Su diagnóstico clásico era la biopsia muscular. Está asociado a complicaciones como hipertermia maligna o rabdomiolisis


INTRODUCTION: persistently elevated serum creatine kinase levels may lean the first manifestation of an underlying neuromuscular disease. Its appropriate approach allows an adequate early treatment, a genetic counselling and information concerning complications and prognosis. CASE DESCRIPTION: our patient was an asymptomatic 7-year-old boy with persistent serum CK elevation. He had a normal physical examination. After a normal metabolic study, a specific genetic study for dystrophinopaties or other myopathies was requested. A variant of uncertain significance mutation [RYR1, c.9912C>A; p. (Cys3304*)] associated with central core disease (#MIM11700) was obtained. Before this genetic diagnosis the invasive testing was rejected. DISCUSSION: central core disease is the most frequent congenital neuromuscular disease. About 90% of cases are linked to RYR1 gene mutations. RYR1 protein is a part of macromolecular complex deputed to excitation-contraction coupling through Ca2+ channels. Its diagnosis is confirmed by histological examination. CCD is associated to malignant hyperthermia and rabdomiolisis susceptibility


Assuntos
Humanos , Masculino , Criança , Hipercalcemia/diagnóstico , Creatina Quinase/sangue , Miopatias Congênitas Estruturais/diagnóstico , Miopatias Congênitas Estruturais/genética
6.
Rev. esp. anestesiol. reanim ; 65(8): 469-472, oct. 2018.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-177153

RESUMO

La desproporción congénita del tipo de fibras (DCTF) es un raro tipo de miopatía caracterizado por debilidad muscular e hipotonía durante la infancia. Las características clínicas incluyen retraso motor, dificultades en la alimentación, debilidad de las extremidades, contracturas articulares y escoliosis. Se describe el tratamiento anestésico de una paciente de 3 años con miopatía DCTF asociada a mutación del gen TPM3, programada para realización de adenoamigdalectomía por presentar un síndrome de apnea-hipopnea obstructiva del sueño (SAHOS). Nuestras principales preocupaciones fueron la posible susceptibilidad a la hipertermia maligna, el riesgo de rabdomiólisis inducida por anestesia, una mayor sensibilidad a los relajantes musculares no despolarizantes y la presencia de SAHOS. La anestesia total intravenosa con propofol y el empleo de rocuronio/sugammadex parecen ser opciones seguras. Dado el alto riesgo de compromiso respiratorio y otras complicaciones, los pacientes deben controlarse estrechamente en el periodo postoperatorio


Congenital fibre type disproportion (CFTD) is a rare type of myopathy that is characterised by muscle weakness and hypotonia during childhood. Clinical features include motor delay, feeding difficulties, limb weakness, joint contractures, and scoliosis. A report is presented of the anaesthetic management of a 3-year-old girl with CFTD myopathy associated with a mutation of the TPM3 gene, scheduled for adenotonsillectomy because of obstructive sleep apnoea hypopnoea syndrome (OSAHS). The main concerns were the possible susceptibility to malignant hyperthermia, the risk of anaesthesia-induced rhabdomyolysis, a greater sensitivity to non-depolarising muscle relaxants, and the presence of OSAHS. Total intravenous anaesthesia with propofol and the use of rocuronium/sugammadex appear to be safe options. Given the high risk of respiratory compromise and other complications, patients should be closely monitored in the post-operative period


Assuntos
Humanos , Feminino , Lactente , Miopatias Congênitas Estruturais/complicações , Anestesia Intravenosa/métodos , Tonsilectomia/métodos , Apneia Obstrutiva do Sono/complicações , Ventilação não Invasiva/métodos , Cardiomiopatia Dilatada/complicações
7.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 57(supl.1): s53-s64, 6 sept., 2013. tab, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-149006

