LPS-TLR4 pathway exaggerates alcoholic hepatitis via provoking NETs formation / La vía LPS-TLR4 exagera la hepatitis alcohólica al provocar la formación de NET

Background Intrahepatic infiltration of neutrophils is a character of alcoholic hepatitis (AH) and neutrophil extracellular traps (NETs) are an important strategy for neutrophils to fix and kill invading microorganisms. The gut-liver axis has been thought to play a critical role in many liver diseases also including AH. However, whether NETs appear in AH and play role in AH is still unsure. Methods Serum samples from AH patients were collected and LPS and MPO-DNA were detected. WT, NE KO, and TLR4 KO mice were used to build the AH model, and the intestinal bacteria were eliminated at the same time and LPS was given. Then the formation of NETs and AH-related markers were detected. Results The serum MPO-DNA and LPS concentration was increased in AH patients and a correlation was revealed between these two indexes. More intrahepatic NETs formed in AH mice. NETs formation decreased with antibiotic intervention and restored with antibiotic intervention plus LPS supplement. While NETs formation failed to change with gut microbiome or combine LPS supplement in TLR4 KO mice. As we tested AH-related characters, liver injury, intrahepatic fat deposition, inflammation, and fibrosis alleviated with depletion of NE. These related marks were also attenuated with gut sterilization by antibiotics and recovered with a combined treatment with antibiotics plus LPS. But the AH-related markers did show a difference in TLR4 KO mice when they received the same treatment. Conclusion Intestinal-derived LPS promotes NETs formation in AH through the TLR4 pathway and further accelerates the AH process by NETs (AU)

Antecedentes La infiltración intrahepática de neutrófilos es una característica de la hepatitis alcohólica (AH, por sus siglas en inglés) y las trampas extracelulares de neutrófilos (NET, por sus siglas en inglés) son una estrategia importante para que los neutrófilos fijen y maten microorganismos invasores. Se ha pensado que el eje intestino/hígado desempeña un papel crítico en muchas enfermedades hepáticas, incluida la AH. Sin embargo, aún no está claro si las NET aparecen en la AH y desempeñan un papel en la misma. Métodos Se recogieron muestras de suero de pacientes con AH, y se detectaron LPS y MPO-ADN. Se utilizaron ratones WT, NE KO y TLR4 KO para construir el modelo de la AH, y las bacterias intestinales se eliminaron al mismo tiempo y se administró LPS. Luego se detectó la formación de NET y los marcadores relacionados con la AH. Resultados La concentración sérica de MPO-ADN y LPS aumentó en los pacientes con HA, y se reveló una correlación entre estos 2 índices. Se formaron más NET intrahepáticos en ratones con AH. La formación de las NET disminuyó con la intervención antibiótica, y se restauró con la intervención antibiótica más suplemento de LPS. Mientras que la formación de NET no pudo cambiar con el microbioma intestinal o combinar el suplemento de LPS en ratones TLR4 KO. A medida que probamos los caracteres relacionados con la AH, la lesión hepática, la deposición de grasa intrahepática, la inflamación y la fibrosis se aliviaron con el agotamiento de las NET. Estas marcas relacionadas también se atenuaron con la esterilización intestinal con antibióticos, y se recuperaron con un tratamiento combinado con antibióticos más LPS. Pero los marcadores relacionados con la AH mostraron una diferencia en los ratones TLR4 KO cuando recibieron el mismo tratamiento. Conclusión El LPS de origen intestinal promueve la formación de NET en la AH a través de la vía TLR4, y acelera aún más el proceso de AH por NET (AU)

Diferencias por sexo y nivel de renta en la mortalidad y morbilidad directamente relacionadas con el alcohol en Navarra / Differences by sex and income level in mortality and morbidity directly related to alcohol consumption in Navarre

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Enfermedad hepática por alcohol. Guías de práctica clínica. Documento de consenso auspiciado por la AEEH / Alcohol-related liver disease. Clinical practice guidelines. Consensus document sponsored by AEEH

