Código encefalopatía hipóxico-isquémica: revisión sistematizada para entornos con recursos limitados / Hypoxic-ischaemic encephalopathy code: a systematic review for resource-limited settings

Se estima que el 96% de los recién nacidos (RN) con encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) nacen en entornos con recursos limitados (ERL) sin capacidad para ofrecer el estándar asistencial vigente desde hace cerca de 15 años en los países con altos recursos y que incluye hipotermia terapéutica, neuromonitorización continua electroencefalográfica y resonancia magnética, además de un control intensivo de las constantes vitales y del equilibrio homeostático. Esta situación no parece estar cambiando; sin embargo y aún con estas limitaciones, el conocimiento actualmente disponible permite mejorar la asistencia de los pacientes con EHI atendidos en ERL. El propósito de esta revisión sistematizada es ofrecer, bajo el término «código EHI», recomendaciones de prácticas asistenciales basadas en evidencia científica y factibles en ERL, que permitan optimizar la atención del RN con EHI y ayuden potencialmente a reducir los riesgos asociados a la comorbilidad y a mejorar los resultados neuroevolutivos. El contenido del código EHI se agrupó en nueve epígrafes: 1) prevención de la EHI, 2) reanimación, 3) primeras seis horas de vida, 4) identificación y graduación de la EHI, 5) manejo de las convulsiones, 6) otras intervenciones terapéuticas, 7) disfunción multiorgánica, 8) estudios complementarios, y 9) atención a la familia. (AU)

It is estimated that 96% of infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy (HIE) are born in resource-limited settings with no capacity to provide the standard of care that has been established for nearly 15 years in high-resource countries, which includes therapeutic hypothermia, continuous electroencephalographic monitoring and magnetic resonance imaging in addition to close vital signs and haemodynamic monitoring. This situation does not seem to be changing; however, even with these limitations, currently available knowledge can help improve the care of HIE patients in resource-limited settings. The purpose of this systematic review was to provide, under the term «HIE Code», evidence-based recommendations for feasible care practices to optimise the care of infants with HIE and potentially help reduce the risks associated with comorbidity and improve neurodevelopmental outcomes. The content of the HIE code was grouped under 9 headings: 1) prevention of HIE, 2) resuscitation, 3) first 6hours post birth, 4) identification and grading of encephalopathy, 5) seizure management, 6) other therapeutic interventions, 7) multiple organ dysfunction, 8) diagnostic tests and 9) family care. (AU)

Childhood trauma is linked to abnormal static-dynamic brain topology in adolescents with major depressive disorder

Childhood trauma is a leading risk factor for adolescents developing major depressive disorder (MDD); however, the underlying neuroimaging mechanisms remain unclear. This study aimed to investigate the association among childhood trauma, MDD and brain dysfunctions by combining static and dynamic brain network models. We recruited 46 first-episode drug-naïve adolescent MDD patients with childhood trauma (MDD-CT), 53 MDD patients without childhood trauma (MDD-nCT), and 90 healthy controls (HCs) for resting-state functional magnetic resonance imaging (fMRI) scans; all participants were aged 13–18 years. Compared to the HCs and MDD-nCT groups, the MDD-CT group exhibited significantly higher global and local efficiency in static brain networks and significantly higher temporal correlation coefficients in dynamic brain network models at the whole-brain level, and altered the local efficiency of default mode network (DMN) and temporal correlation coefficients of DMN, salience (SAN), and attention (ATN) networks at the local perspective. Correlation analysis indicated that altered brain network features and clinical symptoms, childhood trauma, and particularly emotional neglect were highly correlated in adolescents with MDD. This study may provide new evidence for the dysconnectivity hypothesis regarding the associations between childhood trauma and MDD in adolescents from the perspectives of both static and dynamic brain topology. (AU)

Enfermedad neurológica asociada al gen KIF1A: correlación genotipo/fenotipo / KIF1A gene-associated neurological disease: the correlation between genotype and phenotype