RESUMO

Introducción. Las miopatías congénitas son un grupo heterogéneo de enfermedades que comparten clínica de inicio precoz y alteraciones histopatológicas musculares específicas. El estudio genético permite determinar la mutación causal en la mayoría de los casos. Existe heterogeneidad fenotípica y genotípica, lo que se ilustra al observar que un genotipo puede expresarse en más de una forma clinicopatológica y un fenotipo puede estar causado por diferentes mutaciones genéticas. Desarrollo. En esta revisión, se detallan las características de las principales miopatías congénitas que permiten su identificación clínica, patológica y genética. Se describen los hallazgos de la biopsia muscular que constituyen el principal pilar diagnóstico. Se enfatiza y se detalla la importancia del diagnóstico diferencial, descartando otras patologías que se presentan con hipotonía en la lactancia o el período neonatal. Se destacan las formas neonatales graves (nemalínica, miotubular ligada al X) que se deben identificar precozmente para establecer el pronóstico y brindar un consejo genético adecuado. Se subrayan las mutaciones del gen rianodina (RYR1) por su asociación a la hipertermia maligna y las mutaciones de la selenoproteína 1 (SEPN1) y la miopatía nemalínica por su asociación a hipoventilación nocturna. Conclusiones. El conocimiento profundo de las miopatías estructurales congénitas facilita la confirmación diagnóstica de la miopatía congénita, lo que permite la aplicación oportuna de medidas relacionadas con la respiración y la alimentación de los casos más graves y con la optimización de la función motora en todos los pacientes con miopatía congénita (AU)


Introduction. Congenital myopathies are a heterogeneous group of diseases that share clinical early onset and specific hystopathological alterations in muscle. Genetic studies allow to determine the causative mutation in most cases. Genotypic and phenotypic heterogeneity exists, which is illustrated by noting that a genotype can be expressed in more than one clinicopathologic way and a phenotype may be caused by different genetic mutations. Development. In this review we detail the characteristics of major congenital myopathies that allow clinical, pathological and genetic identification. We describe the findings of muscle biopsy that are the mainstay diagnosis. We emphasize and detail the importance of differential diagnosis by ruling out other diseases that present with hypotonia in infancy or neonatal period. We highlight the severe neonatal forms (nemaline, X-linked myotubular) to be identified early to establish prognosis and provide appropriate genetic counseling. We emphasize mutations of ryanodine gene (RYR1) through its association with malignant hyperthermia and mutations of selenoprotein 1 (SEPN1) and nemaline by its association with nocturnal hypoventilation. Conclusions. The deep knowledge of structural congenital myopathies facilitates diagnostic confirmation of congenital myopathy, allowing the timely implementation of measures related to breathing and feeding in more severe cases and the optimization of motor function in all patients with myopathy congenital (AU)


Assuntos
Humanos , Recém-Nascido , Lactente , Miopatias Congênitas Estruturais/classificação , Miopatias Congênitas Estruturais/diagnóstico , Miopatias Congênitas Estruturais/genética , Miopatias Congênitas Estruturais/patologia , Miopatias da Nemalina/genética , Canal de Liberação de Cálcio do Receptor de Rianodina/genética , Genótipo , Genes Recessivos , Genes Dominantes , Proteínas Musculares/genética , Fenótipo , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética , Músculo Esquelético/patologia , Miopatia da Parte Central/genética , Selenoproteínas/genética , Tropomiosina/genética , Proteínas Supressoras de Tumor/genética
8.
Rehabilitación (Madr., Ed. impr.) ; 43(4): 144-150, jul.-ago. 2009. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-72987