La enfermedad hepática alcohólica (EHA) es la causa más prevalente de enfermedad hepática avanzada y cirrosis hepática en Europa incluyendo a España. De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud la fracción de cirrosis hepática atribuible al uso de alcohol en España es del 73,8% entre varones y del 56,3% entre mujeres. La EHA incluye diversos estadios como la esteatohepatitis, la cirrosis y el cáncer hepatocelular. Además, enfermos con EHA de base e ingesta abundante de alcohol pueden desarrollar hepatitis alcohólica, que cursa con una elevada mortalidad. Hasta la fecha, el único tratamiento efectivo para tratar la EHA es la abstinencia prolongada. No existen tratamientos específicos, y el único tratamiento que aumenta la esperanza de vida en la hepatitis alcohólica es la prednisolona. Para enfermos con hepatitis alcohólica que no responden al tratamiento, algunos centros ofrecen la posibilidad de un trasplante precoz. Estas guías de práctica clínica tienen como objetivo proponer recomendaciones sobre la EHA teniendo en cuenta su relevancia como causa de hepatopatía crónica avanzada y cirrosis hepática en nuestro medio. En el presente trabajo se propone como objetivo responder las preguntas claves para la práctica clínica de Gastroenterología, Hepatología, así como de Medicina Interna y centros de salud primaria, poniendo al servicio del profesional de la salud la información más actualizada respecto al manejo y tratamiento de la EHA. Estas guías proporcionan recomendaciones basadas en la evidencia para el manejo clínico de esta enfermedad

Alcohol-related liver disease (ARLD) is the most prevalent cause of advanced liver disease and liver cirrhosis in Europe, including Spain. According to the World Health Organization the fraction of liver cirrhosis attributable to alcohol use in Spain is 73.8% among men and 56.3% among women. ARLD includes various stages such as steatohepatitis, cirrhosis and hepatocellular cancer. In addition, patients with underlying ARLD and heavy alcohol intake may develop alcoholic hepatitis, which is associated with high mortality. To date, the only effective treatment to treat ARLD is prolonged withdrawal. There are no specific treatments, and the only treatment that increases life expectancy in alcoholic hepatitis is prednisolone. For patients with alcoholic hepatitis who do not respond to treatment, some centres offer the possibility of an early transplant. These clinical practice guidelines aim to propose recommendations on ARLD taking into account their relevance as a cause of advanced chronic liver disease and liver cirrhosis in our setting. This paper aims to answer the key questions for the clinical practice of Gastroenterology, Hepatology, as well as Internal Medicine and Primary Health Centres, making the most up-to-date information regarding the management and treatment of ARLD available to health professionals. These guidelines provide evidence-based recommendations for the clinical management of this disease

Malnutrition is a key prognostic factor related to high mortality-rate in patients with severe alcoholic hepatitis / La desnutrición es un factor pronóstico clave relacionado con elevada mortalidad en pacientes con hepatitis alcohólica severa

Background and aim: comparatively with European or North-American populations, severe alcoholic hepatitis has a high mortality rate in Mexican population, becoming as high as 50 to 81% in those classified as ABIC B or C; this is true even when they receive specific therapy with steroids or pentoxifylline. The aim of this study was to know which clinical factors are related to early mortality (first 30 days) in Mexican patients with severe alcoholic hepatitis. Subjects and methods: this was a retrospective cohort study that included patients with severe alcoholic hepatitis, defined by a Maddrey’s discriminant function ≥ 32, treated at a tertiary care center in a period of five years (2010 to 2015).Results: seventy-six patients were included, 72 (94.7%) were males, mean age was 43 ± 9.1 year-old, and 58 (76.3%) had also cirrhosis. According to the subjective global assessment (SGA), 38 (50%) had severe malnutrition, 22 (28.9%) were at risk of malnutrition, and 16 (21.1%) were well-nourished. At 30 days, 46 patients (60.5%) died. In the multivariate analysis, only the presence of severe malnutrition was associated with 30-day mortality: OR = 6.4; 95% CI: 1.9-22.1; p = 0.003.Conclusions: the nutritional status seems to be a cardinal prognostic factor associated with early mortality (first 30 days). Malnutrition can explain the high mortality rate observed in Mexican patients with severe alcoholic hepatitis