Introducción: La encefalopatía KIF1A-associated-neurological-disorder (KAND) es un grupo de patologías neurodegenerativas progresivas de diversa gravedad ocasionadas por mutaciones en el gen KIF1A (kinesin family member 1A) situado en el cromosoma 2q37.3. Dicho gen codifica una proteína de la familia de las cinesinas 3 que participa en el transporte anterógrado de las vesículas presinápticas dependientes del trifosfato de adenosina a través de microtúbulos neuronales. Casos clínicos: Se describen cuatro pacientes, con edades entre 1 y 13 años, con mediana de inicio de los síntomas de cinco meses (rango intercuartílico: 0-11 meses), lo que supone una prevalencia aproximada de 1 de cada 64.000 menores de 14 años para nuestra población pediátrica. Clínicamente, destacaron discapacidad intelectual, hipotonía axial y paraparesia espástica en 4/4, y síntomas cerebelosos en 2/4. Otras manifestaciones fueron incontinencia urinaria, polineuropatía sensitivomotora y alteración conductual. Destaca, en el caso 2, la alteración en el videoelectroencefalograma, que mostraba epilepsia focal con generalización secundaria y focalidad paroxística occipitoparietal posterior derecha con transmisión contralateral. También mostraba crisis oculógiras en supraversión instantáneas pluricotidianas sin correlato electroencefalográfico. Conclusiones: En nuestra serie, la encefalopatía KAND, fenotipo trastorno neurodegenerativo con retraso global del desarrollo, de la marcha y espasticidad progresiva de los miembros inferiores, atrofia cerebelosa y/o afectación de la corteza visual, fue predominante, y en uno de los casos asoció polineuropatía sensitivomotora. La mutación de novo missense fue más frecuente y en tres casos es la primera descripción conocida. Un caso mostraba epilepsia focal y crisis oculógiras no epilépticas.(AU)

Introduction: KIF1A-associated-neurological-disorder (KAND) encephalopathy is a group of progressive neurodegenerative pathologies of varying severity caused by mutations in the KIF1A gene (Kinesin family member 1A) located on chromosome 2q37.3. This gene encodes a protein of the kinesin-3 family that participates in the ATP-dependent anterograde transport of presynaptic vesicles through neuronal microtubules. Case report: Four patients are described, aged 1-13 years, with a median onset of symptoms of 5 months (IQR 0-11 months), which represents an approximate prevalence of 1 per 64,000 children under 14 years of age for our pediatric population. Clinically, intellectual disability (ID), axial hypotonia and spastic paraparesis stood out in 4/4 and cerebellar symptoms in 2/4. Other manifestations were urinary incontinence, sensory-motor polyneuropathy, and behavioral alteration. In case 2, the alteration in the video-EEG stands out, which showed focal epilepsy with secondary generalization and right posterior occipito-parietal paroxysmal focality with contralateral transmission. She also showed instantaneous pluricotidian supraversion oculogyric seizures without EEG correlates. Conclusions: In our series, KAND encephalopathy had a predominant neurodegenerative disorder phenotype with global developmental delay, gait delay, and progressive spasticity of the lower limbs, cerebellar atrophy, and/or involvement of the visual cortex, which in one case was associated with sensory-motor polyneuropathy. The de novo missense mutation was more frequent and in three cases it is the first known description. One case showed focal epilepsy and nonepileptic oculogyric seizures.(AU)

Pseudoatrofia cerebral y cerebelosa asociada a ácido valproico. Descripción de tres casos pediátricos / Cerebral and cerebellar pseudoatrophy associated with valproic acid. Report of three pediatric cases

Introducción La pseudoatrofia cerebral y cerebelosa es un efecto adverso infrecuente del ácido valproico (VPA) que debemos conocer por sus implicaciones diagnósticas y terapéuticas. Caso clínico Presentamos tres casos de niños de entre 5 y 9 años, con epilepsia y resonancia magnética craneal previa normal, que llevaban el fármaco con dosis correctas. La pseudoatrofia se manifiesta de forma subaguda con síntomas e imagen de atrofia cerebral y/o cerebelosa, reversible tras la retirada del fármaco. Discusión y conclusiones. Se trata de un tipo de encefalopatía relacionada con VPA diferente a la encefalopatía tóxica dependiente de la dosis, la encefalopatía hiperamoniémica o la relacionada con fallo hepático. En niños, cursa con deterioro cognitivo, motor, anímico y conductual, y puede acompañarse de descompensación epiléptica. La retirada del fármaco conlleva una recuperación completa clinicorradiológica, y la disminución de dosis, una mejoría. (AU)