RESUMO

Introducción. La distrofia miotónica congénita es una enfermedad multisistémica de herencia autosómica dominante, heredada generalmente a través de la madre, y que se caracteriza porque al nacimiento, el recién nacido presenta hipotonía, problemas respiratorios y alimenticios, debilidad facial y general. Objetivos. Estudio descriptivo de nuestra experiencia en la distrofia miotónica congénita. Pacientes y métodos. Se estudiaron 12 pacientes con distrofiamiotónica congénita, pertenecientes a 9 familias donde las madres eran portadoras de la enfermedad, y se analizaron las características clínicas, electromiográficas y genéticas. Resultados. El retraso motor era manifiesto en todos los pacientes, así como el retraso intelectual, la disartria y la voz nasal. Los niños afectados presentaban más de 1.500 repeticiones del trinucleótido citosina-timina-guanina del cromosoma 19 determinadas por la técnica de Southern Blot. Las alteraciones electromiográficas de tipo miopático estaban presentes en todos ellos. La biopsia muscular realizada a 8 pacientes mostraba atrofia y predominio de fibras tipo 1 con núcleos centrales e hipertrofia de fibras tipo 2. Conclusión. Es necesario sospechar la distrofia miotónicaante casos de recién nacidos con hipotonía, en madres conhistoria de abortos o recién nacidos muertos. Una vez superados los primeros años de vida, su desarrollo es similar al dela distrofia miotónica del adulto. Es fundamental realizar el estudio genético a los afectados y portadores de esta enfermedad (AU)


Introduction. Congenital myotonic dystrophyis an autosomal dominant inherited generally transmitted multisystemic disease that is generally inherited through themother. It is characterized by the birth the newborn baby with hypotonia, respiratory and nutritional problems, and facial and general weakness. Objective. Descriptive study of our experience in congenital myotonic dystrophy. Patients and methods. Twelve patients with congenital myotonicdy strophy, belonging to 9 families in which the mother was a carrier of the disease have been studied. The clinical, electromyographic and genetic characteristics of their familieswere analyzed. Results. Motor retardation as well as the intellectual retardation,dysarthria and nasal voice was clear in all the patients.The affected children had more than 1,500 repetitions of the cytosine-thymine-guanine (CTG) trinucleotide on chromosome 19 determined by the Southern Blot technique. Myopathictype alterations were found in the electromyographsof all of the subjects. The muscular biopsy done in 8 patients showed atrophy and predominance of type 1 fibers with centralnuclei and type 2 fiber hypertrophy. Conclusion. Myotonic dystrophy should be suspected incases of newborn babies with hypotonia, in mothers with a back ground of abortions or stillborn babies. After surviving the first years of life, their development is similar to the myotonicdy strophy of the adult. It is fundamental to perform agenetic study in those who are affected by or carriers of the disease (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Distrofia Miotônica/congênito , Distrofia Miotônica/diagnóstico , Eletrofisiologia/métodos , Miopatias Congênitas Estruturais/complicações , Miopatias Congênitas Estruturais/diagnóstico , Miopatias Congênitas Estruturais/terapia , Transtornos Miotônicos/congênito , Transtornos Miotônicos/epidemiologia , Paralisia Cerebral/complicações , Paralisia Cerebral/diagnóstico , Distrofia Miotônica/fisiopatologia , Distrofia Miotônica/complicações , Distrofia Miotônica/radioterapia , Paralisia Cerebral/fisiopatologia
9.
Rev. esp. pediatr. (Ed. impr.) ; 61(2): 114-125, mar.-abr. 2005.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-121901

RESUMO

Las miopatías congénitas estructurales constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades musculares en las que existe un trastorno ene l desarrollo de las miofibrillas. La denominación particular de cada una está definida por la alteración histológica específica. En muchas ocasiones existe cierto solapamiento clínico entre estas entidades y las denominadas miopatías metabólicas. Ocasionalmente la determinación sérica de creatina cinasa y la electromiografía pueden ser de escasa o nula ayuda para el diagnóstico. Con frecuencia existe un componente genético y la herencia puede ser autosómica dominante, autosómica recesiva y ocasionalmente ligada al cromosoma X. Los recientes avances en genética molecular han logrado localizar los genes responsables de algunas de estas entidades, y en ocasiones se ha identificado y caracterizado el gen y su producto. Estos avances tienen aplicaciones diagnósticas, tanto pre como postnatales, y ofrecen perspectivas futuras tanto para la elaboración de una clasificación patogenética, como para el desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas. En la presente revisión se describen inicialmente las formas más frecuentes, y posteriormente se hace referencia a las que presentan cuerpos de inclusión intracitoplásmicos, a las miopatías denominadas raras y a las que están poco definidas (AU)