Antecedentes: en comparación con otras poblaciones europeas o norteamericanas, la hepatitis alcohólica severa tiene una mortalidad muy elevada en población mexicana atendida en hospitales federales (generalmente, pacientes de medio socioeconómico bajo) y llega a alcanzar entre el 50% y el 81% en aquellos catalogados como ABIC B o C; esto es cierto a pesar del tratamiento específico con esteroide o pentoxifilina. Objetivo: conocer qué factores clínicos están asociados a una mortalidad temprana (30 días) en pacientes mexicanos con hepatitis alcohólica severa. Material y métodos: se realizó un estudio de cohorte histórica que incluyó a pacientes con hepatitis alcohólica severa, definida por una función discriminante de Maddrey mayor a 32, atendidos en el Hospital General de México durante un periodo de cinco años (2010-2015). Resultados: se incluyeron 76 pacientes, de los cuales 72 (94,7%) fueron hombres, la media de edad fue de 43 ± 9,1 años; 58 (76,3%) de ellos tenían alteraciones sugestivas de cirrosis en el ultrasonido. De acuerdo con la valoración global subjetiva (VGS), 38 (50%) presentaban desnutrición grave, 22 (28,9%) se encontraban en riesgo de desnutrición y 16 (21,1%) estaban bien nutridos. La mortalidad global a 30 días en esta cohorte fue de 46 pacientes (60,5%). En un modelo multivariado, solo la desnutrición severa se asoció con mortalidad a 30 días: OR = 6,4; IC 95%: 1,9-22,1; p = 0,003. Conclusión: el estado nutricional es el determinante más importante asociado a mortalidad temprana (30 días). La desnutrición severa explica claramente la elevada mortalidad que se observa en pacientes con hepatitis alcohólica severa, en población mexicana

¿Tiene algún papel la pentoxifilina en el tratamiento de la hepatitis alcohólica? / Is there a role for pentoxifylline in the treatment of alcoholic hepatitis?

A pesar de los avances en el conocimiento de la fisiopatología de la hepatitis alcohólica (HA), desde hace casi 4 décadas los corticoides siguen siendo el tratamiento recomendado en las guías clínicas, siendo la pentoxifilina la segunda opción terapéutica para los pacientes que no responden a los corticoides o que presentan una contraindicación para su administración. La pentoxifilina es un inhibidor de la fosfodiesterasa con un efecto anti-TNF y su uso en la HA se propuso a raíz de un estudio que demostró una reducción de la mortalidad y de la incidencia de síndrome hepatorrenal. Desde entonces, se han efectuado varios estudios con una calidad variable para determinar la eficacia de la pentoxifilina en diferentes escenarios. El resumen de estos estudios es que la pentoxifilina parece mejorar la supervivencia de los pacientes en comparación a los que reciben placebo, pero su eficacia es inferior a la de los corticoides, sin mejorar tampoco los resultados cuando se asocia a los corticoides o en los pacientes no respondedores. El tratamiento de la HA grave con pentoxifilina ha sido puesto todavía más en cuestión a raíz de los resultados de un estudio controlado muy amplio, publicado hace unos meses, que no demostró ningún efecto beneficioso de la pentoxifilina en relación con la supervivencia al mes, a los 3 meses y al año, aunque una posterior revisión sistemática y metaanálisis en red sí que mostró una mejoría de la supervivencia a corto plazo con la administración de pentoxifilina sola o en combinación con corticoides, En conclusión, la eficacia de la pentoxifilina en la HA grave es cuanto menos dudosa; puede tenerse en cuenta en los casos en que estén contraindicados los corticoides, pero se debe reconsiderar su indicación en las guías clínicas y buscar nuevas alternativas terapéuticas para esta enfermedad