INTRODUCTION Cerebral and cerebellar pseudoatrophy is a rare adverse effect of valproic acid (VPA) that we need to be aware of, due to its diagnostic and therapeutic implications. CASE REPORT We report three cases of children between 5 and 9 years old, with epilepsy and previous normal brain magnetic resonance imaging, who were taking the drug at correct doses. Pseudoatrophy manifests subacutely with symptoms and images of cerebral and/or cerebellar atrophy, reversible after drug withdrawal. Discussion and conclusions. This is a type of VPA-related encephalopathy, different from dose-dependent toxic encephalopathy, hyperammonaemic encephalopathy or encephalopathy related to liver failure. In children, it causes cognitive, motor, mood and behavioral deterioration, and may be accompanied by epileptic decompensation. Withdrawing the drug leads to complete clinical-radiological recovery, and reducing the dose leads to improvement. (AU)

Encefalopatía posterior reversible: una complicación de la intoxicación por litio / Posterior reversible encephalopathy: a complication of lithium toxicity

Las intoxicaciones en nuestro medio se presenta con una incidencia de 45.1 por cada 100,000 habitantes. Una de las principales causas son las intoxicaciones por psicofármacos dentro de las cuales esta el litio. Este medicamento es utilizado para el manejo del trastorno afectivo bipolar. En la literatura existen diferentes factores de riesgo para la intoxicación por litio como: condiciones que favorezcan la hipovolemia, uso de diuréticos, antihipertensivos, hiponatremia , interacciones medicamentosas y ajuste de dosis. Alrededor del 75 a 90% de los pacientes tratados crónicamente con litio pueden tener niveles tóxicos durante su tratamiento. Como tal la intoxicación puede cursar con diferentes complicaciones renales, cardiovasculares y neurológicas, dentro de estas últimas ésta la encefalopatía. Presentamos el caso de una paciente que ingresa con toxicidad crónica y presenta como complicación neurológica una encefalopatía posterior reversible. El objetivo de este reporte es sensibilizar al personal medico sobre esta complicación poco frecuente pero asociada a gran morbimortalidad. (AU)

Intoxications in our enviroment has an incidence of 45.1 for each 100.000 habitants. One of the main causes are psychopharmaceuticals, one of which is lithium. This drug is used in the management of bipolar disorder. There are several risk factors depicted on literature for this intoxication, such as: conditions that favor hipovolemia, diurethic and antihypertensive use, hiponatremia, drug interactions and lithium dose adjustment. About 75 to 90% of patients chronically treated with lithium can reach toxic levels during their treatment. Lithium intoxication can present with complications affecting different systems such as renal, cardiovascular and nervious, last one includying encephalopathy. We will discuss the case of a patient that presents with chronic lithuim toxicity and develops posterior reversible encephalopathy as a neurologic complication. The goal of this case report is to sensitize medical staff with this unfrequent but dangerous complication. (AU)

Rehabilitación neuropsicológica holística: evolución cognitiva y calidad de vida de pacientes con daño cerebral adquirido / Holistic Neuropsychological Rehabilitation: Cognitive Outcome and Quality of Life in Patients with Acquired Brain Injury

El daño cerebral adquirido (DCA) puede provocar secuelas físicas, motrices, neuropsicológicas y generar una discapacidad en las personas afectadas. La rehabilitación neuropsicológica holística trata de reducir las secuelas cognitivas, conductuales, emocionales y sociales. El abordaje holístico plantea un trabajo que combine intervenciones individuales, grupales, la práctica en entornos lo más reales posible, así como la intervención familiar y vocacional. Este tipo de rehabilitación busca generalizar los resultados alcanzados a la vida cotidiana, para incrementar la funcionalidad, autonomía y calidad de vida. El objetivo del estudio fue analizar y comparar el rendimiento cognitivo y la calidad de vida percibida, antes y después de realizar un programa holístico de rehabilitación neuropsicológica con actividades en entornos reales. Se analizó una muestra de 20 personas con DCA. Se administraron pruebas de evaluación neuropsicológica de atención, memoria, funciones ejecutivas y calidad de vida. Los resultados mostraron diferencias estadísticamente significativas en el rendimiento de atención, memoria de trabajo, funciones ejecutivas y calidad de vida. Estos hallazgos sugieren que la rehabilitación neuropsicológica holística, que englobe el trabajo en entornos reales, podría contribuir a alcanzar posibles mejoras en la generalización de la evolución cognitiva a la vida cotidiana y ayudar a incrementar la calidad de vida de las personas con DCA. (AU)