Structural congenital myopathies are a heterogeneous group of muscular diseases where they are disorders in the development of myofibrilles. Each characteristic denomination is defined by the specific histological alteration. Many times there is some clinical overlapping between these entities and the so called metabolic myopathies. Sometimes the measurement of serum levels of creatine-kinase and the electromyography may be of little or no help for diagnosis. There is frequently a genetic component, and heredity may be autosomal dominant, autosomal recessive, or occasionally linked to the X-chromosome. The recent advance sin molecular genetics have achieved to localize the genes responsible for some of these entities, and sometimes the gen and its product has been identified and characterized. These advances have diagnostic applications, as much prenatal as postnatal, and offer future prospects as much for the draw up of a new pathogenetic classification as for the development of a new pathogenetic classification as for the development of new therapeutical possibilities. In the present review are described in the first place the more frequent forms, and later those with intracytoplasmic inclusion bodies, the so called rare myopathies, and those little defined (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Recém-Nascido , Miopatias Congênitas Estruturais/epidemiologia , Miofibrilas , Corpos de Lewy , Diagnóstico Diferencial , Creatina Quinase/análise , Eletromiografia
10.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 37(8): 770-772, 16 oct., 2003.
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-28226

RESUMO

Objetivo. Analizar los diferentes tipos de miopatías que se incluyen bajo la denominación de `filamentopatías' y revisar tanto sus aspectos clínicos como patológicos y genéticos. Desarrollo. El término `filamentopatías' engloba un grupo heterogéneo de enfermedades debidas a mutaciones en los genes que codifican los filamentos intermedios. Las miopatías miofibrilares o miopatías con acumulaciones de desmina pertenecen al grupo de las filamentopatías. Las miopatías miofibrilares son enfermedades clínica y genéticamente heterogéneas, con bases miopatológicas comunes, que reflejan un proceso de degradación de las miofibrillas. En estas enfermedades es característica la presencia de inclusiones inmunorreactivas para desmina en el citoplasma de las fibras musculares. Aproximadamente un tercio de los casos se deben a mutaciones en el gen de la desmina, mientras que, hasta ahora, se han descrito mutaciones en el gen de la alpha-B-cristalina únicamente en dos familias. En el resto de los pacientes, el gen responsable de la enfermedad es desconocido. Conclusión. La complejidad de las filamentopatías obliga, para la tipificación correcta de la miopatía, a un abordaje multidisciplinario del paciente, que comprende estudio clínico y neurofisiológico, estudio de la biopsia muscular -con inmunohistoquímica y microscopía electrónica- y análisis genético para localizar mutaciones en el gen de la desmina y en el de la alpha-B-cristalina (AU)


Aims. The aim of this study is to analyse the different types of myopathies that are included under the name of ‘filament pathologies’ and to review both their clinical, pathological and genetic aspects. Development. The term ‘filament pathologies’ embraces a heterogeneous group of diseases caused by mutations in the genes that code for the intermediate filaments. Myofibrillar myopathies or myopathies with desmin accumulation belong to the group of filament pathologies. Myofibrillar myopathies are clinically and genetically heterogeneous diseases, with common myopathological bases, which translate a process of myofibril degradation. One characteristic of these diseases is the presence of desmin immunoreactive inclusions in the cytoplasm of the muscle fibres. Approximately a third of the cases are due to mutations in the desmin gene, although to date mutations in the alpha-B-crystallin gene have been reported in two families. In the other patients the gene responsible for the disease remains unknown. Conclusion. The complexity of the so-called ‘filament pathologies’ calls for a multidisciplinary approach to the patient so that the myopathy can be correctly classified. This should consist in a clinical and neurophysiological examination, an immunohistochemical and electron microscope study of the muscle biopsy, and a genetic analysis to check for mutations in the desmin and the alpha-B-crystallin gene (AU)