Despite better knowledge of the pathogenesis of severe alcoholic hepatitis (AH), corticosteroids are still the treatment recommended by clinical guidelines, pentoxifylline being the second-line option for non-responders to corticosteriods and for patients with contraindications. Pentoxifylline is a phosphodiesterase inhibitor with an anti-TNF effect and has been reported to reduce mortality and the incidence of hepatorenal syndrome in severe AH. After the first report, several studies, of distinct quality, have tested the efficacy of pentoxifylline in different scenarios. The conclusions of these studies are that pentoxifylline seems to improve survival in comparison to placebo but has lower efficacy than corticosteroids, with no improvement in survival when added to corticosteroids or in non-responders to steroid therapy. The role of pentoxifylline in severe alcoholic hepatitis is even more doubtful after the results of a very recent controlled study that showed no beneficial effect on survival at 1, 3 and 12 months of follow up, although a very recent network meta-analysis reported a beneficial effect of pentoxifylline alone or with corticosteroids on short-term survival. In conclusion, pentoxifylline has no clear beneficial effects in severe AH but could perhaps be used in patients with a contraindication to corticosteroids. However, the recommendations of clinical guidelines should be reconsidered and it is essential to search for new therapeutic targets for this disease

Protective effects of hydroxysafflor yellow A (HSYA) on alcohol-induced liver injury in rats

Hydroxysafflor yellow A (HSYA), the main active natural constituent extracted from Carthamus tinctorius L., has been widely used for the treatment of cerebrovascular and cardiovascular diseases. The aim of this study is to explore the effect of HSYA on alcohol-induced liver injury and the underlying mechanism. Male Sprague-Dawley rats were used to establish the liver injury model induced by alcohol. HSYA treatment ameliorated serum biochemical indicators by reducing the levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), hyaluronan (HA), laminin (LN), and type III precollagen (III-C) in rats. HSYA efficiently increased the activity and messenger RNA (mRNA) of superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx) in rat liver tissue compared with those of model group, which was obviously reduced by alcohol. HSYA also apparently decreased the levels of reactive oxygen species (ROS) and malondialdehyde (MDA) in rat liver tissue compared with those of model group, which was obviously enhanced by alcohol. Histological studies demonstrated that HSYA substantially reduced the number of macro- and micro-vesicular steatosis, suppressed hepatic fibrogenesis and shrunk ballooning degeneration areas, ameliorated the severity of liver damage induced by long-term drinking, and finally improved the liver architecture. In addition, immunohistochemistry study indicated that the activation of transforming growth factor β1 (TGF-β1) stimulated by alcohol in rat liver tissue was significantly blocked by HSYA. Collectively, these data demonstrated that HSYA can effectively protect the liver of rats from long-term alcohol injury, which relates with the enhanced antioxidant capacity of liver tissues and inhibition of TGF-β1 expression

Alcoholic hepatitis: Prognosis and treatment

Alcoholic hepatitis (AH) is a type of acute-on-chronic liver failure and is the most severe form of alcoholic liver disease. AH occurs in patients with heavy alcohol abuse and underlying liver disease. In its severe form, AH carries a poor short-term prognosis. Although the existence of AH can be strongly suspected based on clinical and biochemical criteria, a definitive diagnosis requires a liver biopsy. There is a clear need to develop non-invasive markers for these patients. The prognosis of patients with AH can be established by different score systems (Maddrey's DF, ABIC, MELD and Glasgow). Recently, a histological scoring system able to estimate prognosis has been developed (Alcoholic Hepatitis Histological Score - AHHS). The management of patients with AH has changed little in the last few decades. In patients with severe form of AH, prednisolone and pentoxifylline are the first line therapy. Unfortunately, many patients do not respond and novel targeted therapies are urgently needed. Current research is aimed at identifying the main disease drivers and to develop animal models of true AH. For non-responders to medical therapy, the only curative option is to perform a salvage liver transplantation. This particular indication of liver transplantation is currently under debate and prospective studies should evaluate the specific patient evaluation and selection criteria