Acquired brain injury (ABI) could cause physical, motor, neuropsychological, and generate a disability on affected people. The holistic neuropsychological rehabilitation attemps to reduce cognitive, behavioural, emotional and social sequels. Holistic approach propose a combined work of individual and grupal interventions, training in environments the most real as possible, as well as the family and vocational interventions. The goal of this rehabilitation is to generalise the achieved results to the patient’s daily life to increase their functional, autonomy and their quality of life. The aim of this study was to analyse and compare the cognitive performance, and quality of life, before and after to follow a holistic neuropsychological rehabilitation program that included activities on real environment. A sample of 20 persons with ABI was studied. Neuropsychological assessment tests of attention, memory, executive funcions and quality of life were apply. Results showed statistically significant differences on attention, memory and executive functions performance and in quality of life. These findings suggest that holistic neuropsychological rehabilitation, that included the work on real environments, could contribute to generalizing the cognitive outcome to daily life and help to increase quality of life of ABI persons. (AU)

Una década después de la implantación en España de la hipotermia terapéutica en el recién nacido con encefalopatía hipóxico-isquémica perinatal / Ten years since the introduction of therapeutic hypothermia in neonates with perinatal hypoxic-ischaemic encephalopathy in Spain

Introducción: Se cumple ahora más de una década del inicio de la hipotermia terapéutica (HT)en Espa ̃na, la única intervención neuroprotectora que ha venido a ser práctica estándar en eltratamiento de la encefalopatía hipóxico-isquémica perinatal (EHI). El objetivo de este artículoes ofrecer un panorama actual y presentar las controversias surgidas alrededor de la aplicaciónde esta terapia. Desarrollo: En esta década se ha implantado con éxito la HT en la gran mayoría de los hospitalesterciarios de Espa ̃na y más del 85% de los recién nacidos con EHI moderada-grave reciben estaterapia. Entre los aspectos que pueden mejorar la eficacia de la HT están su inicio precoz dentrode las primeras 6 h de vida y el control de factores comórbidos asociados a la asfixia perinatal. En los pacientes con EHI moderada el inicio después de las 6 h parece mantener cierta eficacianeuroprotectora. Una duración de la HT mayor de 72 horas o un enfriamiento más profundo noofrecen mayor eficacia neuroprotectora y aumentan el riesgo de efectos adversos. Aspectosno bien aclarados aún son la sedación durante la HT y la aplicación de esta intervención a losneonatos con EHI leve y en otros escenarios. La información pronóstica y su marco temporal esuno de los aspectos más desafiantes. Conclusiones: La HT es universal en países con recursos económicos, aunque existen puntos de controversia no resueltos. Si bien es un tratamiento generalizado en nuestro país, falta disponerde dispositivos para el traslado de estos pacientes y su centralización.(AU)

Introduction: More than a decade has passed since therapeutic hypothermia (TH) was introduced in Spain; this is the only neuroprotective intervention that has become standard practice inthe treatment of perinatal hypoxic-ischaemic encephalopathy (HIE). This article aims to providea current picture of the technique and to address the controversies surrounding its use. Development: In the last 10 years, TH has been successfully implemented in the vast majority of tertiary hospitals in Spain, and more than 85% of newborns with moderate or severeHIE currently receive the treatment. The factors that can improve the efficacy of TH includeearly treatment onset (first 6 hours of life) and the control of comorbid factors associated withperinatal asphyxia. In patients with moderate HIE, treatment onset after 6 hours seems to havesome neuroprotective efficacy. TH duration longer than 72 hours or deeper hypothermia do notoffer greater neuroprotective efficacy, but instead increase the risk of adverse effects. Unclarified aspects are the sedation of patients during TH, the application of the treatment in infantswith mild HIE, and its application in other scenarios. Prognostic information and time frame areone of the most challenging aspects. Conclusions: TH is universal in countries with sufficient economic resources, although certainunresolved controversies remain. While the treatment is widespread in Spain, there is a needfor cooling devices for the transfer of these patients and their centralisation.(AU)

Redescubriendo al paciente M: Justo Gonzalo Rodríguez-Leal y su teoría de la dinámica cerebral / Rediscovering patient M: Justo Gonzalo Rodríguez-Leal and his theory of the brain dynamics