Assuntos
Animais , Humanos , Miopatias Congênitas Estruturais , Miofibrilas , Cadeia B de alfa-Cristalina , Desmina , Filamentos Intermediários
11.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 37(8): 779-786, 16 oct., 2003.
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-28229

RESUMO

Introducción. Las miopatías congénitas engloban muchas enfermedades genéticamente distintas que tienen en común la presentación temprana de la sintomatología y unos hallazgos morfológicos característicos. Objetivo. Resumir los hallazgos clínicos, patológicos y genéticos de las miopatías más frecuentes en este grupo. Desarrollo. De todo el grupo, la patología más grave es la miopatía miotubular; los niños afectados suelen morir durante el período neonatal a causa de una insuficiencia respiratoria. La proteína modificada, la miotubularina, está involucrada en el metabolismo del fosfoinositol-3-fosfato (PI3P). El gen mutado se encuentra en Xq28, y se han descrito más de 140 mutaciones diferentes. La miopatía centronuclear es un grupo genéticamente heterogéneo, normalmente recesivo pero a veces dominante, que tiene un curso clínico variable; los casos infantiles y en la adolescencia suelen presentar debilidad facial y oftalmoplejía, junto con debilidad proximal. Las formas adultas, por otra parte, manifiestan una sintomatología similar a las distrofias del anillo óseo. Aún se debe determinar cuál es la proteína responsable de la enfermedad y el locus genético implicado. La enfermedad de los cuerpos centrales (CCD) es una enfermedad poco progresiva que, con frecuencia, se asocia con malformaciones del esqueleto. Normalmente, la herencia es dominante. La CCD se asocia de manera importante con la hipotermia maligna, y las dos afecciones comparten el mismo gen en 19q13, el locus del gen RYR1 que codifica el receptor de la rianodina. La miopatía minicore es un trastorno recesivo que presenta cuatro fenotipos distintos, de los cuales el más frecuente es el `clásico', con debilidad axial, escoliosis y una insuficiencia respiratoria grave. Algunos de estos casos tienen mutaciones en el gen de la selenoproteína N. Otros fenotipos, con una debilidad de evolución lenta y atrofia de las manos, tienen una mutación homocigótica en el gen RYR1. La miopatía nemalina presenta cuatro tipos clínicos y genéticos distintos según el tiempo transcurrido desde el inicio de la sintomatología y el tipo de herencia. Se han identificado varios tipos de genes: TPM3 en 1q21, NEB en 2q21-22, ACTA1, TPM2 y TNNT1 (AU)


Introduction. Congenital myopathies include many genetically distinct diseases which have in common the early appearance of symptoms and characteristic morphological findings. Aim. To resume clinical, pathological and genetic findings of the most frequent myopathies in this group. Development. The most severe of these group is myotubular myopathy; affected boys die frequently in the neonatal period due to respiratory failure. The altered protein, myotubularin, is involved in the metabolism of PI3P. The gene mutated is in Xq28 and more than 140 different mutations have been reported. Centronuclear myopathy is a genetically heterogeneous group, most frequently recessive but sometimes dominant and with a variable clinical course; childhood and adolescent cases usually present facial weakness and ophthalmoplegia together with proximal weakness, while adult forms show symptoms similar to limb girdle dystrophies. The protein responsible of the disease as well as the genetic locus involved are still unknown. Central core disease (CCD) is a scarcely progressive disease frequently associated with skeletal malformations. The inheritance si usually dominant. CCD has an important association with malignant hyperthermia and both diseases share the same gene in 19q13, locus of the RYR1 gene which encodes the ryanodine receptor. Minicore myopathy is a recessive disorder which shows four different phenotypes, the most frequent being the ‘classical’ one, with axial weakness, scoliosis and severe respiratory insufficiency; some of these cases have mutations in the selenoprotein N gene. Other phenotype with slowly progressive weakness and hand atrophy has a homozygous mutation in the RYR1 gene. Nemaline myopathy shows four different clinical and genetic types according to the age of beginning of symptoms and the type of inheritance. Several different genes have been identified: TPM3 in 1q21, NEB in 2q21-22, ACTA1, TPM2 and TNNT1 (AU)