La hepatitis alcohólica (HA) es un tipo de fallo hepático agudo sobre crónico y es la manifestación más severa de la hepatopatía alcohólica. La HA ocurre en pacientes con ingesta muy elevada de alcohol y con hepatopatía de base. En sus formas severas, la HA conlleva un pésimo pronóstico. La existencia de una HA puede ser sospechada combinando criterios clínicos y analíticos. Sin embargo, el diagnóstico definitivo de una HA requiere una biopsia hepática. El pronóstico de los pacientes con HA puede realizarse mediante diferentes escalas (Maddrey’s DF, ABIC, MELD y Glasgow). Recientemente, se ha descrito una escala histológica capaz de estimar el pronóstico de estos pacientes (Alcoholic Hepatitis Histological Score -AHHS-). El manejo de los pacientes con HA no ha cambiado en exceso en las últimas décadas. Para los pacientes con formas severas, los tratamientos de primera línea son la prednisolona y la pentoxifilina. Degraciadamente, muchos pacientes no responden y nuevas terapias moleculares son necesarias. En la actualidad, la investigación se centra en la identificación de los responsables moleculares de esta enfermedad y en el desarrollo de modelos animales de HA. Para los pacientes que no responden a la terapia médica, la única opción curativa es realizar un trasplante hepático. Esta indicación de trasplante está en debate en la actualidad y estudios prospectivos deberían determinar los criterios de evaluación y de selección de estos pacientes

Factores pronósticos asociados a la mortalidad de los pacientes con hepatitis alcohólica grave / Prognostic factors associated with mortality in patients with severe alcoholic hepatitis

La hepatitis alcohólica grave se asocia a una mortalidad precoz elevada. El objetivo de nuestro estudio fue identificar los factores pronósticos asociados a la mortalidad intrahospitalaria, la mortalidad a medio y a largo plazo de la hepatitis alcohólica grave, así como evaluar los diferentes índices pronósticos en una cohorte de pacientes de nuestro hospital. Realizamos un análisis de 66 episodios consecutivos que ingresaron durante el periodo 2000-2008. Se recogieron y analizaron los datos clínicos y analíticos al ingreso, a la semana, al mes, a los 6 meses y al año, así como datos sobre el tratamiento recibido y las complicaciones asociadas durante el ingreso. Se calcularon y evaluaron los diferentes índices pronósticos de la literatura. La mortalidad asociada a un episodio de hepatitis alcohólica grave se produjo sobre todo durante el primer mes, con una tasa media de mortalidad del 16,9 %. Las complicaciones infecciosas se relacionaron con una menor supervivencia intrahospitalaria. Los valores de MELD, urea y bilirrubina a los 7 días de ingreso fueron los únicos factores independientes de supervivencia intrahospitalaria (OR = 1,14; 1,012 y 1,1, respectivamente) y a los 6 meses (OR = 1,15; 1,014 y 1,016, respectivamente). A los 12 meses, solo los valores de MELD y urea a los 7 días fueron factores independientes de supervivencia. En nuestra cohorte el MELD fue el mejor índice pronóstico para predecir la mortalidad asociada a un episodio de hepatitis alcohólica grave (AU)

Severe alcoholic hepatitis is associated with high early mortality. This study aimed at identifying prognostic factors associated with in-hospital, medium- and long-term mortality of severe alcoholic hepatitis and to evaluate the different prognostic scoring systems on a cohort of patients in our hospital. To this end, we conducted a retrospective analysis of 66 episodes admitted between 2000 and 2008. Clinical and laboratory data on admission, at 7 days, 1 month, 6 months, and after one year were collected and analyzed, as were the details on the treatment and complications that occurred during hospitalization; the different prognostic indices used in the literature were calculated. Death event associated with an episode of severe alcoholic hepatitis occurs primarily during the first month, with an average mortality rate of 16.9. Infectious complications were associated with lower in-hospital survival. MELD score, urea and bilirubin values one week after admission were independently associated with both in-hospital survival (OR = 1.14, 1.012 and 1.1, respectively), and survival at 6 months (OR = 1, 15; 1.014 and 1.016, respectively). Only MELD score and urea values at 7 days were independent predictors of survival twelve months after the acute hepatitis episode. MELD score, urea, and bilirubin 7 days after admission were the only independent in-hospital survival and also long-term survival factors 6 months and one year after the episode. In our cohort, the MELD score was the best prognostic index to predict mortality associated with an episode of severe alcoholic hepatitis (AU)