Introducción: En el transcurso de la Guerra Civil española, Justo Gonzalo Rodríguez-Leal visita al paciente M en el Hospital de Sanidad Militar de Godella (Valencia). Este encuentro marca el inicio de una larga relación entre ambos, que brinda a Justo Gonzalo la oportunidad de estudiar la organización funcional cerebral y articular una original concepción de la neurofisiología basada en las leyes de la excitabilidad nerviosa. El objetivo de este trabajo es redescubrir al paciente M y la interpretación fisiológica de la dinámica cerebral de Gonzalo.Desarrollo: Tomando como piedra angular al paciente M, Gonzalo postula que el efecto de una lesión cortical depende de su magnitud y posición: la magnitud condiciona la intensidad del trastorno; la posición, el tipo de trastorno. Entre 1945 y 1950 desarrolla en profundidad estas y otras hipótesis, basadas en observaciones clínicas, en la obra Dinámica cerebral, La actividad cerebral en función de las condiciones dinámicas de la excitabilidad nerviosa (Vol. 1, 1945; Vol. 2, 1950). A partir de 1952 proporciona una versión ampliada de su teoría sobre dinámica cerebral, fundamentándola no sólo en conceptos fisiológicos, sino también en la idea de gradientes cerebrales, e introduciendo los conceptos de similitud y alometría de los sistemas dinámicos.Conclusiones: Durante siglos, el conocimiento sobre la organización funcional del cerebro se ha asentado en el estudio de casos únicos. El paciente M constituye un ejemplo más de esta tradición, ayudando a establecer las bases de la teoría de dinámica cerebral desarrollada por Justo Gonzalo.(AU)

Introduction: During the Spanish Civil War, Justo Gonzalo Rodríguez-Leal visited patient M at the Military Healthcare Hospital in Godella (Valencia). This meeting marked the beginning of a long relationship between the two, which gave Justo Gonzalo the opportunity to study the functional organisation of the brain and to develop an original conception of neurophysiology based on the laws of nervous excitability. The aim of this work is to rediscover patient M and the physiological interpretation of Gonzalo’s brain dynamics.Development: Taking patient M as the cornerstone, Gonzalo postulated that the effect of a cortical lesion depends on its magnitude and position: the magnitude conditions the intensity of the disorder, whereas the position determines the type of disorder. Between 1945 and 1950 he developed these and other hypotheses in depth, based on clinical observations, in his work Dinámica cerebral. La actividad cerebral en función de las condiciones dinámicas de la excitabilidad nerviosa (Vol. 1, 1945; Vol. 2, 1950). From 1952 onwards he provided an expanded version of his theory of brain dynamics, basing it not only on physiological concepts, but also on the idea of brain gradients, and introducing the concepts of similarity and allometry of dynamic systems.Conclusions: For centuries, knowledge about the functional organisation of the brain has been based on single case studies. Patient M is a further example of this tradition that helps to establish the basis of the theory of brain dynamics developed by Justo Gonzalo.(AU)

Neuroimaging in small vessel disease / Neuroimagen en la enfermedad cerebral de vaso pequeño

The objective of this article is to review the literature on neuroimaging in small vessel disease. A review was carried out through the Pubmed search engine, without a filter of years, using terms such as: cerebral small vessel disease; white matter hyperintensity; brain microbleed; WBC. Small vessel disease is the most common vascular pathology. Its basis is in the affectation of the small cerebral vessels that eventually causes an alteration in the blood–brain barrier. Its clinical implication is highly relevant. Using magnetic resonance imaging, different expressions of the disease have been observed, such as white matter hyperintensities, microbleeds or lacunar infarcts. Other more recent techniques, such as brain blood flow measurements, are helping to increase understanding of the pathophysiology of this disease. (AU)

El objetivo de este artículo es realizar una revisión bibliográfica sobre la neuroimagen en la enfermedad de vaso pequeño. Se ha realizado una revisión a través del buscador PubMed, sin filtro de años, usando términos como: cerebral small vessel disease; white matter hyperintensity; cerebral microbleed; CMB. La enfermedad de vaso pequeño es la patología vascular más común. Su base está en la afectación de los pequeños vasos cerebrales que causa a la larga una alteración en la barrera hematoencefálica. Su implicación clínica, dada la prevalencia que presenta, es muy relevante. Mediante la resonancia magnética, se han podido objetivar diferentes expresiones de la enfermedad tales como las hiperintensidades de sustancia blanca, los microsangrados o los infartos lacunares. Otras técnicas más recientes como las mediciones del flujo cerebral, están ayudando para comprender mejor la fisiopatología de esta enfermedad. (AU)