Assuntos
Humanos , Mutação , Miopatias Congênitas Estruturais , Cromossomo X , Proteínas Tirosina Fosfatases , Músculo Esquelético , Fenótipo , Canal de Liberação de Cálcio do Receptor de Rianodina
12.
Neurología (Barc., Ed. impr.) ; 16(5): 195-203, mayo 2001.
Artigo em Es | IBECS | ID: ibc-3337

RESUMO

FUNDAMENTO: Las miopatías desmínicas o miofibrilares constituyen un complejo síndrome cuya base molecular radica en un defecto genético de las proteínas del citosqueleto, tanto de la desmina como de otras proteínas miofibrilares, que una vez alteradas se disponen y depositan de forma anormal.Se ha descrito de forma reciente a una familia con miopatía desmínica, de herencia autosómica dominante, cuyo defecto genético consiste en una mutación en el gen de una proteína chaperona, la alphabeta-cristalina (gen CRYAB).OBJETIVO: Describir a una familia española con afección de la musculatura esquelética, cardíaca, velopalatina y cataratas, un fenotipo análogo al que caracteriza a la familia en la que se ha descrito el defecto genético en el gen CRYAB, en cuyo estudio molecular se excluyó la existencia de la mutación en el gen de la alphabeta -cristalina. PACIENTES, MÉTODO Y RESULTADOS: Se trata del caso de dos hermanas, de 37 y 44 años, con inicio sintomático en la tercera década de la vida. El cuadro clínico se caracteriza por herencia autosómica dominante, debilidad de las cuatro extremidades de gran predominio distal y en las extremidades inferiores, paresia velopalatina con disfonía y disfagia, cataratas y trastornos del ritmo cardíaco en una de ellas. El proceso ha evolucionado de forma progresiva hasta la actualidad, presentando marcha miopática y marcha equina bilateral. La madre y un hermano, ya fallecidos, presentaban miopatía y el hermano padecía también cardiopatía hipertrófica restrictiva progresiva con bloqueo auriculoventricular lo que causó su fallecimiento a los 36 años de edad. Los estudios electrofisiológico e histopatológico fueron análogos en ambas hermanas. El examen electromiográfico demostró registros de características miógenas y abundantísima actividad espontánea en reposo. La biopsia muscular puso de manifiesto alteraciones estructurales de las fibras musculares con cambios miopáticos, presencia de algunas vacuolas ribeteadas (rimmed vacuoles) y defectos de tinción por enzimas oxidativas en algunas fibras ("borradas", rubber-out, effacées), traduciendo una marcada alteración estructural miofibrilar. El estudio ultraestructural evidenciaba abundantes acumulaciones de un material granulofilamentoso denso, de distribución preferente subsarcolémica aunque también intrasarcoplásmica, dispuesto en continuidad con las bandas Z. El estudio inmunohistoquímico evidenció que el material acumulado estaba constituido por depósitos de desmina, aunque también era positivo para otras proteínas como la ubicuitina, la tropomiosina y la actina, pero no para la proteína precursora de la beta-amiloide. Los estudios genéticos descartaron mutaciones en el gen CRYAB y la mutación dinámica asociada a la distrofia miotónica, así como el ligamiento positivo a los marcadores del cromosoma 12. CONCLUSIÓN: El presente estudio confirma la peculiar y variable expresión fenotípica de la miopatía por sobrecarga de desmina. Indica, también, que se trata de miopatías con heterogeneidad genética y sugiere la necesidad de agotar el estudio genético hasta descartar mutaciones en el gen de esta proteína (AU)


Assuntos
Adulto , Masculino , Feminino , Humanos , Expressão Gênica , Músculo Esquelético , Mutação Puntual , Citoesqueleto de Actina , Microscopia Eletrônica , Linhagem , Miopatias Congênitas Estruturais , Biópsia , Anticorpos , Cristalinas , Desmina , Imageamento por Ressonância Magnética , Imuno-Histoquímica , Eletromiografia
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA
...