The inflammatory response in liver injury

Most liver diseases are characterized by inflammatory processes with enhanced local expression of various pro- and anti-inflammatory cytokines. These cytokines are the driving force of many inflammatory liver disorders often resulting in fibrosis and cirrhosis. Severe alcoholic hepatitis is the prototype of such a disease where tumor necrosis factor-alpha (TNFα) plays a key role. Anti-TNF treatment strategies might also improve other chronic inflammatory liver diseases such as primary sclerosing cholangitis or chronic hepatitis C infection. Adiponectin, the key adipocytokine, is another important mediator with mainly anti-inflammatory properties and beneficial effects in many experimental models of liver injury. The inflammatory injury plays a key role in most known liver diseases and specific neutralizing strategies are eagerly awaited (AU)

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Indicaciones controvertidas del trasplante hepático: síndrome hepatopulmonar, hepatitis aguda alcohólica e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana / No disponible

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Tratamiento de la hepatitis alcohólica / No disponible

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Hepatitis alcohólica / Alcoholic hepatitis

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Susceptibilidad genética al desarrollo de hepatitis alcohólica aguda: papel de las mutaciones genéticas en alcohol deshidrogenasa, aldehído deshidrogenasa y citocromo P450 2E1 / Genetic susceptibility to the develpment of acute alcoholic hepatitis: role of genetic mutations in dehydrogenae alcohol, aldehyde dehydrogenase and cytochrome P450 2E1

Objetivo. Analizar las frecuencias de mutaciones genéticas en alcohol deshidrogenasa (ADH), aldehído deshidrogenasa (ALDH) y citocromo P450 2E1 (CYP2E1) y establecer su posible asociación con el desarrollo de hepatitis alcohólica aguda (HAA). Metodología. Estudio de casos-control en un total de 85 pacientes españoles. Distinguimos tres grupos (un grupo de casos y dos grupos control) en función de lesión histológica hepática y consumo de alcohol: controles (grupo 1: abstemios; grupos 2: bebedores sin HAA; casos: grupo 3: bebedores con HAA). El diagnóstico de caso se estableció en base a la presencia de infiltrado de leucocitos polimorfonucleares en el estudio histológico. Analizamos mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y electroforesis capilar la presencia de las mutaciones genéticas R47H y R369C (ADH2), E487K (ALDH2) y la mutación Rsa I de CYP2E1 (alelo c2). Resultados. El alelo c2 de CYP2E1 se halló en el 10%, 16% y 50% de los pacientes de los grupos 1, 2 y 3, respectivamente. La presencia de la mutación Rsa I mostró influencia sobre el desarrollo de HAA (odds ratio [OR]: 3,63; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,88-15,02). Conclusiones. Los datos sugieren una posible asociación entre la presencia de la mutación Rsa I de CYP2E1 y el desarrollo de HAA en pacientes con consumo crónico de alcohol

Objective. Analyze the frequencies of genetic mutation in alcohol dehydrogenase (ADH), aldehyde dehydrogenase (ALDH) and cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) and establish their possible association with the development of acute alcoholic hepatitis (AAH). Methodology. Case-control study in a total of 85 Spanish patients. We distinguis three groups (one case group and two control groups) based on hepatic histological lesion and alcohol consumption: controls (group 1: teetolaers; group 2: drinkers without AAH; cases: group 3: drinkers with AAH). Case diagnosis was established based on the presence of polymorphonuclear leukocyte infiltrate in histological study. We analyzed the presence of the genetic mutations R47H and R369C (ADH2), E487K (ALDH2) and mutation Rsa I of CYP2E1 (allele c2) by polymerase chain reaction (PCR) and capillary electrophoresis. Results. The allele c2 of CYP2E1 was found in 10%, 16% and 50% of the groups 1, 2 and 3 patients, respectively. Presence of the mutation Rsa I showed influence on the development of AAH (odds ratio [OR]: 3,63; confidence interval (95% [CI]: 0,88-15,02). Conclusions. The data suggest a posibble association between the presence of the Rsa I of CYP2E1 and the development of AAH in patients with chronic alcohol consumption

Alteraciones gasométricas en pacientes cirróticos hospitalizados / Gasometric alterations in hospitalized cirrhotic patients

Introducción y objetivos: Aunque se ha descrito la existencia de diversas alteraciones del intercambio gaseoso en la cirrosis, existen pocos estudios que las hayan estudiado de forma prospectiva. El objetivo de este trabajo fue conocer la frecuencia y gravedad de dichas alteraciones en los pacientes cirróticos hospitalizados, correlacionándolas con el grado de disfunción hepática. Pacientes y métodos: Se estudiaron 50 pacientes cirróticos consecutivos (41 varones) que requirieron ingreso hospitalario por descompensación de su hepatopatia (ascitis, encefalopatía hepática, hepatitis alcohólica y hemorragia digestiva alta), y que no presentaban procesos pulmonares ni cardiacos agudos o crónicos que pudiesen producir hipoxemia. Los pacientes fueron agrupados según su estadio de Child-Pugh (A, n = 13; B, n = 21; C, n = 16). En siete pacientes se constató la presencia de una hepatitis alcohólica sobre añadida grave (HAAG). En todos ellos se realizó una gasometría arterial basal antes de ser dados de alta, y se efectuó un ecocardiograma transtorácico con contraste en caso de sospecha de síndrome hepatopulmonar (SHP). Resultados: Se observó una discreta hipoxemia global (80,9 mmHg) sin diferencias según el grado de Child-Pugh. La hipocapnia fue significativamente más marcada en los pacientes con estadio Child C que en aquellos con estadios A y B (31,2 ± 3,1 frente a 38,1 ± 4,3 y 36,3 ± 5mmHg; p < 0,05), respectivamente. En cambio, los pacientes cirróticoscon HAAG presentaron un hipocapnia significativamente menor que aquellos otros sin HAAG (31,2 ± 3,1 frente a 36,3 ± 5 mmHg; p < 0,05). En el análisis multivariante, las variables con valor pronóstico independiente para la presencia de hipocapnia fueron la protrombina, la albúmina y el sodio plasmáticos. Se constató la presencia de SHP en 8 pacientes (16%). Conclusiones: La alteración gasométrica más frecuentes de la cirrosis es la alteración del gradiente alvéolo-arterial de oxígeno, que se acentúa conforme empeora la función hepática. La hipocapnia, aunque supatogenia no es bien conocida, podría constituir una mecanismo compensador de la hipoxemia o bien ser el resultado de la activación de los centros respiratorios centrales por sustancias no aclaradas en el hígado

Background and objectives: Gas exchange alterations have been described in cirrhotic patients; but by the moment, a few prospective studies have focused in them. The aim of this study was to describe the frequency and severity of gasometric alterations in hospitalized cirrhotic patients, a their correlation with hepatocellular disfunction. Patients and methods: 50 consecutive cirrhotic patients (41 males) admited for liver decompensation (ascites, liver encephalopathy, alcoholichepatitis and upper gastrointestinal bleeding) without acute or chronic cardiopulmonary disfunction were included in the study. Patients were classificated according with Child-Pugh score (A, n = 13; B, n =21; C, n = 16). Severe alcoholic hepatitis (SAH) was confirmed in 7 patients. Arterial gasometry was performed in all patients before discharge. Contrast echocardiography was performed in any case of suspicion of hepatopulmonary syndrome (HPS). Results: Light hypoxemia was observed (80.9 mmHg), without differences with Child-Pugh. Hypocapnia was significantly more evident in Child C than in A and B (31.2 ± 3.1 vs. 38.1 ± 4.3 y 36.3 ± 5 mmHg; p <0,05), respectively. Cirrhotic patients with SAH showed a significantly higher hypocapnia by comparison with others (31.2 ± 3.1 vs. a 36.3 ± 5mmHg; p < 0.05). In multivariate analysis, independent prognostic variables for hypocapnica were plasmatic levels of protrombin time, albumin and sodium. HPS was confirmed in 8 patients (16%). Conclusions: The most prevalent gas exchange abnormality in cirrhosis was the alteration of alveolar-arterial oxygen tension gradient, directly correlated with hepatocellur disfunction. Hypocapnia could be a compensatory mechanism or the result of the activation of central respiratory centres by non-depurated substances by the liver